INTRODUCCIN A LA INMUNOLOGA

El sistema la inmune evolucin las surgi para durante combatir infecciones

causadas por virus, bacterias, hongos, protozoos, y helmintos. Estos patgenos pueden causar infecciones intracelulares o extracelulares, para lo cual, el sistema inmune responde de manera inmune combatir distinta. ha El sistema una desarrollado los

variedad de respuestas para diferentes patgenos, al mismo tiempo es capaz de tolerar los componentes del propio organismo. La inmunologa se ocupa de los mecanismos de defensa frente a las infecciones: inmunidad innata y adquirida. Para eliminar un patgeno que haya causado infeccin lo primero que debe hacer el sistema inmune es reconocerlo como tal y desarrollar una respuesta para destruirlo. Para esto el sistema inmune ha desarrollado dos mecanismos: innatos y adaptativos, cuya diferencia principal reside en las estructuras de reconocimiento de los patgenos ya que los mecanismos efectores de destruccin son prcticamente similares. La inmunidad innata no consiste en reconocer a cada patgeno en particular, sino en reconocer un grupo de patrones moleculares que son comunes a una familia de patgenos. Por ello todos los individuos nacemos con una capacidad innata e inmediata para reconocer y combatir los microorganismos con los cuales no hemos estado en contacto anteriormente. Esta inmunidad acta desde el momento del inicio de la infeccin y durante sus primeras fases. Si estas acciones no erradican la infeccin, por lo menos la mantienen controlada hasta que el organismo desarrolla el otro tipo de mecanismo, los adaptativos. La inmunidad innata se basa en la activacin de una serie de molculas preformadas, como de clulas que tienen receptores innatos para mltiples patgenos. Algunos mecanismos no actan inmediatamente, sino que se inducen en respuesta a la infeccin. La inmunidad innata es muy eficaz pero no puede protegernos de todas las infecciones. La mayora de patgenos son seres unicelulares que se dividen rpidamente y por tanto pueden tambin evolucionar de una manera rpida y llegar a evadir nuestra defensa innata. Para evitar esto tenemos la inmunidad

adaptativa capaz de reconocer patgenos con los que nunca hemos tenido contacto, e incluso que ni siquiera existen. Los principales responsables de la inmunidad adaptativa son los linfocitos T y B que tienen unos receptores de reconocimiento de los patgenos especficos denominados TCR y BCR respectivamente. Los linfocitos son capaces de reconocer extracelulares. Existen aproximadamente 10 cuales porta un receptor especfico para
11

patgenos intracelulares y

linfocitos T y B distintos, cada uno de los

cada molcula distinta, de esta manera, por

mucho que mute un microorganismo siempre habrn linfocitos capaces de reconocerlo, sin embargo, esta variabilidad tiene una desventaja y es que en realidad existen muy pocos especficos para cada patgeno, por ello es necesario que los linfocitos se multipliquen antes de ser los suficientes como para eliminar al patgeno. Este perodo de proliferacin equivale a al menos una semana, tiempo en el que la inmunidad innata es valiossima para la supervivencia del individuo. La inmunidad adaptativa posee memoria inmunolgica, lo cual no existe en la innata. Esto es importante ya que podremos resistir mejor las infecciones que ya hemos experimentado previamente que las nuevas. La respuesta para la segunda infeccin ser ms rpida y eficaz que la primaria. Para combatir patgenos extracelulares los linfocitos B secretan una forma soluble del receptor de membrana por el que reconoci al patgeno, denominado anticuerpo. Las estructuras del patgeno reconocidas por los anticuerpos se denominan antgenos. mecanismos de inmunidad innata. Los linfocitos T van a reconocer pequeos fragmentos de antgenos asociados a las denominadas molculas o de MHC. las de los histocompatibilidad reconocido diversas se Los anticuerpos no eliminan directamente al antgeno, sino que facilitan su destruccin por los

Segn la naturaleza del antgeno activarn subpoblaciones ayudan B a a

linfocitos T: los linfocitos T cooperadores linfocitos producir

anticuerpos y a los macrfagos a destruir patgenos fagocitados por stos y los linfocitos T citolticos que destruyen clulas infectadas por virus.

EL TRABAJO DE LOS LINFOCITOS T O B PUEDEN DIVIDIRSE EN 3 FASES: RECONOCIMIENTO, ACTIVACION Y FUNCION EFECTORA Si un patgeno logra sortear las eficaces carreras inmunes y establecer una infeccin, se ponen en marcha los mecanismos de inmunidad adaptiva. A menudo sta se pone en marcha de todos modos, simplemente para reforzar la inmunidad innata en futuras infecciones. Las respuestas adaptivas comienzan con el reconocimiento del antgeno, a continuacin se produce la activacin de los linfocitos B o linfocitos T y se posterior proliferacin para alcanzar un nmero de clulas mnimo que sea capaz de eliminar el antgeno. A la vez que se generan linfocitos efectores tambin se producen linfocitos de memoria. RECONOCIMIENTO: Consiste en la unin de antgeno a los receptores especficos para antgeno de los linfocitos maduros y se producen exclusivamente en los rganos linfoides secundarios. Los linfocitos B reconocen antgenos de los patgenos extracelulares o sus productos solubles en su conformacin nativa (protenas, carbohidratos o lpidos) por medio de su receptor para antgeno. Los linfocitos T reconocen el antgeno por medio del TCR de estructura homologa al BCR, pero a diferencia del linfocito B no lo hace en forma soluble, sino que reconoce pequeos pptidos unidos a las molculas de histocompatibilidad propias de cada individuo. Lo que diferencia realmente a los linfocitos del resto de las clulas efectoras del sistema inmune es su capacidad para reconocer los antgenos derivados de los patgenos que sean distintos de los propios. ACTIVACION: Se produce a continuacin de un correcto reconocimiento del antgeno. Normalmente, para la completa activacin del linfocito se requiere que se den sobre l dos tipos de seales: la primera coestimuladora o accesoria. Si se produce un reconocimiento del antgeno sin seal coestimuladora no solo se activa el linfocito, sino que se puede

convertir en inactivo o anrgico, y ya no responder ms a dicho antgeno. Este mecanismo previene las repuestas inmunes contra los antgenos propios o autoinmunes. Una vez activado el linfocito, comienzan los procesos de proliferacin conducentes a la expansin de los clones de linfocitos especficos de antgeno, para generar un numero de linfocitos suficiente para eliminar al patgeno. Esta fase necesita una semana aproximadamente. Una vez alcanzado un nmero de linfocitos suficiente se produce su diferenciacin con lo que adquiere su funcin efectora definitiva. Una pequea parte de los linfocitos proliferantes permanecen como clulas de memoria que nos protegern de futuras infecciones por el mismo microorganismo. Funcin efectora: Los linfocitos B se diferencian a clulas plasmticas productoras de anticuerpos, que se unen al antgeno (patgeno) en el medio extracelular y activa los mecanismos de eliminacin del antgeno dependiente de anticuerpos. Los linfocitos T se pueden diferenciar a linfocitos T cooperadores (que ayudan a los macrfagos a la lisis de patgeno fagocitados por estos, o ayudan a los linfocitos B en la produccin de anticuerpos), o bien a linfocitos T citoliticos con capacidad de lisis de clulas infectadas intracelularmente (por ejemplo, por virus). Con la adquisicin de la funcin efectora se produce la transicin desde unas pocas clulas con una nica funcin de reconocimiento especifico de antgeno, a un elevado nmero de clulas con capacidad de destruir (directa o indirectamente) dicho antgeno. Por lo dems, los mecanismos efectores destructivos son muy similares en las respuestas innatas y en las respuestas adaptativas y la funcin biolgica de los linfocitos es de hacer de adaptadores (de ah la palabra adaptativa) para poner en contacto a los patgenos con los diversos y universales mecanismos destructores, que tambin funcionan en ausencia de linfocitos. Por ejemplo, los fagocitos los mastocitos y el complemento pueden activarse de manera innata contra muchos patgenos, pero cuando existen anticuerpos contra uno en particular, lo que hacen es concentrar toda la maquinaria destructiva innata sobre el patgeno. Asi, los anticuerpos producidos por los linfocitos B activan el complemento y mejoran el reconocimiento de antgeno por los fagocitos o mastocitos.

LOS EXCESOS, DEFECTOS O ERRORES DE LA INMUNIDAD CAUSAN ENFERMEDADES (ALERGIA, INMUNODEFICIENCIA, AUTOINMUNIDAD) ALERGIA Se produce cuando el sistema inmune de un individuo reacciona desmesuradamente contra antgenos inocuos, como polen (denominados alrgenos). Esta hiperreactividad puede causar ms dao que un patgeno, incluso provocar la muerte del individuo, como en el caso de la alergia frente a los antibiticos. HIPERSENSIBILIDAD En la respuesta a ciertos patgenos se puede producir un exceso de inmunidad que daa al husped ms que el propio patgeno. Ntese que en el caso al antgeno no es inocuo, a diferencia de los alrgenos.

INMUNODEFICIENCIA Se origina a causa de un defecto en algn componente del sistema inmune, por ejemplo la ausencia de la Igs. Esto produce una mayor susceptibilidad del individuo a las infecciones e incluso puede producir su muerte. Pueden der congnitas, es decir, heredadas de padres a hijos (por ejemplo la ausencia de linfocitos B) o adquiridas (por ejemplo, el SIDA). La primera enfermedad humana curada por terapia gnica ha sido una inmunodeficiencia. Otro grupo de enfermedades que puede tener relacin con la inmunidad es el cncer, aunque el papel de la respuesta controversia. inmune a los tumores es materia

AUTOINMUNIDAD Es una reaccin inmunolgica errnea y excesiva contra los antgenos propios (auto antgeno). El sistema inmune de un individuo que funcione correctamente debe reaccionar contra antgenos extraos y no debe reaccionar contra los componentes propios. Si esto no sucede as, se producen enfermedades

autoinmunes como por ejemplo, la artritis reumatoide o la miastenia grave. RECHAZO DE INJERTOS Se debe a un fenmeno de respuestas inmunolgicas a antgenos inocuos, esta vez causada por el hombre como consecuencia del trasplante de rganos. El hombre aspira a engaar al sistema inmune para que tolere los injertos, pero esta peculiar situacin no ha sido prevista ni tiene durante precedentes molecular totalmente. Para existen que a poder diagnosticar estas inmunopatias tcnicas de evaluacin de la inmunidad menudo se sirven de los anticuerpos monocionales, otros de los grandes logros de la inmunologa. en la evolucin (salvo se comprende aun el embarazo) y, de hecho, su base no

LA MANIPULACION DE LA INMUNIDAD ESPECFICA PREVIENE Y PUEDE CURAR ENFERMEDADES (VACUNAS, CANCER, TRASPLANTES)

La investigacin bsica sobre el sistema inmune, principalmente

la inmunorregulacion

antgeno- especifica tiene una gran trascendencia tanto para estimular (vacunas, cncer) como para suprimir las respuestas inmune especificas (rechazo de trasplantes de rganos, autoinmunidad, alergias). La razn de la importancia de estos estudios es que todos los tratamientos para tales patologas son especficos en mayor o menor grado (excepto la vacunacin). Es decir, que afectan por igual a todos los linfocitos o leucocitos.

Para el caso de la supresin las respuestas inmune adaptativas indeseadas, el objetivo a lograr seria la eliminacin o activacin nicamente de los clones de linfocitos T y B especficos del antgeno (linfocitos inocuos, afectados. En el caso de la estimulacin de respuestas inmunes antgeno especifico (por ejemplo. Respuestas frente a tumores), lo que se intenta lograr es activar a linfocitos especficos de antgenos tumorales para que d este modo destruyan las clulas cancergenas y no a las clulas normales. Con la vacunacin lo que se pretende es crear linfocitos T o B de memoria que produzcan una respuesta inmune especifica ms rpida y potente contra el antgeno frente al que previamente se inmunizo al individuo. que responden frente a auto antgenos, alrgenos o aloantigenos en los trasplantes) y que el resto de linfocitos no se viesen