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Introduction (1)
Les progrs en cours en phytochimie et en phytognosie permettent petit petit daffiner la connaissance du pouvoir thrapeutique des plantes La phytothrapie moderne repose sur :
1. 2. 3. La meilleure connaissance de la chimie des plantes mdicinales et des molcules actives; Des mthodes dextraction plus performantes dbouchant sur des formes galniques mieux adaptes; Des contrles de qualit tant qualitatifs que quantitatifs assurant une plus grande fiabilit au niveau des activits, garantissant labsence de pesticides, de mtaux lourds et de germes bactriens. Cette qualit ne peut tre assure que par les laboratoires pharmaceutiques et par le pharmacien.
Les plantes sont constitues de diffrents parties : feuilles, tige, racine, partie florale, graines, corce Chacune de ces parties prsentent une composition diffrente de point de vue qualitatif ou quantitatif
Les parties utilises peuvent tre administres sous diffrentes prsentations :
Poudre simple Extraits aqueux, alcoolique (ou autre solvants ou mlange de solvants) Huile essentielle
retenir
Les diffrentes parties de la plante ainsi que la forme utilise prsenteront des caractristiques physico-chimiques, toxiques et pharmacologiques diffrentes (nont pas la mme composition chimique et le cfficient dabsorption est diffrent)
II.Teintures
Obtenues par extraction hydro alcoolique de la drogue sche. Teintures mres : Obtenues par extraction hydro-alcoolique de la drogue fraiche.
(la proportion drogue/solvant doit tre mentionn sous la forme [V/V])
III.Macrats glycrins
Le solvant dextraction est un mlange alcool glycrine. les Macrats glycrins sont obtenus partir des bourgeons ou dorganes jeunes.
IV.Extraits fluides
Peuvent tre hydro alcoolique ou aqueux
La drogue vgtale est broye en prsence dazote liquide (-196C) particules extrmement fines, seront mises en suspension dans lalcool (sera dilue lors de la dlivrance aux patients)
V.Nutrisanes
Obtenus par pulvrisation dextraits de plantes sur des micronoyaux de maltitol
V.Poudres de plantes
Drogue sche aprs broyage (puis mise en glules) Cryobroyage
VI.Ampoules buvables
Comportent un mlange dextraits fluides aqueux de drogues diffrentes (ex : harpagophyton pour le rhumatisme)
2)
Ulcre gastro-duodnal :
Moxydar (plante : Gomme guar, contient aussi : hydroxyde dAl et de Mg et phosphate dAL)
3)
Hypertension artrielle :
Arkoglule Olivier (plante : Olivier [feuilles] / hypotenseur et diurtique)
Exemples dtudes :
Histamine et srotonine (immdiate) Rougeur Leucotrines Prostaglandines (quelques min ) Rougeur, Chaleur PAF
Selon les drogues vgtales utilises, il sera possible dinhiber la libration de diffrents mdiateurs
15-hydroxy-DGLA
Acide arachidonique-R
Prostaglandines
Srie des PGE1 action Proinflammatoire (en aigu) action inhibitrice de linflammation (en chronique)
Acide arachidonique
Cyclo-oxygnases
Inhibe par :
Inhibe par :
Leucotrine (pro-inflammatoire)
Les lipoxygnases ( formation de leucotrine activit pro-inflammatoire) sont inhibes par : LHarpagophytum LOrtie (feuilles) La 15-hydroxyDGLA (driv de lacide gamma-linolnique) Les cyclo-oxygnases seront inhibes par : LOrtie (feuilles) Inhibition des PG de la srie PGE2 Le Saule La formation du TNF sera inhibe par : LHarpagophytum
Des lactones sesquiterpniques : le parthnolide, la canine et lartcacine. Des htrosides flavoniques ayant pour gnines : le 6-hydroxyflavonol, lapignol et la lutoline. Des monoterpnes : camphre, actate de chrysantmyle De la mlatonine (1,75g/g)
Elle inhibe la phospholipaseA2 (donc la libration dacide arachidonique partir de glycrophospholipides Son extrait aqueux inhibe les cyclo-oxygnases (donc la synthse des PG) et la 5-lipoxygnase In vitro (sur des macrophages stimuls par des lipopolysaccharides), elle inhibe la production des cytokines pro-inflammatoires (TNF et Il1) Elle inhibe la dgranulation des granulocytoses Elle inhibe la libration de la srotonine induite par lADP Elle inhibe in vitro la libration de lhistamine par les plaquettes Inhibition de la contraction des muscles lisses des vaisseaux (due aux lactones sesquiterpniques) Inhibition in vitro de la synthse du monoxyde dazote (provoquant une vasodilatation des vaisseaux)
3.
4. 5. 6.
Une benzoquinone : lharpagoquinone Des diterpnes (extraits par lther de ptrole + fraction apolaire)
(feuilles)
I- Composition chimique des feuilles (et des sommits fleuries) : Riche en composs minraux (20%) :
Riche en chlorophylle Des amines au niveau des poils urticants : histamine, 5-hydroxytryptamine, choline. Des acides phnols. Des drivs de lacide cafique : acide cafoylmalique et acide chlorognique Des htrosides de flavonols (avec pour gnines : le querctol, lisorhamntine, le
kaempfrol.
Des vitamines : B2, acide folique, vitamine C. Une huile volatile. II- Activits pharmacologiques : 1. Activits anti-inflammatoires : Lextrait dOrtie inhibe la inhibe la cyclooxygnases (donc la synthse des PG) et la 5-lipoxygnase (donc la synthse des leucotrines) 2. Laction diurtique, traditionnellement attribue aux feuilles dOrtie, a t confirme en administrant un extrait aqueux des rats.
Les tanins catchiques (8 20%) : Des amines au niveau des poils urticants : histamine, 5-hydroxytryptamine,
choline.
Le salicoside
Ac.salisylique
galement transforms
Ac.salisylique
2)
On compare les augmentation de poids des oreilles des sries traites et de la srie tmoin.
Modles exprimentaux de l Activit anti-inflammatoire (3) Exemple dtude : dme la caragnine selon WINTER LOrtie Urtica dioca feuilles
Extraits tudier : poudre de la partie arienne de la plante dortie (feuilles) administre aux rats sous forme dune solution aqueuse ( raison de 2,5 ml/kg) Obtention de la poudre dortie : On coupe la partie arienne en petits morceaux On sche ltuve (1 heure) On broie finement laide dun mortier
Poudre verte
ultrieurement utilis dans ltude pharmacologique (voie IP)
600 ml deau
BM
15 partir de lbullition
Filtration
EXTRAIT AQUEUX
lyophilisation
Activits anti-inflammatoires
dme la caragnine selon WINTER
I.
Matriels et Mthode Animaux, trois lots de rats : tmoins, rfrences (AIS ou AINS) et essai Produits : Caragnine ( dans la vote plantaire de la patte arrire gauche) Lanti-inflammatoire (ex: aspgic 300mg/kg) voie IP La poudre ( ou lextrait sec) de la partie arienne de la plante dortie (feuilles) administre aux rats sous forme dune solution aqueuse ( raison de 2,5 ml/kg) Pltismomtre mesure du volume de la patte du rat
Temps t
Exemples
tude n1 : dure de ltude de 0 90 min
trois lots de rats : tmoins, rfrences (AIS ou AINS) et essai
M(D-d)
0,7 0,6 0,5
t. min
0
M(D-d) Tmoin 0,0042
30
60
90
0,206
0,421
0,615
0,4 0,3
Rfrence
0,0021
0, 159
0,153
0,150
0,2 0,1
0,005
0,205
0,238
0,295
min
M : moyenne;
d = PG0 PD0 ;
D = PGt PDt ;
(P : patte)
t. Min
M(D-d)
Tmoin
30
60
90
150
1440
(24 H)
0
0 0
0,193
0,129 0,154
0,353
0,147 0,226
0,471
0,231 0,250
0,574
0,310 0,368
0,617
0,335 0,481
150
Essai
1440
min
Tmoin
PIO =
M(D-d)T - M(D-d)E
M(D-d)T
POI (%)
Activits analgsique
Mthode chimique lacide actique (Mthode de Creen et Young) Matriels et Mthode Animaux, trois lots de souris : tmoins, rfrences et essai Produits : Solution dacide actique 1% injecte par voie intrapritonale ( crampes abdominales douleur) Solution daspgic ( 200mg/kg) par voie sous cutane (pour le lot de rfrence) Solution dortie administre aux souris, par voie sous cutane, sous forme dune solution aqueuse ( raison de 10 ml/kg) (pour lessai)
I.
Mthode :
T0 (voie sous cutane)
Eau physiologique
tmoin
Sol daspgic
rfrence
5
Moyenne
10
15
20
Total
Tmoin
Rfrence
aspgic (200mg/kg)
12,33
22,5
18,83
13,41
66,24
5,08
8,91
8,04
7,87
29,58
Essai (800mg/Kg)
9,04
9,58
8,25
5,79
32,66
25 20 15
10 5 0 5
Tmoin
10
temps (min) Rfrence
15
20
Essai (800mg/Kg)
5
Moyenne
Tmoin Rfrence aspgic (200mg/kg) Essai (400mg/Kg) Essai (800mg/Kg)
10 7,5 11 15,83 11
15 15,5 7 13,16 9
%
danalgsie
9 7,83 4 4,5
36,54 17,33 40
Essai (800mg/Kg)
6,41
10,41
8,66
7,83
33,33
38,08
Injection
(AgNO3 1%)
18 h aprs
Seuls les rats ragissant par un cri chaque flexion brusque de larticulation enflamm, 3 fois des intervalles de 12, sont retenus Administration de la substance tudier VO
On considre comme tant analgsi, tout animal qui ne crie pas lors des 3 flexions (t30min, 1h, 2h, 4h et 6h)
II. a.
Mthodes thermiques
Mthode dAmour et Smith (souris, rats) Irradiation calorique (chauffante) focalise sur la queue une distance de 20 cm
Animal retire sa queue en un temps compris en 2 et 6 secondes Lanimal est considr analgsi, si le temps de rponse est > 50% par rapport au temps de base
b.
(rflexe de lchement des pattes lorsque la souris est en contact dune plaque porte 55)
c.
Mthodes lectriques : stimulation lectrique dtermination dun voltage seuil de douleur 1. Mthode de Nilson (souris) 2. Mthode de la pulpe dentaire - Mthode de Radouco-Thomas ( cobaye, lapin) Mthode mcanique
d.
Remarques :
Avant deffectuer un test pharmacologique il est indispensable de dmarrer par un test toxicologique sur la partie de la plante qui sera consomme et surtout il faut respecter la prsentation (poudre simple, lyophilisat, extrait aqueux) Dtermination de la DL50 chez la souris
75 67 50 0
La DL50 est de loin plus importante que les doses testes en pharmacologie exprimentale, et ayant donnes une activit antiinflammatoire et antalgique, ou encore utilises en thrapeutique traditionnelle (dun ordre < 500mg/kg)
Activit anti-ulcreuse
A. Classification des anti-ulcreuxLes anti-acides
I. Les anti-scrtoires
Les anti-cholinergiques 2. Les antagonistes des rcepteurs histaminiques H2
1.
II. III.
Lacide actylsalicylique La phnylbutazone (retir de la thrapeutique, mais applicable dans linduction, la ractivation ou laggravation dun ulcre)
Les rats sont soumis la dite (hydrique) au moins 24h avant ladministration du produit et sont maintenus dans cet tat jusqu la fin de lexprimentation Le produit est administr le matin la mme heure (acide actylsalicylique AAS ou phnylbutazone PB ), les tmoins reoivent de leau de robinet ER A la fin de lexprience (7h, 24h ou 5jours), les estomac sont prlevs et coups selon la grande courbure et lavs dans deux bains successifs deau tide
Chaque estomac est cot de 0 5 : Zro : pas dulcre Un : un deux ulcres Deux : trois quatre ulcres Trois : cinq ulcres Quatre : six ulcres Cinq : plus de six ulcres ou apparition dune perforation
chantillons tudis
I.U
10 500 43,7 454 282,4 366,6 0,36 373 179 450
% E.U
10 100 58,4 100 88, 3 91,6 6 97,6 86,7 100
Signification statistique
100
200
200
P<0,001
200
200
C.M : cotation moyenne I.U : indice dulcration % E.U : % destomac ulcrs E1 : cimtidine T : tmoin AJUGA IVA : dcoct lyophilis des parties ariennes (E 5)
RHUS OXYACANTHA : dcoct lyophilis des corces de racines (E 4) TEUCRIUM POLIUM : dcoct lyophilis des parties ariennes (E2) et des racines (E3)
Dose mg/kg
C.M
0,1 0,04 5,0 0 2,18 0,2 4,25 0,1 2,06 0,3 4,5 0,12
I.U
10 500 218 425 179 367
% E.U
10 100 100 100 87 92
Signification statistique
P<0,001 P<0,05
P<0,01
AJUGA IVA : dcoct lyophilis des parties ariennes (E 5) RHUS OXYACANTHA : dcoct lyophilis des corces de racines (E 4) TEUCRIUM POLIUM : dcoct lyophilis des parties ariennes (E2) et des racines (E3)
Conclusions :
Les diffrents extraits tests montrent une activit anti-ulcreuse significative (P<0,001) partir de la dose de 200 mg/kg Les deux associations (utilises en mdecine traditionnelle en Tunisie) ont galement montr une activit anti-ulcreuse significative
Conclusions
Il faut identifier la ou les substance active responsable de leffet constat Il faut se renseigner sur les caractristiques pharmacocintique de la substance active
D.P.M
L.N.C.M
I.N.N.T.A Importateur
D.P.M
D. G. Douane
Dcision de Refoulement
Importateur
D.P.M
Les nutriments et les substances but nutritionnel ou physiologique Les plantes et les prparations de plantes Les ingrdients dont lutilisation en alimentation humaine est traditionnelle Les additifs, les armes et les auxiliaires technologiques dont lemploi est autoris en alimentation humaine.
47
Essentiellement des produits sous forme de : infusions ( base de th vert, mat, fenouil..) Glules/comprims ( base de cafine, pectine de pomme, radis noir, argile verte, charbon vgtal.) solutions concentres ( base de queue de cerise, pissenlit, artichaut)
12452
4865
2006
2007
2008
Anne
CONCLUSIONS