ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Xenical 120 mg capsule 2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Fiecare capsul conine orlistat 120 mg. Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTIC

Capsul. Capsula are capacul turcoaz i corpul turcoaz avnd imprimat ROCHE XENICAL 120. 4. 4.1 DATE CLINICE Indicaii terapeutice

Xenical este indicat n asociere cu o diet moderat hipocaloric, pentru tratamentul pacienilor obezi cu un indice de mas corporal (BMI) mai mare sau egal cu 30 kg/m2, sau pentru pacienii supraponderali (BMI 28 kg/m2) care prezint factori de risc asociai. Tratamentul cu orlistat trebuie ntrerupt dup 12 sptmni, dac pacienii nu au reuit s piard cel puin 5% din greutatea msurat la nceputul tratamentului. 4.2 Doze i mod de administrare

Aduli Doza recomandat de orlistat este de o capsul de 120 mg administrat cu ap, imediat naintea, n cursul sau n maximum o or dup fiecare mas principal. Dac o mas este omis sau dac masa nu conine lipide, doza de orlistat trebuie omis. Pacientul trebuie s respecte o diet nutriional echilibrat, moderat hipocaloric, al crei coninut caloric s provin n procent de 30% din lipide. Se recomand ca dieta s fie bogat n fructe i legume. Aportul zilnic de lipide, glucide i proteine trebuie distribuit n trei mese principale. Dozele de orlistat mai mari de 120 mg de trei ori pe zi nu au demonstrat un beneficiu suplimentar. Efectul orlistat determin o cretere a cantitii de lipide eliminate n materiile fecale cel mai devreme dup 24 - 48 ore de la administrare. Dup ntreruperea tratamentului, coninutul de lipide n materiile fecale revine de obicei la nivelurile anterioare tratamentului n decurs de 48 - 72 ore. Grupe speciale de pacieni Nu a fost studiat efectul orlistat la pacienii cu insuficien hepatic i/sau renal, la copii sau la pacienii vrstnici. Nu exist date relevante pentru utilizarea Xenical la copii. 4.3 Contraindicaii Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni. Sindrom cronic de malabsorbie. Colestaz. Alptare.
2

4.4

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

n studiile clinice, scderea greutii n timpul tratamentul cu orlistat a fost mai redus la pacienii cu diabet zaharat de tip II dect la pacienii nediabetici. Tratamentul cu medicamente antidiabetice poate necesita o supraveghere atent cnd se administreaz orlistat. Administrarea concomitent a orlistat cu ciclosporin nu este recomandat (vezi pct. 4. 5). Pacienii trebuie instruii s respecte recomandrile date pentru diet (vezi pct. 4.2). Riscul apariiei reaciilor adverse gastrointestinale (vezi pct. 4.8) poate crete dac orlistat este administrat mpreun cu o diet bogat n lipide (de exemplu, ntr-o diet de 2000 kcalorii pe zi, > 30% calorii din lipide reprezint > 67 g lipide pe zi). Aportul zilnic de lipide trebuie distribuit n cele trei mese principale. Dac orlistat este administrat n cursul unei mese foarte bogate n lipide, posibilitatea apariiei reaciilor adverse gastro-intestinale poate crete. Au fost raportate cazuri de hemoragie rectal n cursul tratamentului cu Xenical. Medicul trebuie s fac investigaii suplimentare n cazul simptomelor severe i/sau persistente. Este recomandat folosirea unei msuri contraceptive suplimentare pentru a preveni posibilul eec al contracepiei orale, ce poate apare n cazul diareei severe (vezi pct. 4.5). Parametrii de coagulare trebuie monitorizai la pacienii care urmeaz n acelai timp tratament cu anticoagulante orale (vezi pct. 4.5 i pct. 4.8). Administrarea de orlistat poate fi asociat cu hiperoxalurie i nefropatie cu oxalai, determinnd uneori insuficien renal. Acest risc este crescut la pacienii cu boal renal cronic asociat i/sau depleie volumic (vezi pct. 4.8). Poate aprea rar o manifestare de hipotiroidism i/sau reducerea controlului hipotiroidismului. Mecanismul, dei nu a fost dovedit, poate implica o scdere a absorbiei srurilor de iodiu i/sau a levotiroxinei (vezi pct. 4.5). Pacieni epileptici: Orlistat poate afecta (dezechilibra) tratamentul anticonvulsivant prin scderea absorbiei medicamentelor antiepileptice, ce determin apariia convulsiilor (vezi pct. 4.5). 4.5 Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Ciclosporin ntr-un studiu de interaciune medicamentoas i, de asemenea, n cteva cazuri care au fost raportate, s-a observat scderea concentraiilor plasmatice ale ciclosporinei n cazul n care orlistat a fost administrat concomitent. Aceasta poate determina o scdere a eficacitii imunosupresive. De aceea, asocierea nu este recomandat (vezi pct. 4.4). Cu toate acestea, dac utilizarea concomitent nu poate fi evitat, trebuie efectuat monitorizarea mai frecvent a concentraiilor plasmatice ale ciclosporinei, att dup adugarea orlistat ct i dup ntreruperea tratamentului cu orlistat la pacienii tratai cu ciclosporin. Concentraiile plasmatice ale ciclosporinei trebuie monitorizate pn la stabilizarea lor. Acarboz n absena studiilor farmacocinetice de interaciune, administrarea simultan de orlistat cu acarboz trebuie evitat. Anticoagulante orale Dac warfarina sau alte anticoagulante sunt administrate n asociere cu orlistat, rata internaional normalizat (INR) trebuie monitorizat (vezi pct. 4.4).

Vitamine liposolubile Tratamentul cu orlistat poate afecta potenial absorbia vitaminelor liposolubile (A, D, E i K). Marea majoritate a pacienilor care n studiile clinice au fost tratai cu orlistat pn la patru ani au avut concentraii ale vitaminelor A, D, E i K precum i ale beta-carotenului n limite normale. n scopul asigurrii unei nutriii adecvate, pacienii care urmeaz un regim pentru controlul greutii trebuie sftuii s consume o diet bogat n fructe i legume i, dac este necesar, s utilizeze un supliment de vitamine. n cazul n care este recomandat suplimentarea cu multivitamine, acestea se vor administra la cel puin dou ore dup administrarea de orlistat sau seara la culcare. Amiodarona La un numr limitat de voluntari sntoi care au primit concomitent orlistat i amiodaron, a fost observat o uoar scdere a concentraiei plasmatice de amiodaron, cnd aceasta este administrat n doz unic. La pacienii care primesc tratament cu amiodaron, relevana clinic a acestui efect rmne necunoscut dar poate deveni relevant clinic n anumite cazuri. La pacienii care primesc concomitent tratament cu amiodaron, ntrirea monitorizrii clinice i a ECG ofer mai mult siguran. La pacienii tratai concomitant cu orlistat i medicamente antiepileptice, de exemplu valproat, lamotrigin, au fost raportate convulsii, pentru care nu poate fi exclus o relaie cauzal cu interaciunea. Prin urmare, aceti pacieni trebuie s fie monitorizai pentru posibilele modificri ale frecvenei i/sau severitatea convulsiilor. Poate aprea rar o manifestare de hipotiroidism i/sau reducerea controlului hipotiroidismului. Mecanismul, dei nu a fost dovedit, poate implica o scdere a absorbiei srurilor de iodiu i/sau a levotiroxinei (vezi pct. 4.4). Au fost raportate unele cazuri de scdere a eficacitii antidepresivelor i antipsihoticelor (inclusiv litiu) care au coincis cu iniierea tratamentului cu orlistat la pacienii la care a fost atins anterior un echilibru psihic. Prin urmare, orlistat trebuie utilizat cu atenie la aceti pacieni. Absena interaciunilor Nu au fost observate interaciuni cu amitriptilin, atorvastatin, biguanide, digoxin, fibrai, fluoxetin, losartan, fenitoin, fentermin, pravastatin, nifedipin Sistem Terapeutic Gastrointestinal (STGI), nifedipin cu eliberare prelungit, sibutramin sau alcool. Absena acestor interaciuni a fost demonstrat n studiile de interaciune medicamentoas specifice. Absena interaciunilor dintre contraceptivele orale i orlistat a fost demonstrat n studiile de interaciune medicament-medicament, specifice.Totui, orlistat poate reduce indirect biodisponibilitatea contraceptivelor orale i poate duce la sarcini neateptate n anumite cazuri individuale. Este recomandat o msur contraceptiv suplimentar n cazul diareei severe (vezi pct.4.4). 4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Nu sunt disponibile date privind utilizarea orlistat n timpul sarcinii. Rezultatele studiilor la animale nu evideniaz efecte negative directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltrii embrionului/ftului, naterii sau dezvoltrii post-natale (vezi pct. 5.3). Sunt necesare precauii n cazul prescrierii de orlistat la femei gravide. Deoarece nu se tie dac orlistatul se excreteaz n laptele matern uman, orlistat este contraindicat n timpul alptrii. 4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Xenical nu are nici o influen asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje.

4.8

Reacii adverse

Reaciile adverse care apar la administrarea de orlistat sunt, n mare msur, de natur gastrointestinal. Incidena reaciilor adverse a sczut n cazul utilizrii prelungite de orlistat. Reaciile adverse sunt prezentate, mai jos, n funcie de clasificarea pe aparate, sisteme i organe, i n funcie de frecven. Frecvenele sunt definite ca: foarte frecvente (1/10), frecvente (1/100 i <1/10), mai puin frecvente (1/1000 i <1/100), rare (1/10000 i <1/1,000) i foarte rare (<1/10000), cu frecven necunoscut (care nu poate fi estimat din datele disponibile). n fiecare grup de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a severitii. Tabelul de mai jos, care cuprinde reacii adverse (n primul an de tratament) este bazat pe evenimentele adverse care au aprut cu o frecven de > 2% i cu o inciden 1% peste placebo n studiile clinice cu durat de 1, respectiv 2 ani: Clasificare pe aparate, sisteme i organe Tulburri ale sistemului nervos Foarte frecvente: Cefalee Tulburri respiratorii, toracice i mediastinale Foarte frecvente: Infecii ale tractului respirator superior Frecvente: Infecii ale tractului respirator inferior Tulburri gastrointestinale Foarte frecvente: Durere abdominal/disconfort Ptarea lenjeriei cu eliminri uleioase rectale Flatulen cu evacuare Senzaie iminent de defecaie Scaune grase/uleioase Flatulen Scaune lichide Evacuri uleioase Accentuarea defecaiei Frecvente: Durere rectal/ disconfort Scaune moi Incontinena fecalelor Distensie abdominal* Afectri dentare Afectri gingivale Tulburri renale i ale cilor urinare Frecvente: Infecii ale tractului urinar Tulburri metabolice i de nutriie Foarte frecvente: Hipoglicemie* Infecii i infestri Foarte frecvente: Grip Reacii/Evenimente adverse

Clasificare pe aparate, sisteme i organe

Reacii/Evenimente adverse

Tulburri generale i la nivelul locului de administrare Frecvente: Oboseal Tulburri ale aparatului genital i ale snului Frecvente: Ciclu menstrual neregulat Tulburri psihice Frecvente: Anxietate *numai evenimentele adverse unice care au aprut n urma tratamentului cu o frecven de > 2% i cu o inciden de 1% fa de placebo la pacienii obezi cu diabet zaharat de tip II. ntr-un studiu clinic cu durata de 4 ani, modul general de distribuie al evenimentelor adverse a fost similar cu cel raportat n studiile efectuate 1 an i 2 ani, cu scderea an dup an a incidenei totale a evenimentelor adverse gastrointestinale care au aprut n primul an. Urmtorul tabel cu reacii adverse se bazeaz pe raportri spontane dup punerea pe pia i ca urmare, frecvena acestora rmne necunoscut: Clasificare pe aparate, sisteme i organe Investigaii diagnostice Reacii adverse Creterea transaminazelor hepatice i ale fosfatazei alcaline. Scderea protrombinei, creterea INR i dezechilibrul tratamentului anticoagulant, care au ca rezultat variaii ale parametrilor hemostazei, au fost raportate foarte rar la pacienii tratai cu anticoagulante n asociere cu orlistat (vezi pct. 4.4 i 4.5). Hemoragie rectal Diverticulit Pancreatit Erupii buloase Hipersensibilitate (de exemplu prurit, erupie cutanat, urticarie, angioedem, bronhospasm i anafilaxie) Colelitiaz Hepatit, care poate fi grav. Au fost raportate cazuri letale sau cazuri care au necesitat transplant hepatic Nefropatie cu oxalai care poate determina insuficien renal

Tulburri gastrointestinale Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat Tulburri ale sistemului imunitar Tulburri hepatobiliare

Tulburri renale i ale cilor urinare 4.9 Supradozaj

Dozele unice de 800 mg orlistat i dozele multiple de pn la 400 mg orlistat administrate de 3 ori pe zi timp de 15 zile, au fost studiate la pacienii cu greutate normal i la subiecii obezi, fr constatarea reaciilor adverse semnificative. n plus, doze de 240 mg au fost administrate de trei ori pe zi la pacieni obezi, timp de 6 luni. Majoritatea cazurilor de supradozaj cu orlistat raportate dup autorizarea de punere pe pia au artat fie lipsa evenimentelor adverse fie evenimente adverse similare celor raportate la dozele recomandate.

n cazul unui supradozaj semnificativ cu orlistat, se recomand ca pacientul s fie inut sub observaie timp de 24 ore. Pe baza studiilor efectuate la om i animale, orice efect sistemic care poate fi atribuit proprietilor de inhibare a lipazei de ctre orlistat ar trebui s fie rapid reversibil. 5. 5.1 PROPRIETI FARMACOLOGICE Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: medicamente cu aciune periferic pentru tratamentul obezitii, Cod ATC: A08AB01. Orlistat este un inhibitor potent, specific i de lung durat al lipazelor gastrointestinale. El i exercit aciunea terapeutic n lumenul stomacului i al intestinului subire, prin formarea de legturi covalente cu situsul activ serinic al lipazelor gastrice i pancreatice. Enzima astfel inactivat este incapabil s hidrolizeze lipidele alimentare prezente sub form de trigliceride, n acizi grai liberi i monogliceride absorbabile. n studiile cu durata de 2 ani precum i n studiul cu durata de 4 ani, a fost utilizat o diet hipocaloric n asociere cu terapia, att n grupul tratat cu orlistat ct i n grupul cruia i s-a administrat placebo. Datele cumulate din 5 studii cu durata de 2 ani cu orlistat i diet hipocaloric au artat c 37% dintre pacienii tratai cu orlistat i 19% dintre pacienii tratai cu placebo au pierdut, dup 12 sptmni de tratament, cel puin 5% din greutatea lor corporal iniial. Dintre acetia, 49% dintre pacienii tratai cu orlistat i 40% dintre pacienii tratai cu placebo au pierdut 10% din greutatea lor corporal iniial dup un an de tratament. Invers, dintre pacienii care, dup 12 sptmni de tratament, nu au demonstrat o pierdere de 5% din greutatea lor corporal iniial, numai 5% din pacienii tratai cu orlistat i 2% din pacienii tratai cu placebo au pierdut, dup un an de tratament, 10% din greutatea lor corporal iniial. Rezumnd, dup un an de tratament, procentajul pacienilor care au primit 120 mg orlistat i care au pierdut 10% sau mai mult din greutatea corporal a fost 20%, cu 120 mg orlistat comparativ cu 8% n cazul pacienilor crora li s-a administrat placebo. Diferena medie a scderii ponderale a celor care au primit medicamentul fa de cei ce au primit placebo a fost de 3,2 kg. Datele din studiul clinic XENDOS cu durata de 4 ani au artat c 60% din pacienii tratai cu orlistat i 35% din pacienii tratai placebo au demonstrat o pierdere de cel puin 5% din greutatea lor corporal iniial dup 12 sptmni de tratament. Dintre acetia, 62% din pacienii tratai cu orlistat i 52% din pacienii tratai cu placebo au pierdut 10% din greutatea lor corporal iniial dup un an de tratament. Invers, dintre pacienii care nu au demonstrat o pierdere de 5% din greutatea lor corporal iniial dup 12 sptamni de tratament, numai 5% din pacienii tratai cu orlistat i 4% din pacienii tratai cu placebo au pierdut 10% din greutatea lor corporal iniial dup un an de tratament. Dup 1 an de tratament, 41% din pacienii tratai cu orlistat fa de 21% din pacienii tratai cu placebo au pierdut 10% din greutatea corporal, cu o diferen medie de 4,4 kg ntre cele dou grupuri. Dup 4 ani de tratament, 21% din pacienii tratai cu orlistat comparativ cu 10% din pacienii tratai cu placebo au pierdut 10% din greutatea corporal, cu o diferen medie de 2,7 kg. Mai muli pacieni care au primit orlistat sau placebo au pierdut cel puin 5% din greutatea corporal dup 12 sptamni sau 10% dup un an n studiul XENDOS dect n cele 5 studii cu durata de 2 ani. Motivul acestei diferene este c cele cinci studii efectuate timp de 2 ani au inclus o diet hipocaloric de 4 sptamni i inducere cu placebo, perioad n care pacienii au pierdut n medie 2,6 kg nainte de nceperea tratamentului. De asemenea, datele din studiul clinic cu durata de 4 ani au artat c reducerea n greutate obinut cu orlistat ntrzie dezvoltarea diabetului zaharat de tip II (incidena cumulat a cazurilor de diabet zaharat: 3,4% n grupul tratat cu orlistat comparativ cu 5,4% n grupul tratat cu placebo). Marea majoritate a cazurilor de diabet zaharat provin din subgrupul pacienilor care la intrarea n studiu au prezentat scderea toleranei la glucoz, subgrup care reprezint 21% din pacienii randomizai. Nu se cunoate dac aceste constatri pot fi transpuse n beneficii clinice de lung durat.
7

La pacienii cu diabet zaharat de tip II insuficient controlat cu antidiabetice orale, datele din patru studii clinice cu durata de un an au artat c procentul celor care au rspuns la tratament (scdere ponderal 10%) a fost de 11,3% la cei tratai cu orlistat fa de 4,5% la cei care au primit placebo. Diferena medie a scderii n greutate la cei tratai cu orlistat fa de cei care au primit placebo a fost de 1,83 kg pn la 3,06 kg i diferena medie fa de placebo n scderea HbA1c a fost de 0,18% pn la 0,55%. Nu s-a demonstrat c efectul asupra HbA1c este independent de scderea n greutate. ntr-un studiu multicentric (SUA, Canada), grup paralel, dublu-orb, controlat cu placebo, 539 de pacieni adolesceni obezi au fost randomizai s primeasc fie 120 mg orlistat (n=357) sau placebo (n=182), de trei ori pe zi, ca un adaos la dieta hipocaloric i exerciiu fizic timp de 52 de sptmni. Ambele grupuri au primit suplimente cu multivitamine. Obiectivul principal al studiului a fost schimbarea indicelui de mas corporal (BMI) de la valoarea iniial pn la sfritul studiului. Rezultatele au fost superioare semnificativ n grupul tratat cu orlistat (diferena n BMI de 0,86 kg/m2 n favoarea orlistat). 9,5% din pacienii tratai cu orlistat fa de 3,3% din pacienii tratai cu placebo au pierdut 10% din greutatea corporal dup 1 an, cu o diferen medie de 2,6 kg ntre cele dou grupuri. Diferena a fost dat de rezultatul n grupul pacienilor cu pierdere din greutatea corporal > 5% dup 12 sptamni de tratament cu orlistat reprezentnd 19% din populaia iniial. Reaciile adverse au fost n general similare acelora observate la aduli. Totui, a existat o cretere inexplicabil a incidenei fracturilor osoase (6% n grupul tratat cu orlistat fa de 2,8% n grupul tratat cu placebo). 5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie Studiile la voluntari normoponderali i obezi au demonstrat c absorbia orlistatului a fost minim. Concentraiile plasmatice de orlistat intact au fost nemsurabile (< 5 ng/ml) timp de 8 ore dup administrarea medicamentului pe cale oral. n general, la doze terapeutice, detectarea de orlistat intact n plasm a fost sporadic i concentraiile plasmatice au fost extrem de mici (< 10 ng/ml sau 0,02 mol), neexistnd nici o dovad de acumulare, acestea fiind n concordan cu faptul c absorbia este minim. Distribuie Volumul aparent de distribuie nu poate fi determinat deoarece medicamentul este absorbit numai foarte puin i nu are o farmacocinetic sistemic definit. In vitro, orlistat se leag n proporie > 99% de proteinele plasmatice (principale proteine de legare fiind lipoproteinele i albuminele). Orlistatul penetreaz n cantiti minime n eritrocite. Metabolizare Pe baza datelor din studiile efectuate la animale, este posibil ca metabolizarea orlistatului s se produc n principal n peretele intestinal. n studiile efectuate la pacieni obezi s-a demonstrat c din fraciunea minim de doz absorbit sistemic, doi metabolii importani, M1 (hidrolizat al inelului lactonic 4) i M3 (M1 cu component N-formil leucin clivat), reprezint circa 42% din concentraia plasmatic total. M1 i M3 au un inel beta-lactonic deschis i o activitate extrem de slab de inhibare a lipazei (de 1000, respectiv de 2500 de ori mai slab dect orlistatul). Avnd n vedere aceast activitate inhibitorie redus i concentraiile plasmatice mici la doze terapeutice (n medie de 26 ng/ml, respectiv 108 ng/ml), aceti metabolii sunt considerai nesemnificativi din punct de vedere farmacologic. Eliminare Studiile efectuate la subieci normoponderali i obezi au artat c eliminarea prin materiile fecale a medicamentului neabsorbit este calea major de eliminare. Aproximativ 97% din doza administrat a fost excretat prin materiile fecale, 83% din aceasta fiind reprezentat de orlistatul nemodificat. Excreia renal cumulat a orlistat i a substanelor rezultate din metabolizarea orlistatului a fost <2% din doza total. Timpul n care doza a fost excretat n totalitate (calea fecal plus urinar) a fost de 38

5 zile. Proporia eliminrii orlistatului a fost similar la voluntarii normoponderali i obezi. Orlistatul, M1 i M3 se elimin toi i prin excreie biliar. 5.3 Date preclinice de siguran

Datele non-clinice nu au evideniat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenionale farmacologice privind evaluarea siguranei, toxicitatea dup doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funciei de reproducere. n studiile de reproducere la animale, nu s-a observat nici un efect teratogen. n absena efectului teratogen la animale, nu este de ateptat nici un efect malformativ la om. Pn n prezent, substanele active responsabile de malformaii la om au fost gsite cu efect teratogen la animale atunci cnd au fost realizate studii corecte pe dou specii. 6. 6.1 PROPRIETI FARMACEUTICE Lista excipienilor

Coninutul capsulei: celuloz microcristalin (E 460) amidonglicolat de sodiu (tip A) povidon (E 1201) laurilsulfat de sodiu talc Capsula: gelatin, indigo carmin (E 132) dioxid de titan (E 171) cerneal de imprimare comestibil (oxid negru de fer, soluie concentrat de amoniu, hidroxid de potasiu, shellac, propilenglicol). 6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul. 6.3 3 ani. 6.4 Precauii speciale pentru pstrare Perioada de valabilitate

Blistere: A nu se pstra la temperaturi peste 25C. A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. Flacoane: A nu se pstra la temperaturi peste 30C. A se pstra flaconul din sticl nchis etan pentru a fi protejat de umiditate. 6.5 Natura i coninutul ambalajului

Blistere din PVC/PVDC care conin 21, 42 sau 84 capsule. Flacoane din sticl cu desicant, care conin 21, 42 sau 84 capsule. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate.

6.6

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fr cerine speciale. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile locale. 7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Marea Britanie 8. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/98/071/001-006 9. DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 29 iulie 1998 Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 29 iulie 2008 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/.

10

ANEXA II A. FABRICANTUL(FABRICANII) SUBSTANEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE I DEINTORUL(II) AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

B.

11

A.

FABRICANTUL(FABRICANII) SUBSTANEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE I DEINTORUL(II) AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele i adresa fabricantului(fabricanilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei Roche Pharma AG Emil-Barrell-Str.1 D-79639-Grenzach-Wyhlen Germania B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND FURNIZAREA I UTILIZAREA IMPUSE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical. CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I EFICACITATEA UTILIZRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

12

ANEXA III ETICHETAREA I PROSPECTUL

13

A.ETICHETAREA

14

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Xenical 120 mg capsule Orlistat 2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare capsul conine orlistat 120 mg. 3. LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

21 capsule 42 capsule 84 capsule 5. Oral A se citi prospectul nainte de utilizare 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor 7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)

8. EXP 9.

DATA DE EXPIRARE

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 250C A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate

15

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Marea Britanie 12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/98/071/001 EU/1/98/071/002 EU/1/98/071/003 13. Lot 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

xenical

16

MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDAT BLISTER

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Xenical 120 mg capsule Orlistat 2. NUMELE DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Roche Registration Ltd. 3. EXP 4. Lot 5. ALTE INFORMAII SERIA DE FABRICAIE DATA DE EXPIRARE

17

INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR I AMBALAJUL PRIMAR CUTIE I ETICHETA FLACONULUI DIN STICL

1.

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

Xenical 120 mg capsule Orlistat 2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare capsul conine orlistat 120 mg. 3. LISTA EXCIPIENILOR

4.

FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL

21 capsule 42 capsule 84 capsule 5. Oral A se citi prospectul nainte de utilizare 6. ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA NDEMNA I VEDEREA COPIILOR A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor 7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E) MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE

8. EXP 9.

DATA DE EXPIRARE

CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 300C A se pstra flaconul nchis etan pentru a fi protejat de umiditate

18

10.

PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL

11.

NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Marea Britanie 12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

EU/1/98/071/004 EU/1/98/071/005 EU/1/98/071/006 13. Lot 14. CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE SERIA DE FABRICAIE

Medicament eliberat pe baz de prescripie medical 15. INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAII N BRAILLE

xenical

19

B. PROSPECTUL

20

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR XENICAL 120 mg capsule Orlistat Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament. Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii. Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Le poate face ru, chiar dac au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dac vreuna dintre reaciile adverse se agraveaz sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s-i spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului. n acest prospect gsii: 1. Ce este Xenical i pentru ce se utilizeaz 2. nainte s luai Xenical 3. Cum s luai Xenical 4. Reacii adverse posibile 5. Cum se pstreaz Xenical 6. Informaii suplimentare

1.

CE ESTE XENICAL I PENTRU CE SE UTILIZEAZ

Xenical este un medicament utilizat pentru tratarea obezitii. Acest medicament acioneaz la nivelul sistemului digestiv fcnd ca o treime din grsimile ingerate odat cu alimentele s rmn nedigerate. Xenical se leag de enzimele din sistemul digestiv (lipazele) i le blocheaz de la distrugerea unei pri din grsimile ingerate la o mas. Grsimile nedigerate nu pot fi absorbite i sunt eliminate din organismul dumneavoastr. Xenical este indicat n tratamentul obezitii mpreun cu o diet cu coninut sczut de calorii. 2. NAINTE S LUAI XENICAL

Nu luai XENICAL dac suntei alergic (hipersensibil) la orlistat sau la oricare dintre celelalte componente ale Xenical, dac suferii de sindrom de malabsorbie cronic (absorbie insuficient a substanelor nutritive din tractul digestiv), dac suferii de colestaz (tulburare hepatic) dac alptai Avei grij deosebit cnd utilizai Xenical Scderea greutii poate necesita modificarea dozelor de medicament folosite pentru alte afeciuni (de exemplu colesterol crescut sau diabet zaharat). Asigurai-v c ai discutat cu medicul dumneavoastr despre acestea precum i despre alte medicamente pe care este posibil s le utilizai. Scderea n greutate poate nsemna c avei nevoie de ajustri ale dozelor acestor medicamente. Pentru a obine maximum de beneficiu cu Xenical trebuie s urmai programul de alimentaie recomandat de medicul dumneavoastr. Ca n orice alt program de control al greutii, supraconsumul de grsimi i calorii poate anula orice efect de scdere n greutate.

21

Acest medicament poate provoca modificri inofensive n modul de funcionare al intestinului, cum sunt scaune grsoase sau uleioase datorit eliminrii grsimilor nedigerate n materiile fecale. Posibilitatea apariiei acestora poate crete dac Xenical este folosit cu o diet bogat n grsimi. n plus, aportul dumneavoastr zilnic de grsimi trebuie mprit egal la cele trei mese principale deoarece, dac Xenical este administrat la o mas foarte bogat n grsimi, posibilitatea reaciilor adverse gastrointestinale poate crete. Este recomandat folosirea unei msuri contraceptive suplimentare pentru a preveni posibilul eec al contracepiei orale, ce poate apare n cazul diareei severe. Utilizarea orlistatului de ctre pacienii cu boal renal cronic poate fi asociat cu apariia pietrelor la rinichi (litiaz renal). Informai medicul dumneavoastr dac suferii din cauza afeciunilor renale. Utilizarea la copii Xenical nu este destinat utilizrii la copii. Xenical mpreun cu alte medicamente V rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului dac luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre medicamentele eliberate fr prescripie medical. Acest lucru este important deoarece utilizarea mai multor medicamente n acelai timp le poate accentua sau reduce efectul. Xenical poate modifica activitatea urmtoarelor medicamente: Anticoagulante (de exemplu warfarina). Poate fi necesar ca medicul dumneavoastr s v monitorizeze coagulograma. Ciclosporina. Administrarea concomitent cu ciclosporina nu este recomandat. Poate fi necesar ca medicul dumneavoastr s v monitorizeze concentraia plasmatic de ciclosporin mai des dect n mod obinuit. Sruri de iod i/sau levotiroxin. Pot s apar cazuri de hipotiroidie i/sau reducerea controlului hipotiroidiei. Amiodarona. Pentru recomandri ntrebai medicul dumneavoastr.

Xenical scade absorbia unor suplimente de substane nutritive liposolubile, n special a beta-carotenului i a vitaminei E. De aceea, este necesar s urmai sfatul medicului dumneavoastr de a avea o diet nutritiv echilibrat, bogat n fructe i legume. Medicul dumneavoastr v poate sugera s utilizai un supliment de multivitamine. Orlistat poate afecta tratamentul anticonvulsivant, prin scderea absorbiei medicamentelor antiepileptice, care conduce la convulsii. V rugm s contactai medicul dumneavoastr dac credei c, frecvena i/sau severitatea convulsiilor a fost modificat atunci cnd ai luat Xenical mpreun cu medicamente antiepileptice. Xenical nu este recomandat persoanelor care iau acarboz (un medicament antidiabetic utilizat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2). Xenical mpreun cu alimente i buturi Xenical poate fi luat imediat nainte de mas, n timpul mesei sau pn la cel mult o or dup mas. Capsula trebuie nghiit cu ap. Sarcina i alptarea Utilizarea Xenical n timpul sarcinii nu este recomandat. Nu trebuie s alptai n timpul tratamentului cu Xenical, deoarece nu se cunoate dac Xenical
22

se excret n laptele matern. Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor Xenical nu are efecte cunoscute asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. 3. CUM S LUAI XENICAL

Utilizai ntotdeauna Xenical exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie s discutai cu medicul dumneavoastr sau cu farmacistul dac nu suntei sigur. Doza uzual de Xenical este de o capsul de 120 mg administrat la fiecare dintre cele trei mese principale ale zilei. Poate fi luat imediat nainte, n timpul sau la maximum o or dup mas. Capsula trebuie nghiit cu ap. Xenical trebuie utilizat cu o diet echilibrat, controlat din punct de vedere al caloriilor, bogat n fructe i legume i care s conin n medie 30% din calorii provenite din grsimi. Aportul dumneavoastr zilnic de grsimi, glucide i proteine trebuie repartizat la cele trei mese. Aceasta nseamn c, n mod obinuit, vei lua o capsul la micul dejun, o capsul la masa de prnz i una la masa de sear. Pentru a obine un beneficiu maxim, evitai consumul, ntre mese, al alimentelor ce conin grsimi cum ar fi biscuii, ciocolat sau gustri dulci. Xenical acioneaz doar n prezena grsimilor alimentare. De aceea, dac omitei o mas principal sau luai o mas ce nu conine grsimi, nu este necesar s utilizai Xenical. Spunei medicului dumneavoastr dac, pentru un anumit motiv, nu ai luat medicamentul exact aa cum v-a fost prescris. Altfel, medicul dumneavoastr s-ar putea gndi c medicamentul nu este eficace sau nu este bine tolerat i ar putea s v schimbe tratamentul fr a fi nevoie. Medicul dumneavoastr v va ntrerupe tratamentul cu Xenical dup 12 sptmni dac nu ai pierdut cel puin 5% din greutatea corporal msurat la nceputul tratamentului cu Xenical. Xenical a fost studiat n studii clinice de lung durat, pn la 4 ani. Dac ai luat mai mult Xenical dect trebuie Dac utilizai mai multe capsule dect vi s-a spus s luai, sau dac altcineva ia accidental medicamentul dumneavoastr, contactai un medic, un farmacist sau mergei la spital, deoarece poate fi nevoie de supraveghere medical. Dac ai uitat s luai Xenical Dac uitai s utilizai medicamentul o dat, luai-l imediat ce v amintii, dac aceasta se ntmpl pn la o or dup ultima dumneavoastr mas i apoi continuai s-l luai la orele obinuite. Nu luai o doz dubl pentru a compensa doza uitat. Dac ai omis mai multe doze, informai medicul dumneavoastr i urmai recomandrile primite. Nu schimbai dumneavoastr doza prescris dect dac medicul v recomand acest lucru. Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului. 4. REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Xenical poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate persoanele. Spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului ct de repede posibil dac nu v simii bine n timp ce utilizai Xenical. Majoritatea reaciilor adverse legate de utilizarea Xenical se datoreaz aciunii sale locale la nivelul tubului digestiv. Aceste simptome sunt n general uoare, apar la nceputul tratamentului, i se produc,
23

n special, dup mese cu un coninut crescut de grsimi. De obicei, dispar dac se continu tratamentul i se urmeaz regimul recomandat. Reacii adverse foarte frecvente (care afecteaz mai mult de 1 din 10 pacieni) Durere de cap, durere abdominal/disconfort, senzaie iminent i crescut de defecaie, gaze nsoite de scurgeri, scurgeri uleioase, scaune grase sau uleioase, scaune lichide, valori sczute ale zahrului n snge (la unele persoane cu diabet zaharat de tip II). Reacii adverse frecvente (care afecteaz 1 pn la 10 pacieni din 100 pacieni) Durere rectal/disconfort, scaune moi, incontinena fecalelor, distensie abdominal (la unele persoane cu diabet zaharat de tip II), afectri dentare/gingivale, ciclu menstrual neregulat, oboseal. Urmtoarele reacii adverse au fost, de asemenea, raportate, dar frecvena lor nu a putut fi estimat din datele disponibile: Reacii alergice. Simptomele principale sunt mncrime, erupie tranzitorie pe piele, urticarie (pete uor reliefate, mai pale sau mai roii dect pielea din jurul lor nsoite de mncrime), dificulti severe de respiraie, grea, vrsturi i stare de ru. Vezicule pe piele (inclusiv vezicule care se sparg). Diverticulit. Hemoragie rectal. La testele de snge poate s apar creterea concentraiilor plasmatice pentru unele enzime hepatice. Hepatit (inflamaie la nivelul ficatului). Simptomele pot include nglbenirea pielii i a ochilor, mncrimi, urin nchis la culoare, durere de stomac i sensibilitate la nivelul ficatului (manifestat prin durere n partea dreapt n fa, sub coaste), uneori cu pierderea poftei de mncare. Dac apar astfel de simptome, ncetai s utilizai Xenical i spunei medicului dumneavoastr. Calculi biliari. Pancreatit (inflamaia pancreasului). Nefropatie oxalic (formarea de oxalat de calciu care poate duce formarea de pietre la rinichi). Vezi pct. 2, Avei grij deosebit cnd utilizai Xenical). Interaciuni cu medicaia anticoagulant. Dac vreuna dintre reaciile adverse se agraveaz sau dac observai orice reacie advers nemenionat n acest prospect, v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului. 5. CUM SE PSTREAZ XENICAL

A nu se lsa la ndemna i vederea copiilor. Blistere Nu utilizai Xenical dup data de expirare nscris pe cutie, dup EXP. Data de expirare se refer la ultima zi a lunii respective. A nu se pstra la temperaturi peste 25C. A se pstra n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. Flacoane din sticl Nu utilizai Xenical dup data de expirare nscris pe flacon. A nu se pstra la temperaturi peste 30C. A se pstra flaconul nchis etan pentru a fi protejat de umiditate. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. ntrebai farmacistul cum s eliminai medicamentele care nu v mai sunt necesare. Aceste msuri vor ajuta la protejarea mediului.

24

6.

INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce conine Xenical Substana activ este orlistat 120 mg. Fiecare capsul conine orlistat 120 mg. Celelalte componente sunt celuloz microcristalin (E460), amidonglicolat de sodiu (tip A), povidon (E1201), laurilsulfat de sodiu i talc. nveliul capsulei este alctuit din gelatin, indigo carmin (E 132), dioxid de titan (E 171) i cerneal de imprimare comestibil.

Cum arat Xenical i coninutul ambalajului Capsulele de Xenical sunt de culoare turcoaz, avnd imprimat ROCHE XENICAL 120 i sunt disponibile n blistere i flacoane din sticl coninnd 21, 42 i 84 capsule. Este posibil ca nu toate mrimile de ambalaj s fie comercializate. Deintorul autorizaiei de punere pe pia i fabricantul Deintorul autorizaiei de punere pe pia Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Marea Britanie Fabricantul Roche Pharma AG Emil-Barrell-Str.1 D-79639-Grenzach-Wyhlen Germania Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentana local a deintorului autorizaiei de punere pe pia: Belgi/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tl/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 : +359 2 818 44 44 esk republika Roche s. r. o. Tel: +420 - 2 20382111 Danmark Roche a/s Tlf: +45 - 36 39 99 99 Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140 Lietuva UAB Roche Lietuva Tel: +370 5 2546799 Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) Magyarorszg Roche (Magyarorszg) Kft. Tel: +36 - 23 446 800 Malta (See United Kingdom) Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050

25

Eesti Roche Eesti O Tel: + 372 - 6 177 380 Roche (Hellas) A.E. : +30 210 61 66 100 Espaa Roche Farma S.A. Tel: +34 - 91 324 81 00 France Roche Tl: +33 (0) 1 47 61 40 00 Hrvatska Roche d.o.o. Tel: + 385 1 47 22 333 Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700 sland Roche a/s c/o Icepharma hf Smi: +354 540 8000 Italia Roche S.p.A. Tel: +39 - 039 2471 K .. & . : +357 - 22 76 62 76 Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831 Acest prospect a fost aprobat n {LL/AAAA}.

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00 sterreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739 Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88 Portugal Roche Farmacutica Qumica, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00 Romnia Roche Romnia S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01 Slovenija Roche farmacevtska druba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00 Slovensk republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201 Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500 Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200 United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) 1707 366000

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului http://ema.europa.eu./

26