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Agentes Anti-Helmticos

Conceito:
Esses agentes so frmacos empregados no combate de qualquer
helmintase, que so doenas provocadas por vermes. Eles podem atuar tanto
destruindo os helmintos como tambm expelindo-os dos pacientes infestados.
As helmintases so as doenas parasitarias mais disseminadas e
comuns no mundo, algumas podem debilitar ou ate matar o hospedeiro, como
o caso do amarelo e da esquistossomose.
Helmintos Patognicos:
Os helmintos de interesse da Quimica Farmacutica compreendem dois
filos de metazorios:
Nemathelminthes, que so vermes de corpo cilindrico, destacando-se os
da classe Nematoda com por ex: Lombriga (Ascaris lumbricoides)
Platyhelminthes, que so vermes de corpo achatado, possuem muitas
classes, tal como a Cestoidea, cujos principais representantes so as
Taenia spp, outra classe a Digenea, que antigamente era conhecida
como Trematoda, agrupando indivduos como os esquistossomas.
Levando-se em considerao a maneira pela qual os helmintos se alojam
no trato intestinal, podem ser divididos nos seguintes grupos:
Vermes presos parede intestinal: Taenia solium, Taenia saginata,
Trichuris trichiura, Trichinella spiralis.
Vermes totalmente inclusos na mucosa: Strongyloides stercoralis
Vermes no-presos ao trato intestinal: Ascaris lumbricoides, Enterobius
vermicularis.

Classificao dos anti-helminticos:
Alguns anti-helminticos tem espectro amplo de ao. Contudo, os
frmacos desta classe, em sua maioria, so especficos para uma ou duas
infestaes parasitarias. Por esse motivo, podemos dividir os anti-helmnticos
existentes nas seguintes classes:
Frmacos ativo contra nematdeos
Frmacos ativos contra cestdeos
Fmacos ativos em trematdeos digenticos.
Frmacos Ativos Contra Nematdeos
So os agentes anti-helminticos mais amplamente empregados
Piperazina:
Usada nas infestaes por A. lumbricoides (cerca de 95% de curas, em
duas doses tomadas em dias consecutivos), sendo tambm muito ativa contra E.
vermicularis.
A piperazina tem ao direta, causando paralisia na musculatura do A.
lumbricoides, seja por bloqueio neuromuscular, seja por mecanismo de
hiperpolarizao.
A piperazina tambm causa interferncia no metabolismo do helminto,
atravs da inibio da succinato desidrogenase do verme. Esta inibio bloqueia
o suprimento de energia, resultando em paralisia e posterior expulso do verme
do intestino..
Citrato de dietilcarbamazina:
Eficaz na filariase, esse frmaco mata rapidamente as microfilarias e as torna
vulnerveis fagocitose ou esteriliza as fmeas adultas dos helmintos que
causam a infestao. Pode tambm matar alguns vermes adultos.
Embonato de pirantel:
o frmaco de escolha no tratamento de ascaridase e ancilostomase,
alem de ser eficaz na tenase, tricuriase e outras helmintoses. Esse frmaco
interfere no metabolismo do verme, inibindo a colinesterase do mesmo.
Mebendazol:
Tem amplo espectro de atividade anti-helmintica, realizando cerca de
60% de curas. Pode ser usado em infestaes mltiplas. O mebendazol inibe
reaes metablicas relacionadas a absoro de glicose pelo verme. Essa
inibio irreversvel e causa exausto dos estoques de glicogenioe reduo na
produo de ATP.
Frmacos Ativos Contra Cestdeos
No tratamento de infeces por cestdeos, deve-se ter o cuidado de
expulsar o esclex do verme, pois se no for tomado essa precauo iro se
formar novo proglotes em um prazo de 6 a 12 meses.
Niclosamida:
ativa contra T. saginata, D. latum e H. nana. A niclosamida age como
desacopladores da fosforilao oxidativa. Aps este ataque inicial dos frmacos,
os helmintos se tornam altamente vulnerveis a enzimas proteolticas do
intestino do hospedeiro e sofrem digesto parcial.

Frmacos ativos contra trematdeos digenticos
Nessa classe de frmacos se encontram os agentes contra a
Esquistossomose mansnica, que classificada pelo Ministrio da Sade como
uma doena negligenciada, causada pelo trematdeo intravascular Schistosoma
mansoni. As precrias condies de higiene esto diretamente relacionadas s
reas endmicas, bem como pobreza e ao baixo desenvolvimento econmico.
Atualmente, dois frmacos tm sido amplamente utilizados no tratamento
da esquistossomose: oxamniquine e praziquantel.
O praziquantel age com eficcia, contra outros trematdeos e alguns
cestdeos, exibindo atividade farmacolgica muito superior da oxamniquina,
que age somente contra o S. mansoni e, principalmente, contra os machos
adultos.
A ao anti-helmntica do praziquantel deve-se provavelmente inibio
da bomba Na+-K+ dos esquistossomos, aumentando a permeabilidade da
membrana do helminto a certos ctions monovalentes e divalentes,
principalmente ao clcio, que leva intensificao da atividade muscular,
seguida por contrao e paralisia esptica. Como consequncia, os helmintos se
separam dos tecidos do hospedeiro e so rapidamente deslocados das veias
mesentricas para o fgado, ao passo que os helmintos intestinais so expelidos.
Os efeitos adversos comuns a todos os antihelminticos so nuseas e
vmitos. So potencialmente txicos, especialmente para pacientes com
doenas renais, hepticas ou cardacas graves ou ento para crianas com
menos de um ano de idade.

Agentes antimalricos
A malria uma causada pelo protozorio do filo Apicomplexa e
apenas quatro espcies parasitam o homem: Plasmodium falciparum, P.
vivax, P. malariae e P. ovale. Estima-se que a incidncia sobre a
populao mundial seja de 500 milhes de infectados e 1,5-2 milhes de
mortes por ano. Esse quadro reflexo das condies scioeconmicas
das reas de incidncia e, tambm, segundo Rang et al. (2004), devido ao
desenvolvimento de resistncia dos plasmdios frente a muitos frmacos
usados na clnica.
O primeiro frmaco empregado no tratamento da malria foi a
quinina, que um alcalide quinolnico presente em rvores nativas da
Amrica Central e do Sul, do gnero Cinchona. Somente em 1820,
Pelletier e Caventou isolaram a quinina na cole de Pharmacie de Paris.
Em 1945, Woodward e Doering, obtiveram a quinina de forma sinttica.
No incio do sculo 20, foi descoberta a cloroquina, que possui, em
semelhana quinina, o ncleo quinolnico.
As drogas antimalricas atuam sobre formas evolutivas especficas,
sendo classificadas em:
a) Esquizonticidas teciduais: Agem destruindo os parasitos durante o ciclo
pr-eritroctico, interrompendo a fase sangunea e as manifestaes
clnicas da doena. Exemplo: primaquina, doxiciclina (no P.falciparum).
b) Esquizonticidas sanguneos: Agem durante o ciclo esquizognico
eritroctico, promovendo a cura clnica da doena. Exemplo: cloroquina,
doxiciclina e derivados de artemisinina.
c) Gametocitocidas: Sua ao se d pela destruio dos gametcitos na
circulao sangunea.
d) Ao esporonticida: Atuam sobre os gametcitos sem destru-los, mas
impedindo que possam evoluir a esporozotos no estmago do mosquito.
Mecanismo de ao
Inibem a digesto da hemoglobina pelo parasita e, assim, reduz o
suprimento de aminocidos necessrios viabilidade do parasita.
A degradao da hemoglobina libera os aminocidos bsicos e um
metablito do heme txico ao plasmdio, a ferriprotoporfirina X. Esta
ltima deve ser polimerizada hemozona pela heme-polimerase. Se no
for polimerizada, a ferriprotoporfirina provoca leso lisossomal e toxicidade
para o plasmdio. A cloroquina se acumula em grande quantidade no
vacolo digestivo e se liga a ferriprotoporfirina X e inibe a metabolizao
desse metablito do heme, que normalmente realizado pela heme-
polimerase. A ferriprotoporfirina no polimerizada leva leso oxidativa da
membrana, sendo txica para o parasita. Por conseguinte, a cloroquina
envenena o parasita ao impedir a destoxificao de um produto do
metablismo txico da hemoglobina.
Dos derivados da 4-aminoquinolinas, a cloroquina 7-cloro-4(4-
dietilamino-1- metilbutilamino)-quinolina um potente esquizonticida
sanguneo, gametocitocida (contra P. vivax) e eficaz contra as formas
eritrocticas de todas as espcies de Plasmdio, somando-se a sua ao
antipirtica e antiflamatria. No entanto, no ativa contra esporozotos
ou hipnozotos hepticos.
A sntese da cloroquina, d-se inicialmente pela reao clssica de
condensao da 3-cloroanilina e dietil-2-cetobutirato, para a obteno da
imina. A imina, quando aquecida em solvente de alto ponto de ebulio,
leva ao deslocamento do grupamento etoxila, com consequente
ciclizao. Ainda na mesma etapa, com o emprego de condies de
saponificao, obtido o intermedirio cido. A descarboxilao e
converso do grupamento enol feita pelo seu aquecimento na presena
de oxicloreto de fsforo. Na ltima etapa, o halognio deslocado, via
reao de substituio nucleoflica aromtica (S
N
Ar), por uma amina
primria, para a obteno da cloroquina.
REA
O ncleo 4-aminoquinolona fundamental para a associao com a
hematina. O cloro na posio 7 inibe a formao da beta-hematina.Os
grupamentos aminos fazem com que a cloroquina seja uma base fraca
que penetra no vacolo digestivo do plasmdio (que um meio cido),
sendo protonada rapidamente. sso impede sua sada do vacolo
digestivo. O tamanho e a forma da cadeia lateral amino-alquil, parece
influenciar na atividade de drogas em linhagens de parasitas resistentes.

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