03-Jan-13

FIZIOLOGIA SISTEMULUI CARDIOVASCULAR (SCV)

Structura sistemului cardiovascular

- pompa Inima - camer de admisie - atrii p dreapt - camer de ejecie - ventriculii stng - sistem de tuburi: - artere, vene, capilare, limfatice pulmonar - circulaia sistemic, p - sistem de reglare - autoreglare - reglare, nervoas, umoral i local -?

03-Jan-13

Structura sistemului cardiovascular

- sistem de reglare -nervoas sistemic -umoral -local Ex.
flux sang.musc. sang.musc.-repaus repaus -750ml(4ml/100g)/min 750ml(4ml/100g)/min flux sang.musc.-efort- 16000ml(80ml/100g/)min rata metabolic musc.-efort- 60 x

Ap.CV

AD AS VD VS
2 3 1 1

A- atriu; V-ventricul; D-drept; S-stng; 1.Circulaia sistemic, 2. Circulaia pulmonar; 3. Circulaia limfatic

03-Jan-13

AD

VS

Funciile SCV
1 funcia de transport 1.

2. funcia de secreie

03-Jan-13

1. Funcia de transport - Snge debitul cardiac -5L/min 75 ani =400mil L (1000/10/40m) parametrii circulatori p - presiune - flux sanguin

03-Jan-13

Distribuia fluxului sanguin (% debit cardiac) n repaus i efort fizic

Distribuia sngelui n SCV - 91 % circulaia sistemic - 64 % - vene - 13 % - artere - 7 % - arteriole i capilare - 9 % - circulaia pulmonar

03-Jan-13

1. Semnificaii funcionale ale circulaiei sanguine - Substan S e nutritive ii - Metabolii ?

- Substane cu rol de semnalizare - Transport termic termoreglare

2. Funcia de secreie - peptidul natriuretic atrial (PAN) - NO (EDRF) - vasodilatator - inhibitor al adeziunii i agregrii plachetare - factor f de hiperpolarizare i i derivat din endoteliu (EDHF)

03-Jan-13

-prostaciclina PGI2 -endotelina - vasoconstrictor ET ETA,ET ETB2 - vasodilatator ETB1 -factori implicai n EFC

Fiziologie integrativR
P Q S T

Fb.A

efecte: tahicardie irigaie renal AVP PAN

Fb.B

03-Jan-13

Proprietile funcionale ale miocardului - Excitabilitatea (f. batmotrop)

- Ritmicitatea (f. cronotrop) - Conductibilitatea (f. dromotrop) - Contractilitatea (f. inotrop) - Relaxarea (f. lusiotrop)

Miocardul - de lucru - sistemul excitoconductor

03-Jan-13

Structura funcional a fibrei miocardice

Sarcolema - sistem T - reticul sarcoplasmic - cisterne sarcolemale Sarcomer Disc intercalar Mitocondrii
Rol

Structura fibrei miocardice

03-Jan-13

Structura fb. miocardice

Excitabilitatea - condiie esenial a vieii - relaia excitabilitate excitabilitate-metabolism metabolism - premise - sistem de transport ionic membranar - permeabilitatea bilit t selectiv l ti a membranei - repartiie intra- extracelular a ionilor
10

03-Jan-13

Canale ionice
Curent I Na I Ca IK Nume Na- curent Ca+ curent Repolarizare rapid IKR Repolarizare lent IKS Proteina canal NAV 1.5
(volataj dependente)

Potential de reversie (mV) +60 +120 -100

Inhibitori (blocani) TTX. Lidocaina Nifedipine Verapamil Ba2+ Cs + TEA

Cav1.2 ( (Tip L) ) HERG+miRP1 KvLQT1+minK Kv4.3 (vgc)

GIRK

Ito
Activate de proteina G.
ATP+ sensitiv If Curent de pacemaker

HCN

Cs+

STIM
extrcelular situs de ancorare

membran celular

intracelular protein fibrilar poart

11

03-Jan-13

STIM

situs de ancorare intracelular membran celular

protein fibrilar extrcelular membran celular intracelular

Canalopatii cardiace Sindrom QT prelungit -Viskin 1998 - canale de K i Na Fibrilatia ventriculara idiopaticSindr. Brugada 1992 -curenti curenti Ito (K)

12

03-Jan-13

Pompe ionice
- Na+ /K+ - Jens Skou-1997, , PN - Mecanism de aciune

extracelular citosol

ROL

13

03-Jan-13

Pompe ionice
- Ca2+- sarcolemale -mecanism de aciune -complex Ca2+ -calmodulin -sarcoplasmice -mecanism de aciune -Fosfolamban-inhib pompa - fosforilare (Prot.K-A AMPc) a Flb ef. inhibitor ?

Pompa de Ca2+ sarcolemal

Extracel A

Intracel. N Situsul ATP-azei Situs de legare a Ca2+ Calmodulin Situsul de legare a ATP

14

03-Jan-13

Transportor Na+/Ca2+ -structur structur -localizare -mecanism de transport -f(x)? - interelaii funcionale

Ca2+ n fibra miocardic

Ca2+ ATPaz Na+/K+ ATPaz Canale de Ca2+ Schimbtor Na+/Ca2+ Reticul sarcoplasmic p
Calsequestrin

Ca2+ ATPaz

15

03-Jan-13

Concentraia ionilor (mM) n fibra miocardic

Ioni Na+ K+ ClCa2+ Extracelular 140 5,4 100 2-3 Intracelular 5-34 104 -118 8 79 8-79 0,0002

Faza 0 1 2 3

Curent /canale INa, ICa Ito (K) ICa-L INa/Ca IKur Ik r IKs IKf
Na/Ca trasportor

2 3 4

0 4

16

03-Jan-13

Cureni membranari
-timp dependeni j -controlai de voltaj Clsificare 1.Cureni de Na (INa) 2.Cureni de Ca (ICa) 3.Cureni de K (IK) 4.Cureni de pacemaker

1.Cureni de Na (INa)
- produi de influxul de Na prin canale voltaj-dependente j p (200/ ( ) -activarea - 0,1- 0,2 ms -inactivarea ~ 1ms -subunitatea conine situsuri de fosforilare prin intermediul PK AMPcAMPc dependente

17

03-Jan-13

1.Cureni de Na (INa)
- determin depolarizarea (F 0) a PA din miocardul de lucru atrial i ventricular i din reeaua Purkinje -particip la F 1 i F2 a PA din miocardul atrial si ventricular - activeaz curenii de Ca i K - blocani: TTX, anestezice locale (lidocaina - antiaritmic)

- produi de influxul de Ca prin canale voltaj-dependente de tip L - activarea ~ 1ms - inactivarea ~ 10-20 ms - determin depolarizarea (F 0) a PA din NSA i NAV i a celulelor invecinate acestor noduli - particip la F2 a PA din miocardul atrial si ventricular

2. Cureni de Ca (ICa)

18

03-Jan-13

2. Cureni de Ca (ICa)
- activeaz deschiderea canalelor din RS (triada, tetrada) i iniiaz cuplarea excita it i ie-contrac t i ie din di miocard. i d -verapamilul, diltiazemul i nifedipina blocani ale canalelor de Ca de tip L. - canalele eliberatoare de Ca din RS inhibate de ryanodina i cafein sunt

3. Curenii de K
- cureni de repolarizare produi de deschiderea lenta (20 (20-200 200 ms) a canalelor de KV , indus de depolarizare (F3) -cureni de repolarizare iniial-tip A cu timp de deschidere scurt (F1)

19

03-Jan-13

3. Curenii de K
- Cureni activai de proteina G stimularea vagal a NSA i NAV Cureni controlai de ATP/ADP ATP/ADP inhib canalele K ATP/ADP activeaz canlele K - efect cardioprotector ischemic

4. Cureni de pacemaker
- Curen C i (If) produ d i prin i activarea ti lent (100 ms), n hiperpolarizare a canalelor cationice nespecifice (Na,K) controlate de nucleotide ciclice (AMPc, GMPc)

20

03-Jan-13

+ p o t e n i a l d e m e m b r a n (mV)

overshoot depolarizare re p o l a r i z a r e repolarizare

prag

potenial de repaus posthiperpolarizare

PNa+

Poten nial membranar (mV)

10 PCa2+
-50

PK+

1.0

0.1
-100

0.15 Timp (sec.)

0.30

21

03-Jan-13

Potenial de membr ran (mV)

0 -50 -100 0 -50

PA 2
0

nsa

-50 -100

atriu

nav

0 -50 -100

-100 0 -50 -100

r.Purkinje

ventricul
300ms

Ritmicitate...

Celule miocardice embrionare izolate in cultura. cultura Imediat dupa punerea in cultura se observa contractia celulelor individuale, la diferite ritmuri, http://www.cellsalive.com/myocyte.htm

22

03-Jan-13

Dupa 2-3 zile in vitro, miocitele se conecteaza prin jonctiuni gap, care asigura activarea si contractia lor sincrona.

PNa+ Pote enial membranar r (mV)

0

PCa2+
K+

-50 P

-100

0.15 Timp (sec.)

0.30

23

03-Jan-13

Perioada refractar
Poten nial membranar ( (mV)
0

PRR
-50

PRA

-100

50

100 150 200

250

PEE 300 ms 300 ms

Perioada refractar
Poten nial membranar ( (mV)
0

-50

-100

50

100 150 200

250

24

03-Jan-13

Extrasistola

25

03-Jan-13

R P T

Q 1

S 2 3 4 500ms

0 4

26