HEMOSTASIA

DROGAS ANTICOAGULANTES

Conjunto de mecanismos que el organismo pone en juego, para evitar la perdida de sangre, cuando se da daan los vasos sangu sanguneos . Los fen fenmenos b bsicos son: Vasoespasmo Tapon plaquetario Coagulaci Coagulacin de la sangre Fibrin Fibrinlisis

HEPARINA ANTICOAGULANTES ORALES

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HEMOSTASIA

HEMOSTASIA

El vasoespasmo es la reacci reaccin hemost hemosttica inmediata a la lesi lesin vascular. Pocos segundos m ms tarde, las plaquetas se adhieren a la superficie lesionada, liberan el contenido granular permitiendo la agregaci agregacin de m ms plaquetas. Finalmente se produce la coagulaci coagulacin de la sangre, que termina por consolidar el tap tapn plaquetario. plaquetario.

La protrombina se convierte en trombina y sta transforma el fibrin fibringeno en fibrina, constituyendo una malla en donde quedan atrapados elementos nucleados de la sangre y plaquetas. Como la extensi extensin del trombo debe quedar limitada a la zona lesionada, entran en funciones los inhibidores de la coagulaci coagulacin. La transformaci transformacin del plasmin plasmingeno en plasmina produce fibrin fibrinlisis que reduce el tama tamao del trombo.
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TROMBOSIS
Proceso patol patolgico en el cual un agregado de plaquetas o fibrina ocluye un vaso La trombosis puede ser arterial o venosa. Esta distinci distincin tiene importancia ya que las caracter caractersticas, las consecuencias y a an los enfoques farmacol farmacolgicos pueden variar de acuerdo a la localizaci localizacin del trombo. El trombo venoso es rojo y friable, constituido por gl glbulos rojos y plaquetas englobados en una red de fibrina. En su g gnesis participan el estasis y la hipercoagulabilidad de la sangre. Las plaquetas no desempe desempean un rol importante en la formaci formacin del trombo venoso. El principal peligro lo constituye la embolizaci embolizacin a distancia, fundamentalmente el pulm pulmn
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TROMBOSIS El trombo arterial es b bsicamente un trombo plaquetario. plaquetario. Las alteraciones del endotelio vascular juegan un rol primordial al permitir la activaci activacin de las plaquetas que se adhieren y agregan al sitio lesionado. El trombo formado produce la obstrucci obstruccin parcial o total del flujo sangu sanguneo con la consiguiente isquemia o infarto de la zona irrigada por el vaso. Cuando asientan en el coraz corazn la embolizaci embolizacin a distancia puede producir una complicaci complicacin grave.

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PATOLOG PATOLOGAS BENEFICIADAS CON EL TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE, FIBRINOL FIBRINOLTICO O ANTIAGREGANTE PLAQUETARIOS:

FACTORES DE LA COAGULACI COAGULACIN DE LA SANGRE I Fibrin Fibringeno II Protrombina III Tromboplastina tisular IV Calcio V Proacelerina VII Proconvertina VIII Globulina antihemof antihemoflico IX Factor de Christmas X Factor de StuartStuart-Prower XI Antecedente de tromboplatina plasm plasmtica XII Factor de Hageman XIII Factor estabilizador de la fibrina C-AMP Cinin Ciningeno de alto peso molecular PrePre- Ka Precalicre Precalicrena Ka Calicre Calicrena FL Fosfol Fosfolpidos plaquetarios

1- Tromboembolismo venoso: Prevencin y tratamiento de la trombosis venosa profunda 2- Enfermedad arterial coronaria: Angina inestable Prevenci Prevencin trombosis mural Infarto agudo de miocardio Prevenci Prevencin reinfarto y muerte

3- Cirug Ciruga de revascularizaci revascularizacin coronaria: Prevenci Prevencin oclusi oclusin puentes de safena 4- Fibrilaci Fibrilacin auricular cr crnica 5- Vlvulas card cardacas prot protsicas 6- Valvulopat Valvulopatas card cardacas 7- Miocardiopat Miocardiopatas dilatadas 8- Accidentes isqu isqumicos transitorios 9- Embolia cerebral Otros usos
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INHIBIDORES DE LA COAGULACI COAGULACIN

FARMACOS ANTICOAGULANTES

1 antitripsina 2 macroglobulina 2 antiplasmina Antitrombina III Prostaciclina (PGI 2) Prote Protena C Prote Protena S
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No fraccionadas HEPARINAS

Heparina s sdica Heparina c clcica Enoxaparina

Bajo peso molecular Nadroparina

ANTICOAGULANTES ORALES

Warfarina sdica Acenocumarol

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HEPARINA
La heparina es una sustancia que se encuentra en la mayor mayora de los tejidos. El nombre de heparina deriva de h hgado, rgano donde por primera vez se la encontr encontr en alta cantidad. La heparina no fraccionada es una mezcla heterog heterognea de mucopolisacaridos cidos sulfatados. Se extrae de la mucosa intestinal del cerdo o del pulm pulmn bovino. Las heparinas de bajo peso molecular se preparan a partir de heparina no fraccionada por medio de separaci separacin f fsica de cadenas de peso molecular bajo.

HEPARINA
FARMACODINAMIA. ACCION ANTICOAGULANTE La heparina impide la coagulaci coagulacin de la sangre in vitro e in vivo. La heparina se une al inhibidor de la coagulaci coagulacin antitrombina III, produce un cambio conformacional de la mol molcula que acelera mas de 1000 veces la uni unin de la antitrombina III a los factores activados principalmente la trombina y el factor Xa, Xa, con menor intensidad al XIa y XIIa. XIIa. Esta uni unin inactiva las serinasproteasas de la coagulaci coagulacin. La inhibici inhibicin de la activaci activacin mediada por trombina de los factores V y VIII es de importancia fundamental para el efecto anticoagulante. anticoagulante. Las heparinas de bajo peso molecular fundamentalmente inhiben al factor Xa, Xa, acelerando la reacci reaccin entre la antitrombina IIIIII-Xa. Xa.
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HEPARINA
EFECTOS ADVERSOS La hemorragia es el principal efecto adverso. Alergia, alopec alopeca, osteoporosis y fracturas espont espontneas, trombocitopenia. trombocitopenia. La acci accin anticoagulante excesiva se trata suspendiendo el medicamento. Si se presenta hemorragia hay que administrar sulfato de protamina, protamina, p pptido altamente b bsico, que se combina con la heparina para formar un complejo estable sin actividad anticoagulante.

HEPARINA
ADMINISTRACION Y DOSIFICACION Se administra por goteo endovenoso continuo (10 a 15 unidades/Kg /hora) o intermitente (100 unidades/Kg unidades/Kg/hora) unidades/Kg cada 4 horas). Tambi Tambin por v va subcut subcutnea El KPTT debe prolongarse 2 a 2 1/2 veces el valor control. La profilaxis de la trombosis venosa profunda se realiza con dosis bajas (5000 unidades cada 8 0 12 horas) por v va subcut subcutnea.

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ANTICOAGULANTES ORALES
MECANISMO DE ACCION Reducen la cantidad de factores dependientes de la vitamina K, (factores II, VII, IX y X) Para ser activos, estos factores requieren una modificaci modificacin, dependiente de la vit. vit. K, que consiste en la gammagamma-carboxilaci carboxilacin de varios residuos de cido glut glutmico en su amino terminal. En este proceso la vit. vit. K se oxida hacia una forma ep epxido, xido, que entonces debe sufrir reducci . K ep reduccin enzim enzimtica (vit (vit. epxido reductasa) reductasa) para restablecer su actividad funcional. Los anticoagulantes orales inhiben de manera espec especfica la actividad de esta reductasa y previenen la reducci reduccin enzim enzimtica de la vit. vit. K que de esta manera se inactiva. Con la inhibici inhibicin de la reductasa, reductasa, el ep epxido vitamina K no puede reciclarse a la forma hidroquinona. Se agota el factor activo para para la reacci reaccin de carboxilasa. carboxilasa.
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MECANISMO DE ACCION En ausencia de vit. vit. K funcional, las formas descarboxiladas de los factores son liberadas en la circulaci circulacin. Son mol molculas incompletas e inactivas para la coagulaci coagulacin. Por un mecanismo similar reducen los valores de la prote protena C y S , los cuales son inhibidores de la coagulaci coagulacin dependientes de la Vit K. El efecto anticoagulante solo se produce in vivo, luego de varios d das de administraci administracin del f frmaco.
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FACTORES DEPENDIENTES DE LA VIT K

FARMACOCINETICA Biodisponibilidad del 100 % . Se unen fuertemente a la alb albmina plasm plasmtica. Atraviesan la placenta y ejerce efectos en el feto donde puede producir graves anomal anomalas seas, no debe administrarse durante el embarazo. Marcada variabilidad individual en la vida media plasm plasmtica.

VIDA MEDIA PLASM PLASMTICA FACTOR VII PROTEINA C FACTOR IX FACTOR X FACTOR II 4 a 6 HS 4 a 6 HS 20 a 30 HS 30 a 40 HS 70 a 90 HS

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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

EFECTOS ADVERSOS
COMPLICACIONES HEMORRAGICAS FRECUENTES Hematuria micro o macrosc macroscpica Hematomas subcut subcutneos Hemorragia subconjuntival MENOS FRECUENTES Hematemesis y melena Hemorragia cerebral Hematoma subdural Hemorragia intramuscular Hemoperitoneo Hemorragia retroperitoneal Hemorragia pericardica COMPLICACIONES NO HEMORRAGICAS Ulceraciones en la boca Ca Cada del cabello malformaciones cong congnitas

Gran n nmero de f frmacos, diversas enfermedades y el estado de nutrici nutricin afectan la intensidad del efecto anticoagulante.

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EFECTOS ADVERSOS Hemorragias, necrosis cut cutnea, urticaria, fiebre, alopec alopeca, alteraciones del desarrollo seo prenatal, efectos potenciales sobre la masa sea del adulto. Interacciones medicamentosas.

ADMINISTRACION Y DOSIS Se administran por v va oral. El efecto pleno se observa luego de varios d das de administraci administracin. El tiempo de protrombina es el par parmetro de laboratorio que indica la intensidad del efecto anticoagulante. La dosificaci dosificacin debe ajustarse para mantener el tiempo de protrombina entre 2 a 3 de RIN (International (International Normalized Ratio).

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REVERSI REVERSIN DE LA ACCI ACCIN

FIBRINOLITICOS

Estreptoquinasa

Uroquinasa

Suspensi Suspensin de la administraci administracin Administraci Administracin de Vit. Vit. K Plasma fresco congelado Concentrado de factores

Alteplace, Alteplace, Duteplace o rtPA (Activador tisular del plasmin plasmingeno recombinante) recombinante) Anistreplase o APSAC (Complejo anisoilado Estreptoquinasa/ Estreptoquinasa/Plasmin Plasmingeno El objetivo es lograr la lisis terap teraputica de los trombos patol patolgicos que asientan en arterias y venas. Las drogas trombol trombolticas son activadores del plasmin plasmingeno con un mecanismo de activaci activacin diferente para cada compuesto. Efectos adversos: Hipotensi Hipotensin arterial, alergia y P.R.Torales hemorragias.

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ANTIFIBRINOLITICOS

ANTIPLAQUETARIOS Acido acetilsalic acetilsaliclico Dipiridamol Ticlopidina Clopidogrel Inhibidores de la glucoprote glucoprotena IIb/ IIb/IIIa (abciximab, abciximab, Eptifibatida, Eptifibatida, Tirofib Tirofibn)

El cido tranex tranexmico y el cido aminocaproico son inhibidores de la activaci activacin del plasmin plasmingeno y de esta manera impiden o retardan la disoluci disolucin fisiol fisiolgica de los co cogulos formados.

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