Dra.

Laura Elena Aranda Baca

UMAE Hospital de Especialidades No. 25
Instituto Mexicano del Seguro Social
LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
Es el prototipo de enfermedad autoinmune, con
un conjunto diverso de manifestaciones clínicas,
que se caracteriza por la producción de
anticuerpos contra componentes del núcleo
celular
Es una enfermedad autoinmune multisistémica y
usualmente multiorgánica.
LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO
Relativamente común
Predomina en mujeres jóvenes, pero
puede verse en niñas, ancianas y en
el género masculino
Proporción mujer a hombre es 6-10:1
Prevalencia: 5 a 10/100,000

TJA Lehman, en DJ Wallace & BH Hahn, Dubois’ Lupus

Erythematosus, 5a Ed. Williams & Wilkins, 1997.
 Predisposición
(Genes y susceptibilidad)) Inducción
(Evento específico
de reconocimiento
inmunológico)
Expansión (Reclutamiento)

Lesión tisular (Autoanticuerpos y células

T Autoreactivas)
Me
EL DIAGNÓSTICO DE
LUPUS
El lupus es una enfermedad con variadas
manifestaciones clínicas que van de leves
a mortales.

Existen muchos estudios de laboratorio

para evaluar el Lupus Eritematoso
Sistémico y esto frecuentemente causa
confusión.
La historia clínica y el examen físico
son la clave para diagnosticar el
Lupus Eritematoso Sistémico y que
algunos estudios pueden ser útiles si son
ordenados juiciosamente.
EL DIAGNÓSTICO DE
LUPUS
El lupus puede afectar múltiples órganos y se
caracteriza por períodos de aumento de
actividad y por remisiones.
Los pacientes con LES tienen anormalidades
del sistema inmune y se detectan varios
autoanticuerpos, en especial Anticuerpos
Antinucleares (ANA).
El LES ocupa un lugar importante en el
diagnóstico diferencial de pacientes con
enfermedad multisistémica.
EL DIAGNÓSTICO DE LES
El diagnóstico del lupus se basa en la historia
clínica y el examen físico.
El diagnóstico del lupus requiere
compromiso de más de dos sistemas y
evidencia de autoinmunidad
(autoanticuerpos).
No existen ninguna pruebas diagnóstica
definitiva.
CRITERIOS DE
CLASIFICACIÓN
Los criterios de clasificación fueron desarrollados por
el Colegio Americano de Reumatología (ACR) en 1982
(y modificados en 1997).
Estos criterios fueron desarrollados para distinguir
pacientes con LES de otras enfermedades
autoinmunes y para homogeneizar la población de
pacientes en estudios clínicos.
Cuatro criterios en simultáneo o sucesivamente
permiten clasificar a un paciente con LES.
CRITERIOS DE
CLASIFICACIÓN
Los criterios son:
•  Eritema malar
•  Lesiones discoides
•  Fotosensibilidad
•  Ulceraciones orales
•  Artritis
•  Serositis
•  Alteraciones renales
•  Alteraciones neurológicas
•  Alteraciones hematológicas
•  Alteraciones inmunológicas
•  Anticuerpos antinucleares
1. ERITEMA MALAR
2. ERITEMA DISCOIDE
3.FOTOSENSIBILIDAD
Eritema que resulta
de una reacción
poco usual a la luz
del sol, por historia
o por observación
del médico
4. ULCERAS ORALES
Ulceración oral o
nasofaríngea,
generalmente
indolora,
observada por un
médico.
5. ARTRITIS
Artritis no erosiva que
afecta dos o más
articulaciones
periféricas,
caracterizada por
dolor a la presión,
aumento de volumen
o derrame.
Artropatía de
Jaccoud en
una
adolescente
con LES de
larga
evolución.
No hay
erosiones
6. SEROSITIS
Pleuritis, historia convincente de dolor
pleural o frote auscultado por un médico o
evidencia de derrame pleural.
O
Pericarditis, documentada por ECG, o frote
o evidencia de derrame pericárdico
7. ALTERACIONES
RENALES
Proteinuria persistente mayor de 500 mg
por día o mayor de 3+ en exámen de orina
si no se cuantifica
O
Cilindros celulares, pueden ser de
eritrocitos, hemoglobina, granulares,
tubulares o mixtos
Depósitos de
inmunoglobulinas
en glomérulos de un
paciente con LES y
proteinuria
8. ALTERACIONES
NEUROLÓGICAS
Convulsiones, en ausencia de fármacos
causales o alteraciones metabólicas
conocidas; p.ej., uremia, cetoacidosis, o
desequilibrio electrolítico
O
Psicosis, en ausencia de fármacos causales o
alteraciones metabólicas conocidas; p.ej.,
uremia, cetoacidosis, o desequilibrio
electrolítico
9. ALTERACIONES
HEMATOLÓGICAS
Anemia hemolítica, con reticulocitosis
O
Leucopenia, menor de 4,000/mm³ en dos o
más ocasiones
O
Linfopenia, menor de 1,500/mm³ en dos o
más ocasiones
O
Trombocitopenia, menos de 100,000/mm³
en ausencia de fármacos causales
10. ALTERACIONES
INMUNOLÓGICAS
Anti-DNA: anticuerpos contra DNA nativo en títulos
anormales
O
Anti-Sm: anticuerpos contra el antígeno nuclear Sm
O
Resultado positivo de anticuerpos antifosfolípidos basado
en:
Nivel sérico anormal de anticuerpos anticardiolipina IgG
o IgM
Resultado positivo de anticoagulante lúpico
VDRL falso positivo por lo menos 6 meses, con FTA
negativo
11. ANTICUERPOS
ANTINUCLEARES

Título anormal de anticuerpos

antinucleares por inmunofluorecencia
o un ensayo equivalente en ausencia
de fármacos asociados al síndrome
de “lupus inducido por fármacos”
CRITERIOS DE
CLASIFICACIÓN
A pesar que no fueron creados para
diagnosticar el lupus, estos criterios son una
guía útil para el Internista.
Existen además muchas manifestaciones
clínicas que son frecuentes en los pacientes
con LES pero no se incluyen en los criterios
del ACR: alopecia difusa, fenómeno de
Raynaud, ciertas lesiones en pie, fatiga,
fiebre.
EVALUACIÓN INICIAL
Padecimiento actual Edad de inicio de los
sintomas/signos , crono-
logía de los mismos
Especialmente
Medicamentos previos estrógenos, sulfonilu-
reas, medicamentos
alternativos
Fumar (es un factor de
Hábitos
riesgo)
Lupus u otras enf.
Antecedentes autoinmunes como AR
familiares
EL DIAGNÓSTICO DE
LUPUS
Cuando la historia clínica y el examen físico
sugieren el diagnóstico del lupus, los estudios
de laboratorio que se deben solicitar incluyen:
biometría hemática completa (con frotis de
sangre periférica si se sospecha hemólisis),
creatinina, examen general de orina (con
sedimento por microscopía) y ANA.
Estos permiten descubrir trastornos
hematológicos y renales. Si el ANA es
negativo, se debe reconsiderar el
diagnóstico de lupus.
PRUEBAS ÚTILES DE
LABORATORIO
Biometría hemática Anemia (reticulocitos y
Coombs directo), leuco-
penia y trombocitopenia
Linfopenia
Diferencial No es específico pero a
Velocidad de menudo está elevada
Si está elevado,
sedimentación
investigar daño renal
Creatinina
Proteinuria, hematuria,
cilindruria
Exámen de orina
PRUEBAS ÚTILES DE
LABORATORIO
VDRL Falso positivo en LES
Anticuerpos antifos- Ambos, anticoagulante
lúpico y anticardiolipinas
folípido
Un C3 y/o un C4 bajos
Complemento aunque no son especí-
ficos, se encuentran el
lupus activo
Un anti-DNA o anti-SM
son muy específicos para
Autoanticuerpos LES
Otros estudios
Otros estudios son necesarios en algunos
casos:
Pruebas de función hepática
 Electrocardiograma
Radiografía del tórax
Pruebas de función respiratoria
Radiografías de manos
Resonancia Magnética de cerebro
ANTICUERPOS
ANTINUCLEARES
Cualquier anticuerpo dirigido contra componentes
nucleares es un ANA
La mayoría de los pacientes con ANA no tiene
LES, pero la mayoría de los pacientes con LES
tiene ANA
Por lo anterior tienen un bajo valor predictivo
positivo en poblaciones no seleccionadas o
cuando están presentes a títulos bajos.
Un tercio de la población sana tiene ANA a título
1:40 y uno de cada 20 puede ser positivo a título
1:160.
ANTICUERPOS
ANTINUCLEARES
El patrón puede sugerir contra que antígeno
va dirigido el anticuerpo, pero no son
diagnósticos.

Pruebas más específicas y precisas deben de

ser realizadas en los individuos ANA positivos,
para determinar la especificidad del
autoanticuerpo.
Patrones comunes de ANA
por Hep-2 y su uso clínico
en LES
 Patrón Autoanticuerpo asociado Asociación
clínica

 Homogéneo DNAdc, DNAcs, histonas LES/ HCA activa

 Periférico DNAdc, laminina, poro nuclear LES/HCA activa
 Moteado RNP/Sm LES/EMTC
grueso
 Moteado Ro/La LES/Lupus cutáneo
fino subagudo/Escleroderma
 Anticentrómero Centrómero Raynaud
primario/
escleroderma/LES

Egner W, J C Pathol 2000;53:424-432

PATRONES PERIFÉRICO,
HOMOGÉNEO, MOTEADO Y
NUCLEOLAR
Sospecha clínica de LES
 ANA título 1/80 o más alto

 ANA negativo Otro patrón de ANA ANA positivo

periférico,
homogéneo, moteado

 No LES No LES Posible LES,

realizar
pruebas específicas

 VSG/PCR Anti-DNA ENA C3,C4

ATICUERPOS ANTI DNA
Existen otros autoanticuerpos que frecuentemente se
utilizan para completar la evaluación:
Los anticuerpos anti-ADN (doble cadena) son más específicos
que los ANA para el diagnóstico de LES pero están presentes
en solo 40 % de los pacientes.
Una ventaja de los anti-ADN es que en algunos pacientes los
niveles varían de acuerdo a la actividad de la enfermedad y
esto ayuda a identificar períodos de aumento de actividad
lúpica.
Los anti-ADN se relacionan con compromiso renal.
ANTICUERPOS
ANTIHISTONAS
Del 50-80% de los pacientes con LES tiene
anticuerpos antihistonas IgG e IgM.
El título de anticuerpos antihistona puede
reflejar la actividad de la enfermedad
No son específicos de LES y no pueden
distinguirse de los pacientes con lupus
inducido por drogas de LES idiopático.
Los anticuerpos inducidos por drogas son a
mendo del título IgM.
ANTICUERPOS A ENAs
Los anticuerpos anti-SSA/Ro y anti-SSB/La, son
autoanticuerpos dirigidos contra
ribonucleoproteínas y se encuentran positivos en
25 % de los pacientes con LES.
Son muy útiles en los pacientes con anti DNA
negativos.
Se relacionan con afección cutánea en lupus
eritematoso cutáneo subagudo y con trastornos
cardíacos en el recién nacido de madres con
LES.
ATICUERPOS A ENAs
El anti-Sm es un anticuerpo antinuclear muy
específico para el LES pero poco sensible (se
halla en 30 % de los pacientes con LES).
Los anti Sm no se asocian con una
manifestación clínica específica
 El anti-RNP es otro anticuerpo contra las
ribonucleoproteínas, que se encuentra
frecuentemente en pacientes con enfermedad
mixta del tejido conectivo.
Anticuerpos
antifosfolípido
Anticuerpos anticardiolipina de todos los isotipos se encuntran
en el 16-60% de los pacientes con LES.
Ac. anticardiolipina del isotipo IgG son un factor de riesgo para
trombosis y el Síndrome antifosfolípido
Los ac. anticardiolipina también son un factor de riesgo en las
pacientes embarazadas con LES
Los ac. anti-β2 glicoproteína 1 se asocian más a trombosis y se
encuentran en aproximadamente 25% de los pacientes con LES
El anticoagulante lúpico puede predisponer a trombosis y
pueden estar presentes sin ac. anticardiolipina
Reactantes de fase
aguda
La velocidad de sedimentación es un
indicador sensible pero no específico de
actividad en LES.

La Proteína C reactiva tiene una vida media

corta y refleja rápidamente inflamación
aguda. Una PCR muy elevada puede ayudar a
distinguir infección bacteriana de actividad de
LES.
Complemento
La determinación de las fracciones C3 y C4
deben de ser seriadas para tener valor en la
evaluación de la actividad.
El LES puede estar activo sin causar cambios
en los niveles de C3 y C4.
C3 persistentemente bajo se asocia con
enfermedad renal crónica
CONCLUSIONES
El Lupus Eritematoso Sistémico es un
padecimiento relativamente frecuente y todos
los Clínicos deben sospecharlo ante un
padecimiento multisistémico.

La demostración de evidencia de

autoinmunidad es simple y puede
demostrarse por pruebas accesibles a
cualquier laboratorio de Patología Clínica
CONCLUSIONES
Ni los ANA ni otros autoanticuerpos
tiene importancia diagnóstica en
ausencia de manifestaciones clínicas.

Los pacientes con ANA positivos sin

manifestaciones clínicas requieren
seguimiento ya que hasta un 40 % de estos
pacientes pueden desarrollar LES luego de un
año.