REA de CIENCIAS de la SALUD

UDI FISIOLOGA
POTENCIALES DE MEMBRANA Y POTENCIALES DE ACCIN
M en C. Jaime Humberto Flores Torres

Hay potenciales elctricos en las membranas de prcticamente todas las clulas del cuerpo. Las neuronas y los miocitos generan impulsos electroqumicos rpidamente cambiantes en sus membranas, y estos impulsos se utilizan para transmitir seales a travs de ellas. En las clulas glandulares, macrfagos y clulas ciliadas, los cambios de los potenciales de membrana activan muchas de las funciones celulares.

Membrana permeable slo al K+, por su gradiente de [ ] difunde de IC EC a travs de la membrana, transporta su carga (+) electropositividad afuera y electronegatividad en el interior. En un plazo ~ 1 mseg., (potencial de difusin) es muy grande y bloquea la difusin adicional. En la fibra nerviosa de mamfero la diferencia de potencial necesaria es de ~ 94 mV, con negatividad IC. Permeable al Na+ su difusin con carga (+) hacia el interior potencial de membrana con negatividad en el exterior y positividad en el interior. En 1 mseg., el potencial es muy elevado y bloquea la difusin. En la fibra nerviosa de mamfero, el potencial es ~ 61 mV positivos en el interior de la fibra.

El nivel del potencial de difusin a travs de la membrana que se opone exactamente a la difusin neta de un ion particular a travs de la membrana se denomina potencial de NERST para ese ion.
Concentracin interior FEM (mV) = 61 log ------------------------------Concentracin exterior FEM = Fuerza electromotriz Cuanto mayor es el cociente, mayor es la tendencia del ion a difundir en una direccin y por tanto, mayor ser el potencial de Nerst necesario para impedir su difusin neta adicional.

Al usar la frmula se asume que el potencial del LEC se mantiene en un potencial cero, y que el potencial de Nerst es el potencial del interior de la membrana.
Signo potencial (+) si el ion que difunde desde el interior a exterior es negativo, y es (-) si el ion es positivo.

Cuando la membrana es permeable a varios iones diferentes, el potencial de difusin que depende de tres factores: 1) la polaridad de la carga elctrica de cada uno de los iones; 2) la permeabilidad de la membrana (P) a cada uno de los iones; y 3) las concentraciones (C) de los respectivos iones en el interior (i) y en el exterior (e) de la membrana.

Ec. de Goldman o ec. de Goldman-Hodgkin-Katz da el potencial de membrana calculado en el interior de la membrana, cuando participan 2 cationes monovalentes (Na y K) y un anin monovalente (Cl). Cna i PNa + CKi PK + CCl ePCl FEM (mV) = -61 log --------------------------------------CNa ePNa + CK ePK + CCl iPCl Son los iones ms importantes que genera los potenciales de membrana en fibras nerviosas y musculares. El grado de importancia en la determinacin del voltaje es proporcional a la permeabilidad de la membrana para ese ion. PK = 1; PNa = 0.02; PCl = 0.5

Un gradiente positivo de [inica] desde el interior de la membrana hacia el exterior electronegatividad en el interior de la membrana. Un gradiente de anin (Cl) del exterior hacia el interior negatividad en el interior de la clula. La permabilidad de los canales de Na y de K experimenta cambios rpidos durante la transmisin de un impulso nervioso, mientras que la permeabilidad de los canales de Cl no se modifica mucho durante este proceso.

La pipeta con solucin de electrolitos se inserta en el interior de la fibra y el electrodo indiferente en el LEC, se mide la diferencia de potencial entre el interior y el exterior de la fibra utilizando un voltmetro.

Para registrar los cambios rpidos del potencial de membrana durante el impulso nervioso el microelectrodo se conecta a un osciloscopio.

Siempre que el electrodo este fuera de la membrana el potencial del LEC es cero.

Cuando el electrodo de registro atraviesa la zona de cambio de voltaje en la membrana celular (capa de dipolo elctrico) el potencial disminuye a 90 mV. Para un potencial (-) en el interior de la membrana slo se debe transportar hacia fuera un nmero suficiente de cationes para generar la capa de dipolo elctrico en la propia membrana.
Transferir 1/3 000 000 a 1/100 000 000 del # total de cargas positivas. Igual # de cationes del exterior al interior invierten el potencial de 90mV a + 35mV en 1/10 000 seg.

Potencial de membrana en reposo de las fibras nerviosas grandes es 90 mV. Todas las membranas celulares tienen bomba de Na+-K+, es electrgena porque bombea 3 Na+ por 2 K + y origina los siguientes gradientes de concentracin: Na+ (exterior) 142 mEq/L (interior) 14 mEq/L K+ (exterior) 4 mEq/L (interior) 140 mEq/L Los cocientes desde el interior al exterior: Sodio = 14/142 = 0.1 Potasio = 140/4 = 35

Canal de fuga sodiopotasio, es 100 veces ms permeable al potasio

Factores para establecer el potencial de membrana en reposo de -90 mV: * Potencial de difusin de Potasio, por el cociente interior:exterior, de 35:1 el potencial de Nernst = (-61x 1.54) = - 94 mV. * Difusin de Sodio: difusin minscula por los canales de fuga de K-Na; el cociente del Na desde el interior al exterior es 0.1, el potencial de Nernst = -61 X -1 = +61 mV.

La permeabilidad de la membrana al Potasio es 100 veces mayor que la del Na+.

Ec. Goldman = -86 mV. * Bomba Na+-K+ (3:2) proporciona una contribucin adicional al potencial de (-4mV) a la membrana en reposo - 90 mV.

Potencial de Accin Nervioso

La seal nerviosa se transmite por potenciales de accin, son cambios rpidos del potencial de membrana que se extiende a lo largo de ella, hasta que llega a su extremo. Sus fases son:

* Fase de Reposo: la membrana est polarizada, su potencial es -90 mV.

Fase de Despolarizacin: la membrana se hace permeable al Na+, el estado polarizado de -90 mV se neutraliza y el potencial aumenta en direccin positiva (despolarizacin). Fase de Repolarizacin: en algunas diezmilsimas de segundo, los canales de Sodio se comienzan a cerrar y los de Potasio se abren su flujo restablece el potencial negativo; se denomina Repolarizacin.

Canales de Sodio y Potasio activados por voltaje, tienen una funcin adicional a la de la bomba Na+-K+ y de los canales de fuga K+-Na+.
Canal de Sodio activado por voltaje: posee 2 compuertas una de activacin y otra de inactivacin. Activacin cuando el potencial de membrana se encuentra -70 y -50 mV bascule la compuerta de activacin (estado activado) la permeabilidad del Sodio es de 500 a 5000 veces. La compuerta de inactivacin se cierra algunas diezmilsimas de segundo despus. El potencial de membrana comienza a recuperarse hacia el estado de membrana en reposo, es el proceso de Repolarizacin.

Canal de Potasio Activado por voltaje: Durante el reposo su compuerta est cerrada, cuando el potencial de membrana aumenta desde -90 mV hacia cero abren los canales de Potasio con ligera demora y coincide con el cierre de los canales de Na+. La disminucin de la entrada de Sodio y el aumento simultneo de la salida de Potasio desde la clula aceleran el proceso de Repolarizacin.

Electrodo mide el voltaje del potencial de membrana y otro electrodo conduce corriente elctrica hacia el interior o el exterior de la fibra nerviosa. Se determina el voltaje a establecer en el interior de la fibra, luego se ajusta la porcin electrnica del aparato al voltaje deseado e inyecta electricidad (+ o -) a travs del electrodo de corriente a la velocidad necesaria para mantener el voltaje, que se mide en el electrodo de voltaje. Para contrarrestar el efecto del flujo inico sobre el voltaje, se inyecta corriente elctrica para mantener el voltaje IC en cero. Para medir el flujo de corriente se conecta al osciloscopio. La tetrodotoxina bloquea la compuerta de activacin del canal de Sodio. El ion tetraetilaminio bloquea el canales de K+ cuando se aplica interior fibra nerviosa

Fenmenos secuenciales durante el potencial de accin.

Antes del comienzo del potencial de accin la conductancia para el K es 50 a 100 veces mayor que la del Na; debido a los canales de fuga K-Na.

Al inicio del potencial la conductancia al Na aumenta 5000 veces, luego se inactivan los canales en fraccin ms.

Tambin se activan por voltaje los canales de K

Aniones no difusibles IC, no pueden atravesar los canales de la membrana: protenas, compuestos de fosfato orgnicos, compuestos de sulfato y similares. Cualquier dficit de iones (+) en el interior de la membrana, deja un exceso de aniones. Responsables de la carga (-) en el interior de la fibra.
Iones Calcio: la membrana de casi todas las clulas contienen bombas de calcio, el calcio coopera con el sodio o acta en su lugar en algunas clulas para la mayor parte del potencial de accin. La bomba bombea calcio del interior al exterior de la membrana (o interior RE) gradiente de 10 000 veces. [Ca] IC de 10-7 molar, [Ca] externa de 10-3 molar. Canales de Ca activados por voltaje, ligeramente permeables al Na, se denominan canales de Ca-Na; se activan lentamente (canales lentos) y precisan hasta 10 a 20 veces ms tiempo para su activacin que los de Na (canales rpidos)

Hay abundantes canales de Ca en msculo cardaco y liso. En el msculo liso apenas hay canales rpidos de Na, de modo que los potenciales de accin es casi totalmente al activar los canales lentos de Calcio.
[Ca] EC , los canales de Na se activan (abren) por un aumento muy pequeo del potencial de membrana. La fibra nerviosa se hace muy excitable; si la [Ca] baja 50% se descargas espontneas tetania muscular. Los iones Ca se unen a la superficie externa del canal de Na. Las cargas (+) del Ca alteran el estado elctrico de la protena del canal, lo que modifica el nivel de voltaje necesario para abrir la compuerta de Na.

Crculo vicioso de retroalimentacin positiva abre los canales de Na. Un estmulo potencial de membrana -90 mV hacia cero, el aumento de voltaje hace que se abran los canales de Na una elevacin adicional del potencial de membrana que abre ms canales.

Umbral: estmulo mnimo con

cambio de potencial suficiente (15 a 30 mV) que origina un potencial de accin propagado. - 65 mV es el Umbral para la estimulacin.

A: fibra nerviosa en reposo normal.

B: fibra nerviosa excitada en su porcin media, aumenta la permeabilidad al Sodio. Las flechas muestran un crculo local de flujo de corriente desde zonas despolarizadas a zonas adyacentes si valor umbral se inicia el potencial de accin.

C y D: propagacin del potencial de accin; el proceso de despolarizacin viaja a lo largo de toda la longitud de la fibra.
Esta transmisin del proceso de despolarizacin a lo largo de la fibra nerviosa o muscular se denomina: Impulso Nervioso o Impulso Muscular.

Principio de Todo o Nada: una vez que se ha originado un potencial de accin en cualquier punto de la membrana de una fibra normal, el proceso de despolarizacin viaja por toda la membrana si las condiciones son adecuadas, o no viaja en absoluto si no lo son (principio todo o nada) se aplica a todos los tejidos excitables.

Para que se produzca la propagacin continua de un impulso, el cociente del potencial de accin respecto al umbral de excitacin debe ser mayor de 1 (factor de seguridad) para la propagacin.

Bomba de Na-K precisa energa obtenida del proceso metablico ATP, la fibra nerviosa un exceso de calor durante la recarga (medida de gasto energtico) cuando aumenta la frecuencia de los impulsos nerviosos.

Bomba Na-K su actividad se estimula con [Na] IC, la actividad aumenta en proporcin a la tercera potencia (10 a 20 mEq/L) la actividad de la bomba aumenta 8 veces.

Meseta en algunos Potenciales de Accin: en la meseta se prolonga el periodo de despolarizacin y dura de 0.2 a 0.3 seg., 1) Canales de Na de voltaje (rpidos).
2) Canales Ca-Na activados por voltaje, tienen una apertura lenta (canales lentos) meseta.

Los canales de K activados por voltaje son ms lentos y se abren hasta el final de la meseta

Ritmicidad de Tejidos Excitables: las descargas rtmicas 1) latido cardiaco,

2) peristaltismo, y 3) fenmenos neuronales, como el control rtmico de la respiracin. Los dems tejidos excitables pueden descargar de manera repetitiva si se reduce lo suficiente el umbral. Cuando las fibras nerviosas grandes y msculo esqueltico se colocan en solucin que contenga el frmaco veratrina o cuando la [Ca] por debajo del valor crtico, ambos hechos aumentan la permeabilidad de la membrana al Sodio.

El potencial de membrana en reposo del centro del control rtmico del corazn es de -60 a -70 mV. 1) algunos iones de Na y Ca fluyen hacia el interior, 2) esto de voltaje de la membrana en direccin positiva, que aumenta ms la permeabilidad de la membrana; 3) se produce flujo de entrada de an ms iones, y 4)aumenta ms la permeabilidad, de manera progresiva hasta que se genera un potencial de accin.

Fibra mielinizada, el axn conduce el potencial de accin, contiene axoplasma (lquido IC viscoso). Alrededor del axn hay una vaina de mielina y cada 1-3 mm hay un ndulo de Ranvier.
La clula de Schwann gira alrededor del axn depositando mltiples capas de su membrana que contiene esfingomielina. Excelente aislante elctrico que disminuye el flujo inico a travs de la membrana 5000 veces. Ndulo de Ranvier (2-3 m) en donde los iones fluyen con facilidad.

La conduccin saltatoria aumento de velocidad de la transmisin nerviosa de 5 a 50 veces. Conserva la energa slo se depolarizan los ndulos con una prdida de iones 100 veces menor.
El excelente aislamiento por la membrana de mielina y la disminucin de 50 veces de la capacitancia de la membrana permite que se produzca la repolarizacin con muy poca transferencia de iones.

Velocidad de conduccin:
Fibras amielnicas 0.25 m/s. Fibras mielinizadas 100 m/s.

Excitacin, por estmulos mecnicos, qumicos o elctricos. Para excitar un nervio o un msculo en el laboratorio se utiliza la electricidad en la superficie a travs de electrodos uno con carga (-) y otro (+).
Al aplicar corriente negativa reduce el voltaje del exterior hasta un valor negativo ms prximo al voltaje del potencial negativo del interior de la fibra reduzca el voltaje elctrico a travs de la membrana y abre los canales de Sodio potencial de accin. Si se inyectan cargas (+) al exterior aumenta la diferencia de voltaje hiperpolarizacin que reduce la excitabilidad de la fibra.

A y B: son potenciales locales agudos (potenciales subliminales agudos) o electrotnicos.

C: el estmulo potencial local alcance el nivel necesario para generar un potencial de accin, se denomina nivel liminar (umbral).

D: el estmulo es ms intenso, el potencial local agudo tambin y se produce el potencial de accin.

Perodo Refractario. No se puede producir un nuevo

potencial de accin en una fibra excitable mientras la membrana siga despolarizada por el potencial de accin precedente. El perodo durante el cual no se puede generar un segundo potencial de accin, incluso con un estmulo intenso, se denomina Perodo Refractario Absoluto. Para las fibras nerviosas mielinizadas grandes este perodo es de 1/2500 seg. Una fibra de este tipo puede transmitir 2500 impulsos por segundo.

Inhibicin de la Excitabilidad estabilizadores y anestsicos locales: Factores estabilizadores de la membrana reducen la excitabilidad, [Ca] EC reduce la permebilidad de la membrana al Na y disminuye la excitabilidad. Estabilizadores, anestsicos locales (procana y tetracana) actan sobre las compuertas de activacin de los canales de Na, dificultando su apertura y reduciendo la excitabilidad de la membrana. Intensidad del potencial de accin respecto al umbral de excitabilidad, denominado factor de seguridad, si es < 1 los impulsos nerviosos no pasan a lo largo de los nervios anestesiados.