INTRODUCERE

Acidul acetilsalicilic a fost sintetizat n 1897 i ulterior, n 1899, a fost comercializat sub denumirea de aspirin. Aspirina a fost urmat n 1963 de indometacin i ali compui, toi descoperii fr a se cunoate e act mecanismul de aciune al antiinflamatoarelor nesteroidiene !A"#$%, acesta fiind descoperit abia n 1971. &in multitudinea de A"#$ prezente azi de pia, diclofenacul este cel mai prescris, iar aspirina, care pentru o 'reme a pierdut supremaia, este din nou n actualitatea terapeutic prin proprietile sale antia(re(ante plac)etare la doze mici. *n alt moment important n e'oluia A"#$ la reprezentat descoperirea celei de+a doua izoforme a cicloo i(enazei !,-.% i anume ,-.+/, ceea ce a permis dez'oltarea A"#$ ,-.+/ selecti'e. Aceti compui s+au dez'oltat n ideea ameliorrii si(uranei (astrice a A"#$. &ei primite cu mare entuziasm, co ibele+in)ibitori ,-.+/ selecti'i, s+au do'edit compui cu risc cardio+'ascular, fapt susinut de tot mai multe studii n ultimul timp. &ac iniial principala problem le(at de A"#$ era tolerabilitatatea (astric, astzi at0t pentru A"#$ tradi ionale, c0t i pentru compuii ,-.+/ selecti'i este important de stabilit riscul cardio+'ascular. "mplicarea procesului inflamator ntr+o serie de afeciuni de la diferite ni'eluri ale or(anismului, ce pot afecta calitatea 'ieii pacienilor respecti'i pe termen lun( sau scurt, a crescut interesul cercettorilor pentru cunoaterea aprofundat a tuturor modificrilor 'asculare, celulare, umorale, ner'oase care nsoesc acest proces. 1n ultimii ani s+au fcut pro(rese importante n domeniul imunofarmacolo(iei, al in(ineriei (enetice i biolo(iei moleculare ce au permis nele(erea mai profund a mecanismelor comple e de aprare a or(anismului mpotri'a a(resiunii factorilor noci'i ai mediului. 2a baza acestor mecanisme stau multiple sisteme de mediatori a cror acti'itate se poteneaz, se completeaz sau se anta(onizeaz n definirea principalelor modificri din procesul inflamator. &e aceea, orice etap a procesului inflamator i orice mediator implicat n acest proces pot constitui punctele de atac ale unei terapii medicamentoase.

CAPITOLUL I BAZELE FIZIOPATOLOGICE

"nflamaia este o reacie comple de aprare a or(anismului declanat de ptrunderea unor a(eni pato(eni strini sau produi de de(radare proprii n esuturile sntoase ale unui or(anism. 3ste un proces fiziopatolo(ic fundamental ce implica modificri pro(resi'e 'asculare, celulare, neurotrope i metabolice din momentul a(resiunii iniiale p0n la 'indecarea final. $emnele cardinale ale inflamaiei acute au fost recunoscute de sute de ani, ,elsius formul0ndu+le ca4 5*6-5 !roea, eritem%7 8*9-5 !edem, tumefiere%7 ,A2-5 !cldur%7 &-2-5 !durere%. 2a acestea s+a adu(at mai t0rziu un altul, i anume :*#,8"- 2A3$A !pierderea funciei%.3ritemul i cldura sunt cauzate de flu ul san('in crescut, ca urmare a 'asodilataiei, de edemul acumulrii e udatului inflamator, de durerea presiunii e ercitate de edeme asupra terminaiilor ner'oase, c0t i de aciunile unor substane c)imice eliberate n timpul inflamaiei asupra acelorai terminaii ner'oase. 8oate aceste fenomene pot duce la pierderea funcionalitii prii inflamate. 3a poate fi mprit n trei faze4

inflamatia acuta4 rspunsul iniial la a(resiune iniial. 3ste mediat de autacoide4 )istamin serotonin, bradi;inin, prosta(landine. leucotriene raspunsul imun este declanst de anti(eni, i poate fi folositor or(anismului inflamaia cronic4 se elibereaz mediatori care nu inter'in n rspunsul acut.*na dintre cele mai importante boli de acest (en este poliartrita reumatoid n care inflamaia cronic are drept rezultat durerea i distru(erea osului i cartila<ului articular.

2ezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul ara)idonic este eliberat i astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul ara)idonic este transformat pe / ci 4

,alea cicloo i(enazei produce prosta(landine !=>%, care sunt responsabile de efecte asupra 'aselor san(uine, terminaiilor ner'oase. ,icloo i(enaza are / izoforme4COX1!aciune )omeostatic% i COX2 !enzim ce apare n timpul inflamaiei i se pare c faciliteaz raspunsul inflamator.

,alea lipoo i(enazei care ducela leucotriene !28%, cu un puternic efect c)emotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producnd de asemenea bron)oconstricie.

2a locul leziunii tisulare por fi eliberate urmtoarele substane4

amine 4 )istamina, serotonina polipeptide 4;inine+bradi;inina, ;alidina radicali liberi ai o i(enului4 anionul supero id este format de reducerea o i(enului molecular, ceea ce duce n final la formarea pero idului de )idro(en sau radical )idro il7 aceti compui ai o i(enului interacioneaz cu acidul ara)idonic dnd natere la substane care perpetueaz procesul inflamator.

CAPITOLUL II BAZE FARMACOLOGICE

Antiinflamatoarele nesteroidiene sunt folosite ca medicamente de elecie n terapia diferitelor afeciuni inflamatorii, cu toate c efectul antiinflamator al acestei clase de medicamente este de intensitate moderat@ !n comparaie cu (lucocorticoizii, care au efect intens%. Aceast@ medicaie realizeaz@ ns@ beneficii terapeutice la ma<oritatea indicilor clinici ai inflamaiei, durerea i inflamaia articular@ fiind atenuate nc@ din primele zile de tratament. $unt indicate n principal, n boli reumatice, amelior0nd fenomenele inflamatorii con(esti'+e sudati'e, far a influena ns fenomenele proliferati'e. Potena diferiilor reprezentani ai acestei clase difer n funcie de substan i de modelul de inflamaie. =rintre cele mai eficace se situeaz@ diclofenac, indometacin, napro en, acid flufenamic, fenilbutazona. 1n afeciunile reumatice cronice + cum este de e . artrita reumatoid@ <u'enil@ aceti compui reprezint@ o medicaie simptomatic@, rapid eficace n atenuarea durerii, a inflamaiei articulaiilor precum i n ameliorarea funcionalitii acestora. Limitarea inf amaiei! "a marea #$rerii %re"$m &i '"(#erea fe)rei sunt atribuite unui mecanism bioc)imic comun + diminuarea sintezei de prosta(landine, inter'enia e ercit0ndu+se asupra unei etape precoce a acti'itii sistemului enzimatic prosta(landin+sintetazic. 3ste in)ibat cicloo i(enaza, enzima care catalizeaz ciclizarea o idati' a acidului arac)idonic, cu formare consecuti' de endopero izi ciclici, precursori ai prosta(landinelor.,alea paralel, cea a lipoo i(enazei, nu este influenat. "n)ibarea enzimei are loc de re(ul, printr+un mecanism competiti', ntre compusul antiinflamator i acidul arac)idonic. Pro'ta* an#ine e sunt substane tisulare acti'e cu rol important n pato(enia bioc)imic@ a procesului inflamator. $e presupune c@ antiinflamatoarele nesteroidiene mpiedic@ fenomenele con(esti'+e udati'e ale inflamaiei, tocmai datorit@ interfer@rii procesului de biosintez@ al acestora.

&e re(ul@, efe"t$ antiinf amator crete proporional cu capacitatea de in)ibiie a cicloo i(enazei. $ensibilitatea diferit@ a acesteia manifestat@ la ni'elul diferitelor esuturi !atribuit@ prezenei izoenzimelor% e plic@ diferena intensitii efectelor anal(ezic, antipiretic i antiinflamator pentru diferiii compui folosii terapeutic. Astfel paracetamolul i fenacetina manifest@ un efect antiinflamator slab, datorit in)ibrii mai puin ample asupra sintezei prosta(landinelor la ni'el periferic, n sc)imb, acestea au efect anal(ezic central i antipiretic puternic, fiind acti'e pe enzima din creier. 1n plus, ca urmare a in)ib@rii cicloo i(enazei se mai nre(istreaz@ un beneficiu terapeutic, i anume, se mpiedic formarea de pero izi intermediari, radicali liberi i alte specii reacti'e ale o i(enului, binecunoscute a fi implicate n pato(enia bioc)imic a inflamaiei. *n alt mecanism important pentru efectul antiinflamator const n in+i)area a"ti,(rii ne$trofi e or de ctre stimulii inflamatori, probabil prin inter'enBie precoce, asupra cupl@rii stimul+rspuns.. "mportante pentru efectul antiinflamator sunt i interferarea formrii, eliberrii i aciunii diferiilor mediatori c)imici ai inflamaiei !ndeosebi a sistemului ;alicreinei% sau in)ibarea sintezei (licozamino(licanului din compoziia cola(enului . - serie de antiinflamatoare nesteroidiene ca aspirina, fenilbutazona, indometacin, fenoprofen manifest@ i aciune in)ibitorie la ni'elul funciilor plac)etare, a'0nd astfel proprieti antitrombotice, mai ales la ni'el arterial. Aceast a"i$ne antia*re*ant % a"+etar( este util pentru profila ia trombozelor arteriale.

2-1 CLA.IFICAREA ANTIINFLAMATOARELOR

I-/n f$n"ie #e efe"t$ tera%e$ti"4 1.A"#$ de prima 'aloare4 fenilbutazona, indometacin7 /.A"#$ ma<ore4 napro en, piro icam, diclofenac, acid acetilsalicilic7 3.A"#$ minore4 restul de antiinflamatoare. II-/n f$n"ie #e #$rata #e a"i$ne4 1.,u durat de aciune scurt4 !8 C D 6 ore%, ibuprofen, diclofenac, ;etoprofen,fenoprofen,flurbiprofen7 /.,u durat medie de aciune4 !8 C E 6 ore%, indometacin, napro en,sulindac7 3.,u durat lun( de aciune4 !8 C E /? ore% 4 fenilbutazona, piro icam, teno icam,melo icam7 ?.,u durat lun( de aciune4 forme farmaceutice retard4 indometacin, ;etoprofen, diclofenac.. III-/n f$n"ie #e 'tr$"t$ra "+imi"(0 1.salicilai !acid acetilsalicilic% /.deri'ai de paraaminofenol !fenacetina, paracetamol% 3.deri'ai de pirazolon i pirazolidindion !aminofenazona, fenilbutazona, metamizol sodic% ?.deri'ai de acid indolacetic !indometacin, sulindac% A.deri'ai de acid propionic !ibuprofen, ;etoprofen, napro en% 6.fenamai !acid mefenamic, acid flufenamic, acid nifluric% 7.o icami !piro icam, melo icam, teno icam% 8.co ibi !celeco ib, 'aldeco ib% I1-/n f$n"tie #e me"ani'm$ #e a"i$ne0 1.in)ibitori neselecti'i, dar prefereniali ai ,-.+1 !A"#$ clasice4 aspirin, indometacin, ibuprofen, napro en% /.in)ibitori neselecti'i, dar ec)ipoten i ,-.+1 i ,-.+/ !diclofenac%

3.in)ibitori neselecti'i, prefereniali ai ,-.+/ !melo icam, nimesulid, nabumetona, etodolac% ?.in)ibitori selecti'i ai ,-.+/ !co ibi% F celeco ib !,elebre %, rofeco ib !Gio etorico ib !Arco ia%, 'aldeco ib !6e tra%, lumiraco ib, pareco ib A.in)ibitori duali ,-.+2-. !licofelona, 923HHH% - alta clasificare diferentiaza A"#$ clasice de cele care in)iba ,-. / si include si antireumaticele specifice. $e impart in urmatoarele cate(orii4 I-Antiinf amatoare ne'teroi#iene " a'i"e 2*eneratia 1 3 1. A"i4i "ar)o5i i"i4 a% &eri'ai de acid salicilic4 acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat. b% &eri'ai de acid acetic4 deri'ati de acid fenilacetic4 diclofenac, alclofenac %,

DICLOFENAC

ACLOFENAC

deri'ai de acizi carbociclici i )eterociclici acetici4 indometacin, sulindac, lonazolac, ketorolac.

"#&-938A,"#

$*#&"2A,

c% Derivai de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, napro en, ketoprofen, de ketoprofen!

"6*=5-:3#

I38-=5-:3#

#A=5-.3#

d"Derivai de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic!

A,"& #":2*9",

A,"& 93:3#A9",

/.Acizi onolici 4 a% =irazolone4 fenilbutazona

b% O icami: piro icam, teno icam, lorno icam!

="5-.",A9

83#-.",A9

932-.",A9 II-Antiinf amatoare e ne'teroi#iene in+i)atoare 'e e"ti,e 'a$ '%e"ifi"e COX 2 2*eneratia a II6 a3 a% 6locante selecti'e4 nimesulid b% 6locante specifice !co ibi%4rofeco ib!retras de pe pia%, celeco ib, pareco ib, etorico ib, 'aldeco ib, lumiraco ib.

III.Antireumatice specifice 4au aciune lent fr efect antiinflamator, ele modific e'oluia procesului reumatic4 a%,ompui de aur4 auranofin, aurotiomalat de sodiu b%Antimalarice de sintez4 )idro icloroc)ina !=laJuenil% c%&eri'ai tiolici4 penicilamina d%"munodepresi'e4 metot)re at, ciclosporina e%$ulfasalazina

2-2 FARMACOCINETICA
&i'ersitatea c)imic a A"#$ are drept consecin o (am lar( de caracteristici farmacocinetice. &ei e ist multe deosebiri n cinetica A"#$, acestea posed unele proprieti (enerale comune. Aproape toi compuii sunt acizi or(anici slabi !pIa4 3+ A%, cu e cepia nabumetonei care este un pro+medicament ce se transform ntr+un metabolit acid. 8ot pro+medicament este i sulindacul.,ele mai multe dintre aceste medicamente sunt bine absorbite di(esti', absorbia lor nefiind influenat de alimente. Aceasta este un a'anta<, in0nd cont c administrarea lor este indicat n timpul sau dup mas datorit efectului iritant (astric.A"#$ sunt le(ate n procent ridicat de proteinele plasmatice i au un 'olum de distribuie sczut. 3le pot trece 6K3 funcie de solubilitatea n lipide. ,ele mai multe A"#$ sunt metabolizate n proporie ridicat prin reacii de faza " i "", iar altele numai prin (lucuronocon<u(are direct !faza ""+a%. A"#$ sunt metabolizate n ficat prin enzime ale citocromuluzi =?AH, ,L=3A i ,L=/,. 8impul de n<umtire este 'ariabil n funcie de compus i el poate influena comportamentul farmacodinamic i tolerana acestor compui !tabelul ""%

Ta)e $ II- 8impul de n<umtire !81M/% al unor A"#$ A"#$ Aspirina &iclofenac "buprofen Ietoprofen "ndometacin Ietorolac #apro Nn =iro icam 9elo icam ,eleco ib Galdecobib 81M/ !)% H,/A 1,9! 1,1 % /+/,A 1,8 ?,A A !?+1H H 1? A7 /H 11 F 16 !1A% 8 + 11

,ea mai important cale de eliminare este cea renal, ns aproape toate A"#$ sufer 'ariate (rade de e creie biliar i reabsorbie !circuitul entero)epatic% A"#$ pot prezenta mai multe efecte, doar c predomin unele sau altele dintre ele4 antiinflamator7 anal(ezic7 antipiretic7 antitrombotic, antia(re(ant plac)etar7 uricozuric7 efect protector pentru arsurile solare sau prin *G7 rela area musculaturi uterine fapt pentru care sunt utilizate n pre'enirea naterilor premature7 rela area musculaturii intestinale, put0nd fi folos ite pentru tratamentul diareei nespecifice produse prin iradiere7 nc)iderea canalului arterial, fapt pentru care pot fi folosite n ductus arteriosus. 3ste important de menionat c nu e ist diferene semnificati'e de eficacitate ntre A"#$, difer calea de administrare, durata efectului, reaciile ad'erse . 2a locul leziunii, mediatorii formai n cascada acidului ara)idonic 'or contribui at0t la modificrile 'asculare, c0t i la cele celulare din cadrul procesului inflamator. A"#$,

bloc0nd cicloo i(enaza n mod selecti' sau ne selecti', 'or mpiedica formarea mediatorilor proinflamatori, (ener0nd un efect anti inflamator. 3fectul antiinflamator al A"#$ este inferior antiinflamatoarelor steroidiene i se adreseaz n principal modificrilor de tip e udati' din procesul inflamator. Antiinflamatoarele nesteroidiene reprezint medicaia util n tratamentul tuturor afeciunilor reumatismale !inflamatorii, de(enerati'e, articulare, e tra+articulare%. 6eneficiul A"#$ bazat pe studii controlate tip placebo pe termen scurt const ntr+o reducere a se'eritii durerii musculo+sc)eletice, ri(iditii i edemului. A"#$ constituie medicamente de prima linie n4 tratamentele de scurt durat !n perioada de acutizare% n artroze, tendinite, tenosino'ite, lumba(o, dureri i inflamaii post+traumatice7 tratamente de lun( durat n reumatisme inflamatorii cronice, n special poliartrit reumatoid, spondilit anc)ilozant, artroze dureroase7 tratamentul durerilor nearticulare, cum ar fi cefalee, mi(rene, dureri dentare etc.

-steoartrita nu implic un proces inflamator sistemic, dar A"#$ sunt folosite pentru reducerea durerii i ameliorarea calitii 'ieii acestor pacieni. A"#$ amelioreaz 'iteza de deplasare, ceea ce poate crete deteriorarea structural osoas, datorit unei reduceri a strate(iei adaptati'e care prote<eaz articulaiile de ncrcare e cesi'. A"#$ s+au do'edit utile, de asemenea, n dureri post+operatorii, dureri neoplazice !metastaze osoase%, stri inflamatorii post+operatorii, din diferite afeciuni -52, (inecolo(ice, respiratorii. ,onform -9$, tratamentul durerii implic mai multe etape. 1n prima etap, c0nd durerea este de intensitate slab se prefer A"#$ i paracetamolul. 1n etapa a doua, pentru durere de la uoar la moderat se prefer opioidele slabe de tip codein sau combinaii de anal(ezice !opioid i paracetamol% la care se adau( A"#$. =entru durerea se'er, anal(ezicele opioide puternice plus A"#$ reprezint medicaia de prim intenie. 8erapia ad<u'ant poate completa aceste sc)eme de tratament la oricare ni'el. A"#$ combin efecte centrale i periferice. 3fectul lor anal(ezic este consecina in)ibrii ,-. i scderii sintezei de prosta(landine =>3/, ceea ce duce la creterea pra(ului de acti'are a nociceptorilor. $cderea produciei de prosta(landine scade sensibilitatea nociceptorilor la mediatori ai inflamaiei ca bradi;inina sau serotonina. $e pare c A"#$ au i un mecanism spinal, ,-.+/ fiind pus n e'iden i la acest ni'el.=rimii compui

din aceast (rup au fost in)ibitorii neselecti'i ai ,-., fiind urmai de in)ibitorii selecti'i de ,-.+/. Acetia din urm au i ei efect anal(ezic, cu eficacitatea asemntoare A"#$ clasice, dar cu un risc de reacii ad'erse (astrice i )emora(ice mai redus. ,aracterul acid al A"#$ permite acumularea n focarul inflamator, unde datorit mediatorilor formai i eliberai pK+ul este acid. Acumularea lor n esutul inflamat e plic i durata lor lun( de aciune, timpul necesar eliminrii fiind mai lun(. 3fectul anal(ezic al A"#$ este inferior anal(ezicelor opioide. Aceti compui cresc pra(ul de percepere a durerii, dar nu influeneaz reacia la durere. 3ficacitatea A"#$ se manifest at0t n cazul durerii datorate lez rii tisulare, c0t i n cazul celei datorate lezrii ner'oase, durerea neuropatic. 3fectul lor anal(ezic este utilizat n principal n dureri somatice i de natur inflamatorie i mai puin n dureri 'iscerale. Astfel, pot fi folosite n tratamentul artritelor, bursitelor, mial(iilor, durerilor de dini, dismenoreei, cefaleei, durerii post+partum, durerii post+operatorii !n asociere cu opioide, scz0nd necesarul acestora cu o treime%. 3le reprezint anal(ezicele folosite n fazele de nceput ale cancerului. A'anta<ul lor fa de opioide este c nu produc toleran, dependen i nu au risc de abuz. 5itmul de administrare trebuie stabilit n funcie de timpul lor de n<umtire i trebuie s se in cont c efectul se instaleaz mai lent ca la opioide !?+A ore%. 3fectul antipiretic al acestor compui apare la aceeai doz cu efectul anal(ezic. 3l se e plic prin mecanismul fiziopatolo(ic al febrei n care este implicat =>3/. Girusurile i endoto inele bacteriene induc ,-.+/ n nucleii preoptici )ipotalamici rspunztori de termore(lare. =>3/ este un a(ent piro(en care reseteaz termostatul )ipotalamic la 'alori superioare de temperatur. A"#$, in)ib0nd ,-., reduc formarea =>3/ i acest lucru, mpreun cu 'asodilataia periferic i transpiraia induse prin refle e 'e(etati'e duc la scderea temperaturii corpului i efect antipiretic. Aceasta e plic utilizarea A"#$ pentru reducerea febrei n afeciuni 'irale acute sau bacteriene.

2-7 MECANI.M DE ACTIUNE

,ea mai acceptat teorie cu pri'ire la mecanismul de aciune al antiinflamatoarelor nesteroidiene este cea referitoare la in)ibarea sintezei de prosta(landine prin in)ibarea cicloo i(enazei !,-.%. "n)ibarea enzimei se face prin competiie ntre antiinflamatorul nesteroidian !A"#$% i acidul ara)idonic. =artea aromatic, )idrofob a acestor compui n ma<oritate arilacizi este similar steric i electronic cu sistemul polienic din structura acidului ara)idonic. 2a ni'elul centrului acti' al ,-. trei aminoacizi <oac un rol determinant pentru le(area acidului ara)idonic sau in)ibitorilor enzimei4 ar(inina 1/H, serina A3H, tirozina 38A. Aspirina este cea care acetileaz ire'ersibil serina A3H. A"#$ in)ib neselecti' sau selecti' cicloo i(enazele !,-.% prin mecanism competiti' cu acidul ara)idonic, impiedic0nd formar ea prosta(landinelor !=>%, prostaciclinei !=>"/% i trombo anilor !8.%, mediatori ai procesului inflamator. "n)ibarea cicloo i(enazei este n (eneral re'ersibil, cu e cepia aspirinei care o in)ib ire'ersibil. $e cunosc dou ,-., i anume4 ,-.+1 este o enzim constituti', care produce mediatori cu funcii fiziolo(ice, implicai n meninerea inte(ritii mucoasei (astro+ intestinale, meninerea unui flu re(larea acti'itii plac)etare7 ,-.+/ este forma inductibil a enzimei, acti'at n cadrul procesului inflamator sau prin stimuli mito(eni. $ub aciunea acestei enzime se produc mediatori implicai n inflamaie, durere i febr. 5ecent s+a descoperit c aceast enzim are i o component constituti', ea fiind implicat prin mediatorii formai n acti'iti comple e de la ni'el cerebral, (enital, renal, osos etc. "n)ibarea ,-.+/ determin apariia efectelor antiinflamator, anal(ezic i antipiretic,iar in)ibarea ,-.+1 este surs de reacii ad'erse caracteristice acestei (rupe de medicamente. $electi'itatea aparent ,-.+1M,-.+/ a A"#$ este dependent de sistemul de testare !enzime izolate, omo(enate de celule, linii celulare, celule izolate% i condiii san('in renal corespunztor i n

e perimentale !timpul de incubare, stimulul utilizat%. &iclofenacul i ;etorolacul in)ib cele dou cicloo i(enaze n e(al msur, pe c0nd indometacinul, aspirina i piro icamul in)ib preferenial ,-.+1. *nele din A"#$ ca melo icam i nimesulid prezint o afinitate uor crecut pentru ,-.+/ dec0t pentru ,-.+1, de i toate A"#$ in)ib ,-.+/ ntr+o oarecare msur, fiindc asta e plic efectul lor antiinflamator. A"#$ moderne in)ib rar ,-.+1 i de aici riscul mai redus de reacii ad'erse di(esti'e fa de cele clasice. &iclofenacul in)ib ,-.+/ n e(al msur cu A"#$ moderne. $electi'itatea ,-.+/ a fost mult timp le(at de tolerabilitatea di(esti' a acestor compui, dar azi compuii ,-.+/ selecti'i sunt analizai i din perspecti'e riscului cardio+'ascular, unii dintre ei fiind retrai de pe pia tocmai din aceast cauza. *n rol important n e ercitarea mecanismului de aciune al A"#$ l are aciditatea acestora i pK+ul mediului inflamator. ,u c0t acesta este mai acid, A"#$ 'a fi captat n spaiul intracelular unde pK este mai alcalin dec0t n lic)idul e tracelular, a'0nd capacitatea de a interfera cu funciile celulare. A"#$ in)ib mi(rarea leucocitelor i macrofa(elor n focarul inflamator unde acestea pot produce distru(erea prin fa(ocitoz a materialului strin, dar pot antrena i leziuni locale care nu sunt fa'orabile 'indecrii. A"#$ ncetinesc mi(rarea monocitelor i neutrofilelor datorit efectelor pe care le e ercit asupra membranelor acestora. 1n plus, procesele de mi(rare sunt A8= dependente i se tie c A"#$ decupleaz fosforilarea o idati' i deci influeneaz ne(ati' mi(rarea acestor celule.A"#$ stabilizeaz membrana lizozomal i bloc)eaz receptorii c)emotactici de la suprafaa membranei, mpiedic0nd eliberarea enzimelor lizoz omale distructi'e.

2-8 EFECTE AD1ER.E

Anal(ezicele antipiretice i antiinflamatoare pro'oac@ frec'ent fenomene de iritaie *a'tri"( i tulburri dispeptice. 9edicamentul cu cel mai mare risc n aceast@ pri'in este fenilbutazona. $tudii n 'i'o indic urmtoarea ordine crescut a potenialului ulceri(en4 sulindac, fenbrufen !bine tolerate%, indometacin, napro en, piro icam !cu risc ulcero(en mare%. 5iscul ulcero(en face ca antiinflamatoarele nesteroidiene s@ fie absolut contraindicate la bolna'ii cu ulcer acti'. =rintre msurile de precauie se recomand4 asocierea de ranitidin sau cimetidin n doze profilactice7 administrarea de misoprostol, un analo( al =>31 !at0t profilactic c0t i curati'% i, mai recent, i cu multiple a'anta<e, administrarea de preparate n compleci cu ciclode trine. Antiinflamatoarele nesteroidiene au efe"te a#,er'e &i a ni,e $ rini"+i$ $i, tratamentul ndelun(at i n doze mari, pro'oc0nd uneori leziuni renale, de tipul nefropatiei interstiiale. Afectarea renal este atribuit tot in)ibrii cicloo i(enazei, cunoscut fiind rolul prosta(landinelor n controlul circulaiei renale ca i n producia de renin i aldosteron. 1n sf0rit, un fenomen comun pentru antiinflamatoarele in)ibitoare ale sintezei de prosta(landine l constituie rea"ii e #e ti% anafi a"toi#, sindrom mai frec'ent la aduli, ndeosebi la bolna'ii astmatici i la aler(ici, n (eneral.

2-9 ACTIUNE TERAPEUTICA

Aspirina n doze mari are efect antiinflamator, cu bune rezultate n reumatismul poliarticular acut i artrita reumatoid <u'enil, prin diminuarea fenomenelor inflamatorii, durerii i febrei, atenuarea inflamaiei articulare i nt0rzierea dez'oltrii deformaiilor. 5elati' recent introdus n terapeutic@, cu poten mai mare dec0t aspirina ca antiinflamator i anal(ezic, este un deri'at fluorurat al acesteia, diflunisalul. =rezint a'anta<ul administrrii n doze mai mici i la inter'ale de timp mai mari. !aspirina4 ?(Mzi, fracionat, la inter'al de 6 ore7 diflunisalul4 1(Mzi, fracionat la inter'al de 1/ ore%. :enacetina, paracetamolul, aminofenazona sunt aproape lipsite de efect antiinflamator i se folosesc imitat %entr$ tera%ia #e #$rat( din cauza to icitii lor relati' mari nsoit de riscul apariiei unor efecte ad'erse (ra'e. :enilbutazona, capul de serie al unei (rupe de antiinflamatoare nesteroidiene foarte

eficace !deri'ai de pirazolidin +3,A+dion% este superioar ca efect antiinflamator aspirinei, dar inferioar indometacinului. &atorit to icitii mari, fenilbutazona a fost limitat la utilizarea pentru uz e tern, n un(uente, creme, (eluri. ,u o (am mai lar( de indicaii ca antiinflamatoare i cu o tolerabilitate ce'a mai bun e ist analo(i structurali i farmacolo(ici ai fenilbutazonei, de tipul4 o ifenbutazona, ;ebuzona i clofezona. =rintre primele locuri ntre medicamentele antiinflamatoare, cu aciune marcat n artrita reumatoid <u'enil, precum i n alte boli reumatice inflamatorii, se nscrie indometacinul. &atorit@ frec'entei reaciilor ad'erse pe care le pro'oac la 1H+?AO din pacieni, se recomand uneori un analo( cu structur@ indentic al acestuia, i anume, sulindacul, ce'a mai bine suportat, dei are un potenial antiinflamator cu AHO mai mic dec0t al indometacinului. ,u efecte antiinflamatorii !i antipiretice% marcate, a'0nd poten superioar@ indometacinului se nscriu deri'aii din (rupa acizilor arilalifatici4 ;etopofenul, fenoprofenul, napro enul, carprofenul, diclofenacul. 5eaciile ad'erse sunt cele obinuite pentru antiinflamatoarele nesteroidiene. &intr+o alt clas structural, cea a o icamilor, se remarc piro icamul, cu proprieti antiinflamatoare marcate i cu a'anta<ul unui timp de n<umtire mediu de ?8 ore, ceea ce permite administrarea unei sin(ure doze pe zi. 1n plus, este i relati' bine tolerat. ,u aceleai a'anta<e se nscrie i teno icamul.

2-: INTERACTIUNI MEDICAMENTOA.E

1ntruc0t antiinflamatoarele nesteroidiene !A"#$% se recomand pentru bolna'ii cronici care necesit i alte medicamente posibilitatea apariiei unor interaciuni cu modificarea proprietilor farmacocinetice este practic enorm. ,ele mai frec'ente interaciuni medicamentoase sunt prezentate n tabelul 1

a'o"ierea me#i"amentoa'( anticoa(ulante diuretice anti)ipertensi'e

anticon'ulsi'ante

efe"t amplificarea efectului anticoa(ulant reducerea efectului diuretic reducerea efectului )ipotensor !probabil prin in)ibarea prosta(landinelor renale i a celor 'asculare, cresc0nd 'asoconstricia% in)ibarea metaboliz@rii, cu creterea consecuti'@ a concentraiei plasmatice i a riscului to ic amplificarea efectului )ipo(licemiant

)ipo(licemiante compui cu litiu

in)ibarea e creiei renale a litiului, creterea consecuti'@ a concentraiei serice i a riscului to ic Ta)e I- Intera"i$ni me#i"amentoa'e a e antiinf amatoare or ne'teroi#iene

&esi(ur c@ n toate situaiile mai sus e puse se 'a recomand e'itarea utilizrii A"#$, dac este posibil, iar dac asocierea este absolut necesar se impune monitorizarea concentraiilor plasmatice i a<ustarea dozelor. 9edicul curant este cel care 'a impune conduita terapeutic cea mai potri'it.

CAPITOLUL III PREPARATE FARMACEUTICE ANTIINFLAMATOARE

ACIDUL ACETIL.ALICILIC

A"i$ne farma"o#inami"(0 anal(ezic, antipiretic i antiinflamator moderat. A te a"i$ni tera%e$ti"e4 in)ib ire'ersibil cicloo i(enaza plac)etar prin acetilare, bloc0nd a(re(area plac)etar mediat de 8. pe toat durata de 'ia a trombocitului !7+1H zile%, interfer cu e creia acidului uric !la doze medii scade e cre ia acidului uric prin in)ibarea secreiei urinare, iar la doze mari crete uricozuria prin scderea reabsorbiei n 8,=%, influen eaz frec'ena respiratorie !stimuleaz centrul respirator la doze medii i n deprim la doze mari%, efecte to ice ner'os centrale !con'ulsii, psi)oze, e citaie% Farma"o"ineti"(4 efectul apare la 3H minute de la administrarea oral. $e metabolizeaz )epatic !predominant prin con<u(are cu (licin% i se e cret renal prin filtrare i secreie. 2e(area de proteinele plasmatice este de saturabil, fiind n <ur de AHO. Mo# #e %re4entare4 comprimate a AHH m( !Aspirin% sau 7A m( !Aspenter, 8romboass%. Do4a; i mo# #e a#mini'trare4 /+? (Mzi po, c0te AHH m( la ?+6 ore In#i"aii4 + profila ia e'enimentelor trombotice !prin efect antia(re(ant la doz de 7A+3/A m(Mzi%, + stri febrile, + reducerea durerii de intensitate mic+medie !cefalee, mial(ii, artral(ii, ne'ral(ii, dureridentare,dismenoree% + combaterea inflama iei n afeciuni reumatice !sunt necesare doze mari de peste 3.A(Mzi%, + dismenoree !prin efectul de rela are a musculaturii uterine%.

Contrain#i"aii4 + boal ulceroas acti', astm bronic + copii sub 6 ani cu infecii 'irale !risc de sindrom 5ePe% F se prefer paracetamolul ca antipiretic, + (ra'ide n ultima parte a sarcinii !datorit riscului de nc)idere prematur a canalului arterial i de )emora(ii%, + aler(ie la salicilai, insuficien )epatic, insuficien renal Pre"a$ii0 )ipertensiune arterial, (ut !dozele medii scad uricozuria i cresc astfel uricemia%, insuficien cardiac, afectare renal sau )epatic pree istent, antecedente personale de boal ulceroas !se administreaz cu protecie (astric% Rea"ii a#,er'e4 + di(esti'e F (astrit, ulcer (astricMduodenal, )emora(ie di(esti' !reduse n cazul preparatelor enterosolubile, care se dizol' n intestin i nu n stomac%, + )epatoto icitate !creterea transaminazelor%, sindrom 5ePe !la copii cu 'iroze%, + afectare renal !scderea perfuziei renale i a ratei de filtrare (lomerular, nefrit tubulointerstiial aler(ic, sindrom nefrotic%, + reacii aler(ice, + afectarea or(anelor de sim !tulburri de 'edere, tinnitus%, + deprimarea centrului respirator !n into icaii% Re"oman#(ri0 se administreaz dup mas, n asociere cu antiacide !care alcalinizeaz pK+ul (astric% sau dizol'at ntr+un pa)ar de ap pentru reducerea fenomenelor de iritaie (astric i pentru (rbirea absorbiei. Intera"i$ni0 + scade eficiena diureticelor, + crete eficiena antidiabeticelor orale,

are efect cumulati' cu alte antia(re(ante i anticoa(ulante Den$miri "omer"ia e0 3uropirin, 5ompirin, Aspirin protect, A$$,

Aspirin, Aspirin, Aspenter !7A m(%, Aspirin 6aPer.

DICLOFENAC

Form( #e %re4entare0 ,utie cu 3H dra<euri conin0nd /A m( diclofenac sodic. ,utie cu /H dra<euri conin0nd AH m( diclofenac sodic. ,utie cu 1H dra<euri retard conin0nd 7A m( diclofenac sodic. ,utie cu 1H dra<euri retard conin0nd 1HH m( diclofenac sodic. ,utie cu A fiole conin0nd 7A m( diclofenac sodicM3 ml. ,utie cu 1H supozitoare conin0nd /A m( diclofenac sodic. ,utie cu 1H supozitoare conin0nd AH m( diclofenac sodic. ,utie cu A supozitoare conin0nd 1HH m( diclofenac sodic. A"i$ne tera%e$ti"(0 Antireumatic, antiinflamator, anal(ezic. Den$miri "omer"ia e0 &iclofenac, &iclotard, 5efen, Goltaren, 5)euma'e;, 8ratul. In#i"atii 0 + =oliartrita reumatoida +spondilartrita anc)ilopoietica +artroze +afectiuni reumatice e traarticulare +criza de (uta +stari inflamatorii dureroase postoperator,posttraumatice +inflamatii dureroase in zona pel'ina Contrain#i"aii0 + *lcer peptic. + Kipersensibilitate cunoscut la substana acti'. Atacurile astmatice, urticariene sau de rinit acut sunt precipitate de acidul acetilsalicilic sau de alte medicamente in)ibitoare de prosta(landinsintetaz. =entru supozitoare4 doar proctita. =entru fiole4 doar )ipersensibilitate cunoscut la metabisulfit de sodiu sau la ceilali e cipieni. Pre"a$ii0 + tulburri (astrointestinale trebuie urmrii cu atenie pentru pre'enirea complicaiilor !ulceraii (astrointestinale% sau a a(ra'rii colitelor ulceroase, bolii ,ro)n, insuficientei )epatice. Kemora(ia (astrointestinal cu ulceraiiMperforaii are consecine mult mai (ra'e la pacienii '0rstnici. Aceasta poate aprea oric0nd n cursul tratamentului, fr simptome rele'ante i indiferent de antecedentele pacientului. 1n rarele

cazuri n care Goltaren+ul determina astfel de complicaii, tratamentul trebuie ntrerupt. + tulburri cardiace sau renale, +tratament i cu diuretice i a tuturor celor cu depleie de 'olum e tracelular de orice cauz !e ., dup operaii c)irur(icale mari%. 1ntreruperea terapiei determina, de cele mai multe ori, reluarea situaiei dinaintea tratamentului. =acienilor '0rstnici i celor subponderali se recomanda a li se administra cea mai mic doz eficace. Intera"ti$ni 0 9uli a(eni antiinflamatori nesteroidieni in)iba acti'itatea diureticelor. Astfel, tratamentul concomitent al Goltaren+ului cu diuretice care conser' potasiul poate produce )iper;aliemie, ceea ce impune monitorizarea ulterioar. Administrarea concomitent a mai multor a(eni antiinflamatori poate precipita apariia reaciilor ad'erse. &ei studiile clinice nu sunt rele'ante, e ista rapoarte izolate despre creterea riscului )emora(ic n cazul administrrii concomitente a Goltaren+ului !care produce uneori in)ibiia temporar a a(re(rii plac)etare% cu anticoa(ulante !este necesar monitorizarea%. &ei studiile clinice demonstreaz c administrarea concomitent a Goltaren+ului cu antidiabeticele orale nu influeneaz efectul clinic al celor din urm, e ista rapoarte izolate despre tulburri ale (licemiei n ambele sensuri !)iper+ i )ipo(licemie%, ceea ce a necesitat a<ustarea dozelor de antidiabetice. - precauie aparte apare n cazul tratamentului cu a(eni antiinflamatori nesteroidieni care preceda sau urmeaz cu mai puin de /? de ore terapia cu metotre at. Goltaren+ul poate determina creterea ni'elului plasmatic al metotre atului p0n la ni'ele to ice. Do4are0 &ra<euri4 Aduli4 ,a re(ul, doza iniial folosit este de 1HH+1AH m(, ns, n cazurile uoare i moderate, precum i n terapia de lun( durat, o doz de 7A+ 1HH m( este suficient. &oza zilnic se recomanda a fi prescrisa n /+3 doze fracionate. =reparatele retard4 &iclotard, 5efen retard, Goltaren retard se administreaz ntr+o prize unic.

INDOMETACIN

A"i$ne farm"o#inami"(0 este cel mai puternic in)ibitor al ,-., ac ioneaz at0t central c0t i periferic. In#i"aii0 boal artrozic, spondilit anc)ilozant, poliartrit reumatoid, artrit (utoas. Mo# #e %re4entare4 capsule a /A m(, supozitoare a AH sau 1HH m(, un(uent ?O,(el 1O, /O7 soluie pentru uz e tern 1O. Do4a; i mo# #e a#mini'trare4 /A m( po de 3+? oriMzi sau /A m( po de 3 oriMzi, AH+1HH m( intrarectal, aplicaii locale de dou ori pe zi. Rea"ii a#,er'e4 risc ulceri(en mare, fenomene marcate de iritaie (astric F dispepsie, epi(astral(ii, ulcer (astroduodenal, )emora(ie di(esti' !care pot constitui moti' de ntrerupere a administrrii%, cefalee, tulburri ner'os centrale !psi)oze, confuzie, depresie%, efecte ad'erse )ematolo(ice !trombocitopenie, anemie aplastic%, reten ie )idrosalin, somnolen. Contrain#i"aii0 (ra'ide, pacieni cu istoric de boal ulceroas, psi)oz sau epilepsie.

<ETOROLAC

Den$miri "omer"ia e4 Ietorol, Ietano' A"i$ne tera%e$ti"(4 antiinflamator nesteroidian !in)iba secreia prosta(landinelor, reduc0nd cantitatea de enzime necesar pentru sintez%, anal(ezic i antipiretic.8 C /,? F 8,9 ). In#i"aii4 Amelioreaz dureri uoare, moderate i se'ere pe termen scurt !ma im A zile%.,ombinarea cu morfin sau meperidin arat un efect opiod mai puternic !se poate utiliza combinaia la dureri se'ere%. Contrain#i"aii4 )ipersensibilitate, astm, afeciuni renale se'ere, afeciuni se'ere )epatice, ulcer peptic, lactaie, )emora(ii. Pre4entare4 + comprimate 1H m(7 + soluie in<ectabil 3H m(Mml. Mo# #e a#mini'trare0 un comprimat de 1H m( de ?+6 ori pe zi. #u se 'a depi 1/H m(. pe zi.

IBUPROFEN

Den$miri4 "buprofen, Ad'il, 9arcofen, #urofen, =aduden, "bal(in. Pre4entare4 + comprimate /HH m(, ?HH m(, 6HH m(7 + capsule de /HH m( si ?HH m( + dra<euri de /HH m( + pulbere pentru suspensie oral4 ?HH, 6HH m(7 supozitoare4 AHHm(7 A"i$ne farma"o#inami"(4 antiinflamator nesteroidian, anal(ezic, antipiretic !in)ib sinteza prosta(landinelor%.8 C 1,8+/,A ore. In#i"aii4 + + + tratamentul afectiunilor reumatismale acute sau cornice4 reumatism articular inflamator sau de(enerati'e,r)eumatism e tra F articular 7 tratamentul sPmptomatic al afectiunilor dureroase 4 cefalee,mi(rena,dureri de spate,dureri dentare,dismenoree tratamentul simptomatic al febrei.

3fecte ad'erse 4 (reata,'ome,epi(astral(ii,diaree,eruptii,cefalee,ametelii,an ietate. Contrain#i"aii4 astm, )ipersensibilitate, afeciuni )epatice se'ere, sem "" i """ de sarcin. 9od de administrare 4

adulti si copii de peste 1A ani 4 doza uzuala este de ?HH m( ibuprofen ! / capsule % de / F 3 ori pe zi,fara a depasi 1/HH m( ibuprofen pe zi.

I38-=5-:3#

Den$miri4 Ietonal, Ietoprofen, =rofenid, 5ubifen, :astum (el, Ietal(on , Artrosilene. A"i$ne4 antiinflamator nesteroidian !in)ib secreia prosta(landinelor reduc0nd cantitatea de enzime necesar pentru sintez%, antipiretic, anal(ezic. In#i"aii4 + artita reumatoid, osteoartrita acut i cronic7 + anal(ezic pentru dureri uoare i moderate 8 C + / F ?). Contrain#i"aii4 sarcin sem "" i """, )ipersensibilitate, astm, afeciuni renale i )epatice se'ere, ulcer peptic. Pre4entare4 + capsule 1HHm(7 + capsule cu eliberare prelun(it /HHm(7 + comprimate 1HHm(7 + comprimate retard 1AHm(, /HHm(7 + supozitoare 1HHm(7

+ (el /,AO7 + spuma cutanat7 + pulbere liofilizat pentu soluie in<ectabil 1HHm(7 + soluie in<ectabil 1HHm( M /ml, 16Hml M /ml.

NAPROXEN

Den$miri "omer"ia e4 9omendol, 5eu en.

Prezentare: comprimate 200, 250, 500mg.

A"i$ne farma"o#inami"(4 A"#$, anal(ezic, antipiretic !in)ib sinteza de prosta(landine prin scderea enzimelor necesare pentru sintez%. 8 C 1/ F 1A). In#i"aii4 + dureri uoare i medii7 + inflamaii musculo F sc)eletice, inclusi' artrita reumatoida, spondilita anc)ilopoietic, osteoartrit, bursit. Contrain#i"aii4 sarcina sem "" i """, )ipersensibilitate, astm, afeciuni )epatice i renale se'ere, astm.

ACID NIFLUMIC

Den$mire "omer"ia (0 #ifluril. Pre4entare4 capsule de /AH m( A"i$ne tera%e$ti"(4 anal(ezic, antipiretic, antiinflamator. In#i"aii4 tratament de lun( durat al unor tipuri de reumatisme cronice inflamatorii. Contrain#i"aii4 &up luna a 6 F a de sarcin, )ipersensibilitate la A"#$, ulcer (astric, copii sub 1/ ani, tratament cu anticoa(ulante orale, alte A"#$ sau )eparine. Pre4entare4 supozitoare ?HH, 7HHm(.

:3#"26*8AQ-#A

A"i$ne

farma"o#inami"(4

utilizat

principal

pentru

aciunea

sa

antiinflamatorie, are i efect urizocuric slab !datorit metaboliilor%. Farma"o"ineti"(0 se lea( n proporie foarte mare !99O% de proteinele plasmatice, este metabolizat )epatic. In#i"atii 4 boli reumatice !poliartrit reumatoid, spondilit anc)ilozant%, (ut. Do4a; i mo# #e a#mini'trare4 1HH+/HH m(Mzi po Rea"ii a#,er'e4 cel mai mare risc ulceri(en dintre toate A"#$, efecte ad'erse renale pronunate, leucopenie, anemie aplastic, a(ranulocitoz, aplazie medular, erupii cutanate, )epatoto icitate. Contrain#i"aii0 '0rstnici, pacieni cu istoric de ulcer !datorit riscului ulceri(en mare%, boli cardio'asculare !datorit reteniei )idrosaline%, boli )ematolo(ice sau renale. Intera"i$ni me#i"amentoa'e4 competiioneaz pentru le(area la proteinele plasmatice cu anticoa(ulantele orale cumarinice !risc de e'enimente )emora(ice%, antidiabetice orale din clasa sulfonilureelor !risc de )ipo(licemie%, antibiotice din clasa sulfamidelor !le crete efectul antibacterian%. &atorit to icitii mari, s+a renunat la administrarea pe cale bucal i rectala a fenilbutazonei.$e utilizeaz cu succes pentru uz e tern, n (eluri, un(uente sau creme, pentru efectul anal(ezic i antiinflamator.

="5-.",A9

Den$miri "omer"ia e4 :eldene, :lame in, =iro icam, :inal(on A"i$ne4 anal(ezic, antipiretic, antiinflamator. In#i"aii4 are efect intens n =,5 i toleran bun. "n)ib prosta(landinele, efectul este similar cu al aspirinei, dar are mai puine efecte ad'erse. =oate fi utilizat mpreun cu sruri de aur !8auredon%, corticosteroizi i antiacide. Pre4entare 4 + comprimate /Hm(7 capsule 1H m(7 + =ulbere pentru soluie oral /Hm( !plic% :lame in7 soluie in<ectabil4 /H m(Mml7 + supozitoare /H, ?H m( !retard%7 (el H,AO, 1O7 + soluie oftalmic H,AO. Contrain#i"aii4 astm, afeciuni )epatice se'ere, ulcer, afeciuni cardiace, )ipersensibilitate. Do4e i mo# #e a#mini'trare4 piro icam 1H+/H m(Mzi po, n priz *nic.

83#-.",A9

&enumiri comerciale 4 #eo F 3ndu in , 8ilcotil , 8ore icam

A"i$ne4 anal(ezic, antipiretic, antiinflamator. In#i"aii4 ca A"#$, n terapia simpatomatica a afeciunilor inflamatorii acute dureroase i de(enerati'e4 artrita reumatoida, osteoartrita, spondilita anc)ilozant, tendinita, bursita, periartrita, sciatica, discopatie lombar, (onartroze, co artroze, criz de (ut. Contrain#i"aii4 sensibilitate la produs, antecedente aler(ice la alte A"#$, ulcer (astroduodenal. Pre4entare4 comprimate /H m(, capsule /H m(, pulbere liofilizat pentru soluie in<ectabil /H m(. Do4e &i mo# #e a#mini'trare0intern, /+3 capsule pe zi, im. *n flacon pe zi.

NINEM.ULID

Den$miri "omer"ia e4 Aulin, ,o tral, 2emesil, #imesil, Aflo(en. A"i$ne4 antiinflamator nesteroidian !in)ib secreia prosta(landinelor, reduc0nd cantitatea de enzime necesar pentru sintez%, antipiretic, anal(ezic. In#i"aii4 A"#$ inflamaii articulare, boli reumatice, procese inflamatorii ale esuturilor moi, dureri i inflamaii postoperatorii i posttraumatice.

Contrain#i"aii4 sensibilitate cunoscut, insuficien renal, copii sub 1/ ani. Pre4entare4 + comprimate 1HH m(7 + (ranule pentru suspensie oral 1HH m(Mplic7 pulbere pentru suspensie oral 1HH m(Mplic.

,323,-."6

Den$mire "omer"ia a 4 ,elebre A"i$ne tera%e$ti"(4 antiinflamator A"#$ cu proprieti anal(ezice, antipiretice i antiinflamatoare, care nu afecteaz a(re(area plac)etara. Are efecte renale asemntoare altor A"#$, dar nu da at0t de multe complicaii di(esti'e !)emora(ii i perforaii%. In#i"aii0 + artrit raumatoid la aduli, osteoartrit7 durere acut i dismenoree primar7 +reducerea numrului de polipi colorectali adenomatoi n polipoza adenomatoas familial. Contrain#i"aii4 sarcin ultimul trimestru, )ipersensibilitate la aspirin, iod, alte A"#$, sulfamide, astm. Pre4entare4 capsule 1HH F /HH m(. Mo# #e a#mini'trare0 o capsul pe zi, doza unic.

CAPITOLUL I1 CON.ILIEREA PACIENTULUI ,ei mai multi pacienti cand intra intr+o farmacie, manifesta retineri fata desfaturile farmacistului deoarece se asteapta sa+i fie oferite si e plicatiile detaliate,neluandu+se in considerare ceea ce este scris pe reteta. Acesta este unul din cele maides intalnite moti'e pentru care pacientul are manifestari !asteptari% mai mult ne(ati'e in ceea ce pri'este rolul farmacistului dar si importanta lui si a sfaturilor profesionale pe care le poate oferi completand astfel ceea ce medicul i+a spus pacientului. "n momentul cand intra intr+o farmacie, are ne'oie de sfaturile unui specialist pentru a intele(e de ce are ne'oie de un anumit tratament, putand astfel constientiza situatia in care se afla si ceea ce implica in mod concret rezol'area acesteia.,)iar daca medicul l+a informat pe pacient asupra unor aspecte cu pri'ire la tratamentul care i+a fost prescris, farmacistul 'a trebui sa completeze aceste informatii, putand oferi si consiliere cu pri'ire la alte optiuni de tratament.:armacistul 'a trebui sa+l asculte cu atentie pe pacient pentru a obtine astfel informatiile necesare si mai apoi sa faca recomandarile pe care le considera necesare si utile.=acientul trebuie sa aiba incredere in profesionalismul farmacistului, deoarece increderea reciproca este esentiala mai cu seama ca acesta trebuie sa fie de acord cu o posibila sc)imbare a medicatiei.$c)imbarea medicatiei poate fi efectuata de catre farmacist pe baza informatiilor furnizate de pacient pri'itor la simptomele sale dar tinand cont de in'esti(atiile medicalesi recomandarile facute de medicul care l+a consultat pe pacient.:armacistul 'a trebui sa il consilieze pe pacient asupra modului in care medicamentele 'or fi luate, ce rezultate 'or a'ea dar si ce efecte secundare pot aparea."n acest fel, nu numai ca se 'a realiza o comunicare eficienta cu pacientul, dar acesta il 'a percepe pe farmacist drept un partener necesar si prietenos de discutie. "nfunctie de modul in care reusesc sa comunice ii face pe pacienti sa urmareasca cu atentiesfaturile farmacistului in a urma un tratament sau dimpotri'a sa nu+l ia in seama si sa urmeze un tratament dupa propriile re(uli. &in acest moti' farmacistul nu trebuie sa foloseasca un ton autoritar si superior cand face recomandarile care de'in RRobli(atoriiRRsi este necesar nu numai sa ofere informatii dar este important sa ofere posibilitatea pacientului sa alea(a. "n calitatea de consilier, farmacistul este obli(at sa folosasca un limba< adec'at, in functie de (radul de educatie si informare a pacientului, fara a abuza defolosirea unor termeni specifici care nu pot fi intelesi de cel care urmeaza tratamentul.Astfel, modul in care farmacistul empatizeaza cu pacientul poate intari sau

subrezi comunicarea dintre cei doi, 'alorizand sau nu rolul si importanta sfaturilor pe care farmacistul le ofera pacientului. ,u toate ca in final, ale(erea apartine farmacistului, pacientul 'a pleca multumit de modul in care a fost tratat si in aceste conditii 'a re'eni. -amenilor nu le place sa li se spuna ce sa faca fara a primi si e plicatiile necesare in sc)imb. 3i 'or reactiona poziti' la recomandarile farmacistului doar daca intele( de ce trebuie safaca un anumit lucru si ! foarte important% cum ii 'a a<uta.

CONCLUZII

Antiinflamatoarele nesteroidine !A"#$% reprezint o clas de medicamente care cuprinde numeroase substane acti'e cu structur c)imic 'ariat, dar care au efecte comune4 anal(ezic, antipiretic, antiinflamator. 9ecanismul de aciune principal al A"#$ este reprezentat de blocarea cicloo i(enazei !,-.%, cu in)ibarea sintezei de mediatori proinflamatori !leucotriene, trombo an, prosta(landine%. ,u o (am mai lar( de indicaii ca antiinflamatoare i cu o tolerabilitate ce'a mai bun e ist analo(i structurali i farmacolo(ici ai fenilbutazonei, de tipul4 o ifenbutazona, ;ebuzona i clofezona. =rintre primele locuri ntre medicamentele antiinflamatoare, cu aciune marcat n artrita reumatoid <u'enil, precum i n alte boli reumatice inflamatorii, se nscrie indometacinul. &atorit@ frec'entei reaciilor ad'erse pe care le pro'oac la 1H+?AO din pacieni, se recomand uneori un analo( cu structur@ indentic al acestuia, i anume, sulindacul, ce'a mai bine suportat, dei are un potenial antiinflamator cu AHO mai mic dec0t al indometacinului. ,u efecte antiinflamatorii !i antipiretice% marcate, a'0nd poten superioar@ indometacinului se nscriu deri'aii din (rupa acizilor arilalifatici4 ;etopofenul, fenoprofenul, napro enul, carprofenul, diclofenacul. 5eaciile ad'erse sunt cele obinuite pentru antiinflamatoarele nesteroidiene. ,onform -r(anizatii 9ondiale a $anatatii , tratamentul durerii implic mai multe etape. 1n prima etap, c0nd durerea este de intensitate slab se prefer A"#$ i paracetamolul. 1n etapa a doua, pentru durere de la uoar la moderat se prefer opioidele slabe de tip codein sau combinaii de anal(ezice !opioid i paracetamol% la care se adau( A"#$. =entru durerea se'er, anal(ezicele opioide puternice plus A"#$ reprezint medicaia de prim intenie. 8erapia ad<u'ant poate completa aceste sc)eme de tratament la oricare ni'el.

A"#$ combin efecte centrale i periferice. 3fectul lor anal(ezic este consecina in)ibrii ,-. i scderii sintezei de prosta(landine =>3/, ceea ce duce la creterea pra(ului de acti'are a nociceptorilor. $cderea produciei de prosta(landine scade sensibilitatea nociceptorilor la mediatori ai inflamaiei ca bradi;inina sau serotonina. $e pare c A"#$ au i un mecanism spinal, ,-.+/ fiind pus n e'iden i la acest ni'el. 3fectul anal(ezic al antiinflatoarelor este utilizat n principal n dureri somatice i de natur inflamatorie i mai puin n dureri 'iscerale. Astfel, pot fi folosite n tratamentul artritelor, bursitelor, mial(iilor, durerilor de dini, dismenoreei, cefaleei, durerii post+ partum, durerii post+operatorii !n asociere cu opioide, scz0nd necesarul acestora cu o treime%. 3le reprezint anal(ezicele folosite n fazele de nceput ale cancerului. A'anta<ul lor fa de opioide este c nu produc toleran, dependen i nu au risc de abuz. 5itmul de administrare trebuie stabilit n funcie de timpul lor de n<umtire i trebuie s se in cont c efectul se instaleaz mai lent ca la opioide !?+A ore%.

BIBLIOGRAFIE

1. /. 3. ?.

Do)re'"$ D-! :armacoterapie practic, 3d. 9edical 6ucureti 1989, 'ol. /, 1HA+ 1//, 1/7+133, /36. Cri'tea A-N-! 8ratat de farmacolo(ie, 3d 9edicala,6ucuresti,/HHA Le$"$ta!.-E- !"ntroducere in biofarmacie,3d.&acia,,lu< #apoca,197A Mo*o&an C-! Po% C-! 9ecanisme de aciune ale medicamentelor utilizate n farmacoterapia durerii n Qa)aria G, 5olul farmacistului n terapia durerii, 3d. 9edical *ni'ersitar S"uliu Ka ie(anuT ,lu<+#apoca /H1H, /6+A7.

A. 6. 7. 8. 9.

=o>ar# P-A-! De afontaine P-! #onsteriodal Anti+"nflammatorP &ru(s and ,ardio'ascular 5is;, U Am ,oll ,ardiol /HH?, ?34A19+A/A. ?arner T-D-! Mit"+e @-A-! ,Pcloo P(enase+3 !,-.+3%4 :ilin( in t)e (aps

toNard a ,-. continuumV =roc. #atl.Acad.$c. *$A /HH/, 99, /14 13371+13373. ?a #man .-A-! Ter4i" A-! =)armacolo(P and 8)erapeutics. =rinciples to =ractice. 3d. $aunders 3lse'ier /HH9, 889+89H, 1H19+1H/H, 1HA9. ?a #man .-A-! Ter4i" A-! =)armacolo(P and 8)erapeutics. =rinciples to =ractice. 3d. $aunders 3lse'ier /HH9, 889+89H, 1H19+1H/H, 1HA9. 1-.troe'"$! 6azele farmacolo(ice ale practicii medicale,3d.9edicala, 6ucuresti,1998,p.1HH3 F 136?. 1H. Farma"o%eea Romana!3ditia a . F a ,1993.