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FARMACOLOGÍA DEL CORAZÓN

Es complejo por el funcionamiento del corazón. Los fármacos que actúan


sobre el corazón son fármacos que actúan aumentando la contracción del
miocardio (compuestos cardiotónicos), compuestos que modifican el flujo de
sangre (vasodilatadores) y compuestos que alteran el ritmo cardiaco
(antiarrítmicos).
Las células cardiacas tienen como característica principal que son células
excitables. Presentan diferencias respecto a las células excitables de otros
territorios.
Las células del corazón presentan ritmo intrínseco (células de los
marcapasos), automatismos (actúan de forma intrínseca en un momento
determinado), presentan un potencial de acción largo y un periodo
refractario largo.
Los potenciales de acción se caracterizan por una entrada de calcio.

Estas ondas cuadradas se caracterizan por los cambios iónicos. En la fase


de despolarización hay una entrada rápida de iones Na+, después hay una
entrada sostenida de iones Ca2+. La entrada lenta de iones K + marca el
periodo refractario y la repolarización de las células. El corazón tiene células
con actividad intrínseca con determinada frecuencia que se encuentran en
el nódulo sinoatrial y auriculoventricular.
La frecuencia en la que emiten estos marcapasos determina el ritmo
cardiaco. El que marca el ritmo es el que emite con mayor frecuencia.
Los impulsos se propagan por todo el corazón por las fibras de Purkinje, que
las propagan por todo el corazón.
El ECG es una suma de la actividad cardiaca de todo el corazón. Hay
compuesto que diagnostican la intoxicación por estos compuestos mediante
el ECG.
Una de las alteraciones patológicas más importantes y frecuentes es la
insuficiencia cardiaca (incapacidad de expulsar un volumen de sangre
adecuado). El VM ( Volumen minuto) es inferior al normal. Provoca que la
aportación de sangre al tejido sea inferior y los requisitos celulares no son
cumplidos. El propio organismo desencadena mecanismos para compensar
esta insuficiencia. Los mecanismos de la insuficiencia cardiaca son
importantes para determinados fármacos.
Durante la insuficiencia cardiaca se desencadenan dos mecanismos
de actuación:
-Inmediatos à el corazón no tiene capacidad ni fuerza para expulsar el
volumen minuto adecuado. Cada vez se va dilatando más porque queda un
remanente. Da una contracción más fuerte que aumenta el volumen de
expulsión. Puede dar una hipertrofia. En el nivel periférico también
desencadena determinados mecanismos. La cantidad de sangre circulante
es inferior a la circulación periférica, que aumenta el tono simpático que se
manifiesta con una vasoconstricción de diferentes territorios. Esta
vasoconstricción aumenta las resistencias periféricas que mantiene la
presión arterial. Mantiene el tono y la presión arterial.
-Crónica à el sistema que interviene es el sistema renina-angiotensina-
aldosterona. Aumenta su actividad y da un aumento del tono simpático (por
la vasoconstricción ya se había aumentado inmediatamente). Además, hay
liberación de aldosterona, que da la retención de agua porque se retiene
Na+.
Los compuestos que se usan para tratar la insuficiencia cardiaca son:
○ o Cardiotónicos à contracción del miocardio más fuerte
que expulsa más sangre.
○ o Vasodilatadores à modifican el flujo de sangre. Se
usan de forma diferente que los vasodilatadores venosos y
arteriales.
Los vasodilatadores venosos mejoran la circulación por la dilatación de las
venas y llega menos sangre al corazón por minuto. Disminuyen la presión
de la pared del ventrículo y no se debe dilatar tanto. Estos compuestos
disminuyen la precarga (fuerza de distensión del ventrículo).
Los vasodilatadores arteriales disminuyen la poscarga (la fuerza de la
poscarga es la fuerza del ventrículo en el exterior). La fuerza que debe
hacer para expulsar la sangre es menor.

GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
La didalera (Digitalis) da DIGITOXINA y DIGOXINA, que son los principales
cardiotónicos.
Los sapos expulsan sustancias cardiotónicas en la piel como sustancia de
defensa. Estos compuestos tienen una parte esteroidal unida a una leptona.
Esta estructura conjunta recibe el nombre de GENINA, que tiene actividad
farmacológica. Es cardiotónica. Enganchada a la genina hay azúcares.
La DIGITOXOSA es un azúcar que sólo se encuentra en estos compuestos.
La digitoxina y digoxina sólo se encuentran en esta planta y sólo se
diferencian por el grupo O. Sólo se diferencian farmacocinéticamente.
El papel de los azúcares es el de dar liposolubilidad a la molécula y
permitirle que llegue a su lugar de acción. Estos dos azúcares permiten que
se pueda distribuir el principio activo.
Los digitálicos tienen acciones cardiacas y extracardiacas.
○ o Acciones Cardiacas:
• · Contracción del miocardio.
• · Disminución de la conducción auriculoventricular.
• · Provoca latidos ectópicos.
• · Por estimulación del tono vagal, disminuye la velocidad del
corazón.
○ o Acciones Extracardiacas:
• · Efectos a nivel del SNC.
• · Efectos de alteración de la visión.
• · Modifican el flujo periférico porque alteran el tono venoso
y arterial.
Estas acciones se llevan a cabo por el mecanismo de acción de los
digitálicos. Básicamente uno de los efectos más importantes es que
contraen la musculatura del miocardio.
En la célula, para que haya contracción, debe haber Ca intracelular para
poder dar contracción. Esta contracción puede ser regulada para poder dar
la contracción. Esta contracción puede ser regulada mediante canales de
Ca2+ y Na+ que, según el grado de despolarización de la membrana, entra o
sale. Para regular los niveles de Ca++ intracelular, están las bombas Na+/K+ y
las bombas Na+/Ca2+.
Cuando hay mucho Na+ actúa la bomba Na+/K+, que lo cambian por K+.
Para compensar los iones de Ca++ hay bombas Na+/Ca++, que intercambian
los Na+ por Ca++.
Los compuestos cardiotónicos, actúan bloqueando el lugar de unión del K+ o
la ATPasa de membrana. Hay un locus donde se engancha el K+, frenando la
actividad de esta bomba. Si se frena la actividad de la bomba Na+/K+,
aumenta el Na+ intracelularmente.
Si aumenta el Na+ intracelular, la bomba Na+/Ca++ no funciona porque hay
mucho Na+ ya. Si no se da este intercambio, aumenta la concentración de
iones Ca intracelular y aumenta la contracción de la musculatura por el
calcio.
Los glucósidos cardiotónicos no tienen preferencia por unirse al corazón.
Llegan del corazón y en otros niveles.
La inhibición de la bomba Na+/K+ se puede dar en cualquier sitio.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS DIGITÁLICOS O COMPUESTOS
CARDIOTÓNICOS
En términos generales y al nivel del corazón, el efecto que tienen es que
contraen el miocardio y, además, mejoran la circulación periférica de forma
directa.
De forma indirecta, el organismo no requiere mantener aquellos
mecanismos de compensación del principio. Un efecto muy importante que
se ve es un aumento del tono simpático, que es un mecanismo de
compensación. Uno de los primeros que desaparece es el tono simpático.
Aumenta l fuerza contráctil y el volumen minuto, que disminuye la precarga
(fuerza de la pared del ventrículo para distenderse) y disminuir el tamaño
del corazón (porque no tiene que almacenar tanta sangre). Además,
también disminuye el tono simpático y la frecuencia cardiaca y resistencia
periférica. Implica que disminuye el esfuerzo del corazón para trabajar.
Mejora las condiciones de trabajo del corazón y los requisitos de oxígeno.
También disminuye la presión ventricular y aumenta la diástole, que da que
la presión de la pared del ventrículo disminuya y la presión coronaria
aumente. Se dan de forma inmediata y los mecanismos de compensación
de la insuficiencia cardiaca van disminuyendo poco a poco.
Además, también se debe considerar los efectos sobre la actividad eléctrica
del corazón. Los glucósidos cardiotónicos tienen efectos muy variados sobre
la actividad eléctrica del corazón.
La actividad eléctrica del corazón, modificada por los compuestos
cardiotónicos, viene modificada por efectos directos e indirectos.
El punto más importante de todos se encuentra a nivel del nódulo
auriculoventricular, porque disminuye la conducción a este nivel. Además,
también aumenta el periodo refractario y el paso del impulso será lento.
Cuando llega al nódulo auriculoventricular frena el impulso de la aurícula.
Esta propiedad tiene la ventaja que los compuestos cardiotónicos son
suficientes para tratar determinadas arritmias de origen auricular. Cuando
este cambio en la ritmicidad del corazón llega al nódulo auriculoventricular,
se recuperará.
En la musculatura auricular y ventricular hay un aumento de la contracción
y disminución del periodo refractario. Aumenta la velocidad de conducción.
En las fibras de Purkinje, disminuye el periodo refractario y facilita la
difusión del impulso.
Los glucósidos cardiotónicos tienen acciones en el nivel renal, que
disminuyen la velocidad de filtración y la velocidad de perfusión de todo el
riñón y disminuyen la reabsorción de Na+. Tiene como ventaja que, con
estos mecanismos, la formación de edemas disminuye. En el SNC tiene
efectos estimulantes en el nivel de la zona quimiorreceptora e induce
náuseas y vómitos. También produce alteraciones visuales, neurológicas y
alteraciones psiquiátricas.
En el sistema endocrinológico disminuye el metabolismo de estrógenos, que
puede inducir la formación de ginecomastia y galactorrea.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS DIGITÁLICOS
En humana sólo se administra Digoxina.
En veterinaria se usan los dos compuestos, porque los dos son eficientes. La
mayoría de los datos han sido obtenidos de humana.
La Digoxina tiene 2 partes fundamentales que la diferencian: tiempo de vida
media de 40 h y la Digitoxina dura 7 días en humanos. En las diferentes
especies es diferente.
Respecto a la eliminación de estos compuestos, en humana, la digoxina se
elimina por vía renal. Una parte de la digitoxina se metaboliza por la vía
hepática y, una parte, se transforma en digoxina. Este punto es básico
porque son compuestos con un margen terapéutico muy estrecho.
En dosis terapéuticas, la aparición de efectos indeseables oscila entre un 5 y
10%. Estos pacientes con insuficiencia renal deben recibir un control muy
estricto de estos compuestos.
Hay diferencias en la administración oral.
El punto más importante es la eliminación que puede inducir la aparición de
efectos indeseables.
INTERACCIONES DE LOS DIGITÁLICOS
Tiene muchos efectos indeseables y un margen terapéutico muy pequeño.
Hay interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas.
Como interacciones farmacocinéticas, aumenta los niveles plasmáticos, que
produce un aumento de los efectos indeseables. Es importante en
alteraciones de la función renal, también si disminuye el volumen de
distribución o se desplaza a las proteínas plasmáticas.
También puede disminuir los niveles plasmáticos, que producen que no se
cumpla la terapéutica. Puede venir dada por un incumplimiento de la
terapia de administración, por compuestos que aumenten el metabolismo
(sobretodo afectan a la digitoxina). También disminuye los niveles
plasmáticos de digitálicos los anticuerpos antidigitálicos (tienen una función
específica).
Como interacciones farmacodinámicas, hay alteraciones que pueden
disminuir o aumentar la respuesta a los digitálicos.
-Disminuyendo la sensibilidad a los digitálicos à hipertiroidismo o
disminución de los iones de magnesio.
-Aumentando la sensibilidad a los digitálicos à hipotiroidismo o
aumentando los iones de Calcio.
En hipopotasemia, hay un aumento de la excitabilidad a la respuesta a las
células cardiacas, porque desplaza el K+ de su lugar de acción.
Aumenta el tono simpático (catecolaminas, ejercicio).
EFECTOS INDESEABLES DE LOS DIGITÁLICOS
Al nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC, gastrointestinal.
El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables más importantes: arritmias,
fibrilaciones ventriculares, extrasístoles y taquicardias.
Una característica de un exceso de digitálicos se encuentra en el ECG:
cuando hay muchos glucósidos cardiotónicos, la onda T desaparece o puede
ser inversa. Esta onda inversa es la cubeta digitálica.
INCONVENIENTES DE LOS DIGITÁLICOS
1. 1. Dificultad para ajustar la dosis (farmacocinética) a cada paciente.
2. 2. Margen terapéutico muy restringido.
3. 3. No son muy inotrópicos y hay pacientes que no responden y, los
que responden, si mejora la calidad de vida, no la alargan.
TRATAMIENTO DE INTOXICACIÓN POR DIGITÁLICOS
• · Supresión de la administración del fármaco.
• · Suministrar más K+, para desplazar los cardiotónicos de la ATPasa
de membrana.
• · Suprimir los diuréticos a aumentan la liberación de K+.
• · Suministrar lidocaína para contrarrestar las taquicardias
ventriculares (arritmias).
• · En intoxicaciones graves à se usan los anticuerpos antidigoxina
para captar la digoxina libre e inhibir su actividad farmacológica.

ALTERNATIVA A LOS GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS à AGONISTAS


ADRENÉRGICOS
Los agonistas adrenérgicos tienen interés sobretodo porque la actividad de
los receptores implica modificaciones de los iones Ca2+.
Cuando se bloquea un receptor adrenérgico, hay cambios en el calcio,
sobretodo tienen interés los agonistas b, b1 y b2.
Cuando se interacciona con los receptores:
-En el corazón los más importantes son los receptores b 1, aunque también
hay a1.
-Cuando un agonista activa los receptores b1, su sistema de acoplamiento
activa la proteína G, que activa la guanilatociclasa y da un incremento de
los niveles de AMPc, que inducen la actividad de la proteína Kinasa A, que
fosforila los canales de Ca2+, los activa y entran iones Ca2+ al interior. Estos
iones Ca2+ en el interior, aumentan la contracción.
-Los receptores a1 del corazón actúan activando la PLC de la membrana y
degrada fosfolípidos de la membrana. Forma DAG e IP3. el DAG aumenta la
actividad de la PKC, que actúa activada fosforilando los canales de Ca2+. La
PLC aumenta el IP3, que actúa sobre receptores de los depósitos internos del
calcio. Hacen aumentar la concentración de calcio interno.
-La respuesta a los dos receptores aumenta la fuerza de contracción. En los
receptores b1, además, aumentan la fuerza de contracción cardiaca pero no
siempre la frecuencia cardiaca. Los receptores b1 en los vasos aumentan el
AMPc, pero no dan vasoconstricción.
Los receptores b2 en los vasos aumentan el AMPc y dan relajación o
vasodilatación. Un mismo compuesto que interviene en la respuesta a un
receptor, tiene dos efectos diferentes.
Los agonistas b1 no muy puros, normalmente incrementan la fuerza de
contracción pero no la frecuencia cardiaca. No se conoce por qué aumenta
la frecuencia.
La DOBUTAMIDA es un compuesto con acciones preferentes b1, pero
también tiene acciones sobre b2 y a1. Aumentan la fuerza de contracción
pero tiene pocos efectos sobre la frecuencia cardiaca y no manifiesta las
acciones. Se favorece la expulsión de sangre y el volumen minuto.
Aumenta la conducción al nivel del nódulo auriculoventricular. Hace que
puedan aparecer taquiarritmias ventriculares.
Determinados agonistas dopaminérgicos también se pueden relacionar con
los agonistas adrenérgicos.
DOPAMINA à actúa sobre los receptores D1 y D2, pero también sobre los
receptores b y los a. La dopamina es el precursor de la noradrenalina
porque sólo se diferencian en un grupo OH. Por las acciones sobre los
receptores D1, hace aumentar la diuresis y la eliminación de Na+. Por acción
sobre los receptores D2, regulan su liberación y disminuyen el tono
simpático.
Los efectos de la DOPAMINA dependen de la dosis. Cuando son bajas, los
efectos son más selectivos: activación de D1 y D2. A dosis intermedias,
predomina un efecto b (aumento de la fuerza de contracción y aumento del
volumen minuto del corazón). A dosis elevadas, se ven efectos más
pronunciados de b y efectos de a1 (aumento de la fuerza de contracción,
aumento de la frecuencia cardiaca y aumento de la presión arterial).
CARACTERÍSTICAS COMUNES DE LA DOBUTAMIDA Y DOPAMINA
Una característica común en la Dobutamida y la Dopamina es que las dos se
usan en la insuficiencia cardiaca grave por vía IV.
No se usan en tratamientos crónicos.
Un problema que presenta es que desarrollan taquifilaxia (tolerancia muy
rápida) a los dos compuestos.
También se puede aumentar los niveles de Calcio mediante la inhibición de
la fosfodiesterasa que bloquea la disminución de la inactivación del AMPc a
AMP. Se fosforilan los canales y el Ca intracelular y es una forma de
interactuar. Como inhibidores de la FDE III está la AMRINONA (por vía IV y
con efectos muy cortos) y la MILRINONA (efectos más prolongados y por vía
oral).
Los efectos que dan es un aumento de la fuerza de contracción y, en los
vasos, se ve una vasodilatación. Mejoran la situación periférica y la fuerza
de contracción. No afectan a la presión cardiaca ni a la presión arterial. Se
usan en diferentes insuficiencias cardiacas. A dosis elevadas se observa
hipotensión: alteraciones digestivas y arritmias.

COMPUESTOS VASODILATADORES
Son vasodilatadores que actúan sobre el corazón o con acción específica
sobre el corazón. También se conocen como antianginosos (compuestos que
actúan en caso de dolor anginoso). En las anginas de pecho hay deficiencia
en la circulación coronaria, que implica que las necesidades metabólicas del
corazón no sean cubiertas. Los compuestos que se usan son fármacos que
mejoran la circulación coronaria o los requerimientos metabólicos del
corazón. Estos compuestos son los nitratos orgánicos, antagonistas del
calcio y los antagonistas del receptor b (en concreto sobre el
PROPRANOLOL).
En relación con los nitratos orgánicos, son compuestos que a mediados del
siglo XIX ya se observó que los vapores de nitrito de amilo mejoraban la
angina de pecho.
Después Nobel descubrió la dinamita y la nitroglicerina (compuesto que
también mejora los pacientes con dolor anginoso). Los nitratos mejoran la
situación en la angina de pecho. Actualmente, debido a las características
farmacocinéticas, está el mononitrato de isosorbida, que presenta el mismo
mecanismo de acción que la nitroglicerina pero con ventajas
farmacocinéticas.
La nitroglicerina se suministra vía sublingual y el mononitrato por la vía oral.
El mecanismo de acción de los nitratos se basa en el óxido nítrico (NO à
mediador endógeno, neurotransmisor, neuromodulador...). Interviene en
mecanismos que implican cambios en la respuesta de la célula
postsináptica: actividad de la NOsintasa. El NO entra por difusión en la
célula muscular y se une a los sustratos con grupos tioles (-SH) y aumenta
la actividad de la guanilatociclasa y toda la cadena para que tenga lugar la
relajación.
Los grupos nitratos aumentan la producción de NO.
Los nitratos orgánicos tienen efectos en los vasos: los nitratos orgánicos
favorecen la dilatación de las venas de gran diámetro (a dosis bajas, los
nitratos hacen vasodilatación ligera de las arteriolas). A dosis superiores
hacen una importante vasodilatación de las arteriolas y, al mismo tiempo,
hay una caída de la presión arterial. En la circulación coronaria, aumenta el
flujo sanguíneo y, al mismo tiempo, también disminuye el gasto cardiaco y
disminuye los requisitos de O2 del corazón.
Aparte de estos efectos, presentan un mecanismo desconocido porque
cuando hay una zona isquémica, se queda sin irrigación y, cuando se usan
vasodilatadores de características generales, aumenta el flujo de sangre,
pero no afectan a la zona isquémica.
Los nitratos favorecen los vasos laterales a la circulación coronaria,
recuperando su irrigación.
Tienen como efectos indeseables: dolor de cabeza por los efectos
vasodilatadores, hipotensión...
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Los antagonistas del calcio también son bloqueadores de la entrada de
calcio porque bloquean los canales de entrada del calcio. Son el DILTIACEM
(a nivel vascular y del corazón), el VERAPAMIL (sobretodo al nivel del
corazón) y el NITEDIPINO (sobretodo en el nivel vascular).
A mayor número de canales abiertos, más efectos.
Dan una disminución de las resistencias periféricas por la vasodilatación,
favorecen la circulación coronaria.
Al nivel del corazón hay una disminución de la circulación
auriculoventricular y un efecto inotrópico negativo (disminuye la fuerza de
contracción).
Pueden usarse para tratar la angina de pecho, pero también como
antiarrítmicos y control de la hipotensión.
FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS
Se usan para el control de las arritmias cardiacas (alteraciones del ritmo).
También se puede hacer quirúrgicamente implantando marcapasos.
El ritmo cardiaco es importante conocer el origen de la arritmia. En general,
la alteración del ritmo cardiaco puede ser debida a dos fenómenos:
alteraciones del automatismo de las células o variaciones en la conducción
del impulso nervioso.
El ritmo del corazón depende de los marcapasos de las células de los
nódulos que son automáticas. El ritmo del corazón lo marca el nódulo
sinoauricular.
Hay determinadas condiciones en que el nódulo sinoauricular puede
integrar o emitir con una frecuencia inferior y domina la frecuencia de los
otros marcapasos. Puede darse en situaciones post-infarto: bradicardia por
disminución de la frecuencia de las células del nódulo sinoatrial.
También puede ser que las células del nódulo atrioventricular emitan más
rápidamente (después del infarto, intoxicaciones de catecolaminas o por
digitálicos à incremento del Ca2+).
También por un incremento de Ca2+ importante, células sin actividad
intrínseca pueden coger cierto automatismo y modifican el ritmo. También
puede variar el automatismo en determinadas células donde se incremente
mucho el calcio y se creen post-potenciales.
La cantidad de calcio se puede estimular otra vez y dar batidos fuera de
lugar: batidos ectópicos.
Por lo que respecta a las modificaciones de la conducción, el fenómeno más
importante es el fenómeno de reentrada. Este fenómeno se da
fundamentalmente cuando hay un grupo de células inactivas o bloqueadas
y en células donde el estímulo se debe propagar por diferentes vías. Este
fenómeno se da:
-En CN, cuando un estímulo llega a una ramificación, el estímulo se divide y
se extiende por donde puede.
-Cuando llega a unas células no funcionales, se ralentiza la propagación y se
hace de forma inconstante.
Sucede cuando la conducción del estímulo es rápida y puede encontrarse
células en estado refractario.
Si la conducción es lenta, las células en estado refractario ya se han
normalizado. El estímulo puede tener una estimulación retrógrada y no se
para.
La alteración del automatismo y la redirección retrógrada del mecanismo de
conducción son los principales problemas.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS
• · Clase I à son compuestos que bloquean los canales de Na+,
afectando a la mayoría de las células del corazón, excepto a las células
de los nódulos. Afectan mucho menos a las células de los nódulos.
• · Clase II à antagonistas de los receptores b.
• · Clase III à grupo de compuestos con mecanismo de acción
desconocido que incrementan el periodo refractario de forma
importante.
• · Clase IV à compuestos antagonistas del calcio. Al bloquear la
entrada del calcio son más eficaces sobre las células de los nódulos
que sobre otras células.
CLASE I à BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Na+
Los anestésicos locales también bloquean los canales de Na+. Algunos
antiarrítmicos son anestésicos locales.
Los bloqueadores de los canales de Na+ se dividen según cuando
aparecieron y según como interaccionen con el canal de Na+ en:
-Ia à Ej: QUINIDINA.
-Ib à Ej: LIDOCAÍNA.
-Ic à Ej: FLECAIMIDA.
La diferencia de estos compuestos se encuentra en la cinética de unión y
desunión de los compuestos al canal. En la mayoría de los casos se vuelven
eficientes en unas arritmias u otras.
La lidocaína tiene una frecuencia de unión-desunión más rápida (Ib).
El grupo Ic tiene una frecuencia de unión-desunión más lenta.
El grupo Ia tiene una frecuencia de unión-desunión intermedia.
La cinética de unión y desunión rápida es el tiempo que tarda un latido.
El canal de Na+ puede estar en reposo, activo o inactivo o refractario. Según
el estado refractario, el canal no puede ser estimulado a no ser que el
estímulo sea muy intenso.
Inactivo à refractario.
Reposo à No pasa Na+ y cerrado.
Activo à Abierto y pasa Na+.
La lidocaína tiene más afinidad por los canales abiertos y los canales
refractarios. En reposo, no tiene ningún efecto. A más despolarización, más
canales de Na+. La ventaja que presenta que tengan una cinética de unión-
desunión en el latido y unido a los canales refractarios, los pospotenciales
serán menos probables de producirse porque se está bloqueando el canal.
Estos pospotenciales no pueden darse.
La principal importancia es que en situaciones de isquemia, las células
están despolarizadas y se van propagando. La lidocaína bloquea las ondas
infectadas. La lidocaína es una sustancia que, por vía oral no es activa
porque tiene un efecto de primer paso. Siempre se debe dar por vía
parenteral. Se usa en UCI y en situaciones posinfarto (siempre por vía IV).
Tiene tendencia a almacenarse en el ventrículo.
Para que haya despolarización, se necesita un incremento muy elevado del
Na+ o del Ca++. Depende de la dosis que se administra. Afecta a los canales
abiertos.
Como efectos indeseables, tiene efectos importantes al nivel del SNC,
porque atraviesa la barrera hematoencefálica. Puede dar somnolencia,
desorientación y convulsiones.
La lidocaína está junto con la fenitoína (anticonvulsivante). Se usa para el
control de las arritmias ventriculares y de las extrasístoles.
La Flecaimida (Ic) tiene una cinética de unión-desunión muy corta y sólo se
une al canal cuando está abierto. Hay una reducción muy importante de la
excitabilidad celular. Se usa para controlar latidos ectópicos y arritmias
ventriculares. Puede darse por vía oral. Es muy potente y tiene efectos
prolongados. Interacciona con otros dos antiarrítmicos por desplazamiento
de las proteínas plasmáticas: Propranolol y verapamil. Aumenta la muerte
súbita posinfarto.

El grupo Ia tiene una cinética intermedia de unión y desunión. Incluye la


quinidina y la PROCAINAMIDA (anestésico local). Estos compuestos bloquean
los canales de K+ y aumentan el periodo refractario. Son eficaces para tratar
la fibrilación auricular y las taquiarritmias auriculares y ventriculares.
Además, es un compuesto con actividad farmacológica importante
(antimalárico). Puede darse por vía oral y presenta otras acciones sobre el
corazón.
Disminuye el gasto cardiaco y, en las arteriolas, provoca vasodilatación
(responsable de la disminución de presión arterial que comporta su uso).
Como a efectos indeseables, provoca reacciones de hipersensibilidad,
alteraciones gastrointestinales importantes, altera determinadas células de
la sangre dando agranulocitosis y trombocitopenia.
CLASE II
El PROPRANOLOL bloquea los receptores b1 y b2. Puede controlar las
arritmias que se dan sobretodo posinfarto y son dependientes de un
aumento importante del tono simpático.
CLASE III
Son un grupo de fármacos que aumentan el periodo refractario por
diferentes mecanismos: bloqueando los canales de Na+, bloqueando algunas
corrientes de Ca2+, bloqueando algunos canales de K+.
En tratamientos crónicos hace que los potenciales de acción de todas las
células se unan. Este es el responsable del efecto antiarrítmico. Es muy
eficaz en el control de arritmias ventriculares o auriculares. Se absorbe de
forma irregular por vía oral.
La AMIODERONA tiene tendencia a acumularse en los órganos y tejidos y
puede dar problemas a nivel pulmonar, tejido adiposo, musculatura
esquelética y hace que el tiempo de vida media sea extraordinariamente
elevado. Oscila entre 28 y 100 días. Se metaboliza por el hígado y da lugar a
metabolitos activos y se unen en un 95% a proteínas plasmáticas. Los
efectos indeseables son alteraciones neurológicas, alteraciones
gastrointestinales y reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Son muy
difíciles de controlar por la semivida que tienen.
CLASE IV à ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Afectan más a las células de los nódulos que al resto de las células.
Disminuyen de forma importante la transmisión de los impulsos a los
nódulos.
El Verapamil actúa a nivel del corazón.
El Diltiacem actúa a nivel del corazón y de los vasos.
Controlan el latido ectópico y, sobretodo, el verapamil sirve para la
fibrilación auricular.
Según las dosis, puede alterar la presión arterial.