Bioquímica carboidratos metabolismo

BIOQUMICA
Curso de Odontologia
Prof. Luciano de O. Siqueira
Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira

Farmacutico Bioqumico (UFSM) Especializao em anlises clnicas e toxicolgicas (UFSM) Ttulo de Especialista em laboratrio de hematologia (SBHH) Mestrado em bioqumica toxicolgica (UFSM) Doutorado em bioqumica (UFRGS) Professor adjunto III da Universidade de Passo Fundo Ex-coordenador do programa de ps-graduao em hematologia e hemoterapia Coordenador do programa de ps-graduao em anlises clnicas e toxicolgicas Professor Pesquisador Tempo Integral (PPTI-II) Extensionista do Quadro de professores extensionista da UPF (QPEx IV) Contato: luciano@upf.br
Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF 2
NORMAS
Celular desligado Conversa: INADMISSVEL Pontualidade
Incio s Intervalo das Trmino s
Programe-se para entrar e sair da aula A apostila somente um roteiro de estudos (ver bibliografia) Provas
Individual Somente escrita caneta 3 provas com 25 questes objetivas (dia___/___ e ___/___) 1 substitutiva com 10 questes discursivas e cumulativa (dia___/___) Resultados na INTRANET em 15 dias (Regulamento da UPF)
Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF
Os animais precisam de energia qumica para realizar vrias funes, tais como construo e manuteno de estruturas, locomoo e reproduo.
Mas de onde vem toda energia? Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira esta - UPF
Os animais obtm energia atravs da oxidao dos alimentos!

Material no processado
(Fezes)
Urina e secrees corporais
Uso da energia
Crescimento
Energia ingerida com o alimento
Energia Metabolizvel
ATP
Metabolismo Basal CALOR Digesto e armazenamento
CALOR
Atividade
Balano energtico
(gasto de ATP = sntese de ATP)
Nutrientes liberadores de energia (carboidratos, gorduras, protenas)
Macromolculas celulares (protenas, polissacardeos, lipdios, cidos nuclicos)
ADP + Pi catabolismo ATP anabolismo
Produtos finais pobres em energia (CO2, H2O, NH3)

Molculas precursoras (aminocidos, acares, cidos graxos, bases nitrogenadas)

8
Metabolismo pode ser definido como o conjunto das reaes qumicas ocorrendo em um organismo
Taxa metablica representa o fluxo de energia atravs do organismo

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Uma verso muito mais compacta

ATP
Glicose
NAD
Gliclise Piruvato
NADH2 NADH2 NAD
CO2
Lactato
Liplise
AAL
Ciclo Krebs NAD FAD Cadeia de eltrons NADH2 FADH2
ATP Calor
ATP sintase
H+
O2 H 20
ADP + Pi
A oxidao biolgica envolve desidrogenao As clulas oxidam a glicose a CO2 em passos que envolvem transportadores de eltrons especializados Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF 13
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Evoluo?
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Metabolismo da insulina
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Metabolismo dos carboidratos

Estrutura e absoro
Classificao
Quanto ao nmero de carbonos
Trioses, tetroses, pentoses, hexoses
Quanto ao grupo funcional

Aldoses e cetoses
Quanto ao nmero de oses

Monossacardeos, dissacardeos, oligossacardeos e polissacardeos
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Insulina
Alimentado
Glucagon
Jejum
GLICOGNIO Glicogenognese Glicogenlise
Glicemia
GLICOSE
Glicemia
Gliclise PIRUVATO
Neoglicognse
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Metabolismo do Glicognio
Metabolismo do Glicognio
Sntese
Estado Alimentado Insulina Glicognio Sintetase
Degradao
Jejum Glucagon (fgado) e Epinefrina (msculo e figado) Glicogenio fosforilase
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gllicogenognese
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glicogenlise
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Glicogenlise
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Gliclise
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Gliclise
Converso de glicose em piruvato
Gliclise Anaerbica (sem O2): piruvato Lactato (citoplasma) Gliclise Aerbica (com O2): piruvato CO2 + H2O (mitocndria)
NAD+: aceptor de eltrons 1 NADH = 1000 NAD+ NAD regenerado na converso piruvato/lactato Importncia da inibio da enolase pelo fluor na proteo do esmalte dentario
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Produtos da gliclise
1 glicose (6C) 2 piruvato (3C)
2 NAD + 2 NADH + H+ Consome 2 ATPs Produz 4 ATPs
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Gliclise anaerbica
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Efeitos das fermentaes da microbiota anaerbica no pH da placa dental

Metabolismo bacteriano de glicanas e crie dentria
As glicosanas so polmeros extracelulares da glicose produzidas por bactrias. Constituem compostos ternrios representados pelos monossacardeos ou oses, que so as unidades glicdicas mais simples responsveis pela constituio dos poliosdeos, polissacardeos, glicanas ou glicans e pela constituio dos oligosdeos ou oligossacardeos que so compostos constitudos de poucas unidades de oses. Os oligossacardeos exercem papel funcional e estrutural na clula. So slidos cristalinos, solveis em gua, insolveis em ter, sofrem hidrlise, so dotados de sabor adocicado e de atividade ptica. Podem ser classificados quanto ao nmero de unidades monossacardicas participantes na estrutura em dissacardeos ou trissacardeos.
Dissacardeos tem frmula geral C12H22O11 e no redutores destaca-se a sacarose. A sacarose o principal acar da dieta humana. formada por uma molcula de glicose e uma de frutose. considerada o dissacardeo mais doce e fermentescvel pela levedura. A sacarose considerada o glicdeo mais cariognico da dieta humana, devido a seu papel na formao da mutana, que um polmero formado a partir da sacarose pelo Streptococcus mutans (micrbio responsvel pelo incio da crie dentria). O Streptococcus mutans produz essa glicosana contendo ligaes 1,6 e 1,3 a partir da sacarose.
As ligaes 1,3, da glicosana formada, produzem insolubilidade, promovendo a colonizao bacteriana no esmalte. No dente, h a formao da pelcula adquirida, responsvel pela fixao e seleo dos microorganismos. Ela formada por glicoprotenas salivares. A formao da placa bacteriana se d medida que as bactrias aderemse a glicoprotena. Com a deposio na superfcie dos dentes, as bactrias que formam a placa aderem-se facilmente precedendo a formao da crie. S. mutans a bactria mais importante na formao da placa, pois desdobra a sacarose em dextrano e mutano. Esses dois glucanos so depositados na superfcie dos dentes, permitindo a fixao do S. mutans e a formao da placa dentria.
A produo de cido lctico reduz o pH da placa, levando a uma dissoluo do esmalte, iniciando a crie dentria. A ao dos cidos faz com que a hidroxiapatita se fragmente transformandose em fosfato triclcico (insolvel) e em seguida em molculas de fosfato monocido de clcio (solvel). Mais tarde, bactrias proteolticas ampliam o processo destrutivo. Citratos de origem fermentativa e alguns aminocidos resultantes da protelise podem formar complexos solveis de clcio em pH neutro, estabelecendo-se ento um crculo vicioso. A retirada do clcio deixa as protenas frouxas e expostas ao das bactrias, levando a uma nova protelise, seguida de nova complexao de clcio.
No dente, forma uma pelcula responsvel pela fixao e seleo dos microorganismos. Ela formada por glicoprotenas salivares. A placa bacteriana se d medida que as bactrias aderem-se a glicoprotena. O S. mutans a bactria mais importante na formao da placa, pois desdobra a sacarose em dextrano e mutano. O S. mutans uma bactria gram-positiva, anaerbia, que habita a placa dentria, transforma glicdeos em cido lctico. Alm dos glicdeos alimentares (glicose, frutose, sacarose, lactose e maltose), o sorbitol e o manitol tambm so fermentados pelo S. mutans, por isso refeies ricas em glicdeos produzem uma rpida reduo no pH da placa.
Os glicdeos, quando captados por um sistema de fosfotransferases dependentes de fosfoenolpiruvato, formam uma ose fosfato que degradada pela via glicoltica de Embden-Meyerhof por grande parte das bactrias orais sacarolticas, que possuem hexocinase, necessria para iniciar a degradao de hexoses. Os polmeros de frutose, as frutosanas, que contm ligaes furanosdicas 1,2, tambm esto envolvidas na cariognese, mas de maneira secundria, armazenando glicdeos das bactrias na placa.
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O fluoreto consegue inibir a enolase do S. mutans, sendo portanto, considerado bacteriosttico e anticariognico. A saliva tambm atua de maneira efetiva, contrabalanando a reduo do pH da placa atravs do seu efeito tampo e servindo de proteo, atravs do aumento do fluxo salivar acompanhado do aumento do pH da saliva, evitando assim o processo de evoluo da crie. O acar considerado a principal fonte de energia da microbiota na placa dental e os glicdeos tm importncia fundamental no surgimento da crie, pois com a participao da sacarose, o S. mutans produz a mutana com ligaes 1,3 que promovem insolubilidade e colonizao bacteriana no esmalte.
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Bioenergtica
Cadeia de transporte de eltrons e Fosforilao oxidativa
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Mitocndria
Organela conversora de energia
Suporte ao transporte de eltrons Bomba de prtons
Respirao celular:
Processo de oxidao
Gs oxignio atua como agente oxidante de molculas orgnicas
Energia das molculas orgnicas:

Liberada pouco a pouco (aproveitamento) Seqncia ordenada de reaes qumicas Armazenamento em forma de ATP
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Eltrons Protons NADH + H NAD+
transportadores
ATP sintase
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Matriz Mitocontrial Citoplasma
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
Espao intermembrana
ADP
ATP sintase
Espao intermembrana
ATP sintase
ATP ADP
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Espao intermembrana
ADP
ATP sintase
ATP
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Inibidores e desacopladores
Inibidores
Rotenona Cianeto Antimicina Monoxido de carbono
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Inibidores e desacopladores
Desacopladores
Dinitrofenol Dicumarol AAS
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Gliclise aerbica
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Formas de regenerao do NAD+

Gliclise anaerbica: Converso de Piruvato em lactato Gliclise aerbica: lanadeiras de eltrons
Lanadeira de malato/aspartato (NAD = 3 ATPs) Lanadeira de glicerol 3 fosfato (FAD = 2 ATPs)
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gliconeognese
113
Generalidades:
energeticamente desfavorvel possui 3 rotas alternativas
Fgado realiza 90% da gliconeognese Rins realiza 10% da gliconeognese Msculo no realiza pois no tem enzima mitocondrial da converso de oxalacetato Substratos para a gliconeognese Glicerol: da oxidao de lipdeos Lactato: da oxidao de glicose muscular (CICLO DE CORI) Aminocidos: da oxidao de protenas
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Regulao
Glucagon
Alterao de efetores alostricos ( frutose 2,6 bifosfato inibindo PFK) Modificao alosterica de enzimas da gliconeognese
Disponibilidade de substratos da gliconeognese Ativao alosterica por acetil CoA
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Ciclo de Cori
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Ciclo da hexosemonofosfato
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Ciclo das Pentoses

Ciclo das pentoses ou Ciclo da Hexosemonofosfato
Produo de aucares de 5 carbonos (ribose) DNA e RNA Produo de NADPH (antioxidante) neutralizar radicais livres e manter as gorduras no estado reduzido
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Sistema Muscular
Tipos de fibras musculares

As fibras de uma unidade motora so todas do mesmo tipo Fibras de abalo lento Muita mitocndrias, muitas mioglobinas e bem vascularizado Adaptada para realizar a respirao aerbica e resistente fadiga Ex: musculatura postural Fibras de abalo rpido Ricas em fosfagnios e realiza o metabolismo anaerbico O reticulo sarcoplasmtico libera Ca rapidamente Ex: gastrocnmico
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Propriedades Cor Suprimento sanguneo No mitocndrias Grnulos de Glicognio Quantidade de mioglobina Metabolismo Velocidade de contrao Tempo de contrao Fora contrtil
Tipo L (I) Vermelho Rico Grande Raros Alta Aerbico Lenta Longo Pouco potente
Tipo R (IIb) Branco Pobre Baixo Numeroso Baixa Anaerbico Rpida Curto Muito potente
Tipo RRF (IIa) Intermedirio Intermedirio Intermedirio Freqentes Mdia Mdio Rpida Intermedirio Potencia Mdia
Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF velocista
maratonista
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Radicais Livres
02
HISTRICO
1969 - McKord and Fridovich:
Descoberta da Superxido dismutase e sugesto da existncia de superxido endgeno
1989 - Halliwell and Gutteridge:

Surge a definio atualmente aceita para radicais livres (RLs)
131
08
Fontes de RLs
FONTES EXGENAS:
herbicidas; antibiticos; poluentes do ar; raios X; raios ultravioleta; cigarro; lcool; alimentos.
132
Definio
Molcula que possui um ou mais eltrons mpares (no-pareados) em sua rbita externa,...
133
Definio
...sendo uma molcula altamente instvel, tendo uma vida mdia muito curta (medida em microssegundos) e tentando parear-se a qualquer preo (atravs do paramagnetismo), retirando eltrons, assim, de molculas estveis... Assim, trata-se de uma molcula destrutiva!!!
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Produo das EROs
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O2 + O2 O2 + H2O2 (SOD) H2O2 + Fe2+ Fe3+ + OH + OHReao de Fenton
H2O2 + Cu+ Cu2+ + OH + OHH2O2 + O2 Cu/Fe OH + OH- + O2

Reao de Haber-Weiss
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AO BACTERICIDA DOS LEUCCITOS
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19
EFEITOS MICROSCPICOS (SOBRE OS LIPDEOS)

Os radicais livres podem provocar a alterao dos componentes lipdicos da membrana, num processo chamando LIPOPEROXIDAO e a membrana perde suas funes (permeabilidade, transporte, etc.) Lipdeos insaturados e protenas, as membranas so particularmente vulnerveis ao ataque oxidativo.
141
Mecanismo de lipoperoxidao
Mecanismo:
Reao de iniciao: comea quando um RL escapa do sistema de segurana, iniciando as reaes em cadeia da lipoperoxidao. Reaes de propagao: O radical livre formado anteriormente precisa capturar outro eltron para se estabilizar e quando isso ocorre, ele desencadeia uma srie de reaes que culminam na formao de mais radicais livres. Reaes de terminao: A propagao pode ocorrer infinitamente ou ser interrompida por antioxidantes que interrompem as reaes, isso tambm ocorre quando dois radicais livres se ligam formando um produto estvel.
142
Efeitos da lipoperoxidao
Mudanas no microambiente lipdico, afetando enzimas ligadas membrana, canais inicos ou receptores, aumentando ou diminuindo suas atividades Formao de novos canais na membrana, alternado sua permeabilidade. Formao de ligaes cruzadas entre protenas e fosfolipdeos, inativando-os irreversivelmente. Oxidao de grupamentos SH nos stios ativos de enzimas ligadas membrana, acarretando perda de suas propriedades funcionais.
143
20
EFEITOS MICROSCPICOS (NAS PROTENAS E ENZIMAS)
Causam desnaturao, inativao, polimerizao, etc., provocando diversas alteraes no metabolismo celular
Alm disso, o lisossomo afetado, e acaba liberando suas enzimas digestivas, provocando a MORTE CELULAR
144
29
EFEITOS BENFICOS
So utilizados pelas clulas fagocticas e citotxicas para combater agentes estranhos e clulas tumorais (a prpria radioterapia baseia-se na formao desses compostos atravs da ruptura de ligaes covalentes)...
145
30
EFEITOS BENFICOS
O xido ntrico (NO) formado, principalmente, pela ao da xido ntrico sintetase. extremamente importante para o nosso corpo (dilatao de vasos, sistema imunolgico, etc.), e um ERN (espcie reativa de nitrognio) e, como tal, pode gerar stress oxidativo quando em excesso atravs dos ons nitrosnio (NO+) e nitroxila (NO-)
146
Antioxidante qualquer substncia que, quando presente em baixa concentrao comparada do substrato oxidvel, regenera o substrato ou previne significativamente a oxidao do mesmo Halliwell
147
Sistema de defesas antioxidantes contra espcies reativas de oxignio

Scavengers: Essas substncias que neutralizam os radicais livres na fase de iniciao ou de propagao da lipoperoxidao, levando a formao de produtos menos txicos. Quenchers so aquelas que atuam absorvendo energia de excitao dos RLs, neutralizando-os.
148
Sistemas antioxidantes
Os antioxidantes endgenos podem ser divididos nas seguintes categorias: antioxidantes enzimticos antioxidantes solveis seqestradores de metais de transio.
149
Rev. Nutr., Campinas, 16(4):433-441, out./dez., 2003
150
151
Radicais Livres
02
HISTRICO
1969 - McKord and Fridovich:
Descoberta da Superxido dismutase e sugesto da existncia de superxido endgeno
1989 - Halliwell and Gutteridge:

Surge a definio atualmente aceita para radicais livres (RLs)
153
08
Fontes de RLs
FONTES EXGENAS:
herbicidas; antibiticos; poluentes do ar; raios X; raios ultravioleta; cigarro; lcool; alimentos.
154
Definio
Molcula que possui um ou mais eltrons mpares (no-pareados) em sua rbita externa,...
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Definio
...sendo uma molcula altamente instvel, tendo uma vida mdia muito curta (medida em microssegundos) e tentando parear-se a qualquer preo (atravs do paramagnetismo), retirando eltrons, assim, de molculas estveis... Assim, trata-se de uma molcula destrutiva!!!
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As principais ERO so: Radicalares: hidroxila (HO), superxido (O2), peroxila (ROO) alcoxila (RO); No-radicalares: oxignio, perxido de hidrognio cido hipocloroso.
Dentre as ERN incluem-se: xido ntrico (NO), xido nitroso (N2O3), cido nitroso (HNO2), nitritos (NO2), nitratos (NO3) peroxinitritos (ONOO)
Quim. Nova, Vol. 29, No. 1, 113-123, 2006
Produo das EROs
160
O2 + O2 O2 + H2O2 (SOD) H2O2 + Fe2+ Fe3+ + OH + OHReao de Fenton
H2O2 + Cu+ Cu2+ + OH + OHH2O2 + O2 Cu/Fe OH + OH- + O2

Reao de Haber-Weiss
161
Quim. Nova, Vol. 30, No. 5, 1323-1338, 2007
Quim. Nova, Vol. 30, No. 5, 1323-1338, 2007
Antioxidante qualquer substncia que, quando presente em baixa concentrao comparada do substrato oxidvel, regenera o substrato ou previne significativamente a oxidao do mesmo Halliwell
166
Sistema de defesas antioxidantes contra espcies reativas de oxignio

Scavengers: Essas substncias que neutralizam os radicais livres na fase de iniciao ou de propagao da lipoperoxidao, levando a formao de produtos menos txicos. Quenchers so aquelas que atuam absorvendo energia de excitao dos RLs, neutralizando-os.
167
Sistemas antioxidantes
Os antioxidantes endgenos podem ser divididos nas seguintes categorias:
antioxidantes enzimticos antioxidantes solveis
Hidrosoluveis Liposoluveis
sequestradores de metais de transio.
Rev. Nutr., Campinas, 16(4):433-441, out./dez., 2003
169
J Clin Pathol 2001;54:176-186

Metabolismo dos aminocidos e protenas
Aminocidos
Conceito Isomeria Aminocidos presentes nas protenas Classificao dos aminocidos
172
Aminocidos
Unidades fundamentais das protenas Apresentam pelo menos um grupo carboxlico e um grupo amino Aminocidos tm como frmula geral:
173
Assimetria do carbono
Grupo carboxila
COOGrupo amino
+H N 3
-C- H R
Carbono
Radical ou cadeia lateral
174
Isomeria
Aminocidos
Molculas assimtricas
Oticamente ativas
Molculas no sobreponveis = imagens especulares Fisica e quimicamente indistingveis Giram o plano de luz polarizada em direes opostas
175
Isomeria
Estrutura dos Aminocidos
Comparada
Estrutura do Gliceraldedo
Conveno de Fisher (1891) CHO OH C H CH2OH

L-Gliceraldedo
CHO H C OH
D-Gliceraldedo
176
CH2OH
Isomeria
CHO OH C H CH2OH
L- Gliceraldedo
COONH3+ C H Radical
L-Aminocido
177
Isomeria
COOH +H N - C - H 3 R COOH H - C - +H 3 N R
L-aminocido
Ismeros pticos Estereoismeros
D-aminocido
178
Ocorrncia dos ismeros

COOH +H N - C - H 3 R
L-aminocido
COOH H - C - NH3 + R
D-aminocido Alguns antibiticos e em peptdios presentes em bactrias
179
Protenas
encontradas em humanos
COO+H N - C - H 3 R
O papel que os aminocidos desempenham nas protenas est relacionado s propriedades qumicas dos radicais
180
Classificao dos Aminocidos

Apolares - radicais hidrofbicos (9) Polares- radicais no ionizveis (6) Polares - radicais ionizados negativamente (2) Polares- radicais ionizados positivamente (3)
181
182
Aminocidos
Aminocidos com radicais hidrofbicos

Alanina/Ala Glicina/Gli Valina/Val Leucina/Leu Isoleucina/Ile
Prolina/Pro Fenilalanina/Phe Metionina/Met Triptofano/Trp
183
Aminocidos
Aminocidos com radicais polares no ionizveis
Serina/Ser Treonina/Thr Tirosina/Tyr Cistena/Cys Glutamina Asparagina
184
Aminocidos
Aminocidos com radicais ionizados carregados negativamente
Glutamato/Glu Aspartato/Asp
185
Aminocidos
Aminocidos com positivamente

radicais
ionizados
carregados
Lisina/Lys Histidina/His Arginina/Arg
186
187
Aminocidos
Carter anftero Dissociao dos aminocidos Ponto isoeltrico
188
TAMPES
Tampo uma soluo que resiste a mudanas de pH quando se adicionam pequenas quantidades de cido ou base. Pode ser produzido pela mistura de um cido fraco (HA) e de sua base conjugada (A-).
189
Curva de titulao da alanina
190
Dissociao dos Aminocidos
Quando
o aminocido apresenta mais de um grupo
ionizvel no radical, este aminocido possui mais um pK, o pKR.
191
pKa dos aminocidos
192
193
Peptdios e protenas
BIOQUMICA
CIDOS NUCLICOS
PROTENAS
LIPDIOS
GLICDIOS
DOENAS GENTICAS
ANEMIA FALCIFORME
ATEROSCLEROSE
DIABETE MELLITUS
CINCIAS DA SADE
O conhecimento dos compostos bioqumicos facilitando o conhecimento das doenas
Protenas
Molculas mais abundantes e funcionalmente diversas nos sistemas biolgicos Envolvidas em processos vitais Funes: enzimtica sustentao transporte defesa comunicao - meio extra meio intracelular
196
Protenas
Protenas so compostos formados por polmeros de aminocidos.
197
Polmeros de aminocidos
>50 ~50
Aminocidos
Unidos por ligao peptdica
Peptdios
Protenas
Peptdios
Conceito Formao da ligao peptdica Componentes dos peptdios Nomenclatura dos peptdios Peptdios de importncia biolgica
Estrutura Desnaturao
Protenas
200
201
Componentes dos peptdios
Espinha dorsal - formada pela unio dos aminocidos - presena da ligao peptdica Grupamento N-terminal (NH3+ livre) C- terminal (COO- livre) Resduos de aminocidos Radicais dos aminocidos - ligados a espinha dorsal - radicais so responsveis pelas Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF propriedades dos peptdios
202
Nomenclatura dos peptdios

COOH NH2 (CH2)4 CH3 (CH2)2 +H N - CH - CO - HN - CH - CO - HN - CH COO3 _
Alanina
Glutamato
Lisina
ALANIL GLUTAMIL LISINA

Peptdios de importncia biolgica

Glutationa Vasopressina Ocitocina Glucagon
204

Vasopressina Ocitocina
Cys
Cys
Phe
Ile
Cys
Arg
Cys
Leu
205

Ocitocina- hormnio que atua no sistema reprodutor feminino Estimula a freqncia e a amplitude das contraes da musculatura uterina no fim da gestao Desempenha um papel durante a lactao Vasopressina- hormnio antidiurtico Receptores V1 -leito vascular - vasoconstritor Receptores V2- tbulos renais - antidiurtico
Protenas
Estrutura das protenas

A organizao tridimensional das protenas desde a seqncia de aminocidos, passando pelo enovelamento da cadeia polipeptdica at a associao de vrias cadeias, pode ser descrita em nveis estruturais de complexidade crescente: Estrutura primria Estrutura secundria Estrutura terciria Estrutura quaternria
208
Estrutura Primria
a seqncia de aminocidos existentes na molcula de uma protena. o nvel de estrutura mais simples a partir do qual todos os outros derivam.
209
210
Protenas em soluo
211
Estrutura Secundria
a disposio espacial que adquire a espinha dorsal da cadeia polipeptdica.
212
Estrutura Secundria
A -hlice mantida pelas pontes de H que se formam entre tomos de duas ligaes peptdicas prximas.
213
-Hlice mostrando o esqueleto do peptdio
214
215
216
Estrutura Secundria
A folha pregueada mantida por pontes de H que se dispem perpendicularmente `a espinha dorsal.
217
218
Estrutura Terciria
Resulta de dobras na estrutura da protena estabilizadas por interaes entre os radicais dos aminocidos.
219
Ligaes que mantm a Estrutura Terciria
Ligaes inicas ou salinas Ligaes hidrofbicas Pontes de hidrognio Ligaes covalentes Foras de Van der Waals
220
Estrutura Quaternria
Refere-se ao modo pelo qual duas ou mais cadeias polipeptdicas interagem. Cada uma das cadeias apresenta os trs nveis estruturais citados. mantida principalmente por ligaes inicas, pontes de hidrognio e por interaes do tipo hidrofbico
221
222
223
224
Protenas
Desnaturao
Solubilidade - fatores extrnsecos

[sal] interao ons salinos e cargas das protenas solubilidade (SALTING IN)
[sal] competio entre ons salinos e cargas das protenas pela gua solubilidade (ppt) (SALTING OUT)
226
Solubilidade
fatores extrnsecos
pH do meio
+ prximo do pI solubilidade Diminuem as foras repulsilvas entre as molculas das protenas Forma agregados Precipitam
227
Desnaturao das protenas

Conceito Agentes Desnaturantes: Fsicos Qumicos Alteraes das propriedades de uma protena desnaturada
228
Desnaturao Protica
a alterao da estrutura da protena sem ruptura das ligaes peptdicas
Protena nativa Protena desnaturada

Agentes Desnaturantes
Fsicos
Alteraes de temperatura Raio X Ultra-som
Qumicos
Extremos de pH (cidos e bases fortes) Detergentes Sais (Ex: Uria)
230
Desnaturao de protenas por alterao do pH do meio
231
Alteraes das propriedades de uma protena desnaturada
Reduo da solubilidade Aumento da digestibilidade Perda da atividade biolgica (enzimas, hormnios, anticorpos, etc...)
232
Absoro dos Aminocidos

Digesto das Protenas
234
Digesto de Protenas
Locais Enzimas envolvidas
locais de sntese ativao especificidade
Absoro dos aminocidos Degradao das protenas endgenas
235
Locais de metabolizao: estmago intestino Sntese das enzimas: estmago pncreas intestino
236
Sntese das enzimas

Estmago Pncreas Intestino Delgado
ZIMOGNIOS
Ativao por Clivagem proteoltica
ENZIMAS ATIVAS
237
Processo de digesto das protenas
Pr-enzimas
zimognios
Enzimas Ativas
Aminocidos Livres
Protenas
Metabolismo
Absorvidos
238
Digesto de Protenas - Enzimas

Pepsina
Estmago
Tripsina Quimiotripsina Elastase Carboxipeptidases
Pncreas
Enteropeptidase Aminopeptidases Dipeptidases Tripeptidases
Intestino Delgado
239
Digesto de protenas
Intestino Delgado Superior
Clulas endcrinas
Colecistoquinina
CCK
Secretina
motilidade estomacal
Secreo da Enteropeptidase
Secreo das enzimas pancreticas
Secreo do bicarbonato
240
Digesto de protenas - Enzimas
Intestino
Enteropeptidase Aminopeptidases Dipeptidases Tripeptidases
Pncreas
Tripsinognio Quimiotripsinognio Pr-elastase Pr-carboxipeptidases
241
Digesto de protenas
Ativao dos zimognios
Tripsinognio Quimiotripsinognio Pr-elastase Pr-carboxipeptidases Aminopeptidases

(Membrana em borda de escova)
Enteropeptidase Tripsina Tripsina Tripsina
Tripsina Quimiotripsina Elastase Carboxipeptidases
Peptidases intracelulares
Di e tripeptidases
Sintetizadas na forma ativa

242
Especificidade das proteases

PROTEASES PEPSINA TRIPSINA QUIMIOTRIPSINA Grupo carboxi doado por:
NH3+ Amino-terminal H C R C NH H C R C NH H C R COOCarboxi-terminal
Aminopeptidases
Phe, Tyr, Glu, Asp,Leu Arg, Lys Phe, Tyr, Pepsina Trp, Leu, Pepsina Tripsina Carboxipeptidases Glu,Quimiotripsina Asp, Met Elastase A-Gly Hidrofbicos ELASTASE Ala,Ser, Grupo amino BArg,Lys doado por: CARBOXIPEPT. A Hidrofbicos CARBOXIPEPT. B Arg, Lys
Phe Phe Tyr Ala Tyr Arg Trp Ser Glu Leu Lis Gly Asp Glu Asp
243
Ciclo da Uria
CICLO DA URIA
A amnia neurotxica por isso deve ser convertida em uria Fontes de amnia *aminocidos * glutamina * degradao bacteriana * aminas (degradao de neurotransmissores) * purinas e pirimidinas
245
246
247
248
249
Aminocidos
Metabolismo dos esqueletos de carbono
20 aminocidos 7 produtos
Oxalacetato -cetoglutarato Piruvato Succinil CoA Fumarato
Glicognicos
Acetil CoA Acetoacetil CoA
Cetognicos
251
252
Enzimas
Enzimas
Importncia Histrico Nomenclatura Classificao Caractersticas Gerais Estrutura Enzimtica Enzimas como Catalisadores Componentes da Reao Enzimtica Ligao Enzima-Substrato Propriedades das Enzimas
254
Enzimas - Histrico
Histria da Bioqumica comea com pesquisas sobre enzimas Catlise biolgica incio sc.XIX
estmago - digesto da carne saliva - digesto do amido

Dcada de 30
1830 - amilase ou ptialina 1836 - pepsina e tripsina
255
Enzimas - Histrico
Dcada de 50 (1850) Louis Pasteur - concluiu que:
aucar lcool pela levedura era catalisada por fermentos inseparveis da estrutura das clulas vivas do levedo
FERMENTAO Fermentos foram posteriormente ENZIMAS

denominados de
256
Enzimas - Histrico
Incio do Sculo XX 75 enzimas isoladas e cristalizadas
ficou evidenciado carter protico
Atualmente
+ de 2000 enzimas so conhecidas
257
Enzimas - Nomenclatura
No sculo XIX - poucas enzimas identificadas Adicionava-se sufixo ASE ao nome do substrato
enzima que hidrolisam
gorduras (lipo - grego) - LIPASE amido (amylon - grego) - AMILASE protenas - PROTEASE
Nomes arbitrrios
Tripsina e pepsina - proteases Catalase - H2O2
258
No sculo XX - quantidade de enzimas descritas Nomenclatura existente se tornou ineficaz Dcada de 60 - IUB - Unio Internacional de Bioqumica adotou um novo sistema de nomenclatura e classificao
mais complexo sem ambigidades baseado no mecanismo de reao
259
Resumo das 6 classes
260
Nomenclatura
Sistema Oficial IUB Cada enzima - no de cdigo (E.C.- Enzime Comission) com 4 dgitos que caracterizam o tipo de reao
1o dgito - classe 2o dgito - subclasse 3o dgito - sub-subclasse 4odgito - indica o substrato
261
ATP + D-Glicose ADP + D-Glicose-6-fosfato
IUB - ATP:glicose fosfotransferase E.C. 2.7.1.1 2 - classe - transferase 7 - sub-classe - fosfotransferase 1 - sub-subclasse - fosfotransferase que utiliza grupo hidroxila como receptor 1 - indica ser a D-glicose o aceptor do grupo fosfato
Hexoquinase
262
Enzimas
Protenas especializadas
Aceleram reaes qumicas

Enzimas
1 2 3 4
Catalisadores de reaes nos sistemas biolgicos Grande eficincia cataltica Alto grau de especificidade por seus substratos Funcionam

em solues aquosas em pH e temperaturas fisiolgicas
264
Estrutura Enzimtica
RNAs
Protenas
Conjugadas Simples
Ribozimas
Cofator + apoenzima
Apoenzima
Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF Holoenzima
265
Enzimas
Energia de ativao
Diferena entre os nveis de energia do estado basal e do estado de transio
266
267
Enzimas = Catalisadores
Propriedades
Aceleram as reaes No so consumidos na reao Atuam em pequenas concentraes No alteram o equilbrio das reaes
268
ENZIMAS STIO ATIVO

Regio da molcula enzimtica que participa da reao com o substrato. Pode possuir componentes no proticos:cofatores. Possui aminocidos auxiliares e de contato.
Poro protica APOENZIMA
Cofator
Ativador:ons inorgnicos que condicionam a ao cataltica das enzimas. Fe+ Coenzima: molcula orgnica complexa.NAD+
HOLOENZIMA
Grupamento prost prosttico tico
269
ENZIMAS INFLUNCIA DO PH
O efeito do pH sobre a enzima deve-se s variaes no estado de ionizao dos componentes do sistema medida que o pH varia. Enzimas grupos ionizveis, existem em estados de ionizao.
270
ENZIMAS INFLUNCIA DA TEMPERATURA

temperatura dois efeitos ocorrem: (a) a taxa de reao aumenta, como se observa na maioria das reaes qumicas; (b) a estabilidade da protena decresce devido a desativao trmica.
Enzima temperatura tima para que atinja sua atividade mxima, a temperatura mxima na qual a enzima possui uma atividade cte. por um perodo de tempo.
271
ENZIMAS
INFLUNCIA DA TEMPERATURA
O efeito da temperatura depende: - pH e a fora inica do meio; - a presena ou ausncia de ligantes. Acima desta temperatura, o velocidade de reao devido a temperatura compensado pela perda de atividade cataltica devido a desnaturao trmica.
272
Enzimas ordem da reao

Quando a formao de P for proporcional [S] a velocidade da reao de 1a ORDEM V [S] [S] <<Km v = Vmax [S] Km v = K[S]
Quando a velocidade da reao independe da [S] a reao de ORDEM ZERO
[S] [S]>>Km
[S]
v = Vmax
273
ENZIMAS INIBIO ENZIMTICA

Qualquer substncia que reduz a velocidade de uma reao enzimtica.
INIBIDORES
REVERSVEIS
COMPETITIVOS
IRREVERSVEIS
NO COMPETITIVOS
INCOMPETITIVOS
274
Inibio Competitiva
Na presena do inibidor competitivo
afinidade da enzima pelo substrato
[substrato] necessria para que a enzima funcione normalmente
Km aparente da enzima
Inibio Enzimtica
Competitiva
Inibidor tem semelhana estrutural com o substrato O inibidor se liga no stio ativo da enzima Aumento da [substrato] diminui a inibio Km aparente da enzima AUMENTA Em uma concentrao suficientemente alta de substrato a VELOCIDADE da reao atinge a Vmx observada na ausncia do inibidor
276
277
ENZIMAS INIBIO COMPETITIVA
1- sem inibidor 2- com inibidor na concentrao [I1]

3- com inibidor na concentrao [I2] > [I1]
Inibio Competitiva
Intoxicao por Metanol
URINA
Metanol lcool desidrogenase
Formaldedo Causa leso tecidual
Infuso EV Etanol
cegueria
279
Inibio Competitiva
Exemplo antibacteriano
Sulfanilamida PABA cido flico Essencial para o crescimento bacteriano

280
Diidropteroato sintetase bacteriana
Exemplo: Quimioterpico - Leucemia
281
Inibio Competitiva
Metotrexano Diidrofolato Diidrofolato redutase Sntese de purinas pirimdinas
Multiplicao das clulas leucmicas

Inibio Enzimtica No-Competitiva

Inibidor no tem semelhana estrutural com o substrato NO se liga no stio ativo da enzima Aumento da [substrato] no diminui a inibio Km aparente da enzima NO se altera A VELOCIDADE mxima DIMINUI na presena do inibidor
283
Inibio No-Competitiva
Diminui a concentrao de enzima ativa
Velocidade Mxima da Reao Exemplos: Metais pesados - Pb+2

Inibio No-Competitiva
285
ENZIMAS inibio NO-COMPETITIVA
1- sem inibidor 2- com inibidor na concentrao [I1]

Prof. 3- com inibidor na concentrao [I2] > [I1]Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF 286
287
Metabolismo de Lipdeos
Importncia dos Lipdios

Algumas Funes Desempenhadas por Lipdios
Coagulao Sangnea Metabolismo do Clcio Isolamento Trmico Proliferao e Diferenciao Celular Funo Energtica Termognese Transduo de Sinal
Lipdios
Surfactante
Hormonal Estrutural (membranas celulares) Antioxidante
Pouco solveis em gua, mas solveis em solventes orgnicos tais como: benzeno, clorofrmio, ter de petrleo, tetracloreto de carbono, etc.
FUNO
Componentes estruturais de membrana celulares; Formas de armazenamento de energia; Produo de energia; Agentes emulsificantes; Hormnio e prostaglandinas; Vitaminas lipossolveis.
Geralmente esto compartimentalizados (lipdeos associados a membranas ou no interior dos adipcitos), ou no plasma sangneo onde os lipdeos so transportados em associao s protenas (lipoprotenas).
290
Gorduras Compostas
Fosfolipdios: lecitinas, cefalinas, lipositis Glicolipdios: cerebrosdios, gangliosdios Lipoprotenas: quilomcrons, VLDL, LDL e HDL
291
Gorduras Derivadas
cidos Graxos: palmtico, olico, esterico, linolico Esterides: colesterol, cortisol, cidos biliares, vitamina D, estrognio, progesterona, andrgenos Hidrocarbonetos
COLESTEROL
exgeno
endgeno
c ex
so s e
Gema, visceras, carne, lteos, crustceos
fgado parede arterial intestinos

292
ATEROSCLEROSE
293
294
295
Gordura trans
So considerados especiais devido sua conformao estrutural. Nos cidos graxos cis, que como geralmente so encontrados os cidos graxos na natureza, os tomos de menor peso molecular encontram-se paralelos, e nos cidos graxos trans, os tomos de menor peso molecular esto dispostos na forma diagonal. O ngulo das duplas ligaes na posio trans menor que em seu ismero cis e sua cadeia de carboidratos mais linear, resultando em uma molcula mais rgida, com propriedades fsicas diferentes, inclusive no que se refere sua estabilidade termodinmica.
296
297
298
Eleva LDLc ("colesterol ruim") Reduz HDLc(colesterol bom) Aterosclerose Interferem na homeostase da prostaglandinas e tromboxanos (eicosanides) Obesidade
299
Apesar da resoluo que obriga os fabricantes de alimentos industrializados a declarar a quantidade de gordura trans em seus produtos, as indstrias usam uma brecha tcnica para continuar a vender produtos com gordura trans e ao mesmo tempo utilizar selos e "splashes" em suas embalagens declarando-os com "0% de gordura trans". A brecha tcnica funciona da seguinte maneira: se o produto contiver at 0,2g de gordura trans por poro, a Anvisa permite que a embalagem estampe a alegao "No contm...", "Livre de...", "Zero..." ou "Isento de...". Isso permite que o prprio fabricante arbitrariamente escolha qual o tamanho de 1 poro de seu produto que fique abaixo de 0,2g. Um fabricante de biscoitos, por exemplo, pode imprimir em sua tabela nutricional que os valores de 1 poro equivalem a 1/2 biscoito, e assim induzir o consumidor a acreditar que esse produto no contm nenhuma gordura trans.
300
Triglicerdeos
So steres de glicerol com cidos graxos. A classe dos acilgliceris dependem do nmero de A.G. presentes na molcula: mono, di, triacilgliceris (1, 2 e 3 A.G. respectivamente). Os triacilgliceris so as armazenamento e transporte de A.G. plasma. Os mono e diacilgliceris so encontrados em quantidades pequenas como intermedirios metablicos na biosntese e degradao dos lipdeos contendo glicerol. formas mais importantes de
Constituem as principais fraes dos QM e VLDL presentes no
301
ARMAZENAMENTO TG so apenas levemente solveis em gua e no formam micelas estveis por si Eles coalescem dentro dos adipcitos para formar gotas oleosas, que so quase anidras. Estas gotas de leo so as principais reservas de energia do corpo.
302
DESTINO Tec. adiposo: na forma de gotculas quase anidras, prontas para a mobilizao. Fgado: Pouco TG armazenado. A maior parte exportada, embalada em colesterol, steres de colesterila, fosfolipdios e protenas (ApoB-100) para formar partculas de VLDL. Estas so secretadas no sangue e levam os lipdios recm sintetizados aos tecidos perifricos.
303
CATABOLISMO AG no esterificados movem-se atravs da mb celular do adipcito e imediatamente se liga albumina do plasma, que os transporta para os tecidos, onde se difundem para as clulas e so oxidados para formar energia. CREBRO, HM, MEDULA ADRENAL , TEC NERVOSOS NO DEGRADAM AG. .
304
Nos adipcitos, a lipase sensvel a hormnio remove os A.G. do carbono 1 e 3. Lipases adicionais especficas para o mono e diacilglicerol removem os A.G. remanescentes. As principais rotas para o catabolismo de A.G. saturados uma rota mitocondrial denominada -oxidao, na qual fragmentos de 2 carbonos so sucessivamente removidos da extremidade graxa produzindo Acetil CoA. O glicerol restante pode se fosforilar no fgado para formar triacilglicerol ou participar da gliclise ou gliconeognese
305
Colesterol
o esterol mais abundante nos tecidos humanos. Compe as lipoprotenas plasmticas (princ LDL), mb celulares, precursores da sntese dos hormnios esterides e cidos biliares. O colesterol derivado do ciclopentanoperidrofenantreno. A ingesto de colesterol , aproximadamente, 400 a 700 mg/dia, no entanto, a absoro situa-se ao redor de 300mg/dia.
306
307
FUNO Componente de membrana celular; Precursor de cidos biliares; Precursor de hormnios esterides; Precursor de Vitamina D.
308
309
310
REGULAO O fgado tem papel central na regulao do balano corporal do colesterol.
311
DEGRADAO A estrutura do colesterol no pode ser degradada a CO2 e H2O,em seres humanos. Em vez disso o anel esterol eliminado do corpo por: Converso em cidos biliares, os quais so excretados pelas fezes; Secreo de colesterol na bile, a qual transporta-o ao intestino para sua eliminao;
312
313
314
FSH
LH
315
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317
318
Mal-absoro de Lipdios ou Esteatorria

Entre as causas gerais esto: a deficincia de bile, a insuficincia pancretica a deficincia de colipase a atrofia da mucosa intestinal
Utiliza-se uma dieta rica em triacilgliceris de cadeia mdia e curta, pois estes so degradados principalmente pelas lipases lingual e gstrica no estmago
http://pcs.adam.com
320
Digesto no Estmago
Papel da Lipase Lingual
Secretada pelas glndulas serosas de Ebner (localizadas no dorso da lngua). No de grande importncia em humanos adultos, sendo fundamental no lactente. Hidrolisa triacilgliceris com cidos graxos de cadeia mdia, curta e insaturados de cadeia longa no carbono 3 do glicerol, formando cidos graxos livres e 1,2-diacilgliceris. Estabilizada pelo pH cido do estmago, seu principal local de ao. Pode agir, tambm, na orofaringe, no esfago e duodeno.
Digesto no Estmago
Papel da Lipase Gstrica
Secretada pelo estmago, no suco gstrico. Principal local de ao a regio fndica estomacal. pH timo de atuao varia entre3 e 6. a principal lipase preduodenal. Hidrolisa triacilgliceris com cidos graxos de cadeia mdia, cidos graxos de cadeia curta e cidos graxos insaturados de cadeia longa, todos presentes carbono 3 do glicerol, formando cidos graxos livres e 1,2-diacilgliceris Possui papel fundamental no lactente.
ABSORO
No duodeno ocorre o processo de emulsificao dos lipdeos da dieta. Insolveis em gua, a hidrlise de lipdios como o TG ocorre s na interface A emulsificao a superfcie da gota lipdica. Mecanismos de emulsificao: Ao detergente de sais biliares e ao peristaltismo.
323
Os monoglicerdeos, o colesterol e AG contidos nas micelas penetram nas clulas da mucosa por livre difuso. AG 12 carbonos, passam das cls da mucosa diretamente para o sangue porta. AG 12 carbonos so reesterificados em triglicerdeos nas clulas da mucosa. Parte do colesterol absorvido esterificada. Os TG e os steres de colesterol so ento recobertos por uma camada de protenas, colesterol e fosfolipdeos, de modo a formar os QM que abandonam as clulas e penetram nos vasos linfticos.
324
O TG contido nas QM degradado principalmente pelo msculo esqueltico e tecdo adiposo, mas tambm pelo corao, pulmo, rim e fgado. AG livres derivados da hidrlise do TG podem entrar nas cls musc ou adipcitos. Os A.G. livres tb podem ser transportados no sangue em associao com a albumina srica at que sejam captados pelas clulas
325
Absoro dos Lipdios pela Mucosa Intestinal
326
Sntese dos Lipdios pelo Entercito
327
Transporte dos Lipdios da Dieta pelos Quilomcrons

Os quilomcrons formam um fluido leitoso, coletado pela linfa, chamado quilo. So lipoprotenas constitudas por colesterol, steres de colesterol, fosfolipdios, triacilgliceris, vitaminas lipossolveis, e por protenas denominadas Apo B-48, Apo CII, Apo CIII e Apo E E
328
329
Lipoprotenas
So complexos de lipdeos e protenas especficas (APOPROTENAS) So sintetizadas no fgado e no intestino. Esto em um constante estado de sntese, degradao e remoo do plasma. As partculas de lipoprotenas incluem:
QUILOMICRAS: VLDL: (Very Low Density Lipoprotein).lipoprotenas de densidade muito baixa. LDL: (Low Density Lipoprotein).lipoprotenas de baixa densidade. HDL: (High Density Lipoprotein).Lipoprotenas de alta densidade.
330
FUNO: manter os lipdios solveis no plasma e fornecer um mecanismo eficiente para entregar seu contedo lipdico aos tecidos. APOPROTENAS Apolipoprotenas esto associadas as partculas de lipoprotenas. FUNO: - Servir como componentes estruturais das partculas - Fornecer stios de reconhecimento para receptores da superfcie celular - Servir como ativadoras ou coenzimas para as enzimas envolvidas no metabolismo das lipoprotenas.
331
332
333
GAW, 2001
334
335
ESTRUTURA Geralmente formada por um ncleo hidrofbico de steres do colesterol e triglicerdeos (com exceo das VLDL).
GAW, 2001
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340
GAW, 2001
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Metabolismo dos lipdeos

Liplise
Liplise
A enzima lipase hormnio sensitiva quebra a molcula de triacilglicerol em 3 cidos graxos e 1 glicerol; A enzima lipase lipoprotica estimula a sntese e deposio de triglicerdeos.
344
Liplise
Ao hormonal:
Glucagon aumenta a oferta de c. Graxos livres Insulina aumenta o armazenamento de c. Graxos livres
A molcula de cido graxo entra facilmente no citoplasma, ultrapassando a membrana plasmtica por difuso simples. O fator limitante da velocidade do processo de liplise a entrada do cido graxo na mitocndria que custa clula 2 ATPs.
345
Liplise
Uma vez convertida acilCoA, esta molcula tem de entrar na mitocndria para sofrer o processo de -oxidao; A entrada se d atravs da ligao com a carnitina que um cofator da enzima de transporte. A funo do cofator participar do processo, facilitando-o sem, no entanto, ser degradado por ele (reaproveitamento constante: a carnitina que migra ao interior da mitocndria atravessa novamente a membrana, retornando ao lado externo).
346
Liplise
Decorrida a cadeia de reaes lipolticas, h formao de uma acilCoA com 2 carbonos a menos, 1 NADH, 1 FADH2 e 1 acetilCoA, por ciclo. O esquema se repete at a converso total do esqueleto de carbono em acetilCoA.
347
Liplise
-oxidao
constata-se que seu ltimo passo a separao do esqueleto de 4 carbonos em 2 molculas de 2 carbonos. Na ltima passagem pelo ciclo, ento, formam-se duas molculas de acilCoA, So encaminhadas ao ciclo do cido ctrico, desde que haja oxalacetato para a formao do citrato, mediante ao da citrato sintase.
348
-Oxidao
FADH2 NADH2 16C 14C FADH2 NADH2 12C FADH2 NADH2 10C FADH2 NADH2 8C FADH2 NADH2 6C FADH2 NADH2 4C FADH2 NADH2 0C
AcCoA
AcCoA
AcCoA
AcCoA
AcCoA
AcCoA
AcCoA
349
350
351
GLICOLISE
GLICOLISE
352
Liplise no adipcito
353
354
355
356
Corpos Cetnicos
So produzidos em resposta a nveis elevados de cidos Graxos no fgado. Quando Acetil CoA excede capacidade oxidativa do fgado Mitocndrias hepticas Corpos cetnicos
357
Corpos Cetnicos
Funes:
Importantes fontes de energia para tecidos perifricos; So solveis em soluo aquosa (No precisam de transportadores no sangue); Usados nos tecidos extra-hepticos (inclusive crebro); Em jejum muito prolongado 75% das necessidades energticas do crebro so atendidas pelo acetoacetato; A acetona no utilizada pelo corpo como um combustvel, ela voltil e pode ser eliminada pela respirao (Hlito Cetnico).
358
Corpos Cetnicos
Sntese de corpos cetnicos pelo Fgado
Formao de Acetil CoA (4 carbonos) por:
Degradao incompleta dos cidos Graxos Reverso da reao da tiolase da oxidao dos cidos Graxos
Outra molcula de Acetil CoA combina-se com Acetoacetil CoA CoA HMG CoA clivado Acetona
HMG
Acetoacetato + Acetil CoA
Acetoacetato pode ser reduzido a 3-Hidroxibutirato ou descarboxilado
Corpos Cetnicos
360
Corpos Cetnicos
Utilizao pelos Tecidos Perifricos Fgado produz baixos nveis de corpos cetnicos (Normal); Jejum Produo Obteno de Energia pelos Tecidos;
Acetoacetato 33moles de ATP 3 Hidroxibutirato 21 moles de ATP Tecidos Extra-Hepticos oxidam o Acetoacetato e o 3-Hidroxibutirato OBS.: O Fgado no pode utilizar Corpos Cetnicos, pois no possui a enzima necessria para converter o Acetoacetato em Acetil CoA; Oxidao completa dos Corpos Cetnicos conhecida como Cetlise.
361
Corpos Cetnicos
Condies Tpicas que se observa a Cetose: jejum, Diabetes mellitus, Dietas ricas em Gorduras e pobres em Glicdios, Cetose do Gado em Lactao, Toxemia Gravdica nas Ovelhas. Secrees contnuas em maior quantidade acarretam a perda de ction tampo (H+) medida que circula no sangue corporal cetoacidose. diminuio do pH
362
363
364
365
366
367
Etapas da Regulao da Cetognese

Triacilglicerol
Controle hormonal sobre a liplise
Tecido Adiposo
cidos graxos
Sangue
cidos graxos cidos graxos Acetil-CoA

ic lo K s b re
Esterificao
Fgado
Aumento da dispinibilidade de acetil-coa devido reduo da velocidade do ciclo de krebs
Inibio pelo malonil-coa
Triacilglicerol
HMG-CoA sintase e HMG-CoA liase tm atividade elevada no jejum; b-hidroxibutirato DH regulada por NADH
CO2
Corpos cetnicos
Metabolismo dos lipdeos
Lipognese
370
371
372
373
374
375
Metabolismo dos Eicosanides
Eicosanides viso geral

So mediadores produzidos em grande quantidade pelas clulas inflamatrias, a partir de fosfolipdeos das membranas celulares. Todos so derivados do cido araquidonico. Vrios frmacos de uso corrente que inibem a sntese de eicosanides: AINES e anti-inflamatrios esterides (inibem tambm a produo de PAF).
377
cido araquidonico 3 vias de sntese

Fosfolipideos da membrana
Fosfolipase C Fosfolipase D
DAG Fosfolipase A2 DAG-lipase
cido fofatdico
Fosfolipase A2
cido araquidnico
Nota: a fosfolipase A2 pode originar tambm a lisoglicerilfosforilcolina que precursora do PAF.
Eicosanides Estrutura e Biossntese

Compostos de 20 tomos de carbono com ligaes duplas
cido araquidonico
Via da monoxigenase
Via da cicloxigenase
Via da lipoxignase
Epxidos
Prostanoides: (Prostaglandinas e tromboxanos)

Leucotrienos, lipoxinas e hepoxilinas
379
Via da COX
cido araquidnico
COX
PGG2
Peroxidase
PGH2
COX 1 e COX 2 Ambas apresentam a mesma afinidade e capacidade de converso do cido araquidnico em endoperxidos cclicos, PGG2 e PGH2 por oxigenao seguida de ciclizao; Diferem na regulao, variao da expresso e localizao; A COX1 expressa constitutivamente em: plaquetas, endotlio, rim, msculo liso e estmago; A COX2 induzida durante processos inflamatrios ou aps a exposio 380 a Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF mitognios.
Integrao do metabolismo
Metabolismo no estado absortivo
382
383
384
385
386
Integrao do metabolismo
Metabolismo no estado de jejum
388
389
390
391
392
393
394
395
396
Metabolismo Mineral e sseo
Paratormnio (PTH)
Age em resposta hipocalcemia ou hipomagnesemia Eleva a concentrao srica de clcio e diminui fsforo por:
Mobilizao do clcio sseo para a circulao Reabsoro renal de clcio e excreo de fsforo Absoro intestinal de clcio
Ao indireta
Ativa a vit D
398
399
Calcitonina (CT)
Age em resposta hipercalcemia Ao inversa ao PTH
Inibe reabsoro osteoclstica (osso circulao) de Ca e P Inibe reabsoro renal de clcio e fsforo
400
Vitamina D
1,25 diidroxicolecalciferol Calcitriol DHCC - 1,25-OHCC Sintetizada na pele (UV) ou absorvida no intestino Forma ativa (convertida pelo PTH) Age em resposta hipocalcemia e hipofosfatemia Promove aumento do fsforo clcio total e ionizado
Estimula a absoro intestinal de Clcio e fsforo Mobiliza clcio do osso Estimula reabsoro renal de clcio e fsforo Regula secreo de PTH
CLCIO
Maior conc. nos ossos e dentes.

50% ionizado (livre) 40% ligado a protenas
80% albumina/ 20% globulinas
10% ligado a cidos orgnicos
Liga-se com cargas negativas, por isso sua ligao dependente de pH.
Alcalose a ligao e o calcio livre Acidose a ligao e o calcio livre
403
Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF Burtis & Ashwood, 1998.
404
405
Ingesto: Alimentos laticnios, frutas e verduras Absoro: Intestinal 25 50% (recomedado 1g/dia)
Depende do pH intestinal cido Aporte de vit. D3 colecalciferol PTH Conc de fosfatos
406
Prof. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF GAW, 2001
407
Eliminao: 10 g de Clcio so filtrados diariamente (250mmol) 65% reabsorvido Funes: Mineralizao do osso Manuteno do potencial de membrana Contrao muscular Coagulao sangunea
conc aumenta a excitabilidade neuromuscular (TETANIA) conc reduz a excitabilidade neuromuscular
Regulao PTH Eleva a concentrao srica de clcio

- Reabsoro de clcio sseo para o sangue - Reabsoro tubular - Sntese de 1,25(OH)2D intestinal absoro da dieta - sntese de colgeno liberando hidroxiprolina ssea
CALCITONINA
O papel fisiolgico da calcitonina em adultos incerto
- Inibe a reabsoro ssea - reabsoro Prof. renal de clcio e fosfato. Dr. Luciano de O. Siqueira - UPF
409
410
411
HIPERCALCEMIA fluxo de Clcio do osso, intestino e rins para o LEC Ex: Hiperparatireoidismo
mais comum em ambulatoriais
Malignidade
mais comum em mbito hospitalar 10-20 % dos pacientes com cncer (tumores estimulam PTH)
412
HIPOCALCEMIA Pode ser resultante da reduo da sua ligao com albumina 1) Hipoalbuminemia (mais comum) 2) IRC devido a hiperfosfatemia
1,25(OH)2D Resistncia esqueltica ao PTH
3) Deficincia de magnsio
Prejudica a secreo de PTH
413
FOSFORO
Principal nion do LIC 6o elemento mais abundante no organismo
Absoro
1,0 1,5g/dia 60 70% so absorvidos pH cido do intestino, Vit D3, PTH, conc de clcio.
415
Distribuio 500 a 600g de fosfato inorgnico (adulto) 80 90% fosfato no esqueleto 10 20% fosfato intracelular <1% fosfato extracelular
55% na forma livre 35% Complexado ao sdio, clcio e magnsio 10% ligado protenas
416
Eliminao
6,5g (210 mmol) so filtrados 85-90% so reabsorvidos 10-15% so eliminados
Funes:
Tamponamento da urina, LEC e LIC HPO42- (80%) ; H2PO4- (20%) = pH 7,4 Ligao fosfato de alta energia (ATP, GTP, NADP) Componentes de membranas (fosfolipdeos) Sistemas enzimticos Formao de ossos e dentes (fsforo inorgnico hidroxiapatita)
418
PTH
Diminui a concentrao srica de fosfato Favorece a excreo de fosfatos na urina a absoro intestinal de fosfatos via Vit D3
(compensao fosfatrica) Nos ossos: mobilizao do fosfato sseo para o sg. Nos rins: excreo de fosfatos na urina
Calcitonina
Ossos: Bloqueia a degradao ssea Fsforo srico Rins: reabsoro de fosfatos excreo (=PTH)
419
Correlaes clnicas: Hipofosfatemia Abaixo de 2,5mg/dl 0,81mmol/l Sinais: fraqueza (ATP), Insuf cardiorespiratria
Perdas (vmito, diarria, anticidos) Absoro diminuda (def Vit D, S. da m absoro) Desvio intracelular (insulina, glicose IV, alcalose Raquitismo, osteomalcia, alcoolismo.
420
Hiperfosfatemia
Acima de 5,0 mg/dl 1,45mmol/l Entorpecimento , convulses, cimbras, hiperexcitabilidade neuromuscular, tetania e parestesia
excreo renal (IRC comum) Ingesto aumentada (VO ou IV, laxantes, enemas) Deslocamento trancelular (acidose lctica, respiratria ou cetoacidose Lise celular (hemlise, terapia citotxica)
421
MAGNSIO
Localizao
2 ction intracelular (LIC = 10LEC) 24g (2.000 mEq) em todo corpo 60% ossos (clcio e fsforo) 39% no LIC 1% no plasma
Ingesto
Clorofila das plantas (verduras) e frutos do mar.
Absoro
50% mucosa intestinal 60% Eliminado fezes
Excreo:
25 35% do Mg filtrado reabsorvido (Na+/Ca+)
Funes:
Ativador de enzimas (fosfatases) Fosforilao oxidativa (ATP) Integridade de mb celular Sntese de protenas intracelulares Transmisso nervosa
424
Regulao:
Renal: limita as perdas urinrias na deficincia Aldosterona: secreo atravs do tbulo distal. PTH: PTH, Mg2+, Mg2+excretado na urina
425
426
Correlaes clnicas: Hipomagnesemia (abaixo de 0,5mmol/l)

Irritabilidade neuromuscular, tetania, convulses, agitao
Gastrintestinais (diarria, S. de m absoro) Renais (diurese osmtica, terapia lquida IV, alcoolismo, doenas, IRC) Medicamentoso (diurticos, aminoglicosdeos, ciclosporina, cisplatina)
427
Hipermagnesemia: (acima de 5mmol/l)

Sonolncia, nuse, vmito, rubor cutneo, perda de reflexos nos tendes, depresso respiratria, parada cardaca.
Ingesto excessiva (anticidos, parenteral, purgantes) Insuficincia renal (c/ adm de anticidos, enemas, infuses, dilise)
428
Bioqumica do trtaro
Trtaro ou clculo dental a concreo ptrea que se deposita nos espaos interdentrios e dento-gengivais. Parte permanece exposta, constituindo o trtaro extragengival, e parte se oculta sob a gengiva, formando o trtaro infragengival. s vezes se apresenta mole e frivel, mas, em geral, duro e resistente. De aparncia osteide, o trtaro mostra composio qumica, em vrios aspectos, intermediria do esmalte e da dentina.
429
Composio do trtaro
SUBSTNCIAS MINERAIS 88,0g% Ca PO4 CO3 Mg Outros (Na , K , Fe , F , S, etc) 32,0g% 16,0g% 6,0g% 0,8g% 33,2g% SUBSTNCIAS ORGNICAS 12,0g% Protenas Carboidratos Lipdios Componentes orgnicos no identificados 6,0g% 2,0g% 0,2g% 3,8g%
430
Bioqumica do trtaro
Mecanismo de Formao do Trtaro ou Clculo Dental A formao do trtaro ou clculo dental ocorre pela combinao dos fatores salivares, bacterianos, dentrios e paradentrios. Fatores Salivares Entre os fatores salivares se agrupam as glicoprotenas, o gs carbnico, a anidrase carbnica e os nos Ca++, Mg++, CO2- - e PO4- -. As glicoprotenas constituem a matriz orgnica do trtaro, que endurecida pela precipitao dos sais de clcio e magnsio. A anidrase carbnica catalisa a reao reversvel do CO2 a cido carbnico e, assim, explica-se o aparecimento dos ons carbonato CO3e bicarbonato HCO3-.
Bioqumica do trtaro
Fatores Bacterianos As bactrias contribuem com a biossntese de placa dental, Produzem as fosfatases cidas e alcalinas e as proteases
As fosfatases cidas hidrolisam os steres fosfricos, explicando assim a formao do H3PO4 e, portanto, dos ons PO4---. As fosfatases alcalinas so de fundamental importncia na precipitao dos sais de clcio. As proteases provocam descarboxilaes, desaminaes, oxidaes e redues, originando diversos produtos como amnia, aminas diversas, fenol indol, escatol, etc.
A amnia e as aminas tendem a elevar o pH do meio bucal, auxilia a precipitao dos sais de clcio. Esses produtos so txicos, irritantes da mucosa bucal e de malcheirosos levando a destruio do periodonto e instalao da doena periodontal.
Bioqumica do trtaro
Fatores Dentrios As superfcies speras consentem a formao do trtaro, enquanto nas superfcies lisas a deposio do trtaro se torna muito difcil. por isso que se recomenda que as restauraes dentrias sejam rigorosamente lisas e polidas. de mxima importncia a escovagem dentria (perfeita limpeza), evitando a formao da placa dental, que propicia a formao do trtaro.
433
Bioqumica do trtaro
Fatores Paradentrios Constituem fatores paradentrios os detritos gengivais e a tendncia alcalgena da paradentose ou doena periodontal. Os resduos celulares constituem ncleos iniciais na organizao dos blocos de trtaro, enquanto o pH elevado das regies afetadas concorre para a insolubilizao do material orgnico. O estado de sade do periodonto (a gengiva firme, resistente, bem irrigada, de cor rosa e sem irritantes mecnicos, fsicos, qumicos e biolgicos). Experincias in vitro demonstraram a importncia da anidrase carbnica na formao do trtaro dentrio, O trtaro no se forma sob presso do CO2 superior a 60mmHg e em pH<7,2.

Bioquímica carboidratos metabolismo

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