You are on page 1of 11

KANKER DAN LINGKUNGAN ANDA Lembar fakta ini akan menjawab beberapa pertanyaan umum tentang kanker .

Banyak orang bertanyatanya jika lingkungan mereka tinggal di " menyebabkan kanker . " Untuk menjawab pertanyaanpertanyaan sulit seperti itu, pertama-tama perlu untuk memahami apa kanker , bagaimana mengembangkan dan faktor-faktor apa yang berkontribusi terhadap kanker . Apa itu kanker ? Kanker bukanlah penyakit tunggal. Ini adalah kelompok lebih dari 200 penyakit yang berbeda . Kanker adalah pertumbuhan sel yang tidak terkendali yang mengganggu jaringan tubuh dan organ . Sel-sel kanker tidak normal dalam struktur dan fungsi mereka . Mereka tumbuh dan berkembang biak untuk membentuk tumor yang menyerang jaringan lokal dan kadang-kadang menyebar ke seluruh tubuh . Pada awalnya , tidak ada tanda-tanda peringatan untuk mengingatkan kita untuk penyakit. Kemudian , tanda-tanda kanker yang berhubungan dengan lokasi tumor . Seperti kanker berlangsung, umumnya menyebabkan hilangnya jaringan otot , kulit pucat , nyeri , kelelahan dan hilangnya nafsu makan . Seberapa luas kanker ? Diperkirakan bahwa satu dari setiap dua pria dan satu dari setiap tiga wanita akan menderita kanker dalam hidup mereka . Sekitar satu dari empat orang akan meninggal karena kanker . The American Cancer Society memperkirakan bahwa sekitar 570.000 kematian akibat kanker terjadi setiap tahun di Amerika Serikat . Kanker adalah penyebab utama kedua kematian setelah penyakit jantung . Kanker yang menyebabkan kematian terbanyak ? Di Amerika Serikat , kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian terkait kanker untuk kedua jenis kelamin , diikuti oleh kanker prostat pada pria dan kanker payudara pada wanita . Untuk anak-anak berusia lebih muda dari 15 tahun , kanker merupakan penyebab utama kematian kelima setelah kecelakaan . Leukemia dan kanker otak dan sistem saraf pusat adalah kanker utama pada anak-anak dalam kelompok usia ini . Berapa banyak jenis kanker yang ada? Ada banyak jenis kanker karena sel-sel kanker dapat tumbuh di mana saja di tubuh . Lokasi kanker dan jenis jaringan yang terlibat membantu untuk memberikan penyakit nama tertentu , seperti kanker paruparu , kanker ovarium , kanker payudara dan kanker prostat . Contoh lain adalah melanoma ( melibatkan sel-sel yang mengandung pigmen kulit yang disebut melanin ) dan leukemia ( melibatkan sel darah putih ). Bagaimana kanker berkembang ? Kanker adalah suatu proses dengan tiga langkah : inisiasi , promosi dan perkembangan . Setiap langkah memainkan peran penting dalam menghentikan proses kanker . Sejak periode bertahun-tahun biasanya ada antara inisiasi proses kanker dan timbulnya gejala , metode pencegahan kanker seperti pengendalian risiko dan deteksi dini yang paling efektif dalam dua langkah pertama .

Langkah pertama melibatkan perubahan kode genetik ( DNA ) dari sel yang disebut inisiasi . Inisiasi hanyalah sebuah kesalahan ( mutasi ) . Kesalahan mungkin muncul pada kromosom , atau bisa muncul dalam segmen gen dari DNA . Biasanya , inisiasi dengan sendirinya tidak cukup untuk menghasilkan kanker ; sistem perbaikan tubuh dapat mengganti bagian yang rusak dari DNA , yang memungkinkan sel untuk pulih dalam keadaan normal . Jika sel mereproduksi sementara DNA rusak , sel-sel yang abnormal dapat dibuat yang dapat berkembang menjadi kanker . Sel-sel yang diubah mengalami lebih banyak perubahan yang mungkin memerlukan zat tambahan yang disebut promotor . Promotor adalah sesuatu yang mempercepat laju pembelahan sel , yang dapat menciptakan mutasi genetik lagi. Promotor mungkin merupakan hormon seperti estrogen atau zat beracun seperti bahan kimia dalam asap tembakau . Langkah terakhir adalah perkembangan , yang berarti bahwa sel-sel mulai tumbuh di luar kendali dan merupakan dasar untuk semua kanker . Keluar dari sel kontrol membentuk tumor . Sebuah tumor hanyalah sebuah massa sel abnormal yang terus tumbuh dan dapat meluas ke jaringan di dekatnya atau menyebar ke bagian lain dari tubuh . Seberapa cepat kemajuan kanker ditentukan oleh kondisi tubuh , seperti hormon , dan oleh faktor genetik . Tidak ada yang benar-benar memahami proses ini , tetapi aspek-aspek tertentu dari gaya hidup seseorang dapat dihubungkan dengan pembentukan kanker . Apa penyebab kanker ? Tidak ada penyebab tunggal kanker . Perkembangan kanker tergantung pada hal-hal seperti riwayat keluarga ( genetik ) , kesehatan, gizi , kebiasaan pribadi dan lingkungan . Faktor genetik sendiri mungkin account hanya sebagian kecil dari kanker . Faktor genetik memiliki pengaruh penting pada kesempatan seseorang mengembangkan kanker bila dikombinasikan dengan faktor-faktor luar . Faktor-faktor ini baik sukarela ( seperti merokok , diet , dan perilaku seksual ) atau tidak sukarela ( seperti menghirup udara tercemar atau minum air yang terkontaminasi ) . Faktor-faktor apa berkontribusi terhadap kanker ? Merokok adalah penyebab utama kanker . Asap rokok mengandung lebih dari 3.800 bahan kimia individu , dan lebih dari 40 bersifat karsinogenik ( menyebabkan kanker ) . Bagian-bagian dari diet , makanan berlemak khususnya dan minuman beralkohol , juga terkait dengan kanker . Paparan kulit terhadap radiasi ultraviolet dalam sinar matahari merupakan penyebab utama melanoma , kanker kulit . Perilaku seksual yang membantu menyebarkan penyakit menular seksual terkait erat dengan kanker serviks pada wanita . Pencemaran lingkungan oleh bahan kimia dalam air minum , udara , makanan dan di tempat kerja dapat menyebabkan kanker . Efek kesehatan yang merugikan dari bahan kimia tergantung pada dosis , kekuatan senyawa kimia , panjang eksposur dan kesehatan umum individu . Di luar tempat kerja , sangat sedikit kasus kanker yang diyakini disebabkan oleh paparan bahan kimia di lingkungan .

Kebanyakan kanker dapat dicegah melalui identifikasi dan pengendalian faktor eksternal . Sekitar 30 persen dari kanker terkait dengan merokok . Sisanya 70 persen kemungkinan hasil interaksi antara berbagai faktor . Bagaimana bahan kimia menyebabkan kanker ? Beberapa bahan kimia dalam lingkungan adalah zat beracun yang dapat menghasilkan kanker pada manusia dan hewan . Sebagian besar bahan kimia bertindak dengan menyebabkan langkah inisiasi dalam proses kanker ( mengubah DNA ) , tetapi mereka juga dapat bertindak sebagai promotor . Kanker apa saja yang disebabkan oleh bahan kimia ? Sebagian besar bahan kimia penyebab kanker pertama kali diakui pada pengaturan tempat kerja . Tempat kerja adalah unik karena pekerja sering terkena sejumlah besar bahan kimia selama jangka waktu yang lama . Hubungan pertama kanker dengan tempat kerja terjadi pada 1775 . A London kasus dokter terkait kanker skrotum di kalangan muda menyapu cerobong asap untuk eksposur mereka terhadap jelaga . Hubungan sebab -akibat lain telah dicatat pada pekerja antara benzena dan leukemia ; asbes dan kanker paru-paru ; dan vinil klorida dan kanker hati . Pekerja mungkin terkena kombinasi bahan kimia penyebab kanker ( karsinogen ) , yang meningkatkan risiko kanker mereka . Risiko kanker paru-paru pada pekerja asbes yang juga merokok setidaknya 50 kali lebih tinggi daripada risiko pada pekerja asbes tempat. Mengurangi paparan bahan kimia dapat mencegah sebagian besar kanker yang berhubungan dengan pekerjaan . Bagaimana bahan kimia diuji untuk kanker yang menyebabkan properti ? Studi dan percobaan dengan hewan laboratorium adalah sumber utama yang mengidentifikasi apakah paparan bahan kimia tertentu menyebabkan kanker . Tes laboratorium sering menggunakan dosis jauh lebih tinggi dari yang ditemukan di lingkungan . Para ilmuwan kemudian menerapkan hasil hewan ke manusia untuk menghitung " risiko kanker " untuk bahan kimia yang diuji . Proses ini sulit karena tidak ada pertandingan lengkap antara kanker pada hewan dan kanker pada manusia . Jika saya terkena karsinogen , akan saya mendapatkan kanker ? Perkembangan kanker adalah suatu proses yang kompleks yang terjadi selama jangka waktu yang panjang , dan dipengaruhi oleh banyak faktor . Ada banyak zat yang berbeda yang bertindak sebagai karsinogen . Beberapa , seperti asbes , terkait dengan berbagai kanker pada manusia yang berbeda dan risiko perkembangan kanker tinggi . Oleh karena itu, risiko terkena kanker dari paparan tergantung pada jenis karsinogen dan panjang eksposur . Kabar baiknya adalah bahwa jika paparan karsinogen dihentikan cukup cepat , tubuh dapat menghentikan atau membalikkan proses kanker . Apa yang dapat Anda lakukan untuk mengurangi risiko Anda terkena kanker ?

Bukti ilmiah menunjukkan bahwa pilihan gaya hidup , diet sehat , gizi yang baik dan aktivitas fisik dapat mengurangi risiko kanker . Tidak pernah terlalu terlambat untuk membuat perubahan ini , tetapi mengubah perilaku jangka panjang bisa sulit . Anda harus terus-menerus dari waktu ke waktu untuk mengurangi risiko Anda terkena kanker . The American Cancer Society merekomendasikan berikut Hindari menggunakan produk tembakau , seperti rokok , tembakau dan mengunyah tembakau . Hal ini sangat penting bagi individu yang minum minuman beralkohol . Risiko kanker tembakau dan alkohol gabungan adalah lebih besar daripada jumlah efek masing-masing. Pilih sebagian besar makanan yang Anda makan dari sumber tanaman . Makan lima atau lebih porsi buah dan sayuran setiap hari . Makan makanan lain, seperti roti, sereal , produk biji-bijian , nasi , pasta atau kacang-kacangan, beberapa kali setiap hari . Cuci buah dan sayuran segar sebelum makan . Batasi konsumsi makanan tinggi lemak , terutama dari sumber hewan . Pilih makanan rendah lemak dan membatasi konsumsi daging merah tinggi lemak . Pilih panggang dan panggang daging , makanan laut dan unggas , daripada makanan goreng . Jadilah aktif secara fisik dan mencapai dan mempertahankan berat badan yang sehat . Jadilah cukup aktif selama minimal 30 menit setiap hari dalam seminggu . Tetap dalam kisaran berat badan yang sehat Anda . Sadarilah bahwa banyak kue bebas lemak , kue , makanan ringan dan makanan penutup lainnya tinggi kalori . Batasi konsumsi minuman beralkohol . Pria seharusnya tidak memiliki lebih dari dua minuman per hari . Perempuan harus memiliki tidak lebih dari satu gelas per hari karena mereka menyerap alkohol lebih mudah dan biasanya lebih kecil dalam ukuran tubuh . Menghindari atau mengurangi paparan sinar matahari, terutama di masa kanak-kanak . Mengurangi paparan sinar matahari Anda dengan menghindari sinar matahari selama tengah hari, mengenakan topi pelindung dan pakaian , mencari naungan sementara di luar dan menerapkan tabir surya pada kulit ditemukan. Ikuti aturan dan peraturan keselamatan di tempat kerja Anda . Jika memungkinkan , karsinogen harus diganti dengan pengganti yang lebih aman . Para pekerja harus menangani bahan berbahaya di tempat yang berventilasi dan dilatih untuk melindungi diri mereka sendiri . Pakaian pelindung pribadi dan respirator mungkin diperlukan . Pada tahun 1960 , Peter Nowell dan David Hungerford menemukan kelainan kromosom pertama yang terkait dengan kanker menggunakan Sitogenetika ( Nowell & Hungerford , 1960) . Secara khusus , mereka mengidentifikasi kromosom menit abnormal yang hadir pada pasien dengan leukemia myeloid kronis , suatu bentuk kanker yang menyebabkan pertumbuhan terbatas sel myeloid dalam sumsum tulang . Nowell dan Hungerford bernama kromosom menit kromosom Philadelphia , dan perubahan yang terkait dengan kromosom ini diduga menjadi penghapusan . Kemudian , pada tahun 1973 , Janet Rowley menggunakan teknik baru sitogenetika , fluoresensi yaitu quinacrine dan G - banding , untuk memeriksa kariotipe pasien , dan dengan berbuat demikian , ia menemukan bahwa kromosom Philadelphia sebenarnya terbentuk dari translokasi spesifik DNA antara kromosom 9 dan 22 . translokasi kromosom 22 ini disingkat untuk membentuk kromosom Philadelphia ( Ph1 ) , sekaligus memperpanjang kromosom 9 ( 9q + ) , seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1 ( Rowley , 1973) . Tapi bagaimana penataan ulang DNA ini memicu leukemia ? Ternyata bahwa translokasi mengarah ke pembentukan abnormal, menyatu gen yang disebut bcr - abl , yang kode untuk menyimpang , protein baru . Ini normal fungsi protein sebagai molekul kinase , yang konstitutif , atau selalu , aktif dan dapat, pada gilirannya , mengaktifkan siklus sel mengendalikan protein dan enzim ( Trask , 2002 ) . Hal ini mengganggu regulasi siklus sel normal dan memungkinkan sel-sel yang mengekspresikan protein menyimpang untuk membelah lebih cepat . Pertumbuhan sel terbatas tersebut dapat menyebabkan kanker .

Sejak penemuan kromosom ini penataan ulang tertentu , ribuan penyimpangan kromosom lainnya telah ditentukan untuk dihubungkan dengan kanker ( Mitelman , 2005). Perubahan kromosom ini adalah tanda tangan dari deregulasi gen pada kanker dan menyebabkan ketidakstabilan genom ( Albertson et al . , 2003). Perubahan kromosom sangat bervariasi pada kanker yang berbeda , dan efek fenotipik yang dihasilkan sama-sama variabel . Jenis kromosom Perubahan Sebuah genom diploid normal ditunjukkan pada panel A dan B , direpresentasikan sebagai dua pasang kromosom . Dalam panel A , tujuh perubahan genom ditampilkan berturut-turut di bawah genom normal, termasuk poliploidi , aneuploidi , translokasi timbal balik , translokasi non - timbal balik , dan amplifikasi (double menit , wilayah homogen pewarnaan , dan sisipan didistribusikan ) . Pada panel B , dua perubahan genom ditampilkan , termasuk rekombinasi somatik dan duplikasi dengan kerugian . Empat teknik deteksi sitogenetika tercantum dalam tabel di bawah ilustrasi , termasuk banding , spektral karyotyping , hibridisasi genomik komparatif , dan hilangnya heterozigositas . Sebuah kolom dalam tabel didedikasikan untuk masing-masing sembilan perubahan kromosom ilustrasi . A plus atau minus dalam tabel menunjukkan apakah masing-masing teknik sitogenetika dapat mendeteksi perubahan . Meskipun perubahan kromosom sangat bervariasi , mereka dapat dikelompokkan menjadi dua kategori umum . Dalam perubahan struktural yang seimbang , materi genetik dipertukarkan merata . Sebuah contoh dari perubahan struktural yang seimbang adalah Philadelphia kromosom translokasi dijelaskan sebelumnya . Dalam hal ini, meskipun informasi genetik diatur ulang menjadi sebuah gen abnormal , itu dihasilkan dari bahkan pertukaran DNA . Sebaliknya, perubahan struktural nonreciprocal atau tidak seimbang , pertukaran tidak sama , dan materi genetik ditambahkan atau hilang . Hal ini dapat berkisar dari kerugian atau keuntungan dari pasangan basa tunggal untuk kerugian atau keuntungan dari seluruh kromosom . Para ilmuwan telah memperkirakan bahwa perubahan pathogenetic utama pada kanker hasil dari penyusunan ulang yang seimbang , sedangkan perubahan sekunder yang terjadi selama perkembangan kanker berasal dari perubahan yang tidak seimbang ( Mitelman , 2005). Kanker merupakan tahapan , penyakit progresif , dan perubahan kromosom awal menyediakan sel dengan keunggulan proliferatif . Seringkali , perubahan ini membajak atau mengganggu mekanisme kontrol seluler normal dengan mengganggu proto - onkogen dan gen supresor tumor dan memungkinkan perubahan tambahan terjadi pada genom . Berbagai jenis perubahan kromosom dan metode sitogenetika umum digunakan untuk mengidentifikasi mereka yang ditunjukkan pada Gambar 2 ( Albertson et al . , 2003). Sel-sel kanker umumnya mendapatkan beberapa jenis penyimpangan kromosom selama perkembangan tumor , termasuk penyusunan ulang , penghapusan , dan duplikasi . Akibatnya , genom menjadi semakin lebih tidak stabil . kromosom Penataan ulang Penyusunan ulang kromosom dapat menyebabkan kanker , baik dengan membentuk gen hybrid atau dengan menyebabkan disregulasi gen . Ingat kisah kromosom Philadelphia , yang terbentuk karena penataan ulang yang menciptakan gen bcr - abl hybrid . Protein menyimpang dikodekan oleh gen hybrid mempercepat pembelahan sel dan berhubungan dengan leukemia myeloid kronis . Hybrid gen sekering dari bagian-bagian dari dua gen yang berbeda pada breakpoints penataan ulang . Penyusunan ulang ini dapat dideteksi oleh para ilmuwan menggunakan hibridisasi in situ fluoresensi ( IKAN ) . Sejauh ini, lebih dari 200 dari fusi ini telah diidentifikasi ( Mitelman , 2005) , dan mereka sering melibatkan onkogen , seperti MLL , RET , dan EWSR1 . Kadang-kadang , gen hybrid yang sama hadir

dalam beberapa jenis kanker , menunjukkan bahwa gen tersebut tidak spesifik untuk jenis kanker tertentu , melainkan bahwa gen ini mungkin memulai perkembangan kanker di berbagai jaringan yang berbeda ( Mitelman , 2005 ) . Disregulasi umumnya mengarah ke berlebih gen atau memberikan keuntungan proliferatif . Sebagai contoh, elemen regulasi gen konstitutif aktif ( seperti gen immunoglobulin ) mungkin dialihkan , sehingga aktivasi gen biasanya diam ( Mitelman , 2005). Mutasi pada gen perbaikan DNA manusia , yang menjaga integritas genomik , juga dapat deregulasi proses seluler normal dan memungkinkan mutasi proliferasi tambahan terjadi ( Van Gent et al . , 2001) . Disregulasi gen yang normal sehingga dapat berkontribusi pada perubahan sel normal menjadi sel kanker . Penghapusan dan Duplikasi Dalam kanker seperti tumor Wilms ' dan retinoblastoma , penghapusan gen atau inactivations bertanggung jawab untuk memulai perkembangan kanker ( Mitelman , 2005). Bahkan , inaktivasi gen supresor tumor dikaitkan dengan berbagai jenis kanker , sebagai daerah kromosom yang berhubungan dengan penekan tumor biasanya dihapus atau bermutasi . Sebagai contoh, penghapusan , inversi , dan translokasi biasanya terdeteksi pada kromosom 9p21 wilayah di glioma , kanker sel non-small paru-paru , leukemia , dan melanoma ( Cairns et al . , 1995 ) . Perubahan kromosom ini menonaktifkan penekan tumor yang disebut cyclin-dependent kinase inhibitor 2A ( Cairns et al . , 1995) . Seiring dengan penghapusan ini gen tertentu , sebagian besar kromosom juga dapat hilang . Misalnya , kromosom 1p dan 16q biasanya hilang dalam sel-sel tumor padat ( Albertson et al . , 2003). Duplikasi gen dan peningkatan dalam jumlah copy gen juga dapat berkontribusi untuk kanker dan dapat dideteksi dengan analisis transkripsi atau copy array nomor variasi . Misalnya, wilayah kromosom 12q13 - Q14 yang mencolok diperkuat di banyak sarkoma . Daerah kromosom ini mengkode protein yang mengikat disebut MDM2 , yang dikenal untuk mengikat penekan tumor yang disebut p53 . Ketika MDM2 diperkuat , mencegah p53 dari mengatur pertumbuhan sel , yang dapat mengakibatkan pembentukan tumor ( Oliner et al . , 1992) . Selain itu , kanker payudara tertentu yang terkait dengan berlebih dan peningkatan jumlah salinan gen ERBB2 , yang kode untuk reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 ( Pollack et al . , 1999) . Memang , kehadiran sejumlah besar salinan ERBB2 telah ditemukan terkait dengan bentuk agresif dari kanker payudara ( Peir , 2004) . Oleh karena itu, mengukur jumlah ERBB2 copy dapat menyediakan alat diagnostik untuk kanker payudara dan kanker lainnya . Seiring dengan amplifikasi ini gen tertentu , keuntungan dalam jumlah kromosom , seperti kromosom 1q dan 3q , juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kanker ( Albertson et al . , 2003). Mutasi pada gen yang diperlukan untuk perbaikan DNA tambahan dapat menyebabkan penyusunan ulang dan duplikasi . Sebagai contoh, jika gen yang terlibat dengan segregasi kromosom yang bermutasi , duplikasi dan penghapusan lebih mungkin . Selain itu , penyortiran akurat dan pemisahan kromosom selama mitosis membutuhkan aktivitas banyak produk gen ( protein ) . Cacat pada gen mengendalikan mekanisme pengawasan yang diperlukan untuk mitosis kromosom penyortiran dapat menyebabkan ketidakstabilan kromosom dan kelainan pada jumlah kromosom ( poliploidi dan aneuploidi ) , yang dapat , pada gilirannya , menyebabkan tumorigenesis . Penyebab lain dari ketidakstabilan genom dan penyimpangan kromosom pada tumor adalah adanya sentromer abnormal, yang dapat menyebabkan peristiwa mitosis abnormal dengan beberapa spindle dan mengakibatkan hilangnya kromosom abnormal ( Nigg , 2002) .

Fragmentaris Pengetahuan : Tantangan Tersisa Diagram skematik menunjukkan lima gambar yang berbeda dari sekelompok sel epitel , yang menggambarkan berbagai tahap yang terjadi dalam perkembangan dari normal , sel-sel sehat untuk selsel kanker metastatik . Sel-sel normal dalam populasi ditunjukkan sebagai lingkaran merah muda dengan perbatasan merah muda gelap dan sebuah titik merah muda gelap di tengah mereka ; mereka diatur side - by-side untuk membentuk sebuah cincin berongga . Hyper- berkembang biak , sel mutan ditunjukkan sebagai lingkaran ungu muda dengan perbatasan ungu gelap , beberapa di antaranya memiliki titik ungu gelap di tengah mereka , atau sebagai sel biru . Sel-sel mutan ditampilkan membagi dalam cincin sel-sel sehat di mana mereka membentuk rumpun yang padat yang pada akhirnya mengisi bagian dalam cincin , pecah itu . The lima gambar tersebut diatur dalam kolom samping skala meningkatnya kompleksitas genom . Sebagai tumor berlangsung , kompleksitas genom meningkat . Sejauh ini, metode teknis untuk mendeteksi perubahan sitogenetika telah disukai deteksi kanker hematologi , atau kanker darah , seperti leukemia ; Namun , sebagian besar kanker pada manusia adalah tumor padat . Perubahan kromosom yang seimbang telah terdeteksi di 30 % dari leukemia akut tetapi hanya dalam 5 % dari kanker epitel ( Mitelman , 2005). Hal ini karena kanker hematologi dapat dideteksi lebih awal , ketika sel-sel memiliki perubahan sitogenetika sedikit . Sebaliknya , tumor padat sering didiagnosis kemudian, setelah banyak mutasi kromosom yang tidak seimbang telah terjadi . Mutasi yang memberikan pertumbuhan atau keuntungan lain untuk sel-sel kanker menumpuk pada waktu yang berbeda selama perkembangan kanker , sehingga sel-sel pada tumor padat umumnya heterogen ketika kanker terdeteksi . Sebuah ilustrasi skematik perkembangan tumor epitel ditunjukkan pada Gambar 3 ( Albertson et al . , 2003). Sebuah mutasi tunggal dalam satu sel dapat memungkinkan sel untuk melarikan diri dari organisasi jaringan normal . Contohnya adalah hilangnya adenomatous polyposis coli ( APC ) gen supresor tumor , yang terjadi pada kanker kolorektal ( Fearon & Vogelstein , 1990) . Mutasi pada gen tambahan seperti RAS , ccnd , cMyc , CDKN1A , atau RB1 dapat memungkinkan sel untuk menderegulasi kontrol normal siklus sel , hidup lebih lama , dan meningkatkan proliferasi nya ( Albertson et al . , 2003). Kanker klonal berasal dan berawal dari mutasi seperti ini dalam satu sel yang menyediakan lingkungan untuk pertumbuhan sel abnormal. Sebagai tumor berkembang , genom tumbuh lebih stabil dan kompleks . Telomeres dapat mengikis , sentromer mungkin diduplikasi , dan istirahat beruntai ganda mungkin terjadi sebagai perkembangan kanker berlangsung . Akhirnya , ketidakstabilan hasil genom dalam kariotipe lebih rumit seperti kanker menjadi invasif dan metastasis ( Albertson et al . , 2003 ) . Kompleksitas ini dapat mempersulit proses identifikasi mutasi awal penting yang mempromosikan perkembangan kanker dan ketidakstabilan genomik . Bahkan , untuk mengidentifikasi perubahan awal yang umum , maka perlu untuk mengkarakterisasi banyak baris klonal dan mengidentifikasi mutasi umum . Mutasi ini dan penyimpangan dapat diidentifikasi dengan menggunakan pendekatan sitogenetika modern, termasuk fluoresensi hibridisasi in situ , screening PCR berbasis , pengukuran jumlah salinan , dan hibridisasi genomik komparatif . Mutasi umum lebih cenderung relevan awal dalam perkembangan kanker . Oleh karena itu , identifikasi mutasi ini sangat penting dalam rangka untuk secara konsisten mendiagnosa kanker pada tahap awal dan memberikan terapi bertarget . Kanker Apakah Proses Multistep Lihat Full- Size ImageFigure 2 Kanker mengacu pada sekelompok penyakit yang berbagi fenotipe keseluruhan umum : pertumbuhan sel yang tidak terkendali dan proliferasi ( Balmain , 2001; Futreal et al , 2004 . ) . Kanker adalah suatu proses tahapan di mana sel-sel memperoleh serangkaian mutasi yang akhirnya menyebabkan

pertumbuhan tak terkendali sel dan pembelahan , penghambatan diferensiasi sel , dan penghindaran kematian sel . Sebagai tumor kanker tumbuh dalam ukuran , mereka merangsang proses yang disebut angiogenesis , di mana mereka mendapatkan sumber baru pembuluh darah yang menyediakan mereka dengan oksigen dan nutrisi . Akhirnya , sel-sel tumor menyerang jaringan di sekitarnya dan menyebar ke bagian lain dari tubuh dalam proses yang disebut metastasis ( Gambar 2 ) . Kanker pada dasarnya merupakan suatu penyakit genetik yang klonal di alam . Hal ini biasanya dimulai ketika sebuah sel tunggal memperoleh serangkaian mutasi , biasanya satu demi satu , yang secara kolektif mengubah sel normal menjadi sekali - sel kanker yang membagi tak terkendali dan akhirnya dapat menyebar ke seluruh tubuh . Mutasi gen yang terkait dengan kanker dapat ditularkan melalui garis kuman (yaitu , yang diwarisi dari orang tua) , atau mereka dapat diperoleh melalui mutasi somatik . Butuh waktu bagi sel untuk mengumpulkan semua mutasi yang dibutuhkan untuk menjadi kanker , itulah sebabnya mengapa risiko kanker sering meningkat dengan usia . Perkembangan kanker dapat terjadi lebih cepat jika seseorang mewarisi mutasi kuman -line pada gen kanker terkait ; Sel orang ini akan menjadi salah satu langkah lebih dekat untuk kanker dari awal . Menurut Cancer Gene Sensus ( Wellcome Trust Sanger Institute 2008) , di antara gen kanker saat ini dikenal , 70 yang berhubungan dengan mutasi germ -line , dan 342 yang berhubungan dengan mutasi somatik . Selain itu , 281 kanker terkait translokasi kromosom juga telah diidentifikasi . Gen-gen yang Kanker Drive: Tumor Gen penekan dan Proto - onkogen Ini grafik tiga sumbu plot hasil sebuah studi dari 1.000 sampel tumor yang berbeda . 14 proto - onkogen diplot pada sumbu x , jenis tumor 17 diplot pada sumbu z , dan frekuensi sampel tumor menyembunyikan mutasi pada gen ini diplot pada sumbu y . Puncak besar merupakan frekuensi tinggi ; misalnya , dari 18 sampel kanker ovarium , 100 persen menunjukkan mutasi pada gen K -ras . Mutasi pada dua jenis umum gen menyebabkan kanker : gen supresor tumor , yang biasanya bertindak seperti " rem " untuk menghambat pertumbuhan sel dan pembelahan , dan proto - onkogen , yang biasanya bertindak seperti " pedal gas " untuk mempercepat pertumbuhan dan pembelahan sel . Mutasi yang menghambat aktivitas gen supresor tumor atau yang overactivate proto - onkogen dapat mendorong sel-sel kanker ; dalam kedua kasus , sel-sel kehilangan rem mereka , menekan pedal gas , dan mempercepat tanpa terkendali menuju keadaan kanker . Tumor gen supresor pertama kali ditemukan oleh Alfred Knudson melalui studi tentang warisan retinoblastoma , bentuk masa kanak-kanak kanker retina ( Knudson , 1971) . Mutasi yang menonaktifkan gen supresor tumor ( disebut kerugian -of - fungsi mutasi ) dapat disebabkan oleh penghapusan gen supresor tumor , dengan mutasi titik yang mengarah ke protein fungsional tidak aktif tumor suppressor gen - dikodekan , atau dengan mutasi yang mengganggu daerah promotor gen supresor tumor , yang menyebabkan kerugian atau pengurangan dalam berekspresi . Dalam kebanyakan kasus , gen supresor tumor kerugian -of - fungsi mutasi resesif , yang berarti bahwa kedua salinan gen supresor tumor sel harus bermutasi agar kanker terjadi . Panel A adalah diagram bahwa kelompok-kelompok mutasi di beberapa onkogen sesuai dengan jenis tumor . Panel B adalah tabel yang menunjukkan kejadian B - raf dan ras mutasi co-terjadi . Yang paling umum mutasi co-terjadi adalah ras - MT dengan B - raf 600-601 . Panel C adalah tabel yang menunjukkan kejadian co-terjadi K -ras dan mutasi pik - 3CA . Yang paling umum mutasi co-terjadi adalah K -ras - MT - dikurangi dengan pik - 3CA - MT - dikurangi .

Sebuah kanker kandung kemih terkait mutasi pada gen HRAS manusia , yang mengubah residu glisin kedua belas ke valin dalam protein HRAS -encoded , adalah mutasi somatik pertama dalam proto onkogen terbukti menyebabkan kanker ( Reddy et al . , 1982) . Mutasi pada proto - onkogen yang mengkonversikannya ke onkogen ( disebut gain -of - fungsi mutasi ) dapat disebabkan oleh perubahan pasangan basa tunggal yang mengarah ke bentuk hiperaktif dari proto - onkogen , oleh peristiwa amplifikasi gen yang menghasilkan banyak ekstra salinan dari proto - onkogen dalam genom dan tingkat ekspresi yang lebih tinggi dari gen , atau oleh mutasi pada daerah promotor proto - onkogen yang mengarah ke peningkatan dalam berekspresi . Dalam sel , mutasi ini berperilaku dengan cara yang dominan , yang berarti bahwa seseorang berubah alel dapat menyebabkan proliferasi sel yang tidak terkendali . Sebuah studi tinggi -throughput baru-baru ini menunjukkan bahwa beberapa jenis kanker yang berhubungan dengan mutasi pada proto - onkogen atau sepasang spesifik proto - onkogen tertentu ( Thomas et al . , 2007) . Dalam studi ini , peneliti disaring 1.000 sampel tumor yang berbeda yang mewakili 17 berbagai bentuk kanker ; sampel termasuk sampel tumor individu, spesimen tumor primer , jalur sel kanker , budaya jangka pendek sampel tumor , dan xenograft yang berasal dari jalur sel tumor . Para peneliti disaring 238 mutasi onkogenik dikenal di 17 berbeda proto - onkogen . Dari 17 gen , 14 yang bermutasi dalam setidaknya satu sampel , dan 34 % dari 238 mutasi onkogenik yang terdeteksi . Tiga puluh persen dari sampel tumor berisi setidaknya satu mutasi onkogenik . Gambar 3 menunjukkan hubungan antara bentuk-bentuk tertentu dari kanker dan mutasi onkogenik tertentu . Gambar 4a menunjukkan korelasi antara berbagai mutasi onkogenik antara gen diperiksa dan berbagai jenis tumor disaring . Bar hitam mengindikasikan terjadinya mutasi onkogenik , dan bar merah menunjukkan mutasi onkogenik yang terjadi berpasangan . Para peneliti menemukan bahwa 30 % dari semua mutasi di PIK3CA terjadi dalam kombinasi dengan mutasi onkogenik kedua ( biasanya dalam KRAS ) , dan bahwa mutasi pada gen onkogenik BRAF sering terjadi dalam kombinasi dengan mutasi pada gen HRAS ( lihat Gambar 4b dan 4c , masing-masing) . Sebagai peneliti diskrining untuk mutasi dikenal di 17 berbeda proto - onkogen , mereka juga mengidentifikasi beberapa mutasi onkogenik yang sebelumnya tidak diketahui . Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa mutasi pada set 17 proto onkogen memiliki kecenderungan tinggi untuk menyebabkan kanker , dan bahwa beberapa jalur dapat menyebabkan kanker . Prediksi Awal Boveri yang Daftar ini menyatakan dua belas prediksi tentang kanker yang dilakukan oleh Theodor Boveri pada tahun 1914 . Pada tahun 1914 , Theodor Boveri menerbitkan naskah di mana ia mengajukan hipotesis bahwa karakteristik pertumbuhan abnormal sel-sel tumor mungkin disebabkan karena jumlah abnormal kromosom dalam sel-sel tumor ( Boveri 1914 ) , fenomena yang disebut aneuploidy . Boveri sedang belajar segregasi kromosom dalam telur dibuahi landak laut dan menemukan bahwa ketika telur tunggal dibuahi oleh dua sel sperma , sel yang dihasilkan mengalami perkembangan abnormal dan / atau kematian sel ketika jumlah kromosom itu sangat seimbang . Boveri mengakui hubungan penting antara jumlah kromosom abnormal dan pertumbuhan sel abnormal dan divisi , yang ia mencatat itu mungkin relevan dengan kanker ( Balmain , 2001) . Berdasarkan pengamatannya , Boveri membuat beberapa prediksi yang , dalam retrospeksi , cukup menakjubkan ( Gambar 5 ) . Memang , fitur bersama hampir setiap sel tumor adalah kecenderungan untuk mempertahankan jumlah abnormal kromosom , sebuah properti yang dikenal sebagai ketidakstabilan genetik . Road Map to Kanker

Diagram ini menunjukkan enam kemampuan fungsional kanker memperoleh : swasembada sinyal pertumbuhan , ketidakpekaan terhadap sinyal anti - pertumbuhan , invasi jaringan dan metastasis , potensi replikatif terbatas , berkelanjutan angiogenesis , dan menghindari apoptosis . Berbagai simbol dan warna yang digunakan untuk mewakili masing-masing kemampuan . Lihat Full- Size ImageFigure 6 Sel dapat mengambil pemandangan rute atau jalan bebas hambatan untuk kanker , tetapi sebagian besar akan memperoleh seperangkat kapasitas tumorigenic sepanjang jalan . Genetika kanker telah mengidentifikasi satu set perubahan fisiologis yang berbeda bahwa sel-sel harus menjalani perjalanan mereka untuk menjadi kanker ( Hanahan & Weinberg , 2000). Dalam kondisi normal, sel-sel membelah sebagai respons terhadap sinyal faktor pertumbuhan , dan sel-sel berhenti membelah sebagai respons terhadap sinyal anti - pertumbuhan. Sinyal yang sedang pembelahan sel sering dilepaskan oleh sel tetangga . Menanggapi penghinaan genetik atau lingkungan , sel-sel normal akan mengalami kematian sel terprogram atau apoptosis , suatu proses yang sangat - diatur selama mana sel-sel mati sebelum masalah bisa timbul. Ujung kromosom yang disebut telomere , yang dirancang sedemikian rupa sehingga mereka menjadi lebih pendek dan lebih pendek setiap kali sel membelah ; enzim khusus yang disebut telomerase pada tindakan untuk memperpanjang telomeres panjang mereka , tetapi enzim ini tidak aktif di sebagian besar sel-sel normal . Oleh karena itu , sebagian besar sel-sel normal hanya dapat membagi sejumlah kali sebelum telomere mereka mempersingkat sejauh bahwa informasi genetik penting hilang . Untuk menjadi kanker , sel-sel normal harus mengesampingkan proses kontrol yang mengatur pertumbuhan sel dan pembelahan sel . Kemampuan untuk mengesampingkan mekanisme kontrol normal disorot dalam enam disebut " keunggulan " kanker : Panel A berisi enam kemampuan yang diperoleh dari kanker dengan mekanisme contoh untuk masingmasing . Panel B adalah diagram yang menunjukkan bahwa kanker memperoleh kemampuan ini dalam pesanan kronologis variabel . Oval mewakili kanker ditampilkan di tengah diagram , dan enam simbol berwarna disusun dalam lingkaran di sekitarnya . Lihat Full- Size ImageFigure 7 Gambar Detil ( 1 ) kemampuan untuk membagi dengan tidak adanya faktor stimulasi pertumbuhan , ( 2 ) kemampuan untuk membagi dengan adanya sinyal anti - pertumbuhan , ( 3 ) ketidakmampuan untuk menjalani apoptosis , ( 4 ) kemampuan untuk mempertahankan panjang telomer meskipun pembelahan sel berulang-ulang, ( 5 ) stimulasi angiogenesis , dan ( 6 ) kemampuan untuk menyerang jaringan sekitarnya dan bermetastasis ke bagian lain dari tubuh ( Gambar 6 ; Hanahan & Weinberg , 2000). Meskipun sel-sel harus memperoleh masing-masing kapasitas ini untuk menjadi kanker , mereka dapat mengambil rute yang berbeda untuk mencapai tujuan akhir . Dengan kata lain, mereka dapat melewati enam langkah dalam urutan apapun , meskipun kemampuan untuk bermetastasis biasanya salah satu langkah terakhir ( Gambar 7 ) . Selain itu , rute ke kanker mungkin lebih pendek untuk individu yang telah mewarisi mutasi kuman -line pada gen terkait kanker dari satu atau kedua orang tua mereka . Pada akhirnya , tidak semua sel dalam tumor akan mendapatkan set yang sama mutasi berikutnya , yang berarti bahwa semua tumor merupakan kelompok heterogen genetik sel . Hari Perang Kanker: Menggunakan Gen ke Tailor Therapy Perkembangan kanker melibatkan serangkaian kompleks perubahan genetik yang terjadi dari waktu ke waktu. Skrining genetik menggunakan sampel darah dapat digunakan untuk mengidentifikasi mutasi kuman-line pada individu dengan riwayat keluarga kanker untuk menilai risiko kanker. Selain itu, analisis genetik dari tumor dapat digunakan untuk menentukan perubahan somatik yang telah terjadi. Pengetahuan tentang mutasi kuman-line dan mutasi somatik tumor terkait pada gilirannya dapat

digunakan untuk menyesuaikan terapi kanker untuk paling efektif dan secara khusus menargetkan selsel tumor. Jadi, meskipun kemajuan luar biasa telah dibuat sejak "perang" pada kanker dinyatakan pada tahun 1971, perang ini masih jauh dari selesai.