Jurnal Reading & Critical Apprisal

High Versus Low Dosing of Oral Colchicine for Early Acute Gout Flare
(Twenty-FourHour Outcome of t e First !ulticenter" Randomi#ed" $ou%le-&lind" 'lace%oControlled" 'arallel-(roup" $ose-Comparison Colc icine )tudy*

Disusun Oleh: Fajriana Marethiafani (H A!!"!#$% &e'(i'(ing: )r* +etyo,o- +.* &D

/AG0A1 0LM2 &E13A405 DALAM &6OG6AM &E1D0D04A1 &6OFE+0 DO45E6 FA452L5A+ 4EDO45E6A1 210VE6+05A+ M2HAMMAD03AH +EMA6A1G !#

Jurnal Reading & Critical Apprisal

Judul + Hig ,ersus -ow $osing of Oral Colc icine for .arly Acute (out Flare
(Twenty-FourHour Outcome of t e First !ulticenter" Randomi#ed" $ou%le-&lind" 'lace%o-Controlled" 'arallel-(roup" $ose-Comparison Colc icine )tudy*

'enulis )um%er 'em%aca

+ Ro%ert A/ Ter0eltau%"1 $aniel ./ Furst"2 3at erine &ennett"4 3arin A/ 3oo0"4 R/ )/ Croc0ett"5 and !att ew 6/ $a7is8 + ARTHR9T9) & RH.:!AT9)!/ ,ol/ ;2" <o/ 5" April 2=1=" pp 1=;=1=;> $O9 1=/1==2?art/2@42@ A 2=1=" American College of R eumatology + FaBriana !aret iafani (H2A==>=1C* &agian 9lmu 'enya0it $alam F3 :<9!:)

'em%im%ing + dr/ )etyo0o" )p/ '$ Tanggal + 14 Juni 2=12 4ol,isin Oral Dosis 5inggi )i(an)ing,an Dosis 6en)ah .a)a +erangan Gout A,ut Dini

Latar belakang !es0ipun 0ol0isin tela diperguna0an secara luas" namun e7idence %ased untu0 terapi 0ol0isin oral %eserta dosisnya pada gout a0ut masi ter%atas/'ada umumnya 0ol0isin diguna0an se%agai terapi dan profila0sis serangan gout" walaupun e7idence %ased tentang penggunaannya untu0 treatment serangan gout a0ut %enar-%enar ter%atas/ Hanya ada 1 studi aca0 " place%o-controlled trial (nD54* yang menge0splore 0ol0isin pada serangan gout yang tela dilapor0an se%elumnya (1* dengan mengguna0an dua ta%let ="8mg yang dii0uti 1 ta%let tiap dua Bam sampai mereda atau muncul tanda to0si0 (diare" nausea" atau 7omitus* (1*/ )ecara statisti0" 0ol0isin digam%ar0an le%i unggul di%anding0an dengan plase%o dalam mengurangi nyeri selama 5>Bam" tapi seiring %erBalannya wa0tu dan respon 0lini0 1==E penerima 0ol0isin mengalami diare/ Acute (out Flare Recei7ing Colc icine .7aluation (A(R..*" se%elumnya tela mem%anding0an 0ol0isin dosis tinggi dan renda dengan mengguna0an metode studi plase%o 0ontrol secara aca0 pada responden yang se at/ 3ol0isin dosis tinggi yang diperpanBang (5/> mg selama ; Bam* di%anding0an dengan plase%o dan 0ol0isin dosis renda sing0at (1/> mg selama 0urang le%i 1 Bam*/ Hasil menunBu00an pada 25 Bam pertama 0ol0isin dosis renda le%i aman" tanpa 0e ilangan efe0 terapi Bi0a di%anding0an dengan 0ol0isin dosis tinggi pada serangan gout a0ut dini/ TuBuan dari penelitian ini adala untu0 mem%anding0an 0ol0isin dosis renda (yang dipersing0at pada 1 Bam* dan 0ol0isin dosis tinggi (diperpanBang le%i dari ; Bam* dengan plase%o pada serangan gout" mengguna0an %e%erapa regimen yang

memprodu0si 0onsentrasi plasma ma0simum yang %isa di%anding0an pada su0arelawan yang se at/ !etode 9ni merupa0an penelitian multicenter" aca0" dou%le %lind" place%o-controlled" pada %e%erapa group yang %er%eda yaitu pengguna 0ol0isin dosis renda (1"> mg dalam 1 Bam* dan 0ol0isin dosis tinggi (5"> mg selama ; Bam* dengan plase%o dila0sana0an antara april 2==@ s/d o0to%er 2==>/ Target utama adala %er0urangnya nyeri F8=E dalam 25 Bam tanpa pertolongan pengo%atan lain/ Analisis utama adala mem%anding0an proporsi responden dalam 0elompo0 0ol0isin dosis tinggi dan plase%o ( mengguna0an 'erson c i-sGuare* per%andingan 0ol0isin dosis renda dengan plase%o merupa0an outcome s0under yang utama/ $efinisi tam%a an tentang respon meliputi 1* respon treatmen %erdaras0an target nyeri sendi selama 42 Bam setela dosis pertama" 2* respon treatment setida0nya %erdasar0an pengurangan 2 s0or nyeri sendi dalam 25 Bam setela dosis pertama" 4* respon teratmen %erdasar0an setida0nya pengurangan 2 s0or nyeri sendi selama 42 Bam pertama setela dosis pertama di 0ata0an se%agai outcome pengu0uran se0under/ 'asien la0i-la0i dan wanita postmenopause" dewasa umur le%i dari 1> ta un dan didiagnosis gout le%i dan mengalami serangan gout F2 0ali selama 12 %ulan se%elumnya di0ata0an memenu i 0riteria untu0 mengi0uti randomisasi/ Terapi mengguna0an regimen yang mengurangi urat diper%ole 0an/ )e%anya0 total 8@8 pasien dirandomisasi dalam 1 dari 4 0elompo0 perla0uan+ 1* 0ol0isin dosis renda (1/2 mg yang dii0uti dengan =/; mg dalam 1 Bam" lalu dii0uti dengan plase%o setiap Bam sampai 8 Bam Htotal 1/>mgI*" 2* 0ol0isin dosis tinggi (1/2 mg yang dii0uti dengan =/; mg setiap Bam selama ; Bam Htotal 5/> mgI*" atau 4* plase%o ( 2 0apsul plase%o di awal" 0emudian dii0uti 1 plase%o setaip Bam selama ; Bam*/ 6a0tu paru a0 ir dosis tunggal" dosis renda dan dosis tinggi ;/4;" 24/;" dan 41/5 Bam/ )emua pasien dipersila 0an menulis persetuBuan dan didafatar0an dalam Healt 9nsurance 'ro%a%ility adn Accounta%ility Act of 1CC; Aut ori#ation Form/ 'asien yang %erpartisipasi dalam penelitian ini dimasu00an dalam 0artu dou%le %linded" dan dila0u0an s0rining onset serangan gout se%elumnya/ 'asien diminta untu0 meng u%ungi (out Flare Center se%elum meng0uti penelitian pengo%atan/ $alam pusat penelitian terse%ut terdapat staff yang tela mengi0uti training pengo%atan yang %e0erBa 25 Bam dalam se ari (misalnya perawat*/ $ari (out Flare Call Center" pasien diinstru0si0an untu0 mengi0uti penelitian tanpa memper ati0an status nyeri/ )e%ua tulisan?nas0a satandar diguna0an untu0 meng0onfirmasi %a wa onset serangan gout tela terBadi 12 Bam se%elumnya ( penelitian arus dimulai dalam 12 Bam seBa0 onset serangan*" dan terdapat 5 tanda 0ardinal inflamasi" nyeri sendi di0lasifi0asi0an F5 dalam s0ala =-1=" dan tida0 terdapat peru%a an pengo%atan seBa0 randomisasi dila0u0an/ 'asien ditanya apa0a mengelu 0an nausea" munta " diare" dan nyeri perut setiap wa0tu dan ting0at nyeri yang dialami" serta pertanyaan eter%u0a mengenai efe0 merugi0an o%at/ 'asien Buga di%eri0an catatan arian yang terstandar tentang nyeri" geBala" efe0 samping o%at" dan pengo%atan yang diguna0an/ 9ntensitas nyeri sendi di0elompo00an dalam 11 poin s0ala -i0ert yang %er0isar dari = (tida0 nyeri* sampai 1= (paling nyeri*/ )0ala diisi pada serangan awal" 0emuadian setiap Bam untu0 >Bam pertama"

dan 0emudian setiap > Bam sesuda nya sampai @2 Bam 0emudian seBa0 dosis awal atau geBala %er0urang/ )elama 25 Bam %erdasar0an perinta / 'asien di#in0an meng enti0an pengo%atan Bi0a merasa0an efe0 samping o%at/ 'ertolongan pengo%atan dengan do0ter selama penelitian misalnya dengan <)A9$s diper%ole 0an Bi0a nyeri ta0 tertolerir setela meminum 1 dosis o%at dalam penelitian/ Terapi pengurangan asam urat ta0 dilanBut0an saat onset serangan/ 3riteria :) Food and (rug Administration (F$A* diguna0an untu0 mendefinisi0an efe0 samping yang serius (1=*/ Hasil Tootal >14 pasien tela mengi0uti s0rining" dan 8@8 pasien dirandomisasi dalam perla0uan/ 1>8 orang pasien mengalami serangan gout dan mengi0uti pengo%atan (populasi aman*J 82 pasien menerima 0ol0isin dosis tinggiJ @5 pasien menerima 0ol0isin dosis renda " dan 8C orang menerima plase%o/ $iantara semua pasien" 1 pasien (nD1>5* mengalami drop out/ (Figure 2*/ 3ara0teristi0 gout dan demografi ampir sama antara 4 0elompo0 perla0uan/ !ayoritas pasien memili0i %erat %adan o7erweig t" la0i-la0i 0ulit puti dngan usia ampir sama 8= ta un dengan pening0atan urat serum dan 1= ta un dengan riwayat gout/ 3urang dari sepertiga pasien menerima terapi penurun urat di awal studi/ Tida0 ada pasien yang memulai atau mengu%a terapi penurunan urat selama penelitian/ Tofus terdapat pada 0ira0ira CE pasien (ta%el 1*/ &erdasar0an assesment in7estigator" C5/; E pasien patu menBalani pengo%atan selama mengi0uti penelitian ini/ Terdapat 1>5 pasien sesuai dengan metode yang dima0sud untu0 menerima terapi dan dianalsis/ Responden terdiri dari 2> orang dari @5 pasien (4@">E* 0elompo0 dosis renda " 1@ orang dari 82 pasien (42"@E* 0elompo0 dosis tinggi" dan C orang dari 8> pasien (18"8E* 0elompo0 place%o ('D="==8 dan 'D=/=45" secara %erturut-turut di%anding0an dengan place%o* yang mengalami per%ai0an nyeri/ 'ertolongan pengo%atan diam%il dalam 25 Bam pertama ole 24 orang pasien (41"1E* 0elompo0 dosis renda ('D="=2@ di%anding0an dengan plase%o*" 1> pasien (45";E* 0elompo0 dosis tinggi ('D="1=4 di%anding0an dengan plase%o*" dan 2C orang pasien (8="=E* pada 0elompo0 plase%o/ 3elompo0 dosis renda memili0i efe0 merugi0an se%agaimana alnya pada 0elompo0 plase%o dengan odds ratio (OR* 1"8 (C8E confidence inter7al (C8EC9* ="@-4"2*/ 3ol0isin dosis tinggi secara signifi0an %er u%ungan dengan diare" munta " dan efe0 merugi0an yang lainnya Bi0a di%anding0an denngan 0ol0isin dosis renda atau plase%o/ $engan 0ol0isin dosis tinggin" 5= pasien (@;"CE* mengalami diare ( OR 21/4 HC8E C9 @/C-8;/CI*" 1= (1C/2E* mengalami diare %erat" dan C (1@/4E* mengalami munta / $engan 0ol0isin dosis renda " 24/=E pasien mengalami diare (OR 1/C HC8E C9 =/>5/>I*" tida0 ada yang mengalami diare %erat dan munta / Kesimpulan )e%agai 0esimpulan" asil penelitian A(R.. menyaBi0an e7idence %asis pertama setela penggunaan 0ol0isin sela%a %er-a%ad-a%ad" dimana 0ol0isin dosis renda diguna0an se%agai terapi dalam serangan dini gout a0ut/ 3ol0isin dosis renda memili0i efe0tifitas yang ampir sama dengan dosis tinggi/ 3ol0isin memili0i efe0 samping yang le%i ringan di%anding0an dosis tinggi dan Bi0a di%anding0an dengan plase%o/ Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian terda ulu" %erdasar0an pada .uropean -anguage Against R eumattism

recommendations (>* dan didu0ung dalam peru%a an pra0te0 0lini0 dari dosis tinggi 0e doses renda untu0 terapi serangan dini gout a0ut/

C6050CAL A&&60+AL TH.RA'K 6OR3)H..T diadaptasi dari THERAPY WORKSHEET dari Central Evidence ased !edicine "CE !# T$r$nt$

Citation: 4ol,isin Oral Dosis 5inggi )i(an)ing,an Dosis 6en)ah .a)a +erangan Gout A,ut Dini

A.a,ah hasil )ari .enelitian 7ali)8 Apa0a pasien yang i0ut penelitian di randomL Ka/ 'asien diaca0 0e adalam 4 0elompo0 se%elum onset nyeri serangan gout a0ut/ Ta0 seorangpun %ai0 pasien maupun in7estigator yang ta u tentang pengaca0an terse%ut/ Follow up dila0u0an secara tuntas dan memadai 0ecuali pada satu pasien/ )atu orang pasien dari grup plase%o tida0 dii0ut0an dalam analisis Ka/ Tida0 ada perpinda an 0elompo0/ )emua pasien dianalsis dalam 0elompo0 yang sama sepeti pada wa0tu dila0u0an pengaca0an Ka Ta0 seorangpun %ai0 pasien maupun in7estigator yang ta u tentang pengaca0an terse%ut/ Ka/ 'asien 0elompo0 plase%o le%i %anya0 meng0onsumsi <)A9$ di%anding0an dengan 0elompo0 0ol0isin dosis tinggi dan renda / <amun pada dasarnya perla0uan 0etiga 0elompo0 terse%ut sama/

Apa0a follow-up pasien dila0u0an secara cu0up panBang dan memadaiL

Apa0a pasien dianalsis dalam grup yang sama dengan grup randomisasiL

Apa0a pasien dan do0ter di%uat M%lindN a0an terapiL Apa0a semua grup dipera0u0an sama selain menerima perla0uan terapiL

Apa0a grup memili0i 0ara0teristi0 yang sama dalam penelitian iniL

3lompo0 0ol0isin dosis renda le%i %anya0 yang mengguna0an allopurinol/ 3elompo0 0ol0isin dosis tinggi le%i %anya0 yang memili0i tofus/ <amun %agaimanapun Buga" 0ara0teristi0nya ampir sama/

Are the 7ali) results of this ran)o'ise) trial i'.ortant8

&erhitungan: &ri'ary outco'e ()osis tinggi 7s .lase(o% 4ol,isin Oral Dosis 5inggi 6elati7e ris, A(solute ris, )i(an)ing,an Dosis 6en)ah re)uction re)uction (666% (A66% .a)a +erangan Gout A,ut Dini

1u'(er nee)e) to treat (115%

C.R 42"@E di%ulat0an Badi 44E

..R 18"8E di%ulat0an Badi 18E

C.R ..R C.R 44E-18E 44E D 85E $9: C0

C.R-..R 44E-18E D1>E

1?ARR 1?1>E D8/88 pasien

1@">8E -1>"18E

8"5=-8/;8 pasien

CER (1 CER* EER (1 EER* =/44 =/;@ =/18 =/>8 1/C; + = =/18E O $%C$ntr$lPts + O $%E&perPts = 1/C; 8C 82 'er itungan + dosis renda 7s plase%o

4ol,isin Oral Dosis 5inggi )i(an)ing,an Dosis 6en)ah .a)a +erangan Gout A,ut Dini

6elati7e ris, re)uction (666%

A(solute ris, re)uction (A66%

1u'(er nee)e) to treat (115%

C.R 4@/>E

..R 18/8E

C.R ..R C.R 4@/>E-18/8E 4@/>E D 8CE

C.R-..R 4@/>E-18/8E D22/4E

1?ARR 1?22/4E D5/5>

$9: C0

22/1;-22/55

5/45-5/;2

CER (1 CER * EER (1 EER* =/4> =/;2 =/18 =/>8 1/C; + = =/15E O $%C$ntr$lPts + O $%E&perPts = 1/C; @5 8>

Apa0a terapi %isa diterap0an pada pasienL Apa0a 0ara0teristi0 pasien sangat %er%eda se ingga asil tida0 dapat diterap0anL Tida0/ 3ara0teristi0 pasien ampir sama/ Ratarata pasien gout meng0onsumsi allopurinol untu0 mengontrol urat dara dan yang tela lama mngalami %er0em%ang menBadi tofus 3ol0isin di indonesia ada" tapi masi Barang diguna0an

Apa0a terapi memung0in0an di tempat andaL

&erapa %esar potensi 0euntungan atau %a aya yang a0an diterima pasienL <<H for Hig $ose 7s 'lace%o <<HD1?..R-C.RD1?@@E-2@ED2 <<H for -ow $ose 7s/ 'lace%o <<HD1?..R-C.RD1?4;/8E-2@/1ED11