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ADMINISTRACIN I. V.

DE DOSIS NICA DE MEDICAMENTOS


MODELO MONOCOMPARTIMENTAL
Dr. RPiminchumo C.
FARMACOCINTICA U. N. T. 2 0 0 7

TIEMPO 4 CERO 2 6 HORAS

Q Vd

Kel

dQ / dt = - Kel . Q

dQ / dt = - Kel . Q dQ / Q = - Kel . dt

Qt

dQ / Q = - Kel

Qo

dt

Solucin de esta integral

ln Q ln Qo = - Kel (t - 0) ln Q = - Kel.t + ln Qo
De la cual: Q = Qo . e Kel . t

Q = D. e Kel . t

Significacin e interpretacin de las curvas de niveles plasmticos

Concentracin se expresa
: . C = (D/ Vd) . e Kel . t Variables: Cyt

D / Vd

Parmetros involucrados: D , Vd y Kel

EVOLUCIN TEMPORAL DE LOS NIVELES PLASMTICOS DE UN FRMACO. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ELIMINACIN (Kel)


ln C = - Kel.t + ln Co ln 10 = 2,303 log 10 = 1

2.303 . log N = ln N

Por lo tanto:

log C = (- Kel/2.303).t + log Co

Kel : se expresa en tiempo recproco (min-1)


dQ/dt = - Kel . Q dQ/dt Kel = --------Q C = Co . e Kel . t

C = (D/ Vd) . e Kel . t

EVOLUCIN TEMPORAL DE NIVELES PLASMTICOS MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V. (Representacin en papel numrico)

EVOLUCIN TEMPORAL DE NIVELES PLASMTICOS MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V. (Representacin en papel semilogarmico)

SEMIVIDA DE ELIMINACIN (t)


D/2 Vd = (D/Vd) . e Kel . t1/2
Dividimos entre D/Vd

1/2 =

e Kel . t1/2

O sea

Kel . t1/2 e 2 =

Logaritmando

ln 2 = Kel . t1/2 . ln e
Es decir:

t = ln 2 / Kel t = 0,693 / Kel

O sea :

SEMIVIDA BIOLGICA DE UN FRMACO . MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

SIGNIFICACIN FARMACOCINTICA DE Kel


dQ/dt = - Kel . Q y Q = D . eKel .t = - Kel . Q

dQ/dt = - Kel . D . eKel .t

(dQ/dt) Kel = -------Q


Velocidad de eliminacin del frmaco Kel = ---------------------------------------------------------------------Cantidad de frmaco remanente en el organismo

Significacin de la expresin e Kel.t


Q = D . e Kel . t Q/D = e Kel . t

Q/D : fraccin de la dosis remanente en el organismo S t se expresa en unidades de semivida: n.t y teniendo en cuenta el valor de t : (0,693/ Kel) t = n. (0,693/Kel)

Q/D =

n Kel . (0,693/Kel) e

n 0,693 e

Fraccin de dosis remanente = (1/2)n

SEMILOG DE PORCENTAJES DE DOSIS DE FRMACO REMANENTE EN EL ORGANISMO EN FUNCIN DE t1/2 TRANSCURRIDAS. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADMINISTRACIN I.V.

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd)


Sabemos que C = Q/V entonces Distribucin depende de: - Caractersticas fsico qumicas: pKa y coef. de reparto - Unin a materiales biolgicos

Vd = Q/C

- pH del medio

Para calcular Vd = D/Co


D: dosis (mg o mg/Kg)
Co : cc. Plasmtica a tiempo cero (mg/L) Vd : volumen de distribucin (volumen o volumen/masa)

VARIACIN DE Vd
Unin a protenas plasmticas POR DEFECTO

Unin a protenas tisulares, ADN intracelular o se disuelven en lpidos intracelulares


POR EXCESO

VOLMENES ACUOSOS DE DIVERSOS COMPARTIMENTOS CORPORALES (PESO 70 Kg)

REA BAJO LA CURVA DE NIVELES PLASMTICOS (AUC)

AUC DE NIVELES PLASMTICOS EN FUNCIN DE t MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

RELACIN ENTRE NIVELES PLASMTICOS , MEC Y MTC DE UN FRMACO . MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

(AUCo / AUCo )

(AUCt / AUCo )

DOSIS DE FRMACO ELIMINADO Y REMANENTE MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

Clculo de AUC a partir de la ecuacin representativa del modelo rea = t . C

S se contabiliza de tiempo cero a t:


t

AUCo =

ot.C
Lim t
t

Teora de los lmites

o t . C =
o
t

o C. dt

Por consiguiente AUCo = C. dt o


Para rea total

AUCo =

o C. dt

Figura 2.18 Clculo del ABC mediante el mtodo trapezoidal lineal

CLCULO DE AUC DE UN FRMACO . MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

Conocemos que : C = Co . eKel.t

C. dt = Co . eKel.t dt

o C. dt o
t t

o Co. e Kel.t . dt

Kel.t [-( Co/Kel ) . e (Co/Kel)] C. dt =

Kel.t Co/Kel . (1 e ) C. dt = t

AUCo

Co/Kel . (1 - eKel.t )

S se considera t =

AUCo

Co/Kel

EXPRESIONES MATEMTICAS USADAS EN CLCULO DE AUC MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

Clculo mediante la integracin numrica Mtodo de los trapezoides rea = t . (C1 + C2


t

/2)t

AUCo

= =

o t . (Ct-1+ Ct )/2
t

AUCo

AUCO

+
t

AUCt

Calcular:

AUCo

: Mt. De los trapecios

AUCt = Co/Kel
donde Co: ltima cc

MT. DE TRAPEZOIDES: CLCULO DE AUC DE TIEMPO CERO A TIEMPO t MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

MT. DE TRAPEZOIDES:CLCULO DE AUC DE TIEMPO t A TIEMPO MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

Consideraciones:
1. rea del primer trapecio: se extrapola la recta semilogartmica

2. AUCt : mayor exactitud con concentracin terica. Se estima con ecuacin: C = Co. e-Kel.t

3. Se recomienda que el valor de rea extrapolada no sea superior al 20% del valor del rea total.

Mtodo logotrapezoidal
AUCt1 = C1 /Kel AUCt1 =
t2

AUCt2 = C2 /Kel

t2

AUCt1

AUCt2

AUCt1 = (C1 /Kel) - (C2 /Kel) = (C1- C2)/Kel)


Como Kel =
t2

(lnC1 ln C2)/(t2 t1)

AUCt1 = [(C1- C2)/ (lnC1 ln C2)].(t2 t1)

AUCo = o[(Cn-1- Cn)/

(lnCn-1 ln Cn)].(tn tn-1)

AUCo = AUCo + AUCt


AUCo

MTODO TRAPEZOIDAL

AUCt = Ct /Kel Se expresa en concentraciones por tiempo (mg/L).h mg.h.L-1

MT. LOGOTRAPEZOIDAL: CLCULO DE AUC DE TIEMPO CERO A TIEMPO t MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

CLCULO DE AUC DE TIEMPO t A TIEMPO :Ct/Kel MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

RELACIN ENTRE AUC Y Vd

La ecuacin : Vd = D/Co y AUCo = Co/Kel

Co = AUCo . Kel D Vd =--------------

AUCo . Kel

D AUCo = ------------Vd . Kel

RELACIONA AUC CON Vd Y Kel

ACLARAMIENTO PLASMTICO (Clp)


dQ/dt Clp = -----------C Se deduce dQ/dt = Clp . C

De acuerdo a las ecuaciones: dQ/dt = Kel . Q y Vd = Q / C

La anterior puede escribirse: Kel.Q = Clp . C y Kel.Vd.C = Clp . C

Es decir:

Clp = Vd . Kel

Clp representa eliminacin en funcin de Vd

Considerando que:

t1/2 = 0,693/Kel entonces Clp = (Vd . 0,693)/t1/2


t1/2 = (Vd . 0,693)/Clp RELACIONES ENTRE Clp, AUC Y Vd
dQ/dt = Kel. Q y dQ/dt = Kel. Vd . C
O lo que es lo mismo

Vd = Q/C

Q = Vd . C

dQ/dt = Clp . C

Operando:

dQ = Clp . C . dt

o dQ = o Clp. C . dt
AUCo

S Clp se considera constante

o dQ =

Clp

o C . dt

Q - Q = Clp .

Dado que:
A tiempo cero
AUCo

Eliminacin del organismo es cero


D/AUCo AUCo

Y que en I.V. : cantidad eliminada a t = D

D = Clp .

Clp =

= D/Clp

INDICA QUE S DISMINUYE VALOR DE Clp, AUMENTA VALOR DE AUC Y VICEVERSA.

De la ecuacin Clp = Vd . Kel puede escribirse Vd = Clp/Kel = D ------------------ AUCo . Kel

Y dado que Kel = 0,693/t1/2


Se puede escribir D .t1/2 Vd = ----------------- AUCo . 0,693

De donde

1,44 . D .t1/2 Vd = ------------------ AUCo

INFLUENCIA DE DOSIS, t , Vd Y Clp EN EL PERFIL DE LAS

CURVAS DE NIVELES PLASMTICOS FRENTE AL TIEMPO


AL AUMENTAR D: AUMENTA PROPORCIONALMENTE Co EN CAMBIO Kel NO SE MODIFICA. RECTAS SEMILOGARTMICAS SON MS INCLINADAS CUANTO MENOR ES EL VALOR DE t . S Vd ES CONSTANTE, VARIACIONES EN EL Clp SE TRADUCEN EN DIFERENTES INCLINACIONES DE LA RECTA SEMILOGARTMICA, PUESTO QUE Clp = Vd. Kel, ES DECIR Kel VARIA PROPORCIONALMENTE AL Clp.

NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTAS DOSIS.- GRF. LINEAL MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTAS DOSIS.- GRF. SEMILOG. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTOS VALORES DE Kel GRF. LINEAL.- MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTOS VALORES DE Kel GRF. SEMILOG.- MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

NIVELES PLASMTICOS CON DISTINTOS VALORES DE Clp GRF. SEMILOG.- MODELO MONOCOMPARTIMENTAL.- ADM. I.V.

Dr. R.Piminchumo

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIN