Alberto Gmez Esteban

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Tema 3. Lesin, adaptacin y muerte celulares
Introduccin
La clula es la unidad estructural del cuerpo humano, y se encuentra en continua situacin de
homeostasia para adaptarse a los cambios externos.
La homeostasis se trata de una serie de condiciones estables en las que se debe encontrar la clula
para continuar viva, y se logra mantener mediante mecanismos de adaptacin. Cuando se
encuentra con un estresor extremo, o bien una agresin, pueden ocurrir 4 cosas segn la
agresividad o duracin del estmulo:
1. Adaptacin
2. Lesin reversible
3. Lesin irreversible
4. Muerte celular

Todas las fases de adaptacin o lesin ante un estimulo no tienen por qu ser consecutivas, sino
que si una agresin es muy fuerte, la clula puede morir directamente sin pasar por los estados
anteriores.
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Las clulas tienen diferente capacidad de adaptacin dependiendo de varias caractersticas
orgnicas:
Tipo celular, ya que dependiendo del tejido, una misma agresin puede ser ms o menos
daina.
Estado de diferenciacin, ya que las clulas madre (por ejemplo) tienen menor capacidad
de adaptacin que las clulas maduras.
Salud general del individuo
Perfusin sangunea del tejido
Susceptibilidad individual (idiosincrasia)
Agresividad del estimulo lesivo
Las alteraciones de la clula comienzan siendo bioqumicas (alteraciones en la concentracin de
determinados metabolitos), y se continan con alteraciones morfolgicas ultraestructurales, solo
detectables con microscopio electrnico, que despus se hacen ms grandes.
Cuando el dao celular es irreversible comenzamos a apreciar muerte celular y cambios
macroscpicos.
Mecanismos de lesin
Los sistemas celulares ms vulnerables son los ms esenciales:
Membrana celular. Contiene los medios de intercambio de sustancias de la clula.
Dentro de la membrana se lesionan fundamentalmente las siguientes estructuras:
Bomba de Na
+/
K
+
. Mantiene la osmolaridad de la clula
Mecanismos de transporte transmembrana
Mecanismo de fagocitosis
Antgenos superficiales
Mitocondria. Efecta la respiracin aerobia y suple de energa a la clula mediante
fosforilacin oxidativa, y con ello mantiene viva a la clula.

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Mecanismo de sntesis proteica. Va a dar lugar a enzimas celulares y adems protenas
estructurales que conforman el citoesqueleto.
Alteracin en la codificacin y sntesis de protenas (ribosomas, REL y Golgi)
Alteracin en el DNA y RNA celulares
Material gentico. Su lesin da lugar a muerte celular o a tumores.
Secuencia de fenmenos
Lesin reversible
La lesin ms comn es la ISQUEMIA en la que se produce un bloqueo del aporte de oxgeno en la
clula, lo que inhibe el mecanismo de fosforilacin oxidativa, que es un paso fundamental de la
respiracin aerobia.
Esto lgicamente produce disminucin de la cantidad de ATP y con ello el aumento de metabolitos
del AMP (concretamente AMPc), que estimula el metabolismo anaerobio y con ello aumentan los
niveles de lactato, lo cual a su vez acidifica el pH intracelular.
La acidez del medio produce la contraccin de la cromatina, lo cual condensa el ncleo e inhibe la
sntesis de protenas.
Tambin se altera la Na
+
/K
+
/ATPasa debido a la ausencia de energa y con ello toda el agua del
intersticio entra en la clula (EDEMA CELULAR)
En algunos orgnulos como el retculo endoplasmtico, tambin se extiende el edema y al
hincharse se desprenden los ribosomas, que se disocian en monosomas, por lo que una vez
estamos en este punto, es casi imposible sintetizar protenas.
La presin osmtica aumenta hacia el interior, y se atrae gran cantidad de agua, adems de haber
alteraciones en la permeabilidad membranaria, con alteraciones en el transporte, turgencia de
citoesqueleto, etc
En cualquier caso, si antes de sobrepasar este punto estos cambios revierten, se recupera el estado
inicial, por lo que es una LESIN REVERSIBLE.

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Lesin irreversible
Aqu tambin seguiremos hablando de la lesin por ISQUEMIA, que produce efectos distintos
segn el tiempo de exposicin y el tejido:
Neuronas (3-5 minutos)
Miocardio/Hgado (30-120 minutos)
Musculo estriado/tejido conectivo (horas)
La disminucin del pH citoplasmtico causa la lesin de membranas lisosomales, lo que libera las
enzimas del interior, las cuales se activan con pH cido, lo que causa la AUTODIGESTIN del
interior de la clula.
Tambin salen enzimas degradativas al intersticio y adems las clulas se convierten en masas de
fosfolpidos (FIGURAS DE MIELINA) las cuales se pueden fagocitar, o bien calcificar.
La salida de enzimas en una clula rota tiene utilidad clnica, ya que es detectable en anlisis:
Transaminasas. Enzimas hepticas
Transaminasa glutmico-oxalactica (GOT). Lesin del hepatocito
Transaminasa glutmico-pirvico (GPT). Obstruccin de va biliar
Lctico deshidrogenasa (LDH). Se suele elevar mucho en linfomas, debido a la proliferacin
y muerte masiva de clulas neoplsicas
Creatina-quinasa (CK). Indica dao muscular
Si se eleva una isoenzima especficas (CK-MB) indica infarto de miocardio

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Mecanismos de lesin de membrana celular
En primer lugar se pierden los fosfolpidos (PL) de membrana, debido a:
Aumento de degradacin
Disminucin de la sntesis
En este caso de ISQUEMIA ocurren ambas cosas
Tambin se altera el citoesqueleto, concretamente la vinculina que mantiene la integridad del
mismo. Esto se debe a la actividad de proteasas y al edema intracelular.
Otro mecanismo se debe al aumento de radicales libres del oxgeno, y al aumento de los productos
de degradacin de lpidos de membrana, los cuales se intercalan en la membrana y aumenta la
inestabilidad de la misma.
Esto conlleva entre otras cosas alteraciones en la permeabilidad y alteraciones osmticas entre
otras cosas.

Causas habituales de lesin celular
1. Falta de oxgeno
La causa ms habitual es la HIPOXIA que es grave y frecuente. Si no hay oxigeno se llama ANOXIA.
Se trata de la disminucin del aporte de O
2
lo que inhibe la respiracin aerobia.
Las causas de hipoxia en orden de frecuencia son:
CAUSA PERIFRICA, disminucin del riesgo sanguneo a un tejido concreto debida a
TROMBOSIS o EMBOLIA
Trombo. Se trata de un cogulo sanguneo que se forma in situ y obstruye el vaso en
cuyas paredes se forma.
mbolo. Se trata de un fragmento solido, comnmente desprendido de un trombo,
que viaja por el torrente sanguneo hasta un vaso de menor dimetro que el suyo,
en el cual se aloja, obstruyndolo e impidiendo el flujo sanguneo.
CAUSA CENTRAL, que suele deberse a insuficiencia cardiaca
DISMINUCION DEL TRANSPORTE DE O
2
, como la anemia o intoxicacin por CO/CO
2

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2. Agentes fsicos
Traumatismos mecnicos
Temperaturas extremas
Cambios bruscos de presin atmosfrica
Radiaciones
Shock elctrico
3. Agentes qumicos y frmacos
Sustancias simples y necesarias, pero que en alta concentracin resultan txicas:
Glucosa
Sal (sobre todo por el Na
+
)
Oxgeno
Txicos en trazas:
Cianuro
Arsnico
Sales de mercurio
Insecticidas/Herbicidas
CO/asbesto
Alcohol
La accin de estas sustancias se debe a:
Unin a algn componente de la membrana, que altera la permeabilidad
Algunos antibiticos y quimioterpicos actan de esta forma, as como el cloruro de
mercurio.
Produccin de metabolitos txicos, debido a su procesamiento en alguna zona del cuerpo.
Los txicos pueden unirse directamente a la membrana o producir radicales libres que
peroxidan los lpidos de membrana

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4. Agentes infecciosos
Los virus actan de dos maneras:
Accin citoptica/citoltica. Destruyen directamente la clula infectada
Accin oncognica. El DNA viral entra en el DNA de la clula parasitndola e induciendo
mutaciones que podran conllevar la proliferacin tumoral.
El TROPISMO VIRAL indica que hay virus con afinidad a infectar determinadas lneas celulares
gracias al reconocimiento de antgenos especficos de membrana por parte del virus.
Este virus produce lesin celular debido a que las partculas virales pueden interferir con el
metabolismo celular, o bien por respuesta inmunolgica del organismo.
La respuesta celular ante una reaccin citoltica se debe a alteraciones del citoesqueltico, y
formacin de sincitios (clulas gigantes multinucleares) debido a alteraciones en la proliferacin
celular, ya que la clula realiza la mitosis, pero es incapaz de realizar la citocinesis (la divisin de
citoplasmas).
Tambin observamos cuerpos de inclusin virales en el intersticio celular.
5. Reacciones inmunolgicas
6. Defectos genticos
7. Desequilibrios nutricionales
8. Radicales libres y lesin
Los radicales libres tienen un papel clave en la lesin, y estn implicados en varias patologas
(oncognesis, envejecimiento).
Un radical libre tiene una carga negativa que lo hace muy reactivo qumicamente y adems es
inestable. Son derivados del oxigeno (O
2
-
, H
2
O
2
)
Este electrn desapareado causa que cuando los radicales libres interacten con distintas
organelas se produzcan los siguientes efectos lesivos:
Peroxidacin de fosfolpidos de membrana
Inactividad de enzimas
Lisis de material gentico
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Un radical libre es capaz de autocatalizar su propia formacin, aunque su reactividad disminuye con
el tiempo
Los ANTIOXIDANTES son capaces de neutralizar estas sustancias y algunas enzimas intracelulares
tambin.

Cascada de eventos
Cuando ocurre un estmulo lesivo (por ejemplo isquemia), la cascada tpica de acontecimientos que
se suceden es la siguiente:
1. Hipoxia
2. Disminucin de fosforilacin oxidativa
3. Disminucin de la concentracin de ATP Baja el nivel de energa
4. Inhibicin de la Na/K/ATPasa por falta de energa (ATP) EDEMA
5. Aumento de metabolismo anaerobio (glucgeno y cidos grasos)
6. Aumento de metabolitos cidos Bajada de pH
7. LESION CELULAR

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Morfologa de la lesin celular
Cambios ultraestructurales
La primera estructura en ser afectada es la MEMBRANA PLASMTICA de forma precoz, debido a
alteraciones hidroelectrolticas.
Conlleva las siguientes alteraciones:
Tumefaccin (edema) celular
Formacin de proyecciones citoplasmticas
Distorsin de vellosidades
Prdida de uniones intercelulares
Todas estas alteraciones son REVERSIBLES.
Cuando las lesiones llegan a un determinado punto se comienzan a romper las membranas y la
lesin se hace IRREVERSIBLE.
Las MITOCONDRIAS tambin se daan precozmente, se condensan y se hinchan por el edema
intracelular. Estas alteraciones son REVERSIBLES
Al llegar a cierto punto, pueden aparecer roturas de la membrana mitocondrial y calcificacin de la
misma, IRREVERSIBLES ambas.
En el RETICULO ENDOPLASMTICO LISO vemos cosas muy parecidas a las de la mitocondria,
adems de perder los polisomas debido a la deformacin, y la formacin de FIGURAS DE MIELINA,
de fosfolpidos degradados, y rotura.
Cuando aparecen las figuras de mielina, la lesin es IRREVERSIBLE.
Los LISOSOMAS se daan de forma tarda, y cuando aparece la lesin lisosomal, la clula suele
morir a continuacin.
Cuando se daan los lisosomas, primero se hinchan de forma REVERSIBLE.
Si la situacin no se soluciona a continuacin, los lisosomas se rompen y liberan sus enzimas que
suelen degradar todos los componentes celulares, lo que produce la MUERTE CELULAR.

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Tipos de lesin reversible
Tumefaccin celular
Se trata de la hinchazn que aparece por edema intracelular secundario a una alteracin de la
homeostasis inica.
De forma indirecta el edema comprime los vasos sanguneos que tiene alrededor (sobre todo los
capilares).
Macroscpicamente observamos que el rgano aumenta de tamao y peso, adems de palidecer
debido al aumento de su contenido en agua.
Directamente vemos SOBRECARGA HIDRPICA o VACUOLAR, en la que observamos segmentos
dilatados del retculo endoplasmtico.
Degeneracin grasa
Es un concepto muy frecuente y clnico que es el acumulo de triglicridos en el parnquima
(clulas propias) de ciertos rganos.
Segn el rgano recibe nombres distintos:
1. Hgado
En el hgado se llama ESTEATOSIS, y responde a un hgado graso.
Es un exceso de lpidos en el citoplasma de los hepatocitos que forman LIPOSOMAS (micelas de
agregados grasos) los cuales son tan grandes que se forman vacuolas y lbulos grasos que pueden
romper al hepatocito desencadenando reaccin inflamatoria (ESTEATOHEPATITIS), que puede
conducir a cirrosis.

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La esteatosis heptica se suele encontrar en las siguientes patologas:
Alcoholismos avanzados
Malnutricin proteica
Diabetes Mellitus (DM)
Exposicin a hepatotoxinas
Embarazo (esteatosis idioptica, o sin causa conocida)
Macroscpicamente el hgado se vuelve muy grande (3-6 kg de peso) de color amarillo.
Las esteatosis macrovacuolares ms frecuentes se deben a infecciones virales o toxicidad de
frmacos.
2. Corazn
En el corazn puede deberse a dos factores:
ANEMIA INTENSA Se denomina CORAZON TIGROIDE o en pecho de tordo
MIOCARDITIS DIFTRICA El corazn tiene consistencia blanda.
Los lpidos se ven con tinciones especficas, que no pueden fijarse en formol, as que cuando
sospechamos que hay lpidos debemos tomar el tejido en fresco y congelarlo o bien se fijan en
alcohol para conservar los lpidos.
3. Generalidades
Las tcnicas especiales de tincin para detectar una degeneracin grasa son:
Oil-Red-O
Sudan IV
El DIAGNOSTICO DIFERENCIAL (enfermedades con caractersticas parecidas) se establece
diferencindolo de vacuolas con agua y cmulos de glucgeno:
Tincin PAS. Nos permite detectar si las vesculas son de glucgeno

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4. Causas
Exceso de liberacin de cidos grasos (AG) debida a corticoides o al ayuno
Aumento de la sntesis de AG
Disminucin de la oxidacin de AG
Aumento de la -glicerolfosfato (fabricante de triglicridos), que causa esteatosis
Disminucin de sntesis de apoprotenas
Alteracin de la secrecin heptica
Otros cmulos de lpidos
1. Colesterol
Se acumula en:
Arterioesclerosis
Hiperlipemias congnitas/adquiridas formando XANTOMAS
Focos de lesin celular e inflamacin
2. Lipomatosis
La infiltracin grasa es en el ESTROMA, es decir, el tejido de soporte de un rgano
CORAZN
Es muy comn con la edad, y suele darse en el ventrculo derecho (VD), debido a
que est menos sobrecargado que el izquierdo.
Observamos tractos amarillos a travs del tejido cardiaco
PNCREAS
Los observamos en los septos conjuntivos, y es relativamente habitual
Es raro que la infiltracin del estroma tenga alguna consecuencia funcional.

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Lesin irreversible
Necrosis
La necrosis es una lesin IRREVERSIBLE, y es un conjunto de cambios morfolgicos celulares,
tisulares y orgnicos que siguen a la muerte de un tejido vivo cuando actan los enzimas y
degradan el tejido y el rgano.
Los mecanismos por los que se efecta la necrosis son dos:
Digestin enzimtica. Los enzimas se liberan y degradan todo lo que encuentra
Autolisis. Son enzimas contenidos en los lisosomas de la propia clula
Heterolisis. Son los leucocitos los que liberan enzimas que destruyen la clula
Desnaturalizacin proteica. La protena pierde su estructura y funcin y todas las que haya
en el interior de la clula dejan de funcionar.
Ambos casos dan distinta morfologa de la necrosis, aunque esta tiene unas ciertas caractersticas
generales.
En el citoplasma observamos EOSINOFILIA, es decir, el tejido se vuelve anaranjado/rosceo debido
a que se une a las protenas desnaturalizadas del citoplasma.
Tenemos una HOMOGENEIZACION (en vidrio esmerilado) debido a la prdida de glucgeno
Hay VACUOLIZACION que da a la clula un aspecto apolillado
En el ncleo la cromatina se condensa de forma reversible en grumos densos adheridos a la
membrana o al nuclolo.
Posteriormente la condensacin aumenta hasta un caso de PICNOSIS NUCLEAR en la que el ncleo
es como una gota de tinta (pequeo y negro) lo cual es irreversible, y se contina de:
1. CARIORREXIS. La cromatina intil se rompe en grumos
2. CARIOLISIS. El ncleo se deshace por degradacin de DNAasas lisosmicas

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Tipos de necrosis (cuadro)
1. NECROSIS COAGULATIVA
Causa. Desnaturalizacin de las protenas intracelulares.
Enzimas. Las enzimas hidrolticas tambin se desnaturalizan y dejan de actuar.
Histologa. El tejido pierde agua, pero existe preservacin morfolgica. El tejido aparece
momificado y observamos clulas fantasma.
Lesin. Se suele dar en infartos o isquemia de rganos slidos.

2. NECROSIS LICUEFACTIVA (COLICUATIVA)
Causa. Predomina la digestin enzimtica sobre la desnaturalizacin proteica.
Enzimas. Las enzimas hidrolticas se encuentran en plena actividad digiriendo al tejido.
Histologa. Hay desestructuracin celular con prdida de consistencia (licuefaccin); el
tejido se hace papilla.
Lesin. Se da en inflamaciones, infecciones, isquemia o infarto cerebral (el cerebro es
incapaz de cicatrizar fabricando colgeno).

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3. NECROSIS GRASA
Causa. Liberacin masiva de lipasas
Enzimas. La enzima activa en este caso es la lipasa
Histologa. La lipasa degrada triglicridos liberando cidos grasos, los cuales en gran
concentracin precipitan con calcio formando jabones clcicos.
Lesin. Es comn en pancreatitis o traumatismos grasos (mamas lesionadas)

4. NECROSIS CASEOSA
Causa. Mezcla de coagulacin (1) y licuefaccin (2).
Enzimas. Obedece al alto contenido de mucopolisacridos de la pared bacteriana.
Histologa. La lesin est desestructurada aunque tiende a la calcificacin y aparece
semejante a un tumor en la radiografa.
Lesin. Suele ocurrir en infecciones por micobacterias, sobre todo en la tuberculosis.


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5. NECROSIS GANGRENOSA (GANGRENA)
Causa. Predomina uno de los dos tipos de necrosis principales:
Gangrena seca (coagulacin)
Gangrena hmeda (licuefaccin)
Enzimas. No hay un patrn concreto
Histologa. No hay un patrn concreto
Lesin. Observamos gangrena seca en pacientes diabticos con neuropata perifrica e
isquemias distales, en las cuales los dedos aparecen momificados.
Cuando una gangrena seca se infecta, pasa a ser una gangrena hmeda.

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Apoptosis
Se trata de una muerte celular inteligente (voluntaria) y ocurre de forma individual por parte de
cada clula.
Este proceso est involucrado el desarrollo embriolgico y la renovacin tisular.
Es un proceso activo que consume ATP y no necesariamente est relacionado con el dao tisular.
Cuando este proceso falla (p.e. mutacin en bcl-2) podramos llegar a observar procesos tumorales.
Tiene una serie de diferencias en cuanto a la necrosis:
Apoptosis Necrosis
Necesidad de sntesis proteica Si No
Consumo de energa Su No
Rotura de DNA Puntos determinados Aleatoria
Afectacin celular
Clulas individuales Clulas contiguas se ven
afectadas
Rotura lisosmica No Si
Cambios morfolgicos
Condensacin celular y
fragmentacin (fragmentos
apoptticos)
Edema intracelular con lisis de
la membrana.
Inflamacin No Si

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Cmulos intracelulares
Cualquier sustancia que produzca el organismo se puede acumular en casos patolgicos, lo cual nos
permite el diagnstico de ciertas patologas:
1. Protenas
Se observan en clulas epiteliales del tbulo contorneado proximal (TCP) renal en casos de
PROTEINURIA, debido a que las protenas se reabsorben por pinocitosis y se fusionan con
lisosomas para su digestin y reincorporacin al plasma.
Cuando la situacin se normaliza, las vesculas con protenas desaparecen (CAMBIO
REVERSIBLE).
Tambin observamos vesculas con protenas (Ig) en las clulas plasmticas activadas. Estas
vesculas se denominan CUERPOS DE RUSSELL.
2. Glucgeno
En la DIABETES MELLITUS (DM) observaremos cmulos de glucgeno en las siguientes
localizaciones corporales:
Porcin distal del TCP renal y la porcin descendente del asa de Henle.
Hepatocitos
Clulas de islotes de Langerhans
Cardiomiocitos
Tambin en la GLUCOGENOSIS que son cuadros hereditarios de problemas en la
degradacin del glucgeno.
En las glucogenosis encontraremos estos cmulos nicamente en el hgado?

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3. Hidratos de carbono y lpidos
Se dan en enfermedades metablicas.
Mucopolisacaridosis
Enfermedad de Tay-Sach
Enfermedad de Niemann-Pick
Enfermedad de Gaucher
Se da un acumulo generalizado de estas sustancias, aunque es mayor en clulas del Sistema
reticuloendotelial (macrfagos y monocitos).
Observaremos HEPATOMEGALIA y ESPLENOMEGALIA debido a este aumento de sustancias
en los macrfagos, y tambin en las clulas parenquimatosas de estos rganos.
Estos acmulos producen muerte celular y a menudo son letales para el individuo.
4. Pigmentos
LIPOFUSCINA. Es un lipocromo o pigmento de desgaste. No es patolgico pero indica
envejecimiento y atrofia.
Consiste en residuos no digeribles de vacuolas autofgicas, que indican lesin por radicales
libres.
Tiene aspecto granular de un color pardo-amarillento.


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MELANINA. La melanina se sintetiza a travs de tirosina mediante la ruta metablica de la
tirosinasa (tirosina dihidroxifenilalanina)
Se acumula en vesculas llamadas melanosomas y las clulas que los acumulan son
melanocitos.
Es una sustancia endgena de un color pardo-negruzco
CIDO HOMOGENTSICO. Se acumula en la enfermedad de la ALCAPTONURIA y es un
pigmento negro que se acumula en la piel, cartlago y tejido conectivo.
Si vemos un paciente que tenga esta sustancia en su piel, tejido conectivo o cartlago, dicho
signo se llama OCRONOSIS
HEMOSIDERINA. Se observa en degradacin de hemates y es granular y dorado.
El depsito puede ser local (hematoma) o sistmico (anemias hemolticas, transfusiones,
etc)
HEMOSIDEROSIS. NO es patolgica, y la hemosiderina se acumula en el sistema
reticuloendotelial (macrfagos) en situaciones hemorrgicas, y de anemia
hemoltica.
Indica hemolisis y su posterior recuperacin por parte de los macrfagos.
HEMOCROMATOSIS. SI es patolgica y el hierro se acumula en hgado, pncreas,
corazn y glndulas endocrinas.
Est ligada a un defecto gentico del metabolismo del hierro.
El hierro se acumula tanto que puede llegar a pitar en los controles de los
aeropuertos.
Para detectar hierro usamos la tincin PERS

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BILIRRUBINA. Es el pigmento de la bilis y resulta del metabolismo de la hemoglobina.
Es de un color verde oscuro y la veremos en el hgado, dentro de hepatocitos o en clulas
de Kupffer en situaciones en las que la bilis fluye mal (COLESTASIS).
Tambin vemos depsitos en el epitelio tubular renal, en la piel, y en la conjuntiva,
dndoles un tono amarillento (ICTERICIA).
PIGMENTOS EXGENOS. Como los tatuajes (dentro de macrfagos y fibroblastos) o el
carbn que se acumula en dos tipos de cmulos:
ANTRACOSIS. NO es patolgico y se observa en muestras de individuos de ciudad en
los que hay muchos residuos en el aire.
Se encuentra dentro de macrfagos de ganglios hiliares (del pulmn)
NEUMOCONIOSIS. SI es patolgica y se da en los mineros por inhalacin excesiva de
carbn en minas, y se soluciona solo con trasplantes de pulmn.

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Otras alteraciones celulares
Calcificacin
Es el depsito anormal de sales de calcio combinadas con hierro o magnesio en cmulos
granulares o amorfos de naturaleza basfila (violetas). Este calcio puede depositarse intra o
extracelularmente.
Hay formas peculiares de calcificacin:
INCRUSTACION NEURONAL (neuronas). Vemos tejido cerebral normal con grnulos
pequeos de calcio bajo los que subyace una neurona muerta.
CUERPOS DE PSAMMOMA. Son calcificaciones concntricas en aro de cebolla que aparecen
en tumores como:
Meningioma
Carcinoma papilar de tiroides
Adenocarcinomas papilares serosos de ovario
FIBRAS DE ASBESTO tienen forma de pesas de gimnasia y se observan en carcinomas
pulmonares.
En la calcificacin es posible la formacin de HUESO HETEROTOPICO, es decir, hueso con clulas
parenquimatosas (osteoblastos, osteocitos) en lugares donde no debera haber hueso.
Dentro de la calcificacin existen dos formas principales de la misma:
1. Calcificacin distrfica
Se observa en tejidos no viables (necrticos) y no implica alteracin del metabolismo de calcio y
fosforo, sino depsito del calcio circulante.
Se inicia en un foco de calcificacin intracelular (mitocondrias) o extracelular (vesculas en la
matriz) y se propaga desde ese foco.
Indicar una lesin celular previa y generalmente indica tambin disfuncin.
Es comn en vlvulas estropeadas por la arteriosclerosis y en vlvulas protsicas deterioradas.

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2. Calcificacin metastsica
Se da en tejidos viables (sin lesin) como consecuencia de alteracin en el metabolismo del calcio.
Se da en las siguientes enfermedades:
SARCOIDOSIS. Aparecen granulomas pequeos y limpios con clulas epitelioides en los
ganglios del mediastino y los pulmones.
Estos ganglios hiperactivan la ruta metablica de la absorcin de calcio (por exceso de
vitamina D?)
HIPERTIROIDISMO. Existe hipersecrecin de PTH que promueve la hipercalcemia
ENFERMEDAD DE ADDISON
METSTASIS TUMORALES
La calcificacin se da en riones, mucosa gstrica, pulmn
Degeneracin hialina
La clula o tejido degenerado tiene aspecto hialinizado (eosinfilo) y homogneo, con aspecto de
vidrio esmerilado (traslcido).
Esta degeneracin es intracelular o extracelular:
Intracelular. Situaciones que cursan con cmulos intracelulares eosinfilos como:
Cmulos renales de protenas (PROTEINURIA)
CUERPOS DE RUSSELL
Inclusiones virales
En los hepatocitos de los alcohlicos se produce degeneracin de los filamentos
intermedios de prequeratina, dando lugar a una deformacin del citoplasma.
En estos casos observamos cuerpos citoplasmticos que se llaman HIALINA DE MALLORY,
que son un indicativo infalible? de alcoholismo.

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Extracelular. Se da en la matriz colagenosa de cicatrices antiguas.
ARTERIOLOESCLEROSIS HIALINA. Se da en las arteriolas renales en casos de
hipertensin de larga duracin.
GLOMERULONEFRITIS CRNICAS. Se da como acumulacin de materiales de la
matriz mesangial.
AMILOIDOSIS. Vemos el depsito de una protena muy concreta que ofrece
refringencia de color verde esmeralda:
Amiloidosis primaria
Amiloidosis secundarias en el Alzheimer

Adaptacin celular
Generalidades
Cuando una clula es estimulada, puede responder adaptndose. La adaptacin es el estado
intermedio de la clula en reposo y la clula lesionada (excesivamente lesionada).
Puede ser fisiolgica o patolgica (agresin).
Los mecanismos que usa la clula para adaptarse son:
Up/Down regulation. Usa receptores hormonales especficos
Induccin proteica. La clula sintetiza protenas en mayor cantidad para responder ante
una exigencia.

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Tipos de adaptacin
1. Atrofia
Se trata de la disminucin de tamao de la clula, mantenindose el nmero de clulas estable.
Se asocia a anomalas del metabolismo proteico, disminuyendo su sntesis o aumentando su
degradacin, por lo que el rgano se hace ms pequeo.
Aumentar el nmero de vacuolas autofgicas porque la clula se autodigiere para reducir su
tamao.
Las causas de una atrofia son:
Fisiolgicas. Estimulo hormonal
Patolgicas
Desuso del rgano
Denervacin (por ejemplo muscular)
Hipoxia
Perdida de estimulo hormonal necesario
Envejecimiento (por ejemplo cerebral)
Es REVERSIBLE casi siempre, y existe disminucin de la funcin del rgano, aunque no muerte de
sus clulas.
Observamos cambios estructurales con ms vacuolas autofgicas y adems cuerpos residuales con
lipofuscina (ATROFIA PARDA).
2. Hipertrofia
Se trata del aumento de peso y tamao del rgano por aumento de tamao de sus clulas, pero
no aumenta el nmero de las mismas.
Aumentan las organelas y produccin proteica de cada clula por mayor demanda funcional, o
bien por un estmulo hormonal determinado.

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En el organismo hay numerosos ejemplos de hipertrofia:
Fisiolgicas. En el musculo estriado por actividad y en el musculo liso por accin hormonal
(por ejemplo los estrgenos hipertrofian la musculatura uterina)
Patolgicas. Como la hipertrofia del ventrculo izquierdo (VI) en la hipertensin arterial
(HTA) y en las valvulopatas.
La hipertrofia ser ms frecuente en rganos con poca o nula capacidad proliferativa, como el
msculo (estriado o cardiaco) ya que sta ser su nica forma de aumentar su funcionalidad ante
una demanda aumentada.

3. Hiperplasia
Hay un aumento del tamao del rgano por aumento del nmero de clulas, lo que es usado por
tejidos con gran capacidad proliferativa:
Epidermis
Fibroblastos
Mucosa intestinal
Hepatocitos
Mdula sea

Alberto Gmez Esteban
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Otros rganos con capacidad proliferativa media lo usan menos, y lo combinan normalmente con
hipertrofia:
Msculo liso (p.e. tero gestante)
Tejido seo
Cartlago
Los rganos sin capacidad proliferativa usan nicamente la hipertrofia para aumentar de tamao
y por lo tanto ser ms funcionales:
Msculo estriado
Msculo cardiaco
Neuronas
Las causas de hiperplasia son las siguientes:
Fisiolgica
Hiperplasia hormonal, como la hiperplasia adrenal mamaria que se da ante la
lactancia
Hiperplasia compensadora, como la que observamos ante una hepatectomia, y ante
reparacin de otros tejidos.
Patolgica. Se debe al estimulo excesivo de hormonas (hiperplasia endometrial, que es un
precursor habitual de adenocarcinoma de endometrio)


Alberto Gmez Esteban
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4. Metaplasia
Es la transformacin de un tipo celular maduro en otro tipo celular tambin maduro que resista
mejor las agresiones a las que se ve sometido constantemente el tejido, por ejemplo el epitelio
bronquial es columnar ciliado, pero en fumadores el cuerpo lo sustituye por tejido escamoso que
resiste mejor la agresin de las partculas del tabaco.
La metaplasia es REVERSIBLE (si el paciente deja de fumar, el epitelio escamoso se vuelve bronquial
normal)
Se considera una condicin patolgica dado que protege contra UNA agresin determinada, pero
no contra aquellas contra las que normalmente defenda el epitelio, es decir, el epitelio pierde sus
funciones nativas. Adems puede conducir a DISPLASIA.

5. Displasia
Es muy patolgica y las anomalas son generales (organizacin, morfologa, etc) se afectan las
clulas epiteliales y a veces las mesenquimales de un determinado rgano. No es una adaptacin
en s misma, sino una perturbacin de los mecanismos de adaptacin (metaplasia?)
La displasia esta en relacin con otras formas de adaptacin y se considera una lesin
PREMALIGNA, pero no obligadamente maligna.
Un paciente fumador comienza por metaplasia escamosa, la cual mantenida aade otras
alteraciones que dan lugar a displasia, que no tiene por qu dar lugar a cncer (aunque algunas
displasias s es muy probable que lo hagan).
Se debe a la agresin continuada hacia un determinado tejido, y si el estimulo agresivo no se
retira, la displasia evoluciona a carcinoma infiltrante, pero si se retira, es REVERSIBLE.
Se divide en BAJOS GRADOS y ALTOS GRADOS segn su gravedad, es decir, segn la probabilidad
que tenga la lesin de convertirse en maligna.
Aunque sea reversible si detectamos una displasia hay que retirarla quirrgicamente, luego sern
los restos que podamos dejar los que reviertan a epitelio normal.