En funcin de su estructura qumica, la amplia variedad de molculas que se comportan

como
agonistas de los receptores cannabinoides se pueden dividir en cannabinoides clsi
cos, no
clsicos, aminoalquilindoles y eicosanoides.
Bajo esta clasificacin los cannabinoides csicos seran los botnicos, y los anlogos
dronabinol, nabilona, HU-210 y HU-243.
Los cannabinoides no clsicos son los anlogos bicclicos y tricclicos del delta-9-THC
que
carecen de anillo pirano. El principal representante es el CP55,940, que se util
iz para
demostrar la existencia de receptores especficos para cannabinoides en el cerebro
de rata.
Otros cannabinodes no clsicos son el levonantradol y desacetilevonantradol.
El tercer grupo de compuestos cannabimimticos son los aminoalquilindoles, cuyo pr
incipal
representante es el WIN 55.212-2. Su estructura proviene de la pravadolina y dif
iere de los
compuestos antes mencionados.
La ltima familia de molculas con actividad cannabimimtica se ha desarrollado a part
ir de los
cannabinoides endgenos. Ellas se describirn en el apartado sobre la biologa del sis
tema
cannabinoides endgeno. Comprende una serie de compuestos derivados del cido
araquidnico, cuyo principal representante es la araquidoniletanolamida.
Una de las clasificaciones de los cannabinoides los divide en tres tipos, en fun
cin de su
origen:
Los fitocannabinoides, grupo de compuestos terpenoides que se producen como meta
bolitos
secundarios en el Cannabis Sativa L.
Los cannabinoides endgenos o endocannabinoides: se producen naturalmente en el si
stema
nervioso e inmune de los animales.
Cannabinoides sintticos, grupo de sustancias que estn relacionadas estructuralment
e al
tetrahidrocannabinol o que se acoplan a los receptores cannabinoides.
Fitocannabinoides:
Los fitocannabinoides, pertenecientes al grupo de los cannabinoides clsicos, slo s
e conoce
que ocurren naturalmente en la planta de cannabis, concentrados en una resina vi
scosa que se
produce en estructuras glndulares llamadas tricomas. Esta resina es rica tambin en
terpenos,
que son responsables en gran medida por el perfume de la planta.
La combinacin de cannabinoides, terpenoides y terpenos en las variedades de canna
bis
exhiben una gran variabilidad. La cra selectiva se ha usado para controlar la gent
ica de las
plantas modificando su perfil de cannabinoides. Por ejemplo, las variedades comnm
ente
utilizadas para fibra, llamada vulgarmente camo, son bajas en compuestos psicoacti
vos
como el THC. Las variedades medicinales normalmente se seleccionan para que teng
an un
contenido alto de CBD, y variedades usadas para fines recreativos son selecciona
das con un
alto contenido de THC o un balance qumico preciso.
El anlisis cuantitativo del perfil de cannabinoides se determina por cromatografa
de gases
preferentemente en combinacin con un espectrmetro de masa. La cromatografa lquida es
posible, pero es semi-cuantitativa o cualitativa.
Los fitocannabinoides son casi insolubles en agua pero solubles en lpidos, alcoho
les, y otros
solventes no polares. Suelen tener una estructura carbocclica de 21 carbonos y es
tn
formados por tres anillos, ciclohexeno, tetrahidropirano y beceno.
La produccin biosinttica de los cannabinoides empieza cuando una enzima causa la
combinacin de geranil pirofosfatasa con cido olivetolico para formar Cannabigerol
(CBG),
que es independientemente convertido a CBD o CBC por dos sintasas. El CBD es cic
lado
enzimticamente a THC.
Farmacocintica de los fitocannabinoides.
Absorcin y distribucin.
Cuando los preparados de la Cannabis sativa L. se consumen inhalados mediante
vaporizadores o en forma de cigarrillos, la entrada del THC en sangre y la poste
rior distribucin
en tejidos son muy rpidas y presentan una cintica similar a la obtenida tras su ad
ministracin
intravenosa. La mxima concentracin plasmtica de THC se alcanza antes de que finalic
e el
consumo del cigarrillo, entre los 3 y los 10 minutos. La biodisponibilidad es tpi
camente entre 10
y 25% dependiendo de la familiaridad con el mtodo.
En Alemania se aprob este ao el primer inhalador mdico de cannabinoides, la empresa
Vapormed ha lanzado el primer inhalador mdico de cannabinoides autorizado oficial
mente, el
vaporizador Volcano Medic. El sistema de vaporizacin Volcano Medic evapora y faci
lita la
inhalacin del dronabinol (THC) disuelto en alcohol y el de los cannabinoides de l
as flores de
cannabis. En su comunicado de prensa del 2 de junio, la compaa seala que el sistema
de
vaporizacin Volcano Medic resuelve dos problemas mdico-tcnico al mismo tiempo. Por
un
lado, permite por primera vez la inhalacin teraputica de un lquido, en este caso
cannabinoides disueltos en alcohol. Por otro, se puede inhalar los cannabinoides
directamente
utilizando flores secas de cannabis. () En el sistema de vaporizacin Volcano Medic
los
cannabinoides son evaporados slo por el impacto de calor. No ocurre combustin, com
o
cuando se fuma. Esto evita la formacin de productos de combustin nocivos. Las princi
pales
ventajas de la inhalacin de los cannabinoides en comparacin con la administracin or
al es la
fcil dosificacin con la consiguiente disminucin de efectos adversos en comparacin co
n la
va oral. La disponibilidad del Volcano Medic en los dems pases depender de la
autorizacin en cada uno de ellos de cannabinoides vaporizables y de flores de can
nabis,
afirm la compaa.
La ingestin de los cannabinoides por va oral da lugar a unos niveles plasmticos
de THC inicialmente ms bajos que cuando se toma por inhalacin. Por va oral su
biodisponibilidad se ve reducida por su sensibilidad a la acidez del jugo gstrico
, por el
metabolismo heptico e intestinal, as como por su acceso a la circulacin enteroheptic
a.
Produce niveles plasmticos mucho mas errticos que los observados despus de fumar, c
on
picos de concentracin detectable en plasma entre 1 y 6 horas variando ampliamente
la
biodisponibilidad.
Solo un 3% del THC presente en sangre esta en forma libre. Dada su elevada
hidrofobicidad se une a diferentes componentes plasmticos. Un 9% est unido a las cl
ulas
sanguneas. Otro 60% a las lipoprotenas plasmticas y el resto a albmina. Esta misma
propiedad explica su rpida penetracin en los tejidos, sobre todo en aquellos que e
stn
altamente vascularizados: pulmn, hgado, rin, corazn, estomago, bazo, tejido adiposo
marrn, placenta, corteza adrenal, tiroides, pituitaria y glndula mamaria. Posterio
rmente pasa
al tejido adiposo, que junto con el bazo son sus principales depsitos tres das des
pus de su
ingesta. La droga puede tardar varias semanas en ser totalmente eliminada tras e
l cese de su
administracin. Su retencin en estos reservorios hidrofbicos amortigua la penetracin
del
THC en el cerebro, donde su concentracin y la de sus metabolitos es ms baja (suele
ser un
1% de la concentracin plasmtica mxima)
El THC y su metabolito, el 11-hidroxi-THC (11-OH-THC) son los que en mayor
proporcin se acumulan en los tejidos. Una parte del THC aparece conjugada con cido
s
grasos, sobre todo en la fase final del almacenamiento. La paulatina liberacin de
l THC, desde
estos almacenes tisulares a la sangre, enlentece la cada de los niveles plasmticos
de este
compuesto, tras el cese de su administracin. Esto prolonga su presencia en sangre
y la
posterior entrada al cerebro, lo que podra explicar las dificultades para identif
icar un sndrome
de abstinencia a esta droga, tras la suspensin de su administracin.