Berbagai keadaan patologi dipercaya dapat menyebabkan pankreatitis akut, tetapi

mekanisme pasti dari penyakit tersebut masih belum pasti. Kebanyakan konsep yang
berdasarkan percobaan hewan menjelaskan mekanisme aktivasi tripsinogen menjadi
tripsin yang terjadi di dalam intraseluler sehingga terjadi autodigesti sel pancreas dan
mengakibatkan inflamasi lokal dan sistemik. Tetapi mekanisme tersebut tidak cocok
untuk manusia.
Terdapat 2 etiologi besar: batu empedu dan konsumsi alcohol !"#!$%&. 'tiologi
multifaktorial secara dasar ada ( mekanisme, yaitu to)ic#metabolic, genetic dan
mekanik. *ang tidak diketahui hingga saat ini adalah presentasi kemunculan
pankreatitis edematous dan pankreatitis nekrosis luas.
+ika menggabungkan beberapa data, kita mengetahui initial step konsumsi alcohol,
pergerakan batu di dalam papilla, dll& yang dapat menghasilkan step intra sel asinar.
,atogenesa pankreatitis akut dapat dirangkum:
-. ,ankreatitis akut dimulai dari sel asiner, yang dijelaskan pada hewan coba
dengan ligasi duktus pankreatiknya.
2. .ekanisme awal akut pankreatitis sangat beragam. Tidak semua pasien
dengan batu empedu atau hiperkalsemia akan menderita akut pankreatitis.
(. /intesa hormon eksokrin khususnya tripsinogen& yang normalnya aktif pada
saat di dalam duodenum, secara spontan teraktivasi di dalam sel asiner,
meskipun ada mekanisme protektif yang melindungi dari hormon tripsin
/,01K-, mesotripsin, en2im * dan alfa2#makroglobulin&
3. Ketika mekanisme protektif berakhir, en2im lisosom, termasuk catepsin B,
teraktivasi di intra asiner sehingga jumlah en2im proteolitik meningkat dan
mengakibatkan autodigesti.
$. Tripsin akan mengaktivasi complement dan fibrinolisis atau koagulasi yang
akan semakin memperluas proses patologi hingga ke kapsul pankreas. 'feknya
ke endotel dan interstitial adalah adanya kerusakan mikrosirkulasi yang
meningkatkan permeabilitas kapiler, lalu meningkatkan pembebasan radikal
bebas, sitokin pro#inflamasi dan en2im proteolitik yang menginduksi
terjadinya thrombosis dan perdarahan jaringan, pada akhirnya terjadi nekrosis.
/ubstansi yang terlibat adalah substansi ,, kinase yang teraktivasi oleh stress,
molekul adhesi dan 456#2 atau 7/,, satu#satunya yang berperan protektif.
8. .eskipun tidak umum, terkadang proses inflamasi akut dihubungkan dengan
systemic inflammatory response syndrome /09/& yang dimediasi oleh
pelepasan sitokin dan en2im pankreas yang disekresikan ke sirkulasi tubuh
sehingga mengganggu organ yang jauh, peningkatan respiratory distress, gagal
ginjal, depersi miokard dan syok metabolik.
!. .ekanisme genetik melibatkan mutasi gen kationik tripsinogen ,9//-& dan
cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene 4:T9&. .utasi
tersebut mengakibatkan sekresi en2im pakreas yang lebih kental sehingga
menyebabkan obstruksi atau terganggunya fungsi sel asiner.
;. :aktor modifikasi gen pro#inflamasi atau anti#inflamasi sitokin T1:#a, 0<#;,
0<#-"&.