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posee
un efecto trans mayor que el NH
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, la segunda amina substituye en posicicin trans al
ligando de cloro y por lo tanto cis a la amina origina.
Mecanismo de accin:
El cisplatino se inyecta va intravenosa. Una vez en el suero sanguneo, parte del
cisplatino es absorbido por algunas protenas, sobre todo las que tienen grupos tioles;
como por ejemplo la cistena. El cisplatino que no es retenido por las protenas entra
en las clulas del tumor por difusin a travs de la membrana celular. La
concentracin de Cl-intracelular es muy baja, con lo cual, uno de los tomos de cloro
del cisplatino se reemplaza por una molcula de agua, formando el catin
[Pt(H2O)(NH3)2Cl]+; haciendo que al estar cargada positivamente no pueda salir de
la clula. El cisplatino se une entre ambas hlices de la cadena del ADN, formando
aductos Adenina-Guanina o Guanina-Guanina. Estas uniones hacen que la cadena de
ADN se distorsione, siendo reconocida dicha distorsin por una o ms protenas
unidas a la cadena de ADN. Estas protenas son las encargadas de iniciar la reparacin
del ADN daado o causar la muerte celular.
Efectos Secundarios:
Nefrotoxicidad (dao renal). Solucin al problema: hidratacin adecuada y una
diuresis (formacin y excrecin de la orina).
Neurotoxicidad (dao neural). No tiene solucin.
Nuseas y vmitos. Tiene solucin.
Ototoxicidad (prdida de odo). No tiene solucin.
Alopecia (cada del cabello). Este efecto secundario no suele darse mucho.
Desequilibrio electroltico: El cisplatino puede causar hipomagnesemia,
hipopotasemia e hipocalcemia. La hipocalcemia suele acontecer acompaando a
ndices bajos de magnesio, por lo que no viene motivada de forma directa por el
cisplatino. Tienen solucin.
Alternativas:
Carboplatino: produce menor nefrotoxicidad y las nuseas y los vmitos son menos
severos y se pueden controlar ms fcilmente. Su inconveniente es su efecto
mielosupresor: el nmero de plaquetas y clulas sanguneas producidas por la mdula
sea decrecen. Esto puede causar tambin que el nivel de leucocitos baje; haciendo
que el organismo sea ms vulnerable a las infecciones y que el paciente pueda ser
ingresado y tratado con antibiticos.
El carboplatino ha demostrado su efectividad en tumores de pulmn, leucemia y
cncer de ovario avanzado.
Oxaliplatino: produce menor nefrotoxicidad y hematotoxicidad que el cisplatino y el
carboplatino. Tambin produce vmitos, nuseas, diarrea, llagas en la boca, dificultad
al tragar, fatiga, prdida del apetito, neuropata perifrica (la exposicin al fro con
frecuencia desencadena entumecimiento, hormigueo y calambres en las manos o los
pies), estreimiento, fiebre y cefalea. La neurotoxicidad limita su dosis.
El oxaliplatino es efectivo en cncer de colon. Se suele combinar con otros productos
anticncer.