Mecanismos de acción de fármacos

 Niveles de acción

 Mecanismos
Específicos
No específicos
La respuesta es el resultado de una interacción

RELAJACION
CONTRACCION
ACTIVACION
ENZIMATICA…
RECEPTOR

A + R A R RESPUESTA

AGONISTA COMPLEJO
AGONISTA-RECEPTOR
 1
Ensayos de unión ligando-receptor

Purificación de receptores
 2

100 200 400 ... ... ...

FILTRACIÓN O CENTRIFUGACIÓN
 3

Gráfico de saturación Gráfico de Scatchard

U/L
Unión específica

Kd

Bmáx
Concentración de ligando libre
Ligando unido
INTERACCIÓN DE LIGANDOS QUE SE UNEN A
DISTINTOS SITIOS DEL RECEPTOR

% Bmax
Log [L]
INTERACCIÓN DE LIGANDOS QUE SE UNEN A
DISTINTOS SITIOS DEL RECEPTOR

A B

A en presencia
de B
El efecto de la unión de droga-receptor

 Los ensayos de binding hablan

de la interacción

 Las curvas dosis respuesta hablan

de los efectos de esta interacción
El sistema de órgano aislado
Respuesta a un agonista

100
%respuesta máxima

Droga 1

50 Eficacia intrínseca

CE501 log. [droga] (M)

Comparación entre agonistas

Potencia
%respuesta máxima

100

Droga 1 Droga 2

50 Eficacia intrínseca

CE501 CE502 log. [droga] (M)

Agonista parcial

Agonista total
100
%respuesta máxima

Agonista parcial

Eficacia intrínseca

log. [droga] (M)

Efecto de un antagonista

Los antagonistas tienen eficacia intrínseca = 0

100
%respuesta máxima

1 2 3

50

CE501 CE502 CE503

log. [droga] (M)

1= sin antagonista
2= con antagonista conc. 1
3= con antagonista conc. mayor 1
Antagonistas no competitivos

100
1
%respuesta máxima

2
50 3

log. [droga] (M)

1= sin antagonista
2= con antagonista conc. 1
3= con antagonista conc. mayor 1
INTERACCIÓN DE LIGANDOS QUE SE UNEN A
DISTINTOS SITIOS DEL RECEPTOR

% Bmax
Log [L]
INTERACCIÓN DE LIGANDOS QUE SE UNEN A
DISTINTOS SITIOS DEL RECEPTOR

A B

A en presencia
de B
El efecto de la unión de droga-receptor

 Los ensayos de binding hablan

de la interacción

 Las curvas dosis respuesta hablan

de los efectos de esta interacción
El sistema de órgano aislado
Respuesta a un agonista

100
%respuesta máxima

Droga 1

50 Eficacia intrínseca

CE501 log. [droga] (M)

Comparación entre agonistas

Potencia
%respuesta máxima

100

Droga 1 Droga 2

50 Eficacia intrínseca

CE501 CE502 log. [droga] (M)

Agonista parcial

Agonista total
100
%respuesta máxima

Agonista parcial

Eficacia intrínseca

log. [droga] (M)

Efecto de un antagonista

Los antagonistas tienen eficacia intrínseca = 0

100
%respuesta máxima

1 2 3

50

CE501 CE502 CE503

log. [droga] (M)

1= sin antagonista
2= con antagonista conc. 1
3= con antagonista conc. mayor 1
Antagonistas no competitivos

100
1
%respuesta máxima

2
50 3

log. [droga] (M)

1= sin antagonista
2= con antagonista conc. 1
3= con antagonista conc. mayor 1
Teoría de interacción ligando-receptor

TEORIA OCUPACIONAL MODELO DE LOS DOS ESTADOS

kd
D+R DR Efecto Ri Ra agonista total
ka

Ri Ra agonista parcial
Fracción unida

Ri Ra antagonista

Ra agonista inverso
Concentración droga Ri
Teoría de interacción ligando-receptor

La respuesta depende de
 La cantidad de receptores presentes
 La afinidad de la droga por los receptores
 La proporción de receptores ocupados
con determinada concentración