1

ETANOLUL
ETANOLUL (ALCOOLUL ETILIC)
o Este un deprimant al SNC;
o Difer de majoritatea deprimantelor SNC:
1). este la ndemn i disponibil pentru muli indivizi (aduli);
2). folosirea sa este legal acceptat n majoritatea rilor;
o Datorit abuzului, alcoolismului i dependenei - costuri imense;

Farmacologic, etanolul (i ali alcooli) poate fi inclus n clasa anestezicelor
generale;
o Etanolul este cel mai important alcool;
o Este numit alcool etilic, alcool sau rachiu;
o Formula sa chimic: C
2
H
5
OH (CH
3
CH
2
OH);
o Este un lichid incolor, avnd un gust arztor caracteristic i un miros plcut;
o Este inflamabil;
o Punctul su de fierbere este 77-78 C;
o n practica medical sunt utilizate urmtoarele concentraii de alcool: 96 %, 90
%, 70 %, i 40 %.

Farmacocinetic
o Etanolul este absorbit rapid i complet din tractul GI;
o Aproximativ 20 % din etanol este absorbit din stomac, iar restul din intestinul
subire;
o Viteza absorbiei este diferit n timpul diferitelor faze ale acestui proces;
o Astfel, iniial absorbia este rapid, apoi proporia absorbiei scade;
o Dac stomacul este gol, viteza de absorbie este foarte mare;
o Grsimile, glucidele i substanele mucilaginoase scad absorbia etanolului (n
concentraii mai mari);
o Etanolul este foarte bine absorbit din alveolele pulmonare;
o Distribuiia este bun n toate organele;
o Circul n snge ntr-o form nelegat de proteinele plasmatice;
o Cantitatea de alcool ntr-un anumit organ depinde de irigarea sngelui i de
coninutul n ap;
o Dac se consider concentraia n creier ca fiind 1, atunci n snge ea este de
1,17, n ficat 0,91 i 0,90 n musculatura scheletic;

2

Metabolizarea alcoolului etilic se produce n principal n ficat;
o Enzima, dependent de cantitatea de alcool, este alcool-dehidrogenaz.
Aceasta este situat n citosol.Cofactorii acestei enzime sunt NAD (nicotin-
adenin-dinucleotid) i Zn
2+
.
o NAD este transformat n NADH n urma interaciunii sale cu protonii (H
+
)
eliberai din etanol;
o Compusul obinut este acetaldehida (CH
3
CHO);
o CH
3
- CH
2
-OH + NAD = CH
3
CHO + NADH
2

o n etapa urmtoare, o alt enzim citosolic, aldehid-dehidrogenaza,
transform, cu participarea NAD, acetaldehida n acid acetic (CH3-COOH).
o CH
3
-CHO + NAD = CH
3
COOH + NADH
2

o Acidul acetic este apoi transformat n acetil-CoA, care intr n ciclul acizilor
tricarboxilici (ciclul Krebs);
o Ca produi finali se obin CO
2
i H
2
O;
Transformrile metabolice ale etanolului pot fi rezumate prin reacia
urmtoare:
C
2
H
5
OH+3 O
2
2 CO
2
+3 H
2
O
o Cea mai mare parte din etanol este metabolizat de ctre acest sistem
enzimatic.

Dac etanolul este ingerat n cantiti mari i timp ndelungat, metabolizarea
sa implic i participarea monooxigenazelor;
o O alt enzim implicat n metabolizarea alcoolului este catalaza;
o Doar n condiii normale, sistemul dehidrogenazelor joac un rol semnificativ.
o Cantiti nesimnificative sunt metabolizate prin glucuronoconjugare;
o Glucuronizii sunt excretai n urin;
o Biotransformarea etanolului este remarcabil de constant;
o La oameni cu o greutate de 70 kg se metabolizeaz ntr-o or 12 ml de etanol
absolut (100%);
o Nu se cunosc medicamente care pot accelera biotransformarea alcoolului;
o Din punct de vedere cinetic, eliminarea alcoolului etilic se produce aproape
exclusiv prin metabolizare;
o Alcoolul urmeaz o cinetic de ordin zero;

n cazul ingerrii unor cantiti de etanol care depesc capacitatea de
metabolizare a ficatului, circa 2-10 % din etanol se excret n urin, sub form
nemodificat;
3

o Cantiti mici sunt excretate prin respiraie, transpiraie, placent i prin
laptele matern;

Efectele farmacologice ale etanolului
o Cel mai afectat sistem de ctre etanol este SNC;
o Efectele alcoolului asupra acestui sistem sunt enumerate n tabelul de mai jos;
o Exist o corelaie strns ntre gradul de afectare a SNC i concentraia sanguin a
alcoolului etilic;
Efectele etanolului asupra SNC
o Sunt foarte asemntoare cu cele ale anestezicelor generale;
o Alcoolul etilic induce toate etapele de anesteziei generale, cu diferena c
intervalele dintre ele sunt foarte mici;
o Diferenele ntre doza eficace i toxic sunt foarte mici; n cazul etanolului nu
exist de fapt rspunsuri eficace, ci numai efecte toxice;
o n mod arbitrar se consider doz eficace (DE), doza care induce modificri
minime n comportament;
Deci, limita de siguran sau zona maneabil n cazul alcoolului etilic este
foarte redus;

Mecanismul de aciune al etanolului asupra SNC este identic cu cel al
anestezicelor generale;

Efecte asupra sistemului cardiovascular
o La o concentraie sanguin mic, efectele sunt minime;
o Se observ o dilatare a vaselor cutanate, nroirea pielii i senzaia de cldur;
o n doze mici, etanolul determin o cretere uoar a FC, a DC i a TA;
o Aceste fenomene se datoreaz eliberrii de catecolamine;
o La c.pl. mai mari, vasodilataia este acentuat, nsoit de scderea TA;
o Aceste fenomene sunt atribuite deprimrii centrilor vasomotori medulari;
o La doze toxice se produce colaps vascular;
o Efectele asupra inimii sunt mai puin exprimate;
o Dozele mici induc un efect inotrop pozitiv, n timp ce, dozele mai mari au o
aciune inotrop negativ;

o Efecte asupra respiraiei
o n doze mici, printr-o aciune de reflex, alcoolul stimuleaz respiraia;
o n doze mai mari, etanolul are aciune deprimant asupra respiraiei;
4

o n doze toxice se produce oprirea respiraiei, definitiv, datorit aciunii inhibitorii
aupra centrilor respiratori din TC;

Efecte asupra diurezei
o Etanolul inhib secreia vasopresinei, care conduce la creterea diurezei;

Efecte asupra tractului gastro-intestinal
o n concentraii mici (5-10 %), alcoolul stimuleaz secreia de suc gastric; secreia
este puternic acid, dar activitatea peptic este redus; n concentraii mai mari,
secreia gastric este inhibat;
o Alcoolul stimuleaz salivaia;
o Motilitatea tractului GD este sczut, pilorul devine spastic;
o n concentraii mari se produce grea i vrsturi;
o Ele sunt datorate, att stimulrii reflexe a mucoasei gastro-intestinale, ct i unui
efect central;
o Administrarea cronic de alcool determin leziuni hepatice; n funcie de
severitate leziunilor, exist trei forme de afectare hepatic, astfel:
1). Steatoz hepatic (acumularea grsimilor neutre n ficat)
2). Hepatit toxic alcoolic
3). Ciroz alcoolic
n toate aceste forme sunt implicate acumularea speciilor reactive ale
oxigenului i reducerea mijloacelor antioxidante;
Afectarea hepatic indus de alcool contribuie la apariia cancerului hepatic;

Alte efecte
o Etanolul inhib captarea aminoacizilor i limiteaz absorbia mineralelor i a
vitaminelor din tubul digestiv;
o Scade c.pl. de testosteron, care conduce la disfuncie sexual;
o n cantiti moderate (un pahar de vin rou, la mese), etanolul induce o cretere a
HDL, care asigur n acest fel o protecie mpotriva aterosclerozei;
o Totui, ingestia unor cantiti mari i timp ndelungat de alcool favorizeaz
aterogeneza;

Efecte locale ale alcoolului etilic
o Alcoolul, n concentraie mic, aplicat pe piele, produce o senzaie de rcire,
datorat volatilizrii;
o n concentraii de 60-90 % etanolul are o aciune iritant local (datorit unei
vasodilataii localizate, nsoit de o senzaie de cldur);
5

o Aceste fenomene sunt cunoscute i ca efecte revulsive.
o Asupra mucoaselor, aciunea iritant este mult mai evident;
o n concentraii de 60-90%, alcoolul etilic aplicat pe mucoase i pe rni sau n
injecii s.c. are un efect astringent-caustic, ducnd la necroza esuturilor;
o Infiltraia nervilor periferici cu etanol determin degenerarea i necroza acestora
(neurotomie chimic);
o Fenomenele astringente i caustice sunt cauzate de deshidratarea celulelor i
precipitarea proteinelor;
o n concentraii astringente are o aciune antisudoripar;
o Alocoolul etilic are i o uoar aciune anestezic local;
o Etanolul este un compus bactericid;
o Concentraia optim pentru acest efect este de 70%;
o La conc. mai mari, alcoolul induce precipitarea proteinelor membranei celulare i
mpiedic ptrunderea n locurile contaminate;
o Activitatea bactericid este uoar i nu prezint o remanen semnificativ
(durata sczut din cauza evaporrii rapide);
o Nu afecteaze virusurile;
o Etanolul are i o aciune tensioactiv-antispumant, util pentru eliminarea
spumei, caracteristice edemului pulmonar;

Indicaii terapeutice ale etanolului
Alcoolul etilic este folosit ca excipient n forme farmaceutice (tincturi, extracte,
friciuni, etc.);
Antiseptic i dezinfectant n aplicaii locale;
Este indicat ca revulsiv, n special la pacienii imobilizai, pentru prevenirea
rnilor pielii;
Este prescris ca antiperspirant i ca agent antipruriginos;
Sub form de aerosoli, este util n eliminarea spumei din cile respiratorii n
cazul edemelor pulmonare;
Injectat n concentraie mare, etanolul este folosit n neurotomia chimic;
Tratamentul local al arsurilor cutanate (n cazul arsurilor extinse pe suprafee
mari i n condiii de anestezie general);
Pe cale oral, etanolul poate fi folosit ca sedativo-hipnotic sau stimulant al
poftei de mncare; aceste utilizri sunt limitate de efectele adverse;
Acelai lucru este valabil pentru administrarea i.v. de etanol ca tocolitic;
Alcoolul etilic este indicat ca mijloc terapeutic (antidot) n cazul intoxicaiilor
cu alcool metilic i etilenglicol;

6

Forme farmaceutice
Etanolul oficinal conine cel puin de 95,1 % v/v i nu mai mult de 96,9% v/v.
Soluia de alcool diluat este alctuit din 67,56 etanol i 32,44 ap;

Etanolul are i o importan toxicologic;
Ingestia de alcool: 2 tipuri de intoxicaie: intoxicaia acut (beia
caracteristic) i intoxicaia cronic (alcoolismul);
1. Intoxicaia acut cu alcool este foarte frecvent; este caracterizat de
prea bine cunoscuta stare de beie;
Dac nu este tratat adecvat, poate cauza moartea;
Tratamentul este simptomatic; i const n msuri de susinere a respiraiei i a
circulaiei;
Alcoolul, fiind un deprimant al SNC, poteneaz efectele deprimante asupra
SNC ale multor medicamente;
Iniial, intoxicaia acut alcoolic se manifesta prin dezinhibiie i arogan;
Ulterior, pacientul prezint ataxie, incoordonare motorie, ncetinirea
reaciilor, dizartrie, ameeli, somnolen si amnezie;
Alte manifestri ale intoxicaiei etanolice: halena alcoolic, nroirea feei,
vasodilataie periferic, poliurie (inhib eliberarea ADH) i vrsturi;
n intoxicaiile severe: stare de com, deprimare respiratorie, acidoz
metabolic i hipotermie;
Hipoglicemia, uneori sever, apare mai ales la copii, dar i la alcoolici;
Decesul se produce, fie prin insuficien respiratorie, fie n urma aspiraiei de
vrsturi;
La adult, doza letal este de cca 300-500 ml alcool absolut (99,99 %);
Atenie la cei cu diabet zaharat (DZ), traumatisme cranio-cerebrale (TCC),
insuficien renal, abuz de medicamente sau droguri;
Primele masuri; eliberarea cilor respiratorii i ventilaia adecvat;
Controlul glicemiei la fiecare 1-2 ore, n intoxicaiile severe;
Corectarea hipoglicemiei, prin administrarea a 50 ml glucoz 20 %;
n caz de hipovolemie, glucoz 5 % 100-200 ml/or;
n stadiul de agitaie, haloperidol 5-10 mg i. v. lent;
Corectarea acidozei cu NaHCO
3
8, 4 % n intoxicaii severe;
Se vor cuta eventualele leziuni, mai ales la nivelul capului;
Lavajul gastric i crbunele activat sunt ineficace n intoxicaia etanolic;
Totui, n cazul suspiciunii de ingestie a unor medicamente mpreuna cu
alcoolul, spltura gastric este indicat;
Rcirea corpului trebuie evitat;
7

Profilaxia bronhopneumoniei: penicilin sau alte antibiotice adecvate;
Nu trebuie neglijate alte cauze de com precum meningita, hemoragia
cerebral, hipoglicemia sau intoxicaiile mixte;
2. Intoxicaia cronic este denumit alcoolism sau etilism;
Este consecina ingestiei cronice a diferitelor buturi alcoolice n cantiti
mari;
Etilismul, n majoritatea rilor, este principala form de eufomanie i
toxicomanie;
Cazurile de eufomanie sunt variabile;
n majoritatea cazurilor, aceasta se observ la cei cu un psihic dezechilibrat, la
oameni labili;
Principalele caracteristici sunt, obinuina, dependena fizic i psihic;
Simptomatologia este divers i complex; caracteristicile sunt: faringit
cronic, laringit i gastrit, efecte datorate iritaiei cronice;
Vasele subiri ale pielii, n special cele ale feei, sunt dilatate; faa are un aspect
specific;
Alcoolul scade apetitul, indivizii fiind subnutrii;
Ciroza hepatic este o complicaie frecvent; riscul cancerului hepatic este
crescut;
Crete severitatea i incidena aterosclerozei;
Tulburrile psihice sunt polimorfe;
Datorit diminurii inhibiiei, pacienii sunt expansivi, cteodat violeni;
Decena este diminuat, libidoul crete, dar performana sexual este redus;
Cteodat, alcoolicii comit acte antisociale, uneori chiar i crime;
ntreruperea brusc a consumului de alcool provoac sindromul de
abstinen: o stare de delir, nsoit de tremor (delirium tremens), halucinaii
i alte tulburri psihice i convulsii;
Formele foarte severe de etilism conduc la aa numita psihoz Korsakoff (o
asociere de tulburri psihice cu polineuropatie periferic) i encefalopatia
Wernicke, caracterizat prin confuzie mental, atonie, micri oculare
anormale, polineuropatie;
O parte din simptomele etilismului se datoreaz deficienei unor minerale i
vitamine, n special a vitaminei B1.
O problem foarte important: consumul de alcool al mamei n timpul
graviditii i efectele acestuia asupra vieii fetale (sindrom alcoolic);
Nou-nscutul: microencefalia, deficiena creterii prenatale i fante palpebrale
nguste, deficiena creterii postnatale i disfuncii motorii frecvente;
Zilnic, cantiti mari de etanol, riscul anormalitilor este foarte mare;
8

Etanolul prezint numeroase interaciuni medicamentoase;
Cele mai periculoase: combinaiile cu deprimantele SNC (sedativo-hipnotice,
tranchilizante, analgezice, etc.);
Cea cu salicilai (exist pericolul mare de producere a leziunilor mucoasei
gastrice);
n general, este de preferat s nu se bea cnd indivizii primesc medicamente;
Etilismul. Tratament
1). Tratamentul sindromului de abstinen;
2). Tratamentul tendinei alcoolicilor de a consum abuziv etanol;

1). Tratamentul sindromului de abstinen
Utilizarea benzodiazepinelor: Clonazepam, Diazepam;
Alte medicamente utile sunt: clonidina, antagoniti ai receptorilor -
adrenergici i antagoniti ai receptorilor dopaminergici; tratamentul de
susinere este necesar n multe cazuri;
2).Tratamentul tendinei de a consuma alcool
a). Medicamente aversive (vezi mai jos);
b). Medicamente anti-dependen: acamprosat (vezi mai jos)
Deoarece alcoolicii sunt de obicei subnutrii, sunt necesare suplimente de
multi-vitamine;
n plus sunt necesare: abstinena complet, tratamentul psihiatric, sprijinul
organizaiilor implicate;
a). Medicamente antagoniste (aversive)
DISULFIRAMUL (ANTABUSE

, ANTAETHYL

, ANTALCOL

)
Este un compus cristalin, practic insolubil n ap;
Se excret lent prin urin, 20 % fiind eliminat prin scaun;
Eliminarea lent explic eficacitatea de lung durat;
Disulfiramul ca atare este practic inactiv;
Cnd etanolul este ingerat de ctre pacieni ce au primit nainte disulfiram,
apar manifestri violente, neplcute, cunoscute ca sindromul acetaldehidic
(nroirea feei, dureri de cap, tahicardie, dispnee, hipotensiune arterial,
disconfort gastric, somnolen);
Simptomele pot fi foarte severe, iar n unele cazuri poate s se produc chiar i
decesul indivizilor.
Astfel, tratamentul ambulatoriu cu disulfiram este absolut interzis;
9

Tratamentul dependenei: ntr-un spital psihiatric, de un medic cu experien,
sub o foarte atent supraveghere;
Majoritatea fenomenelor produse de ctre disulfiram se datoreaz acumulrii
de acetaldehid (consecina inhibiiei ireversibile ale aldehid-dehidrogenazei);
Medicamentul este contraindicat la cei peste 50 de ani, la subnutrii, pe timpul
sarcinii, la cei cu epilepsie, hipertiroidism, astm bronic, boli cardiovasculare,
renale i hepatice, diabet zaharat;
ANTABUSE

este disponibil n comprimate de 250 sau 500 mg;

Medicamentul poate fi administrat doar dac pacientul s-a abinut de la alcool,
cel puin 12 ore;
La nceputul tratamentului se administreaz o doza zilnic maxim de 500 mg,
timp de 1-2 sptmni;
Doza de ntreinere este de 125-500 mg/zi;
Doza zilnic trebuie luat dimineaa;
Dup o perioad de post de cteva ore i se d pacientului s bea din butura
preferat; la puin timp dup aceea apar reaciile de intoleran;
Dei niial tratamentul are rezultate favorabile, majoritatea alcoolicilor
recidiveaz i reiau din nou consumul de alcool, dup perioade variabile de
timp;
b). Medicamente anti-dependen
ACAMPROSAT (AOTAL

)
Structura nrudit cu cea a taurinei i GABA, aminoacizi inhibitori;
Stimularea transmisiei GABA-ergice i antagonizarea aciunii aminoacizilor
excitatori, n special cea a acidului glutamic;
n condiii experimentale: diminueaz ingestia de etanol la obolanii
dependeni de etanol;
n practica medical uman este folosit ca i ntritor al abstinenei alcoolice;
Contraindicaii: alergia specific, insuficiena renal;
Nu se va administra simultan cu disulfiram;
Trebuie evitat pe timpul sarcinii, la mamele care alpteaz, la copii i vrstnici;
Dozele sunt de 2-3 comprimate a 333 mg/zi;
Durata tratamentului 1 an; de menionat c acamprosat poate produce
dependen;




10

METANOLUL
Se mai numete alcool metilic i are urmtoarea formul chimic: CH
3
OH
Este un lichid incolor, avnd punctul de fierbere la 64,7C;
Metanolul este un excelent dizolvant lipidic;
Este absorbit rapid de intestin, de plmni;
Este parial absorbit de piele;
Distribuia n esuturi se desfoar conform coninutului de ap din organe;
Prin metabolizare, metanolul este oxidat rapid n formaldehid i acid formic;
n cantiti echimoleculare, etanolul inhib oxidarea metanolului, probabil
datorit faptului c leag centrul catalazei, una din enzimele responsabile
pentru oxidarea metanolului;
Metanolul are doar o importan toxicologic;
Poate fi ingerat din greeal n locul etanolului sau poate produce la intoxicaii
profesionale;
Intoxicaia acut cu alcool metilic (metanol)
La oameni, metanolul este considerabil mai toxic dect etanolul;
Metanolul este folosit ca solvent i agent antircire sau antinghe;
Este prezent n rachiul fabricat n gospodrie, n lacuri, substane de curat;
Spirtul metilat este un amestec care conine ap, etanol i cca 5% metanol;
Intoxicaia se produce prin consumul de whisky contaminat, prin ingestia
accidental de ctre alcoolici dependeni (disperai) sau voluntar, n cazul
tentativei de suicid;
Ingestia a peste 60 ml metanol la adult poate produce decesul;
Efectele toxice sunt datorate metaboliilor: formaldehida i acidul formic;
Iniial, deprimare nervos-central cu somnolen trectoare;
Simptomele intoxicaiei severe apar dup 8-36 ore (12-18) de la ingestie,
perioada de laten;
Ele constau n tulburri vizuale, slbiciune, dureri abdominale, grea, vom,
dureri de spate i ale extremitilor, tenesme, cefalee, ameeli, somnolen i
stare de com;
Pacientul prezint acidoz metabolic sever, hiperglicemie i amilaze serice
crescute; scdere marcat a bicarbonatului standard;
Hipotensiunea i bradicardia: prognostic rezervat;
Prognosticul i evoluia acestor pacieni se coreleaz bine cu severitatea
acidozei metabolice;
11

Pacienii care supravieuiesc pot s-i piard vederea prin leziuni ale nervului
optic sau pot prezenta simptome parkinsoniene;
Tratament
1) Lavajul gastric, la mai puin de 1 or de la ingestie;
n conduita terapeutic sunt utile cteva dozri din snge precum: gazele
sanguine (Astrup), ureea, electrolii, glucoza i metanolul plasmatic (peste 20
mg/dl);
2) Corectarea acidozei metabolice i meninerea unui pH 7,2; Sunt necesare
cantiti mari de bicarbonat i poate s apar hipernatremia;
3) Etanol pe cale oral precum whisky, gin sau vodka: la adult 125-150 ml, iar la
copii 2 ml/kg; apoi, alcool etilic pe cale i.v., etanol 10% n glucoz 5%;
Dozele sunt 10 ml/kg n 30 min, apoi 1,5 ml/kg/or, pentru a obine o
concentraie de etanol plasmatic de 100-150 mg/dl;
4) Acid folinic 30 mg i.v. la 6 ore;
n cazurile severe se impune tratament n seciile de terapie intensiv, hemodializ i
ventilaie artificial;






















12

FARMACOLOGIA SUBSTANT ELOR DE
ABUZ
Exist foarte multe medicamente care pot produce fenomene de toleran i
dependen psihic i fizic.
Dintre acestea fac parte opioidele, BZD, psihostimulantele etc; sunt substane
folosite pentru obinerea euforiei i a altor stri asociate cu plcerea;
Unele sunt legale i printre cele mai folosite droguri ne-medicale: cafeina,
tutunul i alcoolul;
Altele sunt ilegale i interzise n majoritatea rilor: cannabis, cocaina,
anxiolitice, analgezice, stimulante ale SNC, psihedelice, heroina i
inhalantele;
Consumul acestor droguri constituie o problem social extrem de serioas,
fiin duntor pentru individ i comunitate;
Alcoolul produce afeciuni psihice i ciroz hepatic;
Fumatul este factor de risc pentru neoplasm pulmonar, laringian i de vezic
etc., boli cardiovasculare (I.M.A., arteriopatie obliterant);
Altele prezint risc crescut de supradozaj i intoxicaie acut (narcotice) i
comportament criminal- individul va face orice pentru a-i satisface nevoia de
consum;

I. Analgezice narcotice (opioide): morfina, heroina; ambele au capacitate
crescut de a produce dependen (puternic);
II. Deprimante ale SNC: etanolul, barbiturice, glutetimida, anestezice,
metaqualona i solvenii; barbituricele, alcoolul i solvenii produc
dependen puternic, celelalte mai moderat;
III. Anxiolitice: BZD au capacitate moderat de a produce dependen;
IV. Simulante psihomotorii: amfetamina (puternic), cocaina (foarte puternic),
cafeina (slab) i nicotina (foarte puternic);
V. Droguri psihotomimetice (psihedelice): LSD = dietilamida acidului lisergic
(slab sau absent), mescalina (slab sau absent), fenciclidina (moderat) i
cannabis (slab);



13

Definiii
1.Dependena de droguri (addicia)
Starea n care individul simte nevoia imperioas de a consuma un drog sau
medicament, consum care depete alte nevoi, deseori cu consecine sau
efecte adverse importante;
Dependena este de 2 feluri:
a). Dependen psihic
b). Dependen fizic
2. Abuzul de droguri (substane) = termen mai general, care nseamn folosirea
repetat a oricrei substane ilegale sau care are efecte duntoare pentru individ;
Abuzul de droguri se refer inclusiv la folosirea acestora n sport;
Drug abuse i substance abuse;

3.Tolerana
Scderea efectului farmacologic al unui medicament sau drog la repetarea
administrrii;
Pentru obinerea efectului iniial este necesar creterea dozei;
Adesea se acompaniaz de o stare de dependen (este posibil ca la baza
ambelor fenomene s fie acelai mecanism sau mecanisme nrudite);
Tolerana este de mai multe feluri: nscut i dobndit;
Tolerana dobndit are mai multe forme:
o Farmacocinetic;
o Farmacodinamic;
o Toleran nvat;
o Toleran acut;
o Toleran invers;
o Toleran ncruciat;
4.Sindromul de abstinen
Se mai numete i sindromul de retragere sau de ntrerupere (sevraj);
Se manifest printr-o serie de efecte adverse (o stare psihic i fizic
neplcut) care apar la oprirea drogului; dureaz cteva zile sau cteva
sptmni;

Mecanismul de producere a dependenei (fiziologic)
Caracteristic pentru toate substanele de abuz i care produc addicie: ele
activeaz cile unui sistem de recompens;
Opioidele, nicotina, amfetamina, etanolul i cocaina activeaz cile
dopaminergice mezolimbice;
14

Aceste ci merg prin fasciculul din poriunea intern a emisferelor cerebrale,
de la aria tegmental ventral (VTA) din mezencefal ctre nucleul accumbens
i regiunea limbic;
Chiar dac principalul loc de aciune se afl n alte poriuni din creier, toate
aceste droguri favorizeaz eliberarea de dopamin din nucleul accumbens;
Unele substane stimuleaz descrcrile populaiei neuronale A10 din VTA;
Altele precum amfetamina i cocaina elibereaz dopamin sau inhib
recaptarea acesteia;
Efectul hedonist (de plcere) rezult din activarea acestor ci;
Implicarea acestor ci DA-ergice n mecanismele dependenei i ale sistemului
de recompens a condus la cercetri asupra receptorilor DA-ergici;
ns, antagonitii receptorilor D
2
(antipsihoticele) nu s-au dovedit eficace n
tratarea addiciei;
n schimb, se pare c receptorii D
3
ar putea avea un rol semnificativ;
Un rol important n mecanismul addiciei l au i unii NT sau aminoacizi din SNC
precum: 5-HT, acidul glutamic i GABA;
Mecanismele biochimice ale dependenei
Opioidele i cocaina au fost cercetate extensiv;
Ambele clase de droguri, n administrare cronic, stimuleaz activitatea AC n
anumite regiuni ale creierului precum nucleul accumbens;
n continuare, crete AMPc i implicit activitatea unor proteinkinaze-AMPc-
dependente;
Acestea vor activa canalele ionice, diverse enzime i factori transcripionali;
Unul din factorii transcripionali este o protein- AMPc-dependent;
Aceasta crete n nucleul accumbens n urma expunerii ndelungate la opioide
i cocain;
Animalele transgenice (lipsite de aceast protein) manifest un sindrom de
abstinen mai redus;
Tolerana i dependena sunt explicate prin modificri adaptative la nivelul
receptorilor, transportorilor, mesagerilor secunzi etc. (n cazul fenomenelor
de durat scurt, zile sau sptmni);
Fenomenul de craving (dorina nestpnit de a consuma drogul) i
recderile n starea de dependen, fenomene specifice addiciei la om, sunt
nc insuficient elucidate la nivel biochimic, molecular;
Adenozina este i ea implicat n dependena de droguri;
Retragerea opioidelor, a cocainei sau a alcoolului determin creteri ale
adenozinei, n parte i prin conversia AMPc n adenozin;
15

Prin aciune asupra receptorilor presinaptici A
1,
adenozina inhib eliberarea
acidului glutamic la nivelul sinapselor excitatoare;
Astfel, adenozina contracareaz hiperexcitabilitatea neuronal ce
acompaniaz sindromul de abstinen;
De aici i posibilitatea folosirii agonitilor adenozinei n tratarea dependenei;
Deprimante ale SNC
1. ETANOLUL
Folosirea etanolului este menionat de foarte mult timp.
Acesta este utilizat aproape universal, consumul su fiind asociat cu o stare
plcut de majoritatea consumatorilor.
Circa 70% dintre americani consum alcool ocazional.
Prevalena abuzului de alcool i a addiciei de alcool (alcoolismul) este 5-10%
la brbai i 3-5% la femei.
Alcoolul este un deprimant al SNC ntruct produce sedare care merge pn la
somn profund.
Alcoolul n doze foarte mari altereaz profund memoria imediat i produce
aa numitul fenomen blackouts.
Butorii nu i amintesc nimic din comportamentul lor n timpul intoxicaiei.
Muli dependeni de alcool spun c beau pentru a diminua anxietatea sau
depresia.
Tolerana, dependena i sindromul de abstinen
Intoxicaia etanolic uoar este obinuit pentru oricine, simptomele ns sunt
diferite n cazul indivizilor.
Unii prezint incoordonare motorie i somnolen, alii devin agitai iniial.
ns, cu creterea alcoolemiei predomin sedarea, care poate merge pn la
com i chiar deces n cazul unor cantiti mari.
Sensibilitatea iniial (tolerana nnscut) la alcool difer printre indivizi, fiind
legat de antecedente de alcoolism n familie.
Unii alcoolici pot cpta o toleran mare la consumul de alcool (toleran
dobndit).
Marii consumatori de alcool (alcoolicii) prezint nu numai toleran, ci i
dependen fizic.
Aceasta se traduce prin ingestia de alcool la primele ore ale dimineii;
Uneori se trezesc noaptea, ca s evite agitaia i nelinitea ce acompaniaz
scderea concentraiilor plasmatice de alcool.
Sindromul de abstinen depinde n general de media zilnic de alcool
ingerat.
16

Sindromul de abstinen la alcool
Nevoia imperioas de alcool (craving)
Tremor, iritabilitate
Grea
Tulburri de somn
Tahicardie, hipertensiune
Transpiraii excesive
Tulburri de percepie
Convulsii (la 12-48 h de la ultima butur)
Delirium tremens (rareori n cazurile necomplicate)
Agitaie sever
Confuzie
Halucinaii vizuale
Febr, transpiraii profuze
Tahicardie
Greaa, diaree
Pupile dilatate

Sindromul de abstinen este frecvent;
o De obicei nu este sever i nu prezint risc vital (afar dac nu apare mpreun
cu alte afeciuni: infecii, traume, malnutriie, dezechilibre electrolitice).
o Alcoolul produce toleran ncruciat cu alte sedative cum ar fi BZD; aceasta
devine manifest la alcoolicii abstineni.
o n schimb, combinaia dintre alcool i deprimante precum BZD poate fi
periculoas.
o Consumul cronic de alcool precum i a altor sedative determin apariia
depresiei iar riscul suicidului printre alcoolici este foarte mare.
o Tulburrile cognitive i alterrile memoriei sunt alte trsturi ale alcoolismului.
Efectele asupra altor aparate i sisteme vezi capitolul consacrat alcoolului.

Tratamentul farmacologic
Detoxifierea
Rechilibrarea volemic i electrolitic
Vitamine, doze mari de tiamin
BZD precum oxazepam sau clonazepam (Rivotril), mai nou
Carbamazepina (anticonvulsivant)
Disulfiram (vezi capitolul etanol)
Naltrexona (vezi capitolul opioide)
17

2. BENZODIAZEPINE (i alte sedative)
BZD printre cele mai prescrise medicamente, mai ales pentru tratarea
anxietii i a insomniilor.
Dac sunt luate cteva stmni, riscul de toleran este redus.
Dup cteva luni, crete numrul celor care prezint toleran i apoi sindrom
de abstinen.

Sindromul de abstinen la BZD
Dup doze moderate
Anxietate, agitaie
Sensibilitate crescut la lumin i sunete
Parestezii, senzaii ciudate
Crampe musculare
Convulsii mioclonice
Tulburri de somn
Ameeli
Dup doze mari
Convulsii
Delirium
Tratamentul farmacologic
Detoxifierea nseamn n primul rnd oprirea BZD; uneori, aceasta dureaz luni i se
face prin scderea progresiv a dozelor.
Dac reapar semne de anxietate se poate recurge la un anxiolitic de tipul buspironei
(ne-BZD).
Carbamazepina, fenobarbital sunt utile.
Flumazenil n caz de intoxicaie acut.
Dup detoxifiere, pentru prevenirea recderilor se recurge la mijloace de reabilitare
similare alcoolicilor.

3. BARBITURICE (i sedative ne-BZD)
Folosirea acestora a sczut foarte mult n ultima vreme.
Problemele de abuz n cazul barbituricelor se aseamn n multe privine cu cele ale
BZD.
Tratamentul abuzului i a addiciei este similar BZD i alcoolului.
Se pune problema mai ales a insomniei i a depresiei; retragerea progresiv a
medicaiei poate fi un mijloc eficace de detoxifiere.


18

4. NICOTINA
Bazele farmacologice ale nicotinei (vezi capitolul SNV colinergic);
Dependena de nicotin (igarete, fumat) este una puternic i greu de tratat.
Dup unele studii, peste 85% din dependeni vor s se lase, numai 35%
ncearc n fiecare an i
sub 5% reuesc s se lase de fumat.
Nicotina se absoarbe rapid prin piele, mucoase i, desigur, prin plmni.
Nicotina are att aciuni stimulante, ct i deprimante.
Nicotina activeaz sistemul de recompens din nucleul accumbens, cu
eliberarea de dopamin; elibereaz i opioide endogene i glucocorticoizi.
Sindromul de abstinen la nicotin
Iritabilitate
Anxietate
Disforie sau afectivitatea deprimat
Dificulti de concentrare
Nelinite i agitaie
Scderea frecvenei cardiace
Creterea apetitului i n greutate
Tratament
Terapia de substituie cu nicotin: guma de mestecat (Nicorette), spray
(Nicotrol) sau patch (Nicoderm CQ)
Bupropion (antidepresiv) amelioreaz procentul de abstineni printre fumtori.

5. OPIOIDE
Tratamentul i ameliorarea durerii sunt acompaniate de o stare de euforie.
Heroina este cel mai frecvent folosit opioid de ctre toxicomani (abusers).
Este un excelent analgezic, util n dureri acute severe.
Studiile clinice au artat c analgezia nu este mai puternic dect n cazul
hidromorfonului.
Dependena de heroin a crescut foarte mult, fiind legat mai ales de
creterea puritii acesteia.
Iniial, heroina era folosit pe cale i.v.
n prezent, exist preparate foarte puternice, care pot fi fumate sau
administrate pe cale nazal.
Nu se cunoate cu precizie numrul dependenilor de heroin.
ns, dac se extrapoleaz numrul deceselor prin supradoz, numrul celor
aflai sub tratament i numrul celor arestai se estimeaz la circa 800000-1
milion (n SUA).
19

Tolerana, dependena, abstinena
Injectarea heroinei determin senzaii deosebit de plcute i intense, deseori
comparate cu orgasmul sexual.
Dup injecia i.v. a heroinei efectele apar n mai puin de 1 minut.
Este extrem de liposolubil i ptrunde rapid prin bariera H-E.
Aici are loc procesul de dezacetilare, rezultnd metaboliii activi, 6-monoacetil-
morfina i morfin.
Dup euforia intens, de circa 45 secunde, urmeaz o stare de sedare i
tranchilizare de circa 1 or.
Efectul heroinei dureaz 3-5 ore, n funcie de doz.
Sub aciunea heroinei la dependeni se constat tulburri n funcionarea
axului hipotalamo-hipofizo-gonadal i corticosuprarenalian.
Consecine: tulburri ale ciclului menstrual la femei i diverse tulburri privind
performana sexual la brbai.
Dispoziia este i ea afectat.
Dependenii de heroin sunt linitii i compliani dup ce primesc heroina,
ns devin iritabili i agresivi la retragerea acesteia.
Tolerana pentru efectul euforizant apare precoce.
Aceasta se manifest i pentru celelalte efecte: deprimarea respiratorie,
efectul analgezic, emetic, sedativ.
Intoxicaia acut (overdose) apare mai ales atunci cnd drogul din strad este
neateptat de purificat sau acesta este amestecat cu fentanyl, sintetizat n condiii
clandestine.
Deseori heroina se folosete n combinaie cu cocaina (speedball).
Cocaina poate reduce simptomele abstinenei opioide, n timp ce heroina ar
putea scdea iritabilitatea dependenilor de cocain.
Mortalitatea dependenilor de heroin este mare
Tratament
Detoxifierea
Sindromul de abstinen opioid este foarte neplcut, dar nu prezint risc vital.
n cazul heroinei acesta dureaz 5-10 zile, fiind deosebit de intens.
Metadona va nlocui treptat heroina.
Doza iniial este 20-30 mg metadon.
Dozele vor fi reduse cu 20% pe zi, progresiv.
Clonidina, agonist alfa2-adrenergic care deprim neurotransmisia adrenergic
n locus ceruleus.
Clonidina amelioreaz multe simptome ale sindromului de abstinen opioid,
ns nu are aciune asupra durerilor generalizate sau asupra craving-ului.
20

Atenie la hipotensiune; se va ncepe cu doze mici de 0,2 mg oral.
Lofexidina este similar clonidinei.
Acupunctura poate fi ncercat, ns rezultatele sunt slabe.
Dup externare, pacientul are tendin spre a consuma din nou, recade n
dependen de opioide.
Necesit tratament de lung durat.
Introducerea buprenorfinei (agonist parial ) un progres real.
Naltrexona, antagonist cu mare afinitate.
Este util i n caz de alcoolism (o injecie unic suficient 30 zile).

6. COCAINA
Nu toi utilizatorii de cocain devin dependeni;
Se poate fuma, se poate administra pe cale intranazal sau i.v.;
mpiedic un transportor care asigur recaptarea dopaminei i crete astfel
disponibilul sinaptic al acesteia.
Folosirea cocainei determin (proporional cu doza) urmtoarele simptome:
crete FC i TA, sporete atenia i vigilena, produce o stare de alert mintal,
o senzaie crescut de ncredere n sine i o stare de bine.
n doze mari, cocaina produce euforie, care-l face pe individ s consume tot
mai mult drog.
Folosirea repetat conduce la tulburri motorii involuntare, comportament
stereotip i chiar paranoie.
Apare iritabilitate i comportament violent la cei ce consum cronic cocain.
Se metabolizeaz prin hidroliza gruprilor ester.
Metabolitul benzilecgonin este decelabil n urin chiar i 10 zile.
Deseori, cocaina este asociat cu alcool (pentru scderea iritabilitii produse
de cocain).
Cocaina produce un orgasm intens i prelungit dac se ia nainte de raportul
sexual.
Toxicitate. Complicaii
Cocaina produce dependen (addicie).
Prezint risc de aritmii cardiace, ischemie miocardic, miocardit, disecie
acut de aort, vasocnstricie cerebral i convulsii.
Favorizeaz naterea prematur i dezlipirea de placent.
Sindromul de abstinen la cocain
Disforie, depresie
Insomnie, oboseal
Craving de cocain
Bradicardie
21

Tratament
Detoxifierea aceasta nu este grea; mai greu este s-l facem pe individ s reziste
tentaiei i nevoii imperioase de a relua consumul de cocaina.
Psihoterapia individual sau de grup.
Topiramat (Topamax) s-a dovedit a fi eficace ntr-o oarecare msur; eficace
asupra recderilor la alcoolici (de aici i folosirea la cei cu dependen dubl,
cocain + alcool).
Baclofen (Lioresal), agonist GABAA
Modafinil (Provigil), medicament folosit n narcolepsie.
Vaccin care s produc anticorpi, care s neutralizeze cocaina.

7. MARIJUANA (Canabinoizii)
Cannabisul a fost cultivat din cele mai vechi timpuri, fie pentru fibre
(mbrcminte), fie pentru presupuse aciuni favorabile sau efecte
psihoterapeutice.
Fumul de cannabis conine 61 de cannabinoizi.
-9-tetrahidrocanabinolul (-9-THC) este principalul cannabinoid responsabil
pentru efectele caracteristice ce apar dup marihuana fumat.
Exist dou tipuri de receptori cannabinoizi: CB1 (ndeosebi n SNC) i CB2
(periferie).
Anandamida este ligandul endogen al acestor receptori.
Dei nu se cunosc foarte precis funciile fiziologice i liganzii endogeni ai
acestor receptori, ei au fost identificai n cortexul cerebral, hipocamp, striat i
cerebel.
Unii agoniti ai CB1 precum rimonabant s-au dovedit eficace n tratamentul
recderilor la fumtori i a obezitii.
Au fost abandonai datorit efectelor adverse neurologice i a depresiei.
Efectele -9-THC difer cu doza, calea de administrare, sensibilitatea la efecte
psihoafective etc.
Intoxicaia cu marihuana produce tulburri ale dispoziiei i afectivitii,
alterri ale percepiei i motivaiei;
Cel mai adsea indivizii se simt la nlime i au o stare plcut (se simte moale);
efectele dureaz circa 2 ore.
Sunt alterate n timpul acestei stri (high) funciile cognitive, percepia, timpii
de reacie, nvarea i memoria.
Consumul de marijuana accentueaz plcerea sexual.
Uneori poate produce halucinaii i chiar psihoze (ca efecte neplcute).
22

Marijuana are i aciuni medicale favorabile; este eficace ca antiemetic la cei
sub tratament anticanceros.
Are aciuni relaxante musculare, anticonvulsivante, scade presiunea
intraocular.
Dronabinolul (conine -9-THC) este indicat pentru a combate greaa i voma
induse de anticanceroase.
Tolerana se dezvolt rapid, ns dispare la fel de repede.
Sindromul de abstinen
Nelinite
Iritabilitate
Agitaie uoar
Insomnie
Tulburri de somn pe EEG
Grea, crampe
Tratament
Abuzul de marijuana i dependena nu au tratament specific.
Antidepresivele sunt utile (pentru depresia ce acompaniaz consumul de
marijuana).

8. HALUCINOGENE (Substane psihedelice)
Exist multe medicamente i substane care pot produce tulburri de
percepie precum halucinaii i iluzii, care seamn cu paranoia.
Acestea apar la doze toxice de medicamente.
Ele apar i n cazul sindromului de abstinen dup alcool.
Exist ns unele substane, care se caracterizeaz n primul rnd prin aceste
manifestri.
Folosirea acestora produce tulburri ale percepiei, afectivitii i ale gndirii.
Memoria i orientarea sunt afectate mai puin.
Unele dintre ele nu produc numai halucinaii (chiar dac sunt denumite
halucinogene), ci i alte senzaii plcute.
Ele au nceput s fie utilizate n anii 90.
Ele sunt folosite ca droguri de club (club-drug), n care se danseaz toat
noaptea (all-night dance parties).
Metilendioximetamfetamina (MDMA, ecstasy)
Dietilamida acidului lisergic (LSD)
Fenciclidina (PCP)
Ketamina (Ketalar)
23

Deseori, acestea sunt folosite n combinaie cu alte sedative precum
flunitrazepam (Rohypnol) sau -hidroxibutirat (GHB).

9. LSD
Se absoarbe rapid pe cale oral, efectele ncep dup 40-60 minute i ating
maximum la 2-4 h. Durata efectului este 6-8 h.
Dup 100 mcg LSD apar tulburri de percepie, uneori halucinaii, paranoia,
tulburri ale afectivitii, o stare de alert i uneori sentimente de panic.
Dilatarea pupilei, creteri ale TA i ale FC, nroirea feei, salivaie, lcrimare i
hiperreflexie.
Sunt prezente tulburrile vizuale, cu percepia culorilor mult mai intense.
Uneori sunt prezente depresia sever i gndurile de sinucidere.
Folosirea cronic este asociat cu apariia unor tulburri psihice.
Intoxicaiile letale nu sunt menionate.
ncercarea de folosi aceste medicamente ca mijloace psihoterapeutice la
dependeni sau alte categorii de pacieni nu au dat rezultate.
Tolerana se observ mai rar.
Nu se constat sindrom de abstinen n cazul LSD.
Tratament: Diazepam 20 mg pe cale oral, n cazul agitaiei severe.

10. DMA
Are efecte stimulante asupra SNC (asemntoare amfetaminei), dar i efecte
psihedelice.
MDMA produce o senzaie de enegie, pierderea noiunii timpului, senzaii
plcute i o cretere a percepiei, a simurilor.
La doze foarte mari, produce halucinaii, agitaie i atacuri de panic.

11. FENCICLIDINA
Este disponibil i folosit pe larg, ns efectele sunt diferite de ale LSD i a
altor psihedelice.
Iniial a fost folosit ca anestezic, ns a fost abandonat datorit fenomenelor
halucinatorii i delirante postoperatorii.
Anestezic disociativ (pacient contient, privire fix, facies imobil, musculatur
rigid).
Studiile pe voluntari au artat c PCP produce tulburri emoionale, rspunsuri
bizare (la teste).
Postur catatonic i fenomene similare schizofreniei.
La doze mari halucinaii, comportament ostil i agresiv.
24

Cu creterea dozeleor, efectele anestezice devin tot mai intense, com,
rigiditate muscular, rabdomioliz i hipertermie, pupile foarte mari i
areactive.
PCP blocheaz receptorii NMDA din sistemul limbic.
Majoritatea indivizilor folosesc PCP intermitent, rareori zilnic.
Tolerana apare mai puin.
Sindromul de abstinen nu a fost documentat, studiat pe om, ci doar pe
maimue (somnolen, tremor, convulsii, sunete bizare, piloerecie).
Intoxicaia acut
Msuri de susinere a funciilor vitale, tratamentul comei, diazepam pentru
agitaie.
Datorit aciunilor sale anticolinergice, vor fi evitate NL precum clorpromazina.

12. Inhalante
Toluenul, gazolina, tetraclorura de carbon, nitritul de amil i oxidul nitric.

Toluenul, folosit mai ales de copii; acetia inhaleaz vaporii dintr-o pung de
plastic.
Produce o stare de ameeal i de intoxicaie.
Fluorocarboni (spray)
Consumul cronic conduce la aritmii cardiace, deprimarea mduvei
hematogene, degenerri cerebrale, leziuni renale, hepatice i ale nervilor
periferici.
Nitritul de amil. A fost folosit ca antianginos (produce relaxarea musculaturii
netede vasculare). n prezent se folosete ca antidot n intoxicaia cu cianuri.
Este un lichid glbui, volatil, inflamabil.
Este folosit deseori de ctre homosexuali.
Efectele adverse: palpitaii, hipotesiune, cefalee i pierderea progresiv a
contienei.
Oxidul nitric
Produce euforie, analgezie i apoi pierderea cunotinei.
Dependena i tolerana dup folosirea cronic sunt menionate rareori.
Exist ns riscul intoxicaiei acute (coma) i neuropatia asociat cu folosirea
cronic.