01/07/2014

Aplicacin de la Cristalizacin en la
Industria Farmacutica
UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMN
FACULTAD DE CIENCIAS Y TECNOLOGA
CARRERA DE INGENIERA QUMICA

Laboratorio de Operaciones Unitarias II 1

NDICE

1. INTRODUCCIN ...................................................................................................................... 2
2. OBJETIVOS: ............................................................................................................................. 3
2.1. OBJETIVO GENERAL. ........................................................................................................ 3
2.2. OBJETIVOS ESPECFICOS. ........................................................................................... 3
3. MARCO TERICO: ................................................................................................................. 3
3.1. DEFINICIN ...................................................................................................................... 3
3.3. POLIMORFISMO EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA .......................................................... 5
3.4. MTODOS FSICOS DE SEPARACIN Y PURIFICACIN DE
SUSTANCIAS ORGNICAS ...................................................................................................... 6
3.3.1. FILTRACIN POR GRAVEDAD ...................................................................................... 6
3.3.2. FILTRACIN POR SUCCIN .......................................................................................... 7
3.3.3. DECANTACIN ............................................................................................................. 7
3.3.4. CRISTALIZACIN .......................................................................................................... 8
3.3.5. EL PROCESO DE CRISTALIZACIN ................................................................................ 9
3.3.6. RECRISTALIZACIN .................................................................................................... 10
3.3.7. SUBLIMACIN ........................................................................................................... 11
3.3.8. DESTILACIN ............................................................................................................. 12
3.3.9. EXTRACCIN .............................................................................................................. 13
4. CONCLUSIONES: .................................................................................................................. 14
5 BIBLIOGRAFIA: ...................................................................................................................... 15







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Aplicacio n de la Cristalizacio n en la
Industria Farmace utica



1. INTRODUCCIN

La Cristalizacin es un Proceso de separacin de tipo Slido-Lquido en el
que existe transferencia de masa de un soluto de una solucin lquida a una
fase cristalina slida pura.

Un frmaco es un compuesto qumico de estructura bien definida con
utilidad teraputica o de diagnstico. Su asociacin con loscomponentes
necesarios para dotarlo de una forma de dosificacinadecuada constituye el
medicamento.

Existen diversos mtodos para la separacin de compuestos. Para separar
un producto orgnico de una mezcla de reacciones o para aislarlo de
susfuentes naturales la tcnica ms empleada es la extraccin. Los
disolventes orgnicos utilizados en extraccin deben tener baja solubilidad
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en agua, alta capacidad de solvatacin hacia la sustancia quese va a
extraer y bajo punto de ebullicin para facilitar su eliminacin posterior
Otro mtodo de separacin de sustancias es la cristalizacin que es un
proceso (selectivo) por medio del cual unsoluto disuelto se separa de la
disolucin y forma cristales. Esto se debe a que al enfriarse un lquido puro,
experimenta un decremento en la energa de translacin promedio de las
molculas, lo queconduce al un punto de congelamiento, en el cual, las
fuerzas de atraccin vencen la energa de traslacin y las molculas se
acomodan en una configuracin geomtrica, caractersticas de cada
sustancia.La Recristalizacin es un proceso que consiste en colocar los
cristales obtenidos de una reaccin en la mnima cantidad de un disolvente
inerte, que permita la disolucin en caliente del slido y alenfriar, se
favorezca la cristalizacin del compuesto y no de las impurezas. A este
disolvente se le llama disolvente ideal.
2. OBJETIVOS:
2.1. OBJETIVO GENERAL.
Conocer la aplicacin de la cristalizacin en la industria farmacutica.
2.2. OBJETIVOS ESPECFICOS.
Conocer los equipos empleados en la cristalizacin para la obtencin de
frmacos.

3. MARCO TERICO:
3.1. DEFINICIN

La cristalizacin es un mtodo comn de separacin de un slido homogneo
de sus impurezas. La tcnica de cristalizacin depende del incremento de la
solubilidad de un compuesto en un solvente cuando el solvente es calentado.
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La importancia de este punto es que una solucin saturada a una temperatura
elevada normalmente contiene ms soluto que una solucin del mismo pero a
una temperatura ms baja. Por lo que el soluto precipita cuando la solucin se
enfra. Los procedimientos detallados para una cristalizacin dependen de la
cantidad de producto a purificar y de sus propiedades fsicas y qumicas.

La formacin de un cristal de un soluto a partir de una solucin es un proceso
selectivo. Cuando un slido cristaliza a una velocidad elevada bajo las
condiciones apropiadas de concentracin y disolvente, un material cristalino
casi perfectamente puro se obtiene como resultado, porque solamente las
molculas de la forma adecuada pueden entrar en la red cristalina, y la
cristalizacin a partir del enfriamiento del disolvente produce una red de mayor
pureza. El enfriamiento lento de la solucin saturada promueve la formacin
de los cristales puros, porque las molculas de las impurezas no entran
nuevamente para formar la red. Los cristales que se forman son ms largos y
puros que los que se forman rpidamente.
La cristalizacin destaca sobre otros procesos de separacin por su potencial
para combinar purificacin y produccin de partculas en un solo proceso.

Ventajas: El producto se obtiene casi sin impurezas. En bastantes ocasiones
se puede recuperar un producto con una pureza de 99% en una nica etapa
de cristalizacin, separacin y lavado.
Precisa menos energa para la separacin que la destilacin u otros mtodos
empleados habitualmente y puede realizarse a temperaturas relativamente
bajas.
Desventajas: No se puede purificar ms de un componente ni recuperar todo
el soluto en una nica etapa. Es necesario equipo adicional para retirar el
soluto restante de las aguas madres.


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3.3. POLIMORFISMO EN LA INDUSTRIA FARMACUTICA

El polimorfismo se define como la habilidad que posee una sustancia de existir
en varias formas cristalinas con una diferente disposicin espacial de las
molculas que forman el cristal. Los polimorfos tienen diferentes propiedades
fsicas en fase slida, pero se comportan de igual manera en disolucin.

Cada forma cristalina tiene una estructura nica y se trata, por tanto, de un
material con propiedades fsicas y qumicaspropias.

En cualquier proceso industrial, se requiere una serie de operaciones dirigidas
a la obtencin de un material de una pureza determinada segn las exigencias
del mercado.

La cristalizacin es una operacin fundamental para ello, pero en un sistema
polimrfico esta tcnica puede llevar a la obtencin de una mezcla de
polimorfos.

Por tanto, se hace necesario disponer de suficiente informacin sobre los
procesos de nucleacin y crecimiento cristalino, as como de tcnicas que
permitan la caracterizacin de los diferentes polimorfos.

La cristalizacin de un slido cristalino a partir de una disolucin es un
fenmeno complejo que implica que un nmero considerable de molculas,
inicialmente con una distribucin desordenada, se organicen
espontneamente para formar una estructura perfectamente definida. Las
condiciones experimentales bajo las que este fenmeno se produce
(disolvente, temperatura, velocidad de evaporacin o de enfriamiento) son
infinitas y, por tanto, es posible, en principio, elegir las que nos permitan
obtener el polimorfo deseado. Naturalmente, un conjunto de condiciones de
cristalizacin puede no ser exclusivo de un polimorfo y, en consecuencia,
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hacer que se obtengan mezclas, pero si se obtienen unas condiciones que
sean exclusivas de un polimorfo, entonces eso se convierte en una gran
ventaja a la hora de disear un proceso robusto de obtencin de una especie
polimrfica pura.

En general, las cristalizaciones realizadas mediante un lento enfriamiento o
una lenta evaporacin de una disolucin saturada permiten la obtencin de
polimorfos termodinmicamente estables. En cambio, los enfriamientos o
evaporaciones rpidas permiten obtener polimorfos metaestables (es decir,
aquellos que se deberan acabar transformando con el tiempo en las formas
estables).

3.4. MTODOS FSICOS DE SEPARACIN Y PURIFICACIN DE
SUSTANCIAS ORGNICAS

3.3.1. FILTRACIN POR GRAVEDAD
Consiste en retener partculas slidas suspendidas de un lquido o un gas
forzando la mezcla a travs de una barrera porosa que puede ser mallas, fibras,
material poroso o un relleno slido.


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3.3.2. FILTRACIN POR SUCCIN

La filtracin a vaco o por succin se utiliza para mezclas como barros y pastas. El
agua al pasar a travs de la trompa, en el estrechamiento interior, aumenta su
velocidad originando una disminucin de presin. Esto origina una succin del aire
a travs de la conexin con el matraz, originando un pequeo vaco en ste.
Tambin se emplea para separar los cristales obtenidos a partir de una disolucin.



3.3.3. DECANTACIN

Consiste en separar componentes que contienen diferentes fases siempre que
exista una diferencia significativa entre las densidades de las fases ( dos lquidos
no miscibles, un slido de un lquido. etc.)
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3.3.4. CRISTALIZACIN

Proceso de separacin de un soluto a partir de su disolucin, por sobresaturacin
de la misma, aumento de la concentracin o por enfriamiento de esa disolucin.
La cristalizacin permite separar solutos prcticamente puros.
Cmo se sobresatura una disolucin para que comience a cristalizar el soluto?
Saturando la disolucin en caliente con posterior enfriamiento de la misma
Aumentando su concentracin evaporando una parte del disolvente Adicionando a
la disolucin otra sustancia ms soluble en el disolvente que el compuesto que se
desea separar

TIPOS DE DISOLUCIONES
Disolucin no saturada: concentracin de soluto es inferior a su solubilidad
Disolucin saturada: concentracin de soluto es igual a su solubilidad Disolucin
sobresaturada: concentracin de soluto es superior a su solubilidad (sistema
inestable)
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3.3.5. EL PROCESO DE CRISTALIZACIN
Tcnica ms simple y eficaz para purificar compuestos orgnicos slidos.
Consiste en disolver el slido impuro en la menor cantidad de disolvente posible y
en caliente. En estas condiciones se genera una disolucin saturada que a medida
que se va enfriando se sobresatura y origina la cristalizacin. Como el proceso de
cristalizacin es dinmico, las molculas que estn en la disolucin alcanzan el
equilibrio con las que forman parte de la red cristalina. El alto grado de ordenacin
de esa red no permite la participacin de impurezas en la misma. Por eso es
conveniente que el proceso de enfriamiento sea lento para que los cristales se
formen poco a poco y el lento crecimiento de la red cristalina excluya las
impurezas. Si el enfriamiento de la disolucin es muy rpido las impurezas pueden
quedar atrapadas en la red cristalina.
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ELECCIN DEL DISOLVENTE DE CRISTALIZACIN
Para su eleccin es muy til la regla semejante disuelve semejante. Los
disolventes ms usados en orden de polaridad creciente son: hexano, cloroformo,
acetona, acetato de etilo, etanol y agua.

Es conveniente elegir un disolvente cuyo punto de ebullicin no sea superior a
60C y que a su vez sea por lo menos 10 C menor que el punto de fusin del
slido que se desea cristalizar, para que se pueda eliminar fcilmente por
evaporacin.

Muchas veces es necesario usar una mezcla de disolventes y es conveniente
probar diferentes mezclas hasta encontrar aquella que nos proporciones la
cristalizacin ms efectiva. Una vez obtenidos los cristales se procede a eliminar
el lquido sobrenadante llamado aguas madres generalmente mediante un
proceso de decantacin.

3.3.6. RECRISTALIZACIN
Con el fin de conseguir una cristalizacin ms correcta algunas veces es
necesario llevar a cabo un recristalizacin La finalidad de este proceso es
conseguir un adecuado grado de pureza que nos permita determinar el punto de
fusin de la sustancia.

El punto de fusin de un compuesto es una caracterstica fsica que nos confirma
el grado de pureza de una muestra. No se puede hablar de punto de fusin exacto
sino de un intervalo de fusin. Si la muestra est impura el intervalo de fusin es
alto.
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3.3.7. SUBLIMACIN
Es el paso de una sustancia del estado slido al gaseoso sin pasar por el estado
lquido. Se puede considerar como una forma especial de destilar una sustancia
slida.

El slido que sublima se convierte directamente por calefaccin (sin fundir) en su
vapor, despus se condensan sus vapores a slido mediante enfriamiento
La temperatura de sublimacin es aquella a la cual la presin de vapor del slido
iguala a la presin externa.
Para que una sustancia sublime debe tener una elevada presin de vapor, es
decir, las atracciones intermoleculares en estado slido deben ser dbiles
Cuanto menor sea la diferencia entre la presin externa y la presin de vapor de
una sustancia ms fcilmente sublimar.
La sublimacin es un mtodo excelente para la purificacin de sustancias
relativamente voltiles.
Ejemplos: la desaparicin de la nieve, sin fundir, en un da de invierno fro pero
soleado, el dixido de carbono slido, la naftalina y el yodo que subliman a la
temperatura ambiente.
TCNICA DE SUBLIMACIN
Se calienta en el vaso de precipitados el yodo slido y lo tapamos con una
superficie fra, en esta caso un baln al que Se le aade agua hielo para evitar
que el vapor de yodo eleve peligrosamente su temperatura.
El vapor de yodo choca con el fondo del baln, y la rpida disminucin de la
temperatura hace que el yodo vuelva al estado slido en forma de pequeos
cristales que se pueden observar al levantar el baln.

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3.3.8. DESTILACIN
La separacin y purificacin de lquidos por destilacin constituye una de las
principales tcnicas para purificar lquidos voltiles. La destilacin hace uso de la
diferencia entre los puntos de ebullicin de las sustancias que constituyen una
mezcla.
Las dos fases en una destilacin son la vaporizacin o transformacin del lquido
en vapor y la condensacin o transformacin del vapor en lquido. Existen varios
tipos de destilaciones. La eleccin en cada caso se hace de acuerdo con las
propiedades del lquido que se pretenda purificar y de las impurezas que lo
contaminan.
El mtodo fsico consiste en suministrar calor a la mezcla logrando que el lquido
de menor punto de ebullicin se vaporice en primer lugar y luego se produzca la
condensacin de ese vapor al ponerlo en contacto con una superficie fra.
DESTILACIN SIMPLE
Tcnica utilizada en la purificacin de lquidos cuyo punto de ebullicin es inferior
a 150C a la presin atmosfrica. til para eliminar impurezas no voltiles
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Tambin sirve para separar dos lquidos con puntos de ebullicin que difieran en al
menos 25 C. El vapor formado por la ebullicin del componente, simplemente se
condensa y se recoge en el matraz.

3.3.9. EXTRACCIN
Tcnica general ms utilizada para el aislamiento y purificacin de un compuesto
orgnico de una mezcla de reaccin o de sus fuentes naturales Se aplica a todo
tipo de mezclas ya sean slidas, lquidas o gaseosas Est fundamentada en la
diferencia de solubilidades de los compuestos

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4. CONCLUSIONES:


Se conoci la aplicacin de la cristalizacin en la fabricacin de
medicamentos.

Se describi el proceso de cristalizacin y obtencin de medicamentos.

Se logr describir los mtodos fsicos de separacin y purificacin de
sustancias orgnicas



















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5 BIBLIOGRAFIA:
http://www.ecured.cu/index.php/Alimentos_extruidos
http://industrias-alimentarias.blogspot.com/2008/03/qu-son-los-alimentos-
extrudos.html
http://rsanmames.com/secaderos_productos_laminados_bobinados.htm
Secadores/enfriadores de cinta diseados para altas cargas permanentes,
Amandus Khal
http://www.powdersystems.com/es/pdf/TrayDryer_brochureSPANISH-
web.pdf