TRATAMIENTO DE AGUAS

10 NOVIEMBRE/DICIEMBRE11 FARMESPAA INDUSTRIAL

E
l PS (vapor puro) y la WFI (agua para
inyectables) se usan en mltiples
reas en la industria farmacutica.
El vapor puro se utiliza principalmente en
la esterilizacin de depsitos, ltros, siste-
mas de conducciones y como producto en
esterilizadores. Adems se emplea para la
humidicacin del aire en sistemas de sa-
las blancas.
El WFI se usa para la produccin de me-
dicamentos, especialmente inyectables y
productos intermedios as como para la
limpieza nal de los equipos.
La calidad es la primera prioridad en la
produccin de vapor puro y WFI. Por ello,
tanto la USP (United States Pharmacopeia)
como la EP (European Pharmacopeia) de-
nen valores lmites para los parmetros
crticos, as como sus respectivas tcnicas
de medicin, asegurando as su control y
garantizando la calidad del producto.
Los sistemas de produccin de WFI y
PS se han valorado tradicionalmente por
la calidad obtenida, pero este parmetro
solo ya no es suciente: por una parte
debe considerarse el coste energtico de
la operacin del equipo e incluirlo en el
clculo de los retornos de inversin.
Por otra parte deben aplicarse criterios
GMP (Good Manufacturing Procedures)
en todos los procesos, incluyendo pro-
cedimientos cualicados y validados que
aporten seguridad y garanta de control
del proceso en cada paso del mismo.
Los sistemas de tratamiento del agua
no estn sujetos a variaciones diarias, sino
que simplemente deben producir agua
de una calidad constante durante largos
perodos de tiempo, por ello es necesario
disponer de una documentacin simple y
completa y de sistemas de gestin simples
y de fcil visualizacin, con nfasis en los
datos relativos a la calidad, pero con una
indicacin clara y comprensible de las alar-
mas y averas. Tambin el mantenimiento
preventivo y las operaciones de calibra-
cin regular tienen que ser simples y apo-
yarse en una documentacin completa y
protocolos de fcil aplicacin.
Considerando que la calidad del agua
debe cumplirse no solamente a la salida
de la planta de tratamiento, sino que tam-
bin en los puntos de consumo, se debe
prestar especial atencin al almacena-
miento y distribucin de WFI. Los sistemas
integrados que se suministran en forma de
proyectos llave en mano garantizan la
seguridad global y el cumplimiento de los
requisitos del cliente as como de la nor-
mativa farmacutica aplicable.
Si consideramos los diferentes sistemas
de generacin de WFI y PS admitidos por
las normativas farmacuticas, podemos
comprobar que tanto la USP como la JP
(Japan Pharmacopeia) permiten utilizar,
adems del proceso clsico de destilacin,
la tecnologa de membranas con un mni-
mo de dos etapas. Por ello, soluciones que
combinan procesos de smosis inversa y
electro-desionizacin con una etapa pos-
terior de smosis inversa o ultraltracin,
son utilizados en la actualidad, aunque sin
ofrecer los elevados factores de seguridad
que proporciona la transicin de estado
del agua lquida al vapor de agua en el
proceso de destilacin. Por esta razn los
sistemas de destilacin, (exigidos en Euro-
pa por la EP para la produccin de WFI),
son tambin ampliamente utilizados en
USA y Japn especialmente en aquellos
casos en los que la WFI no se utiliza sim-
plemente como agua nal de lavado, sino
que se usa en el proceso de produccin
Para la destilacin se utilizan dos siste-
mas fsicos similares basados en principios
completamente diferentes, compresin
del vapor (VC) y destilacin de mltiple
efecto (ME).
Ambos mtodos se basan en la ley fsica
que dice que las partculas, endotoxinas,
pirgenos y otros contaminantes presen-
tes en el agua lquida, permanecen en esta
durante la transicin de fase del agua l-
quida al vapor. Para conseguir la transicin
de estado se precisa transferir al agua una
gran cantidad de energa y este aporte de
energa provoca que el agua se mueva
rpidamente. En realidad esto es nece-
sario para transferir el calor de un medio
secundario (normalmente vapor caliente)
al agua para su evaporacin, sin embargo
este movimiento del agua puede causar la
formacin de pequeas gotas de lquido
y su arrastre con el vapor, por ello estas
gotas, que pueden contener contaminan-
tes no deseados, deben ser separadas del
vapor. Un sistema con un diseo ptimo
debe garantizar una buena separacin
de gotas, tener un tamao mnimo, con-
sumir la menor energa posible, y requerir
el menor coste de inversin. Finalmente,
aunque no por ello menos importante, el
sistema de tratamiento del agua, debe
garantizar que no existe ningn compo-
nente que pueda generar partculas como
consecuencia de desgastes mecnicos en
componentes que giren a alta velocidad
El siguiente artculo describe los procedimientos ms habituales para
la produccin de vapor puro y agua para inyectables (WFI) as como
sus aplicaciones en la industria farmacutica, considerando los crite-
rios econmicos a tener en cuenta en la seleccin de sistemas y su
integracin como parte de diseos integrales de agua farmacutica.
Vapor puro y Agua para Inyectables en la
industria farmacutica
Rene Bratz y Santiago Fernndez,
Christ Aqua, BWT Group.
FARMESPAA INDUSTRIAL NOVIEMBRE/DICIEMBRE11 11
como bombas, compresores y dispositivos
similares. Ambos procesos deben cumplir
con estos requisitos.
Los sistemas VC se basan en el princi-
pio de la bomba de calor con los cuatro
ciclos de evaporacin, compresin, con-
densacin y expansin. En estos sistemas
el agua es evaporada a baja presin (en
algunos casos en el vaco) y, consecuente-
mente, a baja temperatura para posterior-
mente ser condensada de nuevo.
La ventaja de este procedimiento es que
requiere una cantidad reducida de calor.
Esa temperatura reducida tambin oca-
siona desventajas desde el punto de vista
farmacutico dado que ofrece una menor
proteccin frente al desarrollo de grme-
nes en el agua. Adems los compresores
rotativos mecnicos son componentes
crticos en estos sistemas ya que general-
mente estn instalados en la parte lim-
pia del proceso y, por consiguiente, se
hallan en contacto directo con el agua du-
rante su produccin. La cantidad de ener-
ga que puede ahorrarse, especialmente
en sistemas que producen gran cantidad
de WFI (> 5.000 L/h) es considerable por
lo que para esos volmenes suelen ser la
mejor opcin. Una ventaja adicional de
estos sistemas es que no necesitan agua
de refrigeracin. Se utilizan principalmen-
te para la produccin de agua fra WFI,
por ejemplo, en aquellos casos en los que
el agua para inyectables debe suministrar-
se a bajas temperaturas en los puntos de
consumo. Los sistemas VC no estn exten-
didos en Europa, y esto probablemente se
debe a la gran difusin de los sistemas de
produccin y almacenamiento a tempe-
ratura elevada as como a las reservas de
los clientes con respecto a la seguridad de
estos sistemas, especialmente su manteni-
miento y su disponibilidad. La mayor parte
de los sistemas VC en uso en la actualidad,
se hallan en los Estados Unidos.
En Europa, el sistema ms extendido
para la produccin de WFI es el de desti-
lacin de mltiple efecto (ME), en el cual la
capacidad de evaporacin se divide entre
varias columnas (Figura 1). En funcin de la
produccin anual y del coste de la energa,
el nmero de columnas puede variar desde
2 hasta 8. En cada caso debe vericarse si
la mayor inversin requerida al aumentar el
nmero de columnas se justica por el aho-
rro de energa como consecuencia de un
menor consumo de calor y de refrigeracin.
Al igual que ocurre en los sistemas VC
el agua de aporte se vaporiza una nica
vez en los sistemas ME. Debido al hecho
de que existe un gradiente de presin
entre las etapas individuales de evapora-
cin (columnas) y a que solamente se usa
energa externa (vapor o electricidad) para
proporcionar calor en la primera etapa del
sistema, la presin mxima deber ser al-
canzada en esta etapa. Generalmente se
utiliza vapor a 8 bar para el aporte de calor,
con lo cual se consigue una presin de 7
bar y una temperatura de ms de 150 C
en la parte del vapor puro en la primera
columna.
Para equipos con 7 o ms columnas
se requiere, como condicin previa, dis-
poner de suciente presin del vapor de
calefaccin ya que esta asegura la energa
requerida para la circulacin, en forma de
presin y de gradiente de temperatura,
para el proceso completo. El vapor de
agua producido por la primera columna
se condensa en la segunda columna y el
calor que se libera vaporiza parte del agua
de aporte. Este proceso se repite en las
columnas posteriores donde la presin
se reduce gradualmente y la temperatura
baja hasta cerca de 100 C. El vapor puro
que sale por la ltima columna se conden-
sa posteriormente en un condensador que
se enfra mediante el agua de aporte a
contracorriente. Al nal de esta cadena de
procesos hay un ltimo refrigerador que
enfra el WFI producido por la segunda y
sucesivas columnas as como el conden-
sado producido en el condensador, a la
temperatura requerida para el WFI, entre
85 y100 C.
Mediante este principio de funciona-
miento se necesita menor energa de ca-
lentamiento y de refrigeracin a medida
que aumenta el nmero de columnas. Si
existen 7 o ms columnas y se dispone de
agua de aporte fra, no se precisa agua
de refrigeracin ya que la propia agua de
aporte es suciente para la condensacin
del vapor y para el enfriamiento nal del
producto.
Cualquier persona que disee una plan-
ta para la produccin de WFI debera, por
consiguiente, tener siempre presente los
aspectos econmicos y comparar las in-
versiones y los gastos de funcionamiento
de los sistemas indicados considerando
los costes requeridos para calentar y de
refrigerar las cantidades deseadas de WFI.
Una forma especial de destilacin ME
son los sistemas denominados de simple
efecto en los cuales todo el WFI se gene-
ra en la primera columna. Este proceso no
conlleva ahorros en la energa requerida ni
en la refrigeracin, por ello solamente se
utilizan para pequeos consumos de WFI
(< 150 L/h) y tiempos de produccin redu-
cidos ya que cada litro de WFI producido
tiene un bajo coste de inversin pero un
alto coste de operacin.
Sistemas actuales de mltiple efecto
Cuando se comparan sistemas de mltiple
efecto, el nmero de etapas o columnas es
el primer punto que debe ser considerado.
Un mismo nmero de columnas conduce
a los mismos resultados en todos los sis-
temas si esos sistemas utilizan el mismo
nmero de pre-calentadores. Algunos fa-
bricantes ofrecen estos pre-calentadores
solamente como opcin aunque una sim-
ple comparacin de los costes de opera-
cin frente a la inversin realizada muestra
que su uso es prcticamente indispensa-
ble. Reducciones adicionales de los costes
de operacin, pueden obtenerse utilizan-
do el condensado caliente para pre-calen-
tar el agua de aporte en lugar de emplear
energa externa.
La opcin ofrecida en algunos sistemas,
permitiendo una extraccin en paralelo de
vapor puro de la primera columna debe
ser tambin tenida en consideracin, ya
que minimiza el coste de la inversin cuan-
do se requieren WFI y PS. Al aumentar el
tamao de la primera columna ya no es ne-
cesario realizar una inversin adicional en
un generador de vapor puro.
PARA LA DESTILACIN SE
UTILIZAN DOS SISTEMAS FSICOS
SIMILARES BASADOS EN PRINCIPIOS
COMPLETAMENTE DIFERENTES,
COMPRESIN DEL VAPOR (VC) Y
DESTILACIN DE MLTIPLE EFECTO
(ME)
Figura 1:
Sistema de
destilacin de
mltiple efecto (ME)
12 NOVIEMBRE/DICIEMBRE11 FARMESPAA INDUSTRIAL
TRATAMIENTO DE AGUAS
La fabricacin conforme a GMP requiere
que el constructor preste especial atencin
a todos los detalles durante la fabricacin.
Por ejemplo, donde sea posible, el medio
puro (WFI o vapor puro) debera ser con-
ducido a travs de tuberas interiores en el
enfriador y el condensador para no hallar-
se en contacto con la carcasa exterior.
Los principios reconocidos como los di-
seos conforme a FDA de dobles tubos o
la posibilidad de integrar las vlvulas de
salida de WFI directamente sobre el dep-
sito, permiten una completa esterilizacin
de todos los componentes de la planta.
Todos estos aspectos deben ser conside-
rados como mejoras en la seguridad far-
macutica.
Existen dos tipos distintos de evapora-
dores: evaporadores de pelcula descen-
dente y de circulacin (en ambos casos los
tubos transmisores de calor se encuentran
siempre llenos por completo de agua)
Los requisitos importantes para la pro-
duccin de vapor puro, adems de la ca-
lidad del vapor, pueden resumirse como
sigue:
Una alta estabilidad de la presin del
vapor puro
Una alta velocidad de respuesta a la de-
manda.
En ambos casos con cantidades varia-
bles de extraccin de vapor puro.
El evaporador de circulacin puede
cumplir mejor con estos requisitos ya que
mantiene siempre una gran cantidad de
agua caliente que se evapora automtica y
rpidamente cuando la presin se reduce,
con lo cual la produccin se mantiene in-
cluso sin que el sistema de calentamiento
se active.
El agua caliente acumulada proporciona
la ventaja adicional de que la entrada de
agua de aporte no provoca una gran cada
en la presin del vapor, por lo que el siste-
ma puede compensar variaciones sin la ne-
cesidad de pre-calentar el agua de aporte.
En el caso de los evaporadores de pe-
lcula descendente deben instalarse pre-
calentadores adicionales o bombas en la
parte de circulacin caliente para conse-
guir los mismos efectos y ambos comple-
mentos elevan los costes de operacin y
de mantenimiento.
Otro punto a tener en cuenta, comn a
todos los sistemas de vapor puro, es el ciclo
continuo de calentamiento y refrigeracin
con su correspondiente estrs trmico. En
este caso, los diseos con intercambiado-
res de calor internos otantes, que estn
sujetos a mucho menos estrs trmico, son
claramente superiores. (Figura 2)
Los requisitos de calidad para el vapor
puro son, en general, los mismos que para
WFI. Sin embargo las especicaciones de
la Norma EN-285 con respecto a los gases
disueltos deben ser tambin tenidas en
consideracin; esta norma especica que
los gases disueltos no pueden exceder del
3,5 % en volumen. Esto se aplica en parti-
cular a los procesos adonde el vapor puro
se usa directa o indirectamente para la es-
terilizacin de los productos farmacuticos
en cmaras de esterilizacin.
La norma EN-285 no es aplicable a los
generadores de vapor puro que se utilizan
para la humidicacin de salas blancas. En
ellas es importante que el vapor est libre
de grmenes para evitar que se produzca
una posible contaminacin en la produc-
cin farmacutica. Con respecto a los re-
quisitos de esta norma hay dos principios
fsicos que deben ser considerados:
la solubilidad de los gases en el agua y
la conductividad especca del dixido
de carbono en agua ultrapura.
Los nicos gases que pueden hallarse
presentes en el agua ultrapura son oxge-
no, nitrgeno, dixido de carbono y los
diversos gases nobles, todos ellos en las
mismas concentraciones en que existen
en el aire circundante. Asimismo tambin
debe recordarse que todos los compo-
nentes voltiles son transportados hacia el
generador de vapor con el agua de aporte
y que estarn presentes en el vapor puro
o su condensado (WFI). Esto signica que
todas las medidas encaminadas a reducir
la cantidad de gases disueltos deben ser
implementadas antes de que el agua ali-
mente al generador de vapor, ya que la
calidad especicada por la EN-285 es apli-
cable a la generacin, el almacenamiento
y la distribucin de esta agua.
La utilizacin de membranas desgasi-
cantes durante la produccin de agua ul-
trapura permite obtener y mantener estas
calidades; este sistema disminuye la con-
ductividad del producto al separar el dixi-
Figura 2: Intercambiador de calor interno
Figura 3: Grca de separacin del CO
2
mediante membranas degasicantes
FARMESPAA INDUSTRIAL NOVIEMBRE/DICIEMBRE11 13
do de carbono (Figura 3). Los sistemas de
absorcin de CO
2
en los depsitos de acu-
mulacin realizan el mismo efecto ya que
absorben el CO
2
presente en el aire que
accede al depsito cuando se extrae agua
de l. Sin embargo este sistema solamen-
te separa una pequea porcin de todos
los gases disueltos con los cual el resto de
ellos puede acceder al agua.
Para reducir la cantidad de gases disuel-
tos en el agua ultrapura, existen tan solo
dos posibles soluciones:
El almacenamiento en caliente del agua
de aporte.
La desgasicacin con membranas, tra-
bajando con vaco, inmediatamente an-
terior a que el agua acceda al generador
de vapor puro.
En principio ambos mtodos son ade-
cuados para reducir el contenido en gases
no condensables desde > 3,5 % a < 1%
en funcionamiento continuo. No obstante
la acumulacin en caliente del agua es un
proceso relativamente caro ya que el agua
debe disponer de un tiempo de perma-
nencia suciente en el depsito para la se-
paracin de los gases lo cual signica que
los sistemas de acumulacin sern relativa-
mente grandes y costosos.
Los sistemas de desgasicacin median-
te membranas necesitan menos espacio y
pueden ser operados con un caudal conti-
nuo de agua. Admitiendo que estos siste-
mas deberan, desde el punto de vista far-
macutico, ser sanitizados peridicamente
con agua caliente, este proceso se puede
realizar fcilmente con los mdulos que
actualmente estn disponibles en el mer-
cado. Algunos fabricantes estn instalando
ya sistemas de desgasicacin mediante
membranas directamente en la estructu-
ra del generador de vapor puro y ofrecen
esta combinacin vericada con el test de
aceptacin de fbrica (Factory Acceptance
Test FAT)
Todos los detalles tcnicos y los princi-
pios tericos anteriormente presentados
muestran que la produccin de WFI y/o
vapor puro est sujeta a mltiples consi-
deraciones y que no debe ser considerada
separadamente del resto de equipos de
producciones de agua farmacutica; su su-
ministro, como parte de un proyecto profe-
sional y global llave en mano es decisivo
para un correcto funcionamiento de todo el
sistema. Finalmente, y atendiendo a los ele-
vados costes de generacin de WFI y PS,
debe considerarse si es posible utilizar agua
altamente puricada o agua puricada en
diversas etapas de procesos farmacuticos
en lugar de WFI, ya que la mejor forma de
ahorrar energa es no utilizar WFI para apli-
caciones donde no se requiera y producir
solamente la cantidad de WFI indispensa-
ble para los procesos donde si es necesaria.
LA PRODUCCIN DE WFI
Y/O VAPOR PURO EST SUJETA
A MLTIPLES CONSIDERACIONES
Y NO DEBE SER CONSIDERADA
SEPARADAMENTE DEL RESTO DE
EQUIPOS DE PRODUCCIONES DE
AGUA FARMACUTICA