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Hipersensibilidad Tipo IV o

Tardía

Dra. Luzmary Vásquez C.


• Los linfocitos T dañan directamente atacando células blanco.

• Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras, antígeno-específicas.

• Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos (IFN- gamma) e inducen


inflamación (TNF).

• Los T CD8, citolíticos, matan directamente células blanco (MHC I).


• El daño tisular es producto de macrófagos activados
(hidrolasas, radicales oxígeno, óxido nítrico y
citocinas proinflamatorias)

• Las células endoteliales vasculares de las lesiones,


pueden expresar MHC II y moléculas de adhesión
elevadas.

• Las reacciones crónicas producen fibrosis por


incremento de citocinas y factores de crecimiento.
• Se produce luego de 12 horas
• Reacción de hipersensibilidad
mediada por células
• Sensibilización de las células T,
induce la producción de citocinas
que a su vez activan directamente
a los macrófagos e induce daño
celular.
Tipo tiempo de reacc. aspecto clínico
histología antígeno

Por contacto
macrófago 48 – 72 horas
epidérmico eccema linfocitos,

epidérmico p.ej-. Niquel, edema

goma, hiedra

Tuberculínica
monocitos 48 – 72 horas
intradérmico induración local linfocitos,

p.ej tuberculina macrófago

Granulomatosa
cel. Epiteloide, 21 – 28 días
complejos endurecimiento macófago,

Gigantes, fibrosis persistencia o p. ej piel o pulmón cel.


Dermatitis por contacto
Dermatitis por contacto
• Las células de Langerhans internalizan y procesan el hapteno y
se lo presentan a células T antígeno - específicas.

• Las citocinas producidas por células de piel inmunocompetentes


(queratinocitos, células de Langerhans, células T) reclutan células
T no- antígeno específicas y macrófagos.
Fase de sensibilización de
hipersensibilidad por contacto Induce
células T
de
memoria
Sensibilizació
n
Respuesta

TNF-α
GM-CSF
Fase de respuesta de hipersensibilidad
por contacto

Mol.
adhesión

Eicosanoi
des
PGE

IL-1
IL-6
GM-CSF
Migración cel.
T CD4 y
monocitos.
Desvanecimien
to 48 – 72 h.
Queratinocitos
y PGE inhiben
IL-1, 2
Respuesta atenuación
Descubierta por Koch
Individuo sensibilizado
Intervienen principalmente
monocitos
Desaparece a los 5 – 7 días
Ej. M. tuberculosis, M. leprae y L.
tropica
• Las células T responsables de la respuesta
tardía deben haber sido específicamente
sensibilizadas por un encuentro previo con el
antígeno y actúan reclutando otros tipos
• Elcelulares al lugar decon
desafío intradérmico la tuberculina,
reacción.
activa células T antígeno-específicas, que secretan
TNF α y linfotoxina (TNF β); los que actúan sobre
células endoteliales induciendo secuencialmente,
moléculas de adhesión: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1,
las que reclutan leucocitos al sitio de reacción.
Intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h,
monocitos a las 12h y células T.
La reacción cutánea a
tuberculina es debida
monocitos
• Estas células constituyen 80 - 90 % del
infiltrado celular total.
• EL macrófago es la principal célula APC en la
reacción tuberculínica.
• La reacción se debe resolver en de 5- 7 días.
• Es útil como prueba diagnóstica a agentes
infecciosos y no-microbianos (berilio y
zirconio)
Hipersensibilidad tipo
tuberculínico

Neut.

ICAM-1
VCAM-1
Forma mas importante de la hipersensibilidad
tipo IV desde el punto de vista clínico.

Esta reacción es consecuencia de la persistencia


del m.o o patógeno en el interior del macrófago
No hay destrucción del mismo.

Puede ser inducido por M. tuberculosis, M.


leprae.
• Hay un balance entre inmunidad protectora y
daño a tejido tisular, mediado por células T
dirigidas hacia antígeno insoluble.

• La persistencia del antígeno conduce a la


diferenciación de macrófagos a células
epitelioides y a fusión para formar células
gigantes.

• La reacción granulomatosa lesiona tejidos.


Hipersensibilidad
granulomatosa

Proliferación
cel. T

Macrofago Granulo
activado
mas

Célula
multinucleada
gigante
Formación de Granulomas

• La formación de granulomas deriva de la


activación de macrófagos por células T y
es dependiente del factor de necrosis
tumoral (TNF).
Granuloma en
Tuberculosis
(pulmón)
M. leprae