HORMONII HIDROFOBI (LIPOFILI)

Din aceasta categorie fac parte hormonii steroizi si hormonii tiroidieni. Dupa ce au
fost sintetizati, acesti hormoni sunt imediat eliberati in circuitul sanguin. Exceptie fac
hormonii tiroidieni care sunt in prealabil depozitati (asemeni hormonilor hidrosolubili
derivati din aminoacizi). Pentru ca nu sunt hidrosolubili, prezenta acestor hormoni in
sange este asigurata prin legarea de o anumita proteina plasmatica de transport (- sau -
globuline, etc.).
Hormonii steroizi se leaga de globulina si albumina, cortico-steroizii de transcortina,
tiroxina de -globulina, etc.. Uneori, legatura dintre hormon si proteina transportatoare
este puternica, alteori slaba. Hormonii hidrofobi (lipofili) au timpi de injumatatire mult
superiori hormonilor hidrosolubili, de ordinul orelor sau zilelor.

MECANISM DE ACTIUNE

Hormonii hidrofobi patrund foarte usor prin membrana celulara in citoplasma unde
interactioneaza cu receptori specifici, pentru ca apoi blocul hormon-receptor creat sa
actioneze asupra nucleului, determinand efecte in interiorul celulei. Hormoni Hidrofobi:
Cortizolul, Progesteronul, Estradiolul, Testosteronul, Tiroxina (T4), Triiodtironina (T3),
etc..Au receptori intracelulari spre deosebire de cei hidrofili.
Complexul hormon-receptor, are capacitatea de a se lega de secvente specifice de
reglare ale ADN (asa-numitele elemente reglatoare hormonale RHE) si actioneaza pentru a
controla rata transcriptiei ARN la nivelul genelor aflate sub controlul acestor elemente
reglatoare. Rezultatul este cresterea sau scaderea sintezei ARN mesager (ARNm) si sinteza
proteinelor citoplasmatice care mediaza efectele cresterii sau scaderii hormonale.
Trebuie remarcat faptul ca receptorii acestei clase prezinta o izbitoare analogie a
secventelor, ceea ce sugereaza ca acestia provin dintr-un factor reglator, ancestral, comun, al
transcriptiei.
Fiecare contine o portiune care fixeaza hormonii (COOH terminala) , una care
fixeaza ADN-ul(2 degete de Zn) si una N-terminala, variabila sau imunodo-modulanta
(reglare transcriptie).. Complexele hormon-receptor par a se comporta ca dimeri.
Determinarea structurii acestor receptori a facut posibila analiza mutatiilor care altereaza
actiunea hormonilor si determina sindroame de rezistenta la hormoni .

SINTEZA HORMONI STEROIZI (slide 5)
Toi hormonii steroizi au o structur chimic derivat din cea a colesterolului. Colesterolul
folosit in sintez este fie sintetizat in celule (sinteza de novo), fie transportat la celule prin
intermediul lipoproteinelor.
Prima etapa in sinteza HS este reprezentat de conversia colesterolului la pregnenolona;
reacia are loc n mitocondrie si este catalizat de enzima citocrom P450
scc
(cytochrome
P450 side chain cleavage). gne: CYP11A1. Pentru realizarea conversiei intervin 3
enzime 20-hidroxilaza, 22 hidroxilaza, 20-22 desmolaza. O mutatie la nivelul genei
CYP11A1 atrage o alterare a sintezei tuturor h.steroizi.Cit P450 functioneaza in acest caz
ca un transportor de electroni; procesul implica si interventia proteinelor transportoare de
electroni adrenodoxina si adrenodoxin reductaza
A II-A etapa : eliminarea a 2C trecerea C21 la C19 (citocrom P450 c17 (gene CYP17A1)-
la nivel de RE
A III-a etapa calea 54/3-cto (enzima 3 HSD-hidroxi steroid
dehidrogenaza)
Calea 5 4/3-cto
Pregnenolona Progesterona
17 OH Pregnenolona 17 OH Progesterona
DHEA androstendiona (sinteza in adrenale)
Androstendiol testosteron

HORMONI SEXUALI
- TESTOSTERON- sintetizat in celulele interstitiale testiculare. La nivelul prostatei si
veziculei seminale teststeronDHT (dihidrotestosteron) forma activa la nivel celular,
in prezenta 5-reductazei (NADPH-dependente)
- Transportul- legati de proteine specifice (sex-steroid binding proteins)
- Controlul secretiei ; hipofiza prin feed-back si factori hipotalamici
FSH controleaza dezvoltarea glandelor anexe si spermatogeneza
LH- stimuleaza secretia de androgeni
- Activitate biologica spermatogeneza, aparitia si mentinerea caracterelor sexuale
secundare, comprtament masculin. Stimuleaza sinteza proteica, dezvoltarea
musculaturii scheletice, in perioada de pubertate contribuie la cresterea oaselor si
cartilajelor.

- ESTROGENII- eliberati de ovar si foliculul Graaf in curs de maturare, iar dupa
ovulatie de corpul galben. Precursor testosteronul, enzima responsabila aromataza
- P450 aro(gna = CYP19A1)

- Androstendiona Estrona
in faza foliculara
- Testosteron Estradiol

- Estrogen si progesteron faza luteala

- Transportul- legati de proteine specifice (sex-steroid binding proteins)
- Controlul secretiei ; hipofiza prin feed-back si factori hipotalamici
FSH- stimuleaza dezvoltarea foliculului
LH induce ovulatia si stimuleaza secretia de estrogeni
- Activitate biologica- dezvoltare organe sexulae, aparitia si mentinerea caracterelor
sexuale secundare feminine. Controleaza desfasurarea ciclului ovarian. Actiune
antiaterogena la nivelul endoteliului vascular.

- PROGESTERON intermediar in sinteza tuturor hormonilor steroidici. Dar numai
secretia ovariana de progesteron este suficienta pentru a manifesta actiune hormonala.
Controleaza faza luteala a ciclului ovarian. Dupa fecundare pregateste uterul pentru
nidarea si dezvoltarea oului. In timpul sarcinii placenta secreta progesteron. Este
vehiculat in sange de catre proteine plasmatice si inactivat la nivelul ficatului.


HORMONI TIROIDIENI
SINTEZA (slide 19)
Sinteza lor porneste de la captarea aminoacizilor si monozaharidelor din capilarele
fenestrate situate n tesutul conjunctiv interfolicular. Acestia sunt ansamblati la nivelul
reticulului endoplasmic rugos (RER), rezultnd tireoglobulina (TG). Tot la nivelul
RER ncepe glicozilarea TG (prin adaugarea de manoza) si este continuata la nivelul
aparatului Golgi (prin adaugarea de galactoza). La polul apical al tireocitului se
formeaza vezicule golgiene cu TG care sunt exocitate si se adauga la coloidul deja
existent.
n paralel are loc captarea iodului la polul bazal al tireocitului. Transportul acestuia
prin membrana plasmatica bazala se face printr-un proces activ, consumator de ATP,
mpotriva gradientului de concentratie - o pompa bazata pe simport Na+/I-, care este
activata de TSH. Iodul este transportat catre membrana plasmatica apicala si este
oxidat sub actiunea tireoperoxidazei la I2, dupa care traverseaza membrana plasmatica
apicala cu ajutorul unui transportor = pendrina. Ajunge n coloid, unde are loc iodarea
resturilor de tirozina din TG sub actiunea tireoperoxidazei si rezulta monoiodtirozina
(MIT) si diiodtirozina (DIT). Cuplarea a 2 molecule de DIT formeaza T4, iar cuplarea
a cte o molecula de DIT cu MIT formeaza T3 (3,5,3' triiodotironina) sau rT3 (3,3',5'
triiodotironina) - forma inactiva.
Picatura de coloid ce contine T3 si T4 este endocitata, iar la nivel lizozomal, sub
actiunea enzimelor litice se elibereaza hormonii tiroidieni care sunt eliberati ulterior n
circulatie.
Biosinteza hormonilor tiroidieni necesita 100-500 g I/zi. Necesarul de iod poate fi
procurat din lapte, oua, peste. Raportul iod tiroidian/iod plasmatic=50/1.
Tiroida este locul unde se concentreaza iodul n organism.
Hormonii tiroidieni actioneaza pe receptori nucleari si induc sinteza proteica.
Interventia TSH n sinteza hormonilor tiroidieni se face prin intermediul unor
receptori specifici, iar mecanismul de actiune este AMPc dependent.
n plasma, exista circa 7% T3 si 93% T4 (T3 este forma ce mai activa biologic, rT3
este inactiv). Ei circula sub forma libera (circa 0,05%) - acesta este fractiunea
activa biologic si legati de proteine plasmatice (99,95%). Transportul n plasma se
face legat de TBG (thyroid hormone binding globuline), THPA (thyroid hormone
binding prealbumine) si albumine.
n periferie, T4 este convertit la T3.
Rolurile TSH-ului (slide 20)
- Accelereaz captarea a 2 ioni de iod n gland
- Amplific sinteza de tireoglobulin
- Accelereaz formarea de MIT; DIT; T3 i T4
- Intensific pinocitoza coloidului
- Cretere secreia de T3 i T4
Alterarea funciei tiroidiene (slide 21,22)
Gua endemic- maladie adaptativa fata de deficitul de iod
Hipofuncia tiroidian (hipotiroidism)- adult si mixedem
congenital la copil. (TSH mare, T3 si T4 scazuti), prezenta de
anticorpi
Hipertiroidismul exces de hormoni tiroidieni la nivel tisular
respectiv la nivel de receptori (TSH mic, T3 si T4 crescuti)