NBME CIENCIAS BASICAS REVISION FA 2014

PRINCIPIOS GENERALES
Ciencias del Comportamiento
Epidemiologia y Bioestadistica
o Tipos de Estudios
Caso ControlMide OR = probabilidad enf. con exposicion/probabilidad enf. sin exposicin. Odds = p/1-p (P: evento) Ej:
Pacientes con EPOC tienen mas probabilidad de haber fumado que los sin EPOC.
Cohorte- compara grupo sin una exposicin con un grupo sin exposicin. Mide RR. Ej: Fumadores tienen mayor riesgo de
desarrollar EPOC que los que no fuman.
Corte Transversal datos de un grupo de personas ver la frecuencia de una enfermedad (+ fr) en un tiempo especifico.
Mide prevalencia = # poblacin con enfermedad/# poblacin en riesgo.
Twin Concordance compara la frecuencia que gemelos monozigoticos y dizigoticos que tienen enfermedad. Mide
heritabilidad (monozigoticos>dizigoticos aumenta heritabilidad).
Estudios de Adopcion - Compara gemelos criados por padres biolgicos vs adoptivos. Mide heritabilidad e influencia de
factores ambientales.
o Clinical Trials Experimentales estudios involucran humanos, compara beneficios teraputicos de 2 o mas tratamientos o
tratamiento vs placebo. Mejor calidad randomizados, controlados, doble ciego (ni el paciente o doctor sabe en tratamiento
o control).
Fase 0 10 -15 pacientes dosis subterapeutica - farmacocintica y farmacodinamia.
Fase 1 numero pequeo voluntarios saludables - seguridad, toxicidad y farmacocintica.
Fase 2 numero pequeo pacientes con enfermedad. Valora eficacia (Vmax), dosis optimas (potencia, clearance, volumen
de distribucin, y biodisponibilidad) y efectos adversos. (ndice teraputico DL 50 / DE 50)
Fase 3 numero grande de pacientes, aleatorios asignados al tratamiento en investigacin vs el gold estndar (o placebo).
Fase 4 - despus de aprobacin - efectos adversos a largo plazo.
o Evaluacion de Pruebas Diagnosticas
Tabla 2x2, comparar resultados. VP, FP, VN, FN.
Sensibilidad capacidad de detectar enfermedad cuando esta presente. VP/VP+FN o 1 FN . SNOUT til para descartar
enfermedad. Valor cercano a uno permite descartar, indica bajo numero de falsos negativos. Usado como pruebas de
screening.
Expecificidad capacidad para detectar ausencia de enfermedad en aquellos que no la tienen. VN/VN + FP o 1 FP. SPIN
especificidad diagnostica. Valor cercano a 1 es til para diagnosticar, indica un numero bajo de falsos positivos. Son
utilizadas para diagnosticar/confirmar positivos en una prueba de screening.
Valor Predictivo Positivo proporcin de valores positivos que son verdaderos positivos, probabilidad que una persona
que tiene la enfermedad tenga valor positivo. VP/ VP + FP.
Valor Predictivo Negativo proporcin de valores negativos que son verdaderos negativos. Es la probabilidad que una
persona este libre de enfermedad con un valor negativo. VN / FN +VN
o Incidencia vs Prevalencia
Prevalencia = casos totales en poblacin en un tiempo especifico/poblacin en total en tiempo especifico. (Nuevos y
Viejos), Prevalencia = incidencia x duracin de enfermedad, Prevalencia > Incidencia para enf. crnicas (DM), Prevalencia
= Incidencia en enf. agudas (Gripe Comun).
Incidencia = casos nuevos en una poblacin en un tiempo especifico / poblacin en total en riesgo durante el tiempo
especifico.
o Valoracion de Riesgo
Odd Ratio casos control - Es aproximado a prevalencia en enf. con prevalencias que no son altas. OR= ad/bc.
Riesgo Relativo- cohorte - probabilidad de tener la enfermedad en un grupo expuesto/probabilidad de tener la
enfermedad en grupo sin exposicin. RR = a/(a+b) /c/(c+d).
Riesgo Atribuible diferencia de riesgo entre expuestos vs no expuesto, o proporcin de enfermedad que es atribuible a
exposicin. RA = a/a+b c/ c+d.
Reduccion de Riesgo Absoluto reduccin de riesgo con un tratamiento comparado a placebo.
Numero Necesario para Tratar = 1 /Reduccion de Riesgo Absoluto. Numero necesario de personas que requieren
tratamiento para que 1 persona no tenga enfermedad.
Numero Necesario para Daar = 1 / Riesgo Atribuible. Numero de personas que se tiene exponer a un factor de riesgo para
que 1 persona tenga enfermedad.
o Precision y Efectividad
Precision- consistencia y reproductibilidad de prueba, ausencia de variacin aleatoria en una prueba.
Error Aleatorio reduce la presicion.
Efectividad verdad en la medicin de pruebas, cuan cerca las mediciones estn a valores reales. (validez)
Error Sistematico reduce la efectividad.
o Sesgos
Sesgo de Seleccin- no seleccin aleatoria. (Berkson, perdida de seguimiento).
Sesgo de Recuerdo (Recall) conocimiento de la presencia de enfermedad alterada por memoria..
Sesgo de Muestra sujetos no son representativos a la poblacin, resultados no son generalizables.
Sesgo de Vision Tardia (Late Look) informacin es recolectada en un tiempo no adecuado.
Sesgo de Procedimiento sujetos en diferentes grupos no son tratado de manera igual.
Sesgo de Confusion 2 factores asociados son cercanos, efecto del 1 factor distorciona el efecto del otro.
Sesgo Lead Time deteccin temprana es confundida con aumento de la sobrevida, cuando mejoran los screenings.
Efecto de Pigmallion creencia de investigador sobre la efectividad de un tratamiento altera los resultados del tratamiento.
Efecto de Hawthorne grupo siendo estudiado cambia su comportamiento sabiendo que estn siendo estudiados.
Reduccion de Sesgos Cegamiento (limita influencia de participantes e de investigadores en la interpretacin de
resultados), Placebos, Crossover (cambio de tratamiento en un punto de estudio), Randomizacion (limita sesgo de
seleccin y confusin).
o Distribucion Estadistica
Mediana = suma de valores /total de valores, Mediana = valor en la mitad en valores asignados de mayor a menor, Moda=
valor mas comn.
Normal Gausiana forma de campana. (media = mediana= moda)
Desviacion Estandar distribucin de datos con respecto a la media. 1DS= 68%, 2 DS = 95%, 3 DS = 99.7%.
Desviaciones
Positiva media>mediana>moda, asimetra, cola a la derecha, moda menos afectada por valores lejanos de la muestra.
Negativo media<mediana<moda, asimetra con cola a la izquierda.
Bimodal sugiere dos diferentes poblaciones.
o Hipotesis Estadisticas
Nula (H0) hiptesis que no hay diferencia (no hay asociacin entre enfermedad y factor de riesgo).
Alternativa (H1) hiptesis que dice que hay una diferencia (hay asociacin entre factor de riesgo y poblacin).
o Tipos de Errores
Error Tipo 1 (alfa) decir que hay un efecto cuando no hay. (aceptar la hiptesis experimental y rechazar la nula). P =
probabilidad de realizar un error tipo 1, significativo <0.05 (significa que hay menos de 5% de probabilidad que datos
muestren algo que no hay). Error Falso positivo.
Error Tipo 2 (beta) decir que no hay un efecto o diferencia cuando si hay (fallo en rechazar la hipotesis nula cuando es
falsa). Error Falso negativo.
Poder 1-B probabilidad de rechazar una hipotesis cuando esta es falsa, o de encontrar una diferencia cuando esta
existe. Si se aumenta la muesta se aumenta el poder. Dependiente- numero de end points en una poblacin, diferencia en
compliance a tratamiento de grupos, o tamao de efecto esperado.
Meta-analisis pool de datos que integran resultados de varios estudios similares para sacar una conclusin similar
aumenta poder estadstico. Limitado por causalidad de estudios individuales o sesgos de seleccin de estudios.
Intervalo de Confianza rango de valores en cual la probabilidad especifica de la medias de una muestra son esperadas.
Intervalo de confianza de 95% (corresponde a un valor p= 0.05) es generalmente usado. Si el intervalo de 95% de
variables incluye 0, no hay diferencia significativa (H0 no es rechazada). Si el intervalo de confianza para un OR o RR
incluye a 1 no se rechaza la H0. Si el intervalo de confianza entre 2 grupos se sobreponen, no hay diferencia significativa.
o Pruebas Estadisticas
T Test valora diferencia entre medias entre dos grupos
Anova valora diferencia entre medias de 3 o mas grupos
Chi2 valora diferencia entre 2 o mas porcentajes o proporcin de resultados categricos (% o proporciones no medias).
o Prevencion de Enfermedad PST prevent, screen, treat
Primaria previene aparicin de enfermedad. (vacunas)
Secundaria - deteccin temprana o screening de enfermedad.
Terciaria - trata enf. para reducir complicaciones.(QT)
Cuaternaria identifica pacientes con tratamiento inecesario (previene yatrogenia).
o Medicare vs Medicaid programas federales
Medicare - >65 o < 65 con enf. o con enf. renal terminal.
Medicaid asistencia a personas con ingresos bajos.
Etica
o Principios de Bioetica
Autonomia respetar pacientes como individuos y honrar preferencias.
Beneficiencia mdicos tienen el deber de actuar en mejor inters del paciente, puede tener conflicto con autonoma.
Paciente toma decisin informada, y ltimamente tiene el derecho a decidir.
No maleficiencia no realizar dao, si los beneficios de una intervencin sobrepone los riesgos de la misma, se tiene que
realizar una decisin informada para proseguir.
Justicia tratar una persona de manera justa, no siempre significa igualdad.
o Consentimiento Informado requerimiento legal discusin de informacin pertinente, paciente voluntariamente acceda a
un plan de tratamiento (capacidad mental, entendimiento y comprensin), libertad de coercin (voluntario), entienda
riesgos, beneficios y alternativas. paciente puede revocar un concentimeinto informado a todo momento incluso oralmente.
Excepciones - paciente no tiene capacidad en toma de decisiones o es legalmente incompetente, en casos de emergencia al
el consentimiento implicado, privilegio teraputico restringir informacin cuando la discusin de esta puede causar dao
paciente, waiver paciente transfiere derecho de consentimiento informado.
Concentimiento a Menores un menor es cualquier persona < 18 aos, el consentimiento de los padres debe ser obtenido
excepto que sea emancipado (casado, autosuficiente, con hijos o es militar), el consentimiento de los padres no es
requerido en casos de emergencia, prescripcin de anticonceptivos, ETS, embarazo o manejo de addiciones.
o Valoracion de Decision Medica mayor de edad, puede y comunica decisin, informado decisin mantiene estable durante el
tiempo, decisin es consistente convalores de pacientes y metas, decisin no es resultado de delusion y alucinaciones.
o Direcciones Avanzadas - instrucciones anticipadas para decisiones medicas.
Oral paciente incapacitado donde declaraciones orales previas son utilizadas como gua, problemas por variacion de
interpretacin. Si estuvo informado y fue especifica sobre una decisin, fue repetida durante un periodo de tiempo, esta
tiene mayor validez.
Testamento en Vida describe tratamiento que desea recibir o no, si esta incapacitada y no puede comunicar sus
decisiones. Usualmente si quiere o no medidas de soporte si tiene una enfermedad terminal o esta estado vegetativo.
Poder de un Abogado- paciente designa un responsable de sus decisiones medicas cuando pierda la capacidad de tomar
una decisin, puede especificar decisiones clnicas, y mantiene poder hasta que sea revocado por paciente, es mas flexible.
o Responsables - si paciente es incompetente responsables - prioridad esposa>hijos adultos>padres>hermanos>otros.
o Confidencialidad respetar autonoma y privacidad del paciente.
Excepciones dao a otros, o a si mismo, no alternativas para proteger a otros, medico debe tomar medidas necesarias. Ej:
Enf. Reportables (ETS, TB, Hepatitis, Intoxicacion Alimentaria) decir a oficiales publicos o personas en riesgo, Decisin
de Tarasoff ley que hace que medico tenga responsabilidad directa en informar y proteger a la victima potencial, abuso
infantil o adultos mayores, personas que no puedan conducir (epilptico), suicidas u homicidas.
o Situaciones Eticas Importantes : paciente no adherente (identificar razones y determinar si puede cambiar), quiere
procedimientos inecesarios (entender porque paciente quiere y evitar realizar procedimientos inecesarios), dificultad en
toma de medicamentos (instrucciones escritas, simplificar rgimen, repetir y valorar comprensin), familiares quieren
discutir informacin de paciente (evitar discutir sin permiso del paciente), si familiares no quieren que se les de resultado a
paciente(porque familiar cree eso, decir que tiene capacidad en toma de decisiones, no puede ocultar infomarcion), nio
quiere saber mas sobre enfermedad (preguntar que padren han dicho sobre enfermedad, padres deciden que informacin se
da al io), adolescente pide aborto (puede requerir informar a padres, no inculcar aborto sin importar edad o condicin del
feto), adolescente embaraza quiere mantener bebe pero padres en adopcin (paciente tiene derecho en toma de decisin, dar
informacin sobre criar un bebe, discutir opciones, y fomentar discusin familiar). Paciente suicida (enfrentar la severidad
de declaracin, hospitalizar voluntariamente o involuntariamente), paciente dice que medico es atractivo (preguntas directas,
utilizar preguntar cerradas, posible chaperon, relaciones nunca apropiadas), paciente dice ser feo (valorar porque se siente
de esa forma), paciente molesto por tiempo de espera (entender a paciente, no tomarlo personal, disculpar por
inconvenientes), paciente siente mal como fue tratado por un doctor (paciente hable directamente con doctor), farmacutica
ofrece pago por referencias ( no aceptar pago, pacientes que sean elegibles deben ser informados de pago), si hay un error
medico (siempre informar a paciente), paciente requiere tratamiento no cubierto por seguro (nunca limitar tratamiento).
Desarrollo
o Score APGAR - evaluacion de salud neonatal, escala de 10 puntos a minuto 1 y 5. Se basa en : Apariencia (azul, rozado tronco,
todo rozado), Pulso ( 0, <100, >100), Grimace (ninguno, grimace, grimace + tos), Actividad (hipotnico, algo tnico, activo) y
Respiracion( ninguna, irregular, regular) > o igual a 7 - bueno, de 4-6 - asistir y estimular y si es < 4 se de resucitar. Si se
mantiene < 4 hay mayor riesgo de trastornos neurolgicos.
o Bajo Peso al Nacer - peso <2500 g, mayor incidencia de problemas fsicos y emocionales, causado - prematuridad o RCU
complicaciones - infecciones, SDR, enterocolitis necrotizante, hemorragias intraventriculares y circulacin fetal persistente.
o Hitos de Desarrollo
0-3 meses desaparicin de moro, reflejo de bsqueda, sostiene cabeza, sonrisa social y responde a voz.
7-9 meses sienta solo, gatea, transfiere objetos de una mano a otra, ansiedad a extraos, responde a nombre.
12-15 meses camina, desaparece babinsky, ansiedad de separacin, pocas palabras.
12-24 meses sube gradas, torre de 3 bloques a 1 ao, 6 bloqueas a los 2, desprende de madre pero regresa, permanencia
de objetos, 200 palabras, oraciones de 2 palabras.
24-36 aos come por si solo con cuchara o tenedor, patea pelota, sabe sexo, juego paralelo, entrenamiento de bao.
3 aos monta triciclo, copia lnea o circulo, pasa da separado de madre, 900 palabras y oraciones completas.
4 aos usa botones y cierres, lava los dientes, salta en 1 pie, hace dibujos simples, juego cooperativo, amigos imaginarios,
cuenta historias detalladas y usa preposiciones.
o Cambios en Adultos Mayores
Sexual hombre ereccin mas lenta/eyaculacin, periodo refractario mas largo. Mujeres acortamiento, estrechez y
sequedad vaginal. Interes sexual e inteligencia no disminuye.
Sueo - disminucin REM, sueo ondas lentas, mayor latencia y despierta. Aumento de suicidios (hombres>85 a)
Disminuye visin, audicin, respuesta inmune y control vesical. (Hipoacusia prdida de audicin de alta frecuencia por
destruccin de celulas pilosas en la base coclear. Disminuye funcion renal, pulmonar, GI, masa muscular y aumenta grasa.
o Duelo normal caracterizado por shock negacin, culpa y sntomas somticos, durar hasta 2 meses, y experimentar ilusiones.
Patologico duelo intenso y prolongado, > 2 meses, retardado, inhibido o negado. Sntomas depresivos, delusiones y
alucinaciones.
Alucinaciones percepcin alterada sin presencia de estimulo.
Ilusiones percepcin alterada con estimulo presente.
Fisiologia
o Estrs efectos - produccin -de acidos grasos libres, corticoesteroides, lpidos, colesterol y catecolaminas, afecta absorcin
de agua, tono muscular, reflejo gastrocolico y circulacin mucosa.
o Disfuncion Sexual varios desordenes deseo (deseo hipoactivo sexual o aversin sexual), estimulo sexual (disfuncin erctil),
orgsmicos (anorgasmia, y eyaculacin prematura), y dolor (dispareunia y vaginismo). Diagnostico diferencial drogas
antihipertensivos, neurolpticos, SSRI, etanol, enfermedad depresin y diabetes, psicolgico ansiedad de actuacin.
o IMC IMC = peso (kg) / talla (m)2, < 18.5 bajo peso, 18.5 24.9 normal, 25-29.9 sobrepeso, >30 obeso, >40 obesidad mrbida.
o Estadios de Sueo
Despierto onda beta (mas frecuencia, menor amplitud).
Despierto ojos cerrados ondas alfa
Estadio 1 (5%) sueo ligero, ondas teta. - para inicio sueo- requiere produccin de serotonina en nucleos de rafe.
Estadio 2 (45%) sueo mas profundo, spindles y complejos K- aparicin de bruxismo.
Estadio 3 (25%) mas profundo no REM (ondas lentas), sonambulismo, terrores nocturnos, enuresis, ondas delta (menos
frecuencia mas amplitud). Imipramina til para tratamiento de enuresis por disminuye estadio 3.
REM (25%) sueos, perdida de tono motor, procesamiento de memoria, ereccin, uso de O2 cerebro. Ondas beta.
Movimiento ocular se debe al Formacion Reticular Paramediana Pontina PPRF centro de mirada conjugada, pulso y
presin variables, tumesencia clitoriana o peneana (disminuye con edad), cada 90 minutos y su duracin aumenta con la
noche. Alcohol, benzodiacepinas y barbitricos disminuyen estadio REM. ACh es el principal neurotransmisor.
Patrones de Sueo en Paciente Depresivos - disminuyen ondas lentas, y latencia de REM, aumento REM en ciclos de sueo
tempranos, y REM total. Se despiertan constantemente.
Narcolepsia desorden en regulacin de ciclos de sueo y vigilia, sntomas - exceso de sueo, alucinaciones hipnaggica
(antes de dormise), o hipnogogica (antes de despertasrse), inicio con REM. Cataplexia perdida de tono muscular con una
emocin fuerte, hay un componente gentico fuerte. Tx con estimulantes (anfetaminas, modafino) y oxibato de sodio.
Ciclo Circadiano- guiado por nucleo supraquiasmatico del hipotlamo (regulado por ambiente luz), controla - ACTH,
prolactina, melatonina, y liberacin nocturna de NA. Nucleo SQ liberacin de NA glandula pineal melatonina.
Terrores Nocturnos periodos de terror a mitad de la noche durante sueo de ondas lentas Estadio 3, mas comn en
nios, no memoria, causa desconocida, ser inducido por estrs emocional durante da previo, fiebre y falta de sueo.
Bioquimica
Molecular
o Estructura de Cromatina - ADN - condensado en cromatina para caber dentro del nucleo. Las histonas H2A, H2B, H3 y H4
(octamero) juntan envuelve ADN dos veces para formar un nucleosoma, este octamero consiste en lisina y arginina, mientras
histona H1 junta el nucleosoma en una cuerda. En mitosis, el ADN se consensa y forma cromosomas mitticos.
Heterocromatina - ADN condensado, inactivo transcripcionalmente, y estericamente inaccesible.
Eucromatina menos condensada, transcripcionalmente activa, estericamente accesible.
o Metilacion porcin de citosina y adenina es metilada en replicacin de ADN, permite reparo mismatch de enzimas para ver
cadenas nuevas y viejas.
o Hipermetilacion inactiva la transcripcin de ADN.
o Acetilacion de Histonas relaja la envoltura de ADN permitiendo la transcripcin.
o Metilacion de Histona reprime de manera reversible la transcripcin de ADN pero puede activarse en ciertos casos.
o Nucleotidos - purinas (A;G) dos anillos , pirimidinas (C,T,U) un anillo, uracil en ARN, mientras Tiamina en ADN. G C (3
uniones H), mas fuerte que A-T /U (2 uniones H). Para sntesis de purinas requiere - glinina, aspartato, y glutamina, mientras
pirimidinas requieren de fosfato de carbomoil y aspartato.
Nucleosidos solo azcar
Nucleosidos azcar + fosfato.
o Sintesis de Purinas
Purinas - Inicia con azcar + fosfato y se aade una base, requiere de aspartato, glicina y glutamina, y THF. El PRPP forma
IMP, la cual mediante modificaciones se convierte en AMP o GMP aadiendo un grupo amino.
Pirimidina forma una base temporal denominada acido orotico a partir de carbomoil fosfato, se aade azcar + fosfato,
se modifica la base formando UMP por accin de fosforibosiltransaminasa, siempre los ribonucleotidos son sintetisados
primero para formar deoxiribonucleotidos se requiere la reductasa ribonucleotida, el uracil se transforma en timina por
accin de la dihidrofolatoreductasa.
Farmacos Importantes
Leflunomida inhibe la dihidroorato dehidrogenas, no permite transformacin de fosfato de carbomoil en acido
orotico.
Micofenolato y Ribavirina inhibe IMP deshidrogenasa el IMP no se transforma en GMP.
Hidroxiuria inhibe la reductasa de ribonucleosido, no forma deoxiribonucleosidos.
6 mercaptopurina bloquea sntesis de purinas PRPP no en IMP.
5 fluorouracil inhibe sintetasa de timidalato.
Metrotexate inhibe la dihidrofolato reductasa
TMP inhibe la dihidrofolato reductasa bacteriana.
Aciduria Orotica autosmica recesiva, inhibe la formacin de acido orotico en UMP (sintesisde novo de pirimidinas),
debido en un defecto en la fosforicosiltransferasa de acido orotico, o la descarboxilasa de ornitina. Clinica acido orotico,
anemia megaloblstica ( no mejora con administracin de b12 y acido flico), FTT, no hay hiperamonemia (como carboxil
ortonil transferasa) Tx uridina oral administracin.
o Deficiciencia de Purinas
Deficiencia de Deaminasa de Adenosina exceso de ATP o dATP que altera el pool de nucletidos mediante inhibicin por
via feedback de la reductasa de ribonucleosido, previene sntesis de ADN por lo que Linfocitos bajan. Causa mas comn de
Inmunodeficiencia Severa Combinada autosmica recesiva.
Sd. Lesch Nyhan alteracin por ausencia de HGPRT que convierte hipoxantina a IMP y guanina en GMP resulta en exceso
de produccin de acido urico. Clinica RM, automutilacin, hiperuricemia, gota y coreoastetosis. Ligada a X recesiva. Tx
Alopurinol y febuxostat.
o Codificacion Genetica
No ambiguo cada codn genera 1 amino acido
Degenerado o redundante mas de 1 codon puede codificar para mismo aminocido. (excepciones metionina y
triptfano solo 1 codon).
Sin coma / no sobreposicion lee de un punto fijo como un secuencia continua de bases. (excepciones algunos viruses).
Universal cdigo gentico es conservado a travs de la evolucin.
o Mutaciones de ADN
Silente- mismos a mino acidos en la 3ra posicin del codn (tARN wobble), la severidad de dao: sin sentido> missense >
silente
Missense cambio de amino acido (conservativo- nuevo a. a. es similar a estructuras qumicas)
Nonsense resultando en un codn de altao.
Cambio de Marco resulta en alteracin de todos los nucletidos hacia abajo, usualmente resultando en una proteina no
funcional.
o Replicacion de ADN - la replicacin de DN es mas complejo en eucariotas que en procariotas debido a que usa varias enzimas.
La replicacin es semiconservativa involucra sntesis continua o discontinua (fragmentos de Okazaki).
Origen de Replicacion secuencia en el genoma de ADN donde l a replicacin comienza, puede ser nica (procariotas), o
multiple (eucariotas).
Tenedor de Replicacion regin en forma de Y en ADN donde cadenas empiezan a ser sintetizadas.
Helicasa desrenreda ADN en tenedor de replicacin., rompiendo uniones de H.
Protenas de Unon de Cadena Unica previene cadena se reasocie.
Topoisomerasa I - crea una apertura en hlice para aliviar los supercoils creados durante la replicacin solo 1 cadena.
(Fluoroquinolonas inhiben la girasa de DNA (procarioticos topoisomerasa II). II requieren ATP corta 2 cadenas de ADN.
Primasa forma primers de ARN donde la polimerasa de ADN inicia la replicacin.
Polimerasa III solo en procariotas, elonga cadena leading (cadena formada rpida) mediante adicion de deoxinucleotidos
en el extremo 3 hasta que se llega al primer del fragmento anterior, 3-5la exonucleasa lee cada nucletido aadido.
Sintesis de 5a 3. En la cadena lagging es formada en forma de fragmentos de Okazaki, la cual requiere mas primers de
ARN.
Polimersa I solo en procariotas, degrada primer de ARN, y lo reemplaza con ADN.
Ligasa cataliza la formacin de unin fosfodiester dentro de ADN de doble cadena (une fragmentos de Okazaki), los sella.
Telomerasa una polimerasa de de ARN dependiente de ADN, que ayuda a extremo 3 de ADN de los cromosomas para
evitar la perdida de material gentico con cada duplicacin.
o Reparacion de ADN
Cadena Unica
Reparacion de Excision Nucleotido endonucleasa especifica que libera oligonucletido contiene bases daadas, la
polimerasa de ADN y ligasa llena y resella el espacio respectivamente. Mutada en xeroderma pigmentosa que
previene reparacin de dimeros de timidina debido a exposicin de rayos UV.
Reparacion de Excision de Base gucosilasas especificas reconocen y remueven bases daadas. La AP endonucleasa
corta ADN en un sitio apiridimidinico, la azcar es removida y el espacio llenado y resellado.
Reparacion Mismatch se reconoce cadena nuevamente sintetizada no metilada, los nucletidos mal puesto y son
removidos y el espacio es llenado y sellado. Mutada en Cancer No poliposico Hereditario Colorectal.
Doble Cadena
Uniones Final No homologo une 2 extremos al final de fragmentos de ADN, no requiere homologa. Mutada en ataxia
telangectasia.
Sintesis- sntesis de ADN y ARN 5a 3, y sntesis proteica de N a C. Al extremo 5tiene una unin trifosfato, el cual esun
sitio de ataque de drogas (Zimudina, Stravina)
o Tipos de RNA
rRNA - mas abundante, ribosomal forma ribosoma.
mRNA . mensajero, produccin de transcripcin mas largo.
tRNA- transferencia une aminocidos con codones, importantes en sntesis proteina.
SnoRNA cataliza modificaciones de otros RNA (en especial rRNA).
SiRNA - inhibe otros RNA
o Codones de Inicio y Alto
Codones de Inicio AUG ( raramente GUG, eucariotas codifica para metionina que puede ser removido una vez que
translaccion se completa. Procariotas codifica para formil metionina.
Codon de Alto UGA, UAA, UGA-
o Partes Importantes de RNA
Reguladores de Expresion Genetica
Promotores sitios donde la polimerasa de ARN y otros factores de trascripcion se una a ADN desde el locus del gen,
rico en secuencias AR con TATA y CAAT box. La mutacion de promotores resulta en disminucin dramtica de gen
transcrita.
Enhancers estiran ADN que altera la expresin de gen y uniendo factores de transcripcin. Los enhancers y
silenciadores pueden ser localizado puede localizarse cerca olejos o incluso dentro del gen.
Silenciador sitio donde reguladores negativos (represores ) se unen.
Polimerasa de RNA
Eucariotas polimerasa I forma rRNA mas numeroso, polimerasa II forma mRNA, polimerasa III forma tRNA, no hay
funcion de revisin pero puede iniciar cadenas, la polimerasa II puede abrir ADN en sitio promotor. I, II, III son
numereados a medida que sus productos son utilizados en sntesis de protenas. La alfa amanitina (hongos) inhibe la
polimerasa II, causa fallo heptico.
Procariotas solo 1 polimerasa de ARN (complejo subunitario) que forma 3 tipos de ARN.
Procesamiento de ARN (Eucariotas) la transcripcin inicial se denomina ARN hetrogeneo nuclear (pre- mRNA), el cual es
modificado para convertirse en mRNA. El proceso ocurre en el nucleo despus de la transcripcin pone capping en
extremo 5 (adicion de 7 metilgunosina en citosol), la poliadenilacion en extremo 3 por accin de la seal de
poliadnilacion (AAUAA) (cerca a 200 a.a), y splicing de intrones. Cuando la tiene el capping, la cola, y esta spliced se
denomina mRNA.
Splicing de pre mRNA la transcripcin primaria combina una ribonucleoproteinas nucleares pequeas (snRNP) y otras
protenas para formar el spliceosoma. Se genera un lazo, es cual es liberado para remover el intron y unir dos exones.
Anticuerpos contra las snRNPs splisosomales (antiSmith) altamente especifico para LES, y los anti U1 RNP son asociados a
enf. tejido conectivo mixto.
Lac Operon- cuando E. coli activa metaboliza lactosa, la lactosa inhibe el represor y la glucosa inhibe al activador.
Intrones y Exones
Exones contiene informacin gentica para la codificacin protenas.
Intrones interviene segmentos no codificantes de segmentos de DN.
Splicing Alternativo utilizado para formar protenas nicas en diferentes tejidos. (mutacion en B talasemia)
o tRNA - Estructura - 75-90 nucleotidos, estructura secundaria en forma de cloverleaf, anticodon en extremo 3en extremo
aminoacil. Todos los tRNA en tanto eucariotas y procariotas tienen CCA en extremo 3con un alto porcentaje de bases
modificadas qumicamente. Y los aminocidos uidos covalentemente a extremo 3de tRNA. Carga por accin de la aminoacil
sintetasa de tRNA (1 por cada a.a utiliza ATP- responsable de la seleccin de amino acidos) escrutina a.a antes y despus que
se une a tRNA. Si este es la unin es incorrecto es hidrolizado. Tetraciclinas une a subunidad 30s, previniendo unin de
aminoacil de tRNA.
o tRNA wobble pareamiento especifico de bases requeridas en las 2 primeras posiciones de un codn de mRNA, por lo que
codones diferentes en 3 posicion (wobble) puede codificar el mismo tRNA/a.a.
o Sintesis Proteica
Iniciacion activada por hidrolisis de GTP, factores de iniciacin ayudan a la formacin de la subunidad 40S ribosomal con
el iniciador de tRNA y luego liberado cuando el mRNA se une a la subunidad ribosomal con el complejo. Eucariotas
40s+60s = 80s , Procariotas 30s + 50 s = 70s. ATP tRNA (activacin carga), GTP tRNA (translocacin).
Elongacion aminoacil tRNA une a stio A (exepto para iniciador de metionina), rRNA ribosomal cataliza unin peptdica,
tranfiere crecimiento de polipeptido a a.a en sitio A. Sitio A aminoacil de tRNA, sitio P acomoda crecimiento de
pptidos, sitio E mantiene vacio tRNA y donde se ubica la cadena formada.
Terminacion codn de alto es reconocido por factor liberado y proteina completada es liberada del ribosoma
Antibioticos
Aminoglucosidos une 30s e inhibe la formacin de complejo de iniciacin causando alteracin de lectura de mRNA.
Cloramfenicol inhibe 50s petidiltransferasa.
Macrolidos bloquea translocacin.
Clindamicina y Coranfenicol bloquean la formacin de pptidos.
o Modificaciones por Tranlaccionales
Triming remocin de N o C terminal proptido por zimonogenos para general proteina madura.
Alteraciones covalente fosfoliracion, glucosalizacion e hidroxilacion.
Degradacion proteosomico unin ubiquitica para degradacin de proteosoma.
Celular
o Fases de Ciclo Celular Interfase G1, S (Sintesis), G2, (G crecimiento) y Mitosis
Regulado por ciclinas + Cinasas dependientes de ciclina (CDK usan ATP), y protenas supresoras tumorales. Son
degradas por ubiquitina, cuando cumplen su funcion en el ciclo celular. p21, p27, p57 unen e inactivan los complejos
ciclina y CDK (p53 controla la activacin de p21).
G1- S ciclina D une y activa CD4 fosforila la proteina RB la cual es liberada de factor de transcripcin E2F que permite a
la celula trasncribir y sintetizar componentes requeridos para la progresin de la fase S (ciclina E, polimerasa DNA, cinasa
timidina, difolato reductasa), ciclina E une y activa CDK2 y progresa a fase S.
G2 M (fase mas corta de mitosis) complejo ciclina A CDK2 profase mittica, y complejo ciclina B CDK1 activada por
cdc25 rotura de envoltura nuclear (laminina nuclear) inicio de mitosis.
o Reguladores de Ciclo Celular
CDK consticutiva e inactva.
Ciclinas protenas reguladoras que controla eventos en ciclo celular, fase especficos, activan CDKs.
Complejos CDK y CIiclinas- puede activar o inactiva ciclo celular para que progrese..
Supresores Tumorales p53 y Rb hidrofosforilada normalmente inhibe G1 a S, mutaciones en estos genes producen
divisin celular sin restriccin.
o Procesamiento de Proteina
Reticulo Endoplasmico Rugoso tiene ribosomas, sitio de sntesis proteina, adicion de n-link oligosacridos. (en neuronas
Cuepos de Nissel)
Ribosomas citoplasmaticos protenas organelares,
Reticulo Endoplasmatico Liso sntesis de esteroides, y detoxificacion de drogas y venenos. (mucho en Higado y G.
Adrenal).
o Aparato de Golgi - distribucin de protenas y lpidos del RE hacia membrana plasmtica, sulfacion de azucares de tirosina,
glicolisacion de protenas formando proteoglicanos, modifica n- oligosacridos, aade oligosacridos en residuos de serina,
trianina y asparina, aade manosa 6 fosfoto a protenas para que vayan a lisosoma. (Enf. de Celulas I deficiencia de
fosfoliracion de manosa, no hay marcamiento de manosa 6 fosfato a protenas Lisosomales lo que hace que se secrete hacia
afuera de la celulas en vez de los lisosomas, muertos a los 8 aos, produce cataratas, Fascies gruesas, anomalas esquelticas,
trastornos articulares, +o RM).
Chaperonas y Protenas de Heat Shock asisten para el doblamiento y transporte de polipetidos en ER, Golgi. Son
sintetizados de manera constante y son involucrados en el movimiento de protenas intracelulares. Otros chaperones
pueden ser inducidos por calor (heat shock proteins hsp70 y hsp 90), estos chaperones rescatan protenas en
shock/estress de desdoblarse, si proceso dedoblamiento no es adecuada estos chaperones facilitan la degradacionde
protenas daadas, involucrando ubiquitina degradndola en complejo ubiquitina proteosoma.
o Trafico Celular COP 1 movimiento proteico retrogrado de vesculas (del Golgi al RE), COP 2 movimiento antergrado
(del RE al Golgi), Clathrin del transgolgi al lisosoma, o de membrama plasmtica al endosoma. Manosa 6 fosfato formacin
de endosomas a lisosomas.
o Terminologia
Cinasa usa ATP aade fosfato de alta energia
Fosforilaza aade fosfato inorgnico sin ATP
Fosfatasa remueve grupo fosfato
Deshidrogenasa oxida
Carboxilasa aade carbon
o Degradacion Proteica
Proteosoma ubiquitina a proteina, liga a complejo ubiquitina ligasa y forma proteosoma que es un complejo en forma de
barril.
Peroxisoma organelo englobado involucrado en catabolismo de acidos grasos de cadenas muy largas, o con cadenas con
ramas y aminocidos.
Tinciones Inhunohistoquimicas Vimentina identificar Sarcomas, Desmina Rabdomiosarcoma o Leiomiosarcoma,
Citokeratina Carcinomas metastasicos, GFPA astrocitomas (Glioblastoma).
o Microtubulo es una estructura tubular, que es conformada de manera elptica de dimeros. Su unidad funcional son los
dimero de alfa y beta tubilina (tiene 2 GTP) y son importantes para flagelos, cilios, y spindles mitticos. Son de crecimiento
lento y de colapso rpido. Las protenas motoras permiten el movimiento, y transportan dinina de manera retrograda y
quinecina antergrada.
o Cilios arreglo de microtubulos 9+2, la dineina axonermal ATPasa que liga 9 dobletes y causa la curvatura de cilio por
deslizamiento diferencial de dobletes. Sd. Kartagener cilios inmotiles debido a un defecto en brazo de dineina, resulta en
infertilidad masculina y femenina, bronquiectasias, y sinusitis recurrente, asociado a situs inversus.
o Citoesqueleto varios componentes, microtubulos, filamentos intermedios vimentina tejido conectivo (fibroblastos,
leucocitos, y endotelio), desmina (musculo todos los tipos), citokeratina (cels. Epitelialares desmosomas y
hemidesmosoma), protenas gliares fibrilares (neuroglia, periferina (neuronas), neurofilamentos peso molecular L, M, H
(axones), lamininas nucleares A, B, C(envoltura nuclear y ADN).
Partes
Actina Miosina contraccin muscular, microvellosidades, citokinesis, uniones adherentes. Actinas son largas,
polmeros estructurales, miosinas dimericas. ATP es por protenas motoras que se mueve con actinas.
Microtubulo movimiento, cilios, flagelos, husos mitticos, trafico Axonal, y centriolos.
Filamentos Intermedios estructura, vimentina, desmina, citokeratina, laminina, protenas acido fibrilar y glial,
neurofilamentos.
o Composicion de Membrana Plasmatica bicapa lipdica asimtrica, contiene colesterol, fosfolpidos, esfingolipidos,
glicolipidos, y protenas. Alta en colesterol y cadenas largas de acidos grasos largos saturados. Aumenta temperatura de
derritimiento y disminuye fluidos. Membranas fngicas tienen ergosterol.
o Tinsiones Inmunohistoquimicas
Vimentina tejido conectivo
Desmina musculo
Citokeratina celulas epiteliales.
GFAP neuroglia
Nuerofilamentos neuronas.
o Bomba Sodio Potasio bomba Na-K ATPasa es localizado en membrana plasmtica con sitio ATP en lado citosolico. Por cada
ATP consumido 3 Na salen y 2 K entran. Los glucosidos (Digoxina y digitoxina) inhibe directamente ATPAsa Na-K, que
produce la inhibicin de intercambio Na/Ca aumento de calcio aumenta la contractilidad.
o Colageno proteina mas abundante en el cuerpo, modicado extensivamente por modificacin postranlaccional, organiza y
fortalece la matriz extracelular.
Tipo I mas abundant, hueso, piel, tendones, fascia, cornea y reparacin tardo de heridas. Disminucion en Osteogenesis
Imperfecta tipo I
Tipo II cartlago (incluido hialino), cuerpo vtreo y nucleo pulposo.
Tipo III Reticulina piel, vasos, utero, tejido fetal y tejido de granulacin. Sd. Enlers Danlos deficiencia colgeno tipo
III.
Tipo IV- membrana basal (glomrulo), lamina basal y lente. Defectivo en Sd. de Alport, y blanco de anticuerpos en Sd.
Goodpasture.
o Sintesis de Colageno
Dentro de Fibroblastos Sintesis (RER) tranlaccion de colgeno en cadenas alfa (pre procolageno), usualmente Gli-X-Y
polipeptido (X y Y son prolina, hidroxiprolina o hidrolicina), Hidroxilacion la hidroxilacion de prolina y lisina especifica
requiere de vitamina C. Glicosilacion (ER) - la glicosilacion de residuos cadena pro alfa hidroxilisina y la formacin de
procolageno via hidrogeno y uniones disulfido (triplehelice de 3 cadenas alfa). Exocitosis la exocitosis de procolageno
dentro de espacio extracelular.
Afuera de Fibroblastos Procesamiento Proteolitico particin en regin terminal de transformacin de procolageno en
tropocolageno insoluble. Puentes Cruzado reforzamiento de varias molculas de tropocolageno por puentes cruzado
covalentes de lisina hidroxilinas (lisil oxidasa) para formar fibras de colgeno. Defectos en puentes cruzados produce
Ehlers Danlos.
Osteogenesis Imperfecta - enf. de huesos de cristal, causado por varios defectos genticos. La forma mas comn es la
autosmica dominantes con colgeno tipo I anormal: causando fracturas multiples con trauma minimo que puede ocurrir
con defecto al nacimiento, escleras azules por translucencia de tejido conectivo sobre coroides, perdida de audicin,
imperfeccin dental. Tipo II fatal in utero o periodo neonatal.
Ehlers Danlos - sntesis alterada de colgeno, que produce hiperextensividad de piel, tendencia a sangrar fcilmente, y
articulacione hipermobil. + de 6 tipos, la herencia y severidad puede variar, puede ser autosmica dominante o recesiva.
Puede ser asociado a dislocacin de articulacin, aneurismas de beri o articos, o rutura de rganos. Hipermobilidad
(articular) mas comn, tipo Clasico (piel y vasos) mutacioncolageno tipo V, tipo vascular (vascular y rutura rgano)
deficiencia de rganos.
Sd. Alport debido a variedad de defectos genticos que resulta en colgeno tipo IV anormal, el mas comn la ligada a X
recesivo. Caracterizado por nefritis hereditaria, y sordera, asociado a alteraciones ocular.
Enf. de Menkes - enf. de tejido conectivo con alteracin en absorcin y transporte de cobre- Produce disminucin de
actividad de oxidasa de lisil (cobre necesario como bactor), resulta en pelo fino y escaso, retardo en crecimiento e
hipotona.
Elastina - proteina estrecha dentro de piel, pulmones, vasos largos, ligamentos elsticos, cuerdas vocales, ligamentos flava
(une vertebral), rica en prolina y glicina, y formas nohidroxilada. Tropoelastina es formada con plegamiento de fibrilina, y
se une con otras tropoelastinas por puentes cruzados, roto por elastasa la cual es inhibida por a1 antitripsina.
Sd. Marfan defecto en fibrilina, una flicoproteina que forma un protector arededor de elastina.
Enfisema causado por deficiencia de a1-antitripsina resultando en un exceso de actividad de elastasa.
Tecnicas de Laboratorio
o PCR- procedimiento utilizado para amplificar fragmento de ADN. 3 pasos: 1) Denaturalizacion ADN es calentado para
generar 2 cadenas. 2) Annealing durante enfriamiento, exceso de primers prehechos de ADN que se unan a secuencias
especificas en cada cadena para ser amplificada. 3) Elongacion polimerasa de ADN estable a calor es replicada a secuencia
de ADN sigue cada primer. Cada paso es repetido varias veces por la amplificacin de secuencia de ADN. Electroforesis por
Gel de Agarosa utilizado para separar productos de PCR ( molculas pequeas viajan mas alla).
o Blots
Southern Blot una muestra de ADN es pasada por electroforesis y luego transferida a un filtro, el fibro es remojado en
desnaturzante, y subsecuentemente es expuesto a ADN radiomarcado que reconoce y la une a cadena complementaria,
produciendo una cadena doble marcada es fisualizado cuando el filtro es expuesto a filme.
Nothern Blot similar a southern blot excepto que la muestra es RNA que pasa por electroforesis. Util para ver niveles de
mRNA que son relfectivos de expresin de genes.
Western Blot proteina es separa por electroforesis y separada a un filtro, un anticuerpo marcado se une a proteina
relevante.
Southwestern Blot identifica proteina unidas a ADN (factores de transcripcin) usando probes de oligonucletidos.
o Microarrays secuencias de cientos de acidos nucleicos que pueden ser arreglados en gradillas vidrio o silico. Probes de ADN
o RNA son hibridizadas en el chip y son escaneados para detectar cantidades de unines complementarias. Usado para
valorar expresin de miles de genes de manera simultanea para estudiar enfermedades y tratamiento. Permite detectar
polimorfismos es un nucletido nico, tiene varias aplicaciones como genotipo, anlisis foresnico, predisposicin a
enfermedad, mutacion de cncer y anlisis gentico.
o ELISA tcnica inmunolgica rpida para valorar reactividad antgeno- anticuerpo. La sangre del paciente es unida a un
antgeno (indirecta) ver si hay reconocimiento de sistema inmune, o anticuerpo (directo) ver presencia si de un
anticuerpo, siuna sustancia es positiva la solucin toma un color intenso. Sensibles para screening (VIH)
o FISH (Hibridacion Insitu Fluorecente) un ADN o ARN fluorecente se une a un sitio gentico especifico de inters en los
cromosomas, utilizado para la localizacin de genes y la visualizacin directa de anomalas (microdeleccion) a nivel
molecular (donde la deteccin es muy pequea para el cariotipo), fluorecencia gen presente, no fluorecente gen no ha sido
detectado.
o Metodos de Clonacion es la produccin de molecula de ADN recombinante que es auto-perpetuante. Se aisla mRNA
eucariota (port mRNA) de inters, luego se expone a una transcriptasa inversa para producir ADN de cadena nica, inserta
fragmentos de cADN a plasmidos de bacterias conteniendo resistencia antibitico, bacterias que sobreviven en medio
antibitico produce cADN librera.
o Modificacion de Expresion Genetica estrategias en ratones transfenicos involucran inserccion de gen en genoma de raton,
inserccion marcada o deleccion de gen, mediante combinacin recombinante de gen de raton. Sistema Cre-lox puede
inducir gen manipulable a nivel de desarrolla ( estudio de gen cuya deleccion produce muerte embrionaria). Interferencia con
RNA ds RNA es sintetizado que es complementario a un mRNA de inters, el cual promueve la degradacin de mRNA
blanco, (knocking down una expresin gentica). Knock Out remocin gen, Knock In insertar gen.
o Kariotipo proceso en donde cromosomas en metafase son sintetisados, son marcados, ordenados y numerados de acuerdo a
morfologa, tamao, rango de brazos, y patrn. Puede ser utilizado en sangr, medula osea, fluido amnitico, tejido placentario,
utilizado para diagnosticar imbalancer cromosmicos, trisomas, y alteraciones en cromosomas sexuales.
Genetica
o Terminos Geneticos
Codominancia ninguno de los 2 alelos es dominante, ambos contribuyen al fenotipo Ej: Grupos Sanguineos. (AB)
Expresion Variable naturaleza y severidad de fenotipo puede variar de un individuo a otro. Ej: NF1 pacientes pueden
tener diferente severidad de enfermedad.
Penetrancia Incompleta no todo individuo con genotipo mutante mustran un fenotipo mutante. Ej BRAC1 gen, no toda
Ca de mama u ovario.
Pleiotropia 1 gen tiene > 1 efecto en el fenotipo de un individuo. Ej: PKUcausa varios sntomas desde retardo mental
hasta cambio en pelo y piel.
Anticipacion la severidad de enfermedad empeora o la edad de presentacin es mas temprena en generaciones
posteriores. Ej: Enf. de Huntington
Perdida de Heterozigocidad si un paciente hereda o desarrolla una mutacion en un gen supresor tumoral, el alelo
complementario debe tambin estar delecionado o mutado antes de que cncer se desarrolle, no oncogenes verdaderos. Ej.
Retinoblastoma (2-Hit)
Mutacion Dominante Negativa cuando hay un efecto dominante, y un heterocigoto produce una proteina alterada no
funcionante que tambin previene el producto del gen normal que funcione. Ej: Mutacion de Factor de transcripcin en
sitio alosterico, mutante no funcionante puede unir todavio a ADN preveniendo que factor de transcripcin tipo salvaje se
una.
Desequilibrio de Ligacion (Linkage) tendencia de que dos alelos especficos ligados a un locus que ocurran de mas
frecuente que de forma aleatoria. Medido en poblacin no en familias, varia segn poblaciones.
Mosaicismo cuando hay presencia de diferentes lneas celulares en el mismo individuo, producido por errores en mitosis
despus de la fertilacion. Ej: Sd. McCune Albright letal si somatico pero sobrevida si hay mosaisimo.
Somatico mutacion se propaga a varios tejidos u rganos.
Gonadal mutacion solo en ovulos y espermatozoides.
Heterogenicidad de Locus es cuando mutaciones en diferentes locus puedenproducir el mismo fenotipo. Ej: Albinismo.
Heterogenicidad Alelica - diferentes mutaciones en mismo locus produce el mismo fenotipo Ej: B talasemia.
Heteroplasmia presencia de tanto DNA romal y mutado resultando en expresin variable en una enf. mitocondrial.
Disomia Uniparental - cria recibe 2 copias de un cromosoma de un mismo padre no copias de otro padre. Heterodisomia
error en miosis I, Isodisomia error en mitosis II o duplicacin postzigotica cromosomal. Ej: Euploidia uniparental
fenotipo nromal, cosiderar cuando un individuo con un enfermedad recesiva muestre enfermedad y su padre sea portador.
Hardy Weinberg Genetica Poblacional si una poblacin esta en equilibrio de Hardy Weinberg las frecuencias de p y q,
deriva en la formula que p2 + 2pq + q2 = 1. p+q=1
Asume que ninguna mutacion ocurre en locus, no hay seleccin natural, la seleccin de parejas es aleatoria, y no hay
migracin.
Imprinting diferencia en fenotipo depende en si la mutacion es de origen paterno o materno. Ej Prader-Willi o Sd.
Angelman deleccion en genes de cromosoma 15.
Prader Wili imprinting materno, gen de la madre silente, gen parterno delecionado o mutado. Clinica hiperfagia,
obesidad, alteraciones mentales, hipogonadismo e hipotona.
Sd. Angelman imprinting paterno, gen paterno silenciado y gen materno es delecionado o mutado. Clinica risa
inapropiada, convulsiones, ataxia, y alteraciones intelectuales severas.
o Modos de Herencia
Autosomico Dominante debido a defecto estructural de genes, afecta varias generaciones, hombre y mujeres afectados.
Mayoria pleitropicos y en muchos casos clnicamente enfermeos despus de pubertad.
Acondroplasia - defecto en sealacin celular de receptor 3 de factor de crecimiento Fibroblastico, resulta en
enanismo, miembros cortos, pero cabeza ytronco de tamao normal, asociado a edad paterna avanzada.
Enf. Poliquistica Renal AD antes conocida como enf. poliquistica de rion en adultos, siempre bilateral,agrandamiento
de riones debido a quistes multiples, dolor en flancos, hematuria, hipertensin, fallo renal, 90% casos por mutacion
en PKD (cromosoma 16), asociado a enf. heptica poliquistica, aneurisma de berry, prolapso de valvula mitral, forma
infantil es recesiva.
Poliposis Adenomatosa Familiar colon cubierto de plipos adenomatosos despus de pubertad, progresa a cncer de
colon al menos de que sea resecado, mutacion en cromosoma 5. (Gen APC).
Hipercolesterolemia Familiar LDL elevado debido a receptor de LDL defectivo o ausente, heterocigotos (1:500), tiene
colesterol alrededor de 300 mg/dl, homozigotos raros tienen colesterol alrededor de 700 mg/dl, hay enf.
ateroesclertica severa en edad temprana, xantomas tendones (clasico en tendn de Aquiles), puede desarrollar IM a
los 20 aos.
Telangectasia Hemorragica Hereditaria desorden en vasos sanguneos, clnica telangectasias, epistaxis recurrente,
decoloracin de piel y malformaciones AV. ,sangrado GI, hematuria. llamada tambin como Osler-Weber-Rendu.
Esferocitosis Hereditaria - eritrocitos esferoidales debido un defecto en espectrina o ankirina, produce anemia
hemoltica, aumento en la MCHC (Concentracion Corpuscular de Hb), la esplenectoma es curativa.
Enf. de Huntington Clinica depresin, demensia progresiva, movimiento coreicos, atrofia caudado, disminucin de
niveles de GABA y ACh, sntomas manifiestan entre los 20-50 aos. Gen localizado en cromosoma 4, un desorden de
repeticiones de trinucleotidos (CAG), aumento de repeticin disminuye edad de presentacin.
Sd. Marfan mutacion en gen de Fibrilina 1, desorden de tejido conectivo afecta esqueleto, corazn y ojos. Clinica
extremidad larga, pectus excavatum, articulacin hiperextensibles, dedos largos (aracnodactilia), necrosis medial
qustica de aorta incompetencia aortica y aneurismas disecantes de aorta, prolapso mitral, subluxacin de lente
(arriba y temporal).
MEN sndromes distintos (1, 2A, 2B) caracterizado por tumores familiares endocrinos, que involucrean pncreas,
paratiroides, hipfisis, tiroides, y g. supradrenal. Men 2A, y 2B son asociados a gen ret.
NF 1 - defecto en brazo largo de cromosoma 17 gen NF1, desorden neurocutaneo caracterizado por manchas caf au
lait, y neurofibromas cutneos, ndulos de Lish (hematomas pigmentados), escoliosis y gliomas de tracto optico, y
tumor de Wilms. 100% penetrancia y expresin variable.
NF 2 defecto en gen NF2, en cromosoma 22, clnica schwannomas acsticos bilaterales, cataratas juveniles,
meningiomas y ependimomas.
Esclerosis Tuberosa desorden neurocutaneo con afectacin de varios rganos, caracterizado por hamartromas
numerosas y benignas, lesiones fasiales (adenoma sebceo, lesiones en ash leaf spots en piel, convulsiones, quistes
renales, agiomiolipomas renales, rabdomiosarcomas cardiacos, aumento de incidencia de astrocitomas.
Enf. von Hippel- Lindau desorden neurocutaneo por deleccion de gen VHL encromosoma 3. Caracterizado por
tumores numerosos, tanto malignos como beningos. (comn carcinoma renal bilateral y hemangioblastomas de retina,
cerebelo y medula).
Autosomica Recesivo - 25% de nios de 2 padres portadores, debido a defectos enzimticos, visto generalmente en 1 sola
generacin. Mas severas que autosmicas dominante, presente en infancia.
Enf. Comunes Albinismos, ARPKD (enf. poliquistica renal infantil), fibrosis qustica, def. en almacende glicgeno,
hemocromatosis, mucopolisacaridosis (excepto Hunter), PKU, anemias de cels. Falciformes, esfingolipidos (excepto
Enf. Fabry), y talasemias.
Fibrosis Quistica defecto en gen CFTR en cromosoma 7, comnmente deleccion en PHE 508. El canal CFTR secreta de
manera activa Cl en pulmones y tracto GI, y reabsorbe Cl de sudor. Defecto en canal de Cl secrecin engrosa moco en
los pulmones, pancres e hgado produciendo inf. Pulmonares recurrentes (Pseudomona, S. aureus), bronquitis crnica,
bronquiectasias, inf. Pancretica, malabsorcin y esteatorrea (vitaminas liposolubles ADEK), plipos nasales e ileo
meconeal. Mutacion produce un plegamiento proteico alterado que hace que canal se degrade antes de ubicarse en la
superficie celular, proteina se retiene en RER, hay un aumento de Cl intracelular que hace que aumente reabsorcin Na
y por ende de H2O engrosando moco. Produce infertilidad masculina por ausencia de vas deferens, aumento de
concentracin de Cl (>60 mEq/L) en sudor es diagnostica, puede presentar con alcalosis e Hipocalemia. Tx con N-
acetil cistena que suavisa los tapones de moco (rompe uniones disulfidas en glicoprotenas de moco), y dornasa
alfa(DNAse) para liberar debris de leucocitos.
Ligadas a X recesivos en madres heterozigotas, tiene 50% de tener un hijo afectado, no transmision de madre a hijo
(madres portadoras). Mas severo en hombres, mujeres tienen que ser homozigotos para estar afectadas.
Enf. mas importantes Agamaglobulinemia de Bruton, Sd. Wiskott Aldrch, Enf. de Fabry, def. de G6PD, Albinismo
Ocular, Sd. Lesch Nyhan, Distrofia Muscular de Duchenne y Becker , Sd. Hunter, Hemofilia A y B.
Ligadas a X dominante - transmitido por ambos padres, madres transmiten 50% a su hijas e hijos, y padres transmiten a
todas sus hijas pero no a sus hijos. Ej: Raquitismo Hipofosfatemico deficiencia de vitamina D con raquitismo resistente,
produce aumento de perdida de potasio en tbulo proximal.
Distrofias Musculares
o Duchenne mutacion ligada a X (frame shift) deleccion de gen de distrofina DMD ( gen mas largo esta proteina
ayuda a anclar fibras musculares en musculo esqueltico y cardiaco, se conecta al citoesqueleto intracelular (actina)
protenas alfa y beta distroglicanas que se conectan a matriz extracelular, su carencia produce mionecrosis), produce
una degradacin acelerada muscular, debilidad inicia en musculos pelvisos y va hacia superior, hay
pseudohipertrofia en musculos de pantorrillas, miopata cardia. Maniobra de Gower pacientes usan extremidad
superior para levantarse, miocardiopata dilatada es la causa mas comn de muerte. Aumento de CPK y aldolasa,
Western Blot y biopsia muscular confirman diagnostico.
o Becker ligada a X, mutacion puntual en gen de distrofina, menos severa, inicia en adolecencia o adultez temprana.
o Miotonica tipo 1 repeticin expansiva de DMPK con expresin anormal de proteina cinasa de miotonina. Clinica
miotonia, perdida muscular, calvicie frontal, cataratas, atrofia testicular y arritmias.
Sd. X Fragil enf. de repeticin de trinucleotidos, (CGC) afecta metilacin y expresin de gen FMR1, 2 causa mas comn
de retardo mental gentico, hay macroorquidismo, cara grande, mandibula larga, autismo, odos elevados grandes,
prolapso mitral.
Enf. de Expansion de Trinucleotidos
o X Fragil (CGC)
o Ataxia de Friedrich (GAA)
o Huntington (CAG)
o Distrofia Miotonica (CTG)
Herencia Mitocondrial transmitido solo por la madre, todos los hijos afectados. Expresion variable en poblacin por
heteroplasmia. Ej: Miopatias Mitocondriales Neuropatia Optica Hereditaria de Leber perdida aguda de visin central,
epilepsia mioclonica, encefalopata mitocondrial, caracterizado por fibras ragged rojas.
Trisomias Autosomicas
Sd. Down Trisomia 21 - mas comn 1/700, causa mas comn de retardo mental, facies planas, pliegues epicanticos
prominentes, pliegue simiano, atresia duodenal, cardiopata congnita (CIA septum primun), aumento de riesgo de
LLA y Alzheimer (>35 aos de edad), 95% de casos por una no disjunccion meitica en cromosomas homologos,
asociado a edad materna avanzada 1:1500 mujeres <20, y 1:25 en mujeres >45. 4% se debe a translocacin
robersoniano, 1% por mosaicismo de Down (no asociacin materna), Eco en primer trimestre muestra aumento de
translucencia nucal, hueso nasal hipoplasico, disminucin de PAPP-A, aumento de B-HCG ensuero, 2 trimestre
disminucin de alfa feto proteina y estriol, y aumento de B-HCG y inhibina A.
Sd. Edwards Trisomia 18 clnica disabilidad intelectual several, pies de rocket bottom, micrognatia, oidos bajos,
manos juntas, occipusio prominente, y cardiopatia congnita. Mueren al 1 ao de nacimiento. Examenes - disminucin
de PAPP-A, y B-HCG en suero, 2 trimestre disminucin de alfa feto proteina y estriol, B-HCG y inhibina A.
Sd. Patau - Trisomia 13 clnica disabilidad intelectual severa, pies de rocket bottom, microftalmia, microcefalia,
paladar hendido, labio leporino, holoprocencefalia, polidactilia y cardiopata congnita, mueren al ao. Examenes -
disminucin de PAPP-A, y B-HCG en suero, y aumento de translucencia nucal.
Translocacion Robersoniana translocacin no reciproca que involucra cromosomas 13, 14, 15, 21, y 22. Uno de los tipos
de translocacin mas comn ocurre cuando 2 brazos de largos de cromosomas acrocentricos, se fusionan en el
centrmero, y los 2 brazos cortos se pierden.
Balanceadas no producen alteracin fenotpica, no hay perdida genetica
No Balanceadas aborto, bito fetal, y alteraciones cromosmicas (T21,T13)
Sd. Cri du Chat sndrome causado por microdeleccion de brazo corto de cromosoma 5 clinica microcefalia, retardo
mental de moderado a severo, llanto con tono alto (como gato), pliegue epicanto, anomalas cardiacas (CIV).
Sd. Williams - anomala congnita de brazo largo de cromosoma 7 (incluye gen de elastina). Clinica Fascies elfinas,
retardo mental, hipercalcemia (aumento sensitividad a vitamina D), habilidad verbal bien desarrollada, muy amigables con
extraos, problemas cardiovasculares.
Deleccion 22q11 - formacin aberrante de bolsas braquiales 3 y 4. Presentacion variable paladar hendido, facies
anormales, aplasia timica (deficiencia de celula T), defecto cardiaco, hipocalcemia secundaria a aplasia de paratiroides,
debido a microdeleccion en cromosoma 22q11.
Sd. DiGeorge - timo, paratiroides, y cardiacos (Conotruncales).
Sd. Velocardiofacial paladar, facial y cardiaco.
Nutricion
o Vitaminas
Liposolubles- ADEK absorcin a nivel del ileo, y dependiente del pncreas (enzimas), toxicidad mas comn que vitaminas
hidrosolubles debido a que estas son acumulado en grasa. Sindromes de malabsorcin (esteatorrea) como en fibrosis
qustica, esprue, toma de aceite mineral puede causar deficiencia en vitaminas liposolubles.
Hidrosolubles B1 (tiamina), B2 (riboflavina), B3 (niacina), B5 (acido pantotenico), B6 (piridoxina), B7 (biotina), B9
(folato), B12 (cobalamina), C (acido ascrbico), salen rpido del cuerpo excepto B12 (cobalamina) y folato (B9) que se
almacenan en el hgado, deficiencias resultan en dermatitis, glositis y diarrea.
o Vitamina A - retinol - antioxidante, constituyente de pigmentos visuales (retinales), esencial para diferenciacionde celulas
epiteliales en tejido especializado (celulas pancreticas, celulas secretoras de moco), previene metaplasia escamosa, usada
para tratar sarampin, LMA (subtipo M3). Encontrado en hgado y vegetales con hojas. Deficiencia ceguera
nocturna(nictolopia), piel seca, alopecia, degeneracin corneal, supresin inmune. Exceso artralgias, fatiga, cefalea, cambios
cutneos, garganta seca, alopecia, efecto teratogenico (paladar hendido, anomalas cardiacas siempre antes de prescribir
isoretinoina para acn severo, realizar prueba de embarazo).
o Vitamina B1 tiamina - tiamina trifosfato (TPP) es un cofactor para varias enzimas con reacciones de descarboxilacion: 1)
Piruvato deshidrogenasa (glicolisis), a-ketoglutarato deshidrogenasa (ciclo TCA), tranketolasa (Shunt HMP), deshidrogenas
de cadenas ramificadas de aminocidos. Causa mas comn de alcoholismo - Deficiencia alteracin en rotura de glucosa-
deplesion de ATP, empeora con infusin de glucosa, afecta a corazn y cerebro por son altamente aerobico. Produce: Sd.
Wernicke Korsakoff confusin, oftalmoplegia, ataxia (triada clsica) + confabulacin, cambios en personalidad, perdida de
memoria, dao a nucleo dorsal medial del talamo y cuerpos mamilares. Beriberi seco polineuritis y perdida muscular
simtrica, y Beriberi mojado insuficiencia cardiaca de alto gasto (cardiomiopata dilatada), y edema. Dg aumento de
actividad de transketolasa de GR, tras la administracin de B1.
o Vitamina B2 riboflavina - componente de flavinas (FAD y FMN) usado como cofactor en de reduccin y oxidacin, ej:
reaccin de succinato deshidrogenasa en ciclo TCA. Deficiencia- Quelosis inflamacin de labios, descamasion de fisuras en
extremos de la boca y vascularizacin corneal.
o Vitamina B3 - niacina- constituyente de NAD , NADPH+ (usado en reaccin redox), derivado de triptfano y su sntesis
requiere de vitamina B2 y B6. Usado para tratar dislipidemia, disminuye niveles de VLDL y aumenta niveles de HDL.
Deficiencia Glositis, deficiencia several produce pelagra diarrea, demencia, y dermatitis (Hiperpigmentacion de
extremidades expuestas al sol o collar casal), causado por enf. Hartnup disminucin de absorcin de triptfano), sndrome
carcionoide maligno (aumento de metabolismo de triptfano), y isoniazida (disminucin de vitamina B6). Exceso flushing
facial (por dosis de tratamiento de hiperlipidemia), hiperglicemia, e hiperuricemia.
o Vitamina B5 pantenato cofactor escencial para coenzima A (cofactor de acil transfers), y sintetasade acido graso.
Deficiencia dermatitis, enteritis, alopesia, e insuficiencia adrenal.
o Vitamina B6 piridoxina - convertida en fosfato de piridoxal, un cofactor usado en la transminacion (ALT y AST), reacciones
de descarboxilacion, fosfolirasa de glicgeno. Sintesis de cistationina, heme, niacina, histamina y neurotransmisores
serotonina, adrenalina, noradrenalina, dopamina y GABA. Deficiencia convulsiones, hiperiiritabilidad, neuropata perifrica
(inducible por isonizida, o anticonceptivos orales), anemia sideroblastica por alteracin en sntesis de hemoglobina y exceso
de hierro.
o Vitamina B7 biotina cofactor en enzimas de carboxilacin que aade 1 grupo carbn piruvato carboxilata (piruvato
oxaloacetato), acetil-CoA carboxilasa (acetil-CoA malonil CoA), propionil CoA carboxilasa (propionil CoA metilmalonil
CoA). Deficiencia relativamente rara dermatitis, alopesia, enteritis, causado por uso excesivo de antibiticos o claras
crudas de huevo.
o Vitamina B9- acido flico convertida en tetrahidrofotalo coenzima para la transferencia /metilacin. Importante para
sntesis de bases nitrogenadas de ADN y ARN. Encontrado en vegetales con hojas, absorbido en yeyuno. Deficiencia anemia
macrocitica megaloblstica, celulas polimormonucleares pigmentadas, glositis, no sntomas neurolgicos. Lab aumento de
homocisteina, acido metilmalonico normal. Visto en alcoholismo y embarazo. Causado por drogas como Fenitoina,
sulfonamidas y metrotexate. Suplementacion en embarazo temprano previene defectos de tubo neural.
o Vitamina B12 cobalamina cofactor en metiltransferasa homocisteina, y mutasa meilmalonil CoA. Encontrado en
productos animales, es sintetisada por microorganismo, gran reserva en hgado. Deficiencia causada por malabsorcin,
deficiencia de factor intrnseco (anemia perniciosa, y ciruga de bypass gstrico) y ausencia de ileo terminal. Prueba de
Schilling para detectar etiologa, y anticuerpo de factor intrnseco para anemia perniosa. Deficiencia anemia macrocitica
megaloblstica, PMN hipersegmentados, parestesias y degeneracin combinada subaguda (degeneracin de columnas
dorsales, tracto corticoespinal lateral, y espinocerebelar), asociado con aumento de homocisteina y acido metilmalonico.
Deficiencia prolongada dao nervioso irreparable.
o SAM s adenosil metionina ATP + metionina = SAM, transfiere unidad metil, regenaracion de metionina es dependiente de
B12 y folato. Requerido para la conversin de noradrenalina y adrenalina.
o Vitamina C acido ascrbico antioxidante, facilita absorcin de hierro reduccin a Fe 2+, necesario para hidroxilacion de
prolina y lisina en sntesis de colgeno. Y necesario para que la dopamina B-hidroxilasa que convierte en dopamina y
Noradrenalina. Deficiencia Escorbuto encas inflamadas, hemartrosis, anemia, mala curacin de heridas, hemorragias
perifolicular, y subperiostias, respuesta imune debilitada. Exceso nausea, vomito, fatiga, nefrolitiasis por oxalato, aumento
riesgo de toxicidad de riesgo.
o Vitamina D - D2 ergocalciferol ingestado de plantas, D3 colecalciferol en leche fromado en piel espuesta al sol. 25 OH
D3- forma para almacen, 1,25 OH2 D3 (calcitriol) forma activa. Funcion aumenta absorcin intestinal de calcio y fosfato y
aumenta mineralizacin osea. Deficiencia Raquitismo en nio dolor oseo y deformidad osteomalasia en adultos (dolor
oseo y debilidad muscular), tetania hipocalcemica. Nio tomando LM deben recibir suplemento de vitamina D. Deficienjcia es
exacerbada por baja exposicin al sol, piel pigmentada y prematuridad. Exceso hipercalcemia, hipercalciuria, perdida de
apetito, estupor. Visto en Sarcoidosis (aumenta activacin de vitamina D y macrfagos epiteliodes).
o Vitamina E tocoferol antioxidante (proteje eritrocitos y membranas de dao por radicales libres). Deficiencia aumento
de fragilidad de eritrocitos (anemia hemoltica), debilidad muscular, y desmielinacion de tracto espinocelular. Similar a
dficit de B12 sin anemia megaloblstica.
o Vitamina K cofactor en y-carboxilacion de acido glutmico en varias protenas que ayuda en la coagulacin sangunea
(necesario para sntesis de factor II, VII, IX , X) y protena C y S. (Warfarina antagonista vitamina K). Sintetizado en flora
intestinal. Deficiencia hemorragia neonatal con aumento de TP y TPPa, pero con tiempo de sangrado normal, (neonato
tienen intestinos esteriles por lo que no pueden sintetizar vitamina K).
o Zinc - esencial en actividad de + 100 enzimas, importante en formacin de dedos de zinc ( motif de factores de transcripcin).
Deficiencia retardo en curacin de heridas, hipogonadismo, disminucin de cabello (axilar, facial y pbico), disgeusia
(alteracin sabor), anosmia, acrodermatitis enteropatica, puede predisponer en cirrosis alcohlica.
o Metabolismo de Alcohol - Etanol accin de alcohol deshidrogenasa en citosol forma acetaldehdo y por accin de
acetaldehdo deshidrogenas en mitocondria forma acetato. NAD + es el agente limitante, la alcohol deshidrogenasa opera
en cinetica de orden cero. Fomepizol inhibe alcohol deshidrogenasa, es antdoto para envenamiento de metanol y
etilenglicol. Disulfiram inhibe acetaldehdo deshidrogenasa acumula acetaldehdo produce sntomas de resaca. Aumento
en la tasa de NADH/NAD+ en hgado produce piruvato en lactato (acidosis lctica), oxalato en malato (previene
gluconeognesis hipoglicemia de ayuno) y gliceraldehido 3 fosfato en glicerol 3 fosfato ( se combina con acido grasos y
forma triglicridos y produce hepatoesteatosis).
o Malnutricion
Kwashiorkor malnutricin proteinca produce lesin cutnea, edema, malfuncion heptica (cambios grasos por
disminucin de sntesis de apolipoproteina) Nio con acitis.
Marasmo malnutricin calrica total resultando en perdida de tejido y perdida muscular, perdida de grasa subcutnea y
edema variable.
Metabolismo
o Sitios de Metabolismo
Mitocondria oxidacionde acidos grasos, produccin de acetil CoA, ciclo TCA (Krebbs), fosforilacion oxidativa.
Citoplasma glicolisis, sntesis de acidos grasos, HMP Shunt, sntesis proteica (RER), sntesis de esteroides (REL).
Ambos sntesis de Heme, Ciclo de urea, gluconeognesis.
o Terminologia Enzima
Cinasa usa ATP para aadir un grupo fosfato de alta energa
Fosforilasa aade un fosfato inorgnico sin usa de ATP
Fosfatasa remueve un grupo fosfato de un sustrato
Deshidrogenasa cataliza reaccin de oxidacin
Hidroxilasa aade un grupo hidroxilo (-OH) a un sustrato.
Carboxilasa tranfiere grupo CO2 con ayuda de biotina
Mutasa relocaliza un grupo funcional dentro de una molecula
o Procesos Metabolico
Glicolisis metabolismo aerobico que produce 32 ATP via shuttle de malato- aspartato (corazn e hgado), 30 ATP via
shuttle glicerol 3 fosfato (musculo). Glicolisis anaerbica produce solo 2 ATP neto por cada molecula de glucosa, la
hidrolisis de ATP puede ser unida energticamente en reacciones no favorables. Arsenico causa que la glucolisis no
produzca ningun ATP.
Portadores Activos (molecula portadora) fosforil 3 (ATP), electrones (NADH, NADPH, FADH2), Acil (Coenzima A,
Lipoamida), CO2 (Biotina), unidades 1-carbon (Tetrahidrofolatos), grupos CH3 (SAM), Aldehidos (TTP)
Receptores Universales Nicotinamidas (NAD+ de vitamina B3, NADP-), y nucletidos de flavina (FAD+ de vitamina B2).
NAD + es usado en procesos catablicos usados para llevar equivalentes en forma de NADH, NADPH es usado en proceso
anablicos (sntesis de acidos grasos y esteroides), como fuente de equivalentes reductores y es producido en el Shunt de
HMP, es usado en procesos anablicos, burst respiratorio, P-450, y por la reductasa de glutatin.
Hexocinasa vs glucocinasa se debe fosforilar la glucosa para formar glucosa 6 fosfato, que sirve como primer paso de la
glicoolisis (tambin sirve como primer paso de la sntesis de glicgeno en el hgado), lar reaccin es catalizada por la
hexocinasa o la glucocinasa, dependiendo de la localizacin.
Hexocinasa localizada en mayora de tejidos, no hgado ni cels. B pncreas. Mas afinidad (bajo Km), menos capacidad
(Vmax bajo), no es inducido por la insulina, inhibido por feedback de glucosa 6 fosfato.
Glucocinasa encontrada en hgado y cels. B pncreas, baja afinidad (alto Km), alta capacidad (Vmax alto), inducido
por insulina, noes inhibido por glucosa 6 fosfato, y la mutacion gentica es asociado con diabetes de aparicin en
madurez (MODY).
Enzimas Claves en Regulacion de Glicolisis glicolisis neta en citoplasma, Glucosa + 2Pi + 2 ADP + 2 NAD + - 2 piruvato + 2
ATP + 2 NADH + 2 H + 2 H20.
Pasos que requieren ATP 1 y 3 paso, donde la hexocinasa (inhibida por glucosa 6-P) o glucocinasa usan 1 ATP para
convertir glucosa en glucosa 6 fosfato. En el 3 paso la fosfofructocinasa 1 (inhibida por ATP bajo, citrato, inducida por
AMP y fructosa 2,6 bifosfato) usa 1 ATP para convertir fructosa 5 fosfato en fructosa 1,6 bifosfato (paso limitador de
tasa).
Paso que producen ATP 1,3 bifofoglicerato por accin de la fosfoglicerato cinasa se convierte en 3 fosfoglicerato
produce 1 ATP. Fosfoenolpiruvato por accin de piruvato cinasa se convierte en piruvato produce 1 ATP (activado por
fructosa 1,6 bifosfato, e inactivado por ATP y alanina), piruvato por accin de la piruvato deshidrogesa se convierte en
Acetil-CoA para inhiciode ciclo TCA.
Regulacion por fructosa bifosfatasa 2 - la FBF2 y la Fosfofructocinasa 2 son partes del mismo complejo pero responde de
diferente manera a la fosforilacion de la proteina cinasa A.
En estado de ayuno produce aumento de glucocagon,- cAMP,- proteina cinasa A, FBF2 e inhibe la Fosfofructocinasa 2.
Por lo que hay menos glicolisis procediento a gluconeognesis.
En estado despus de comer aumento de insulina, disminuye cAMP, disminuye la proteina cinasa A, inhibiendo la
FBF2 y aumentando la fosfofructocinasa 2 aumentado glicolisis y disminuyendo la gluconeognesis.
Complejo de Piruvato Deshidrogenasa- es un complejo de enzima mitcondrial que une la glicolisis al ciclo TCA (Krebbs), de
manera diferencial en estadio de ayuno/comida (activa en comida).
Reaccion piruvato +NAD+ + CoA- acetil CoA + CO2 + NADH.
El complejo requiere de 5 cofactores pirofosfato (B1,TTP), FAD (B2), NAD (B3), CoA (B5), Acido lipoico (inhibido por
Arsenico hallazgos vomito, diarrea acuosas y aliento a ajo). Activado por ejercicio aumento de tasa NAD+/NADH,
ADP y Ca2+.
Deficiencia de Piruvato Deshidrogenasa causa que haya aumento de piruvato y alanina, resultando en acidosis lctica,
puede ser congnita o adquirida (alcoholicos, def. B1), hallazgos defectos neurolgicos, Tx aumento de nutrientes
cetogenicos (alto en graso o licina y leucina).
Metabolismo de Piruvato
Puede convertirse en alanina en hgado desde el musculo por accin de alanina aminotransferasa.
Puede convertirse en oxaloacetato por accin de la piruvato carboxilasa para rellenar el ciclo de TCA o se usado en la
gluconeognesis.
Puede unir glicolisis al ciclo de TCA por accin de la piruvato deshidrogenasa.
Puede ser terminacin de glicolisis anaerbica (via comn en Eritrocitos, Leucocitos, Medula Renal, Lente, Testiculo y
Cornea).
Cliclo TCA Ciclo de Krebbs iniciado por conversin de piruvato a acetil CoA que produce 1 NADH, y 1 CO2. Producido
en la mitocondria, produce netamente 3 NADH, 1 FADH2, 2 CO2, 1 GTP por cada Acetil CoA = 12 ATP/ acetil CoA (2 x cada
glucosa). Regulado por 3 enzimas irreversibles sintasa, isocitrato deshidrogenasa, y alfa ketoglutarato deshidrogenasa.
El complejo alfa ketoglutarato deshidrogenasa requiere los mismo cofactores que el complejo piruvato deshidrogenasa
(B1, B2, B3, B5 y acido lipoico) donde se convierte alfa ketoglutarato en succinil CoA (molecula que inicia sntesis de
HEME).
Transporte de Electrones y Fosforilacion Oxidativa electrones NADH de la glicolisis entran la mitocondria via shuttle
malato-aspartato o glicerol 3 fosfato al complejo I. Electrones FADH2 son transferidos al complejo II(a un menor nivel de
energa que NADH), el paso de electrones resulta en la fromacion de un gradiente de protones que unido a la forforilacion
oxidativa produce ATP. El complejo IV denominado citocromo oxidasa transfiere electrones al O2 para formar agua. El
complejo V produce desde ADP + Pi ATP + H2O. Cada NADH produce 2.5 ATP, y cada FADH2 produce 1.5 ATP.
Venenos de Fosforilacion Oxidativa
o Inhibidores de Transporte de Electrones inhibe directamente el transporte de electrones disminuyendo el
gradiente de protones bloqueando cintesis de ATP. Ej: Ronetedona (Complejo I), Cianuro (Complejo IV), Antimicina A
(Complejo III) y CO (Complejo IV).
o Inhibidores de ATP sintasa inhibe directamente la ATP sintasa produciendo aumento de gradiente de protones. No
se produce ATP porque el transporte de electrones para. Ej: Oligomicina (Complejo V).
o Agentes Uncoupling aumentan permeabilidad de la membrana disminuyendo el gradiente de protones y aumento
del consumo de O2. Para sntesis de ATP pero el transporte de electrones continua produciendo calor. 2,4
Dinitrofenol (perdida de peso), aspirina, y termogenina en grasa caf.
Gluconeogenesis reverso de glicolisis, inicia con piruvato y temina con glucosa. Hay 4 enzimas que son irreversibles.
Piruvato carboxilasa en mitocondria formacin de piruvato en oxalacetato, Fosfoenolpiruvato carboxilasa formacionde
oxalacetato en fosfoenolpiruvato, fructosa 1,6 bifosfatasa en citosol (enzima reguladora) formacin de fructosa 1,6
bifosfato en fructosa 6 fosfato. Glucosa 6 fosfatasa en retculo endoplasmatico formacin de glucosa 6 fosfato en glucosa.
Ocurre principalmente en el hgado, enzimas tambin son encontradas en rion, epitelio intestinal. La deficiencia de las
enzimas gluconeogenicas produce hipoglicemia. Acidos grasos de cadenas impartes usan 1 propionil CoA durante su
metabolismo que puede entrar al ciclo TCA (como succinil coA), y entrar a la gluconeognesis y servir como fuente de
glucosa), acidos grasos de cadenas pares no pueden producir glucosa debido a que solo pueden tomar equivalentes a acetil
CoA.
Shunt HMP (via de pentosa fosfato)- es una fuente de NADPH desde glucosa 6 fosfato (NADPH es requerido para
reacciones redutivas), esta via utiliza ribosa desde la sntesis de nucletidos e intermedios glicoliticos. Hay 2 fases
(oxidativa y no oxidativa), ambos ocurren en el citoplasma. No hay formacin o utilizacin de ATP. Se da en sitio como
glndulas mamaria lactantes, hgado, corteza adrenal (sntesis acidos grasos o esteroidea) y eritrocitos.
Oxidativo (irreversible) formacin por accin de la glucosas 6 fosfato deshidrogenas (paso limitante) de glucosa 6
fosfato en 2 NADPH + ribulosa 5-Pi + CO2
No oxidativo (reversible) ribulosa 5 Pi a ribosa 5 Pi + glucosa 3 fosfato y fructosa 6 fosfato por accin de
transquetolasa fosfopentosa isomerasa. (requiere B1).
Burst Respiratorio involucra la activacin de NADH oxidasa unida a la membrana (neutrfilos, monocitos), que utiliza
O2 como sustrato. Es fundamental para la respuesta inmune y la liberacin rpida de intermediarios de oxigeno reactivos
(ROIS), juega un rol fundamental en la creacin de ROS, para matar bacterias, y hongos con la formacin de HOCl. Si hay
deficiencia de NADPH oxidasa la cual transforma O2 en anion superoxido se produce la enfermedad granulomatosa
crnica se puede utilizar H2O2pgenerado por organismos invasores y convertirlo en ROS, pero todava hay alto riesgo de
infeccion por especies catalasa + como S. aureus y aspergillus capaces de neutralizar su propio H2O2 saliendo de fafocitos
sin ROSA que pelee contra infeccion. Piocianina de P. aeruginosa genera ROS para matar a microbios competidores ,
lactoferrina es una proteina encontrada en fluidos secretorio y neutrofila que inhibe crecimiento microbial via quelacion
de hierro.
Deficiencia de Glucosa 6 Fosfato NADPH es necesario para mantener al glucation reducido que detoxifica radicales libres
y perxido. La disminucin de NADPH en eritrocitocitos produce anemia hemoltica debido a baja defensa de eritrocitos
contra agentes oxidantes (frejoles fava, sulfonamidas, primaquina, drogas contra tuberculosis). Infeccion puede precipitar
hemolisis (formacin de radicales libres por respues inflamatoria puede afectar a eritrocitos y causar dao oxidativo). Es
un desorden ligado a X recesivo, deficiencia enzimtica mas comn, raza negra, produce mayor resistencia a malaria.
Cuerpos de Heinz (precipita hemoglobina dentro eritrocito). Celulas mordidas resulta de remocin fagocito de cuerpos de
Heinz por macrfagos esplnicos.
o Desordenes en Metabolismo de Fructosa
Fructosuria Esencial involucra un defecto en la fructocinasa, es autosmica recesiva, benigna, asintomtica, debido a que
la fructosa no es atrapada en celulas. Sntomas fructosa aparece en sangre y orina, desorden en metabolismo causa
sntomas mas leves que desorden de metabolismo de galactosa.
Intolerancia a Fructosa deficiencia hereditaria de aldolasa B, es autosmica recesiva, donde se acumula fructosa 1
fosfato, causando disminucin de fosfato disponible que resulta en la inhibicin de glicogenolisis y gluconeognesis,
sntomas ocurre despus del consumo de fruta , jugo o miel, no produce glucosuria positivo, y produce hipoglicemia,
ictericia, cirrosis, y vomito. Tratamiento disminucin de consumo de fructosa y sucrosa.
o Desorden en Metabolismo en Galactosa
Deficiencia de Galactosacinasa deficiencia hereditaria de galactocinasa, se acumula galactinol es presente en dieta. Es una
condicin leve, autosmica recesiva. Sntomas aparece en sangre, orina, cataratas infantil, puede presentarse como fallo
en ver objetos, o en desarrollo de sonrisa social.
Galactosemia Clasica ausencia en galactosa 1 fosfato uridiniltransferasa, es autosmica recesiva, dao es causado por la
acumulacin de sustancias toxicas como el galactinol que se acumula en el lente del ojo. Sntomas FTT, ictericia,
hepatomegalia, cataratas infantil y retardo mental. Tx excluir galactosa y lactosa (galactosa y glucosa) de dieta.
o Sorbitol es un metodo alternativo de atrapar glucosa en la celulas es formar alcohol es sorbitol via reductasa de aldol, en
agunos tejidos el sorbitol se convierte en fructosa usando la sorbitol deshidrogenasa, tejido sin esta enzima puede producir
acumulacin de sorbitol intracelular causando dao osmtico (cataratas, retinopata, neuropata perifrica vista en
hiperglicemia crnica en diabetes). Altos niveles sanguneos de galactosa producen en la conversin en formas de alcohol
osmticamente activas via la reductasa de aldol.
o Deficiencia de Lactasa - insuficiencia de enzima de lactasa intolerancia dietaria a lactosa,la funcion de lactasa en el borde
cepillo es digerir lactosa (humano y leche de vaca) en glucosa y galactosa. Primaria edad dependiente disminuye despus
de infancia (ausencia de lactasa alelo persistente) en glucosa y galactosa. Secundaria perdida de borde de cepillo debido a
gastroenteritis (rotavirus), enf. autoinmune. Deficiencia congnita de lactasa rara, gen defectivo. Heces muestran
disminucin de pH, y aliento muestra contenido de hidrogeno con prueba de tolerancia de lactosa. Biopsia intestinal revela
mucosa normal en pacientes con intolerancia hereditaria a lactosa. Clinica distencin abdominal, dolor abdominal,
flatulencia y diarrea osmtica. Tx evitar productos dietarios o aadir pastillas con lactasa a la dieta, leche libre de lactosa.
o Aminoacidos - nica forma-L de aminocidos es encontrado en protenas.
Esenciales requieren se suplementados en dieta - Glucogenico Metionina, Valina, y Histidina. Glucogenico/Ketogenico
Isoleucina, Fenialanina, Treonina y Triptofano. Ketogenico Leucina y Lisina.
Acidico Acido asprtico, acidoglutamico. Cargados negativamente en pH del cuerpo.
Basicos Arginina (mas bsico), Lisina, Histidina (no tiene carga), - arginina y histidina son requeridos durante periodos
de crecimiento. Arginina y lisina son altos en histonas y se unen negativamente a DNA cargado.
o Ciclos de Urea - catabolismo de aminocidos se da en mitocondria y citoplasma, que resulta en formacin de piruvato y acetil
CoA, que sirven como gasolina metabolica. Exceso de nitrgeno (NH4) genera por este proceso y es convertido en urea y
excretado por los riones. Paso limitantes carbomoil fosfato sintetasa I.
Amonio es una molecula toxica que debe ser convertido en urea para ser excretada en la orina. Pero la formacin de urea
se da en el hgado, donde la alanina es transportada desde el musculo por la aspartato alanino transferasa donde circula
por la sangre y llega al hgado.
o Hiperamonemia puede ser adquirida (hepatopata encefalopata hepatica) o hereditaria (deficiencia en enzimas de ciclo
de la urea). Resulta en exceso de NH4 que depleta la alfa ketoglutarato, produciendo inhibicin de ciclo TCA. Tx- limitar
proteina en dieta, benzoato o fenilbutirato (ambos los cuales unen a aminocidos y producen excrecin) pueden ser dado
para disminuir niveles de amonio. Lactulosa para acidificar el tracto GI y une NH4 para excrecin.
Intoxicacion por Amonio tremor (asterixis), habla trabada, somnoliencia, vomito, edema cerebral, y visin borrosa.
o Deficiencia de N- Acetilglutamato requerido como cofactor de carbomoil fosfataso sintetasa I, ausencia de n- acetilglutamato
que porduce hiperamonemia. Presentacion es idntica a deficiencia de carbomoil fosfatasa sintetasa I, sin embargo aumento
de ornitina con enzimas de ciclo de urea normales sugiere deficiencia de n- acetil glutamato.
o Deficiencia de Ornitina trascarbamilasa - desorden mas comn de ciclo de la urea, es una enf. ligada a x recesiva (otras
patologa de ciclo de urea son autosmicos recesivos), interfiere con habilidad del cuerpo en eliminar amonio. Es evidente de
primeros das de vida, pero puede aparecer de forma tardia, exceso de carbomoil fosfato es convertido enacido orotico (parte
de via de sntesis de pirimidinas). Clinica aumento de acido orotico en sangre y orina, disminucin de BUN, sntomas de
hipermonemia, no anemia megaloblstica (vs aciduria orotica).
o Derivados de Aminoacidos
Fenialanina tirocina -tiroxina, dopa - melanina, dopamina, noradrenalina, adrenalina.
Triptofano niacina NAD/NADP+, serotonina- melatonina
Histidina histamina
Clicina porfirina heme.
Arginina creatinina, urea, oxido ntrico.
Glutamato GABA, y glutatin.
o Sintesis de Catecolaminas inicia con fenilalanina - tirosina DOPA dopamina Noradrenalina (Normetanefrina)
Adrenalina (Metanefrina) Normetanefrina forma acido vanidilmandelico y Dopamina forma homovanilico.
PKU debido a disminucin de fenialanina hidroxilasa o cofactor tetrahidrobiopterina (PKU maligno). Tisosinasa
convierte en esencial. Aumento de fenialanina produce excesode fenicetonas en orina. Clinica desabilidad intelectual,
retardo crecimiento, convulsiones, eczema, olor de cuerpo musgoso. Tx disminucionfenialanina y aumento de tirosina en
dieta. Autosomica recesiva, screening a los 2-3 das despus de nacimiento (normal al nacimiento debido a enzimas
durante vida fetal). Fenicetonas- fenilacetato, fenillactato y fenilpiruvato. Deben evitar endulzantes artificiales aspartame
que contiene fenilalanina.
PKU materna ausencia de dieta adecuada en embarazo. Produce en nio microcefalia, desordenes intelectuales,
retardo de crecimiento, y defectos cardiacos congnitos.
Alcaptonuria Orcronosis - defeto congnito en homogentisato oxidasa es via degradativa, ausencia de transformacin de
tirosina a fumarato. Autosomica recesiva. Enf. benigna. Clinica- tejidoconectivooscuro, escleras pigmentadas cafes, orinase
torna en negra a exposicin prolongadaal aire. Puede haber artralgias debilitantes (acido homogentisico es toxico a
cartlago).
Albinismo defecto congnito de tirocinasa (inhabilidad de sintetizar melanina en tirosina) autosmica recesiva. O
transportadores defectivos de tirosina (disminucionde cantidades de tirosina por ende de melanina). Puede resultar por
ausencia de migracin de celulas de cresta neural. Ausencia de melanina produce aumento de incidencia de cncer de piel,
herencia variable debido a heterogenicidad en locus (vs albinismo ocular ligado a X recesivo).
Homocisteinuria - exceso de homocisteina en orina. 3 tipos (todos autosmico recesivos) 1) deficiencia en cistation
sintetasa tx disminuir metionina aumentar cistena B12 y folato en dieta. 2) aumento de afinidad de cistation sintetasa por
fosfato de piridoxal (B6) tx aumento de vitamina B6 en dieta. 3) Homocisteina metiltransferasa Tx requiere deficiencia
de B12. Cisteina se convierte en esencial. Clinica aumento de homocisteina en orina, retardo mental, osteoporis, estatura
alta, xifosis, subluxacin de lente (abajo y adentro), y arteroesclerosis (ACV y IM).
Cisteinuria enfermedad hereditaria rara en transportador renal tubular de aminocidos para cistena, ornitina, lisina y
arginina, exceso de cistina produce precipitacin de clculos hexagonales de cistina. Es una enfermedad autosmica
recesiva. La prueba de cianuro- nitropruside urinario es diagnostica. Tx alcalinizacionde orina ( citrato de potasio y
Acetazolamida) y agentes quelantes aumenta solubilidad de clculos renales, y buena hidratacin. Cistina es formado por 2
cisteinas conectado por unin disulfidas.
Enf. Miel de Maple - degradacin bloqueada de aminocidos ramificados (isoleucina, leucina y valina), debido a
disminucin de alfa ketoacido deshidrogenasa, causado por aumento de alfa ketoacidos en sangre y especialmente de
leucina. Causa defecto en SNC, desabilidad intelectual, y muerte. Autosomico recesivo, orina huele a miel de maple. Tx
restriccin de leucina, isoleucina y valina en dieta, y suplementacin de tiamina.
Enf. de Harnup es una enf. autosmica recesiva caracterizado por defecto neutral de transportadores de aminocidos en
celulas epiteliares renales e intestinal. Causa excrecin de triptfano en orina y disminucin de absorcin intestina.
Produce pelagra.
o Regulacion de Glicogeno por Insulina y Glucagon
Glucagon/Adrenalina se da en estados de ayuno, y es iniciada por niveles bajos de glucosa que causan activacin de
Adenil ciclasa que activa la proteina cinasa A la cual fosforila a la cinasa de la glicageno fosforilasa la cual activa la
fosforilaza de glicgeno la cual rompe glicgeno en glucosa.
Insulina producida por cels. B pancretica en estado de alimentacin, el cual activa receptor de tirosina cinasa dimeriza 2
Proteina fosfatasa, las cuales inactivan la cinasa fosforilasa de glicgeno, el cual inhibe la glicogenolosis.
o Glicogeno rama de alfa en unin 1,6, unin alfa en unin 1,4 .
Musculo Esqueletico glicgeno pasa por glicogenolisis para formar glucosa la cual es metabolizada durante ejercicio.
Hepatocitos glicgeno es almacenado y pasa por glicogenosis para mantener azcar en la sangre para mantener niveles
apropiados. La glicgeno fosforilasa rompe los residuos glucosa 1 fosfato de ramificaciones de glicgeno hasta que se
mantienen 4 antes de ramificacin. Luego la 4 alfa d glucanotransferasa mueve tres glucosa 1 fosfato de la rama a la unin.
Luego la alfa 1,6 glucosidasa rompe la ultima glucosa 1 fosfato en la ramificacin.
o Enf. de Almacen de Glicogeno - 12 tipos que resultan en alteracin enmetabolismo de glicgeno y acumulacionde glicgeno
dentro de la celulas.
Von Gierke (Tipo I) - hipoglicemia severa en ayuno, aumento de glicgeno en hgado, auemento de lactato en sangre,
hepatomegalia. Deficiencia de glucosa 6 fosfato. Autosmica recesiva. Tx - glucosa oral frecuente, evitar fructosa y
galactosa.
Pompe (Tipo II) cardiomiopata y hallazgos sistmicos (hgado, y musculo) que producen muerte temprana. Deficiencia
lisosomal alfa 1,4 glucosidasa (maltasa acida). Autosomica recesiva.
Cori (Tipo III) forma leve de tipo I con niveles de lactato normales en sangre. Deficiencia en enzima desramificadora (a
1,6 glucosidasa), autosmica recesiva, gluconeognesis es intacta.
McArdle (Tipo V) - aumento de glicgeno en musculo, pero no se puede romper, produce calambres musculares
dolorosos, mioglobinuria (orina roja) con ejercicio extenuoso, y arritmias por anomalas electroltico. Defecto de
fosforilasa de glicgeno en musculo esqueltico. Autosomica recesiva.
o Enf. Lisosomales causa deficiencia de enzimas Lisosomales que causa acumulacin de esfingolipidos y mucopolisacaridos.
Esfingolipidos
Enf. de Fabri - neuropata perifrica de manos y pies, angioqueratomas, y enf. cardio/rnal. Deficiencia de alfa
galactosidasa A, se acumula trihexoside ceramida. Ligada a X recesiva.
Enf. de Gaucher - mas comn, hepatoesplenomegalia, pancitopenia, necrosis asptica de femur, celulas de
Gaucher(macrfagos similares a papel doblado), Tx glucocerebrosidasa recombinante. Deficiencia en
glucocerebrosidasa. Acumula glucocerebrosida. Autosomica recesiva (todas excepto Fabri y Hunter).
Enf. Nieman Pick neurodegeneracion progresiva, hepatomegalia, mancha rojo cereza, celulas espumosas. Deficiencia
en esfingomielinasa, acumulacin de esfingomielina.
Enf. de Tay Sachs neurodegeneracion, retraso en desarrollo, mancha rojo cereza en macula, lisosomas con piel de
cebolla, no hepatomegalia. Deficiencia en hexosaminidasa A. acumulacin de GM2 ganglioside.
Enf. de Krabbe neuropata perifrica, retraso en desarrollo, atrofia ptica, celulas globoides. Deficiencia de
galactocerebrosidasa. Acumulacion de galactocerebroside psicosine.
Leucodistrofia Metacromatica - desmielinizacin central y perifrica, ataxia y demencia. Deficiencia en arilsulfatasa A.
Acumulacion de cerebroside sulfato.
Mucopolisacaricos
Sd. Hurler retraso en desarrollo, gargolismo, obstruccin de via area, nublacion corneal, hepatoesplenomegalia.
Deficiencia de alfa L iduronidasa. Acumulacion de heparan sulfato y dermatan sulfato.
Sd. Hunter - Hunler leve + comportamiento agresivo, no nublamiento corneal. Deficiencia en enzima iduranato
sulfatasa. Acumulacion de heparan sulfato y dermatan sulfato.
o Metabolismo de Acidos Grasos la degeneracin de acidos grasosde cadenas largas requiere de transporte dependiente de
carnitina para el transporte a la matriz mitocondrial. Sintesis inicia con citrato y usa el shuttle de citrato para formar acidos
grasos en citoplasma. Mientras que la degradacin inicia en citoplasma y usa el suttlede carnitina para formar la acil CoA la
cual mediante b oxidacin forma cuerpos cetnicos o entra a ciclo TCA.
Deficiencia de Carnitina inhabilidad de transporte de acidos grasos de cadenas largas a la mitocondria resulta
acumulacin toxica. Causa debilidad, hipotonina e hipoglicemia hipocetotica.
Deficiencia deshidrogenasa Acil CoA aumento de acidos dicarboxilicos, disminucin de glucosa y cetonas, la acetil CoA es
regulador alosterico de la piruvato carboxilasa en gluconeognesis. Disminucion de acetil CoA disminuye la glucosa en
ayuno.
o Cuerpos Cetonicos - en el hgado los acidos graso y amino acidos son metabolizados en acetoacetato, acetona y B
hidroxiburato (para ser usados en musculo y cerebro) a partir de HMG - CoA. En ayuno prolongado y cetoacidosis diabtica, el
oxaloacetato es deplecionado por gluconeognesis. En alcoholismo exceso de NADH shunts oxalacetato a malato. Ambos
procesos produce acetil coA que mueve glucosa y FFA hacia la produccin de cuerpos cetnicos. CLinica aliento a acetona
(olor frutoso), prueba de orina no detecta niveles de B hidroxibutirato.
o Uso de Combustible Metabolico
1 g de proteina carbohidrato = 4 kcal
1 g de grasa = 9 kcal
1 g de alcohol = 7 kcal.
o Ayuno y Hambre prioridades es dar suficiente glucosa a cerebro y eritrocitos y mantener proteina.
Estado de Alimentacion (despus de comida) respiracin aerobica y glicolisis. Estimula almacen de insulina de lpidos,
protenas y glicgeno.
Ayuno (entre comidas) glucogenolisis heptica, gluconeognesis heptica, liberacin de grasa de metabolismo acidos
grasos. Estimulacion de glucagn y adrenalina para usar reservas.
Hambre de 1-3 das niveles de azcar son mantenidos por glicogenolisis heptica, liberacin de grasa, musculo e hgado
cambian de glucosa a acidos grasos libres, gluconeognesis de tejido perifrico de lactato y alanina y desde glicerol y
propionil CoA de tejido adiposo. Reservas de glicgeno es depeletada despus del da 1.
Hambre despus de 3 das almacen de tejido adiposo (cuerpos cetnicos se convierten el primera forma de energa en
cerebro). Estos sondeplecionados, degradacin de protenas vitales producefallo organico y muerte. Cantidad de depsitos
en exceso determinan sobrevida.
o Sintesis de Colesterol - pasaolimitante es catalisado por HMG CoA reductasa(inducido por insulina) que convierte HMG CoA a
mevalonato. 2/3 de colesterol plasmtico es esterificado por la lecitin-colesterol aciltransferasa. Estatinas competitivamente
y reversible inhibe HMG CoA reductasa.
o Transporte Lipidico Enzimas Claves
Lipasa Pancreatica degradacin dietaria triglicridos en intestino delgado.
Lipasa Lipoproteina- degradacin de triglicridos circulantes enquilomicrones en VLDL, encontrado en superficie vascular
endotelial.
Lipasa triglicridos hepticos degradacionde triglicridos en IDL.
Lipasa sensitiva hormona- degradacionde triglicridos almacenados en adipositos.
LCAT cataliza esterificacin de colesterol.
Proteina ester transfer de colesterol media transferencia de esteres colesterol a otras partculas lipoproteica.
o Apoliproteinas Importantes
E- mediada toma de remanentes, encontrada en quilomicrones , remanentes de quilomicrones, VLDL, IDL, y HDL.
A-1 activa LCAT encontrada en quilomicrones, y HDL.
C II- cofactor de lipasa liproteina encontrada en quilomicrones, VDL, y HDL.
B 48 media secrecin de quilomicrones encontrada enquilomicrones yremanente de quilomicrones.
B 100- une a receptor de LDL ,encontrada en VLDL, IDL, LDL.
o Funciones de lipoprotenas son compuestas de varias proporciones de colesterol, triglicridos y fosfolpidos, LDL y HDL
tiene mas cantidad de colesterol. LDL transporta colesterol de hgado a tejidos. HDL transporta colesterol de periferie a
hgado.
Quilomicrones entrega triglicridos dietarios a tejido perifrico, entra colesterol a hgado en forma de remanentes de
quilomicrones, que son deplecionados de su triacilglicerol, secretados por celulas epiteliares intestinal.
VLDL entrega triglicridos hepticos a tejido perifrico, secretado por hgado.
IDL- formado en la degradacin de VLDL, entrega triglicridos y colesterol a hgado.
LDL entrega colesterol heptico a tejidos perifricos, formado por modificacin de lipasa hepatica de IDL en tejido
perifrico, tomado por celulas blanco via endocitosis mediados por receptor.
HDL media transporte reverso de colesterol perifrico a hgado. Actua como repositorio de apoC y apoE (necesario para
metabolismo de quilomicrones y VLDL), secretado hgado e intestino. Aumenta con sntesis de colesterol.
o Dislipidemia Familiar
Hiperquilomicremia I aumento de quilomicrones, triglicridos y colesterol autosmica recesiva, deficiencia de
lipoprotena lipasa o alteracin de apolipoproteina C-I. Causa pancreatitis, hepatoesplenomegalia, y xantomas eruptivo o
pruriticos. (no aumenta riesgo de ateroesclerosis).
Hipercolesterolemia Familiar IIa- aumento de LDL y colesterol. Autosomica dominante, ausencia o defecto en receptores
de LDL, heterocigotos tienen colesterol cercano a 300 mg/dl. Homozigotos (muy raros) - tiene colesterol cerca 700 mg/dl.
Causa arteroesclerosis acelerada (IM antes de 20), xantomas de tendn de Aquiles, y arco corneal.
Hipertrigliceridemia IV auemento de VLDL y Trigliceridos. Autosomica dominante, sobreproduccin de VLDL heptico,
causa pancreatitis.
o Abetalipoproteinemia inhabilidad hereditaria de sintetizar lipoprotenas por deficiencia en apoB 100 y apo B-48.
Autosomica recesiva, sntomas aparecen en primeros meses de vida , biopsia intestinal muestran acumulacin de enterocitos
por inhabilidad de exportar lpidos absorbidos como quilomicrones. Clinica FTT, esteatorrea, Acantosis, Ataxia y ceguera
nocturna.
Microbiologia
Microbiologia Basica
o Estructuras Bacterianas
Peptidoglicano da soporte rigido, protege contra presin osmtica. Composicion Quimica cabeza de azcar con puentes
cruzdos a cadenas petidicas.
Pared Celular/ Membrana Celulas (Gram +) antgeno mayor de superficie. Contiene peptidoglicano para soporte, acido
lipoteico que induce a TNF e IL-1.
Membrana Externa (Gram -) sitio de endotoxina (lipopolisacarido), antgeno mayor de superficie. Lipido A induce a TNA
e IL-1. El polisacrido es el antgeno.
Membrana Plasmatica sitio de transporte y oxidacin de enzimas. Bicapa lipoproteica.
Ribosoma sntesis proteica. Subunidades 50s y 30s .
Periplasma espacio entre membrana citoplasmtica y peptidoglicano en bacterias gram - . Contiene enzimas
hidroliticas incluyendo B lactamasas.
Capsula proteccin contra fagocitosis Polisacardio excepto en Bacilus Antrasis que contiene D glutamato.
Piloro/Fimbria media adeherencia de bacteria a superficie celulas, piloro sexual forma unin entre 2 bacterias durante
cojugacion. Glicoproteina.
Flagelo motilidad, composicin proteica.
Espora da resistencia a deshidratacin, calor y qumicos. Un cobertor tipo queratina de acido dipicolonico.
Plasmido contiene una variedad de genes para resistencia antibitica, enzimas y toxinas. Compuesto de ADN.
Glicocalix media adherencia a superficie en supericies estraas. Compuesto de polisacridos.
o Gram Positivo vs Gram Negativo Gram + tienen pared celular mas gruesa compuesta de peptidoglicano y acidos
lipotecoicos. Gram peptidoglicano mas fino , contienen una membrana externa, tiene LPS/endotoxina.
o Taxonomia Bacteriana
Coco gram + - estafilococo y estreptococo, gram - - neisseria.
Bacilos gram + - Clostridium, corinebacterium, Bacillus, listeria, micobacterium (acido fast), gardenella (variable gram).
Gram - - Enterico e. coli, shigella, salmonella, Yersinia, Klebsiella, proteus, Enterobacter, Serratia, vibrio, campylobacter,
helicobacter, pseudomonas, bacteriodes. Respiratorio Haemophilus, legionella (plata), bordetella. Zoonotico francisella,
brucella, pasteurella, y bartonella.
Filamentoso Ramificado Gram + - actinomices y norcardia.
Plemorfico gram - - Riquetsias y clamidia.
Espiral gram - - espiroquetas borrelia, Leptospira, y treponema.
Sin pared celular Micoplasma
o Bacterias con membranas/pared celular inusuales.
Micoplasma Contiene esteroles y no tienen pared celular
Micobacteria contiene acido miclico, contenido altamente lipdico.
o Limitacion de Gram hay bacterias que no tienen una buena tincin gram que son Treponema (muy fina usp microscopio
de campo oscuro), Riquetsia (parasito intracelular), micobacteria (alto contenido lipidoco), Micoplasma (no pared celular),
Legionella pneumofila primariamente celular (Plata). Clamidia (parasito intracelular, no tiene acido muramico)
o Tinciones
Giemsa borrelia, Plasmodium, tripanosomas, y clamidia.
PAS (Acido Periodico de Schiff) pinta glicgeno, mucopolisacaridos usados para diagnostica enf. de Whipple
(Tropheryma whippeli).
Ziehl Neelsen organismo acidos fast.
India criptococo neoformans (mucircarmina puede se utilizado para ticion de una capsula gruesa roja de polisacridos.
Plata hongos (pneumocistis) y legionella.
o Cultivos Especiales
H. influenza agar chocolate con factor V (NAD+) y X (hematina)
N. gonorrhoeae Thayer martin o VPN (vancomicina, polimixina y nistatina que inhiben crecimiento de otras bacterias).
B. pertusis agar bordet gengou (papa).
C. diphtheriae - gar tellurito o medio loffler.
M. tuberculosis agar Lowenstein Jensen
M.pneumoniae agar Eaton.
Entericos fermetante de lactosa- agar MacConkey (fermentacin produce acido tornndose rozado)
Legionella agar con estracto de levaduras de carbn con cistena y hierro de buffer.
Hongos. . agar sabourand.
o Aaerobio Obligado requieren de O2 para general ATP, ej. Nocardia, Pseudomona (quemaduras, neumona nosocomial y
neumona en bribrosis qustica), Micobacterium, tuberculosis, y Bacilus. Reactivacion de M. tuberculosis (despus de un
compromiso inmune o utilizacin de inhibidor de TNF alfa tiene predileccin con pices.
o Anaerobio Obligado - sobreviven cuando no hay presencia de oxigeno. Ej. Clostridium, Bacteroides, y Actinomices. No tienen
catalasa y o superoxido dismutasa por lo que son suceptibles a dao oxidativo. Producen mal olor (acidos grasos de cadena
corta), y son difciles de cultivar, producen gas en tejidos (CO2 y H2). Lo anaerobios son flora normal de tracto GI, patognicos
en cualquier otro lado.
o Bacterias Intracelulares
Obligados Riquetsias, clamitia no pueden producir su propio ATP. Se mantienen dentro de las celulas.
Facultativos- Salmonella, neisseria, brucella, micobacteria, listeria, francisella, legionella, y yersinio pestis.
o Bacterias Encapsuladas Ej. S. pneumonia, H. influenza tipo B, Neisseria meningitisis, E. coli, Salmonella, Klebsiella
pneumoniae y Estrep. Grupo B. La capsula sirve como factor de virulencia antifagocitario. Estas bacterias son opsonizadas y
eliminadas en el bazo. Los pacientes asplenicos disminuyen la habilidad opsonizante y tiene alto riesgo de infecciones severas
por lo que requiere vacunas contra S. pneumoniae, H. influenza y N. meningitidis.
o Organismos Catalasa + - catalasa degrada H2O2 antes de que se pueda convertir en productos microbicidas por la enzima
mieloperoxidasa. Personas con Enf. Granulomatosa Cronica def. NADPH oxidasa tienen infecciones recurrentes por
organismos Catalas +- Ej. Pseudomona, Listeria, Aspergillus, Candida, E. coli, S. aureus y Serratia.
o Vacunas de Bacterias Encapsuladas Algunas vacunas contiene antgenos contra capsula de polisacrido, que son cojugadas
con una proteina portadora, que promueve la inmunogenicidad mediante la activacin de celulas T y el subsecuente cambio
de isotipo. El polisacrido de un antgeno no puede ser presentado por si solo a una celula T. Ej. Vacuna Neumococica, Vacuna
contra influenza B, Vacuna Menigococica.
o Organismo Ureasa + - Ej. Criptococo, H. pilori (prueba de ureasa), Proteus, Ureoplama, Norcardia, Klebsiella, S. epidermidis, S.
saprofiticus.
o Bacterias Productoras de Pigmentos en ciertos medios de cultivo
Actinomices israelli granulos amariilos (azufre) compuestos de filamentos de bacterias.
Pseudomona Aeurignosa pigmento azul verde.
S. aureus pigmento amarillo.
Serratia marcecens pirmento rojo.
o Factores de Virulencia Bacteriana promueven evasin de respuesta inmune de husped.
Proteina A une a regin Fc de IgG, previene opsonizacion y fagocitosis. Expresada por S. aureus.
Proteasa IgA enzima que rompe IgA, secretada por S. pneumonia, H. influenza tipo B, y Neisseria, para colonizar la
mucosa respiratoria
Proteina M ayuda a prevenir la fagocitosis expresada por estreptococo grupo A.
o Exotoxinas vs Endotoxinas
Exotoxina producidas en ciertos gram positivos o gram negativos, son secretados de la celulas, contienen polipeptidos, se
localiza sus genes en un plasmido o bacterifago. Toxicidad alta. Toxoides son utilizados en vacunas. Destruidos
rpidamente a 60 C. Enf. tpicas tetano, botulismo y difteria.
Inhibe Sintesis Proteica
o Corinebacterium Difteriae - toxina de diferia,* inactiva factor de elongacin 2, produce faringitis con
pseudomembrans en garganta y linfadenopatia severa.
o Pseudomona Aeruginosa exotoxina A, inactiva factor de elongacin 2, produce muerte de celula husped.
o Shigella toxina Shiga inactiva ribosoma 60S removiendo adenina de rRNA. Produce dao mucoso GI disentera, y
produce liberacin de citoquinas produciendo un sndrome urmico hemoltico - (falla renal, anemia hemoltica y
trombocitopenia)
o E. coli Enterohemorragica (OH1257:H7) toxina Shiga Like - inactiva ribosoma 60S removiendo adenina de rRNA.
Promueve la liberacin de citoquinas causando SHU, no invade a celulas husped.
Aumento de Secrecion de Fluidos
o E. Coli Enterotoxigenica 2 toxinas termo labil *(2 componentes A componente activo que une a ADP ribosil
altera protenas de celula husped y B componente que se une receptor de superficie celular) sobreactiva
adenilato ciclasa, aumenta secrecin decloro en intestino y produce salida de H2O. termo estable sobre activa la
guanilato ciclasa disminuye reabsorcin de NaCl y H2O en intestino.
o Yersinia Enterocolitica toxina termo estable sobre activa la guanilato ciclasa disminuye reabsorcin de NaCl y
H2O en intestino. Disenteria (invade y destruye celulas).
o Bacilus Antracis factor edema , mimetiza la enzima de adenilato ciclasa. Responsable de bordes edematosos de
escaras negras en ntrax cutneo.
o Vibrio Colera toxina tipo clera*, sobreactiva la adenilato ciclasa mediante activando continuamente a proteina G
produciendo aumento de secrecion de Cl en intestino y produciendo salida de H2O produce diarrea acuosa de agua-
arroz abundante.
Inhibe actividad Fagocitaria
o Bordetella Pertussis toxina pertussis sobreactiva a AMPc deshabilitando a proteina G, alterando fagocitosis
permitiendo sobrevida de bacteria, produce tos de foca nio toce con expiracin y whoops con la inspiracin
(toxina puede no ser la causa de tos, puede causar la tos de 100 das en adultos).
Inhibicion de Liberacion de Neurotransmisores
o Clostridium Tetani tetanoplasmina rompe SNARE proteina requerida para la liberacin de NT. Produce
espasticidad, risus sardonicus, mandibula bloqueada, toxina previene liberacin de neurotransmisores inhibitorios
como GABA y glicina de las celulas de Renshaw en medula espinal.
o Clostridium Botulinum toxina botulnica rompe SNARE. Produce paralisis flcida decendente, bebe hipotonico,
sntomas GI, visin borrosa, previene liberacion de seales estimulatorias en union neuromuscular (ACh) paralisis
flcida.
Lisa Membrana Celular
o Clostridium Perfringens toxina alfa fosfolipasa que degrada tejidos y membranas celulares. Degradacion de
fosfolpidos produce mionecrosis (gangrena gaseosa), y hemolisis.
o S. pyogenes estreptolisina O proteina que degrada la membrana celular Lisa eritrocitos contribuye a B.
hemolisis, anticuerpos contra la toxina ASO son identificados para el diagnostico de fiebre reumtica.
Superantigenos
o S. aureus toxina sndrome de shock toxico (TSST-1) une MHC a TCR a sitio de unin de antgeno produciendo alta
liberacin de INF Gama e IL2 Shock.
Sd. Shock Toxico fiebre, rash, shock, otras toxinas causan sd. piel escaldada (toxina exfoliativa), e intoxicacin
alimentaria (enterotoxina).
o S. pyogenes Exotoxina A, une MHC a TCR (receptores celulas T) a sitio de unin de antgeno produciendo alta
liberacin de INF Gama e IL2 Shock. Produce Sd.Like- Shock Toxico.
Endotoxina producido en membrana externa en mayora de bacterias gram -, compuestos de lipopolisacaridos, se
localiza sus genes en los cromosomas bacterianos. Produce fiebre, shock (hipotensin), y CID (Produccion de Factor XII o
Hageman) , induce accin de TNF, IL1 e IL6. Estable a 100 C por 1 hora. Enf. tpica menigococcemia.
LPS encontrado en membrana de bacterias Gram (cocos y bacilos). Produce edema, produccin de ON, CID, muerte,
TNF alfa, antgeno O, es estable a calor, IL1 y Quiomiotaxis de Neutrofilos.
Crecimiento Bacteriano 4 Fases
Lag actividad metabolica sin divisin
Log / Exponencial divisin celular rpida, peninicinas y cefalosporinas actan en esta fase mientras se forma el
peptidoglicano.
Estacionaria deplecin de nutrientes se enlentece. Formacion de esporas en algunas bacterias.
Muerte deplecin prolongada de nutrientes y sobreproduccin de productos de desecho.
o Genetica Bacteriana
Transformacion habilidad de tomar ADN desnudo de la lisis celular del ambiente. Usado por S. pneumonia, H influenza
tipo B, y Neisseria. Se adiciona una deoxirunonucleasa al ambiente que degrada ADN en el medio.
Conjugacion F+ x F - - F+ contiene plasmido que tiene genes requeridos para piloro sexual y conjugacin, bacteria sin
este plasmido se denomina F-, el plasmido (ADNdc) re replica y luego es tranferido por el piloro de una celula F +, pero no
hay transferencia de genes.
Transposicion segmento de ADN (transposon) puede saltar (excision y reintegracin) de una localizacin a otra y puede
transferir genes de un plasmido a cromosomas y viceversa. Cuando la excision ocurre puede incluir otro ADN cromosomal
que puede ser incorporado al plasmido y ser trasnferido a otra bacteria.
Transduccion
Generalizada un evento de almacenamiento, un fago ltico infecta a bacteria produciendo rotura de su ADN
bacteriano, partes de esta bacteria son almacenado esn capside viral y el fago que infecta a otra bacteria transfiere
estos genes.
Especializada evento de excicion, donde un fago lisogenico infecta a una bacteria, el ADN viral se incorpora a este
cromosoma bacteriano. Cuando el fago de ADN se rompe, los genes aledaos pueden ser tomado. Y viajar a otra
bacteria por un capside viral. 5 genes bacterianos de toxinas son almacenados en fagos lisosomicos: Toxina Shiga Like,
Toxina Botulinica, Toxina de Colera, Toxina de Difteria,y Toxina Eritrogenica.
Especializada
Microbiologia Clinica
.Tincion Gram
o Morado/Azul Positivo
Cocos
Catalasa + - en Racimo - Estafilococo
o Coagulasa + - S. aureus
o Coagulasa -
Sensible a Novobiocina S. epidermidis
Resistente a Novobiocina S. saprofiticus
Catalasa - - en Cadena - Estreptococo
o Hemolisis
Alfa anillo verde - Optoquina sensible - S. pneumoniae, resistente S. viridans
Beta - hemolisis completa por hemolisina S pyognenes(catalasa y bacitracina sensible) , S agaltilae ( catalasa y
bacitracina resistente. El S. aureus y la Listeria monocitogenes producen beta hemolisis.
Gama no hemolisis Enterococus, S. bovis.
Bacilos
Anaerobio - Clostridium
Aerobio - Listeria
Otros Corinebacterium
Filamentoso Ramificado
Anaerobio Actinomices
Aerobio Nocardia
Gram +
o Estafilococos
S. aureus coco gram positivo en racimos, proteina A es su factor de virulencia, une a Fe-IgG inhibiendo la fijacin del
complemento y fagocitosis. Causa Enf. Inflamatoria infeccion en piel, abscesos, rganos y neumona. Enf. Mediada por
Toxina Sd. shock toxico (TSST-1 une a MHC II y receptor de celulas T produciendo activacin policlonal de celulas T),
sd. piel escaldada (toxina exfoliativa), e intoxicacin alimentaria (enterotoxinas ingestin de toxina preformada). MRSA
(S. aureus Meticil resistente) infeccion importante nosocomial o adquirida en la comunidad, resistente a B lactamicos
debido a altercion en proteina de unin de penicilina. Puede causa endocarditis y osteomielitis.
S. epidermidis infecta material prosttico o catteres IV produciendo biofilmes adherentes. Componente de flora normal
de piel, contamina cultivos sanguneos.
S. saprofiticus segunda causa mas comn de IVU no complicada en mujeres jvenes (primera E. coli) es novobiocina
resistente.
o Estreptococo
S. pneumoniae es un diplococo gram positivo, en forma de lanceta, encapsulada y tiene proteasa IgA. Causa meningitis,
otitis media (nios), neumona y sinusitis. Asociado a un esputo negruzco, sepsis en anemia falciforme y esplenectoma.
No tiene virulencia sin capsula.
S. virindans es un estreptococo alfa hemoltico, son flora normal de orofaringe y causa caries dentales (S. mutans) y
endocarditis bacteriana subaguda en vlvulas daadas (S. sanguis). Resistente a la optoquina diferencindolo de S.
pneumoniae.
S. pyogenes coco gram positivo ,beta hemoltico, sensible a bacitracina, anticuerpos contra proteina M da defensa al
cuerpo contra el S. pyogenes pero pueden producir fiebre reumtica. ASO es utilizado para detectar infeccion. Causa
Piogenico - faringitis piogenica, celulitis, imptigo, Toxigenico - sd. shocktoxico, faceitis necrotizante, fiebre escarlatina,
Inmunologico - Fiebre reumtica (JONES Joints poliartritis, Carditis, Nodulos Subcutaneos, Eritema Marginal y corea de
Syndeham) o Glomerulonefritis Aguda.
S. agalactilae resistente bacitracina, beta hemoltico, causa neumona, meningitis, y sepsis en bebes. Produce factor CAMP
(Test de Hippurato), que agranda rea de hemolisis formada por S. aureaus. Valorar en embarazo a las 35-37 semanas.
Pacientes con cultivo positivo deben recibir profilaxis contra penicilina intraparto.
Enterococo - Enterococo faecalis o e. faecium son flora normal que son resistente contra penicilina G y causa IVU,
infecciones de via biliar, y endocarditis subaguda ( seguido a procedimiento GI o GU), son tambin conocidos como
estreptococo grupo D. VRE vancomicina resistente a Enterococo causa de infeccion nosocomial.
S. bovis coloniza intestino y puede causar bacteremia y endocarditis subaguda en pacientes con cncer de colon.
o Corinebacterium Difteriae - causa difteria mediante exotoxina codificada en un B profago, inhibe la sntesis via ribolisacion
de ADP del factor de elongacin 2. Colonias negrasenagar cistina tellurite. Sntomas incluyen faringitis pseudomembranosa
(membrana gris-blanca con linfadenopatia, miocarditis, y arritmias. Diagnostico bacilo gram positivo con granulos
metacromaticos (azules y rojos) y prueba de Elek positiva. Vacuna con toxoide previene difteria.
o Esporas Bacterianas algunas bacterias pueden formar esporas al final de la fase estacionaria donde los nutrientes son
limitados. Las esporas son altamente resistentes al calor y qumicos. Tienen en su nucleo acido dipicolinico. No tienen
actividad metabolica. Se debe autoclavar para matar esporas al utilizar vapor a 121 C, por 15 minutos.
Organismos Formadores de Esporas Gram + ambientales Bacillus antracis, Clostridium perfringens, C. tetani. Otros B.
cereus, C. botullinum y Coxiella Burnetti.
o Clostriudium spp. gram positivos, formadores de esporas, bacilos anaerobios obligados.
C. tetani - produce tetanoplasmina, una exotoxina causante de tetanos la cual es una proteasa que rompe las protenas que
liberan NT bloque liberacin de glicina y GABA de las celulas de Renshaw en medula espinal. Causa paralisis espstica,
trismus (bloqueo de mandibula) y risus sardonicus.
C. botulinum produce toxina botulnica, preformada, labil al calor que inhibe la liberacin de ACh en la unin
neuromuscular causando botulismo, en adultos, la enfermedad es causada por la ingestin de la toxina preformada. In
bebe es producido por la ingestin de esporas en miel que produce Sd. de bebe flcido.
C. perfringens produce alfa toxina (lecitinasa una fosfolipasa) que puede causar mionecrosis (gangrena gaseosa) y
hemolisis.
C. difficile - produce 2 toxinas una Toxina A- enterotoxina que se une a borde de cepillo intestinal. Y toxina B que es una
citotoxina que causa disrupcin de citoesqueleto por despolimeracion de actina y produce la colitis pseudomembranosa
diarrea. Generalmente es secundaria a uso de antibiticos especialmente Clindamicina y ampicilina. Es diagnosticada
mediante la deteccin de toxinas en heces. Tx incluye metronidazol o vancomicina oral. Para casos recurrentes el
transplante fecal puede prevenir la recaida.
o Antrax causado por el Bacillus antracis, un bacilo gram + formador de esporas, que produce la toxina de ntrax, es la nica
bacteria con capsula pilipetido (contiene D-glutamato).
Cutaneo lesin tipo hervida ulcera con escara negra, no dolorosa, necrtica raramente progresa a bacteremia y
muerte.
Pulmonar inhalacin de esporas, sntomas tipo gripe, que rpidamente progresa a fiebre, hemorragia pulmonar,
mediastinitis y shock.
Enf. Woolsorters inhalacin de esporas por lana contaminada.
o Bacilus cereus causa intoxicacin alimentaria, esporas sobreviven la cocina de arroz, mantener el arroz caliente resulta en
la germinacin de la esporas y la formacin de enterotoxina. Tipo emtico visto en arroz y pasta. Nausea y vomito dentro 1-
5 horas, causado por cereulide que es una toxina preformada. Tipo diarrea causa diarrea acuosa, no sanguinolenta con
dolor GI dentreo 8-18 horas.
o Listeria monocitogenes- gram + intracelular facultativo, adquirido por la ingestin de productos no pasteurizados y carnes,
transmision via transplacentaria, o transmision vaginal durante el parto. Forma colar de cohete (por polimeracionde actina),
que permiten moverse por el citoplasma y dentro de la membrana celular. Evitando anticuerpos. Es el nico gram positivo
que produce LPS. Causa amnionitis, septicemia y aborto espontaneo en mujeres embarazadas, granulomatosis infantiseptica,
meningitis neonatal, meningitis en inmunocomprometidos, gastroenteritis leve en invididuos sanos. Tx gastroenteritis
generalmente es autolimitada, ampicilina en infantes, inmunocomprometidos y ancianos como tratamiento emprico para
meningitis.
o Actinomyces anaerobio gram +, flora normal, causa abscesos faciales y orales, que drenan por tractos sinusales y forma
granulos amarillos (azufre). Tx penicilina.
o Nocardia aerobio gram +, acido fast (dbil), encontrado en tierra, causa infecciones pulmonares en individuos
inmunocomprometidos e infecciones cutneas en individuos inmunocompetentes. Tx sulfonamidas.
o Tuberculosis
Primaria infeccion con M. tuberculosis en un husped no inmune (generalmente nio), produce tuberculosis primaria
afectando a nodos linfaticos hiliares y formando focos de Ghon (sitio primario de infeccion tuberculosa en pulmn
usualmente en zona media del pulmn visible solo si hay calcificaciones) ambos forman el complejo de Ghon. Hay varios
resultados generalmente esta se cura mediante fibrosis (granulomas caseosos) creando inmunidad e hipersensibilidad
(tuberculina +), en individuos con VIH y malnutricin produce una enf. pulmonar progresiva, bacteremia severa
convirtindose en una tuberculosis miliar, o una diseminacin hematogena o linfatica donde los bacilos se mantiene
dormidos en varios rganos.
Secundaria es la reinfeccin en generalmente un adulto que tiene hipersensibilidad inmune parcial, donde se produce
una lesin cavitaria fibrocaseosa generalmente en lobulos superiores, la cual puede progresar a una tuberculosis
extrapulmonar afectando SNC (tuberculoma parenquimatoso o meningitis tuberculosa), Cuerpos Vertebrales (Mal de
Pott), Lifadenitis, Renal, GI, y Adrenal
Diagnostico si PPD + este indica infeccion activa, exposicin pasada o vacunado contra BCG. PPD indica ausencia de
infeccion o anergia (corticoides, malnutricin, inmunocompromiso) y Sarcoidosis. Ensayo de liberacin de Interferon
Gamma es una prueba mas especifica, menos falsos positivos por vacunacin con BCG.
o Micobacterias
M. tuberculosis generalmente resistente a multibles drogas, los sntomas incluyen fiebre, sudoracin nocturna, perdida
de peso, y hemoptisis.
M. kansasii pulmonar sntomas similares a TB.
M. avium intracelular, causa enfermedad diseminada no-TB en SIDA, generalmente resistente a multiples drogas, tx
profilctico con Azitromicina.
Todas la micobacterias son organismos acido fast. El factor de cordon en cepas virulentas inhibe la maduracin de
macrfagos e induce la liberacin de TNF alfa. Sulfatides (glicolipidos de superficie) inhiben la fusin fagolisosomal.
o Lepra Enf. de Hansen cuasado por Micobacterium leprae, bacilo acido fast que le gusta temperaturas frias (infecta piel y
nervios superficiales perdida de sensacin en guante o media). No puede crecer invitro. En EE.UU. la reserva esta en los
armadillos. Produce perdida de cejas, colapso nasal, lbulo auricular con masas, y facies leoninas.
Lepromatosa presenta de manera difusa sobre la piel con facies leoninas (similar a len), caracterizado por baja
inmunidad mediada por celulas con respuesta humoral TH2.
Tuberculoide limitado a placas cutneas sin piel, hipoesteticas, caracterizado por una alta inmunidad celular con
respuesta inmune tipo TH1.
Tx varias drogas que consisten en Dapsona (toxicidad hemolisis y metaglobinemia) y Rifampina por 6 meses para forma
tuberculoide. Y Dapsona, Rifampina y Clofazimina por 2-5 aos para forma lepromatosa.
Gram
o Tincion Gram
Rosado/Rojo
Diplococo - Neisseria
o Fermentador de Maltosa - + -N. meningitidis, - - N. gonorrhoeae
Bacilos Cocoides (Coccoide) H. influenza (factor V y factor X), Pasteurela mordida de animales, Bordetella Pertusis.
Bacilos
o Fermentador de Lactosa
Rapido Klebsiella, E. coli, Enterobacter
Lento Citrobacter, Serratia, otros
o No Fermentador de Lactosa
Oxidasa + - Pseudomona
Oxidasa - - Shigella, Salmonella, Proteus, Yersinia
Forma de Coma Oxidasa +
o Crece a 42 C Campilobacter jejuni.
o Crece en medio alcalino Vibrio cholera
o Produce Ureasa Helicobacter pylori.
o Bacterias Entericas Femendaoras de Lactosa crecen en colonias rozadas en un agar MacConkey (diferencia organismo
fermentadores de Lactosa) . Ej. Citrobacter, Klebsiella, E. coli, Enterobacter o Serratia (fermentador dbil). E. coli produce B
galactosidasa que rompe lactosa en glucosa y galactosa. Agar EMB fermentadores de lactosa crecen como colonias
azul/negras. E. coli crece en colonias moradas con un brillo verde.
o Penicilina y Bacterias Gram - - Bacilos gram son resistentes a penicilina G y pueden ser suceptibles a derivados de penicilina
como ampicilina y amoxicilina. Las bacterias gram tienen una membrana externa que inhibe la entrada de la penicilina G y
la vancomicina.
o Neisseria diplococo gram -, fermentador de glucosa y produce proteasas contra IgA. N. gonorrhaea es generalmente
intracelular, dentro de neutrfilos. Agar VPN.
Gonococo no tiene capsula de polisacrido, no fermenta maltosa, no hay vacuna (debido a alta variacin antignico en
piloro), sexualmente transmitida. Causa gonorrea, artritis septica, conjuntivitis neonatal, enf. inflamatoria plvica (dolor al
movimiento cervical, y anexos, abscesos tuboovaricos), y sd. fitz-hugh-curtis (dolor cuadrante superior derecho, bridas a
nivel heptico). Condones previenen transmision sexual, y eritromicina preciene transmision neonatal. Tx ceftriaxona +
(Azitromicina o doxiciclina) por coinfeccion posible de clamidia.
Meningococo tiene capsula polisacarida y fermenta maltosa. Vacuna (no para tipo B), transmitido por secreciones
respiratoria o secreciones orales. Causa meningococcemia (trombosis vasos pequeos, shock sptico) ,y meningitis, Sd.
Waterhouse Friderichsen destruccin de glndulas suprarrenales, hipotensin, Hipercalemia, hipocortisolismo,
hiponatremia . Rifampina, Ciprofloxacina o Ceftriaxona como profilaxis en contactos tempranos. Tx Ceftriaxona o
Penicilina G.
o H. influenza cocobacilo, pequeo, gram -. Transmision por aerosol. Enf. mas invasiva es causada por tipo capsular B. Cepas
no tipificables causa infecciones mucosas (otitis media (neumococo causa principal), conjuntivitis, y bronquitis, antes
bacteria epiglotitis y meningitis). Produce proteasa IgA. Para cultivo con agar chocolate requiere de factores V (NAD +) y X
(hematina) para crecimiento, puede crecer con S. aureus que da el factor V. Causa - Epiglotitis, Menigitis, Otitis Media y
Neumonia. Tratar infecciones mucosas con amoxicilina +/- clavulnico. Tratar meningitis con ceftriaxona y utilizar Rifampina
en contactos cercanos. La vacuna contiene el polisacrido de tipo B capsular (poliribosilribitol fosfato) conjugado con el
toxoide de difteria y otras protenas. Se da entre los 2 y 18 meses de edad.
o Legionella pneumofila coco gram negatvio, tiene una tincin gram pobre, utiliza tincin de plata. Crece en cultivo de
levaduras de carbn con hierro y cistena. Detectado clnicamente por la presencia del antgeno en la orina. Hay transmision
en aerosol por ambiente con habitad de agua (aire acondicionado, y tanques de agua). Tx Macrolido o Quinolona.
Enf. Legionnaires neumona severa adquirida en la comunidad, fiebre, y sntomas GI o SNC.
Fiebre Pontiac sndrome con cuadro pseudogripal.
o Pseudomona Aeruginosa- bacilo gram negativo, no fermentador de lactosa, oxidasa +. Produce piocianina (pigmento azul
verde) tiene olor a uvas. Encontrado en fuentes de agua. Produce endotoxina (fiebre y shock) y una exotoxina A (inactiva FE
2). Asociado con infecciones de heridas, quemaduras, neumonas (en fibrosis qustica), sepsis, otitis externa (odo de
nadador), IVU, uso de drogas, osteomielitis diabtica, foliculitis de tina calienta, otitis externa maligna en diabticos. Tx
aminoglucosido + penicilina de amplio espectro (pip-taz, cefepime, imipenem, meropenem).
Ecthyma Gangrenoso lesin cutnea rpidamente progresiva necrtica, causado por bacteremia por Pseudomona.
TIpicamente visto en pacientes inmunodeprimidos.
o E. coli tiene factores de virulencia como : fimbria cistitis y pielonefritis, capsula K neumona, y meningitis neonatal, y LPS
endotoxina shock sptico.
EIEC invasica disentera invade mucosa intestinal y causa necrosis e inflamacin. Manifestaciones clnicas similares a
Shigella.
ETEC toxigenica- diarrea del viajero produce enterotoxinas termo resistente y termo labil. No hay inflamacin o
invasin.
EPEC patognica diarrea en edad peditrica. No hay produccin de toxinas, se adhiere a superificie apical de
vellosidades las aplana y previene absorcin.
EHEC hemorrgica disentera. O157:H7 es el serotipo mas comn, no fermenta sorbitol que lo distingue de otras E.
coli, produce toxina Shiga-like que causa Sd. Hemolitico Uremico (insuficiencia renal, anemia y trombocitopenia). Es
llamado STEC (E. coli productora de Shiga- like toxin). Microtrombos se formanen endotelio daado por toxina produce
hemolisis mecnica (formacin de esquistocitos), hay disminucin de flujo renal, y los microtrombos consumen plaquetas
produciendo trombocitopenia.
o Klebsiella- flora intestinal que causa neumona lobar en alcoholicos y diabticos cuando es aspiradas, hay colonias mucosas
causados por capsulas abundantes en polisacridos (forma abscesos en pulmn e hgado), esputo rojo en Currant Jelly.
Puede causar IVU nosocomiales.
o Salmonella tienen flagelo, pueden diseminarse por via hematgena, varios reservorios animales, producen sulfido de
hidrogeno, antibiticos pueden prolongar excrecin fecal del organismo. Invada mucosa intestinal yproducen respuesta
monocitica. Causa diarrea sanguinolenta disentera. No fermenta lactosa.
Salmonella typhi causa fiebre tifoidea, encontrada solo en humanos. Caracterizado por manchas rosadas en abdomen,
fiebre, cefalea y diarrea. Se mantiene en la vesicula biliar y causa estado de portador.
o Shigella transmision de celula a celula, no via hematgena, nicos reservorios son los humanos y primates. Antibioticos
acortan excrecin fecal de organismo. Invaden mucosa intestinal y producen diarrea acuosa, no fermentan lactosa.
o Campilobacter jeuni causa mas comn de disentera, en especial en nios. Transmision fecal oral por comidas, como carne,
aves de corral, y leche no pausterizada. Tiene forma de coma o S, oxidasa +, crece a 42 C, antecedente comn de Sd. de Guillain
Barre y Artritis Reactiva.
o Vibrio cholera - produce diarrea en agua-arroz via enterotoxina que activa permanentemente a una protina G, por aumento
de AMPc, es en forma de coma, oxidasa +, crece en medio alcalino, endmico en pases desarrollados, requiere hidratacin
oral rpida.
o Yersinia enterocolitica usualmente transferida por heces de mascotas (cachorros), leche contaminadas o chachos. Causa
adenitis mesentrica, que puede simular Enf. de Chron o Apendicitis.
o Helicobacter pylori causa gastritis o ulceras ppticas (especialmente duodenales). FR ulcera pptica, adenocarcinoma
gstrico y linfoma. Es un bacilo gram curvo, es catasa, oxidasa y ureasa +. (Prueba urea aliento o antgeno fecal son pruebas
diagnosticas). Crea un ambiente alcalino. El tratamiento inicial mas comn es la terapia triple IBP + Claritromicina +
(Amoxicilina o Metronidazol).
o Espiroquetas son bacterias en forma de espiral con filamentos axiales. Incluye Borrelia, Leptospira , y Treponema. Solo la
borrelia puede ser visto usando tinciones anilinas (Tincion Wright o Giemsa) en microscopio de luz. El treponema -
visualizado en campo oscuro.
Leptospira encontrada en agua contaminada con orina de animales. Causa Leptospirosis: sntomas gripales, jaundacia,
fotofobia, con efusin conjuntival (eritema con exudado), prevalente en surfistas y en trpicos.
Enf. de Weil Leptospirosis icterohemorragica forma severa con ictericia y azotemia por disfuncin heptica y renal,
fiebre, hemorragia y anemia.
Enf. de Lyme causada por Borrlia burgdorferi que transmitido por la garrapa Ixodes (vector tambin de la Bebesia), su
reservorio natural son los ratones. Sntomas iniciales eritema crnico migricans, cuadro pseudogrial, +/- paralisis nervio
facial. Sntomas Tardios monoartritis (articulaciones grandes), poliartritis migratoria, bloqueo AV nodal, neurolgicos
(encefalopatas, paralisis n. facial, polineuropatia). Tx Doxiciclina y Ceftriaxona.
Sifilis causado por espiroqueta, treponema pallidum. Tx Penicilina G.
Sifilis Primaria enf. localizada, presentado con chancro no doloroso. Si disponible se debe usar microscopio ede
campo oscuro para visualizar treponemas en fluido del chancro. Pruebas serolgicas VDRL/RPR (no especifico)
confirmar diagnostico con FTA ABS.
Sifilis Secundaria enf diseminada con sntomas constitucionales, rash maculopapular (palmas y plantas), condiloma
lata (confirmable con microscopio de campo oscuro). Sifilis secundaria sfilis latente (+ serologa sin sntomas).
Sifilis Terciaria gomas (granulomas crnico), aortitis (destruccionvaso vasorum), neurosifilis (tabes dorsal, paresis
general). Pupilas de Argyll Robertson. Signos ataxia de bases amplias, Romberg +, Articulaciones Charcot, ACV sin
HTA. Para neurosifilis valorar fluido espinal con VDRL o RPR.
Sifilis Congenita nariz en silla de montar, saber shins, sordera de PC VIII, dientes de Hutchinson, molares Mulbery.
Para prevenir tratar a madre en embarazo tan temprano que se pueda debido a que la transmision placentaria tpica
que ocurre en primer trimestre.
o Pupila de Argyll Robertson la pupila se contrae con acomodacin pero no es reactiva a la luz.
o VDRL falsos positivos VDRL detecta anticuerpos no especficos que reaccionan con cardiolipina muscular. Es
barata, es ampliamente usado para sfilis, es cuantitativamente sensible pero no es especifico. Falsos positivos enf.
viral (Mononucleosis (EBV), Hepatitis), medicamentes, fiebre reumtica, LES, lepra.
o Reaccion Jarish-Herxheimer sndrome pseudogripal despus de inicio de antibitico debido a que cuando mueren bacterias
producen pirinogenos.
o Bacterias Zoonoticas
Anaplasma spp. Anaplasmosis Ixodes (venados o ratones).
Bartonella spp Enf. de Araaso de Gato, Angiomatosis Bacilar - araaso de gato.
Borrelia burgdoferi Enf de Lyme Ixodes
Borrelia recurrentis fiebre relapsante Piojos
Brucella spp. Brucellosis/ fiebre ondulante productos lcteos no pasteurizados.
Campylobacter Disenteria Cachorros ingestin fecal oral comida no cocinada.
Clamydophila psittaci - Psittacosis Loros y otros pajaros.
Coxiella burnetti Fiebre Q Aerosoles en Fluido amnitico Vacas y Obejas.
Ehrlichia chaffeensis Ehrlichiosis Lone star Pulgas
Franciesella Tularensis Tularemia Pulgas, Conejos y Moscas.
Leptospira spp Leptospirosis Orina Animales.
Mycobacterium leprae Lepra Humans con lepra lepromatosa, Armadillos.
Pasteurella mutocida Celulitis y Osteomielitis Mordidas de animales (gatos y perros).
Ricketsia ricketsii Fiebre de Motaas Rocayosa Pulgas Dermacentor
Ricketsia prowazekii Tifus epidmico Piojos
Ricketsia typhi Tifus endmico- Pulgas.
Yersinia pestis Plaga Pulgas (ratas y perros de padrera).
o Gardenella vaginalis coco gram variable, pleomorficos que es involucrado en vaginosis, presenta como una descarga faginal
con olor a pescado, no dolorosa, asociado a actividad sexual, es caracterizado por sobrecrecimiento de bacterias anaerbicos
en vagina, celulas clave o celulas vaginales epiteliales cubiertas de Garderella, visible en microscopio. Tx metronidoz ( o
bacterias anerobicas), Clindamicina.
o Ricketsias Tx todas con Doxiciclina.
Rash Comun
Fiebre de Montaas Rocayosas Ricketsia rickettssi, su vector es una garrapata, debido a su nombre ocurre en estados
del atlntico sur, especialmente en Carolina del Norte. Rash es tpico inicia en muecas y tobillos luego se exparte a
tronco, palmas y palmas. Las ricketsia son un organismo intracelular que requieren de CoA y NAD+ porque no pueden
sintetizar ATP. Triada clsica cefalea, rash (vasculitis), rash.
Tifus endmico (pulgas) R. typhi, epidmico (piojo) R. prowazekii. Rash incia centralmente y se exparse a palmas
y plantas.
o Ehrlichiosis vector es una garrapata, monocitos con morula (inclusiones como moras) en citoplasma.
o Anaplasmosis anaplasma, vector es garapata, granulocitos con morula en citoplasma.
o Fiebre Q Coxiella burnetii - heces de garrapata y plancentas de vacas produce esporas que soninhalados como aerosol.
Presenta como neumona.
o Clamidia no pueden hacer su propio ATP por lo que es un organismo intracelular obligado que causa infeccion mucosa. 2
formas: Cuerpo Elemental (entra a celula via endocitosis y se transforma en cuerpo reticular. Cuerpo Tericular replica en
celula por fision y se reorganiza en cuerpo elementar. Dg inclusionescitoplasmaticas vista en Giemsa o Anticuerpos
Fluorecentes.
C. trachomatis causa artritis reactiva (sd. Reiter), conjuntivitis folicular, uretritis no gonoccica y EPI.
Serotipos
o Tipo A, B y C infeccion crnica causa ceguera debido a conjuntivitis folicular en africa.
o Tipo D y K Uretritis, EPI, embarazos ectpicos, neumona neonatal (tos estacato), conjuntivitis neonatal (adquiridas
por paso por canal de parto).
o Tipo L1, L2, y L3 - Linfogranuloma venreo ulceras pequeas, no dolorosas en genitales, edema, y dolor en nodos
linfticos que se ulceran. Tx Doxiciclina.
C. pneumonia y C. psittaci (reservorio aves)- causa neumona atpica transmitida por aerosoles.
Tx Azitromicina (monodosis) o doxiciclina.
o Micoplasma pneumonia causa clsica de pneumonia atpica (inicio agudo,cefelea, tos no productiva, infiltrado en parches y
difusas), es mas comn en menos de 30 aos, brotes frecuentes en reclutas militares y prisiones. Rayos X se ven peor que
paciente. Altos niveles de aglutininas frias (IgM), pueden aglutinar o lisa eritrocitos. Crece en agar Eaton. Tx Macrolidos,
Doxiclina, o Fluoroquinolona.
Micologia
o Micosis Sistemicas pueden causar neumona y se pueden diseminar. Todas son causados por hongos dismorficos frio (20
C) molde, calor (37 C) levadura. La nica excepcin es cocciodiodomicosis que es una esfurula (no levadura) en tejido. Tx
Fluconazol o intraconazol para infeccion focal, Anfotericina B para causas sistmicas. Micosis sistmicas pueden imitar a TB
(formacin de granuloma), no similar a Tb, no hay transmision persona-persona.
Histoplasmosis endmica de valles de ros Mississippi y Ohio, cuasa Neumonia, macrfagos llenos con histoplasma (mas
pequeos que eritrocitos).
Blastomicosis estadio de rio Mississippi y America central, causa enfermedad inflamatoria pulmonar que puede
diseminarse a huesos y piel. Forma ndulos granulomatosos. Mismo tamao de eritrocitos.
Coccidiodomicosis sudeste del EE.UU (California), causa neumona y meningitis . Puede diseminarse a piel y huesos
(eritema nodoso y artralgias). Aumento de numero de casos con tembrores (esporas en polvo se levantan en el aire y se
convierten esferulas en el pulmn). Esferula (mas grande que eritrocito) llena de endosporas.
Paracoccidiodomicosis america latina, levadura en forma de timon de capitn (mas grande que eritrocito).
o Micosis Cutanea
Tinea Versicolor causado por Malassezia furfur, degradacin de lpidos produce acidos que daan melanocitos y causan
parches hipo/hiperpigmentado. Ocurre en clima caluroso, hmedo. Tx miconazol tpica, sulfuro de selenio (Selsun),
apariencia de espagueti y bolas de carne.
Otras Tineas incluye tinea peds (pie), tinea cruris (ingle), tinea Corporis (anillo en cuerpo), tinea capitis (cabeza y
escalpe), tinea unguium (onicomicosis, o uas) lesin pruritica con liberacin central en apariencia de anillo causado
por dermatofitos (Microsporum, Ticofito, Epidermofito), se ve hifas de molde en KOH, no dismorfico.
o Infecciones Fungicas Oportunistas
Candida albicans infecciones sistmicas o superficiales, aftas orales o esofgicas en inmunocomprometidos (neonatos,
con tto corticoide, diabetes y SIDA), vulvovaginitis (diabetes uso en antibiticos), paalitis, endocrditisen pacientes que
usan drogas IV, candidiasis diseminada (cualquier rgano), candidiasis mucocutanea crnica. Tx azol tpico para vagina,
Fluconazol o caspofungina para oral/esofgica, y Fluconazol, Anfotericina B o caspofungina para sistmica.
Aspergillus fumagatus aspergilosis invasiva en pacientes inmunocomprometidos, y aquellos con enf. Granulomatosa
Cronica. Aspergilosis Broncopulmonar Alergica asociado a stma o fibrosis qustica, puede causar bronquiectasia y
eosinofilia. Aspergiloma cavidad pulmonar despus de infeccion con TB. Algunas producen aflatoxina que se asocia a
carcinoma Hepatocelular.
Criptococo neoformans meningitis criptococica, ciptocosis. Levaduras encapsulada pesadas, no dismorfica, encontrado
en tierra, heces de gorriones, adquiridas por inhalacin con diseminacin hematgenas y meninges. Tinciones de Incia y
Mucicarmina. Aglutinacion de Latex detecta antgeno capsular polisacrido aunque es mas especifico. Lesiones en jabon
burbuja en cerebro.
Mucor y Rhizopues spp. mucormicosis, en pacientes con Cetoacidosis diabtica y pacientes leucmicos, hongos proliferan
en vasos sanguneos cuando hay exceso de cetonas y glucosa, penetran placa cribiforme y entran a cerebro. Rinocerebral,
absceso lbulo frontal, cefalea, dolor facial, escaras necrticas negras en cara, puede haber afectacin en nervio facial. Tx-
Anfotericina B.
Pneumocistis jirovenci causa neumona por pneumocistis, neumona difusa intersticial, levedura (antes clasificado como
protozoa), inhalado, mayora de infecciones son asintomticas, inmunosupresin (SIDA) causa predispone enfermedad,
RxTx difusa, bilateral. Diagnosticado por biopsia pulmonar o lavado. Levaduras en forma de discos en tincion metanamina
de plata en tejido pulmonar. Tx TMP-SMX, pentamidina, dapsona (profilaxis), atovacuona (profilaxis), iniciar profilaxis
cuando CD4 baja a <200 cel/mm3 en pacientes con VIH.
Sporothrix schenckii Sporotricosis, dismorfico, levadura en forma de cigarro que live envegetacion. Cuando esporas son
introducidas traumticamente a la piel tpicamente por un pinchazo (enf. jardinero de rosas), causa una pustula loca o
ulcera con ndulos por linfticos que drenan (linfangitis ascendentes), poca enf. sistmica. Tx- Itraxonazol o Yodo de
Potasio.
Parasitos
o Protozoarios
GI
Giardia lamblia Giardiasis distensin, flatulencia, mal olor, diarrea grasosa (visto comnmente en
campista/escaladores). Transmision en Quistes en agua. Diagnostico Trofozoitos o Quistes en heces. Tx
Metronidazol.
Entoameba histolitica Amebiasis disentera, absceso en hgado, dolor en cuadrante superior derecho (histologa
muestra una ulcera en forma de frasco si absceso submucoso de colon se rompe. Transmision por quistes en agua.
Diagnostico serologa o trofozoitos (con eritorcitos en citoplasma, hasta 4 nucleos) en heces. Tx Metronidazol,
indoquinol para pacientes asintomticos que pasan quistes.
Criptosporidium diarrea severa en SIDA, enf. leve (diarrea acuosa) en no inmunocomprometidos, transmision por
ooquistes en agua. Diagnostico ooquistes en tincin acido-fast. Prevencion filtrado de agua. Nitaxozanida en
paciente inmucompetentes.
Neurologico
Toxoplasma gondii abscesos cerebrales en pacientes con VIH (lesiones en anillo en TAC o RM), congnita
corioretinitis, hidrocefalia, y calcificaciones intracraneales. Quistes en carne o ooquistes en heces de gato, cruza
pacenta en mujeres embarazadas (evitar gatos). Diagnostico serologa, biopsia (taquizoito). Tx Sulfadiazina+
Pirimetamina.
Naegleria fowleri meningoencefalitis rpidamente fatal. Transmision por nadar en lagos de agua duzce, entra via
placa cribiforme. Diagnostico amebas en LCR. Tx Anfotericina B efectiva en pocos sobrevivientes.
Trypanosoma brucei enf. de sueo africana - agrandamiento de nodos linfticos, fiebrerecurrente (variacin
antignica), somnoliencia y como. 2 subtipos rhodesiense y gambiense. Transmision por mosca Tsetse, picadura
dolorosa. Dg Frotis hematolgico. Tx- Suramina para enf. sangunea. Melasoprol para penetracin de SNC.
Hematologico
Plasmodium malaria cefalea, fiebre, anemia y esplenomegalia. Transmision por Anopheles. Diagnostico frotis
sanguneo, anillo trofozoito dentro de eritrocito, esquisonte contiene merozoitos. Tx iniciar con Cloroquina que
bloquea polimerasa heme de Plasmodium, si es resistente utilizar mefloquina, atovacuone, proguanil. Si hay peligro de
la vida utilizar Quinidina IV. Vivax /ovale aadir primaquina para hiponozoito.
o P. vivax ciclo 48 horas (incluye fiebre en primer da y tercer da, separacin de 48 h), domido en hgado se
denomina hipnozoito.
o P. falciparum severa, patrones febriles irregulares, eritrocitos con parasitos ocluyen capilares en cerebro (malaria
cerebral), rion y pulmones.
o P. malariae ciclo de fiebre de 72 horas (cuaternaria).
Babesia - fiebre y anemia hemoltica, predominante en noreste EE.UU. asplenia aumenta el riesgo de enfermedad
severa. Transmitida por garrapata ixodes. Dg- Frotis snaguineo forma de anillo (cruz matesa), o PCR. Tx Atovaquone
+ Azitromicina.
Otros
Tripanosoma cruzi - Enf. de Chagas cardiomiopata dilatada, megacolon, megaesofago predominante en America del
Sur. Transmision por heces de Insecto Reduviid (Beso), depositadas en una picadura no dolorosa. Dg. Frotis
Sanguineo. Tx Benznidazol o Nifurtimox.
Leishmania donovani Viceral Kala-Azar fiebre elevada, hepatoesplenomegalia, pancitopenia. Transmitida por
flebtomo. Dg Macrofagos contienen amastigotes. Tx Anfotericina B, Estibogluconato de Sodio (Glucantime).
ETS
Tricomona vaginalis Vaginitis mal olor, descarga verde, picazn, y quemason. No se debe confundir con
Gardenerella vaginalis. Transmision sexual no puede existir fuera del cuerpo humano porque no pueden formar
quistes. Diagnostico trofozoitos (mviles) en un frotis mojado, crvix de fresa. Tx Metronidazol para paciente y
pareja (profilaxis).
o Nematodos
GI
Enterobius vermicularis - transmision fecal oral causa infeccion intestinal que produce prurito anal (diagnosticado
por prueba Scotch Tape). Tx Bendazol o Pamoato de Pirantel.
Ascaris lumbricoides/ Necator americanus transmision fecal oral, huevos visibles en heces bajo microscopio causa
infeccion intestinal. Tx Bendazol o Pamoato de Pirantel.
Strongiloides stercolaris transmision por larvas que tierra que penetran piel. Produce infeccion intestinal causando
vomito, diarrea, y dolor epigstrico (tipo ulcera pptica). Tx Ivermectina o Abendazol.
Anciloscoma duodenal transmision larvas penetran piel. Causa infeccion intestinal causando anemia por succion de
sangre de pared intestinal. Tx Bendazol o Pamoato de Pirantel.
Tejido
Onchocerca volvulus - picadura de mosca negra (femenina) causa piel hiperpigmentada y ceguera del rio, reaccin
alrgica posible hacia las microfilaria. Tx Ivermectina.
Loa Loa picadura mosca (deer, horse, y mango) produce edema en piel y gusano en conjuntiva. Tx
Dietilcarbamazina.
Wucheria bacrofti mosquito femenino bloquea ganglios linfticos, produce 9m-12 meses despus de picadura para
que se convierta en sintomtico. Tx Dietilcarbamazina.
Toxocara canis transmision fecal oral. Produce una larva viceral migrans. Tx Albendazol o mebendazol.
o Rutas de Infeccion de nematodos Ingesta EAT (estrongiloides, scaris, y toxocara), Cutaneo SAN (Strongiloides,
Ancilostoma, Necator), Mordeduras (Loaloa, Oncocerca, Wucheria).
o Cestodos
Taenia solium transmision por ingestionde larvas enquistadas en puerco mal cocinado, o ingestin de huevos, producen
infeccion intestinal, y ciscticercosis (neurocisticercosis) respectivamente. Tx Prazicuantel o albendazol para
neurocisticercosis.
Diphyllotrium latum ingestin de larvas por pes de agua dulce crudo. Produce deficiencia de vitamina B12, debido a que
compite con Vit. B12 en intestino. Tx Prazicuantel.
Enquinococcus granulosus Ingestion de huevos por heces de perro. Produce quistes hidtides en hgado causan
anafilaxis por antgenos liberado (cirujanos inyectan etanol para matar quistes antes de remocin). Tx Albendazol.
o Trematodos
Squistosoma transmision por caracoles que son huspedes, cercaras penetran piel de humanos. Produce granulomas en
hgado y bazo, fibrosis, e inflamacin. Prouce infeccion crnica por el S. heamatobium que puedeproducir carcinoma de
celulas escamosas en vejiga (hematuria no dolorosa). Tx Prazicuantel.
Clonorquis sinensis transmision por pescado mal cocinado. Produce inflamacin de tracto biliar, y clculos pigmentados.
Asociado con colangiocarcinoma. Tx Prazicuantel.
o Pistas de Parasitos
Enf. de via biliar, colangiocarcinoma Clonorquis sinensis.
Quistes cerebrales y convulsiones- Taenia solium (cisticercosis).
Hematuria y Ca. de vejiga Schistosoma heamatobium
Quistes hidtides en hgado Echinococcus granulosus.
Anemia microcitica Ancilostoma y Necator.
Prurito perianal enterobius vermicularis.
Hipertension portal Schitosoma mansoni o japonicum.
Def. vitamina B12 Dipilobotirum latum.
Virus
o Estructura General 3 tipos - virus desnudo con capsula icosahedrica contiene capsula y acidos nucleicos, virus con
envoltura y con capsula icosahedrica contiene proteina de superficie, bicapa lipdica, capside y acidos nucleicos, y por ultimo
virus con envoltura con capside helical contiene proteina de superficie, bicapa lipdica y capside helical con acido nucleico
dentro.
o Genetica Viral
Recombinacion cambio de genes entre 2 cromosomas por cruce dentro de regiones con cierta homologa de bases.
Redistribucion cuando virus con genomas segmentados (ej. Ingluenza) intercambian segmentos, es una recombinacin
de alta frecuencia. Causa de pandemia de influenza a nivel mundial.
Complementacion cuando 1 o 2 virus infectan a una celula tiene una mutacion que resulta de una proteina no
funcionante. El virus no mutado complementa al otro produciendo una proteina que es funcional y sirve para ambos virus.
Mezcla de Fenotipo cuando una infeccion simultanea de 2 virus, el genema de virus A puede ser parcialmente o
completamente envuelto (formando un pseudovirion), con las protenas de superficie del virus B. Las proteina del tipo B
determina el tropismo (infectividad) del virus hibrido, pero la progenia de este va a tener una envoltura tipo A debido a
que posee material gentico tipo A.
o Vacunas
Vivo Atenuado induce inmunidad humoral y mediada por celulas, estos virus raramente pueden revertirse a ser
virulentos, por lo que es peligroso dar a paciente inmunocomprometidos o a contactos cercanos.
Ej: Sarampion, Fiebre Amarilla, Varicela (VZV), Polio Virus (Sabin), MMR ( Rubeola, Sarampion y Paperas) puede
darse en pacientes VIH que no muestren signos de inmunodeficiencia.
Muerto Ej: Rabia, Influenza, Polio (Salk), vacunas HAV.
Recombinante HBV (antgeno recombinante HBsAg), HPV (6,11, 16 y 18)
o Genomas de ADN Viral todos los virus ADN son ADNdc excepto el Parvoriridae. Todos los virus son lineares excepto
papiloma, polioma y hepadnavirus (circular).
o Genoma ARN viral- todos los virus ARN son ARNcs excepto los Reoviridae, son cadena positiva los Retrovirus, Togavirus,
Flavivirus, Coronavirus, Hepevirus, Calicivirus, Picornavirus.
o Infectividad de Genoma Viral Desnudo acidos nucleoicos purificados de mayora de ADNdc (except. Poxvirus y VHB) y los
cadena + ARNdsson infecciosos. Loq que tienen cadenas negativas y son RNA cs o dc no son infecciosos. Estos requieren de
polimerasas para completar el virion.
o Replicacion Viral
ADN se replican en nucleo (except. Poxvirus que tiene su propia polimerasa de ARN dependiente de ADN, no
icosahedrico).
ARN se replican en citoplasma (except. Virus Influenza, y Retrovirus).
o Envoltura Viral los virus con envoltura adquieren sus envolturas de la membrana plasmtica cuando son liberados de la
celula. Excepto los herpesvirus que adquieren su envoltura a partir de la membrana nuclear.
Desnudos Papilomavirus, Adenovirus, Parvovirus, Poliomavirus, Calcivirus, Picornavirus, Reovirus, y Herpesvirus.
o Familias Virus ADN
Herpesvirus - tiene envoltura, dc y linear. Identificacion cultivo viral para piel y genitales, PCR de LCR para encefalitis
herptica, test de Tzank (Herpes genital) un frotis de una vesicula abierta detecta celulas gigantes multinucleadas.
Celulas infectadas contiene inclusiones intranucleares Cowdry A.
HSV -1 oral ( y algunas lesiones genitales), gigivostamatitis, ketaroconjuntivitis, encefalitis de lbulo temporal,
herpes labial, latente en ganglio trigmino. Transmitido por secreciones respiratorias y saliva.
HSV 2 herpes genital, herpes neonatal, latente en ganglios sacros, transmitidos por contacto secual, o perinatal.
VZV (HSV 3) Varicella zoster (varicela y herpes zoster), encefalitis, neumona. Latente en raz dorsal o ganglio
trigmino. Complicacion mas comn es la neuralgia post-herpetica. Transmitido por secreciones respiratorias.
EBV (HSV 4) Mononucleosis, caracterizado por fiebre, hepatoesplenomegalia, faringitis,y linfadenopatia
(especialmente en nodos cerv icales posteriores). Transmitido por secreciones respiratorias y saliva denominada enf.
del beso visto en adolescentes y adultos jvenes. Infecta a celulas B, linfocitos atpicos vistos en frotis sanguneos
perifricos no son celulas B infectasa mas bien son celulas T citotoxicas. Detectado por Monotest + - anticuerpos
heterofilos detectados por alutinacion con eritrocitos de ovejas o caballos. Asociado a linfoma Hodgkin, linfoma
Burkitt, y carcinoma nasofarngeo.
CMV (HSV 5) infeccion congnita, mononucleosis (Monospot -), neumona, retinitis, celulas infectadas tienes
inclusiones en ojo de Buho. Latente en celulas mononucleares. Transmitido congnitamente y por transfusin, contacto
sexual, saliva, orina o transplante.
HHV 6 Roseola-exantema sbito fiebre alta por varios dias puede producir convulsiones, seguido por un rash
macular difuso. Transmitido por saliva.
HSV 7 causa menos comn de rosola.
HSV 8 Sarcoma de Kaposi, neoplasma de celulas endoteliares. Visto en VIH/SIDA o en pacientes transplantados.
Lesiones cutneas oscuras nodulares y planas representan crecimiento endotelial. Afecta tracto GI y pulmones.
Transmitido por contacto sexual.
Hepadnavirus tiene envoltura, dc parcial y circular. VHB.
Adenovirus no tiene envoltura, dc y linear produce faringitis febril dolor de garganta. Cistitis hemorrgica aguda,
pneumonia y conjuntivitis.
Parvovirus no tiene envoltura, cs y linear (-) virus ADN mas pequeo. B19 crisis aplasica en anemia de celulas
falciformes, eritema infeccioso (5ta enfermedad) enf. cachetazo. Eritroblastosis fetal que produce hidropesiafetal y
muerte, aplasia eritrocitaria pura y sntomas similares a artritis reumatoidea en adultos.
Papilomavirus no tiene envoltur. Dc y circular. HPV condilomas acuminado (1,2,6, 11), NIC, Cancer cervical (16 y 18),
vacuna disponible.
Poliomavirus - no tiene envoltura, dc y circular. Virus JC leucoencefalopatia progresiva multifocal en VIH. Virus BK-
pacientes transplantados afecta rion.
Poxvirus tiene envolura, dc y lines (mas grande). Sarampion, Viruela Bovina (ampolla lecheros), Molusco contagioso
domo color carne con elevacin umbidicada.
o Virus RNA
Reovirus no tiene envoltura, dc y linear, 10-12 segmentos, icosahedrico. Coltivirus Fiebre decolorado, Rotavirus
diarrea nios (fatal 1)
Picornavirus no tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico. Poliovirus, echovirus meningitis asptica,
rinovirus gripe comn. Coxsackievirus meningitis asptica, herpangina (ampllas orales, fiebre), enf. mano, pie y boca,
miocarditis, y pericarditis. VHA.
Hepavirus no tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico VHE.
Calicivirus no tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico Norovirus gastroenteritis viral.
Flavivirus tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico. VHC.
Togavirus tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico. Rubeola, Enfecefalitis Equina de Este y Oeste.
Retrovirus tiene envoltura, cadena simple +, linear, icosahedrico. Tiene transcriptasa inversa. Leucemia de Celulas T,
VIH/SIDA.
Coronavirus tiene envoltura, cadena simple +, linear, helical. Gripe comn y SARS.
Ortomixovirus tiene envoltura, cadena simple -, 8 segmentos linear, helical. Virus Influenza
Paramixovirus tiene envoltura, cadena simple -, linear, no segmentado, helical. Parainfluenza Croup, VSR
bronquiolitis, Sarampion y Paperas.
Rabdovirus tiene envoltura, cadena simple -, linear, helical. Rabia.
Filovirus tiene envoltura, cadena simple -, linear, helical. Ebola y Fiebre hemorrgica de Marburg.
Arenavirus tiene envoltura, cadena simple -, circular, 2 segmentos helical. LCMV Virus Linfocitico Coriomeningitis.
Encefalitis de Fiebre de Lasa exparsido por raton.
Bunyavirus tiene envoltura, cadena simple -, circular, 3 segmentos helical. Encefalitis California, Fiebre de Valle Rift,
Fiebre Hemorragica Crimea-Congo, Hantavirus Fiebre hemorrgica y neumona,
Delta virus tiene envoltura, cadena simple -, circular, no determinado. VHD defectivo requiere coinfeccion con VHB.
o Virus con cadenas negativas deben transcribir negativamente hacia positivo. Virion tiene su propia polimerasa RNA
dependiente de RNA. Incluye Arenavirus, Bunyavirus, Paramixovirus, Ortomixovirus, Filovirus, y Rabdovirus.
o Picornavirus incluye polivirus, echovirus, rinovirus, Coxsackievirus, VHA, Rna es tranladado en un gran polipeptido que
luego es roto por proteasas en protenas virales funcionante. Causan meninigitis asptica (excepto VHA, y rinovirus), todos
son enterovirus (transmision fecal oral) excepto rinovirus.
o Rinovirus - un picornavirus, sin envoltura, RNA, causasa la gripe comn, hay >100 serotipos. Son acido lbiles, destruido por
acido de estomago, no afecta tracto GI como el resto de picornavirus.
o Virus Fiebre Amarilla un flavivruis (arbovirus), transmitido por mosquito Aedes, virus tiene reservorio en humanos y
monos. Sntomas incluyen fiebre alta, vomito negro e ictericia.
o Rotavirus - causa mas importante a nivel global de gastroenteritis infantil, es un vius segmentado de dc de RNA (reovirus).
Causa comn de diarre en meses de invierno, en centro de cuidado infantil, y guarderas. Hay destruccin de vellosidades con
atrafia que produce disminucin de absorcin de Na y perdida de K. CDC recomienda vacunacin a todos los nios.
o Virus Influenza ortomixovirus, con envoltura, RNA cs negativo, con 8 segmentos en su genoma. Contiene hamaglutinina
(promueve entrada viral) y neuraminidasa (que promueve liberacin de virion de progenie) antgenos. Todos los pacientes
estn en riesgo de superinfeccin bacteriana fatal. Cambios genticos rapidos. Vacuna reformulada contiene cepas virales
que tiene mas probabilidad de aparecer durante poca gripal, la vacuna con virus muerto es la mas utilizado, la vivo atenuado
(mutante sensible a temperatura) hace que el virus se replique en la nariz y no en el pulmn es administrada
intranasalmente.
Shift Genetico causa pandemia, redistribucin de genoma viral, segmentos tienen una recombinacin de alta frecuencia.
Ej: Gripe humana A recombina con Virus de Gripe Porina A. Haciendo cepas mas agresivas.
Drift Genetico causa epidemia, menor, cambios basados en mutaciones aleatorias.
o Rubeola - es un Togavirus que causa rubeola, o sarampin alemn (3 das). Produce fiebre, artralgia, linfadenopatias
retroauriculares, y rash (inicio en cara y ava a resto de cara, afecta tronco y extremidades). Puede ser severa a nivel
congnito causan (TORCHs) incluye apariencia de blueberry muffin, indicativo de hematopoyesis extramedular.
o Paramixovirus Incluye aquellos que causa Parainfluenza (Croup: tos en foca), Paperas, Sarampion, tambin como VSR que
cuasa infeccion en tracto respiratorio (Bronquilitis, y Neumonia) en nios. Contiene proteina de superficie F (Fusion), que
causa que las celulas epiteliares respiratorias se fusin y formen celulas grandes multinucleadas. Palizumab (anticuerpo
monoclonal contra proteina F) previene neumona por VRS en nios prematuros.
o Sarampion causado por un Paramixovirus. Produce Manchas de Koplik (manchas rojas brillantes con centro
azulado/blanco en mucosa oral que precede el rash de sarampin). Cusa un rash eritematoso maculopapular con patrn
decendentes, tos, cuadro pseudogripal, y conjuntitivitis. En casos severos produce una panencefalitis esclerosante subaguda
que aparece unos aos despus, encefalitis (1:2000), y una neumona de celulas gigantes (en inmunocomprometidos).
Vitamina A usado para prevenir dermatitis exfoliativa en nios malnutridos.
o Paperas causado por un Paramixovirus, sntomas incluyen Parotitis, orquitis, y meningitis asptica. Puede causar
esterilidad despus de pubertad.
o Rabia - causado por rabdovirus (virus en forma de bala). Produce cuerpos de nigri comnmente encontrado en celulas de
Purkinje del cerebelo y neuronas del hipocampo. Rabia tiene un periodo de incubacin largo (meses a semanas) antes de
aparicin de sntomas. Postexposicion se debe limpiar la herida, vacunacin con +/- inmunoglobulina. Virus viaja por SNC
migrando en una forma retrogrado por axones nerviosos. Progresion de enfermedad produce fiebre, malestar general,
posteriomente agitacin, fotofobia, e hidrofobia, luego paralisis , coma y por ultimo la muerte. Es mas comn por mordeduras
de murcilagos, mapaches y zorillos, que por perros.
o Virus Hepaticos todos producen fiebre, ictericia y aumento de ALT y AST (hepatitis viral ALT>AST, en hepatitis alcoholicas
AST>ALT)
VHA picornavirus RNA, transmision fecal-oral, no hay estado portador, tiempo de incubacin es corto (semana), no hay
riesgo de hepatocarcinoma, generalmente asintomtico, agudo (ictericia).
Marcador Serologico Anti VHA (IgM) IgM contra VHA detecta hepatitis A activa. Anti VHA (IgG) indica infeccion
previa de VHA o vacunacin previa, proteccin contra reinfeccin.
VHB hepadnavirus ADN. Transmision parenteral, sexual, o materno-fetal. Hay estado portador. Incubacion larga (meses).
Hay riesgo de hepatocarcinoma debido a que puede integrarse a celula husped y actuar como oncogen. (tiene polimerasa
de ADN dependiente de ADN y ARN).
Marcadores Serologicos HBsAg antgeno de superficie, indica infeccion por VHB sin importar infeccion aguda o
crnica. Anti-Hbs antucuerpo contra HBsAg indica inmunidad contra hepatitis B. HBcAg - anticuerpo contro core
de VHB (no indica nada). Anti HBc anticuerpo contra HBcAg si es IgM es infeccion aguda o reciente, si es igG
infeccion previa o infeccion crnica, positivos en periodo de ventana. HBeAg antgeno determinande del core de
VHB, indica replicacin viral activa indica alta tranmitabilidad. Anti HBe anticuerpo contra HBeAg indica baja
transmitabilidad.
VHC - flavivirus RNA, transmision sangunea (uso drogas IV o post transfusin), hay estado portado, incubacin larga. Hay
riesgo de hepatocarcinoma por inflamacin crnica.
VHD delta virus RNA, transmision parenteral, sexual o maternofetal. Hay estado portador. Incubacion 2 tipos
Superinfeccion VHD despus de VHB corto, Coinfeccion VHD + VHB largo. Hay riesgo de hepatocarcinoma. Es un virus
defectivo dependiente de VHB si hay superinfeccin empeora pronostico.
VHE hepevirus RNA, transmision fecal oral, no hay estados portadores, hay un tiempo de incubacin corto, no riesgo de
hepatocarcinoma pero hay una alta mortalidad en mujeres embarazadas.
o VIH retrovirus, con genoma diploide (2 moleculas de RNA), 3 genes estructurales gen env (produce gp120 (unin con
celula T CD4 huesped) y gp41 (fusin y entrada), gen gag (p24) proteina de capside, gen pol transcriptasa invera, proteasa
de aspartato e integrasa. La transcriptasa inversa sintetiza DNAdc a partir de ARN, el DNA dc se integra al genoma husped,
virus se cune a CCR5 (temprnamente), o CXCR4 (tardia) co receptores u CD4 en celulas T. Mutacion en CCR5 homozigoto
inmunidad, heterocigoto curso mas lento. Dg diagnostico presuntivo es realizado con ELISA (sensible, alta tasa de falsos
positivos, bajo umbral, test de descarte), si resultados son positivos se debe confirmar con un Western Blot (especifico, alto
falsos negativos, alto umbral , prueba rule in. VIH prueba carga viral determina la cantidad RNA viral en el plasma. Una alta
carga viral es asociado con un mal pronostico, y es usado para monitorizar el efecto de farmacoterapia. SIDA es diagnostico <
o igual a 200 CD4+ cel./mm3 (normal entre 500-1500). VIH con SIDA es definido si existe neumona con neumocistis o CD4 <
14%. ELISA y Westen Blot prueban para antcuerpos para protenas virales, estas pruebas generalmente son falsos
negativos para los 1-2 meses de infeccion y falsos positivos inicialmente para bebes nacidos de madres infectadas (anti-
glp120 cruza la placenta). 4 estadios de infeccion Aguda Pseudogripal, Latente Asintomatico, Disminucion de Cuenta,
Crisis Final. Durante fase latente el virus se replica en ganglios linfticos. Se denomina inmunocompromiso cuando conteo
de CD4 es < 400 y aparece SIDA < 200.
Enfermedades Asociados a VIH en Adultos - a medida de conteo de CD4 baja hay riesgo de reactivacin de infecciones
pasadas (TB, HSV, Herpes Zoster), diseminacin de infecciones bacterianas e infecciones fngicas (coccidiodomicosis), y
linfomas no Hodgkin.
Sistemico Histoplasma capsulatum infeccion pulmonar en pacientes inmunocompetentes, fiebre de bajo grado, tosa,
hepatomegalia y ulceras orales. Hallazgos celulas ovales de levaduras dentro de macrfagos. CD4 < 100.
Dermatologica
o Candidiasis c. albicans aftas orales y esofagitis. Lesiones en queso-cottage. Pseudohifas, oral CD4 <400, esofgicas
si <100.
o EBV leucoplaquias peludas. Comunmente laterales a la lengua.
o Angiomatosis Bacilar Bartonella henselae proliferacin vascular superficial, biopsia revelan inflamacin
neutrofilica.
GI Criptosporidium spp, diarrea acuosa crnica, quistes acidos fast en heces especialmente cuando CD4 <200
cel/mm3.
Neurologico
o Toxoplasma gondii abscesos lesin en anillos. CD < 100 cels/mm3.
o Demencia asociado directamente a VIH.
o Encefalopatia Reactivacion de virus JC, debido a reactivacin de virus latente, resulta en desmielinizacin CD4 <200
cels/mm3.
o Criptococcus neoformans meningitis tincin india revela levaduras de base angos con capsula grande. CD4 < 50
cels./mm3.
o CMV retinitis, manchas en hilos de algodn en examen fundoscopico y puede ocurrir con esofagitis. CD4 < 50.
Oncologico
o Linfoma No Hodgkin (Celulas Grandes) comnmente en orofaringe (anillo Waldeyer) puede serasociado a EBV.
o Linfoma primario de SNC focal o multiple, debe ser diferenciado de toxoplasmosis. Asociado comnmente a EBV.
o Carcinoma Celulas Escamosas comnmente en ano (hombre que tienen sexo con hombres) o cervical. Asociado a
HPV.
o Proliferacion Neoplasica Superficial de Vasculatura biopsia revela inflamacin linfoctica. Asociado HV 8 (causa
Sarcoma de Kaposi).
Respiratorio
o Neumonia Intersticial CMV revela cuarpos de inclusin intranucleares (ojos de bho) cuerpos de inclusin.
o Aspergilosis Invasiva Aspergilus fumagatus dolor pleurtico, hemoptisis, infiltrados en imagen.
o Neumonia pneumocistis Pneumocistis jirovenci, especialmente en CD4 < 200 cels/mm3, apariencia en vidrio en
imagen.
o Neumonia - S. pneumoniae, especialmente cuando celulas CD4 > 200 cels/mm3.
o Enf. Tipo TB M. avium intracelular conocido a complejo M. avium. Especialmente CD4 < 50 cels/mm3.
Priones soncausado por la convesion normal (alfa helica) de una proteina determinada como protenica denominada
proteina prionica (PrPc) a un forma B (PrPsc)la cual es transmisible y resistente a la degradacin de una polimerasa y
facilita la conversin. La acumulacin de PrPsc resulta en encefalitis espongiforme, demencia, ataxia y muerte (Creutzfeldt
Jacob demencia rpidamente progresiva) y hereditaria (Sindrome Gertsmann-Strayssler-Scheinker) o adquirida (Kuru).
o Sistemas
Flora Normal
Piel S. epidermidis
Nariz- S. epidermidis
Orofaringe- Streptococco grupo Viridans.
Placa Dental S. mutans
Colon B. fragilis > E. coli.
Vagina Lactobacilus, colonizado por E. coli y Streptococo grupo B.
Neonatos no tienen flora normal pero colonizan rpidamente despus del nacimiento.
Microbios que Causan Intoxicacion Alimentaria
B. cereus Arroz recalentado (inicia rpido y termina rpido).
C. botulinum Comida en lata de forma alterada. (Lata Abultada).
C. perfringens - platos recalentados de carne.
E. coli O157:H7 - comida no calentada suficiente.
Salmonella la|cteos, carne y huevos.
S. aureus carne, mayonesa, nata, y toxinas preformadas.
V. parahemoliticus y V. vulnificus (infeccion de herida con agua y mariscos contaminados) comida de mar
contaminada.
Disenteria
Campylobacter organismo en camma y forma de S, crece a los 42 C.
E. histolitica protozoario, disentera, y absceso heptico.
EHEC- O157:H7 causa SHU, produce toxina Shiga-like.
EIEC invade colona mucosa.
Salmonella lactosa -, motilidad flagela, tiene reservorio animal especialmente lcteos y huevos.
Shigella lactosa -, produce Shiga toxina (reservorio humano), disentera bacilar.
Y. entercolitica brotes en guarderas, pseudoapendicitis.
Diarrea Acuosa
C. difficile colitis pseudomembranosa, causado por antibiticos a veces causa disentera.
C. perfringens causa gangrena gaseosa.
ETEC diarrea del viajero toxina termolbil y termoestable.
Protozoarios Giardia, Criptosporidium, en inmunocomprometidos).
V. cholera organismos forma de coma, diarrea agua-arroz, infectado en mariscos
Virus Rotavirus y Norovirus.
Causas Comunes de Neumonia
Neonatos Stretococo grupo B, y E. coli.
Nios (4 semanas - 18 aos) Virus (VSR), Micoplasma, C. trachomatis, C.pneumonia (edad escolar), S. pneumonia.
Adultos (18-40 aos) Micoplasma, C. pneumonia, S. pneumonia.
Adultos (40-65 aos) S.pneumonia, H. influenza, Anaerobios, Virus, Micoplasma.
Ancianos S. pneumonia, virus Influenza, Anaerobios, H. influenza, Bacilos Gram -.
Grupos Especiales
o Alcoholicos (Drogas IV) S. pneumonia, Klebsiella, Staphylococcus.
o Aspiracion Anaerobios
o Atipicos Micoplasma, Legionella, Chlamydia.
o Fibrosis qustica Pseudomona, S. aureus, S. pneumoniae.
o Inmunocomprometidos Staphylococcus, Bacilos entricos gram - , Hongos, Virus, P. jirovenci (VIH).
o Nosocomial Staphylococcus, Pseudomonas, Bacilos gram -.
o Postviral Staphylococcus, H. influenza, S. pneumoniae.
Causas Comunes de Meningitis dar ceftriaxona y vancomicina (aadir ampicilina si se sospecha en Listeria). La incidencia
de meningitis por H. influenza con la introduccin de vacuna H. influenza conjugada dura 10-15 aos, vacunas en nios no
inmunizados.
Neonatos Stretococo grupo B, E. coli, y Listeria
Nios (4 semanas - 6 aos) S. pneumoniae, N. menigitidis, H. influenza tipo B, enterovirus.
6-60 aos S. pneumoniae, N. meningitidis (#1 en nios), Enterovirus, HSV.
>60 aos S. pneumonie, Bacilos gram -, Listeria.
Hallazgos en LCR en Meningitis
Bacteriana aumentada presin de salida, aumento PMN, protenas y azcar baja.
Fungica/TB aumentada presin de salida, aumento de linfocitos, aumento protenas y azcar baja.
Viral - aumentada o normal presin de salida, aumento de linfocitos, proteina normal o aumentada, azcar normal.
Osteomielitis ocurre generalmente en nios, elevacin de PCR y VSR pero no especifico puede haber cambios sutiles
en radiografas mejor vistas en RM.
Si no hay informacin pensar en S. aureus (comn generalmente).
Sexualmente activo N. gonorrhoae (raro), artritis asptica, mas comn.
Diabeticos y uso de drogas IV Pseudomona y Serratia.
Anemia falciforme - Salmonella
Remplazo Prostetico S. aureus y S. epidermidis.
Afectacion Vertebral M. tuberculosis (Mal de Pott).
Mordedura de Gatos y perros Pasteurella mutocida.
IVU cistitis presenta con disuria, frecuencia, urgencia , dolor suprapubico, leucocitosis (pero no cilidros leucocitarios),
causada primariamente por ascenso de microbios de la uretra a la vejiga. Hombres infantes con defectos congnitos
por reflujo vesicoureteral. Ancianos hiperplasia prosttica. Ascenso a los riones resulta en pielonefritis, presenta
fiebre, escalofros, dolor en flanco, rigidez en angulo costovertebral, hematuria y cilindros leucocitarios. Diez veces mas
comn en mujeres (uretras mas cortas colonizados por flora fecal). Otros factores predisponentes son obstruccin,
ciruga renal, malformacin GU, diabetes y embarazo. Marcadores diagnostico esterasa leucocitaria + = IVU
bacteriana, nitritos + - IVU bacteriana por gram - .
Bacterias IVU Marcadores + leucoesterasa bacteriano, + nitritos bacterias gram negativos , + ureasa bacterias
marcadoras de ureasa (Proteus, Klebsiella)
o E. Coli causa principal de IVU, colonias verdes en agar EMB.
o S. saprophyticus - 2 causa comn de IVU en mujeres sexualmente activas.
o K. pneumoniae 3 causa comn de IVU, capsula mucoide grandes y colinias viscosas.
o S. marcecescens Agunas cepas producen pigmento rojo, comnmente nosocomial, y resistencia a medicamentos.
o Enterobacter cloacae - comnmente nosocomial, y resistencia a medicamentos.
o Proteus mirabilis motilidad causa enjambre en agar, produce ureasa asociado a clculos de estruvita.
o Pseumonona aeruginosa - pigmento azul-verdoso, olor frutoso usualmente nosocomial y resistencia a drogas.
Infecciones Vaginales
o Vaginosis Bacteriana inflmacion aguda, descarga blanca, fina con olor a pescado. Laboratorio celulas clave,
pH>4.5. Tx Metronidazol.
o Tricomoniasis inflamacin, espumoso, descarga de mal olor. Hallazgos ticomonas mviles, pH >4.5, Tx
Metronidazol, tratar a pareja sexual.
o Vulvovaginitis Candida inflamacin, descarga blanca gruesa en queso cottage. Laboratorio Pseudohifas, pH
normal 4.0-4.5. Tx azoles.
Infecciones Torches - microbios pueden pasar de madre a feto, transmision es transplacentaria enla mayora de los
caos o intraparto (especialmente VHS 2). Signos no especficos incluyen hepatoesplenomegalia, ictericia,
trombocitopenia y retardo encrecimiento. Otros agentes infeccioso incluyen S. agalactiae (grupo B), E. coli, y Listeria
monocytogenes todos causa meningitis en neonatos. Parvovirus B19 causa hidropesa fetal.
o Toxoplasma gondii transmision por heces de gatos o por comer carne mal cocinada. Clinica Materna asintomtico
generalmente, raro linfadenopatia. Neonatos trada clsica corioretinitis, hidrocefalia y calcificacin
intracraneales.
o Rubela transmision por gotas respiratorias, Clinica- materna rash linfadenopatias, y artritis. Neonatos Triada
clsica PDA o hipoplasia arteria pulmonar, cataratas, sordera o rash blueberry muffin.
o CMV transmision por contacto sexual o transplante de rganos.Usualmente asintomtico sntomas tipo
mononucleosis.
o HIV transmision por contacto sexual o agujas. Presentacion variable dependiente de conteo de CD4. Clinica
infecciones recurrente, o diarrea crnica.
o Herpes Simplex Virus 2 contacto membranas o piel. Presentacion asintomtico usualmente o lesiones vesiculares.
Neonatos encefalitis, lesiones herpticas (vesiculares).
o Sifilis contacto sexual. Madre - Chancro (1), rash diseminado (2), Neonatal aborto, Hidrops fetal, si nio sobrevive
dientes filudos, nariz en silla de montar, maxilares cortos, saber shins , sordera del PC VIII.
Rash de Infancia
o Coxsackievirus tipo A Enf. mano- pie- boca, Clinica- rash vesicular en palmas y plantas, vesculas y ulceras en
mucosa oral.
o VH 6 Roseola rash macular sobre el cuerpo aparecen despus de varios das de fiebre, puede presentar
convulsiones que usualmente en infantes
o Sarampion Paramixovirus, inicia en cabeza y va en forma descendente el rash es presedido por por tos, cuadro
pseudogripal,conjuntitvitis, manchas de Kopliken mucosa oral.
o Parvovirus B19 Eritema Infeccioso (5ta enfermedad) , enfermedad del cachetazo en cara (hidropesa fetal en
mujeres embarazadas).
o Rubeola Togavirus rash inicia en la cabeza y baja, rash truncar fino y linfadenopatia postauricular.
o S. pyogenes Fiebre Escarlatina eritematoso, rash en papel de arena con fiebre y dolor de garganta.
o VZV Varicela rash vesicular que inicia en tronco y afecta cara, extremidades con lesiones a diferentes edades.
Infecciones de Transmision Sexual
o SIDA VIH infecciones oportunistas, sarcomas de Kaposi, y linfoma.
o Chancroide Haemophilus ducreyi ulcera genital dolorosa, y adenopata inguinal.
o Clamidia Clamidia trachomatis (D-K) uretritis, cervicitis, conjuntivitis, artritis reactiva, EPI.
o Condiloma acuminados HPV 6 y 11 condilomas genitales y coloicitos.
o Herpes genital VHS 2 menos comn VHS 1 vesicular dolorosas peneanas vulvar y cervical, causa sntomas
sistmicos como fiebre, cefalea y mialgias.
o Gonorrea N. gonorrhae uretritis, cervicitis, EPI, prostatitis, epidimitis, artritis, descarga cremosa purulenta.
o Hepatitis B VHB ictericia.
o Linfogranuloma Venereo Clamidia trachomatis infeccion linfatica, ulceras genitales no dolorosas, y linfadenopatia
dolorosa.
o Sifilis Treponema pallidum.
1 chancro no doloroso.
2 fiebre, linfadenopatia, rash cutneo, condiloma lata.
3 gummas, tabes doralis, paresis general, aortitis, pupila Argyll Robertoson.
o Tricomoniasis Trichomonas vaginalis vaginitis, crvix en frambuesa, mvil en wet prep.
EPI causado por Chlamidia trachomatis (subagudo e infradiagnosticado), N. gonorrhoeae (agudo). C trachomatis
ETS mas comn en EE.UU. Clinica dolor al movimiento cervical (signo candelabro), descarga cervical purulenta. EPI
incluye salpingitis, endometritis, hidrosalpinx, absceso tubo-ovarico. Puede producir Sd. Fitz Hugh Curtis
infeccionde capsula heptica y cuerdas violin adhesin de peritoneo a hgado. Salpingitis es un factor de riesgo para
embarazo ectpico, infertilidad, dolor plvico crnico y adhesiones.
Infecciones Nosocomiales Factores de Riesgo
o Candida hiperalimentacion
o CMV y VSR servicio de neonatologa.
o E. coli y Proteus cateterismo urinario 2 causa comn de infeccion nosocomial E. coli (IVU), e infeccion de herida
quirrgica (S. aureus).
o VHB unidad de dilisis renal.
o Legionella aerosoles agua.
o Pseudomona aeruginosa equipamento terapia respiratoria.
Infecciones en Nios no Inmunizados
Dermatologico Rash
Rubeola inicia en cabeza y desciende linfadenopatia postauricular
Sarampion inicia en cabeza y desciende, rash presedido por tos, malestar general, conjuntivitis, y mancha
Kopliz (azul-blanca), en mucosa oral.
Neurologico
Meningitis H. influenza tipo B y Poliovirus microbios colonizan nasofaringe, producen mialgias y paralisis.
Respiratorio
Epiglotitis H. influenza tipo B fiebre con disfagia, babeo, y dificultad respiratoria dedido a una epiglotis (roja
cereza) signo pulgar en Rx.
Faringitis Corinebacterium diphtheriae (elabora una toxina que causa necrosis en faringe, cardiaco y SNC),
causa un exudado orofaringeo gris (pseudomembranas pueden obstruir via aera), dolor de garganta.
Antibioticos
o Afectan Sintesis de Pared Celular Penicilinas, Anti Pseudomonas, Cefalosporinas, Carbapenemicos y Monobactamicos.
Penicilina G, V Penicilina G (forma IV, IM) y Penicilina V (oral). Antibiotico prototpico de B lactamicos. Mecanismo
Unen a protenas de unin de penicilina (transpeptidasas), bloquean transpeptidasa de puentes cruzados de B lactamicos,
y activan enzimas autolticos. Uso para la mayora de organismos gram + (S. pnuemonia, S. piogenes, Actinomices) usado
tambin para N. meningitidis, y T. pallidum. Bactericida para cocos, y bacilos gram + y cocos gram y espiroquetas.
Penicilinasa negativo. Toxicidad reacciones de hipersensibilidad y anemia hemoltica. Resistencia penicilinasa en la
bacteria (tipo de B lactamasa) rompe anillo B lactamico.
Ampicilina y Amoxicilina (Aminopenicilina, penicilinas sensibles a penicilasa) Mecanismo igua l a penicilina pero con
expectro mas grande, sensible a penicilinasa, combinados con acido clavulnico proteje contra B lactactamasa. Uso
Penicilina de amplio espectro HELPSS- E (Haemophilus influenza, E. coli, Listeria monocitogenes, Proteus mirabilis,
Salmonella, Shigella y Enterococo). Toxicidad Reacciones de hipersensibilidad, rash y colitis pseudomembranosa.
Resistencia Penicilinasa en bacterias (tipo de B lactamasa) rompe anillo B lactamico.
Oxacilina, Nafcilina, Dicloxacilina (Penicilinas resistentes a penicilinasa). Mecanismo Igual a la penicilina, espectro mas
corto, penicilinasa resistente por grupo R bloquea acceso de B lactamasa al anillo B lactamico . Uso S.aureus (excepto
MRSA, resistente debido que hay una sitio blanco alterado a proteina de unin de penicilina). Toxicidad Nefritis
interticial y Reacciones de hipersensibilidad.
Ticarcilina, Piperacilina (Anti pseudomona) Mecanismo - igual a la penicilina, expectro ampliado. Uso - Spp. Pseudomonas
y Bacilos Gram negativos, suceptible a penicilina uso con Inhibidores de B lactamasa. Toxicidad Reacciones de
hipersensibilidad.
Inhibidores de B lactamasa incluye Acido clavulnico, Sulbactam, y Tarzobactam. Usados como aadicion a penicilina y
protege a estos de destruccin por B lactamasa.
Cefalosporinas - Mecanismo - tipo de drogas B lactamicas que inhiben sntesis de pared celular pero son menos
suceptibles a penicilinasas, bactericidas. Toxicidad Reacciones de hipersensibilidad, deficiencia de vitamina K, reaccin
cruzada baja con penicilina, aumenta nefrotoxicidad de aminoglucosidos. No cubren LAME Listeria, Atipicos (Clamidia
y Micoplasma), MRSA y Enterococo (Cetarolina cubre MRSA).
1 Generacion (Cefazolina, Cefalexina) cocos gram positivos, Proteus, E. coli, Klebsiella. Cefazolina usado antes de
ciruga para prevenir infecciones de herida por S. aureus. PEKS
2 Generacion (Cefotixina, Cefaclor, Cefuroxima) - cocos gram positivos, H. influenza, Enterobacter, Neisseria, Proteus
mirabilis, E. coli, Klebsiella, Serratia. HEN PEKS
3 Generacion (Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidina) infecciones severas gram negativas resistentes a otros B
lactamicos.
4 Generacion (Cefepime) aumento actividad contra Pseudomona y organismos gram negativos.
5 Generacion (Ceftarolina) amplio para gram positivos y cubre organismos para gram negativos incluyendo MRSA
pero no cubre Pseudomonas.
Aztreonam - Mecanismo un monobactamico, resistente a B lactamasa. Previene puentes cruzados de peptidoglicano se
unan a proteina unidora a penicilina. Uso solo para bacilos gram negativos, no hay actividad contra gram positivos o
anaerobios. Para pacientes alrgicos a la penicilina e insuficiencia renal que no pueden tolerara aminoglucosidos.
Toxicidad usualmente no toxico, ocasionalmente produce alteracin GI.
Carbapenemicos Imipenem, Meropenem, Ertapenem, y Doripenem. Mecanismo Imipenemes de amplioespectro,
resistente a B lactamasa es Carbapenem, administrado siempre con cislatina (inhibidor dedehidropeptidasa I para
disminuir la activacin de droga en tubulos renales . Uso cocos gram positivos, bacilos gram negativos, de amplio
espectro efectos adversos limitan uso en infecciones que pongan en peligro la vida o cuando otras drogas fallan. Toxicidad
distrs GI, rash cutneo, toxicidad SNC (convulsiones) con niveles plasmticos altos. Carbapenemicos mas nuevos
incluyen ertapenem (limitado a cubrir pseudomona y doripenem.
o Inhibidor de Sintesis de Proteoglicano Vancomicina y Bacitracina
Vancomicina - Mecanismo inhibe formacin de peptidoglicano mediante unin a porcin D-ala y D-ala de precursores de
pared celular (dosis oral para colitis pseudomembranosa). Usos Bactericidad, Bacterias gram positivas nicamente,
organismos multidrogo resistentes incluyendo MRSA, entercocos y Clostridium difficile . Toxicidad Generalmente bien
tolerado, pero no libre de nefrotoxicidad, Ototoxicidad, y tromboflebitis, flusshing difuso (Sd. hombre rojo (prevenible
mediante con una dosis alta de antihistamnicos pretratamiento en una dosis de infusin baja). Resistencia ocurre en
bacterias mediante modificacin de aminocidos de D- ala D-ala a D- ala D-lac.
o Inhibidores de Sintesis Proteica afectan a ribosoma bacteriano, sin afectar ribosoma humano.
30 S Aminoglucosidos (Bactericida), Tetraciclinas (Bacteriostatico)
50 S Cloranfenicol, Clinadmicina (Bacteriostaticos), Eritromicina (Macrolidos Bacteriostatico), y Linezolid (Variable).
Aminoglucocidos Gentamicina, Neomicina, Amikacina, Tobramicina, Estreptomicina - Mecanismo - Bactericida,
inhibe formacin de complejo deinciacion causado una alteracin de la lectura de RNAm, bloquea translocacin,
requiere de O2 para entrar a bacteria por lo que es inefectivo contra anaerobios. Uso Infecciones severas de bacilos
gram negativos, sinergistico con anticuerpos B lactamicos, Neomicina utilizado para ciruga intestinal. Toxicidad
Nefrotoxicidad (especialmente cuando usado con cefalosporinas), bloqueo neuromuscular, otoxicidad (especialmente
usado con diurticos de asa), teratogenico. Resistencia Enzimas bacterianas transferasas inactivan por acetilacin,
fosforilacion y adenilacion de droga.
Tetraciclinas Tetraciclina, Doxiciclina y Minociclina, Mecanismo Bacteriostatico, une a 30S y previene unin de
aminoacil-RNAt, limitada penetrancia a SNC, doxiciclina es fecalmente eliminado por lo que puede ser utilizado en
paciente con insuficiencia renal, no debe ser tomado con leche (Ca2+), anticidos (Ca2+ o Mg2+), preparacin que
contengan hierro debido a cationes divalentes inhiben su absorcin a nivel intestinal. Uso Borrelia burgdorferi, M
pneumoniae, la capacidad de acular la droga intracelularmente le hace efectiva contra Ricketsia y Clamidia, usado para
tratar acn. Toxicidad distre Gi, decoloracin de dientes, e inhibicin de crecimiento oseo en nios, fotosensibilidad,
contraindicado en embarazo. Resistencia disminucin de toma y aumento salida de celulas bacterianas por bombas
de transporter codificada en plasmidos.
Macrolidos - Azitromicina, Claritromicina y Eritromicina. Mecanismo inhibe sntesis proteica bloqueando
translocacin, une a RNAr 23S de subunidad 50S, Bacteriostatico. Uso en neumonas atpicas (Micoplasma,
Clamidia,Legionela), ETS (Clamidia), y cocos gram positivos (Infecciones estreptoccicas en pacientes alrgicos a
penicilina), Toxicidad alteracin moltilidad gstrica, arritmia por QT prolongado, Hepatitis colestacica, Rash,
Eosinofilia, aumento de concentracin de teofilina, anticoagulantes orales. Resistencia metilacin de sitio de unin
de rRNA 23S, previene unin de droga.
Cloranfenicol - Mecanismo bloquea peptidiltransferasa en subunidad 50S, bacteriostatico . Uso Meningitis (H.
influenza, Neisseria meningitis, S. pneumoniae) y Fiebre de Montaas Rocayosas, limitado uso debido a toxicidad,
aunque todava usado en pases en desarrollo por bajo costo. Toxicidad Anemia (dosis dependiente), anemia aplasica
(dosis dependiente), sd. de bebe gris (nios prematuro por falta de UDP glucoronil trnasferasa). Resistencia Plasmido
codificado acetiltransferasa inactiva la droga.
Clindamicina Mecanismo - bloquea transferencia de pptido (translocacin) a subunidad 50S ribosomal.
Bacteriostatico. . Uso Infecciones Anaerobicas (Spp. Bacteroides, Clostridium perfringens) en neumona por
aspiracin, abscesos pulmonares e infecciones orales. Efectivo contra infecciones invasivas por Estreptococo grupo A.
Trata anaerobios sobre el diafragma (bajo diafragma metronidazol) . Toxicidad Colitis Pseudomembranosa
(sobrecrecimiento de C. difficile), fiebre y diarrea.
Inhibidor de Sintesis de Folato
Sulfonamida Sulfometoxazol, sulfisoxazol, y sulfadiazina, Mecanismo inhibe sntesis de folato. Antimetabolitos de
acido paraaminobenzoico (PABA) inhibe la dihidropteroato sintasa. Bacteriostatico. Uso gram positivos, gram
negativos, Nocardia, Clamidia. Triple sulfas o SMX para IVU simples. Toxicidad Reacciones de Hipersensibilidad,
hemolisis si es deficiente en G6PD, nefrotoxicidad (nefritis tubulointersticial), fotosensibilidad, kernicterus en infantes,
desplaza a drogas de albumina (Warfarina) Resistencia altera enzima (dihidropteroato sintasa bacteriana),
disminuye toma y aumenta sntesis de PABA.
Trimetroprim - Mecanismo inhibe la dihidrofolato reductasa, bacteriosttico. Uso encombinacion con
sulfonamidas (trimetroprin- sulfometoxazol TMP-SMX, causa bloqueo secuencial de sntesis de folato, usado en
combinacin par IVU, Shigella, Salmonella, Pneumocistis jirovencii (tratamiento y profilaxias), profilaxis de
toxoplasma. Toxicidad Anemia megaloblstica, leucopenia, granulocitopenia (aliviarse con acido flico suplemental).
Inhibidores de Sintesis de ADN
Fluoroquinolonas Ciprofloxacina, Norfloxacina, Levofloxacina, Ofloxacina, Sparfloxacina, Moxifloxacina,
Gemifloxacina, Enoaxina (Fluoroquinolona), Acido nalidixico (quinolona.) Mecanismo Inhibe DNA girasa
(topoisomerasa II) y topoisomerasa IV, bactericida, no debe ser tomado con antiacidos. Uso Bacilos gram negativo y
tracto GU y GI (incluye Pseudomona), Neisseria y algunos organismo gram positivos. . Toxicidad Alteracion GI,
superinfeccin, rash cutneo, meno comn tendonitis, ruptura tendinosa, calambres en piernas y mialgias.
Contraindicado en mujeres embarazadas, madres lactantes y nios menores a 18 aos deibido a posible dao en
cartlagos, pueden causar prolongacin de QT, puede causar ruptura tendinosa en pacientes > 60 aos y pacientes
tomando Prednisona. Resistencia mutacion cromosmica codifica DNA girasa, resistencia mediada para plasmidos,
bombas de eflujo.
Metronidazol - Mecanismo forma radicales libres en celula bacteriana que producen dao ADN, bactericida y
antiprotozoario. . Uso Giardia, Entoameba, Trichomonas, Gardenella vaginalis, Anaerobios (Bacteroides, C difficile),
usado con IBP, y Claritromicina para terapia triple contra H. pylori, infecciones anaerbicas bajo el diafragma
(Clindamicina infecciones anaerbicas arriba del diafragma). Toxicidad reaccin tipo disulfiram (bochorno severo,
taquicardia e hipotensin) con alcohol, cefalea y sabor metalico.
Drogas Antimicobacterianas
M. tuberculosis profilaxis Isoniazida. Tratamiento -rifampina, Isoniazida, Pirazinamida, y Etambutol.
M. avium-intracelular profilaxis Azitromicina y rifabutina. Tratamiento mas resistente a drogas que M.
tuberculosis. Azitromicina o claritromicina + Etambutol, puede aadirse rifabutina o ciprofloxacina.
M. leprae profilaxis N/A. Tratamiento a largo plazo con fapsona y rifampina para forma tiberculaide, y aadir
clofazimina para lepromatosa.
o Isoniazida - Mecanismo disminuye sntesis de acidos micolicos, peroxidasa catalasa bacteriana es requerida para
convertir INH a un metabolito inactivo. Uso - Mycobacterium tuberculosis, nico agente utilizado como profilaxis
contra TB. Toxicidad Nefrotoxicidad, Hepatoxicidad, piridoxina (vitamina B6 puede ser utilizado para prevenir
neurotoxicidad, lupus).
o Rifamicina Rifampina y Rifabutina. Mecanismo inhibe polimerasa de ARN dependiente de ADN . Uso M.
tubercolisis, retrasa resistencia a dapsona cuando es utilizado para la lepra. Usado para profilaxis menigococica y
quimioprofilaxis en nios con H. influeza tipo B. Toxicidad Hepatoxicidad menore interaccin drogas (Aumento
P450), fluidos de cuerpo naranjas, rifabutina menos interaccin con CYP 450 (preferido en VIH).
o Pirazinamifda -Mecanismo no certero, es pensado que acidifica en ambiente intracelular via conversin de acido
pirazoinico. Efectivo en acidifica pH de fagolisosomas cuando Tb es englobado por macrofagos. Uso M. tuberculosis.
Toxicidad Hiperuricemia y Hepatoxicidad.
o Etambutol - Mecanismo disminuye polimeracion de carbohidratos de parde celular micobacteriana bloqueando la
arabinosiltransferasa. Uso Mycobacterium tuberculosis. Toxicidad Neuropatia ptica (ceguera rojo-verde).
o Profilaxis Antimicrobiana
Penicilinas Endocarditis enprocedimiento dentales o quirrgicos.
Ceftriaxona Gonorrea
TMP- SMX historia de IVU recurente.
Ampicilina mujeres embarazadas portadores de S. grupo B.
Ungento de Eritromicina prevencin de conjuntivitis en neonatos por clamidia y gonococo.
Cefazolina prevencin postquirrgica por S. aureus.
Penicilina oral profilaxis de faringitis estreptoccica en nios con fiebre reumtica previa.
Penicilina G Benziatinica Sifilis.
Profilaxis en Pacientes VIH
CD4 <200 TMP-SMX neumona por Pneumocistis
CD4 <100 TMP SMX - neumona por Pneumocistis y Toxoplasmosis
CD4 < 50 Azitromicina Complejo Mycobacterium avium.
o Bacterias altamente Resistentes
MRSA Vancomicina, Daptomicina, Linezolid (puede causar sd. serotoninergico), tigeciclina, ceftarolina.
VRE vacomicyn resistant Enterococcus Linezolid y Estretograminas (quinupristina/dalfopristina).
o Antifungicos
Formadores de Poros de Membrana
Anfotericina B - Mecanismo une a ergosterol (nica de hongos), forma poros de mebrana que permiten la salida de
electrolitos. Uso infecciones micoticas serias, sistmicas, Criptococcus (anfotercicina B con o sin flucitosina para
meningitis criptococica), Bastomices, Coccidiodes,Histoplasma, Candida, Mucor micosis. Intratecalmente para
meningitis fngica. Suplemento K y Mg debido a permeabilida tubular renal alterada. Toxicidad Fiebre, escalofros,
hipotensin, nefrotoxicidad, arritmias, anemia, flebitis por IV, hidratacin disminuye nefrotoxicidad, Anfotericina
liposomal disminuye toxicidad.
Nistatina - Mecanismo igual a anfotercicina B, forma tpica debido a que uso sistmico es toxico . Uso Candidiaris
oral, paalitis, candidiasis vaginal.
Sintesis de Ergosterol
Azoles Fluconazol, Ketoconazol, Clotrimazol, Miconazol, Itraconazol, Voriconazol. Mecanismo inhibe sntesis de
esterol fngico (ergosterol) mediante inhibicin de CYP 450, enzima que convierte el lanosterol al ergosterol. Uso -
Micosis locales o menos serias. Fluconazol para supresin crnica de meningitis bacteriana en pacientes con SID y
para infecciones candiasicas de todo tipo. Itraconazol para Blactomices, Coccidiosdes, Histoplasma, Clotrimazol y
Miconazol para infecciones tpicas fungicas. Toxicidad Inhibicion de sntesis de testosterona (ginecomastia en esp
con ketoconazol), disfuncionhepatica (inhibe CYP450).
Sintesis de Acido Nucleico
Flucitosina - Mecanismo inhibe biosntesis de ADN y ARN por conversin de 5 fluoracil por citosina deaminasa. Uso
infecciones fngicas sitemicas (meningitis causado por criptococus) en combinacin con Anfotericina B. Toxicidad
supresin medula osea.
Sintesis Pared Celular
Echinocandinas Caspofunginas, Micafungina, Anidulafungica. Mecanismo inhibe sntesis de pared celular mediante
inhibcion de B glucano . Uso Aspergilosis invasiva y Candida. Toxicidad Alteracion GI, bochorno por liberacin de
histamina.
Sintesis de Lanosterol
Terbinafina - Mecanismo inhibe formacin de escualeno epoxidasa fngica . Uso Dermatofitosis (especialmente
onicomicosis). Toxicidad Alteracion Gi, cefalea, Hepatoxicidad, alteracin de sabores.
Griseofulvina - Mecanismo interfiere con la formacin de microtubulos, interfiere con mitosis, depositaen tejidos
contenedores de queratina (uas). Uso tratamiento roal para infeccion superficiales, inhibe crecimiento de
dermatofitos. Toxicidad teratogenico, carcinognico, confusin, cefalea, aumento de CYP450, y metabolismo de
warfarina.
o Terapia antiprotozoaria Piremetamina (toxoplasmosis), suramina, y melasoprol (Trypanosomabrucei), nifurtimox (T.
cruzi), Estibogluconato de sodio (Leishmania).
Cloroquina - Mecanismo bloquea detoxificacion de heme en hemozoina, heme acumula y es toxico para el plasmodium .
Uso -. Toxicidad Resistencia tratamiento para especies Plasmodium, otros que P. falciparum (frecuentemente resistente
debido a bomba de membrana y disminuye intracelularmente la concentracin de la droga.) Tratar P. falciparum
conArtemeter/lumefantrina o atovaquona/proguanil.Para malaria que pone peligro la vida usar Quinidina en EE.UU
(quinina en otro lado), o artesunato. Toxicidad retinopata, prurito (especialmente en piel oscura).
o Terapia Antihelmintica mebendazol, pamoato de pirante, ivermectina, dietilcarbamazina, prazicuantel, inmoviliza
helmintos. Usar prazicuantel contra trematodos como Squistosoma.
o Terapia Antiviral
Zanamivir, Olsetamivir inhibe influenza neuraminidasa disminuye liberacin de progenie de virus. Uso tratamiento y
prevencin de influenza A y B.
Ribavirina inhibe la sntesis denucleotidos de guanina mediante la inhibicin competitiva de deshidrogenasa de
monofosfato de inosina. Uso VSR, hepatitis crnica C. Toxicidad anemia hemoltica , teratgeno severo.
Aciclovir, Famciclovir, Valaciclovir Mecanismo - monofosforilado por VHS/VZV timina cinasa y no fosfolirado por celulas
no afectadas, efectos adversos leves, anlogo de guanosina. Trifosfatos formado por enzimas celulares.
Preferenciablemente inhibe DNA polimerasa vira por terminacin de cadena. Uso VHS, VZV, poca actividad contra EBV,
ninguna contra CMV. Usado contra HSV, lesiones mucocutaneas y genitales adems de encefalitis. Profilaxis en pacientes
inmunocomprometidos. No efecto en formas latentes de HSV y VZV. Valaciclovir es un prodroga de Aciclovir y tiene mejor
bioabilidad oral. Para Herpes Zoster el agente es Famciclovir. Toxicidad Nefropatia cristalina obstructiva e insuficiencia
renal aguda si no hidratada adecuadamente. Resistencia timina cinasa viral mutada.
Ganciclovir Mecanismo 5 monofosfato formado por cinasa viral de CMV. Analogo de guanosina, trifosfato formado por
cinasa celulares, inhbela polimerasa de DNA. Uso CMV en pacientes inmunodeprimidos, Valganciclovir es una prodroga
de ganciclovir, mejor bioabilidad oral. Toxicidad Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, toxicidad renal. Resistencia
mutacion en DNA polimerasa de CMV o ausencia de cinasa viral.
Foscarnet Mecanismo inhibidor de DNA polimerasa viral que se une a sitio de unin de pirofosfato de la enzima, no
requiere activacin por cinasa viral. Uso retinitis por CMV en pacientes inmunodeprimidos cuando falla ganciclovir, o
HSV resistente a Aciclovir. Toxicidad Nefrotoxicidad. Resistencia DNA polimerasa mutada.
Cidofovir - inhibe preferencialmente la polimerasa DNA viral, no requiere fosforilacion por cinasa viral. Uso retinitis por
CMV en pacientes inmunodeprimidos, HSV resistente a Aciclovir, vida media larga.
o Terapia VIH HAART (Highly active antiretroviral therapy) iniciado cuando pacientes tienen una condicin definida de
SIDA, niveles bajos de CD4 (<500 celulas/mm3), o carga viral VIH alta. Regimen consiste de 3 drogas para prevenir
resistencia. (2 inhibidores de transcriptasa inversa nucleosido, 1 inhibidor transcriptasa reversa no nucleosido, o 1 inhibidor
de proteasa).
Inhibidores de Proteasa Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, Lopinavir, Ritonavir, Saquinavir forma
viriones dependientes de VIH, (gen pol), que rompe productos polipeptidos de VIH RNAm en sus partes funcionales.
Inhibidores de protesa previene maduracin denuevos viruses. Ritonavir aumenta conventraciones de otras drogas
inhibiendo al CYP450. Toxicidad hiperglicemia, intolerancia GI (nausea, diarrea), lipodistrofia, nefropata, hematuria
(indinavir).
Inhibidor de Transcriptasa Inversa Nucleosido Abacavir, Didanosina, Emtricitabina, Lamivudina, Stravudina, Tenofovir,
Zidovudina (antes Azatrioprina) competitivamente inhibe unin a nucletido de transcriptasa reversa y termina cadena
de ADN. Tenofovir es un nucleotido, el resto son nucleosidos y deben ser fosforilado para ser activados. Zidovudina es
generalmente usados para profilaxis, y disminuye transmision fetal. Toxicidad supresin medula osea (puede revertida
por factor estimulador de colonias de granulocitos, y eritropoyetina), neuropata perifrica, acidosis lctica (nucleosidos),
rash (no nucleosidos), anemia (zidovudina), pancreatitis (didanosina).
Inhibidor de Transcriptasa Inversa No nucleosido Efavirenz, Nevirapina, Delavirdina une a transcriptasa inversa en una
sitio distina de los ITIN, no requiere de fosforilacion para ser actvos o competir con nucletidos. Toxicidad rash y
hepatocidiad es comn, sueo vivido, sntomas SNC con efavirenz, delavirdina y efavirenz son contraindicados en el
embarazo.
Inhibidor de Integrasa Raltegravir inhibe genoma VIH por integracin en celula husped, por inhibiendo de manera
reversible la integrasa de VIH. Toxicidad Hipercolesterolemia.
Inhibidor de Fusion - Efuvirtide une a gp41, inhibiendo entrada viral, y Maruviro une a CCR 5 en superficie en cel. T
/monocitos inhibiendo integracin con gpl120. Toxicidad Reaccion cutnea en sitios de inyeccin.
o Interferones mecanismo glicoprotenas normalmente sintetizadas por celulas virales infectadas, exibiendo amplio rango y
propiedades antitumorales y antivirales. Toxicidad neutropenia y miopata.
INF alfa - hepatitis B y C crnica, Sarcoma de Kaposi, Leucemia de celulas pelidas, condiloma acuminado, carcinoma de
celulas renales, y melanoma maligno.
INF beta Esclerosis multiple.
INF gamma Enf. Granulomatosa Cronica.
o Antibioticos CI en Embarazo
Sulfonamidas Kernicterus
Aminoglucosidos Ototoxicidad
Fluoroquinolonas Dao cartlago.
Claritromicina Embriotoxicidad.
Tetraciclina Descoloracion de tienes y e inhibicin de crecimiento oseo.
Ribavirina (antiviral) teratogenico
Griseovulvina teratogenico
Croanfenicol Bebe Gris.
Inmunologia
Generalidades
o Estructuras Linfoideas
Nodo Linfatico rgano linfatico secundario, tiene varias aferentes , 1 o mas aferentes. Encapsulado, con trabecula.
Funcion es la filtracin no especifica por macrfagos, almacen de celulas T y B, respuesta activacioninmune.
Foliculo sitio de localizacin y proliferacion de celulas B. En corteza externa. Foliculos Primarios son densos y
dormidos, folculos secundarios tiene centros germinales centrados palidos y son activos.
Medula - cosite de cuerdas medulares (linfocidos y celulas plasmticos almacenadas cercamente), y senos medulares.
Senos medulares comunican con linfticos eferentes y contienen celulas reticulares y macrfagos.
Paracorteza almacena celulas T, regin de corteza entre foliculas y medula. Contiene vnulas endoteliales donde
celulas T y B entran a la circulacin, no bien desarrolladas en Sd. DiGeorge. (agranda en respuesta celular inmune
(infeccion viral).
Drenaje Linfatico ducto linfatico derecho drena lado derecho de cuerpo sobre diafragma, Ducto torcico- drena todo
enla unin de la vena subclavia izquierda y la venas jugulares internas.
Cervical Cabeza y cuello.
Hiliar Pulmones.
Mediastinales Traquea y Esofago.
Axilar Miembros Superiores, mamas y piel sobre ombligo.
Celiaco Higado, estomago, Bazo, pncreas, Duodeno superior.
Mesenterico Superior Duodeno inferior, yeyuno, ileon y colon hasta fixura esplnica.
Mesenterico Inferior - Colon de fixura esplenica hasta recto superior.
Iliaca Interno recto inferior a canal anal (sobre lnea pectinea), vejiga, vagina (hasta tercio medio), prstata.
Para artico Testiculos, ovarios, riones, utero
Superficial Inguinal Canal anal (bajo lnea pectinea), piel bajo ombligo (excepto teritorrio poplteo).
Popliteo pie dorsolateral, pantorrilla posterior.
Sinusoides Esplenicos largos, canales vasculares en pulpa roja con fenestras en membrana basal. Macrofagos
encontrados cercas. Celulas T encontradas en vaina linfatica periarterial. Celulas B encontrados en folculos dentro de la
pulpa blanca. La zona marginal entre la pulpa roja y blanca contiene a las APCs(antgenos sanguneos) y celulas B
especializadas. Macrofagos en bazo remueven bacterias encapsuladas. Disfuncion esplnica (postesplenectomia, anemia
de celulas falciformes)- Disminuye IgM , Activacion de Complemento Opsonizacion de C3b, aumento de suceptibilidad de
organismos encapsulados (S. pneumoniae, Neisseria meningitis tipo B, E. coli, Salmonella spp, Klebsiella pneumoniae,
Estreptococo grupo B). Postesplenectomia cuerpos de Howell Jolly (remanentes nucleares), celulas blanco,
trombocitosis.
Timo sitio de diferenciacin y maduracin de celulas T, formado del epitelio de la 3ra bolsa farngea, linfocitos de origen
mesenquimal, corteza es densa con celulas T inmaduras, medula es palida con celulas T maduras y corpsculos de
Harssall conteniendo celulas epiteliales reticular..
o Inmunidad Innata Vs Adaptativa
Inmunidad Innata componente s- neutrfilos, macrfagos, monocitos, celulas dendrticas, celulas NK (origen linfoide),
complemento. Resistencia codificada en lnea germinales, resistencia persite por generaciones, no cambia con vida del
organismo. Respuesta no especifica, ocurre rpidamente (minutos a horas), Barreras fsicas - unin cercana epitelial, y
moco. Protenas secretadas - lisozima, complemento, CRP, defensinas. Factores claves receptores tipo Toll-Like
receptores de patrones de reconocimiento asociado a patrones moleculares patgenos (PAMPS), tipos de PAMPS incluye
LPS (bacterias gram negativos), flagelina (bacterias), ssRNA (virus).
Inmunidad Adaptativa componentes celulas T, celulas B, y anticuerpos circulantes. Resistencia variacin por V(D)J
recombinacin durante desarrollo linfocitario. Resistencia microbiana no heritable. Respuesta a patgenos altamente
especifica, refinada con el tiempo se desarrolla sobre periodos mas largos, respuesta de memoria es mas rpida y robusta.
Protenas secretadas Inmunoglobinas. Factores clave celulas de memoria celas B y T activadas a exposicin
subsecuente a un antgeno previamente encontrado, mas rpida, fuerte.
o MCH condificado en genes HLA, presenta fragmentos de antgenos a celulas T y une a TCR.
MHC I locci HLA A, B y C. Union a TCR y CD8. Expresion expresado en todasla celulas nucleadas, no expresado en
eritrocitos. Funcion presenta endgenamente sintetizado por antgeno (viral) a celulas T CD8 citotoxicas. Carga
Antigenica pptidos antignica cargado en MHC I en RER despus entrago via transportador TAP. Modo de Transporte a
superficie B2 microglobulina.
MHC II HLA DR, DP, DQ une a TCR y CD4. Expresado solo en APCs. Funcion presenta exgenamente sintetizado por
protenas (protenas bacterianas, capside viral). A celulas T helper. Carga antignica carga antignica segida por la
liberacin de una cadena invariable de unendosoma acidificado.
o Subtipos de HLA asociados a Enfermedad
A3 Hemocromatosis
B27 Artritis Psoriatica, Espondilitis Ankilosante,Artritis en Enf. IntestinalInflamatoria, Artritis Reactiva (antes Sd. Reiter).
DQ2/DQ8 Enf. Celiaca
DR2 Esclerosis Multiple, Fiebre deHeno, LES, Sd. Goodpasture.
DR3 DM tipo I, LES, Sd. Graves.
DR4 Artritis Reumatoidea, DM tipo I.
DR5 Anemia Perniciosa deficiencia de Vitamina B12, Tiroiditis de Hashimoto.
o Celulas NK - usa perforina y granzimas para inducir apoptosis de celulas viralmente infectadas y celulas tumorales. Unicos
linfocitos miembros de inmunidad innata del sistema inmune. Actividad impulsada por IL2, IL12, INF beta, y INF alfa.
Inducido a matar cuando expuesto a una seal de activacin no especifica en una celula blanco y por ausencia de MHC I en
celulas de superficie. Tambien mata via citotoxicidad mediada por anticuerpo (CD16 une a regin Fc en Ig, activando celulas
NK).
o Funciones Mayores de Celulas B y T
Celulas B reconoce antgeno y va por hipermutacion somatica para optimizar la especificidad antignica. Produce
anticuerpo diferenciar a celula plasmtica para secretar inmunoglobulinas especificas. Mantiene memoria inmulogica, las
celulas B persisten y acelentarn respuesta antignica en futuro.
Celulas T - CD4 ayudan a celulas B para hacer anticuerpo y producir citoquinas para activar otras celulas de sistema
inmune. CD8 matan celulas infectas viralmente. Respuesta hipersensibilidad tipo IV mediada por celulas. Rechazo rganos
agudo y crnico.
Regla de 8 =MHC I CD8, MHCII CD4 = 8
o Diferenciacion Celulas T
Seleccin Positiva Corteza timica, celulas T expresando TCR son capaces de unir a superficie de MHC y sobreviven.
Seleccin Negativa Medula, celulas T expresando TCR con alta afinidad para auto antgenos y sufren apoptosis.
o Activacion de Celulas T y B celulas APC (celulas presentadoras de Antigenos)- celulasB, macrfago, celulas dendrticas. Dos
seales son requeridas para la activacin de celulas T, celulas B y cambio de clase.
Activacion de Celulas T naive Cuerpo extrao es fagocitado por celulas dendrtica, antgenos extraos son presentados en
MHC II y reconocido por TCR en celulas Th. Antigeno es presentadoporMHC I a celula Tc (citotoxico). Seal coestimuladora
es dada por interaccin de B7 y CD28. Celulas Th activa y produce citoquina, Tc celulasactivan y son capaces de reconocer
a matar a la celula infectada por virus.
Activacion Celula B y Cambio de Isotipo celula T helper se activa como arriba, endocitosis mediada por celula B, antgeno
es presentada en MHC II y reconocido por TCR en celula Th. (seal 1), Receptor CD40 en celula B une a ligando CD40 en
celula Th. (seal 2). La celula secreta citoquinas que determina la calse de Ig cambiando en celula B. Celula B activa y subre
cambio de isotipo, maduracin por afinidad y produccin de anticuerpo.
o Celula T Helper -interaccin macrfago-linfocito, liberacin de macrfagos IL12, que estimula a celulas T a diferenciar en
celulas Th1. Th1 liberan INF gamma para estimular macrfagos. Celulas T helper tiene CD4 que une a MHCII en APC.
TH1 secreta INF gamma, activa macrfago y linfociticos T citotxicos, inhibido por IL4 y IL10 (de celula TH2)
TH2 secreta IL4, 5, 6, 13. Recluta eosinofilos para defensa parasitaria y promueve produccin de IgE en celulas B.
Inhibido por INF gamma (celulas Th1).
o Celulas T citotoxicas mata celulas infectadas virales, neoplsicas, y celulas de injerto donante mediante induccion de
apoptosis . Libera granulos citotxicos conteniendo protenas preporfamadas (perforina ayuda a liberar contenido de
granulos de celulas blanco, granzima B proteasa srica, activa apoptosis dentro de celula blanco, Granulisina antimicrobial
induce apoptosis . Celulas T citotoxicas tienen CD8, une a MHC I en celulas infectas virales.
o Celulas T Regulatoria ayuda a mantener tolerancia inmune especifica mediante supresin de CD4 y CD8 funciones efectoras
celulas T.Identificado por expresin de marcadores de superficie celular CD3, CD4, CD25 (cadena alfa de receptor IL2) y
factor de transcripcin FOXP3. Activado regulatoria de celulas T produce citoquinas anti-inflamatoria tipo IL10 y TGF-Beta.
o Estructura y Funcion Anticuerpo parte variable de cadena L y H reconoce antgenos. Porcion Fc de IgM y IgG fija a
complemento. Cadena pesada contribuye a fracciones Fc y Fab. Cadena ligera contribuye a solo fraccin Fab.
Fab fragmento unin de antgeno, determina idiotipo: bolsa nica de unin de antgeno, solo 1 especificidad antignica
expresada por celula B.
Fc constante, terminal carboxy, unin de complemento, cadenas de lado carbohidrato, determina isotipo (IgM o Ig, ect.)
Diversidad Anticuerpo generada por recombinacin aleatoria de genes en VJ (cadena ligera) o V(D)J (cadena pesada).
Combinacion aleatoria de cadenas pesadas con cadenas livianas, hipermutacion somatica (seguido por estimulacin
antignica), adicion de nucletidos a ADN duranterecombinacion por transferasa deoxinucleotido.
Funciones
Opsonizacion - anticuerpos promueve fagocitosis
Neutralizacion anticuerpo previene adherencia bacteriana.
Activacion de Complemento anticuerpo activa complemento y promueve opsonizacion y lisis.
o Isotipos de Inmunoglobulinas linfocitos B maduros expresa IgM e IgD en sus superficies, estos pueden difernciarse en
centros germinales de nodos linfticos por cambio de isotipo (rearrego gentico, mediado por citoquinas y ligando CD40). En
celulas plasmticas que secretan IgA, IgE, o IgG.
IgG principal anticuerpo secundario (retrasado), respuesta a antgeno, isotipo serico mas abundante en suero, fija a
complemento, curza placenta (da a nios inmunidad pasiva), opsoniza bacteria, neutraliza toxinasbacterianasy virus.
IgA previeneunion de bacterias y virusa membranas mucosas, no se fija a complemento, monmero en circulacin o
dimero cuando es secretado. Curza celulas epiteliales por transcitosis. Mayoria producido por anticuerpos generalmente,
pero liberado en secreciones (lagrimas, saliva, moco), y leche materna temprana (calostro), toma componente secretor
encelulas epiteliales antes de secrecin.
IgM producida en respuesta primaria a un antgeno. Fija complemento pero nocruza a placenta. Receptor antgeno
ensuperficie de celulas B. Monomero en celulas B o pentmero cuando secretado. Forma de pentmero y lo permite
atrapar antigenso fuera de tejido mientras la respuesta inmune evoluciona.
IgD funcion no clara. Encontrado en superficie de varias celulas B y en suero.
IgE une a mastocitos y basfilos, puentes cruzados cuando expuesto a un alrgeno, medianto hipersensibilidad tipo I
mediante la liberacin de mediadores inflamatorios como histamina. Media inmunidad a gusanos mediante activacin a
eosinofilos. Concentracion mas baja en suero.
o Tipo y Memoria Antigeno
Antigenos Independiente Timo Antigeno con ausencia de componente peptdico (liposacaridos para bacterias gram
negativos) no pueden ser presentados por MHC a celulas T. Debiles o no inmunogenico, vacuna despus requiere refuerzos
(vacunas polisacrido pneumococicos).
Antigenos Dependiente de Timo - antgenos contiene protenas componente (vacuna de difteria). Cambio de isotipo y
memoria inmunolgica y resulta en contacto directo de celulas B y celulas Th (CD40 y CD40 interaccin ligando).
Respuestas Inmunes
o Reactivos de Fase Aguda factores cuyas concentraciones sricas cambia significativamente en respuesta a inflamacin,
producida en hgado en inflamacin aguda y crnica. Inducida por IL1, IL6, TNF alfa e INF gamma.
Positivos
Amiloide Serico A elevacin prolongada puede producir amilodosis.
PCR proteina C reactiva Opsonina fija complemento y facilita fagocitosis. Mide clinicamentecomo signo de
inflamacin ocurrente.
Ferritina une y secuertra hierro para prevenir toma de hierro microbiano.
Fibrinogeno - factor de coagulacin, promueve reparacin endotelial, correlaciona con VSR.
Hepcidina previene liberacin dehieroo unido por ferritina anemia de enf. crnicas.
Negativo
Albumina reduccin conserva aminocidos por reactantes positivos.
Transferrina internalizado por macrfagos para secuestrar hierro.
o Complemento sistema por interaccin de protenas plasmticas que juegan un ron en inmunidad inata e inflamacin. MAC
defiende contra bacterias gram negativos.
Activacion via clsica mediado por IgG o IgM, via alternativa molculas de superficie de microbio, via lecitina
manosa y otros azucares en superficie de microbios.
Funciones C3b opsonizacion, C3a, C4a, C5a anafilaxis, C5a quimiotaxis neutrofilica, C5b-C9 citolisis por MAC
(complejo de ataque de membrana).
Opsoninas C3b e IgG son dos opsoninas primarias en defensa bacteriana, C3b ayuda a liberar complejos inmunes.
Inhibidores factor acelerante de descomposicin (DAF, CD55) e inhibidor C1 estera ayuda a prevenir activacionde
complemento en celulas (ej: Eritrocitos).
Desordenes de Complemento
Deficiencia Inhibidor Esterasa C1- angioedema hereditario, CI IECA.
Deficiencia C3 aumenta riesgo severo, infecciones recurrentes piognicos sinusales y vias areas superiores, aumento
de suceptibilidad a reacciones de hipersensibilidad tipo III.
Deficiencias C5-C9 aumenta suceptibilidad a bacteremia por Neisseria.
Deficiencia de DAF - causa lisis mediada por complemento de eritrocitos y hemoglobinuria paroxstica nocturna.
o Citoquinas Importantes
Secretado por Macrofagos
IL1 pirinogeno endgeno, llamado tambin factor activador de osteoclastico, causa fiebre, inflamacin aguda. Activa
endotelio para expresarmoleculas de adhesin, induce secrecin de quimioquina para reclutar leucocitos.
IL6 un pirinogeno endgeno, secretada por celulas Th2. Causa fiebre y estimula produccin de protenas de fase
aguda.
IL8 factor quimiostatico mayor para neutrfilos.
IL12 Induce diferenciacin de celulas T en celulas Th1. Activa celulas NK. Tambien Secretadas por celulas B.
TNF alfa media shock sptico, activa endotelio y causa reclutamiento leucocitario, liberacin vascular.
Secretado por Celulas T
IL2 - estimula crecimiento de celulas T helper, citotoxico y regulatorio.
IL3 soporta el crecimiento y diferenciacin de celulas madres medulares.
Secretado Celulas Th1
INF gamma tiene propiedad antiviral y antitumoral, activa a celulas NK y mata celulas infectadas por viru. Aumenta
expresin por MHC y presentacin antignica en toda celula.
Secretado Celulas Th2
IL4 - Induce difenciacion en celulas Th2, promueve crecimiento de celulas B, promueve cambio de isotipo en IgE e IgG.
IL5 promueve diferenciacin de celulas B. Promueve cambio de isotipo a IgA. Estimula crecimiento y diferenciacin
de eosinofilos.
IL10 Modula respuesta inflamatoria, inhibe accin de celulas T y Th1 activadas. Tambien secretada por celulas T
regulatorias.
o Interferon alfa y beta parte de defensa contra husped innato contra ARN y ADN virales. Interferones son glicoprotenas
sintetizados por celulas infectadas y actan localmente enbacterias no infectadas dndoles defensa viral. Cuando virus
infecta a una celula , el ARNdc viral activa: 1) RNAsa L dregacion de mRNA viral/husped. 2) Proteina cinasa inhibicin de
sntesis proteica viral/husped. Que resulta en apoptosis e interrumpe la amplificacin viral.
o Protenas Superficie Celulas todas la celulas excepto eritrocitos maduros tienen MHC I.
Celulas T- TCR unea complejo MHC-antigeno, CD3 (asociado a seal para traduccin de TCR), CD28 (une a B7 en APC).
Celulas T Helper CD4, lingando a CD40. Celula T Citoxico CD8.
Celulas B Ig (une antgeno), CD19, CD20, CD21 (receptor EBV), CD40, MHCII y C3b.
Macrofago- CD14, CD40, MHC II, B7, Fc y receptores C3b (promueven fagocitosis).
Celulas NK CD16 (une a Fc de IgG), CD56 (marcador nico de NK).
o Anergia celulas T autoreactivas convierte en no reactiva sin molecula coestimulatorio.Celulas B tambin se convierten en
anergico, pero su tolerancia es menos completa que Celulas T.
o Efectos de Toxinas Bacterianas Superantigenos (S. pyogenes y S. aureus) puentes cruzados en regiones B de receptores de
celulas T o MHC II en APCs. Pueden activar toda celula T, produciendo liberacin masiva de citoquinas. Endotoxinas
/lipopolisacarido (bacterias gram negativas ) estimulan directamente a macrfagos mediante unin de endotoxina receptor
CD14, celulas Th no involucrados.
o Variacion Antigenica Ejemplos Clasicos. Algunos mecanismo incluye cambio de rearreglo DNA y RNA.
Bacteriana Salmonella (2 variantes flagelares), Borrelia (fiebre relapsante), Neisseria gonorrhoeae (proteina pilo)
Virus influenza (mayor shift, menor drift).
Parasitos - tripanosomas (rearreglo programado).
o Inmunidad Pasiva vs Activa
Pasiva - por anticuerpos preformados, rpido, duracin anticuerpos de duracin corta (vida media= 3 semanas). Ej: IgA
en leche materna, IgG materno cruza por placenta, antitoxina,anticuerpo humanizado monoclonal. Despues de exposicin
de toxina tenano, btulinica, VHB, virus rabia, pacientes son dados anticuerpos preformados.
Activa exposicin a antgenos extraos, inicio lento, proteccin de larga duracin (memoria), infeccion natural, vacunas,
toxoide. Combinado por inmunizacin pasiva y activa puede ser dado por exposiciona hepatitis B y Rabia.
o Vacunacion inducir inmunidad activa (humoral y/o celular) a patgenos especficos.
Vacuna Vivo Atenuado-microorganismos pierden su patogenicidad pero retiene capacidad a un crecimiento transitorio
dentro de husped inoculado. Inducen respuesta celular. Pros induce inmunidad fuerte y que dura toda la vida. Cons
puede revertir a una forma virulenta. Comnmente contraindicada en embarazo e inmuno deficiencias. Ej Sarampion,
Paperas, Rubeola, Polio (sabin), Influenza (intranasal), Varicela y Fiebre amarilla.
Vacuna Inactivada o Muerta patgeno es inactivado por calor o qumicos panteniendo su estructura de epitopo en
antgenos de superficie es importante para respuesta inmune. Inmunidad humoral inducido. Pros estable, y seguras que
vacunas vivas. Con dbil respues inmune, requiere de refuerzos. Ej clera, hepatitis A, polio (Salk), Influenza
(inyeccin), rabia.
o Reacciones de Hipersensibilidad
Tipo I Anafilactica Atopica antgenos libres forma uniones cruzadas con IgE en mastositos y basfilos
presensibilisados, produciendo una liberacin inmediata de aminas vasoactivas (histaminas) que actan en vnulas
postcapilares. La reaccin se desarrolla rpidamente despus de la exposicin al antgeno, la respuesta tardia sigue
debido a la produccin de metabolitos de acido araquidnico. Prueba IgE cutnea.
Tipo II Citotoxico (mediado por antgenos) - IgM, IgG se unen a un antgeno fijo en una celula enemiga produciendo
destruccin celular. 3 mecanismos 1)Opsonizacion produciendo fagocitosis o activacin del complemento, 2) Lisis
medidada por Complemento. 3) Citotoxicidad dependiente de antgenos mediada por celulas, usualmente por celulas NK y
macrfagos. Pruebas Coombs Directo (Detecta anticuerpos que se han adherido a los eritrocitos del paciente), Coombs
Indirecto (Detecta anticuerpos que se pueden adherir a otros eritrocitos).
Tipo III Complejo Inmune anticuerpo antgeno (IgG) complejos activancomplemento que atrae a neutrfilos y estos
liberan enzimas Lisosomales.
Enf. del Suero enf. mediada por complejos inmunes donde anticuerpos a protenas extraas se producen (toma 5
das). Complejos inmunes se forman y son depositados en membranas donde estas se dijan (produce dao tisular).
Causado por drogas (no sricas) que actua como haptenos. Clinica Fiebre, urticaria, artralgias, proteinuria,
linfadenopatia, 5-10 das despus de la exposicin.
Reaccion Arthus es una hipersensibilidad tipo III local, subaguda, una inyeccin intradrmica de los antgenos induce
a anticuerpos a formar complejos antgeno y anticuerpo. Caracterizado por edema, necrosis, y activacin de
complemento. Prueba Tincion inmunofluorecente.
Tipo IV Tardia (Mediada por celulas T) linfocitos T sensibilisados se encuentran antgenos que liberan linfoquinas
(produce activacin de macrfagos, no hay afectacin anticuerpos). Rechazo de Transplantes, prubas cutneas TB,
Dermatitis de Contacto. Prueba Prueba de Parche, y PPD.
o Patologias de Hipersensibilidad
Tipo I Anafilaxis (picazn de abejas, alergias a comidas/drogas), reaccin atpicas o alrgicas (rinitis, fiebre de heno,
dermatitis, asma) presentacin inmediata, anafilctica, atpica.
Tipo II Anemia hemolitia autoinmune, anemia perniciosa, PTI, eritroblastosis fetal, reacciones hemolitis transfusionales,
fiebre reumtica, pnfigo buloso, pnfigo vulta. Presentacion enfermedad tiende a ser especifica en un tejido o sitio
donde antgeno se presenta.
Tipo III - LES, Poliarteritis nodos, Glomerulonefritis postestreptococica, Enf. suero, Reaccion Arthus . Presentacion puede
ser asociada a vasculitis o manifestaciones sistmica.
Tipo IV - Esclerosis multiple, sd. guillan barre, Enf. transplante vs husped, PPD (M. tuberculosis), Dermatitis de Contacto
(hiedra, alergia a nickel). Presentacion es tardia y no involucra anticuerpos.
o Reacciones a Transfusiones Sanguineas
Reaccion Alergica hipersensibilidad tipo Ireaccion contra proteinasplasmaticas en sangre transfundida. Clinica
urticaria, prurito, sibilancia, fiebre. Tratar Antihistaminicos.
Reaccion Anafilactiva reaccin alrgica severa. Individuos deficientes de IgA dende recibir productos sanguneos sin IgA.
Clinica disnea, broncoespasmo, hipotensin, paro respiratorio, shock.
Reaccion Transfusion Febril No hemoltica Hipersensibilidad tipo II, anticuerpos del husped contra antgenos HLA
donante y leucocitos. Clinica fiebre, cefalea, escalofros, y bochornos.
Reaccion Transfusion Hemolitica Aguda- hipersensibilidad tipo II, hemolisis intravascular (Incompatibilidad Grupo
sanguneo ABO) o hemolisis extravascular (husped de reaccionanticuerpo contra antgeno extrao o eritrocitos
donantes). Clinica Fiebre, hipotensin, taquipnea, taquicardia, dolor flancos, hemoglobinemia (intravascular), ictericia
(hemolisis extravascular).
o Autoanticuerpos
Anti receptor ACh Miastenia Gravis
Anti membrana basal Sd. Goodpasture
Anti cardiolipina, anticoagulante lupico LES y Sd. Antifosfolipidico.
Anti centromero Escleroderma Limitada (Sd. Crest).
Anti desmogelina Penfigo vulgar.
Anti dsDNA, anti Smith LES
Anti descarboxilasa glutamato- DM tipo I
Anti hemisdesmosoma Penfigoide Buloso
Anti histona Lupus inducido por drogas
Anti Jo1, anti SRP, anti Mi-2 Polimiositis y Dermatomiositis
Anti microsomal y Anti tiroglobulina Tiroiditis de Hashimoto
Anti mitocondral Cirrosis biliar primaria
Anti nuclear LES (no especifico)
Anti Scl70 (anti topoisomerasa I ADN) Escleroderma Difusa
Anti musculo liso Hepatitis Autoinmune
Anti SSA, SSB (Anti Ro, Anti La) Sd. Sjogren
Anti receptor TSH Enf. Graves
Anti U1RNP (ribonucleoproteina ) Enf. Mixta de Tejido Conectivo.
C-Anca Granulomatos por poliangitis (Wegener).
IgA antiendomisio, IgA anti tejido transglutaminasa Enf. Celiaca.
P-Anca Poliangitis microscpica. Sd. Churg-Strauss
Factor Reumatoideo, Anti CCP Artritis Reumatoidea.
o Infecciones en Inmunodeficiencias
No Celulas T - Bacteriana Sepsis. Virus- CMV,EBV, JCV, VZV, infeccion crnica. Hongos Candida, PCP
No Celulas B - Bacteriana Encapsuladas (S. pneumoniae, H. influenza,N. menigitidis, E. coli, Salmonella, Klebsiella, S.
grupo B). Virus- Encefalitis enteroviral, poliovirus, . Hongos Giardiasis
No Granulocitos - Bacteriana Staphylococcus, Burkolderia, Serratia, Norcardia. Hongos Candida, aspergillus.
No complemento Bacteriana - Neisseria.
o Inmunodeficiencias - aumento infecciones, severas y posibles oportunistas. Asociado a enf. sinopulmonar crnica, FTT, y
diarreas.
Def. Cel B
Agamaglobulinemia de Brutton ligada a X (mas nios), defecto en BTK (gen tirosin cinasa)no hay maduracin de
celulas B. infecciones piogenicas + enterovirus y virus hepticos, despus de los 6 meses cuando (IgG materna baja),
hay hipoplasia de tejidos linfoides (nodos linfaticoas ausentes y amgdalas). Disminucion de IgA, IgG, IgM e IgE. Prueba
definitiva citometria de flujo ausencia de cels. B circulantes. Tx IVIG mensual.
Def. Inmune de Variable Comun adquirida, edad tardia 20-30s, ambos sexos, celulas B fenotpicamente normales pero
no se diferencian en cels. Provedores de IG, infecciones similares a Brutton, pero raro meningitis enterofireal, aumento
de riesgo de enf. autoinmune, broquiectasias, linforma, e infecciones sinopulmonares. Disminucion de celulas
plasmticas e Ig. Cx enf. anticuerpos y linfomas en mujeres.
Def. Subclase IgG disminucin en 1 o mas de las 4 clases de IgG, IgG es normal o aumentada es una disfuncin general
inmune tardia, IVIG solo si hay deficiencia con varios antgenos.
Defecto Selectivo IgA causa desconocida, causa de inmuno deficiencia mas comn. Mayoria asintomticos, infecciones
via reas y GI, enf. autoinmune, atopia, anafilaxia a productos que contengas IgA. Valoras IgA < 7 con IgG e IgM normal.
Def. cels T.
Sd. DiGeoge CATCH 22, deleccionde 22q11, dismorfogenesis de 3er y 4ta bolsa farngea (hipoplasia de tipo,
hipoplasia de paratiroides, anomalas de grandes vasos), Fascies dismorficas, uvula bfida, atresia esofgica,
convulsiones hipocalcemicas. Infecciones oportunisticas- virales, enf. Graft vs Host, tetania (Hipocalemia). Dg
ausencia timo, tej. Lifoide normal, Disminucion leucocitos y C3 , ausencia de bust respiratorio, celulas T, PTH y Ca
bajos. Deleccion 22q11 en FISH. Tx Transplante timico o medula osea.
Deficiencia de IL-12 autosmica recesiva, disminuye respuesta Th1, infecciones diseminadas micobacterias y
virales/fngica, puede presentardespues de administracin de vacuna BCG. Baja INF gamma.
Sd. Job (Sd. Hiper IgE) autosmico dominante, defeciencia de celulas Th17 debido a mutacion STAT3, altera el
reclutamiento de neutrfilos en sitios de infeccion. Facies asperas, abscesos frios estafiloccicos, retencin dientes
primarios, aumento IgE, y eczema. Aumento IgE, baja INF baja.
Candiais Mucocutanea Cronica disfuncin de celula T, varias causas. Candida albicans no invasiva, infecciones
cutneas y membranas mucosas. Ausencia de proliferacin de celulas T en respuesta a antgenos de Candida, ausencia
de reaccin cutnea.
Def. Combinados Desorden de celulas T y B.
Inmunodeficiencia Severa Combinada ausencia de funcion adapatativa inmune con +- funcion NK-defecto en cadena
gamma de IL-2R, ligada a X (nios), o autosmica recesiva deficiencia de Adenosin Deaminasa (europeos). Clinica
diarrea, neumona, OM, sepsis, inf. Cutneas, FTT (wasting), inf. Oportunistas, Graft vs Host, Linfopenia severa. Hay
ausencia de inmunoglobulinas, y no respuesta anticuerpos. Es una emergencia peditrica- requieren transplante
medular o muerte al primer ao, mejor diagnostico antes 3 meses, nuevo terapia gentica. Hallazgos Disminucion de
receptores celulas T crculos de excision, ausencia sombra timo, ausencia de centros germinales (biopsia linfatica) y
celulas T (citometria de flujo).
Sd. Wiskott Aldrich mutacion de gen WAS, (ligada a X recesivo) niveles bajos pero no ausencias de funcion de celulas
T, no pueden reorganizar citoesqueleto de actina. Clinica eczema, trombocitopenia con plaquetas defectivas,
petequias, inf. Recurrente, odos con dernaje, tejido linfoides palpables, aumento de IgA e IgE, y disminucin de IgM e
IgG, trombocitopenia, pruebas genticas para portadores, rara sobrevida sin transplante, muerte por infecciones,
malignidad, y sangrado.
Ataxia Telangectasia cromosoma 21, defecto en gen ATM rotura de doble cadena de ADN y para ciclo celular.
deficiencia humoral y celular. Clinica ataxia cerebelar (1er signo neurolgico silla de ruedas a los 12 aos),
angiomas de araa, y deficiencia de IgA. Otros enf. sinopulmonar crnica, 3-6 aos telangectasia oculocutaneas, fascie
en mascaras, babeo, tics. Def. IgA + disminucin de CD3 y CD4, malignidad linforeticular + adenocarcinomal. Hallazgas
aumento AFP, disminucin de IgA, IgG e IgE. Linfopenia, y atrofia cerebelar.
Def. Fagocitario
Enf. Granulomatosa Cronica ligada a X, defecto en NADPH oxidasa disminucin de especies reactivas de oxigeno y
ausenciade burst respiratorio en neutrofilos, linfocitos puede ingerir pero no pueden matar, inf. Organismos catalasa
+, linfadenitis, neumona, inf. Cutneas con org. Aumento de infecciones Catalasa + (S. aureus, s. marcecens, B. cepasia,
Asperguilus, C. albicans, Salmonella. Caida de cordon umbidical tardia. Dg- nitroblue trazolium die, fluorocencia
didrohodamina 1,2,3 . Tx transplante med. Osea. E infecciones agresivas.
Deficiencia en Adhesion Leucocito (tipo 1) defecto en integrina LFA-1 (CD18) proteina en fagocitos, alteracin en
migracin y quimiotaxis, autosmica recesiva. Infeccionesbacterianas y mucosas recurrentes, ausencia en
formacionde pus,alteracin enla curacin de heridas, separaciontardia de cordon umbidical >30 dias. Aumento de
neutrfilos, ausencia de neutrfilos en sitios de infeccion.
Sd. Chediak Higashi- defecto en regulador trafico lisosomal, disfuncin en microtubulo en fusin del fago-lisosoma,
autosmico recesivo. Infecciones piogenicas recurrentes por estafiloccico y estreptoccica , albinismo parcial,
neuropata perifrica, neurodegeneracion progresiva, linfohistiocitosis. Granulos gigantes en neutorfilos y plaquetas,
pancitopenia y defecto en coagulacin leve.
o Injertos
Autoinjerto misma persona
Injerto Singeneico de gemelo idntico o clon.
Aloinjerto de individuo no idntico de misma especie.
Xenoinjerto de diferentes especies.
o Rechazo Transplante
Hiperagudo dentro de minutos, anticuerpos preexistentes reaccionan a antgeno de dondante (reaccin tipo II), activa
complemento. Trombosis amplia en vasos de injerto isquemia y necrosis el injerto debe removerse.
Agudo semanas a meses Celular celulas T activan contra MHC de donante. Humoral similar a hiperagudo, excepto a
anticuerpos que se desarrollan despus de transplante. Vasculitis de vasos de injerto con infiltrado linfocitario intersticial.
Prevenible o reversible con inmunosuprimidos.
Cronico meses a aos, celulas T recipientes perciben MHC donante y MHC recipiente reaccionan con antgenos de
donante. Componente celular y humoral. Irreversible, dao mediado por celulas T y anticuerpos. Organo especficos
Corazon (arteroesclerosis), Pulmon (bronquiolitis obliterans), Higado (vias viliares que desaparaecen), Rion (fibrosis
vascular y glomerulopatia).
Enf. Injerto vs Huesped inico varia. Celulas T inmunocompetente injerto, prolifera en husped inmunocomprometido y
rechazo de celulas husped y protenas extraas, disfuncin organica severa. Rash maculopapular, ictericia, diarrea,
hepatomegalia. Usualmente en medula osea y transplante heptica (rica en linfocitos). Potencialemente benefico en
transplante medula osea para leucemia.
Inmunosupresores agentes bloquea activacin y proliferacion de linfocitos. Reduce rechazo de transplante agudo mediante
supresin de inmunidad celular. Frecuentemente combinadospara tener una mejor eficacia con disminucin de toxicidad.
Supresion crnica aumenta riesgo de infeccion y malignidad.
o Ciclosporina inhibidor de calcineurina, une a ciclofilina. Bloquea activacin de celulas T preveniendo transcripcin de IL-2.
Uso en rechazo de transplantes, psoriasis y artritis reumatoidea. Toxicidad nefrotoxicidad, hipertensin, hiperlipidemia,
hiperglicemia, tremor, hirsutismo, e hiperplasia gingival.
o Tacrolimus - inhibidor de calcineurina une a proteina de unin de FK506 (FKBP). Bloquea activacion de celulas T mediante
prevencin de transcripcin de IL-2. Uso profilaxis de rechazo de transplantes. Toxicidad similar a ciclosporina, aumento
riesgo de diabetes y nefrotoxicidad (no hirsutismo ni hiperplasia gingival).
o Sirolimus inhibidor mTOR, une a FKBP. Bloquea activacin de celulas T y diferenciacin de celulas , preveniendo
transduccin de seales de IL-2. Uso profilaxis para rechazo de transplante renal. Toxicidad anemia, trombocitopenia,
leucopenia, resistencia a insulina, hiperlipidemia, no nefrotoxico.
o Basilaximab anticuerpo monoclonal que bloquea IL-2R. Prolifaxis de rechazo de transplante renal. Toxicidad edema,
hipertensin y tremor.
o Azatrioprina Antimetabolito precursor de 6 mercaptopurina, inhibe proliferacin de linfocitos mediante bloqueo de sntesis
de nucletidos. Uso profilaxis rechazo transplante, artritis reumatoidea, enf. Crohn, Glomerulonefritis, y condiciones
autoinmune. Toxicidad Leucopenia, anemia y trombocitopenia.
o Glucocorticois inhibe NF-KB , suprime funcon de celuals B y T mediante disminucin de transcripcin de citoquinas. Uso
profilaxis de rechazo de transplante, enf. autoinmune e inflamacin. Toxicidad hiperglicemia, osteoporosis, obesidad
central, rotura muscular, psicosis, acn, hipertensin, cataratas, ulceras ppticas, causa Sd. Cushing iatrognico.
Citoquinas Recombinantes
o Epoitina alfa (eritropoyetina) anemia (en fallo renal).
o Trombopoyetina Trombocitopenia
o Oprelvekina (IL-11) Trombocitopenia
o Filgrastim (Factor estimulante de colonias granulocitos) recuperacin de medula osea.
o Sargramostina- Factor estimulante de colonias granulocitos-macrofagos) recuperacin de medula osea.
o Aldesleukina (IL-2) carcinoma de celula renal, melanoma metastatico.
o INF alfa hepatitis B y C crnica, sarcoma de Kaposi, leucemia celulas peludas, condiloma acuminado, carciona celulas
renales, y melanoma maligno.
o INF beta Esclerosis multiple
o INF gamma Enf. Granulomatosa Cronica.
Anticuerpos Terapeuticos (Anticuerpo-Blanco-Uso Clinico)
o Alemtuzumab CD52 LLC
o Bevacizumab VEGF cancercolorectal, carcionoma celulas renales.
o Rituximab CD20 linfoma celulas B no hodgking, artritis reumatoidea (con MTX), PTI.
o Trastuzumab HER2/neu cncer de mama, cncer gstrico.
o Infliximab TNF alfa Enf. Inflamatoria Intestinal, Artritis reumatoidea, Espondilitis anquilosante, psoriasis.
o Natalizumab alfa4 integrina (adhesin leucitaria) Esclerosis multiple, Enf. Crohn. Riesgo de Polimielitis en pacientes con
JC virus.
o Abciximab Glicoproteina IIb/IIIa agente antiplaquetaria para preventcion de complicaciones isqumicas en pacientes que
tendrn intervenciones coronarias percutneas.
o Denosumab RANKL osteoporosis, inhibe maduracin osteoclastica (mmica osteoprotegrina).
o Fab inmune Digoxina Digoxina antdoto para toxicidad por Digoxina.
o Omalizumab IgE astma alrgica, previene unin de IgE une a FcRI
o Palivizumab proteina VSR F profilaxis para VSR de alto riesgo.
Patologia
Inflamacion
o Apoptosis - muerte celular programada, requiere de ATP, puede tomar via intrnseca o extrnseca (ambas vias) por
activacin de caspasas citosolicas que median rotura celular. No hay inflamacin significativa. Caracterizada por un
citoplasma eosinofilico profundo, encogimiento celular, encogimiento nuclear (piknosis) y basofilia, edema de membrana,
fragmentacin nuclear (kariorexis), y formacin de cuerpos apoptoticos que luego son fagocitados. El escaleramiento de ADN
es unmarcador de apoptosis, durante la kariorexis las endonucleasas rompen en las regiones internucleosomales, rompiendo
fragmentos 180-bp, terapia de radiacin causa apoptosis tumoral y del tejido circundante via formacin de radicales libres y
rotura de la dcDNA. Celulas rpidamente divisorias (piel y mucosa GI) son muy suceptibles a apoptosis inducida por terapia
de radiacin.
Va Intrinseca involucrado en el remodelamiento en tejidos durante embriognesis. Ocurre cuando un factor regulador
es retirado de una poblacin de celulas proliferantes (ej. Disminucin de IL-2 despues de completar una reaccin
inmunolgica apoptosis de celulas de efector proliferante. Ocurre tambin despus de la exposicin a un estimulo
injuriosos (radiacin, toxinas e hipoxia). Cambios en los factores anti (Bcl-2) y pro(BAX) apoptoticos causa un aumento
de la permeabilidad mitocondrial y liberacin de citocromo C. Bcl-2 previene liberacin de citocromo C mediante la unin
e inhibicin de Apaf-1. Apaf-1induce normalmente a la activacin de caspasas. Cuando el Bcl-2 es sobreexpresado (Ej.
Linfoma Folicular), el Apaf-1 es inhibido en exceso, disminuyendo la activacin de caspasas produciendo tumorogenesis.
Va Extrinseca 2 vias Interacciones Receptor-Ligando (FasL a Fas (CD95)) o Inmunidad Celular (Cel. T citotoxica libera
perforina y granzima B). La interaccin Fas-FasL es necesaria para la seleccin negativa timica medular. Mutacion en Fas
aumenta el numero de linfocitos autoreactivos debido a la ausencia de la eliminacin clonal. Despues de Fas cruza con
FasL, multiples molculas Fas coalecen formando un sitio de unin para un dominio de muerte celular conteniendo una
proteina adaptadora (FADD). FADD une a caspasas inactivas, actiandolas.
o Necrosis - degradacin enzimtica y desnaturacion proteinca de una celula como resultado a una lesin exgena.
Componentes intracelulares se liberan, y se da un proceso inflamatorio.
Coagulativa - corazn, hgado y rion. Ocurre cuando tejido irrigados por arterias terminales, aumento de capacidad
citolasmaticas a tincin acidofilica, protenas se desnatulizan primero seguido por una degradacin enzimtica.
Liquefactiva - cerebro, abscesos bacterianos, ocurre en SNC debido a alto contenido graso. En contraste a necrosis
coagulativa, degradacin enzimtica se debe a la liberacin de enzimas Lisosomales.
Caseosa TB, hongos sistmicos, y Nocardia.
Grasa enzimtica (pancreatitis (saponificacin)), no enzimtica (trauma mama), calcio se deposita y parace azul oscuro
con tincin.
Fibrinoide Vasculopatias (PHS, Sd. Churg Strauss), hipertensin maligna, en hematoxicilina eosina amorfo y rosado.
Gangrenosa seca (isqumica coagulativa), mojada (infeccion), comn en miembros y tracto GI.
o Lesion Celular
Reversible deplecin de ATP, edema celular y mitocondrial (Disminucion de ATP y actividad bomba Na/K), agrupacin
cromtica nuclear, disminucin de glicgeno, cambio graso, desprendimiento ribosomal y polisomal (disminucin sntesis
proteica), edema membrana.
Irreversible picnosis nuclear, kariorexis, kariolisis, dao en membrana plasmtica (degradacin de membrana
fosfolipidica), ruptura lisosomal, permeabilidad y vacuolizacion mitocontral, densidades amofas conteniendo fosfolpidos
dentro de mitocondria.
o Isquemia
Regiones Suceptibles
Cerebro Art. Cerebral Anterior, Art. Cerebral Media, Art. Cerebral Posterior, requiones Watershed (debido a
hipoperfusin sistmica). Encefalopatia hipoxicaesquemica afecta a celulas piramidales de hipacampo y celulas
purkinke del cerebelo.
Corazon Subendocardico.
Rion - segmento recto de tbulo proximal (medula), o porcin gruesa ascendente (medula).
Higado rea alrededor de vena central (zona III).
Colon- fixura esplnica y recto.
o Infarto lesin de reperfusion se debe a dao debido a radicales libres.
Rojo (hemorrgico) ocurre entejidos libres con multiples irrigaciones vasculares como hgado, bazo e intestino.
Palido ocurre en tejidos solidos con una irrigacin vascunlar nica como corazn, rion y bazo.
o Shock primer signo de shock es taquicardica, en casos de CID secundaria a trauma es comn que se debe a sepsis. Shock
distributivo incluye sptico, neurogenico y anafilctico.
Distributivo - falla de alto gasto (Disminuye Resistencia Vacular Periferica, Aumenta Gasto Cardiaco y Retorno Venoso) -
Disminuye PVC, Vasodilatacion (piel caliente y seca), fallo de aumentar presin con fluidos IV.
Hipovolemico/Cardiogenico - falla de bajo gasto (Disminuye Resistencia Vascular Periferica, Disminuye Gasto Cardiaco y
Retorno Veno), Aumenta PVC en cardiogenico, Disminuye PVC en hipovolmico. Vasoconstriccion (paciente frio y
hmedo). Presionen restaurada con fluidos IV.
o Atrofia reduccin de tamao y numero de celulas. Causa incluyen disminucin de hormnas endgenas (ovarios
postmenopusicos), aumento de hormonas endgenas (tirotoxicosis facticia y uso esteroides), disminucin de inervacin
(dao de neurona motora), disminucin flujo sanguneo y nutrientes, disminucin de demanda metabolica (hospitalizacin
prolongado, paralisis), aumento presin (nefrolitiasis), oclusin de ductos secretorios (fibrosis qustica).
o Inflamacion - caracterizada por rubor (rojo), dolor, calor, tumor (edema) y perdidade funcion.
Componente Vascular . aumente de permeabilidad vascular, vasodilatacin y lesin endotelial.
Componente Celular neutrfilos se extravasan de de la circulacin a stio de lesin y participan en inflamacin por
fagocitosis, degranulacion y liberacin de mediadores inflamatorios.
Agudo mediada por neutrofilos, eosinofilos y por anticuerpos. Inflamacion aguda es de aparicin rpida (segundos a
minutos), dura minutos a agudo. Resultados incluyen resolucin completa, formacin de abscesoy progresin a
inflamacin crnica.
Cronico mediado por celulas mononucleares, y fibroblastos, caracterizado por la destruccin persistente y
reparacin. Asociado a proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis. Granuloma coleccionnodular de macrfagos
epiteloides y celulas gigantes. Resultados cicatriz o amiloidosis.
o Cromatolisis - proceso que invlucra el cuerpo celular seguido por dao Axonal, cambios reflejan un aumento en la sntesis
proteica en busca de reparar el axn daado. Caracterizado por edema celular redondo, desplazamiento de nucleo a la
periferie, y dispercion de las sustancias de Nissl por el citoplasma.
o Tipos de Calcificacion
Distrofica - deposito de calcio en tejidos secundario a necrosis, tiende a ser localizado (vlvulas cardiacas), visto en TB
(pulmones y pericardio), necrosis liquefactiva de abscesos crnicos, necrosis grasa, infartos, trombo, esquistosomiasis,
arterioesclerosis Monckeberg, CMV y toxoplasma congnito, cuerpos de psammoma. No es directamente asociado a
hipercalcemia (pacientes usualmente normocalcemica).
Metastasica amplia (difusa y metastasica) deposito de calcio en tejido normal secundario a hipercalcemia
(hiperparatiroidismo primario, Sarcoidosis, hipervitaminosis D), o altos productos calcio-fosfato (fallo renal crnico +
hiperparatiroidismo secundario, dilisis a largo plazo, calcifilaxis, warfarina). Calcio se deposita predominante en
intersticio de tejidos en rion, pulmones y mucosa gstrica (estos tejidos pierden rpidamente acido, pH aumenta y
favorece deposito), pacientes tienen alteracin de calcio.
o Extravasacion Leucocitaria - ocurre predomiantemente en vnulas postcapilares. Leucocitos salen de vasos sanguneos a
sitios donde hay lesin tisular e inflamacin.
1 Marginacion y Rolling endotelio - E-selectina, P-selectina, GlyCAM-1 CD-34, leucocito usa Sialyl-Lewis y L-selectina.
2 Union ajustada endotelio - ICAM-1(CD 54) y VCAM-1 (CD106), leucocito CD11/18 integrinas, VLA-4 integrina.
3 Diadapedesis leucocito viaja entrecelulas endoteliales y sal e de vaso sanguneo. Vasculara PECAM-1 (CD31),
leucocito PECAM -1 (CD31).
4 Migacion leucocito viaja por interticio a sitio de lesin o infeccionguiado por seales quimiostaticas
Estroma/Intersticio productos quimiostaticos liberados por bacterias C5a. IL-8, LTB4, Kalikreina, Factor activador de
plaquetas. Leucocito varios.
o Lesiones por Radicales Libres - radicales libres daan a la celula via peroxidaciondemembrana lipdica, modificacin de
proteina y rotura de ADN. Iniciado por exposicin a radiacin (terapia de cncer), metabolismo de drogas (fase I), reacciones
de reduccin, oxido ntrico, metales de transicin y burst oxidativo leucocitario. Radicales libres pueden ser eliminado por
enzimas (catalasa, superoxido dismutasa, peroxidas de glucation), descomposicin expontanea, antioxidantes (vitamina A, C y
E). Patologias incluyen retinopata de la prematuridad, displasia broncopulmonar, tetraclorido de carbn que produce
necrosis heptica (cambio graso), sobredosis de paracetamol (hepatitis fulminante, necrosis papilar renal), sobrecarga de
hierro (hemocromatosis) y lesin de reperfusion (superoxido especialmente es despus de terapia trombolitica).
o Lesiones por Inhalacion - complicacin pulmonar mas comunes despus a la exposicin de fuego. Inhalacion de productos de
combustin, y humos toxicos. Traqueobronquitis qumica, edema y neumona.
o Formacion de Cicatriz - 70-80% de fuerza tensil regresa despus de 3 meses despus de una herida, una leve fuerza tensil
adicional puede recuperase. 2 tipos son patolgicos :
Hipertroficas aumento sntesis de colgeno, arreglo paralelo de colgeno,confinado a bordes de herida quirrgica,
recurrencia infrecuente recurre despus de reseccin.
Queloides aumento grande de sntesis de colgeno, arreglo de colgeno desorganizado, entienede mas halla debordes
originales de herida, frecuentemente recurren despus de reseccin.
o Curacion Heridas
Mediadores Tisulares
PDGF secretado por plaquetas activadas y macrfagos, induce al remodelamiento vascular y migracin de musculo
liso. Estimula crecimiento fibroblasto para sntesis de colgeno.
FGF - estimula todos los aspectos de angiognesis.
EGF estimula crecimiento celular via tirosin cinasas (EGFR expresado por ERBB2).
TGF B - angiognesis, fibrosis,y paro de ciclo celular.
Metaloproteinasas remodelamiento tejido.
Fases
Inflamatoria (inmediata) plaquetas, neutrfilos, y macrfagos formacin de coagulo, aumento de permeabilidad
vascular y migracin de neutrfilos a tejidos, macrfagos limpian debris 2 das despus.
Proliferativa (2-3 das despus de herida)- mediado por fibroblastos, miofibroblastos, celulas endoteliales,
keratinocitos, y macrfagos. Deposicion de tejido de granulacin y colgeno, angiognesis, proliferacin de celulas
epiteliales, disolucin de coagulo y contraccin de herida (mediado por fibroblastos).
Remodelamiento (1 semanas despus de herida) fibroblastos colgeno tipo III remplazado por colgeno tipo I ,
aumenta fuerza tensil de tejido.
o Enf. Granulomatosas - celula Th1 secreta interfern gamma, activando macrfagos. TNF alfa de macrfagos induce y
mantiene formacin de granuloma. Drogas anti TNF pueden causar rotura de granulomas secruestrados produciendo una
enfermedad diseminada. Siempre valor TB latente antes de empezar terapia anti TNF.
Ej. Bartonella henselae (Enf. Araazo de Gato), Sd. Churg-Strauss, Enf. de Crohn, Francisella tularensis ,Infecciones
Fungicas (Histoplasmosis, Blastomicosis), Granulomatosis con Poliangitis (Wegener), Listeria monocitogenes
(granulomatosis infatiseptica), M. leprae (lepra), Treponema pallidum (sfilis terciaria), Sarcoidosis, Esquistosomasis.
o Exudado vs Transudado
Exudado celular, rica en proteina, gravedad especifica >1.020, secundario a obstruccin linfatica, inflamacin, y
malignidad.
Transudado - hipocelular, pobre en proteinca, gravedad especifica <1.020, secundario a aumento de presin hidrosttica
(ICC), disminucin de presin onctica, y retencin de Na+.
o Velocidadde Sedimentacion Eritrocitaria - productos de inflamacin (fibringeno) envuelven a eritrocitos y causa
agregacin. Cuando se agregan los eritrocitos caen mas rpido en el tubo de ensayo.
Aumentado anemias, infecciones, inflamacin (arteritis de la tempral), cncer (mieloma multiple), embarazo, enf.
autoinmunes (LES).
Disminuido - anemia falciforme (forma alterada), Policitemia (aumento eritocitos diluyen factores de agregacin), ICC
(desconocido).
o Intoxicacion por Hierro - una de las causas de fatalidad de agentes toxicolgicos en nios. Mecanismo muerte celular por
perocidacion de membrana lipdica. Sntomas Agudo nausea, vomito, sangrado GI, y letargia. Cronico acidosis
metabolica, cicatrices que producen obstruccin GI. Tx quelacion (deferoxamina IV, deferasirox oral) y dilisis.
o Amiloidosis - agregacin anormal de protenas (o sus fragmentos), en estructuras B dao y apoptosis.
AL primaria debido a depsitos de protenas en forma de canenas ligeras Ig. Puede ocurrir en desorden plasmtico o
asociado a mieloma multiple. Puede afectar varios sistemas de rganos, incluyendo (sd. nefrtico), cardiaco
(cardiomiopata restrictiva, arritmia), hematolgica (hematomas fciles), GI (hepatomegalia), y neurolgico (neuropata).
AA secundario visto en condiciones crnicas como artritis reumatoidea, sd. intestino inflamatorio, espondiloartropatia,
infeccion protacida. Fibrilaciones compues de Amiloide A serico. Generalmente multisistemico como AL.
Asociado Dialisis fibrilas compues de B2 microglobulina en pacientes con End Stage Renal Disease, o dilisis a largo
plazo se presenta consd. Tnel carpiano.
Hereditaria grupos de enfermedades heterogenea, amilodosis neurolgicas o cardiaca debido mutacion en gen
transtiretina.
Asociado a Edad (senil) sistmico debido a deposito normal (tipo salvaje) TTR en miocardio y en otros sitios.
Progresion lenta de disfuncin cardiaca en relacin amiloidosis AL.
Organo Especifico deposito de amiloide localizado en rgano nico. Mas importante forma es la amiloidosis en el
Alzheimer debido a deposito de proteina B amiloide roto de un precursor de proteina amilodea (APP). Polipetido amiloide
de islotes (IAPP) es comnmente visto en DM tipo 2 y es causado por deposito de amilina en islotes pancreticos.
o Lipofucina un pigmento amarillo caf asociado a edad normal. Formado por oxidacin y polimeracion de membranas de
organelos autofagocitados. Autopsia en personas ancianas revela depsitos en corazn, hgado, rion, ojos y otros rganos.
Neoplasias
o Progresion Neoplasica - Aspectos Importantes evasin de apoptosis , crecimiento de seal de auto suficiencia ,
insensibilidad a la seal de anti crecimiento, angiognesis sostenida, potencial replicativo sin limite, invasin tisular y
metstasis.
Tejido Normal con membrana basal diferenciacin apical
Hiperplasia - Aumento numero de celulas,Displasia- proliferacin anormal de celulas con perdida de tamao, forma y
orientacin.
Carcinoma insitu/preinvasivo - celulas neoplsicas no invanden membrana basal, alta tasa nuclear/citoplasmtica,
agrupacin de cromatina, celulas neoplsicas ocupan todo el grosor.
Carcinoma invasivo celulas invaden membrana basal usando colagenasa e hidrolasas (metaloproteinasas), pueden
metastizar una vez que llegan a vasos sanguneos o vasos linfticos.
Metastasis salida a rgano distante, deben sobrevivir el ataque inmune, el embolo tumoral afecta a un rgano blanco
(hgado, pulmn, hueso, y cerebro).
o P-glicoproteina - conocida como proteina de resistencia multidroga I (MDR1). Expresada por algunas celulas cancergenas
(colon e hgado), para sar toxinas, incluyendo agentes quimioterapeuticos (un mecanismo de disminucin de respuesta o de
resistencia de quimioterapia sobre tiempo.
o Definiciones
Reversibles
Hiperplasia aumento numero de celulas.
Metaplasia un tipo celular adulto es remplazado por otro. Secundario generalmente a irritacin (Esofago de Barret), y
o a exposicin ambiental (metaplasia escamosa traqueo bronquial asociado a tabaco).
Displasia crecimiento anormal con perdida de orientacin celular, forma, y tamao en comparacion a la maduracin
de tejido normal. Comunmente preneoplasica.
Irreversibles
Anaplasia perdida de diferenciacin estructural y funcion de celulas, aparentando ser celulas primitivas,
generalmente equivalentes a una neoplasia maligna indiferenciada,se pueden ver celulas gigantes con un nucleo
grande o multiples nucleos.
Neoplasia proliferacin clonal de celulas que es mal controlada y excesiva. Neoplasia puede ser benigna o maliga.
Desmoplasia formacin de tejido fibroso en respuesta a una neoplasia (linitis plstica en cncer gstrico difuso).
o Grado y Estadio Tumoral
Grado determinado por el grado de diferenciacin celular o actividad mittica en histologa.
1 bajo grado, bien diferenciado
4 alto grado, mal diferenciado.
Estadio grado de localizacin y expansin basado en el sitio de lesin primaria, afectacin a linfticos regionales o
presencia de metstasis. Basado en en clnico (c) o patolgico (p). Tiene un valor pronostico mas importante que el grado.
T Tamao Tumoral, N Afectacion Nodos Linfaticos, M Metastasis.
o Nomenclatura Tumoral - termino carcinoma involucra origen epitelial, mientras que sarcoma es de un origen mesenquimal.
Ambos trminos implican malignidad, la mayora de carcinomas se expanden por via linfatica mientras que los sarcomas son
por via hematgena. Excepciones son el carcinoma de celulas renales que invade la la vena renal, el carcinoma Hepatocelular
que invade la vena heptica, el carcinoma folicular de tiroides y el coriocarcinoma tambin usan via hematgena.
Tipo Benigno vs Maligno
Epitelio Benigno Adenoma, Papiloma, Maligno Adenocarcinoma, o Carcinoma Papilar.
Mesenquima
o Celulas Sanguineas solo Maligno Leucemia o Linfoma
o Vasos Sanguineos Benigno Hemangioma, Maligno Angiosarcoma.
o Musculo Liso Benigno Leiomioma, Maligno Leiomiosarcoma
o Musculo Estriado Benigno- Rabdomioma, Maligno Rabdomiosarcoma.
o Tejido Conectivo Benigno Fibroma, Maligno Fibrosarcoma.
o Hueso Beningo Osteoma, Maligno Osteosarcoma
o Grasa Benigno Lipoma, Maligno -. Liposarcoma.
o Diferencias Tumorales
Benigno usualmente bien diferenciado, baja actividad mittica, bien demarcado, no metstasis, no necrosis.
Maligno mal diferenciado, crecimiento errtico, localmente invasivo o difuso, metstasis, disminucin de apoptosis
(aumento de regulacin de telomeras, previene acortamiento cromosmico y muerte celular).
o Caquexia perdida de peso, atrofia muscular, y fatiga que ocurre enenfermedades crnicas (cncer, VIH, IC, TB). Mediado por
TNFalfa (caquetina), INF gamma e IL -6.
o Condiciones Asociadas a Neoplasias
Acantosis Nigricans malignidad viceral (comn gstrico).
Queratosis actnica carcinoma de celulas escamosas de piel.
VIH linfomas agresivos (No-Hodgkin) o sarcoma de Kaposi.
Enf. Autoinmunes (LES, Tiroiditis Hashimoto) Linfoma.
Esofago de Barret (Reflujo Cronico) Adenocarcinoma Esofagico.
Gastritis atrfica crnica, anemia perniciosa adenocarcinoma gstrico.
Cirrosis carcinoma hepatocelulas
Sd. Cushing carcinoma de celulas pequeas pulmn.
Dermatomiositis Ca. pulmn.
Sd. Down Leucemia linfoctica aguda, leucemia mielocitica aguda.
Nevus displasico melanoma maligno.
Hipercalcemia carcinoma de celulas escamosas pulmonar.
Inmunodeficiencia Linfomas
Sd. Lambert Eaton- cncer de celulas pequeas.
Miastenia gravis, aplasia eritrocitaria pura timoma.
Enf. Paget secundaria a osteosarcoma y fibrosarcoma.
Sd. Plummer Vinson (bajo hierro) carcinoma de celulas escamosas de esfago.
Policitemia Carcinoma celulas renales o hepatocarcinoma.
Radiacion Leucemia, Sarcoma, Ca. tiroide papilar, y ca. de mama.
SIADH cncer de pulmn de celulas pequeas.
Esclerosis tuberosa (angiofibroma facial, convulsiones, alteraciones intelectuales) astrocitomas celulas gigantes,
angiomiolipoma renal y rabdomioma cardiaco.
Colitis Ulcerativa adenocarcinoma colon.
Xeroderma pigmentoso, albinismo melanoma, carcinoma de celulas basales y carcinoma de celulas escamosas de piel.
o Oncogenes ganancia de funcion aumentan riesgo de cncer, necesitan dao de 1 alelo.
BCR-ABL asociado a LMC, LLA producto de tirosin cinasa
Bcl-2- linfomas foliculares o no diferenciados - molecula anti-apoptotica.
BRAF melanoma cinasa de serina o treonina.
C-Kit tumar estromal GI receptor de citoquinas (factor celulas madres).
C-myc linfoma de Burkitt factor de transcripcin.
HER2/neu (c-erbB2) - carcinoma mama, ovario y gstrico- tirosin cinasa
L-myc tumor pulmn factor de transcripcion
N-myc neuroblastoma factor de transcripcin.
Ras cncer de colon, cncer de pulmn, ca pancretico GTPasa.
ret MEN2A y 2B tirosin cinasa.
o Genes Supresores Tumorales perdida de funcion- aumentan riesgo de cncer ambos alelos deben de perderse para la
expresin de enfermedad. (cncer asociado/funcion)
APC cncer colorectal.
BRCA 1 cncer ovrico y mama. Proteina reparadora de ADN.
BRCA 2 cncer de ovrico y mama. Proteina reparadora de ADN.
CPD4/SMAD4 cncer pancretic. Eliminada en cancer pancretico.
DCC cncer de colon. Eliminada en cancer de colon.
MEN1 MEN tipo I.
NF1 - Neurofibromatosis tipo I. proteina activadora RAS GTPasa (neurofibromina)
NF2 Neurofirbomatosis tipo II. Proteina merlin (schwanomina).
P16 Melanoma cinasa inhibidora dependiente a ciclina.
P53 mayora de cnceres humanos. Sd. Li-Fraumeni. Factor de transcripcin para p21, bloque en fase G1 no pasa a fase
S.
PTEN cncer de mama, prostasico y endometrial.
Rb retinoblastoma, osteosarcoma. Inhibe E2F, bloque fase G1 no pasa a fase S.
TSC1 esclerosis tuberosa proteina hamartina.
TSC2 esclerosis tuberosa proteina tuberina.
WT1 tumor de wilms (nefroblastoma).
WT2 tumor de wilms (nefroblastoma).
o Marcadores Tumorales - no deben de ser utilizados como herramienta primaria para el diagnostico de cncer. Pueden ser
utilizados para el monitoreo de recurrencia tumoral y respuesta a terapia, pero el diagnostico definitivo se da solo via biopsia.
Fosfatasa Alcalina metastasisa hueso, hgado, enf. Paget osea, y seminoma.
Alfa Feto Proteina normalmente producidaporfeto, carcinoma Hepatocelular,hepatoblastoma, tumor de saco amnionico
(seno endodermal), cncer testicular, tumor mixto de celulas germinales (co- secretado con B-hCG).
B-hCG mola hidatiforme y coriocarcinomas (enf. trofoblastica gestacional), ca. testicular.
CA-15-3/Ca 27-29 cncer de mama.
CA 19-9 - Adenocarcinoma Pancreatico.
CA125 cncer ovrico
Calcitonina carcinoma medular de tiroides.
CEA antgeno Carcinoembrionario. No especifico producido por 70% de canceres colorectales y pancretico, tambin
puede estar elevado HPB y prostatitis.
S-100 origen cresta neural (melanomas, tumores neuronales, schwanomas, celulas de Langerhans, histiocitosis).
TRAP fosfatasa acida resistente a taltrato leucemia de celulas peludas neoplasia de celulas B.
o Microorganismo Oncogenico
EBV linfoma burkitt, linfoma Hodgkin, carcinoma nasofarngeo, linfoma SNC (inmunodeprimidos).
VHB, VHC carcinoma Hepatocelular.
VH-8 Sarcoma de kaposis, linfoma cels. B de cavidades corporales.
HPV carcinoma cervica, peneano y anal (16,18), riesgo cncer cabeza y cuello, o gargana.
H. pylori Adenocarcinoma gstrico, linfoma MALT.
Clonorchis sinensis Colangiocarcinoma
Schistosoma haematobium carcinoma vesical (escamoso).
o Carcinogenos
Aflatoxinas Higado hepatocarcinoma
Agentes Ankilantes - Sangre Leucemia/Linfoma.
Aminas Aromaticas (Benzidina, Naftilamina) Vejiga Ca. de cels. Transicionales.
Arsenico Higado Angiosarcoma, Pulmon Ca. de Pulmon, Piel Ca. celulas escamosas.
Asbestos Pulmon Carcinoma broncogenico >mesotelioma.
Tetraclorhidio de Carbono hgado necrosis centrolobular y cambios grasos.
Tabaco - Vejiga ca. de celulas transcisionales, esfago carcinoma/adenocarcinomas de celulas escamosas, rion
carcinoma de cels. Renales, laringe carcinomas de celulas escamosas, pulmn carcinomas de cels escamosas y cels
pequeas, pncreas adenocarcinoma pancretico.
Etanol hgado hepatocarcinoma.
Radiacion Ionizante tiroides carcinomas papilar de tiroides.
Nitrosaminas estomago cncer gstrico.
Radon pulmn cncer de pulmn (2da causa despus de tabaco)
Clorhidio de Vinilo hgado - angiosarcoma
o Sd. Paraneoplasicos (Hormona, Efecto, Neoplasias)
1,25 OHD3 (calcitriol) hipercalcemia linfoma hogdkin, algunos linfomas no Hodgkin.
ACTH Sd. Cushing carcinoma de celulas pequeas de pulmn.
ADH SIADH - carcinomas de celulas pequeas, y neoplasias intracraneales.
Anticuerpos contra canales presinapticos Ca+ en unin Neuromuscular Sd. Lambert Eaton debilidad musculoar
Carcinomas de celulas pequeas.
Eritropoyetina Policitemia Carcinoma celulas renales, timoma, hemangioblastoma, hepatocarcinoma, Leiomioma y
Feocromocitoma.
PTHrP Hipercalcemia Carcinoma de celulas escamosas de pulmn, carcinoma decelulas renales, y cncer de mama.
o Cuerpos de Psammoma esfurulas laminadas, concntricas y calcificadas. Vistos en: carcinoma papilar de tiroides,
cistoadenocarcinoma seroso papilar de ovario, meningioma, y mesotelioma malgino.
o Epidemiologia Cancer
Incidencia incidencia de Ca de pulmn a cado en hombres pero no ha cambiado en mujeres.
Hombres Protata (32%), Pulmon (16%), Colorectal (12%)
Mujeres - Mama (32%), Pulmon (13%), Colorectal (13%)
Mortalidad segunda causa de muerte en EE.UU.
Hombres Pulmon (33%), Prostata (13%).
Mujeres - Pulmon (23%), Mama (18%).
o Metastasis Comunes
Cerebro Pulmon>Mama>GU>Osteosarcoma>Melanoma>GI. 50% de los tumores cerebrales son metasis. Comunmente
vistos como tumores multiples bien circunscritos en la unin entre materia blanca y gris.
Higado Colon>>Estomago>Pancreas Higado y pulmn son los sitos mas comn de metstasis despus de nodos
linfticos regionales.
Hueso Prostata, Mama>Pulmon>Tiroides Metastasi osea>tumores primarios, scans corporales totales muestra
predileccin de esqueleto axial. Prostata blastico,mama ltico yblastico.
Farmacologia
Farmacocinetica y Farmacodinamia
o Cinetica Enzimatica
Cinetica de Michaelis Menten (Km) =S en Vmax.
Km es inversamente relacionado a la afinidad de la enzima por su sustrado, Vmax es proporcional a la concentracin
de la enzima. La mayora de reacciones enzimticas sigue una curva hiperblica (Cinetica Michaelis-Menten), pero
algunas reacciones enzimticas tienen una curva sigmoidea lo que indica una cinetica cooperativa. Ej: Hb.
Inhibicion Enzimatica - inhibidores competitivos compiten por receptor, mientras que los no competitivos no lo hacen.
Inhibidores Competitivos Reversibles similar a sustrato, superados por aumento de sustrato, unen a sitio activo, no
cambian el Vmax, aumentan Km, disminuye potencia.
Inhibidores Competitivos Irreversibles - similar a sustrato, no son superados por aumento de sustrato, unen a sitio
activo, disminuye el Vmax, no cambian Km, disminuye eficacia.
Inhibidores No Competitivos no se asemejan sustrato, no son superados por aumento de sustrato, no se unen sitio
activo, disminuye el Vmax, no cambian Km, disminuye eficacia.
o Farmacodinamia - efecto de droga sobre el cuerpo incluye conceptos como unin a receptor, eficacia de la droga, potencia
droga y toxicidad.
o Farmacocinetica efecto de cuerpo sobre droga. ADME Absorcion, Distribucion, Metabolismo y Excrecion.
Biodisponibilidad - fraccin de droga administrada que llega a circulacin sistmica inalterada. Para una dosis IV F=100%,
Oral =F<100% debido a absorcin incompleta y metabolismo de primer paso.
Volumen de Distribucion Teoricamente es el volumen ocupado por la cantidad total absorbida de droga en un
concentacion plasmtica. El volumen de distribucin de una proteina plasmtica unida a drogas puede ser alterada por
patologas hepticas y renales (disminucin de unin proteica, aumenta el Vd). Drogas pueden distribuirse en mas de un
compartimiento. Formula = Vd = cantidad de droga/concentracin plasmtica de droga.
Baja sangre (4-8L) molculas grandes, cargadas, unidas a protenas plasmticas.
Media - fluido extracelular molculas pequeas hidrofilicas.
Alta todos tejidos incluida grasa molculas lipofilicas pequeas, especialmente unidas a protenas tisulares.
Vida Media el tiempo requerido para cambiar la concentracin de droga en cuerpo a la de durante eliminacin
(infusin constante). Propiedad de eliminacin de primer orden. Una droga infundida en forma constante toma 4-5 vidas
medias para estabilizarse. Toma 3.3 vidas medias para lograr 90% de estabilidad. Formula= V1/2= 0.693xVd/Clearance.
Clearance el volumen de plasma despejado de droga por unidad de tiempo. El clearance puede ser alterados por defectos
en funcion cardiaca, heptica o renal. Formula= Tasa de eliminacin Droga/[ ] Plasmatica de Droga x Vd x Ke (constante
de eliminacin).
Calculo de Dosis - en una patologa renal o heptica, dosis de mantenimiento disminuye y dosis de carga se mantiene no
cambiado. Tiempo para estado estabilizado depende primariamente en la V1/2 y es independiente de dosis y frecuencia de
dosis.
Dosis de Carga = [ ] Plasmatica en Estado Estable x Vd / Biodisponibilidad
Dosis de Mantenimiento = [ ] Plasmatica en Estado Estable x Clearance x Intervalo de Dosis / Biodisponibilidad
o Eliminacion de Drogas
Orden Cero Tasa de eliminacin que es constante de droga eliminada por unidad de tiempo, esta disminuye
constantemente en el tiempo. Ej: Fenitoina, Etanol y Aspirina ([ ] toxicas o altas).
Primer Orden - tasa de eliminacin que es directamente proporcional a la concentracin de droga, una fraccin constante
es eliminada por unidad de tiempo. Disminuye exponencialmente por unidad de tiempo.
o pH Urinario y Eliminacion de Drogas especies ionizadas son atrapados en orina y son despejadas rpidamente, formas
neutrales pueden reabsorberse.
Acidos Debiles - Ej. Fenobarbital, Metrotexate, Aspirina. Atrapado en ambientes bsico. Tratar sobredosis con bicarbonato.
Bases Debiles - Ej. Anfetaminas. Atrapado en ambientes acidos. Tratar sobredosis con cloruro de amonio.
o Metabolismo de Drogas
Fase 1 reduccin, oxidacin, hidrolisis con CYP450 usualmente su rendimiento es polar, metabolitos hidrosolubles.
Pacientes geritricos pierden fase 1.
Fase 2 conjugacin (glucoronidacion, acetilacin, sulfacion), usualmente con rendimiento muy polar, metabolitos
inactivos, renalmente excretados. Pacientes geritricos predominante en fase II, pacientes que son acetiladores lentos
tiene mas efectos adversos de ciertas drogas por disminuye su metabolismo de primer paso.
o Eficacia el efecto mximo que puede producir una droga, drogas de alta efectividad son analgsicos, antibiticos,
antihistamnicos y descongestionantes. Agonistas parcial tiene menos eficacia que agonistas totales.
o Potencia la cantidad de droga requerida para lograr un efecto, aumento de potencia, mas afinidad para un receptor. Clases
de drogas que son altamente potentes son QT, Antihipertensivos, y Antilipidicos.
o Union a Receptores
Antagonista Competitivo disminuye la potencia (hace que se requiera mas dosis para lograr efecto mximo), no hay
cambio en eficacia. Puede ser superado al aumentar la concentracin de sustrato agonista. Ej: Diazepam + Flumazil
(antagonista competitivo) en receptor GABA.
Antagonista Nocompetitivo - disminuye el efecto mximo, disminuye eficacia, no puede ser superado al aumentar la
concentracin de sustrato agonista. Ej. Glutamato + Ketamina en receptores NMDA.
Antagonista Competitivo Irreversible - disminuye el efecto mximo, disminuye eficacia, no puede ser superado al
aumentar la concentracin de sustrato agonista. Ej. Noradrenalina + Fenoxibenzamina (antagonista competitivo
irreversible) en receptor alfa.
Agonista Parcial actua en el mismo sitio que un agonista total, pero tiene un meno efecto mximo (disminuye eficacia).
Petencia es variable independiente. Ej. Morfina vs Buprenorfina en receptor u opiode.
o Indice Terapeutico - medicin de la seguridad de una droga. TD50 (Dosis Toxica Media)/ ED50 (Dosis Efectiva Media).
Ventana Terapeutica medicin de efectividad clnica de una droga en un paciente. Drogas mas seguras tiene unindice
teraputica mas alto. Ej. Drogas con valores bajos (inseguras) Digoxina, Litio, Teofilina, y Warfarina. LD50 (Dosis letal
media) remplaza la dosis toxica en estudios animales.
Drogas Autonomicas
o SNC y SNP
Parasimpatico Musculo cardiaco y liso, celulas glandulares y terminaciones nerviosas. No hay sinapsis a nivel ganglionar
para el paso de receptos muscarnicos a nicotnicos de ACh.
Simpatico- glndulas sudorparas (ACh- muscarinico ganglios nicotnico), Musculo cardiaco,liso, celulas glandulares y
terminaciones nerviosas (NE, alfa o beta - ganglios Ach nicotnico), Vasculatura Renal y musculo liso (D, D1 - ganglios
Ach nicotnico)
Somatico musculo esqueltico directo a medula ACh, Adrenalina.
o Receptores ACh - Receptores Nicotinicos de ACh son canales ligados a canales, Nicotinicos son encontrados en ganglios
autonmicos y Muscarinicos en uniones neuromusculares. Los receptos ACh muscarnicos sonunidos a proteina G que
usualmente actan por accin de segundos mensajeros.
o Protenas Gligadas a Segundos Mensajes
Simpatico
a1 aumenta contraccin de musculo liso vascular, contraccin de musculo dilatador de pupila (midriasis), y
contraccin de musculo esfinte intestinal y vejiga.
a2 disminuye flujo simptico, liberacin de insulina, y lipolisis. Aumenta agregacin plaquetaria.
B1 aumenta FC, contractilidad, liberacin de renina, y liposis.
B2 vasodilatacin, broncodilatacion, aumento FC, contractilidad, liposis, liberacin de insulina, produccin de humor
acuoso, disminusion de tono uterino y relajacin de musculo ciliar.
Parasimpatico
M1 sistema nervioso entrico, SNC.
M2 disminucin FC y contractilidad auricular.
M3 aumento secreciones exocrinas (lagrimal, salivar, acido gstrico), aumento de peristalsis intestinal, contraccin
vesical , broncoconstricciom aumento esfinte pupilar (miosis), contraccin muscular ciliar (acomodacin).
Dopamina
D1- relaja musculo liso vascular renal.
D2 modula liberacin transmisor especialmente en cerebro.
Histamina
H1 aumenta produccin de moco nasal y bronquial, aumenta permeabilidad vascular, contraccin bronquiolos,
prurito y dolor.
H2 aumento secrecin gastrica
Vasopresina
V1 aumento contraccin musculo liso vascular.
V2 aumenta permeabilidad H2O. y reabsorcin de tubulos colectores en rion.
o Drogas Autonomicas - liberacion de NA en terminacin de nervio simatico es modulado por NA, actua en presinaptico en
autoreceptores alfa II, angiotensinaII y otras sustancias.
Colinergico
Colina + Acetil CoA= ACh liberado en brecha sinptica degradado en Colina y Acetato o estimula receptor.
Noradrenergico
Tirosina DOPA Dopamina Noradrenalina a brecha sinptica y va a adrenoreceptores alfa o beta, luego 3
procesos recaptura, feedback negativo,y metabolismo difuso.
o Agentes Colinomimeticos
Agonistas Directos
Betanecol uso en ileo postoperativo, neurogenico y retencin urinaria. Activa musculo liso intestinal y vesical,
resistente a AChE.
Carbacol uso en glaucoma, contriccion pupilar y alivio de presin intraocular.
Pilocarpina - estimulador potente de sudoracin, lagrimas y saliva. Para glaucoma de angulo abierto y angulo cerrado.
Contrae el musculo ciliar del ojo (angulo abierto), y esfinter pupilar (angulo cerrado), resistente AChE.
Metacolina prueba de desafio de astma, estimula receptores mucarinicos en via area cuando inhalado.
Agonistas Indirectos
Neostigmina ileo postoperatorio y neurogenica, y retencin urinaria, miastenia gravis, bloqueo reverso de unin
neuromuscular (postoperatorio). Aumento endgeno de ACh.
Piridostigmina miastenia gravis (duracin larga), penetra a SNC. Aumento endgeno de ACh, aumento de fuerza.
Fisostigmina toxicidad anticolinrgica (cruza barrera hematoencefalica). Aumento endgeno de ACh.
Donepezil, Rivastigmina, Galantamine enf. Alzheimer. Aumento endgeno ACh.
Edroponio histricamente diagnostico de miastenia gravis (duracionmas corta), Miastenia es ahora diagnosticada
Anti AChr Ab (anticuerpo). Aumento endgeno ACh.
o Envenenamiento por Inhibidor de Colinesterasa - generalmente debido a organofosforados, como paration, e inhibe
reversiblemente AChE. Causa : Diarrea, Urinacion, Miosis, Broncoespasmo, Bradicardia, Excitacin de musculo esqueltico y
SNC, lagrimacion, sudoracin, y salivacin. Organofosforados usualmente componentes isectisidas, visto en granjeros.
Antidoto atropina (inhibidor competitivo) + pradiloxima (regenera AChE).
o Antagonistas Muscarinicos
Atropina, Homatropina, Tropicamida ojo produce midriasis y ciclopegia.
Benztropina SNC Enf. de Parkinson.
Escopolamina SNC mareo.
Ipratropio, Tiotropio Respiratorio EPOC, Asma.
Oxibitina,Darifenacin, Solifenacina GU reduce urgencia en cistitis leve,y reduce espasmo de vejiga, otros agentes
Tolterodina, Fesoterodina, Trospium.
Glicopirolato GI y Respiratorio Parenteral- preoperatorio usados a reducir secrecin de via rea. Oral babeo y ulcera
pptica.
o Atropina antagonista muscarinico. Usado para tratar bradicardia o aplicaciones oftlmicos.
Accion
Ojo aumento dilatacin pupilar, ciclopegia.
Va Aerea disminuye secreciones
Estomago disminuye secrecin acido.
Intestino disminuye motilidad.
Vejiga - disminuye urgencia en cistitis.
Toxicidad aumenta temperatura corporal (debido a disminucin de sudor), pulso rpido,boca seca, bochorno, ciclopegia,
constipacin, desorientacin. Puede causar glaucoma agudo de angulo cerrado en ancianos debido a midriasis, retencin
urinaria en hombre con hiperplasia prosttica, e hipertermia en infantes.
o Jinson Weed (Datura) pupila de jardinero, midriasis debido a alcaloides de planta.
o Simpatomimeticos
Directos
Adrenalina beta>alfa uso en anafilaxis, glaucoma angulo abierto, asma, hipotensin, efecto alfa predominante en
dosis elevadas.
Noradrenalina a1>a2>b1 uso en hipotensin (pero disminuye perfusin renal).
Isoproterenol - b1=b2 evaluacion electrofisiolgica de taquiarritmias, puede empeorar isquemia.
Dopamina D1=D2 >b>a uso en bradicaria inestable, insuficiencia cardiaca, shock, efectos alfa inotrpicos y
cronotropicos predominantes en dosis altas.
Dobutamina b1>b2, a uso en insuficiencia cardiaca (inotrpico>cronotropico), evaluacion de esfuerzo cardiaco.
Fenilefrina a1>a2 hipotensin (vasoconstrictor), procedimientos ocular (midriatico), rinitis (descongestionante).
Albuterol, Salmeterol, Terbutalina b2>b1 Albuterol para astma agudo, slametero para astma de largo plazo o
control de EPOC, terbutalina para reducir contracciones uterinas.
Indirectos
Anfetaminas agonista general indirecto, inhibidor de recaptura, y libera catecolaminas almacenadas uso en
narcolepsia, obesidad, y ADH.
Efedrina agonista general indirecto libera catecolaminas almacenadas descongestion nasal, incontinencia urinaria e
hipotensin.
Cocaina agonista general indirecto, causa vasoconstriccin y anestesia loca, nunca usar B- bloqueador si hay
intoxicacin con cocana(puede producion una activacin alfa severa y causa hipertensin extrema).
o Noradrenalina vs Isoproterenol norepinefrina causa aumento en presiones sistlica y diastlica y es resultado de una
vasoconstriccin mediada por a1, lo que produce aumento de presin arterial media y bradicardia. Sin embargo el
isoproterenol (ya no usado) tiene un efecto pequeo alfa pero causa vasodilatacin mediada por B2 resultando en
disminucin de PAM, aumento de FC debido a actividad B1 y refleja.
o Simpatoliticos
Clonidina uso en urgencia hipertensivo (situaciones limitado), no disminuye flujo renal. En ADHD, dolor severo e
indicacin fuera de lo comn (retiro de etanol y opiodes). Toxicidad depresin SNC, bradicardia, hipotensin, depresin
respiratoria, y tamao pupila pequeo.
Alfa Metildopa uso en hipertensin en embarazo (seguro). Toxicidad anemia hemoltica con Coobs directa, sndrome
tipo LES.
o Alfa Bloqueantes
No selectivos
Fenoxibenzamina (irreversible) - uso en preoperatorio de Feocromocitoma para prevenir crisis hipertensiva por
catecolaminas. Toxicidad hipotensin ortostatica, taquicardia refleja.
Fentolamina (reversible) dar a pacientes que estn con inhibidores MAO y coman medicamentos que contengan
tiamina.
a1 Selectivos
Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Tamsulosin uso en sntomas urinarios de HBP, Sd. estrs posttraumatico (prazosin),
hipertensin (excep. Tamsulosin). Toxicidad hipotensin ortostatica con primera dosis, mareo y cefalea.
a2 Selectivos
Mirtazapina uso en depresin. Toxicidad sedacin, aumento colesterol y apetito.
o Beta Bloqueantes metoprolol, acebutolol, betaxolol, carvedilol, esmolol, atenolol,nadolol, timolol, pindolol, Labetalol.
Angina Pectoral disminuye FC, y contractilidad, reduciendo consumo de O2.
IM B bloqueadores (metoprolol, carvedilol y bisoprolol) disminuyen mortalidad.
TSV (metoprolol y esmolol) disminuye velocidad de conduccin AV (antiarritmico tipo II).
Hipertension disminuye gasto cardiaco, y secrecin de renina , por bloqueo B1 en celulas yuxtaglomerulares.
ICC para progresin a insuficiencia crnica.
Glaucoma disminuye secrecin de humor acuoso.
Toxicidad impotencia, efectos adversos (bradicardia, bloqueo AV, ICC), efectos adversos SNC (convulsiones, sedacin y
alteracin de sueo), dislipidemia (metoprolol), y astmatico, en pacientes con EPOC puede producir exacerbacin. Evitar
enpacientes cocainmanos. Puede enmascarar hipoglicemia en diabticos, pero beneficio sobrepone riesgo, no
contraindicado.
Selectividad
Antagonistas B1 selectivos acebutol, atenolol, betaxolol, esmolol, metoprolol.
Antagonistas No selectivos (B1=B2) nadolol, pindolol (agonista parcial), propranolol, timolol.
Antagonista No selectivo Alfa y Beta Carvedilol,Labetalol.
Nebivolol combina bloqueo adrenrgico B1 selectivo cardiaco, con estimulacin de receptores B3 que activan oxido
ntrico sintasa en vasculatura.
Toxicidad y Efectos Adversos
o Antidotos Especificos
Acetaminofen N-acetilcisteina (repleta el glucation)
IECAS, Organosfosforados Atropina seguida por Pradiloxima.
Anfetaminas (bases) NH4Cl (acidificacin orina)
Bezodiazepinas Flumazenil.
B-Bloqueadores Glucagon
CO O2 100% o O2 hiperbarico.
Cobre, Arsenico y Oro Penicilamina
Cianuro Nitrito + Tiosulfato, Hidroxocobalamina.
Digitales fragmentos anti-dig Fab.
Heparina Sulfato de Protramina.
Hierro Deferoxamina, Deferasirox
Plomo EDTA, Dimercaprol, Succimero, Penicilamina.
Mercuro, Arsenico y Oro succimero Dimercaprol (BAL)
Metanol, Etilenglicol Fomepizol>etanol, dilisis.
Metameglobina Azul de Metileno, Vitamina C.
Opiodes Naloxona
Salicilatos NHCO3 (alcalinizar orina), dilisis.
Antidepresivos Triciclicos (alcalinizacin plasmtica), dilisis.
tPA, Estreptokinasa, Urokinasa Acido Aminocaproico.
Warfarina Vitamina K plasmtica (si sangrado activo)
o Reacciones Drogas
CV
Vasoespasmo coronario Cocaina, Sumatriptan, Alcaloides ergot.
Bochorno Cutaneo Vancominica, Adenosina, Niacina, Bloqueadores Canales de Calcio.
Cardiomiopatia Dilatada Doxorubicina, Daunorubicina
Torsades de Pointes Antiarritmicos Clase III (Sotalol), y clase IA (Quinidina), Macrolidos, Antipsicoticos,
Antidepresivos Triciclicos.
Endocrinas
Insuficiencia Adrenocortica Eje HHA suprimido secundario a retiro de glucocorticoides.
Bochorno Tamoxifeno, Clomifeno.
Hiperglicemia Tracrolimus, Inhibidores Proteasa,Niacina, Hidroclorotiazzida, B bloqueadores, Corticoesteroides.
Hipotiroidismo Litio, Amiodarona, Sulfonamida.
GI
Hepatitis Colestasica Aguda, Ictericia Eritromicina
Diarrea Metformina, Eritromicina, Colchicina, Orlistat, Acarbosa.
Necrosis Hepatica (Focal a Masiva) Halotano, Amanita palloides, Acido Valproico, Acetaminofen.
Hepatitis Isoniazida
Pancreatitis Didanosina, Corticoesteroides, Alcohol, Acido Valproico, Azatrioprina, Diuretico (furosemida, o
hidroclorotiazidas).
Colitis pseudomembranosa antibiticos que predisponen a superinfeccin por C.difficile resistente Clindamicina,
Ampicilina y Cefalosporinas.
Hematologicas
Agranulocitosis Dapsona, Clozapina, Carbamazepina, Colchicina, Metimazol, PTU.
Anemia Aplasica Carbamazepina, Metimazol, AINES, Benzenos, Cloranfenicol, PTU.
Anemia Hemolitica Coombs Directo Positivo Metidopa y Penicilina.
Sd. Bebe Gris Cloranfenicol.
Hemolisis en Deficiencia de G6PD Isonizida, Sulfonamidas, Dapsona, Primaquina, Aspirina, Ibuprofeno,
NItrofurantoina.
Anemia Megaloblastica Fenitoina, Metrotexate, Sulfas.
Trombocitopenia Heparina, Cimetidina
Complicaciones Trombotica Anticonceptivos orales (Estrogenos).
Musculoesqueleticas, Piel, Tejido Conectivo
Redistribucion Grasa Inhibidores proteasas, glucocorticoides.
Hiperplasia Gigival Fenitoina, Verapamilo, Ciclosporina, Nifedipina.
Hiperuricemia (Gota) Pirazinamida, Tiazidas, Furosemida, Niacina, Ciclosporina.
Miopatia Fibratos, Niacina, Colchicina, Hidrocloroquina, Interferon alfa, Penicilamina, Estatinas, Glucocorticoides.
Osteoporosis Corticoesteroides, Heparina
Fotosensibilidad Sulfonamidas, Amiodarona, Tetraciclinas,
Rash Stevens Johnson Drogas Antiepilepticas (etosuximida, carbamacepina, Lamotrigina, Fenitoina, fenobarbital),
Alopurinol, sulfas, y penicilina.
Sd. tipo LES Sulfas, hidralacina, izoniazida, Procainamida, Fenitoina, etanercep.
Descoloracion de Dientes Tetraciclinas
Tendonitis, Ruptura Tendinosa, y Dao Cartilago Fluoroquinolonas.
Neurologicas
Cincronismo Quinina, Quinidina
Sd. tipo Parkison - Isoniazida (def. vitamina B6), Bupropion, Imipenem/Cislatino, Tramadol, Enflurane,
Metoclopramida.
Disquinesia Tardia Antipsicoticos, Metoclopramida
Renal y GU
Diabetes Insipida litio, demeclociclina
Sd. Fanconi Tetraciclina expirada
Cistitis Hemorragica Ciclosfosfamifa, Ifosfamida prevenido coadministrando MESNA.
Nefritis Intersticial Meticilina, AINES, Furosemida.
SIADH Carbamazepina, Ciclofosfamida, IRSS.
Respiratorias
Tos Seca IECA
Fibrosis Pulmonar Bleomicina, Amiodarona, Busulfan, Metrotexate.
Multiorganicas
o Interacciones CYP450
Inductores Uso crnico de alcohol, modafinil, St. John wort, Fenitoina, fenobarbital, Nevirapina, rifampina, griseofulvina,
Carbamazepina.
Sustratos anti epilpticos, antidepresivos, antipsicticos, anestesiscos, teofilina, warfarina, estatina, anticonceptivos
orales.
Inhibidores abuso crnico de alcohol, gemfibrozil, ciprofloxacino, Isoniazida, jugo de uva, Quinidina, Amiodarona,
ketoconazol, macrlidos, sulfonamidas, cimetidina, ritonavir.
o Sulfas Probenecid, furosemida, Acetazolamida, celecoxib, Tiazidas, antibiticos sulfonamidas, sufasalazina, sulfoniurias.
Pacientes con alergia a las sulfas pueden desarrollar fiebre, IVU, sd. Stevens Johnson, anemia hemoltica, trombocitopenia,
Agranulocitosis, urticaria. Sntomas van de leves a que ponen en riesgo la vida.
Miscelaneos
o Nombres Drogas
Antimicrobianos
-azol inhibidor de sntesis de ergosterol.
-bendazol antiparasitario /antihelmntico.
-cilina inhibidor de sntesis de peptidoclicano.
-ciclina inhibidor de sntesis de proteina.
-ivir inhibidor de neuraminidasa.
-navir inhibidor de proteasa.
-ovir inhibidor de polimerasa de DNA.
-tromicina antibitico macrlido.
SNC
-ano anestetico inhalatorio
-azina antipsictico tpico
-barbital barbitrico
-caina anestsico local
-etina inhibidor selectivo de recaptacion de serotonica.
-ipramina- antidepresivo tricclico
-triptan agonista 5HT.
-triptilina antidepresivo tricclico.
-zepam benzodiacepina
-zolam benzodiacepina.
Autonomico
-chol agonista colinrgico.
-curonio paralitico no despolarisante.
-olol- B bloqueador.
-stigmina inhibidor AChE.
--terol B2 agonista
-zosin a1 antagonista
CV
-afil - inhibidor de fosfodiesterasa 5
-dipina dihidropiridina CCB.
-pril IECA
-sartan bloqueador receptor angiotensina II.
-statina inhibidor reductasa HMG CoA.
Otros
-dronato- bifosfonato
-glitazona activador de PPAR-gamna
-prazol inhibidor bomba de protones
-prost anlogo prostaglandina
-tidina antagonista H2
-troprin hormona hipofisaria
-ximab anticuerpo monoclonal quimrico
-zumab anticuerpo monoclonal humanizado.


SISTEMAS DE ORGANOS
Cardiologia
Embriologia
o Estructuras Embrionaria que forman:
Tronco Arterioso Aorta ascendente y tronco pulmonar
Bulbus cordis partes lisas (tracto de salida) de ventrculo derecho e izquierdo.
Auriculas Primitivas parte trabeculada de aurculas derechas e izquierdas.
Ventriculos Primitivos parte trabeculada de ventrculo derecho e izquierdo
Vena Pulmonar Primitiva Parte lisa de auricula izquierda.
Cuerno Izquierdo de Seno venoso seno coronario
Cuerno Derecho de Seno venoso parte lisa de auricula derecha.
Vena Cardina Derecha comn y vena cardina anterior derecha Vena cava superior.
o Morfogenesis Cardiaca es el primer rgano funcional en embriones vertebrados, late espontneamente a la 4 semana de
desarrollo.
Doblamiento Cardiaco tubo cardiaco primario se dobla para establecer polaridad, inicia en a la 4 semana de gestacion.
Defecto en dineina de izquierdo -derecho (involucrado en asimetra derecha-izquierda) puede producir dextrocardia, visto
en sd. de Kartagener (discinecia primaria ciliar).
o Septacion de Cavidades
Auriculas
1) El septum primun crece hacia las almohadillas endocardicas acortando el foramen primum.
2) El foramen secundum forama el septum primum (desaparece el foramen primum).
3) Septum secundum se desarrolla a medida que el foramen secundum mantiene el Shunt de derecha a izquierda.
4) El septum secundum se expande y cubre la payor parte de foramen secundum. El foramen residual se denomina el
foramen oval.
5) La porcin remanente del septum primum forma la valvula del foramen oval.
6) El septum secundum y el septum primum se fusionan y forman el septo auricular.
7) El foramen oval usual usualmen se cierra despus del nacimiento a cuando la presin de la auricula izquierda
aumente.
Patologia
o Foramen Oval Patente causado por la falla del la fusin del septum primim y secundum despus del nacimiento, la
mayora son dejado sin tratamiente. Pueden producir embolias paradjicas (tromboembolias venosas que entras a la
circulacin arterial), similares a los que ocurren con CIA.
Ventriculos
1) Se forma el septo ventricular muscular, la apertura se denomina foramen Intraventricular.
2) Septo aorticopulmonar rota y fusiona con el septo muscular ventricular para formar el septo interventricular
membranoso y cerrando el forman interventricular.
3) El crecimiento de los almohadillas endocrdicas separa auricula de ventrculos y contribuye a la septacion
auricular, porcin membranosa de septo interventricular.
Patologia
o CIV mas comn ocurre en el septo membranoso, Shunt de izquierda a derecha, son acianoticos al nacimiento.
o Formacion de Tracto de Salida tronco arterioso rota, migracin de celulas de cresta neural y celulas endocardicas, extremos
tuncal y bulbar se doblan y fusionan para formar el septo aorticopulmonar formando la aorta y el tronco pulmonar.
Anomalias Conotruncales Trasposicion de grandes vasos, tetraloga de Fallot, y tronco arterioso persistente.
o Desarrollo Valvular
Aortica/Pulmonar derivados de almohadilla endocardicas en tracto se salida.
Mitral/Tricuspidea derivado de fusin de almohadillas endocardicas en canal AV.
o Eritropoyesis Fetal
Formacion de Eritrocitos
Saco Amniotico (3-8 semanas)
Higado (6 semanas nacimiento)
Bazo (10-28 semanas)
Medula osea (18 semanas a adulto)
o Desarrollo de Hemoglobina
HbF formado por 2 cadenas alfas y 2 gamma, mientras HbA(adulto) formada por dos cadenas alfa y dos cadenas beta. HbF
tiene una mayor afinidad por oxigeno debido a que tiene una meno afinidad de unin por 2,3 BPG, esto permite que el HbF
pueda extraer oxigeno de la hemoglobina materna por la placenta.
o Circulacion Fetal - La sangre en la vena umbidical tiene PO2 = 30 mmHg, y es saturada al 80% de O2. Arterias umbidicales
tienen una baja saturacin. Shunts importantes 1) Sangre que entra al feto por la vena umbidical es conducido por via del
ducto venoso a la VCI para hacer un bypass la ciculacion heptica. 2) La sangre mas oxigenada entra al corazn via la vena
cava interior que hace un Shunt de auricula derecha a auricula izquierda por el formamen oval y la aorta la lleva al resto del
cuerpo. 3) Sangre desoxigenada que entra a la auricula derecha de la VCS va por ventrculo derecho al ducto arterioso
patente y este la lleva por un shun a la aorta descenten debido a una alta resistencia de arterias pulmonares (debido a parte la
tensin de O2 baja). Al nacimiento el bebe respira, disminuyendo la resistencia en la vasculatura pulmonar, aumentando la
presin en la auricula izquierda en comparacion a la derecha, cerrando el foramen oval (luego denominado fosa oval), el
aumento de O2 (por la respiracin) y la disminucin de prostaglandinas (por la separacin placentaria) cierra el ducto
arterioso. Indometacina ayuda a cerrar un ductus arterioso patente, el remanente del ductus arterioso se denomina
ligamento arterioso. Mientras que las Prostaglandinas E1 y E2 lo mantienen abierto.
o Derivados Fetales Postanates.
Vena Umbidical Ligamento teres hapatico contenido en ligamento falciforme.
Arterias Umbidicales ligamentos umbidicales mediales.
Ductus Arterioso ligamento arterioso
Ductus Venosus ligamento venosum
Foramen Oval fosa oval
Alantoide uraco ligamento mediano umbidical. El uraco es la parte del ducto alantoico entre la vejiga y el ombligo.
Unremanente es el seno o un quiste uracal.
Notocorda nucleos pulmosos de discos vertebrales.
Anatomia
o Anatomia Arterias Coronarias
Coronaria Derecha
Arteria Margina Aguda irriga ventrculo derecho
Arteria Descentente Posterior /Arteria Interventricular irriga 1/3 posterior de septo interventricular y pared
posterior ventricular.
Coronaria Izquierda
Arteria Coronaria Circunfleja irriga la pared lateral y posterior de ventrculo izquierdo.
Arteria Descendente Anterior irriga los 2/3 del septo interventricular, musculo papilar anterior y la superficie
anterior del ventrculo izquierdo.
Arteria marginal izquierda.
Nodos SA y AV son generalmente irrigados por la arteria coronaria derecha, infartos pueden causar disfuncin nodal
(bloqueos o bradicardia). Generalmente hay 85% de dominancia derecha 85% de las Descendentes posterior nacen de
la coronaria derecha, 8% nacen de la circunfleja izquierda, 7% nacen de ambas tanto coronaria derecha y circumfleja. La
arteria que mas comnmente se ocluye es la arteria descendente anterior. EL flujo coronaria es mximo durante la
distole. La parte mas posterior del corazn es la auricula izquierda, su agrandamiento puede causar disfagia (por
compresin del esfago), o ronquera (por compresin del nervio larngeo recurrente izquierdo).
Fisiologia
o Gasto Cardiaco Volumen Sistolico x Frecuencia Cardia, o tasa de oxigeno consumido/contenido O2 arterial contenido de
O2 venoso. La presin arterial media (PAM) = GC x RVP, o 2/3 de la presin diastlica + 1/3 de la presin sistlica. Presion de
pulso = presin sistlica presin diastlica. La presin de pulso es proporcin al volumen sistlico e inversamente
proporcin a la compliance arterial. Volumen Sistolico = Volumen Final Diastole Volumen Final Sistole. Durante el inicio
del ejercicio el Gasto Cardiaco es mantenido por aumento de FC y Volumen Sistolico, despus en estadio tardos es mantenido
por solo el aumento de FC. La distole se acorta con aumento de FC menor tiempo de llenado, disminuyendo el GC (ej.
Taquicardias ventriculares).
Aumento de Presion de Pulso Hipertiroidismo, Insuficiencia Aortica, Arterioesclerosis, Apnea Obstructiva del Sueo
(aumento de tono simptico), ejercicio (transitorio).
Disminucion de Presion de Pulso Estenosis aortica, shock cardiogenico, taponamiento cardiaco, y insuficiencia cardiaca
avanzada.
o Volumen Sistolico es afectado por contractilidad, precarga, postcarga. VS aumenta si aumentan la contractilidad, y aumenta
la precarga o disminuye la postcarga.
o Demanda Miocardica de O2 es aumentada por aumento de precarga, contractilidad, FC, diamentro ventricular.
o Contractilidad
Aumento Contractilidad (aumenta VS, - ansiedad, ejercicio, embarazo) catecolaminas (mayor actividad en bomba Ca2+
en retculo sarcoplasmico), aumento de Ca intracelular, disminucin de Na extracelular (disminucin en intercambio de
Na/Ca), y digitales (bloqueo bomba Na/K disminucin en intercambio Na/Ca y aumento de Ca intracelular).
Disminicion Bbloqueadores (disminucin AMPc), IC con disfuncin sistlica, Acidosis, Hipoxia y Hipercapnea,
Bloqueadores de calcio no dihidropiridinicos.
o Precarga - aproximado po volumen a final de distole ventricular, depende de tono cenosos y volumen circulante.
Venodilatadores Nitroglicerina disminuye precarga.
o Postcarga aproximado por la PAM, relacin entre tamao ventrculo izquierdo y precarga se denomina la Ley de Laplace
Tesion de Pared = presin x radio / 2 x grosos de pared, el ventrculo izquierdo compesa por un aumento de postcarga
aumentan su grosor (hipertrofia) y disminuyen la tensin de pared. Vasodilatadores (Hidralazina) disminuyen postcarga.
IECAS y ARA disminuye pre y postcarga. Hipertension crnica (aumento de PAM) hipertrofia ventricular izquierda.
o Fraccion de Eyeccion VS/VFD o VFD VFS/VFD. Disminuye en IC sistlica pero es normal en una IC diastlica. Es un ndice
ventricular izquierdo de contractilidad, normal es >55%.
o Curva de Starling la fuerza de contraccin es proporciaonal a la longitud de la final de la distole de la fibra muscular
cardiaca (precarga), la contractilidad aumenta con catecolaminas y Digoxina, y diminuye con perdida de miocardio (ej. IM),
beta bloqueadores, bloqueadores de canales de calcio, y miocardiopata dilatada.
o Viscocidad dependiente generLmente del hematocrito, aumenta en Policitemia, estados hiperproteicos (Mieloma multiple),
esferocitosis hereditaria, y disminuye en anemias. La resistencia es directamente proporcional a la viscosidad y a la longitud
del vaso e inversamente proporcional al radio elevado a la cuarta. El gradiente de presin hace que el flujo sea de alta presin
a baja presin.
o Inotropismo cambio en la contractilidad, gasto cardiaco alterado a una presin espescifica de la auricula derecha (precarga)
Ej. Catecolaminas, Digoxina, aumentan inotropismo, mientras que ICC y sobredosis de narcticos disminuyen el
inotropismo.
o Retorno Venoso cambios en volumen circulante o tono venoso, una presin de auricula izquierda alterada a en un gasto
cardiaco especifico. Aumento de volumen sea fluidos o por actividad simptica aumentan el retorno venos. Mientras que
hemorragias agudas y anestesia espinal disminuyen el retorno venoso.
o Resistencia Vascular perifrica aumenta con vasopresores y disminuye con ejercicios o un Shunt AV. Generalmente los
cambios ocurren en tndem, o pueden ser renforzantes. (Ejercicio aumento inotropismo, y reduccin RVP para maximizar
el GC), o tambin pueden ser compensadores (IC aumento inotropismo, retencin de fluido para aumentar precarga y
mantener el gasto cardiaco.
o Fases del Ciclo Cardiaco
1. Contraccion Isovolumetrica periodo entre el cierre de la valcula mitral y la apertura de la valvula aortica, el periodo de
mximo consumo O2.
2. Ejeccion Sistolica preriodo entre la apertura y cierre de valvula aortica (sstole).
3. Relajacion Isovolumetrica periodo entre cierre de valvula aortica y apertura de valvula mitral.
4. Llenado rpido periodo justo despus de apertura mitral.
5. Llenado lento periodo justo antes del cierre mitral.
Aumento de Precarga mayor llenado (4-5), volumen de eyeccin sistlico mayor (2)
Aumento de Postcarga mayor presin en distole (3), llenado mas corto ventricular (4-5), contraccin isovolumetrica
con mayor presin (1), y eyeccin sistlica mas corta (2).
Aumento Contractilidad contraccin mas fuerte, mayor yeccion sistlica (2), y mayor volumen de llenado (4-5).
Sonidos Cardiacos
S1 cierre de vlvulas AV (mitral y tricuspideas), mas fuerte en rea mitral.
S2 cierre del vlvulas aortica y pulmonar, mas fuerte en borde esternal izquierdo.
S3 en distole temprana durante fase de llenado ventricular rpido, asociado a una mayor presin de llenado
ventricular (Ins. Mitral, ICC), o mas comn en ventrculos dilatados (pero normal en nios y mujeres embarazadas).
S4 - en distole tardo, alta presin auricular. Asociado a hipertrofia ventricular, auricula izquierda puede empujar
contra una pared ventricula izquierda rigida.
Pulso Venoso Yugular
Onda A contraccin auricular.
Onda C contraccin ventrculo derecho (cierre valvula tricuspidea y abultando a auricula)
Descente X relajacin auricular y desplazamiento descendente de valvula tricuspidea cerrada durante contraccin
ventrucular, ausente en insuficiencia tricuspidea.
Onda V aumento de presin auricular debido a llenado contra valvula tricuspidea.
Descendente Y flujo de auricula derecha a auricular izquierda.
Disociacion Ruidos Cardiacos
Normal Fisiologica inspiracin cada de presin intratoracica aumento de retorno venoso al ventrculo derecho,
aumento de volumen sistlico en ventrculo derecho, aumento de tiempo de eyeccin de ventrculo derecho, retraso en
cierre de valvula pulmonar. Disminucion de impedancia pulmonar (aumento de capacidad de circulacin pulmonar),
tambein ocurre durante inspiracin que contribuye a un retraso en cierre de valvula pulmonar. S1-S2(A2-A2).
Amplio visto en condiciones que retrasan el vaciamiento del ventrculo derecho (estenosis pulmonar, bloqueo de
rama derecha), retraso envaviamiento causa un retraso en el sonido pulmonar. Una exageracin en la disociacin de
ruidos cardiacos. S1 S2 (A2---P2)
Fijo visto en CIA Shunt de izquierda a derecha, aumento de volmenes de volumen de auricula y ventrculo derecho,
aumento de flujo por valvula pulmar, no impor ta la respiracin, cierre pulmonarmuy retrasado (S1-S2(A2----------P2)
Paradojico visto en condiciones que retrasan el vaciamiento de ventrculo izquierdo (estenosis aortica, bloqueo de
reama izquierda),P2 ocurre antes del cierre de aorta, cuando se inspira P2 se retrasa o se hace mas cerca de A2 por
eso se denomina paradjico. S1-S2 (P2A2)
o Auscultacion Cardiaca (APT-M)
Area Aortica
Sistolico Estenosis aortica, soplo de flujo (fisiolgico).
Area Pulmonar
Sistolico estenosis pulmonar, soplo de flujo.
Borde Esternal Izquierdo
Diastolico insf. Aortica, pulmonar. Sistolico cardiomiopata hipertrfica.
Area Tricuspidea
Pansistolico Insf. Tricuspidea, CIV.
Diastolico Estenosis tricuspidea, CIA.
Area Mitral
Sistolico Insf. Mitral.
Diastolico Estenosis mitral.
Maniobras
Inspiracion aumenta intensidad de ruidos cardiacos derecho.
Apreton de Manos (aumento de resistencia vascular sistmica) aumento de intensidad de insuficiencia mitral,
artico, CIA, disminuye intensidad de estenosis aortica o cardiomiopata hipertrfica. Aumento de intensidad de
prolapso valvula mitral.
Vasalva o Pararse (disminucin de retorno venoso) disminuye intensidad de mayora de soplos, aumenta intensidad
de soplo por cardiomiopata hipertrfica. Disminuye intensidad de prolapso valvula mitral.
Centadillas Rapida (Aumento retorno venoso, precarga y poscarga) disminuye intensidad de cardiomiopata
hipertrfica, aumenta intensidad de estenosis aortica, y disminuye intensidad de prolapso valvula mitral.
Soplos
Sistolico
o Insuficiencia Mitral/Tricuspida holosistlico, soplido. Mitral odo mejor en pex, se irradia hacia la axila, aumento
con maniobras que aumenten resistencia vascular perifrica), es generalmente a insuficiencia isqumica, prolapso
valvula mitral o dilatacin ventrculo izquierdo. Tricuspidea mas alto en rea tricuspidea, y se irradia a borde
esternal derecho. Aumenta con maniobras que aumenten el retorno a auricula derecha (inspiracin), causado por
dilatacin ventrculo derecho, fiebre reumtica o endocarditis infecciosa pueden causar o insuficiencia tricuspidea o
mitral.
o Estenosis Aortica soplo sistlico crescendo- decrecendo, mas audible en la base cardiaca, se irradia a la cartidas.
Produce pulsus parvus et tardus pulsos son dbiles con un pico tardo. Puede producir sincope, angina, disnea con
exercion. Asociado a edad por calcificaciones aorta o valvula aortica bicuspidea.
o CIV holosistlico, mas alta en rea tricuspidea, acentuado con apretn de mano debido a aumento de postcarga.
o Prolapso Valvula Mitral solosistolico tardico con un click sistlico medio, mas frecuente lesin valvular, mejor odo
en pex. Mas alto justo antes de S2, usualmente benigno, puede predisponer a endocarditis infectiva. Puede ser
causado por degeneracin mixomatosa, fiebre reumtica y ruptura de cuerdas. Ocurre en maniobras tempranas que
disminuyen el retorno venoso. (levantarse o vasalva).
Diastolico
o Insuficiencia Aortica tono alto, soplido, diastolico temprano decrecendo, pulso amplio cuando crnico, puede
presentarse secundario a dilatacin de raz aortica valvula aortica bicuspidea, endocarditis o fiebre reumtica,
aumento de soplo con agarre de manos, vasodilatadores disminuyen intensidad.
o Estenosis Mitral seguido a un snap de apertura, diastolico tardo en retumbo, disminucin de intervalo entre S2 y
snap de apertura se osocia con aumento de severidad. Secundario a fiebre reumtica, puede producir dilatacin de
auricula izquierda, aumenta con maniobras que aumentan reorno venoso .
Continuo soplo continuo en maquinaria, mas audible en S2, asociado a rubeola congnita o prematuridad, mejor odo
en rea infraclavicular izquierda.
o Potencial de Accion Ventricular tambin ocurre en la fibras de His y Purkinje.
Fase 0 despolarizacin rpida apertura de canales Na.
Fase 1 repolarizacion inicial inactivacin de canales Na, y aperura de canales K.
Fase 2 meseta influjo de Ca por canales de Ca que hace balance con salida de K, influjo de Ca produce liberacion de Ca
de retculo sarcoplasmico y contraccin de miosito.
Fase 3 repolarizacion rpida eflujo masivo de K debido a apertura de canales de voltaje lentos de K y cierre de canales
de Ca.
Fase 4 potencial de reposo permeabilidad alta de K, por canales K.
En contraste al musculo esqueltico el musculo cardiaco tiene una meseta que se debe a influjo de Ca y eljujo de K, la
contraccin miocitaria ocurre debido a liberacion de Ca inducido por Ca de retculo sarcoplasmico. Celulas cardiacas
nodales se despolarizan espontneamente en la distole resultanto en automastismo debido a canales If los cuales
son resposables por una corriente lenta de Na/K). Los miocitos cardiacos son unidos electricamente a otro por
uniones de brech.
o Potencial de accin Sinusal ocurre en nodos SA y AV. Disferencias con potencion de accin ventricular.
Fase 0 despolarizacin rpida apertura de canales Ca, los canales de Na son inactivados permanenemente debido a
peotencial de reposo es menos negativoen estas celulas. Resulta en una velocidad de conduccionlenta que es usado por
nodo AV para prolongar la transmision de la auricula a ventrculos.
Fase 2 ausente.
Fase 3 inactivacin de canales de Ca y activacin de canales de K, eflujo de K.
Fase 4 despolarizacin distolica lenta potencial de accin de membrana se despolariza espontneamente a medida de
la conductacia de Na aumenta, esto se denomina la automacidad de nodos AV y SA.
o Electrocardiograma
Onda P despolarizacin auricular, repolarizacion auricular es enmascardas por complejo QRS.
Intervalo PR conduccin retrasa por nodo AV (<200msec)
Complejo QRS despolarizacin ventricular (<120msec)
Intervalo QT contraccin mecnica de ventrculo.
Onda T repolarizacion ventricular (inversin puede indicar IM temprano).
Segmento ST despolarizacin ventricular isolectrica.
Onda U causado por Hipocalemia y bradicardia.
Velocidad de conduccin Purkinje>auricula>ventrculos>nodo AV.
Patologia
Torsades de Pointes taquicardia ventricular polimrfica, caracterizada por ondas sinusoidales que pueden progresar
a fibrilacin ventricular. Intervalo QT largo predispone a torsades de Pointes, causado por drogas (Sotalol, risperidona,
macrlidos, cloroquina, inhibidores de proteasas, quinina, Tiazidas), disminucin de K, MG y otras anomalas. Tx
sulfato de Magnegio.
Sd. QT Largo Congenito desorden hereditario de repolarizacion miocrdica debido a un defecto encanal ionico ,
aumento de riesgo de muerte cardiaca subido debido a Torsades de Pointes.
o Sd. Romano Ward autosmica dominante, fenotipo cardiaco puro (sin sordera).
o Sd. Jervell y Lange Nielsen autosmica recesiva, sordera sesorineura.
Sd. Wolff Parkison White sintome de preexitaacion ventricular mas comn, via de conduccin accesoria rpida
anormal de auricula a ventrculo. (As de Kent), que hace un bypass a la conduccin lenta de noda AV. Como resultado
los ventrculos inician a despolarizar demanera temprana produciendo una onda delta con intervalo PR mas corto.
Puede resultar en un circuito de reentrada taquicardia Supraventricular.
Fibrilacion Auricular base caotica, errtica (irregularmente- irregular)ondas P no discretas entre QRS irregulares,
puede producir estasis auricular, y puede producir ACV trombotico. Tx inclue control de frecuencia, anticoagulacin y
posible cardioversin farmacolgica y elctrica.
Flutter Auricular succesion rpida o idntica, ondas auriculares despolarizantes, apariencia en cerrucho. Tx
cardioversin farmacolgica - antiarritmicos IA, IC, III. Control frecuencia beta bloqueadores y bloqueadores de
canales de calcio. Definitivo ablacin por catter.
Fibrilacion Ventricular ritmo errtico, no ondas identificables, arritmia fatal sin resusitacion inmediata.
Bloqueos AV
o 1 Grado intervalo PR prolongado (>200 msec), benigno y asintomtico, no requiere tratamiento.
o 2 Grado
Mobitz tipo I alargamiento progresivo de intervalo PR hasta que hay la cada de un complejo QRS (onda P no
seguida por QRS). Usualmente asintomtico.
Mobitz tipo II - cada decomplejos no precedida por cambio de complejo de PR (tipo I). Es generalmente
encontrado un bloqueo 2:1, puede progresar a un bloqueo de 3 grado. Tratado con un marcapasos.
o 3 Grado aurculas y ventrculos laten idependientemente, ondas P y complejo QRS estn presentes, la frecuencia
auricular es mas rpida que frecuencia ventricular. Tratado con un marcapasos. Enf. Lyme puede producir bloqueo
de tercer grado.
Peptido Natriuretico Auricular liberado por miocitos auricular en respuesta de aumento volumen sanguneo, y presin
auricular. Causa vasodilatacin y disminuye reabsorcin de Na en tbulo colector renal. Contrae la arteriola eferente renal
y dilata la arteriola aferente via GMPc, promueve diuresis y contribuye a un mecanismo de escape aldosterona.
Peptido Natriuretico tipo B (cerebro) liberado por miocitos ventricular en respuesta a aumento de tensin, similar a
reaccin al pptido auricular natriuretico con una vida media prolongada. BNP usado como prueba diagnostica para falla
cardiaca (alto valor predictivo negativo), disponible en forma recombinante como nesiritida para tratamiento de fallo
cardiaco.
o Baroreceptores y Quimioreceptores
Receptores - arco artico transmite via nervio vago a nucleo solitario de la medula (responde a aumento de PA). Seno
carotideo (regin dilatada en la birfurcacion carotidea) se transmite via nucleo solitario de la medula (responde a aumento
y disminucin de PA).
Baroreceptores
o Hipotension disminucin de PA dismiucion de estimulo de baroreceptor aferente, aumento de estilumo simptico
eferente y disminucin de parasimatico eferente- vasocontriccion, aumento FC, aumento contractilidad y PA,
respuesta importante en hemorragia severa
o Masaje Carotideo aumento de presioncarotidea estimulo baroreceptor aferente, aumento de periodo refractario
de nodo AV, disminucin FC.
o Contribuye reaccin Cushing (triada hipertensin, bradicardia y depresin respiratorio) aumento de presin
intracraneal isquiemia cerebral aumento de reflejo simptico (hipertensin), bradicardia refleja.
Circulacion por Organos
o Pulmones- mayor flujo sanguneo (100% de gasto cardiaco)
o Higado alto producion de gasto cardiaco.
o Rion mas alto de flujo por gramo de tejido.
o Corazon - mayor diferencia arteriovenosa de O2 debido que la extraccin de O2 es 80%, aumento de demanda O2
por aumento de flujo de O2.
Presion Venosa en Cua la presin venosa en cua (en mmHg) es una aproximacin cercana a la auricula izquierda.
En estesosis mitral la presin venosa en cua es mayo a la del ventrculo izquierdo en diastlica, es medido por catter
Swan-Ganz (<12)
Autoregulacion
o Corazon metabolitos locales (vasodilatadores) CO2, adenosina y Oxido Nitrico.
o Cerebro metabolitos locales (vasodilatadores) CO2 (pH)
o Rion feeback miogenico y tubuloglomerular.
o Pulmones vasocontriccioncausada por hipoxia.
o Musculo esqueltico metabolitos locales lactato, adenosina, K, H, CO2.
o Piel estimulacin simptica mecanismo mas importante control de temperatura.
Patologia
o Cardiopatias Congenitos
Shunts de Derecha e Izquierda cianosis temprana, mayora diagnosticados prenatal o se hacen evidente inmediatamente
antes del nacimiento, requiere correccin quirrgica urgente o mantencin de DAP.
5 T Tronco arterioso, Trasposicion de Grandes Vasos, Atresia Tricuspidea, Tetralogia de Fallot, Retorno venoso total
anomal.
Tronco Arterioro Persisten fallo de divisin de tronco arterioso en tronco pulmonar y artico mayora tiene CIV.
Trasposicion de Grandes Vasos aorta sale del ventrculo derecho y tronco pulmonar de ventrculo izquierdo, hay
separacin de circulaciones pulmonares y sistmicas. No compatible con la vida al menos que haya presente un CIV, DAP, o
Foramen Oval Patente (CIA). Debido a fallo en doblamiento de septo aorticopulmonar. Sin intervension quirurjica mueren
despus de unos meses de vida.
Atresia Tricuspidea ausencia de valvula tricuspida, hipoplasia de ventrculo derecho. Requiere CIA y CIV para sobrevida.
Tetralogia de Fallot causado por desplazamiento anterosuperior de septo infundibular, causa mas comn de cianosis
temprana. 1) Estenosis Pulmonar (Determinante mas importante de prognostico). 2) Hipertrofia ventrculo derecho
corazn en bota en RxTx. 3) Aorta cabalgante. 4) CIV. Estenosis pulmonar forza el suhnt de izquierda a derecha por CIV,
cianosis temprana denominada Tet Spells. (Centadillas aumento resistencia vascular perifrica, disminucin shunto de
derecha a izquierda, mejora cianosis). Correccion Qx.
Retorno Venoso Total Anomalo venas pulmonares drenan en corazn derecho asociado con CIA y algunas veces con PDA
para permitir Shunt de derecha a izquierda para mantener GC.
Shunt de Izquierda a Derecha cianosis tardia (ios azules), CIV>CIA>DAP.
CIV defecto cardiaco congnito mascomun, asintomtico al nacimiento, puede manifestarse en semanas, o mantenerse
asintomtico por la vida. Mayoria se resuelven solos, lesiones grandes pueden producir sobrecarga venticulo izquierdo y
fallo cardiaco.
CIA defecto en septo interauricular, S1 alto, amplio, S2 disociado fijo, ocurre principalmente secundario a un septum
secundum, defectos en septum primum ocurren con otras anomalas. Sntomas varian de asintomticos a fallo cardiaco.
DAP en periodo fetal Shunt es de derecha a izquierda (normal), en periodo neonatal debido a disminucin de resistencia
pulmonar Shunt se convierte de izquierda a derecha , hipertrofia ventricular derecha progresa y o hipertrofia
ventricular izquierda y fallo cardiaco. Asociado a un soplo en maquinaria. Esmantenido por sintesisde PGE y tensin O2
baja. Sino es corregida puede resultar cianosis enextremidades inferiores. Indometacina cierra ductus.
Sd. Eisenmenger Shunt de izquierda a derecha no corregido (CIV, CIA, y DAP), aumento de flujo pulmonar produce un
remodelamiento patolgico de vasculatura, hipertensin pulmonar arteriolar. Hipertrofia ventrculo derecho ocurre para
compensar, Shunt se convierte de derecha a izquierda, causa cianosis tardia, acropaquias y Policitemia, edad de inicio
varia.
o Otras Anomalias
Coartacion de Aorta asociada a valvula aortica biscuspide u otros defectos cardiacos. Tipo Infantil acortamiento de
aorta es proximal a la inseccion de ducto arterioso (Preductal) asociado a Sd. deTurner, puede presentarse con cierre
deductos arterioso (revertido con PGE2). Tipo Adulto acortamiento artico distal al ligamento arterioso (Postductal)
asociado con muescas en costilla (circulacin colateral), hipertensin en extremidades superiores y debilidad, retraso de
pulsos en extremidades inferiores.
o Asociaciones de Cardiopatias Congenitas
Sd. 22q11 tronco arterioso y tetraloga de Fallot.
Sd. de Down CIA, CIV, defecto en cojinetes endocrdicos.
Rubeola Congenita Defectos Septales, DAP, Estenosis Pulmonar.
Sd. Turner Valvula Aortica Bicuspide, Coartacion Aorta (Preductal).
Sd. Marfan Prolapso valvula mitral, aneurisma artico toraxico, y diseccion aorta, insuficiencia aortica.
Diabetes Gestacional Transposicion de Grandes Vasos.
o Hipertension definido como una presin sistlica > o igual a 140 mmHg o una diastlica > o igual a 90 mmHg. FR aumento
con edad, obesidad, diabetes, tabaco, gentico, negro>blanco>asitico. Caracteristica s 90% de hipertensin primaria
(esencial), relacionado con un aumento de Gasto Cardiaco y Resistencia Vascular Periferico, restante 10% es secundario a
patologa renal, incluida a displasia fibromuscular en paciente jvenes. Emergenicia hipertensiva hipertensin severa (> o
igual 180/120 mmHg) con evidencia de dao agudo de rgano blanco (papiledema, cambios en estado mental). Predispone
arteroesclerosis, hipertrofia ventrculo derecho, ACV, fallo renal, retinopata, y diseccion aortica.
o Signos de Hiperlipidemia
Xantomas placas o ndulos compuestos de histiositos lipdicos en piel en especial en parpados (xantelasma).
Xantoma Tendinoso deposito lipdico en tendo, en especial Aquiles.
Arco Corneal deposito lipdico en cornea, aparece en hipercolesterolemia temprano, comn en anciano (arco senil).
o Arterioesclerosis Monckeberg (Esclerosis Medial Calcificado)- no comn, calcificacin en la media de las arterias,
especialmente radial o ulnar. Usualmente benigno, arterias en rayos x, no obstruye flujo sanguneo, intima no involucrado.
Arterioloesclerosis comn, dos tipos: hialino (engrosamiento de arterias pequeas es esencial hipertensin y DM), o
hiperplasico (pelamiento de cebolla, visto en hipertensin severa).
o Arteroesclerosis desorden elstico de arterias, y de arterias musculares grandes y de mediano tamao. FR modificables
fumador, hipertensin, hiperlipidemia, y DM. No modificable edad, sexo (aumento en hombres y mujeres
postmenopausicas), e historia familiar. Progresion inflamacin es importante enla patognesis, disfuncin de celula
endotelial acumulacin macrfagos y LDL formacin de celulas espumosas estras grasas migracin celulas de musculo
liso (involucra PDGF y FGF), proliferacin,deposito en matriz extracelular placa fibrosa ateroma complejo. Complicacion
aneurisma, isquemia, infarto, enf. vascular perifrica, trombosis y embolia. Localizacion aorta abdominal>arteria
coronaria>arteria popltea>arteria cartida. Sntomas angina, claudicacin, pero puedese asintomtico.
o Aneurimas Aortico - dilatacin patolgica localizada de aorta. Puede causar dolor que es un signo de fuga, diseccion o
ruptura inminente.
Aneurisma Aortico Abdominal asociado a arteroesclerosis, ocurre mas frecuentemente en hombres hipertensos
fumadores, >50 aos.
Aneurisma Torcico asociado a degeneracin qustica medial debido a hipertensin (pacientes mayores) o con Sd.
Marfan (jvenes), histricamente asociado a sfilis terciaria (endarteritis obliterantes de vasa vasorum).
o Diseccion Aortica rotula longitudinal laminar formando un lumenfalso, asociado a hipertensin, valvula aortica bicspide, u
otros desordenes hereditarios de tejido conectivo (Marfan), puede presentar con dolor torcico severo desgarrante, de
aparicin aguda, que se irradia a la espalda, con PA en brazos desigual, RxTx muestra ampliamiento mediastinico. El lumen
falso puede ser limitado a laaorta ascendente o propagarse a la aorta descendente. Puede resultar en taponamiento cardiaco,
ruptura aortica y muerte.
o Manifestaciones de Cardiopatia Isquemica
Angina dolor torcico secundario a isquemia miocrdica por estrechez arteria coronaria o espasmo, no hay necrosis de
miocitos.
Estable usualmente secundario a arteroesclerosis, dolor torcico a la excersion en distribucin clsica (usualmente
con depresion de ST en ECG) resolvindose al reposo.
Variante (Prinzmental) ocurre en reposo secundario a vasoespasmo coronario, elevacin transitoria del ST, gatillo
son tabaco, cocana, y triptanes, pero generalmente el gatilloes desconocido. Se trata con bloqueadores de canales de
calcio, nitratos, y cesacin de tabaco (si aplicable).
Inestable trombosis con oclusin arterial coronaria incompleta, depresin de ST(aumento de frecuencia, y dolor
torcico, dolor en reposo).
Sd. Coronario de Secuestro estenosis coronaria sdistal, varos son dilatados al mximo enla base, se administra
vasodilatadores (dipiridamol, regadenoso), dilata vasos normales y hay unshint de sangre hacia reas bien perfundidas
disminucin de flujo e isquiemia en regiones postestenoticas.
Infarto de Miocardio ocurren secundarios a trombosis agudas debido a arteroesclerosis coronaria con oclusin completa
coronaria y necrosis de miositos. Si es transmural, el ECG muestra elevacin de ST, si es subendocardico muestra
depresin de ST. Marcadores cardiacos son diagnosticos.
Muerte Subita Cardiaca muertepor causas cardiacas despus de 1 hora de inicio de sntomas, mas comumenmente
debido a una arritmia letal (fibrilacin ventricular), asociado coronariopata (hasta 70% delos casos), cardiomiopata
(hipertofica y dilatada), y canelopatias hereditarias (sd. QT largo).
Isquemia Cardiaca Cronica aparicin progresiva de ICC secundario a dao miocrdico crnico.
o Evolucion de IM arterias mas comnmente ocluidas (Descendente Anterior Izquierda>Coronaria Derecha>Circumfleja)
Sntomas diaforesis, nausea, vomito, dolor retroesternal severo, dolor en brazo izquierdo o mandibula, disnea ,y fatiga.
0-4h macro ninguno, microscpico ninguno, complicaciones arritmias, IC, shock cardiogenico, y muerte.
4-12h macro moteamiento oscuro palido en tincin de tetrazoliu, microscpico necrosis coagulativa temprana de
celula necrtica, libera celulas necrticas, contenidos ensangre, edema, hemorragia y fibras en onda. , complicaciones
arritmias, IC, shock cardiogenico, y muerte.
12-24h macro igual , microscpico migracin neutrofilica, lesin por reperfusion inicia (bandas contrctiles por dao
causado por radicales libres), complicaciones arritmias, IC, shock cardiogenico, y muerte.
1-3d macro hipermia, microscpico necrosis coagulativa extensa, tejido que rodea infarto muestra inflamacin aguda
con neutrofilos, complicaciones pericarditis fibrinosa.
3-14d macro borde hipermico suavizamiento central amarillo-caf mximo a los 10 dias, microscpico
macrfagos, luego tejido de granulacin en los mrgenes, complicaciones ruptura de pared libre, taponamiento, ruptura
de musuclos papilares, insuficiencia mitral, ruptura Septal debido degradacin estructural mediada por macrfagos.
Pseudoaneurismas en ventrculo izquierdo (trombos murales enmiocardio).
2 semanas y mas alla - macro arteria recanalizada, zona de infarto palida y blanca., microscpico cicatriz contrada
blanca. complicaciones Sd. de Dressler, ICC, arritmias, aneurisma ventricular verdadero (disquinesia ventricular)
o Diagnostico de IM - en las primeras 6 horas, ECG es gold estndar.
Troponina I eleva despus de 4 horas y su aumento dura de 7 -10 das, mas especifico que otros marcadores cardiacos.
CK-MB predominantemente encontrado enmiocardio pero tambienpuede ser liberado por musculo esqueltico. Util para
diagnostico de reinfarto seguido a un IM agudo debido a que sus niveles regresan 48h despus a valores normales.
ECG cambios en ECG incluyen elevacin del ST (STEMI infarto transmural), depresin del ST (NSTEMI infarto
subendocardico), ondas patolgicas Q (involucran infartos transmurales en evolucin o antiguos).
o Tipos de Infarto
Transmural- aumento de necrosis, afecta toda la pared, elevacin de ST en ECG, y ondas Q.
Subendocardico debido a necrosis isqumica de <50% de pared ventricular, subendocardio es vulnerable a isquiemia,
depresin del ST en ECG.
o Localizacion de Infarto en ECG
Pared Anterior- V1-V4(Descendente Anterior)
Anteroseptal V1-V2 (Descendente Anterior)
Anterolateral V4-V6 (Descendente Anterior o Circumfleja).
Pared Lateral I, aVL (Circumfleja)
Pared Inferior II, III, aVF (Coronaria Derecha).
o Complicaciones IM - Arritmia Cardiaca causa importante de muerte antes llegar al hospital, comn en primeros das. Fallo
Ventriculo Derecho. Edema Pulmonar. Shock Cardiogenico (Infarto grande, aumento de riesgo de mortalidad), Ruptura pared
libre ventricular taponamiento cardiaco, Ruptura de Musculos papilares insuficiencia mitral several. Ruptura de pared
interventricular CIA. Formacion de Pseudoaneurismas Ventriculares disminucin de gasto cardiaco, riesgo de arrtimias,
embolia detrombos murales. Sd. dressler fenmeno autoinmune resultando en pericarditits fibrinosa (pocas semanas
despus de IM, si no es pocas semanas y es 1-3 das post IM se denomina pericarditis fibrinosa postinfarto).
o Cardiomiopatias
Dilatada mas comn (90% de casos), generalmente idioptica o congnita, otras etiologas incluyen abuso crnico de
alcohol, beriberi hmedo, miocarditis por COX B, uso de cocana, enf. de Chagas, Doxorubicina, Hemocromatosis, y
cardiomiopata periparto. Hallazgos IC, S3, corazn dilatado en ecocardiograma, apariencia de baln en RxTx. Tx
restriccin de Na, IECA, B bloqueadores, diurticos, Digoxina, desfibrilador cardioversin implantado, transplante
cardiaco. Disfuncion sistlica, e hipertrofia excntrica.
Hipertrofica 60-70% casos son familiares, autosmicos dominante (mutacion en cadena pesada por B Miosina),
raramente asociado a ataxia de Friedreich, causa de muerte sbita en atletas jvenes secundario a arritmia ventricular.
Hallazgos S4, soplo sistlico. Tx cesacin de deporte de alta intensidad en atletas, uso de B bloqueadores o
bloqueadores de canales de calcio no-dihidropiridino (verapamil), si alto riesgo desfribilador implantable. Disfuncion
diastlica, hipertrofia ventricular marcada de predominancia septar.
Obstructiva considerada subtipo de hipertofica septo hipertrfico cercano a cerrar la valvula anterior mitral,
obstruccin de flujo de salida, disnea y posible sincope.
Restrictiva causas mas importantes Sarcoidosis, amiloidosis, fibrosis postradiacion, fibroelastosis endocardica, Sd.
Loffler fibrosis endomiocarica con infiltrado prominente eosinofilica, y hemocromatosis (cardiomiopata dilatada puede
tambin ocurrir). Disfuncion diastlica, ECG de bajo voltaje.
o ICC sndrome clnico de disfuncin de bomba cardiacas, sintomasincluyen disnea, ortopnea, y fatiga, signos incluyen rales,
distencin venosa yugular, y edema.
Sistolica FE baja, baja contractilidad, comnmente secundaria a isquemia cardiaca o miocardiopata dilatada.
Diastolica FE normal, y contractilidad, relajacin alterada, disminucin de compliance.
Insuficiencia cardiaca derecha resulta secundario una falla izquierda, falla cardiaca derecha isolada usualmente se debe a
cor pulmonar.
IECA, B bloqueador (excepto en IC descompensado), ARAII, y Espironolactona disminuyen mortalidad. Mientras que
Tiazidicos, y Diureticos ASA producen alivio sintomtico. Hidralazina y Nitratos mejoran sntomas y mortalidad en
paciente especficos.
Sntomas Inespecificos
o Dilatacion Cardiaca volumen al final de la distole ventricular aumentado.
o Disnea gasto cardiaco disminuido por aumento de ejercicio.
Izquierda
o Edema Pulmonar aumento presin venosa pulmonar distencin venosa pulmonar y trasudado presencia de
macrfagos con hemosiderina en pulmn.
o Ortopnea disnea en supina, aumento de retorno venoso por redistribucin de sangre (efecto de gravedad
inmediato) exacerba congestion pulmonar vascular.
o Disnea Paroxistica Nocturna disnea al despertarse en la noche aumento de retorno venoso sanguneo y
reabsorcin de edema.
Derecha
o Hepatomegalia aumento de presin venosa central y aumento de resistencia a flujo portal, produce cirrosis
cardiaca.
o Edema Periferico aumento de presin venosa, trasudado de fluido.
o Distencion Venosa Yugular aumento de presin venosa.
o Endocarditis Bacteriana
Sntomas Fiebre (mas comn), soplo de novo, manchas de Roth (manchas redondas blancas en retina rodeados de
hemorragia), Nodos de Osler (lesiones rigidas elevadas, en dedos), lesiones de Janeway (lesiones eritematosas pequeas,
indoloras eritematosas en palmas y plantas), anemia, hemorragias en astilla en lecho ungueal, multiples cultivos
necesarios para diagnostico. La valvula mitral frecuentemente es afectada, la tricuspidea es asociado a uso de drogas IV,
asociado a S. aureus, Pseudomona y Candida. Complicaciones ruptura cuerdas, Glomerulonefritis, pericarditis supurativa
y embolia.
Tipos
Aguda S. aureus (alta virulencia), vegetaciones grandes en vlvulas previas normales, inicio rpido.
Subaguda S. virindans (baja virulencia), vegetaciones pequeas en vlvulas anormales congnitamente, o patolgicas.
Secuenla de procedimientos dentales. Inicio rpido.
Cultivo negativo mascomun Coxiella burnetii y Bartonella.
Endocarditis puede no ser bacterianas y ser secundario a malignidad, estados de hipercoagulabilidad o lupus
(marantico, endocarditis trombotica), S. bovis presente en cncer de colon, S. epidermidis en vlvulas prosteticas.
o Fiebre Reumatica consecuencia de infeccion faringe con Streptococo B hemoltico grupo A, muertes tempranas son debido a
miocarditis, secuelas tardas son enf. reumtica cardiaca, afecta a vlvulas cardiacas: mitral>aortica>>tricuspidea (valvula de
alta presin mas afectados. Tempranamente la lesin mitral es insuficiencia, pero tardo produce estenosis. Asociado a
cuerpos de Aschoff (granulomas con celulas gigantes), celulas de Anitchkow (macrfagos agrandados ovoides, curvos, nucleo
bacilar), Aumento de ASO. Mediado inmune (hipersensibilidad tipo II), no efecto directo en bacteria, anticuerpos en proteina
M tiene reaccin cruzada con autoantigenos.
Sntomas Fiebre, Eritema marginal, dao valvular (vegetacin y fibrosis), aumento de VSR, articulacin rojas-calientes
(poliartritis migratoria), ndulos subcutneos, corea de Sydenham (baile de St. Vitus).
o Pericarditis Aguda comnmente se presenta con dolor agudo, agravado por inspiracin y aliviado al sentarse arriba y hacia
adelante. Presenta frote de friccion. Cambios de ECG incluyen segmento ST amplio elevado, y o depresin de PR.
Fibrinosa causado por Sd. Dressler, uremia, radiacin. Presenta frote pleural alto.
Serosa pericarditis viral (resuelve espontneamente), enf. inflamatorias no infecciosa (AR, LES).
Supurativa/Purulente infecciones bacterianas (Neumococo, y Streptotoco) raro ahora con ATB.
o Taponamiento Cardiaco Compresion de Corazon con fluido (sangre o efusin), en pericardio produciendo disminucin de
gasto cardiaco. Equilibro de presiones diastlicas en 4 camaras. Clinica Triada de Beck (Hipotension, Venas en cuello
distendia, sonidos cardiacos distante), aumento de FC, pulso paradjico, signo deKussmaul. ECG muestra un QRS de bajo
voltaje y alternancia elctrica (debido a movimiento de corazn con efusin).
Pulso Paradojico disminucin de amplitud de presin venosa sistlica por > o igual 10 mmHg durante la inspiracin.
Visto en tamponamiento cardiaco, asma, apnea obstructiva de sueo, pericarditis y croup.
o Cardiopatia Sifilica sfilis terciaria altera el vasa vasorum de la aorta que consecuentemente atrofia la pared de los vasos
ydilatacion de la aorta y anillo valvular. Puede verse calcificacin de raz aorta y arco artico ascendente. Puede producir
aneurisma de aorta ascendente o arco artico e insuficiencia aortica.
o Tumores Cardiacos tumor cardiaco mas comn es metstasis (ej. Melanoma y linfoma).
Mixoma mas comn tumor cardiaco primario en adultos. 90% ocurren en aurculas (mayora en auricula izquierda),
usualmente se describen como una valva bola en auricula izquierda, asociado a episodios sincope multiples.
Rabdomiomas tumor cardiaco primario mas comn en nios, asociado a esclerosis tuberosa.
o Signo de Kussmaul aumento de presin venosa yugular a la inspiracin en vez de un descenso normal. Inspiracion presin
intratoracica negativa no transmitida a corazn llenado alterado en ventrculo derecho sangre entra luego en vena cava
produciendo distencin venosayugular. Visto en pericarditis constrictiva, cardiomiopatas restrictiva, y tumores auriculares o
ventriculares derecho.
o Fenomeno de Raynoud disminucin de flujo sanguneo en la piel debido a vasoespasmo arteriolar en respuesta fra, o estrs
emocional, mas comn en dedos de plantas y palmas. Enf. de Raynoud cuando es primario (idioptico), o Sd. de Raynoud
cuando es secundario como mixta de tejjido conectivo, LES y CREST.
o Tumores Vasculares
Hemagioma de Fresa hemangioma capilar benigno de la infancia. Aparece en primeras semana de vida (1/200
nacimiento), crece rpidamente y regresiona de manera espontena a 5-8 aos de edad.
Hemangioma de Cereza hemangioma capilar bening de ancianos. No regresiona, aumento de frecuencia con edad.
Granuloma Piogenico hemangioma capilar polipoide que puede ulcerarse y sangrar, asociado con trauma y embarazo.
Higroma Quistico lifangioma cavernosa de cuello, asociado Sd. Turner.
Tumor Glomus benigno, doloroso, tumor rojo azul bajo la uas, viene de celulas de musculo liso del cuerpo del glomus.
Angiomatosis Bacilar papulas benignas en piel encontrado en pacientes con SIDA, causado por Bartonella henselae.
Confundido con Sarcoma de Kaposi.
Angiosarcoma malignidad de vasos sanguneos atpica ocurre en cara, cuello y mamas. Usualmente en ancianos, reas
expuestas al sol, asociado a terapia de radiacin, exposicin a Arsenico. Muy agresivo, difcil reseccionar en retraso de
diagnostico.
Linfagiosarcoma malignidad linfatica asociado con linfedema persistente (ej. Post Mastectoma radica)
Sarcoma de Kaposi malignidad endotelial, comumente de piel tambin boca, tracto GI, y tracto respiratorio. Asociado a
VH 8, y VIH. Confundido con angiomatosis bacilar.
o Vasculitis
Grandes Vasos
Arteritis de la Temporal (Celulas Gigantes) mujeres ancianos, cefalea unilateral (arteria temporal), mandibula y
claudicacin. Puede producir ceguera irreversible debido a oclusin de arteria oftlmica. Asociado con polimialgia
reumtica. Afecta mas comumente de ramas de arteria carotidad. Granulomatosis focal inflamatoria. Aumento de VSR.
Tx con dosis altas de corticoesteroides previo a biopsia de arteria de la temporal para prevenir perdida de visin.
Arteritis de Takayasu mujeres asitica <40 aos. Enf. sin pulso (pulsos dbiles de extremidades superiores), fiebre,
sudoracin nocturna, artritis, mialgias, ndulos cutneos, y alteracin ocular. Engrosamiento granulomatosis con
acortamiento de arco artico y proximal a grandes vasos. Aumento de VSR. Tx corticoesteroides.
Medianos Vasos
Poliarteritis Nodosa adultos jvenes, seropositividad para Hepatitis B en 30% de pacientes. Fiebre, perdida de peso,
malestar general, cefalea. GI- dolor abdominal, melena. Hipertension, disfuncin neurolgica, erupciones cutneas y
dao renal. Timpicamente involucra vasos renales y viscerales no arterias pulmonares. Mediado por complejos
inmunes, inflamacin transmural de pared arterial con necrosis fibrinoide. Microaneurismas y espasmo en
arteriograma. Tx corticoesteroides, Ciclofosfamida.
Enf. Kawasaki nios asiticos < 4aos, fiebre, linfadenitis cervical, conjuntivitis, cambios en mucosa oral o labios,
lengua aframbuesada, eritema mano-pies, rash descamativo. Puede desarrollar aneurismas arterias coronarias- IM o
ruptura. Tx inmunoglobulina IV y aspirina.
Enf. Buerger (Tromboangitis Obliterans) fumadores, hombres <40 aos, claudicacin intermetentepuede producir
grangrena, autoamputacion de dgitos, flebitis nodular superficial. Fenomeno de Raynaud presente. Vasculitis
segmental trombosante. Tx sesacion de fumar.
Pequeos Vasos
Granulomatosis con Poliangitis (Wegener)- Tracto Respiratorio Superior perforacin de septo nasal, sinusitis crnica,
otitis media, y mastoiditis. Tracto Respiratorio Inferior hemoptisis, tos y disnea. Renal hematuria, cilindros
eritrocitarios. Triada vasculitis focal necrotizantes, granulomas necrotizantes en el pulmn y via rea superior, y
Glomerulonefritis necrotizante. C-ANCA (antiproteinasa 3). RxTx Densidad nodular grande. Tx Ciclofosfamida, y
corticoides.
Poliangitis Microscopica vasculitis necrotizantes comnmente involucran pulmn, rion y piel con Glomerulonefritis
pauci-inmune, y purpura palpable. Presentacion similar a Wegener, pero sin afectacin nasofarngea. P-
ANCA(antimieloperoxidasa) Tx Ciclofosfamida y Corticoides.
Sd. Churg Strauss asma, sinusitis, purpura palpable, neuropata perifrica (cada muecas y pies). Involucra corazn,
GI, riones (Glomerulonefritis pauci-inmune). Granulomatosis, vasculitis necrotizante con eosinofilia. P-ANCA,
aumento de IgE.
Pupura Henoch Schonlein mas comn en infancia debido a vasculitis sistmica. Sigue una IVU. Triada Piel purpura
palpable en nalgas/piernas, artralgias, GI- dolor abdominal, melena, y lesiones multiples. Vasculitis secundaria a
deposito de IgA, asociado a nefropata por IgA.
Farmacologia
o Terapia Antihipertensiva
Primaria (escencial) diurticos, IECA, ARAII, bloqueadores de canales de Ca.
HTA con ICC diurticos, IECA, ARAII, B bloqueadores (ICC compesada), Antagonistas Aldosterona. B bloqueadores deben
usarse concuidado en ICC descompensada y son contraindicados en shock cardiogenico.
HTA con DM IECA, ARAII, bloqueadores canales de Ca, diurtico, Beta bloqueadores, Alfa bloqueadores. IECA y ARAII son
protectivos para nefropata perifrica.
o Bloqueadores de Ca - amlodipino, nimodipino, nifedipino dihidropiridinicos, diltiazem, verapamil (no-dihidropiridinicos).
Mecanismo bloqueo canales de calcio voltaje dependientes tipo L de musculo cardiaco y musculo liso por ende reducen
contractilidad muscular. Musculo liso amlodipino=nifedipino>diltiazem>verapamil. Corazon
verapamil>diltiazem>amlodipino=nifedipino. Uso clnico dihidropiridinicos (exp. Nimodipino) HTA, angina (incluyendo
Prinzmental), fenmeno de Raynaud. No hidropiridinico HTA, angina, fibrilacin/Flutter auricular. Nimodipino
hemorragia subaracnoidea (previene vasoespasmo cerebral). Toxicidad depresin cardiaca, bloqueo AV, edema perifrico,
bochorno, mareo, hiperprolactinemia y constipacin.
o Hidralazina mecanismo aumento de GMPc produce relajacin de musculo liso, vasodilatan arteriolas >venas, reducen
poscarga. Uso clnico HTA severa, ICC, terapia primera lnea por HTA en embarazo, con Metildopa. Frecuentemente
coadministrado con B bloquear para prevenir taquicardia refleja. Toxicidad taquicardia compensatoria (contraindicado en
angina/cardiopata isqumica coronaria), retencin de fluido, nausea, cefalea, angina, sd. lupus like.
o Emergencias Hipertensivas drogas comnmente usadas son nitropusside, nicardipino, clevidipina, Labetalol, fenodopam.
Nitropruside accin corta aumento de GMPc, via liberacion de oxido ntrico, puede causar toxicidad por cianuro. (libera
cianuro).
Fenoldopam agonista de receptor de dopamina D1 vasodilatacin coronaria, perifrica, renal y esplanica. Disminuye pA
y aumenta natriuresis.
o Nitroglicerina mecanismo vasodilata por aumento de ON en musculo liso, aumento de GMPc y produce relajacin de
musculo liso. Dilata venas>arterias y disminuye precarga. Uso angina, sd. coronario agudo, edema pulmonar. Toxicidad
taquicardia refleja (tratar con B bloqueadores), hipotensin, bochorno, cefalea, enf. lunes en exposicin industrial
desarrollo de tolerancia para accin de vasodilatacin durante semana de trabajo, y durante perdida detolerancia durante
fines de semana resulta en taquicardia, mareo y cefalea con reexposicion.
o Terapia Antianginosa meta reduccin de consumo miocrdico O2, disminucin en 1 o mas de determinantes de consumo
de O2 miocardicos (volumen a final de la distole, PA, FC, y contractilidad).
Nitratos - afecta precarga.
Bajan volumen final de distole, PA, tiempo de eyeccin, consumo de O2 miocardico.
Suben contractilidad y FC (respuesta en reflejo).
B- Bloqueadores afecta postcarga.
Bajan PA, contractilidad, FC, y consumo de O2 miocardico.
Suben volumen final diastolico, tiempo de eyeccin.
Nitratos + B Bloqueadores
No efecto volumen final de distole, contractilidad, y tiempo de eyeccin.
Disminuye PA, FC, y consumo de O2 miocardico (mas baja).
o Agentes Bajan Lipidos
Inhibidores de HMG-CoA redutasa (Lovastatina, Pravastatina, Simvastatina, Atorvastatina, Rosuvastatina) inhibe
conversin de HMG-CoA a mevalonato a precursor de colesterol. EA Hepatoxicidad, rabdomiolisis (cuando usado con
fibratos y niacina. Efectos Baja LDL (mucho), aumenta HDL (poco), baja TG (poco).
Niacina (B3) inhibe liposis en tejido adiposo y reduce sntesis heptica de VLDL. EA bochornos que disminuido con
aspirina o uso a largo plazo, hiperglicemia (acantosis nigricans), hiperuricemia (exacerba gota). Efecto Baja LDL,
Aumenta HDL, baja TG.
Resinas de Acidos biliares colestiramina, colestipol colesevelam - previene reabsorcin intestinal de acidos biliares,
hgado usa colesterol para hacer mas. EA paciente no les gusta, sabe mal, disconfort GI, disminucin de absorcin de
vitaminas liposolubles. Calculos de colesterol. Efecto baja LDL, aumenta HDL (leve), aumenta TG (leve).
Bloqueadores Absorcion Colesterol ezetimibe - previene absorcin de colesterol en borde de cepillo intestinal. EA
diarrea y aumento pruebas hepticas. Efecto baja LDL.
Fibratos gemfibrozil, clofibrato, benzafibrato, fenofibrato regula a la alta LPL aumenta clearance de TG, activa PPAR
alfa e induce sntesis de HDL. EA Miositis (aumento de riesgo con estatina), hepatoxicidad, clculos de colesterol. Efecto
baja LDL, sube HDL, baja TG (grande).
o Glucosidos Cardiacos Digoxina 75% biodisponibilidad, 20-40% unin proteica, v1/2 = 40 horas, excresion urinaria.
Mecanismo inhibicin directa de ATPasa Na/K produce inhibicin indirecta a Na/Ca, aumento de Ca, inotropismo positivo,
estimula nervio vago, disminuye FC. Uso ICC (aumenta contractilidad), fibrilacin auricular (disminuye conduccin de nodo
AV y depresin de nodo SA). Toxicidad colinrgica nausea, vomito, diarrea, visin borrosa amarilla. ECG aumento PR,
disminuye QT, inversin de onda T, arritmia, bloqueo AV, puede producir Hipercalemia, que indica mal pronostico. Factores
predisponentes fallo renal (disminuye excresion), Hipocalemia (permisivo para Digoxina), verapamil, Amiodarona, y
Quinidina (disminuyen clearance de Digoxina de sitios de unin de tejido). Antidoto normalizar lentamente K, marcapasos
cardiacos, anti-digoxina fragmentos Fab, Mg.
o Antiarritmicos
Bloqueadores de Canales de Calcio (Clase I) enlentencen o bloquean conduccin (especialmente en celulas
despolarizadas), disminuyen pendiente de despolarizacin en fase 0 y aumento umbral para celulas anormales de
marcapaso, son dependientes de estado (deprimen selectivamente tejido que frecuentemente esta despolarizado).
Hipercalemia causa aumento de toxiciad para todas las drogas de clase I.
IA Quinidina, Procainamida, Disopiramida aumenta polarizacin auricular, aumento de periodo refractario efecto, e
intervalo QT. Uso arritmias auriculares y ventriculares, especialmente en taquicardia Supraventricular por reentrada
o taquicardia ventricular. Toxicidad cincronismo (cefalea, tinitus con Quinidina), sd. lupus like reversible
(Procainamida), IC (disopiramida), trombocitopenia, Torsade de Pointes debido a aumento de intervalo QT.
IB lidocana y Mexiletina disminuye duracin polarizacin auricular, preferentemente tejido isqumico o
despolarizado de tejido de Purkinje y ventricular. Fenitoina puede caer en esta categora. Uso arritmia ventricular
aguda (especialmente por IM), arritmias inducida por digitales. Toxicidad estimulacin/depresion SNC, depresin
cardiovascular.
IC flecainida, propafenoma mecanismo prolonga significativamente periodo refractario en nodo AV, afecto
minimo en duracin AP. Uso taquicardia Supraventricular, incluyendo fibrilacin auricular, solo como ultimo recurso
para taquicardia ventricular refractaria. Toxicidad proarritmico, especialmente post IM (CI).
Bloqueadores beta (Clase II) metoprolol, propranolol, esmolol, atenolol, timolol, y carvedilol. Mecanismo disminuye
actividad nodal SA y AV por AMPc, disminucin de Ca, suprime marcapasos anormales mediante disminucin de curva en
fase 4. Sensibilidad aumentada en nodo AV, aumenta intervalo PR, Esmolol de muy poca duracin. Uso taquicardia
Supraventricular, enlentece ritmo ventricular durante fibrilacin auricular, y fluter auricular. Toxicidad impotencia,
exacerbacin de EPOC, y asma, efecto cardiovascular (bradicardia, bloqueo AV, ICC), efecto SNC (sedacin, alteracin en
sueo), puede enmascarar signos de hipoglicemia. Metoprolol puede causar dislipidemia. Propranolol puede exacerbar
vasoesparmo en angina de Prinzmental. CI usuarios de cocana (riesgo de actividad agonista alfa adrenrgico sin
oposicin). Tx sobredosis con glucagn.
Bloqueadores de Canal deK (Clase III) Amiodarona, Ibutilide, Dofetilide, Sotalol. Mecanismo aumento duracin
polariacion auricular, usado cuando otros antiarritmicos fallan, aumento intervalo QT. Uso fibrilacin auricular, Flutter
auricular, taquicardia ventricular (Amiodarona, Sotalol). Toxicidad Sotalol Torsade de Pointes bloqueo Beta excesivo.
Ibutilide Torsade de pontes. Amiodarona fibrosis pulmonar, Hepatoxicidad, hipotiroidismo/hipertioidismo
(Amiodarona 40% yodo) deposito corneal, depsitos cutneos (azul/gris) resultando en fotodermatitis, efecto
neurolgico, constipacin, efectos CV (bradicardia, bloqueo cardiaco, ICC).
Bloqueo Canales de Ca verapamil, diltiazem mecanismo disminucin de velocidad de conduccin, aumento de
periodo refractario, e intervalo PR. Uso prevencionde arritmias nodales (TSV), control de ritmo en fibrilacin auricular.
Toxicidad constipacin, bochorno, edema, efecto CV (ICC, bloqueo AV, depresin nodo SA).
Otros Antiarritmicos
Adenosina salida de K fuera de las celulas celulas hiperpolarizante y disminuye influjo de Ca. Droga de seleccin de
diagnostico/elimina taquicardia Supraventricular. Accion muy corta (15 s). EA bochornos, hipotensin, dolor de
pecho. Efectos bloqueado por teofilina y cafena.
Mg efectivo en Torsade de pontes y toxicidad por Digoxina.
Endocrino
Embriologia
o Desarrollo Tiroideo divertculo tiroideonace del piso de la faringe primitiva y desciende al cuello. Conectado a la lengua por
ducto tirogloso que normalmente desaparace pero puede persistir en lbulo piramidal de la tiroides. Foramen ciego es un
remanente normal del ducto tirogloso. Mayoria de tejido tiroide ectpico comn es el sitio de la lengua. Quiste de ducto
tirogloso presenta anterior de la lnea media que mueve al tragar o protrusin de lengua (vs quiste branquial lateral al
cuello).
Anatomia
o Corteza y Medula Adrenal corteza adrenal (derivado del mesodermo) y medula (derivado de cresta neural).
Corteza
Zona Glomerulosa regulador primario renina y angiotensina, productos secretores aldosterona.
Zona Fascicular regulador primario ACTH y CRH. Productos secretores cortisol, hormonas sexuales.
Zona Reticular - regulador primario ACTH y CRH. Productos secretores hormonas sexuales (andrgenos).
Medula
Celulas Cromafines regulador primario fibras simpticas preganglionares. Productos secretores catecolaminas
(adrenalina y noradrenalina). Feocromocitoma tumor mas comn de medula adrenal en adultos hipertensin
episdico. Neuroblastoma tumor mas comn de medula adrenal en nios raramente causa hipertensin.
Drenaje Medula Renal
Glandula Adrenal Izquierda vena adrenal izquierda vena renal izquierda vena cava inferior.
Glandula Adrenal Derecha vena adrenal derecha vena cava inferior.
o Glandula Hipofisis
Hipofisis Posterior (Neurohipofisis) secreta vasopresina (hormona antidiurtica o ADH), y oxitoxina, hecha en
hipotlamo y llevado a hipfisis posterio via neurofisinas (proteina portadora). Derivado de neuroectodermo.
Hipofisis Anterior (Adenohipofisis) secreta FSH, LH, ACTH, TSH, Prolactina, GH, Melanotropina (MSH). Derivado de
ectodermo oral (bolsa de Rathke). Acidofilos GH, Prolactina. Basofilos FSH, LH, ACTH, TSH.
Subunidad alfa unidad comn en TSH, LH, FSH, hCG.
Subidad beta determina especifidad de hormona.
o Tipos Celulares Pancreas Endocrino islotes de Langerhans son colecciones de celulas endocrinas alfa, beta, y delta. Islotes
nacen de botones pancreticos. Alfa = glucagn (perifrico), Beta= insulina (central), Delta = somatostatina.
Fisiologia
o Insulina preproinsulina (sintetizada en retculo endoplsmico rugoso) rotura es una preseal proinsulina (almacenada
en granulos secretores) proinsulina almacenado en granulos secretores- rotura de proinsulina exocitosis de insuluna y
pptido C de forma igual. Insulina y Peptico C estn aumentados en insulinoma mientra que insulina exgena no tiene pptido
C. Fuente liberado por celulas B pancreticos. Funcion une a receptores de insulina (actividad tirosin cinasa), induce por
toma de glucosa (transporte mediado por portadores) en tejido dependiente de insulina y gen de transcripcin. Efectos
anablicos de insulina aumenta transporte de glucosa enmusculo esqueltico y tejido adiposo, sntesis y almacenamiento
de glicgeno, sntesis de triglicrido, retencin de Na, sntesis proteina, toma celular de K y aminocidos, disminuye
liberacion de glucagn.
Transportadores
Dependiente de Insulina
o GLUT -4 tejido adiposo, musculo esqueltico.
Independiente de Insulina
o GLUT -1 - Eritrocitos, Cerebro, y Cornea.
o GLUT 5 (Fructosa) espermatocitos y tracto GI.
o GLUT -2 (Bidireccional) celulas islotes tipo B, Higado, Rion e Intestino Delgado.
Cerebro utiliza glucosa para metabolismo y cuerpos cetnicos durante ayuno. Eritrocitos siempre utilizaran glucosa
debido a que no tienen mitocondrias para un metabolismo aerobico.
Regulacion glucosa es el mayor regulador de la liberacion de insulina, hormona de crecimiento causa resistencia de
insulina por ende liberacion de insulina, y B2 agnostas aumentan insulina. Glucosa entre celulas B ATP aumenta
generado por metabolismo de glucosa, cierra canales de K y despolariza la membra de celulas B apertura de canales de
Ca resultando influjo de Ca estimulando exocitosis de insulina.
o Glucagon hecho por celulas alfa pancreticas. Funcion efectos catablicos de glucagn - glicogenolisis,
gluconeognesis,liposis y produccin de cetonas. Regulacion secretado en respuesta a hipoglicemia, inhibido por insulina,
hiperglicemia, y somatostatina.
o Hormonas Hipotalamicas Hipofisarias
CRH Aumento de ACTH, MSH (hormona estimulante de melanocitos) y B endofina disminucin en uso crnico de
esteroides exgenos.
Dopamina disminucin de prolactina antagonistas de dopamina (antipsicticos) pueden causar galactorrea.
GnRH aumento de FSH y LH regulado por prolactina GnRH pulsatil produce pubertad y fertilidad.
Prolactina disminuye GnRH prolactinoma hipofisario amenorrea y osteoporosis.
Somatostatina disminuye GH y TSH anagologos usados para tratar acromegalia.
TRH aumenta TSH y prolactina.
o Prolactina fuente secretada primariamente por hipfisis anterior. Funcion - estimula la produccin de leche en mamas, en
inhibe ovulacin en mujeres y espermatognesis en hombres mediante inhibicin de sntesis y liberacion de GnRH. (Cantidad
excesiva de prolactina es asociado con disminucin de libido). Regulacion la secrecin de prolactina por la adenohipofisis es
inhibido de matera tnica por dopamina en el hipotlamo. Prolactina inhibe su propia secrecin mediante aumento de
sntesis y secrecin de dopamina en el hipotlam. Agonistas dopamina (bromocriptina) inhibe secrecin de prolactina y
pueden ser utilizados para el tratamiento de un prolactinoma. Antagonistas (antipsicticos y estrgenos (anticonceptivos
orales y embarazo) estimulan secrecin de prolactina.
o Hormona de Crecimiento (Somatotropina) secretada por adenohipofisis. Funcion estimula el crecimiento lineal y masa
muscular mediante secrecin de IGF-1/somatomedina, aumenta resistencia de insulina. Regulacion liberada en pulsos en
respuesta a GHRH, aumenta secrecin durante ejercicio y sueo, y es inhibido por glucosa y somatostatina. Exceso de
secrecin de GH (adenoma hipofisario puede producir agromegalia en adultos o gigantismo en nios).
o Hormona Antidiuretica sintetizada en hipotala (nucleo supraoptico) y liberada en hipfisis porterior. Funcion- regula
osmolaridadserica (receptores V2) y presin sangunea (receptor V1). Su funcion primaria es la regulacin osmolar srica
(ADH baja Osmolaridad srica y aumenta Osmolaridad urinaria). Via regulacin de transcripsion de canal de aquaporina en
celulas principales de tubo colector renal. Niveles bajan en Diabetes Insipida central, y estn normales/altos en Diabetes
Insipida nefrogenica. Regulado por osmoreceptores en hipotlamo de forma primariay secundaria por hipovolemia.
Tratamiento para DI central anlogo de ADH (Desmopresina).
o Esteroides Adrenales sintetizados a partir de colesterol.
Zona Glomerulosa aldosterona mineralcorticoides.
Zona Fascicular cortisol - glucocorticoides
Zona Reticular DHEA, Androstenediona y Testoterona. En tejido perifrico por accin de Aromatasa se convierten
androstenediona en estrona y testosterona en estradiol. Y por accin de 5a reductasa testosterona en
Dihidrotestosterona.
Deficiencias Enzimaticas todas la deficiencias se caracterizan por agrandamiento de supradrenales por aumento de
ACTH secundario a niveles de cortisol bajo.
17 alfa hidroxilasa - aumento de mineralocorticoides, disminucin de cortisol, disminucin de hormonas sexuales.
Labs HTA, Hipocalemia y disminucin de DHT. XY pseudohermafroditismo (genitales ambiguos, testculos no
descendidos). XX ausencia de caracteres sexuales secundarios.
21 hidroxilasa - disminucin de mineralocorticoides, disminucin de cortisol. Labs Hipotension, Hipercalemia,
aumento actividad de renina, aumento de 17 hidroxiprogesterona. Mas comn nios (perdida de sal), o infancia
(pubertad precos), XX virilizacion.
11 B hidroxilasa disminucin aldosterona, aumento de 11 deoxicorticosterona (aumento de PA), disminucin de
cortisol, aumento de hormonas sexuales, Labs HTA (renina baja), XX virilizacion.
o Cortisol fuente zona fascicular adrenal, unido a globulina unidora de corticoesteroides. Funcion aumento PA (regula a la
alta receptores alfa 1 en arteriolar aumento sensibilidad a noradrenalina y adrenalina, aumento resistencia a la insulina
(diabetogenico), aumento de gluconeognesis, lipolisis y protelisis, disminucin de actividad fibroblastica (causa estras),
disminucin de respuestas inflamatorias e inmunes inhibe produccin de leucotrienos y prostaglandinas, inhibe adhesin
leucocitaria (neutrofilia), bloquea liberacion de histamina por mastocitos, reduce eosinofilos, bloque produccin de IL-2, y
por ultimo disminuye formacin osea (disminucin actividad osteoblastica. Corticoesteroides exgenos pueden causar
reactivacin de TB y candidiasis (produccin de IL-2 bloqueada). Regulacion CRH (hipotlamo), estumula ACTH
(hipofisaria) causando produccin de cortison en zona fascicular adrenal. Exceso de cortisol disminuye CRH, ACTH y
secrecin cortisol. Estre prolongado induce secrecin.
o PTH producida por celulas jefe de paratiroides. Funcion aumento reabsorcin osea de Ca2+ y PO4 3-, aumento
reabsorcin renal de Ca2+ en tbulo contorneado distal, disminucin de reabsorcin de PO4 en tbulo contornerado
proximal, aumento de produccin de calcitriol estimulando la 1 a hidroxilasa renal, aumenta produccin de factor
estimulador de colonias macrfagos y RANK-L (receptor activador de NF-KB) RANK-L une a RANK en osteoblastor y estimula
produccin osteoclastica y aumento de Ca2+. Peptido tipo PTH tiene funciones similares a PTH y es comn en malignidades
como un Sd. paraneoplasico. Regulacion disminucin de calcio serico aumenta secrecin de PTH, disminucin de Mg serico
aumenta secrecin de PTH, disminucin grande de Mg serico disminuye secrecin de PTH. (causa mas comunes de
Hipomagnesemia son diarrea, aminoglucosidos, diurticos y abuso de alcohol.
o Homoestostasis de Calcio Ca plamatico existe en 3 formas Ionizado (45%), unido a albumina (40%), unido a aniones
(15%) aumento en pH aumenta afinidad de albumina a calcio manifestaciones clnicas de hipocalcemia (calambres,
dolor, perestesisas y espasmo carpopedal.
o Vitamina D (colecalciferol) fuente D3 por exposicin a sol, D2 ingesta de plantas, ambos convertidos en 25 OH a nivel
heptico y 1,25 OH 2 a nivel renal (forma activa). Deficiencia causa raquitismo en rios, osteomalacia en adultos, causado por
malabsorcin, disminucin de exposicin a sol, mala dieta, fallo renal crnico. 1,25 OH aumenta la absorcin de Ca y PO4 en
intestino. Funcion aumenta absorcin dietaria de Ca y PO4, aumenta reabsorcin osea aumento Ca y PO4. Regulacion
aumento de PTH, bajo Ca y PO4 aumenta produccionde1,25 OH4, esta hace feedback su propia produccin.
o Calitonina funetecelulas parafoliculares (celulas C) de tiroides. Funcion aumenta reabsorcin osea de Ca2+. Regulada por
aumento de Ca serico que produce secrecion de calcitonina. Calcitonina oponea acciones de PTH, no importante en
homeostasis de Ca.
o Sealizacion de Hormonas Esteroideas hormonas esteroideas son lipofilica por ende deben circular unidos a una globulina
especifica que aumenta la solubidad. En hombre aumento de hormonas sexuales, la globulina de unin (SHBG) disminuye
testosteona libre ginecomastias. Mujeres disminuye SHBG eleva testorona libre y produce hirsutismo. Anticonceptivos
orales, embarazo aumenta SHGB (niveles de estrgeno libres se mantienen sin cambiar.
o Hormonas Tiroideas T3/T4 fuente folculos tiroideos, mayora de T3 formado en tejidos blancos. Funciones maduracin
cerebral (sinergismo con GH), maduracin osea , efectos B adrenrgicos (aumento de receptores B1 cardiacos aumento
gasto cardiaco, FC, y y aumento tasa metabolismo basal (via aumento actividad Na/K ATPasa aumento de consumo O2, FR,
temperatura corporal), aumento de glicogenolisis, gluconeognesis, lipolisis. TBG (Globulina de Union de Tiroxina) une
mayora de T3/T4 en sangre, solo hormonas libres son activas, esta disminiye en fallo heptico y aumenta en embarazo y con
uso de ACO. T4 es el producto mayor tiroide y es convertido a T3 en tejidos perifricos por accin de 5 deiodinasa, T3 une a
receptor con mayor afinidad que T4. La enzima peroxidasa es responsable de la oxidaxion y organificacion de yodo tambin
como la unin de Monoyodotirosina (MIT), y diyodotirosina (DIT). El PTU inhibe peroxidasa y 5 deyonidasa, mientras que el
Metimazol inhibe solo a la peroxidasa. Regulacion TRH (hipotlamo) estimula a TSH que estimula a celulas foliculares, para
produccin de T3 y T4 libres las cuales hacen un feedback negativo.
Sd. Wolff Chaikfoff exceso de hierro inhibe temporalmente peroxidasa de hierro organificacion de hierro y produccin
de T3 y T4.
Patologia
o Sd. Cushing Etiologia aumento de cortisol por variedad de causas 1) Corticoides exgenos causaprincipal resulta en
disminucin de ACTH, atrofia adrenal bilateral. 2)Adenoma adrenal primario, hiperplasia, o carcinoma produce
disminucin de ACTH, atrofia de glandula no afectada, puede presentarse con aldosteronismo primario (Sd. de Conn), 3)
Adenoma Hipofiario secretor de ACTH (Enf. de Cushing) , secrecin paraneoplasica de ACTH (Ca de celulas pequeas,
carcinoides bronquial), resulta en aumento de ACTH, hiperplasia adrenal bilateral. Enf de Cushing es responsable de la
mayora de casos endgenos de Sd. Cushing. Clinica HTA, aumento de peso, Fascies de luna, obesidad truncal, joroba de
bufalo, hiperglicemia (resistencia de insulina), cambios cutneos (estras cutneos), osteoporosis, amenorrea, y supresin
inmune. Dg Pruebas de Screening Aumento de cortisol libre en anlisis de orina de 24 h, cortisol salivar a la media noche,
prueba de supresin de Dexametasona en dosis baja. Medir suero ACTH, si esta bajo sospechar en tumor adrenal, si aumenta
se debe distinguir entre enf. Cushing, y secrecin ectpica de ACTH con una dosis alta de Dexametasona (8 mg) prueba de
supresin y priena de estimulacin de CRH. Secrecion ectpica que no disminuira con Dexametasona debida que fuente es
resistente a feedback negativo, mientras que secrecin ectpica no aumenta CRH debido a supresion de ACTH.
o Hiperaldosteronismo
Primario causado por hiperplasia adrenal o un adenoma adrenal secretor de aldosterona (Sd. de COnn) resultando en
HTA, Hipocalemia, Alcalosis Metabolica y Renina plasmtica baja. Na normal debido a escape de aldosterona, no edema
debido a mecanismo de escape de aldosterona. Puede ser bilateral o unilateral. Tx remocin quirrgica de tumo y o
Espironolactona, diurtico ahorrador de K que actua como antagosnista de aldosterona.
Secundario percepcin renal de volumen intravascular bajo resulta en sistema renina-angiotensina sobreactivo. Debido a
esteosis arteria renal, ICC, cirrosis, y sd. nefrtico. Asociado a renina plasmtica alta. Tx Espironolactona.
o Enf. de Addison insuficiencia adrenal primaria crnica debido a atrofia adrenal y destruccin por enfermedad (Autoinmune,
TB, Metastasis). Deficiencia de aldosterona y cortisol, causando hipotensin (contraccin volumen hiponatremica),
Hipercalemia, acidosis, e hiperpigmentacin piel, y mucosa (debido a Hormona estimuladora de melanositos un producto de
aumento de produccin de ACTH de la propiomelanocortina). Caracterizado por Atrofia Adrenal y ausencia de produccin
hormal. Involucra todas las vidisiones corticales (no afecta la medula), distinguir de insuficiencia adrena secundaria
(produccin ACTH hipofisaria disminuida), no hay hiperpigmentacin de piel/mucosas y no Hipercalemia.
o Sd. Waterhouse Friderichsen insuficiencia adrenal primaria aguda debido a hemorragia adrenal asociado a sepsis por
Neisseria meningitidis, CID y shock endotoxico.
o Neuroblastoma tumor adrenal mas comn en nios, <4 aos, origina a partir de celulas de cresta neural, ocurre encualquier
lado de cadena simptica, presentacin mas comn es distencin abdominal, con una mas firme irregular que puede cruzar la
lnea media (vs tumor de Wilms es liso y unilateral) Acido homovanilico, producto de degradacin de dopamina, aumenta en
orina, bobensina (+). Menos comn desarrolla HTA, asociado por sobreexpresin de oncogen N-myc.
o Feocromocitoma etiologa tumor mascomun de medula adrenal en adultos, derivado de celulas cromafines (de cresta
neural). Regla de 10 10% - malignidad, bilateral, extra-adrenal, calcificadol y nios. Sntomas tumores secretan
adrenalina, noradrenalina y dopamina que causan hipertensin episodica. Asociado a Enf. von Hippel-Lindau, MEN 2A y 2B.
Sntomas relapsan y remiten - dolor, HTA, FC, sudoracion, y palidez. Hallazgo Acido vanililvanteco urinario (producto de
degradacin de adrenalina y noradrenalina), y aumento de catecolaminas plasmaticas. Tx antagonistas alfa irreversible
(fenoxibenzamina) y B bloqueadores seguidos a reseccin tumoral. Se debe lograr bloqueo alfa antes de dar b-bloqueadores
para evitar crisis hipertensiva.
o Patologia Tiroidea
Hipotirodismo intolerancia al frio (disminucin de produccin de calor), aumento de peso, disminucin de apetito,
hipoactividad, letargia, fatiga y debilidad, constipacin, disminucin de reflejos, mixedema (facial y periorbital), piel seca y
fra, pelo escaso y dbil, bradicardia, disnea de excersion. Labs aumento de TSH, bajo T3 y T4, hipercolesterolemia
(disminucin de expresin) receptor de LDL.
Tiroiditis de Hashimoto causa mas comn hipotiroidismo en regiones suficientes de hierro, enf. autoinmune
(anticuerpos anti MPO (mieloperoxidasa), y anti tiroglobulina), asociado a HDLA DR5, aumento de riesgo de linfoma no
Hodgkin. Puede ser hipertroideo en curso temprano por tirotoxicosis por rotura folicular. Histologia celulas de
Hurthel, agregados linfoideos con centros germinales. Hallazgo tiroides moderadamente agrandado no rigida.
Hipotiroidismo Congenito (Cretinismo) hipotiroidismo fetal severo debido a hipotiroidismo materno, agenesia
tiroidea, disgenesia tiroidea, deficiencia de hierro, bocio dismorfogenico. Clinica barriga en vasija, palidez, edema
facial, obligo protruido, lengua protuberante, y mal desarrollo cerebral.
Tiroiditis Subaguda - hipotiroidismo autolimitado, sigue a una enf. pseudogripal. Puede ser hipertiroideo en forma
temprana. Histologia inflamacin granulomatosa. Aumento de VSR, dolor mandibula, inflamacin temprana, tiroides
muy dolorosa.
Tiroiditis de Riedel tiroides es reemplazada por tejido fibroso (hipotiroidea), fibrosis puede extendeser a estructuras
locales (via rea), puede simular a un carcinoma anaplasico. Manifestacin de IgG asociado a enf. sistmica. Clinica
bocio, no doloroso, fija y dura (como piedra).
Otras deficiencia de hierro, bociogenicos, efecto Wolff Chaikoff, tiroiditis no dolorosa.
Hipertiroidismo intolerancia al calor (aumento de produccin de calor), perdida de peso, aumento de apetito,
hiperactividad, diarrea, aumento reflejo, mixedema pretibial (Enf. Graves), edema periorbital, piel caliente y humeda,
cabello fino, palpitaciones, dolor torcico, arritmias, aumento de receptores y sensibilidad B adrenrgica. Labs
Disminucion de TSH (primario), aumento T3 y T4 libre, hipocolesterolemia (debido a aumento de expresin de receptor
LDL)
Bocio Toxigenico Multinodular parches focales de celulas foliculares hiperfuncionantes que trabajan
idependientemente a TSH debido a mutacion de receptor de TSH, aumento de liberaicon de T3 y T4, ndulos calientes
raramente malignos.
o Fenomeno de Jod Basedow tirotoxicosis en un paciente con bocio por deficiencia de hierro es repletado de hierro.
Enf. de Graves causa mas comn de hipertiroidismo. Autoanticuerpos (IgG) estimula receptores TSH en tiroides
(hipertiroidismo, bocio difuso), fibroblastos retroorbitales (exoftalmos, proptosis y edema musculos extraoculares), y
fibroblastos drmico (mixedema pretibial), presenta durante estrs (embarazo).
Tormenta Tiroidea complicacin seria de enf. de graves y otros desordenes hipertiroideos, inducido por estrs
produce oleada catecolaminergica. Clinica agitacin, delirio, fiebre, diarrea, coma y Taquiarritmia (causa de muerte),
puede verse aumento de FA y recambio oseo. Tratar B bloqueadores (Propranolol) , PTU y corticoides
(prednisolona).
Cancer Tiroideo la tiroidectoma es la opcin de tratamiento para cncer tiroideo e hipertiroidismo. Complicaciones
disfona (dao de nervio larngeo recurrente), hipocalcemia (debido a remocin de glndulas paratiroidea), y transeccion
de arteria tiroidea inferior.
Carcinoma Papilar mas comn, buen pronostico, nucleos aparentemente vacios (Ojos Anita al Huerfanita), cuerpos de
psammoma, grietas nucleares. Aumento de riesgo con mutaciones de RET y BRAF, irradiacin infantil.
Carcinoma Folicular buen pronostico, invade capsula tiroidea (no como adenoma folicular), folculos uniformes.
Carcinoma Medular asociado a celulas C parafoliculares, produce calcitonina, placas de celulas en estroma amilodea.
Asociado MEN 2A y 2B (mutaciones RET).
Carcinoma Anaplasico/Indiferenciado pacientes ancianos, invade estructuras locales, muy mal pronostico.
Linfoma asociado a tiroiditis de Hashimoto.
o Patologia Paratiroidea
Hiperparatiroidismo
Primario usualmente un adenoma, hipercalcemia, hipercalciuria (clculos renales), Hipofosfatemia, aumento de PTH,
FA, y AMPc en orina. Mayoria asintomticos, puede presentar debilidad y constipacin, dolor abdominal en flancos
(pancreatitis o clculos renales), y depresin.
o Osteititis Fibrosa Quistica espacios oseos qusticos llenos de tejido fibroso caf (dolor oseo).
Secundario secundario a hiperplasia debido a disminucin de absorcin intestinal de Ca y aumento de PO4, mas
comn en patologa renal (causada por hipovitaminosis D disminucoin de absorcin de Ca), hipocalcemia,
Hiperfosfatemia en fallo renal crnico (vs. Hipofofatemia con mayora de causas), aumento de FA y PTH.
o Osteodistrofia Renal lesiones oseas secundario a hiperparatiroidismo secunario o terciaro en nefropatas.
Terciario- hiperparatiroidismo refractario (autonmico) secundario a insuficiencia renal crnica, aumento de PTH y
Ca.
Hipoparatirodismo debido a excision quirrgica de paratiroides, destruccin auroinmune, o sd. de DiGeorge- Clinica
Hipocalcemia- Signo de Chvostek palpacin de nervio facial produce contraccin de musculos faciales. Signo de Trousseo
olcusion de arteria braquial con manguito de presin produce espasmo carpal.
Pseudohipoparatrioidismo (Osteodistrofia hereditaria de Albright) autosmica dominante, ausencia de respuesta a PTH
renal. Hipocalcemia, 4 y 5 digitos acortados y estatura corta.
o Adenoma Hipofisario mas comn prolactinoma (benigno), adenoma puede ser funcionante (productor de hormona) o no
funcionante (silente). Tumores no funcionante presentan un efecto de masa (hemianopsia bitempral, hipopituitarismo,
cefalea), tumores funcionentes presentan segn l ahormona que produzcan (prolactinoma amenorrea, galactorrea, libido
bajo e infertilidad. Adenoma somatotrofico acromegalia).
o Acromegalia exceso de GH en adultos, tpicamente causado por adenoma hipofisario. Clinica- lengua grande con surcos
marcados, voz ronca, manos y pies grandes, alteracin tolerancia a glucosa. Aumento de GH en nios produce gigantismo
(aumento de crecimiento linear oseo), fallo cardiaco es la causa mas comn de muerte. Dg aumento de IGF-1 serica para
suprimir GH seguido por prueba de tolerancia de glucosa, por RM para ver masa hipofisaria. Tx reseccin adenoma
hipofisario, si no curado con octreotide (anlogo somatostatina), o pegvisoman (antagonista de receptores de hormona de
crecimiento).
o Diabetes Insipida caracterizada por sed intensa y poliuria con inhabilidad de concentrar orina debido a ausencia de ADH.
Dos causas:
Central secundaria a un tumor hipofisario, autoinmune, trauma, ciruga, encefalopata isqumica o idioptica. Hallazgos
disminucin de ADH, gravidez especifica en orina <1.006, Osmolaridad srica >290 mOsml/L, contraccin volumen
hiperosmotica. Dg prueba de restriccin de agua (no agua por 2-3 horas seguido por medicin de volumen orina,
ormolaridad y Na plasmtico, y Osmolaridad plasmtica). >50% en Osmolaridad en orina. Tx DDAVP (anlogo ADH), e
Hidratacion.
Nefrogenica hereditaria (mutacion en receptor ADH) secundario a hipercalcemia, litio, demclociclina (antagonista ADH)
gravedad urinaria especifica <1.006, Osmolaridad srica >290 mOsml/L, concentracin volumen hiperosomotica.
Restriccion de agua no cambios en Osmolaridad urinaria. Tx Hidroclortiazida, Indometacina, amiloride, hidratacin.
o SIADH sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica: retencin de agua excesiva, hiponatremia con
excrecin continua urinaria de Na, Osmolaridad urinaria>Osmolaridad srica. Cuerpo responde a retencin de agua con
disminucin de aldosterona (hiponatremia) para mantener volumen normal o cerca de normal. Niveles sricos de sodio muy
bajos, pueden producir edema cerebral, y convulsiones. Correccion lenta previene mielinosis central pontina. Etiologia ADH
ectpica (cncer de celulas pequeas), desorden de SNC/TCE, enf. pulmonar, drogas (Ciclofosfamida). Tx retencin de
liquidos, solucin hipertnica IV, conivaptam, tolvaptam, demeclociclina.
o Hipopituitarismo produccin baja de hormonas hipofisarias secundario:
Adenoma no productor de hipfisis, craneofaringioma.
Sd. Sheehan (infarto isqumico de hiposifis secundario a una hemorragia postparto, se presenta con fallo en lactancia).
Sd. Silla Vacia atrofia o compresin de hipfisis, generalmente idioptico, comn en mujeres obesas.
Lesion cerebral, hemorragia (apopleja hipofisaria).
Radiacion
Tx terapia de reemplazo hormonal (corticoides, tiroxina, hormonas sexuales, hormona de crecimiento humana).
o Diabetes mellitus (DM) Fisiopatologia - Deficiencia de Insulina (y exceso de glucagn) 1)Disminucion de toma de glucosa,
2) aumento de catabolismo de proteina, y 3) aumento de lipolisis, causan 1) Hiperglicemia, glicosuria, diuresis osmtica,
deplecin electrolitos, 2) Aumento aminocidos plasmtico, perdida de nitrgenos urinarios, 3) Aumento de acidos grasos
libres, cetogenesis, cetonuria, y cetonemi, llegando todos a la Deshidratacion y acidosis, como resultado final el coma y la
muerte.
Clinica manifestaciones agudas polidipsia, poliuria, polifagia, perdida de peso, DKA (tipo I), coma hiperosmolar (tipo 2),
raramente puede ser causado por ausencia de oposicin de GH y adrenalina. Manifestaciones crnicas glicosilacion no
enzimtica enf. de vasos pequeos (aumento difuso de membrana basal) retinopata (exudados hemorrgicos,
microaneurismas y proliferacin de vasos), glaucoma, nefropata (esclerosis nodular, proteinuria progresiva, insuficiencia
renal crnica, arterioesclerosis produce HTA, ndulos de Kimmelstiel-Wilson). Afectacin de grandes vasos
arteroesclerosis, SCA, enf. oclusiva vascular perifrica, y gangrena pie diabtico, ACV, IM causa mas comn de muerte.
Dao osmtico (acumulacin sorbitol en rganos con reductasa aldosa y disminucin o ausente de sorbitol
deshidrogenasa) neuropata (degeneracin autonmica, motora y sensorial), y cataratas.
Pruebas glucosa srica en ayuno, prueba toleracia oral a glucosa, HbA1c (refleja porcentaje de glucosa en 3 meses
previos).
Tipo 1 defecto autoinmune destruccin de celulas B, siempre requiere insulina, edad <30 aos, no asociado con obesidad,
predisposicin gentica, relativamente dbil (50% concordancia en gemelos idnticos), poligenetico, asociado a HDLA
DR3-4, intolerancia a glucosa severa, sensibilidad a insulina alta, cetoaciosis comn, disminucin en islotes celulas B,
disminucin de niveles sricos de insulina, sntomas comnes (polifagia, polidipsia, y poliuria) histologa infiltrado
leucocitario en islotes.
Tipo 2 aumento residencia a insulina, fallo progresivo de celulas B, requiere algunas veces de insulina, ocurre en >40
aos, relativamente fuerte (90% de concordancia en gemelos genticos), poligeneticos. No asociado a HLA. Intolerancia
glucosa de leve a moderada, Cetoacidosis rara, celulas B pancretica variable con depsitos amiloide, nivel serico de
insulina variable, sntomas comunes en algunos casos, histologa deposito amiloide en islotes.
o Cetoacidosis Diabetica una delas complicaciones mas comunes en diabetes (usualmente tipo 1)m usualmente debido a
aumento de requerimientos de insulina por estrs (infecciones), hay rotura excesiva de grasa y aumento de cetogenesis de
acidos grasos libres, que son convertidos en cuerpos cetnicos (b hidroxibutalo>acetoacetato). Sntomas y Signos
respiraciones de Kussmaul (rpido y profundo), nausea/vomito, dolor abdominal, psicosis y delirio, deshidratacin, olor
aliento frutal (acetona exhalada). Labs Hiperglicemia, aumento H+, disminucin de HCO3 (acidos metabolica anion gap),
aumento de niveles cetnicos sanguneos, leucocitosis, Hipercalemia pero depletado intracelularmente K debido a cambio
transcelular por disminucin de insulina. Complicaciones mucormicosis que pone en peligro la vida (infeccion de Rhizopus),
edema cerebral, arritmias cardiaco, y fallo cardiaco. Tx fluidos IV, insulina IV, y K+ (para repletar almacenes intracelulares),
prevencin de hipoglicemia con glucosa.
o Insulinoma tumor de celulas B de pncreas- sobreproduccin de insulina hipoglicemia. Triada de Whipple de sntomas
episdicos SNC letargia, sincope y diplopa. Pacientes sintomticos tienen disminucin de glucosa sanguneos y aumento de
pptido C (vs insulina exgena). Tx reseccin quirrgica.
o Sd. Carcinoide sndrome raro causado por tumor carcinoide (celulas neuroendocrinas), especialmente tumores
metastasicos de intestino delgado, aumento de niveles de serotonina secretada (5-HT),no visto entumor que es limitado a
tracto GI (5 HT tiene metabolismo de primer paso en hgado), resulta en diarrea recurrente, flushing cutneo, sibilancias
asmticas y enf. valvular lado derecho. Aumento de 5 hidroxiindolacetico en orina, deficiencia de niacina (pelagra). Regla de
1/3 metstasis, presentan de malignidad secundaria, y son multiples, malignidad mas comn de intestino delgado. Tx
reseccin, anlogo de somatostatina (octeocride).
o Sd. Zollinger Ellison tumor secretada de gastrina del pncreas y duodeno, hipersecrecin acida causa ulceras recurrentes
en duodeno distal y yeyuno. Presenta con dolor abdominal (enf. ulcero pptica, y ulceras distales), diarrea (malabsorcin),
asociado a MEN 1.
o MEN Neoplasia Endocrinas Multiples herencia autosmica dominante, asociado a mutacion reta (2A y B)
MEN 1 (Sd. Wermer) tumor hipofiario (prolactina o GH), tumores pancreticos endocrinos (Sd. Zollinger Ellison,
Insulinoma, VIPomas, Glucagonoma (raro)). Diamante.
MEN 2A (Sd. Sipple) carcinoma de tiroide medular (secreta calcitonina), Feocromocitoma, e hiperplasia paratiroidea.
Cuadrado.
MEN 2B carcinoma de tiroide medular (secreta calcitonina), Feocromocitoma, ganglioneurosis oral/intestinal (neuroma
mucosal), asociado a habito marfanoide. Triangulo.
Farmacologia
o Drogas para diabetes
Estrategias DM1 disminucion azcar dieta, y reemplazo de insulina. DM2 modificacin de dieta y ejercicio para
perdida de peso, agentes orales, inyectables de no insulinicos, reemplazo de insulina. DM gestacional modificacin de
dieta, ejercicio, reemplazo de insulina si modificacin de vida no funcionas.
Clases
Insulina de accin rpida Lispro, Aspart, Glulisina - une a receptor de insulina (actividad de cinasa de tirocina), en
hgado - aumento glucosa almacenada como glucgeno, musculo - aumenta glugeno, sntesis proteica, aumento de
captacin de K, grasa almacen de triglicridos. Uso en DM1, DM2, DMG (control posprandial de glucosa), toxicidad
hipoglicemia, raro reacciones de hipersensibilidad.
Insulina de accin corta Regular igual a accin rpida DM1, DM2, DMG, KAD, Hipercalemia (+ glucosa),
hiperglicemia de estrs.
Insulina de accin intermedia NPH DM1, DM2, DMG.
Insulina de accin larga Glargina, Detemir DM1, DM2, DMG (contol glucosa basal).
Biguanidas Metformina mecanismo exacto es desconocido, disminucin de gluconeogenesi, aumento de glicolisis,
aumento de captacin de glucosa perifrica (sensibilidad a insulina) Oral terapia de primera lnea en DM tipo 2,
puede ser usado en pacientes con funcion de isoltes. Toxicidad alteracin GI EA mas serio es acidosis lctica (CI en
fallo renal).
Sulfoniurias 1G Tolbutamida, Clorpropamida, 2G Gliburide, Glimepirida, Glipzida cierre de canales de K en
membrana de celulas B por lo que celulas despolaricen producen liberacion de insulina por aumento de influjo de Ca.
Estimula liberacion de insulina endgena en DM 2, requiere funcion de islotes por lo que no es til en DM1. Toxicidad
riesgo de hipoglicemia, aumento en fallo renal. 1G efecto disulfiram, 2G hipoglicemia.
Glitazonas Tiazolidinedionas Pioglitazona, Rosiglitazona aumento de sensibilida de insulina en tejido perifrico,
une a PPAR gama nuclear y regulador transcripcin (regulan almacen de acidos grasos y metabolismo de acidos grasos
aumenta sensibilidad de insulina y nivles deadiponectina). Usado en monoterpaia en tipo DM2, o en agentes
combinados. Toxicidad aumento de peso, edema, Hepatoxicidad, y fallo cardiaco.
Inhibidores de alfa glucosidasa Acarbosa, Miglitol inhibe alfa glucosidasas en borde de cepillo intestinal. Retraso en
hidrolisis tardia de glucosa y absorcin de glucosa disminuye hiperglicemia postprandial. Usado como monoterapia
en DM 2 o en combinacin con otros agentes. Toxicidad alteracin GI.
Analogos de Amilina - Pramlintida disminuye vaciamiento gstrico, disminucin de glucagn uso en DM tipo 1 -2 ,
toxicidad hipoglicemia, nausea, y diarrea.
Inhibidores de GLP-1 Exenatide, Liraglutide aumento de insulina y disminuye liberacion de glucagn DM tipo 2.
Toxicidad nausea, vomito y pancreatitis.
Inhibidores de DPP-4 Linagliptina, Saxagliptina, Sitagliptina aumenta insulina, disminuye liberacion de glicagon.
DM tipo 2. Toxicidad sntomas leves urinarios o infeccion respiratorio.
o Drogas para patologa Tiroidea
PTU, Metimazol mecanismo bloquean peroxidasa tiroidea, inhibe oxidacin de yodo y organificacion (pareamieniento)
de yodo inhibicin de sntesis de hormona tiroideas. PTU bloquea de 5deionidasa que hace conversin perifrica de T4-
T3. Uso hipertiroidismo, PTU bloquea conversin perifrica y uso en embarazo. Toxicidad rash cutneo,
Agranulocitosis (raro), anemia aplasica, hepatotoxicidad (PTU), Metimazol es posible teratgeno (causa aplasia cutis).
Levotiroxina, Triodotironina reemplazo de triroxina. Uso enhipotioidismo y mixedema. Toxicidad taquicardia,
intolerancia a calor, tremor y arritmias.
o Drogas Hipofisarias
GH deficiencia de GH, y Sd. Turner.
Somatostatina - octreotide Acromegalia, Carcinoide, Gastrinoma, Glucagonoma, Varices Esofagicas.
Oxitocina estimula labor, contracciones uterinas, salida de leche, y controla hemorragia uterina.
ADH (DDAVP) DI central.
Demeclociclina - anatgonista de ADH (miembro de familia tetraciclinas), uso en SIADH, Toxicidad DI nefrogenica,
fotosensibilida, anomalas oseas y dentales.
o Glucocorticoides hidrocortisona, Prednisona, triamcinolona, Dexametasona, belometasona, fludrocortisona (actividad
mineralocorticoide y glucocorticoide). Mecanismo efectos metablicos, catablicos, antiinflamatorios, y efecto
inmunosupresivo mediado por interaccin elementos de respuesta glucocotricoides e inhibicin de factores de transcripcin
como NF kB. Uso enf. Addison, inflamacin, supresioninmune, asmas. Toxicidad Sd. Cushing Iatrogenico joroba de bufalo,
Fascies de luna, obesidad truncal, perdida muscular, piel pequea, hematomas fciles, osteoporosis (tratar con Bifosfonatos),
atrofia adrenocortical, ulceras ppticas, diabetes (si crnico). Insuficiencia adrenal cuan dorga para de manera abrupta
despus de uso crnico.
Gastrointestinal
Embriologia
o Intestino Anterior faringe a duodeno
o Intestino Medio duodeno a 2/3 proximales de colon transverso.
o Intestino Posterior -1/3 dital de colon trnasverso a canal anal sobre lnea pectinea.
o Defectos en Desarrollo de Pared Abdominal Anterior se deben a fallos de:
Cierre de Pliegue Rostal defectos esternal
Cierre de Pliegue Lateral onfalocele o gastrosquisis.
Gastrosquisis extrucion de contenidos abdominales por plieges abdominales no cubiertas por peritoneo.
Onfalocele herniacin persistente de contenidos abdominales en cordon umbidical sellado por peritoneo.
Cierre de Pliegue Caudal extrofia de vejiga.
o Atresia Duodenal fallo de recanalizar (T21).
o Atresia Yeyunal, Ileal, Colonica debido a accidente vascular (atresia de pelacion de manzana).
o Desarrollo de Intestino Medio
6 semanas intestino medio hernia por anillo umbidical.
10 semanas regresa a cavidad abdomina y rota alteredor de arteria mesentrica superior.
o Anomalias Traqueoesofagicas atresia esofafica con fistula traqueoesofagica es la mas comn (85%), resulta en babeo,
atoramiento, y vomito con primera alimentacin. Fistula Traqueoesofagica permite que aire entre a estomago (visible en
RxTx). Cianosis es secundario a laringoespasmo (para evitar aspiracin relacionado a reglujo). Prueba clinia fallo de pasar
tubo nasogstrico en estomago. En la atresia esofgica pura no hay fisula por lo que no hay aire en burbuja.
o Estenosis Pilorica Congenita - hipertrofia de piloro causa obstruccin. Masa olivar palpable en regin epigstrica y vomito
proyectil no biliosos a las 2-6 semanas de edad. Tx incisin quirrgica, ocurre en 1/600 nacidos vivos comn primognitos
masculinos.
o Embriologia Pancreas y Bazo pncreas derivado de intestino anterial. Bolsa pancretica ventral contribuye a cabeza y ducto
pancretico principal. Bolsa pancretica ventral forma el proceso uncinado. La bolsa pancretica dorsal se convierte en el
resto (cuerpo, cola, itsmo, y ducto pancretico accesorio).
Pancreas Anular bolsa pancretica ventral circula anormalmente en 2 parte del duodeno, y forma un anillo de tejido
pancretico que acorta el duodeno.
Pancreas Divisum partes dorsolaes ventrales y dorsales fallan en fusionarse a las 8 semanas.
Bazo nace de mesenterio de estomago (mesodrmico), pero es suministrado por intestino anterior (arteria celiaca).
Anatomia
o Estructuras Retroperitoneales estructuras retroperitoneales incluyen estructuras GI que no tiene ausencia de mesenterio, y
estructuras no GI. Lesiones en estructuras retroperitoneales causan acumulacin de sangre o gas en espacio retroperitoneal.
Glandulas Supradernales, Aorta o VCI, Duodeno (2 a 4 partes), Pancreas (excepto cola), Ureter, Colon (descendente y
ascendente), Riones, Esofago (2/3 inferiores), Recto (parcialmente).
o Ligamentos Importantes
Falciforme conecta hgado a pared abdominal anterior , contiene ligamento teres heptico (derivado de vena fetal
umbidical), derivado de mesenterio ventral.
Hepatoduodenal conecta hgado a duodeno, contiene triada portal arteria hemtica propia, vena portal, y ducto biliar
comn. Maniobra de Pringle ligmamento puede ser comprimido entre dedo e ndice y localizado en foramen omental
para controlar sangrado. Bordea foramen omental que conecta con sacos mayores y menores.
Gastrohepatico hgado a curvatura menor de estomago, contiene arterias gstricas, separa sacos mayores y menores de
la derecha. Puede ser cortado durante ciruga para acceso de saco menor.
Gastrocolico curvatura mayor y colon transverso, contiene arterias gastroepiploicas, parte de omento mayor.
Gastroesplenico curvatura mayor e hgado, contiene a arterias gstricas cortas, vasos gastroepiploicas izquierdas. Separa
sacos mayores y menores de izquierda.
Esplenorenal pared bazo a pared posterior abdominal, Contenido arteria y vena esplnica, cola de pncreas.
o Anatomia de Tracto Digestivo
Capas de Pared GI
Mucosa epitelio (absorcin), lamina propia (soporte), muscular de la mucosa (motilidad).
Submucosa incluye plexo nervioso submucoso (Meissner)
Muscular Externa plexo nervioso mienterico (Auerbach).
Serosa cuando intraperitoneal, o adventicia cuadno es retroperitoneal.
Frecuencia de Ritmo Electrico Basal
Estomago 3 ondas/min
Duodeno 12 ondas/min
Ileo 8-9 ondas /min.
o Hitologia Tracto Digestivo
Esofago epitelio escamoso estratificado nokeratinizado.
Estomago glndulas gstricas.
Duodeno vellocidades y microvellosidades superficie absortiva. Glandulas de Brunner (submucosa) y criptas de
Lieberkuhn.
Yeyuno plicas circulares y criptas de Lieberkuhn.
Ileo placas de peyer en lamina propia, y submucosa, plicas cirulares en ileo proximal y criptas de Lieberkuhn. Numero
mas grande de celulas calices en intestino delgado.
Colon tiene griptas de Lieberkuhn pero no vellosidades, nuro alto de celulas calices.
o Aorta Abdominal y sus Ramas arterias que irrigan estructuras GI se ramifican anteriormente, arterias que irrigan
estructuras no GI ramifican lateralmente.
Sd. Arteria Mesenterica Superior ocurre cuando porcin transversa del duodeon (3er segmento) esta atrapada entre
arteria mesentrica superior y aorta causando obstruccin intestinal.
o Irrigacion GI e Inervacion
Intestino Anterior arteria celiaca inervado por vago, a nivel vertebral T12/L1. Irriga faringe hasta proximal a duodeno,
hgado, vesicula, pncreas y bazo.
Intestino Medio arteria mesentrica superior inervado por vago, a nivel vertebral L1. Irriga duodeno distal hasta 2/3
de colon transverso.
Intestino Posterior arteria mesentrica inferior inervado por n. plvico, a nivel vertebral de T3- Irruga 1/3 distal de
colon hasta la regin superior del recto. Fixura esplnica es conocida como regin Watershed.
o Tronco Celiaco sus ramas son la heptica comn, esplenicay gstrica izquierda, constituyen la principalirrigacion del
estomago.
o Circulacion Arterial Colateral ramas de aorta abdominal estn gloqueados estas anatomosis compensan Epigastiga
superior (mamaria) epigstrica inferior (iliaca externa), pancreatiduodenal superior (tronco celulaco) pancreatoduodenal
inferior (Art. Mesenteria inferior). Colica media (AMS) colica izquierda (AMI), rectal superior (AMI)- rectal media e inferior
(iliaca externa).
o Anastomosis Portosistemicas aparicin de signos clnicos con hipertensin portal. Tx shunto portosistemico intrahepatico
transyugular entre vena porta y vena hematicula alivia hipertensin portal.
Esofago - signo clnico varices esofgicas gstrica izquierda a esofgica.
Umbidical - caput medusae paraumbidica a venas epigstricas pequeas de pared abdominal.
Rectal varices ano rectal (no hemorroides internas). Rectal superior rectal media e inferior.
o Linea Pectinea o dentada formado donde une endodermo (intestino posterior) con ectodermo.
Sobre Linea Pectinea hemorroides internas, adenocarcinoma, irrigado por arteria rectal superior (rama de AMI), renaje
por rectal superior mesentrica interio y sistema portal. Hemorroides internas recibe inervacin visceral por ende no
son dolorosa, drenaje linfatico para nodos profundos.
Abajo Linea Pectinea- hemorroides externas, fisuras anales, carcinoma celulas escamosas. Irrigacion arterial por rectal
inferior (rama de la pudenta), drenajevenoso vena rectal inferior- vena pudenda interna vena ileaca interna y VCI.
Hemorroides externas tienen inervacin somatica (rama de rectal inferior), por ende son doloroso. Drenaje linfatico
nodos superficiales.
Fisura anal descarro de mucosa anal abajo lnea pectiena, dlor al defecar, sangre en papel higienico, localizado
porteriormente por lo que es mal perfundido.
o Anatomia Hepatica superifice apical de hepatocitos encara los canalculos biliares, superficie basolateral encara los
sinusoides.
Zona I zona periportal primera afectada en hepatitis viral o uso de toxinas (cocana).
Zona II zona intermedia
Zona III zona vena pericentral (centrilobular) afectado principalmente por isquemia, contine sistema CYP 450, mas
sensible a drogras metablicas, sitio para hepatitis alcohlica.
o Estructuras Biliares clculos que llegan a ampolla de vter bloquean ductos biliares y pancreticos. Tumores de la cabeza de
pncreas (cerca de duodeno) puede producir obstruccin ducto biliar comn.
o Region Femoral Lateral a medial Nervio Arteria Vena Espacio Vacio y Linfaticos. Triangulo Femoral VAN femoral.
Vaina femoral tubo fascial 3-4 cm debajo de ligamento inguinal contiene vena, arteria y cana (nodos linfticos inguinales
profundos) pero no nervio femoral.
o Hernias protrusin de peritoneo por una apertura, usualmente sitio de debilidad.
Hernia Diafragmatica estructuras abdominales entran torax ocurre en infantes como resultado de desarrollo defectivo de
membrana pleuroparietal. Mas comn es la hernia hiatal donde estomago hernia hacia arriba por hiato esofgico de
diafragma
Hernia Hiatal Deslisante es la mas comn. Unin gastroesfagica es desplazada hacia arriba.
Hernia Hiatal Paraesofagica unin gastroesofgica es normal, el fondo protruye hacia el torax.
Hernia Inguinal Indirecta va a travs de anillo inguinal interno (profundo), anillo inguinal extreno (superificial) y dentro
el escreto. Entra el anillo inguinal interno lateral ade arteria epigastricainfereior. Ocurre en infantes debido a fallo en
cierre de proceso vaginal (puede formar un hidrocele) mucho mas comn en hombros. Un hernia inguinal indirecta sigue
el camino de testculos descendidos cubre por 3 capas de fascia espermtica.
Hernia Inguinal Directa protruye por triangulo inguinal (Hesselbach vasos epigstricos inferiores, borde lateral de
recto abdominal y ligamento inguinal), bulto a travs de pared abdominal, medial a la arteria epigstrica inferior. Va por
solo el anillo inguinal externo (superficial) cubierto por toda la capa espermtica externa, usualmente en hombres
mayores.
Hernia Femoral protruye bajo ligamento inguinal inferior por canal femoral, y bajo y lateral al tubrculo pbico. Mas
comn en mujeres causa mas comn de encarceracion intestinal.
Fisiologia
o Sustancias Regulatorias GI
Colecistocinina celulas I (duodeno y yeyuno) aumenta secrecin pancretica, contraccin vesicular y relajacin de
esfnter de Oddi. Disminuye vaciamiento gstrico. Regulado por aumento de acidos grasos y a aminocidos. Actua en via
neural muscarinica para causar secrecin pancretica.
Gastrina celulas G (antro de estomago) aumenta secrecin H+ gstrica, aumento de crecimiento de mucosa gstrica,
aumento de motilidad gstrica. Regulado por distencin estomago, alcalinizacin, aminocidos, pptidos, estimulacin
vagal, y disminucin de pH gstrico < 1.5. Aumenta en Sd. Zollinger Ellison, y uso crnico de IBP. Fenilalanina y
Triptofano son estimuladores potentes.
GIP (Peptido Isulinotropico dependiente de glucosa) celulas K (duodeno y yeyuno), accin Exocrina disminucin de
secrecin gstrica de H+, endocrina aumento de liberacion de insulina. Regulacion aumento de acidos grasos,
aminocidos y glucosa oral. Una carga oral de glucosa es usado mas rpidamente que su equivalente IV debido a secrecin
de GIP.
Motilina intestino delgado. Produce complejos migratorios motores. Aumenta en estado de ayuno. Agonistas de
receptores de motilina (eritromicina) son usados en peristalsis intestinal.
Secretina celulas S (duodeno) aumenta secrecin pancretica HCO3, disminuye secrecin acidos gstricos, aumenta
secrecin biliar. Aumentado por acido, acidos grasos en lumen de duodeno. Aumento de HCO3 neutraliza acido gasrico en
duodeno permitiendo que funcionen enzimas pancreticas.
Somatostatinas celulas D (islotes pancretico en mucosa GI) disminuye secrecion acido gstrico y pepsinogeno,
secrecin de fluido pancretico y fluido intestino delgado, contraccin de vesicula, disminuye contraccin de vesicula, y
liberacion de insulina y glucagn. Regulacion aumentada por acido y dismiuye por estimulacin vagal. Hormona
inhibitoria. Efecto Anti hormona de crecimiento (inhibe digestin y absorcin de sustancias requeridas para crecimiento.
Oxido Nitrico aumenta relajacin de musculo liso, incluido esfnter esofgico inferior. Perdida de secrecin de Oxido
Nitrico es implicada en aumento de tono de esfnter esofgico inferior en acalasia.
VIP Polipeptido Intestina Vasoactivo secretado en ganglios parasimptico en esfnteres, vesicula e intestino delgado.
Aumenta agua intestina y secrecin de electrolitos, aumenta relajacin de musculo liso intestina y esfnteres. Regulado
aumento en distencin y estimulacin vagal, y disminuido por inervaciona adrenrgica.
VIPoma tumor celulas islotes pancreticos no alfa, no beta que secreta VIP. Produce diarrea acuosa
abundante,hipokalemia y aclorhidria.
Factor Intrinseco celulas parietales estomago accin unin de vitamina B12 para ser llevada a ileo terminal. Su
destruccin autoinmune produce gastrititis crnica y anemia perniciosa.
Acido Gastrico celulas parietales estomago, accin disminuye pH estomago. Regulado por aumento de histamina, ACh, y
gastrinas, disminuye somastotatina, GIP, Prostaglandinas, y Secretina.
Gastrinoma tumor secretor de gastrina, causa niveles elevados de acido gastrico, y ulceras refractarias al tratamiento.
Pepsina celulas jefe (estomago), digestin de proteina. Regulado aumenta por estimulacin vagal y acidos locales.
Pepsinogeno se convierte en pepsina por H+.
HCO3- - celulas mucosa (estomago, duodeno, glndulas salivares y pncreas), y glndulas de Brunner (duodeno) accin
neutraliza acido. Regulacion aumenta secrecin pancretica y biliar con secretina. HCO3- es atrapado en moco y cubre
epitelio gstrico.
o Glandulas de Brunner localiza en mucosa duodenal, secreta moco alcalino. Hipertrofia vista en enfermedad ulcera pptica.
o Secreciones Pancreaticas fluido isotnico, flujo bajo alta el Cl- , alto flujo alto HCO3-
Alfa Amilasa digestin de azucares secretado en forma activa.
Lipasa, Colipasa, Fosfolipasa A digestin grasas.
Proteasas digestin proteina incluye tripsina, quimiotripsina, elastasa y carboxipeptidasas. Secretado como proenzima
denominado zimgenos.
Tripsinogeno forma activa de enzima tripsina activacin de otras proenzimas y rotura de molculas adicionales
tripsinogeno en forma activa tripsina. Convertido en tripsina por enterocinasa/enteropeptidasa,enzima en borde de
cepollo en mucosa duodenal y yeyunal.
o Absorcion Carbohidratos solo monosacridos (glucosa, galactosa y fructosa) son absorbidos por enterocitos. Glucosa y
galactosa son tomado por SGLT1 (dependiente de Na). Fructosa es tomada y difusin facilitada por GLUT-5. Todos son
transportados a sangre por GLUT-2. Prueba de absorcin de dxylosa distingue dao en mucosa GI de otras causas de
malabsorcin.
o Absorcion Vitaminas y Minarales
Hierro absorbido con Fe2+ en duodeno.
Folato absorbido en yeyuno e ileon.
B12 ileo terminal junto a acidos biliares y requiere de factor intrnseco.
o Placas de Peyer tejido linfoideo no encapsulado encontrado en lamina propio y submucosa de ileon contiene celulas M
especializadas que presentan antgenos a celulas inmunes. Celulas B estimuladas en centros germinales de placas de Peyer,
diferenciados en celulas plasmaticas secretoras de IgA que se localizan en la lamina propia. IgA recibe componente secretorio
protectivo y puede ser transportada por epitelio a intestino para encontrarse con un antgeno intraluminal.
o Bilis compuesto de sales biliares (acidos biliares conjugados en glicina o taurina hacindoles en hidrosolubles), fosfolpidos,
colesterol, bilirrubina, agua y iones. La colesterol 7 alfa hidroxilasa catalisa el paso limitante en la sntesis de bilis. Funciones
digestin y absorcin de lpidos y vitaminas liposolubles, excresion decolestorol (nica forma que colesterol es eliminado
del cuerpo), actividad antimicrobiana (disrrupcion de membranas).
o Bilirrubina producto de metabolismo heme, bilirrubina es removida de la sangre en el hgado y es conjugada con
glucoronato por la UDP glucuronosil transferasa. Directa conjugada con acido glucoronico, hidrosolubles, Indirecta no
conjugada, insoluble en agua.
Patologia
o Tumores Glandulas Salivares generalmente benignos y ocurren en la glandula partida.
Adenoma Pleomorfico tumor beningno micto tumor mas comn de glandula salivar, usualmente una masa mvil no
dolorosa, compuesto de estroma condomixoide y epitelia, recurre si es incompletamente removido o si hay rutura
intraoperativa.
Tumor de Warthin cistadenoma linfomatoso papilar es un tumor qustico benigno con centros germinales.
Carcinoma Mucoepidermoide es el tumo maligno mas comn, tiene comoponentes mucunoso y escomosos. Presenta
como una masa no dolorosa y de crecimiento lento.
o Acalasia fallo de relajacin de esfnter esofgico inferior debido a una perdida de plexo mienterico Auerbach,alta presin de
apertura de LES y peristalsis no coordinada disfagia progresiva a solidos y liquidos (vs. Obstruccin solidos solo). Trago
de Bario muestra un esfago dilatado con una rea de estenosis distal (pico de pjaro). Asociado con un aumento de riesgo de
carcinoma escamoso esofgico. Acalasia secundaria es por enf. de Chagas.
o Patologias Esofagicas
Sd. Boerhaave rutura dial esofgica, transmural debido a vomito violento. Emergencia quirrgica.
Esofagitis Eosinofilica infiltracin de eosinofilos en esfago en pacientes atpicos. Alergenos a comida disfagia, reflujo,
estrecheces. No respuesta a terapia para ERGE.
Estrechez Esofagica asociada a ingestin de piojas y reflujo acido.
Varices Esofagicas sangrado no doloroso de venas submucosas dilatadas en 1/3 inferior de esfago secundario a
hipertensin portal.
Esofagitis asociado con reflujo, infeccion en pacientes inmunocomprometido (Candida: pseudomembranas blancas, VHS
1 ulceras, CMV ulceras linears). O ingestin qumica (caustica).
ERGE comnmente presentada con acidez y regurgitacin al acostarse. Puede presentarse con tos nocturna, y disnea,
asma de inicio en adultos. Disminucion en tono EEI.
Sd. de Mallory Weiss laceraciones mucosa en unin gastroesofgica debido a vomito severo. Produce hematemesis.
Usualmente en alcoholicos y bulmicos.
Sd. Plummer Vinson triada Disfagia (red esofgicas), anemia deficiencia de hierro, y glositis.
Dismotilidad por Escleroderma atrofia de musculo esofgico dismincion de presin en EEI y dismotilidad, reglujo acido
y disfagia. Producce estrechez, esfago de Barret, aspiracin. Parte Sd. Crest.
o Esofago de Barret metaplasia glandular, remplazo de epitelio escamoso estratificado no escamoso con epitelio intestinal (no
ciliardo columnar con celulas caliciformes) en esfago distal. Debido a reglujo acido crnico (ERGE), asociado con esofagitis,
ulceras esofgica y aumento de riesgo de adenocarcinoma esofgico.
o Cancer Esofagico puede ser carcinoma de celulas escamosas y adenocarcinoma. Presenta tpicamente con disfagia
progresiva (primero a solidos luego liquidos), y perdida de peso y mal pronostico. Escamoso 2/3 superiores,
Adenocarcinoma -1/3 inferior.
FR Acalasia, Alcohol (escamoso), Esofago de Barret (adenocarcinoma), Cigarrillo (ambos), Diverticulo Zenker
(escamoso), Red Esofagica (escamoso), Familiar, Obesidad (Grasa) adenocarcinoma, ERGE (adenocarcinoma), liquidos
calientes (escamosos).
o Gastritis
Gastritis Aguda Erosiva disrupcin de barrera mucosa secundario a inflamacin. Puede ser por estrs, AINES
(disminucin de PGE2 disminucin de proteccin gstrica), alcohol, uremia, quemaduras (Ulcera de Curling
disminucin volumen plasmtico desprendimiento de mucosa gstrica). O lesin cerebral (Ulcera de Cuching aumento
estimulo vagal- aumento ACh aumento produccin de H+). Comun en alcoholicos y que tomen AINEs (AR).
Gastritis Cronica No erosiva
Tipo A (fondo y cuerpo) desorden autoinmune caracterizado por autoanticuerpos contra celulas parietales, anemia
perniciosa, y aclorhidria. Asociado a otros desordenes autoinmune. Afecta primera parte de estomago.
Tipo B (antro) tipo mas comn. Causado por infeccion H. pylori. Aumento riesgo linfoma tipo MALT y
adenocarcinoma gstrico. 2da parte de estomago.
o Enf. Menetrier hipertorfia gstrica con perdida de proteina, atrofia de celulas parietal y aumento de celulas mucosas.
Precancerigena. Pliegues gstricos tan hipertrficos que parecen surcos cerebrales.
o Cancer Gastrico casi siempre adenocarcinoma. Agresivo siempre con expansin local y metstasis en nodos/hgado.
Presenta con acantosis nigricans.
Intestinal asociado a H. pylori, nitrosamidas dietarias (comidas ahumadas), tabaco, aclorhidria , se ve como ulcera con
mrgenes elevados.
Difusa no asociado a H. pylori, celulas en anillo, pared engrosada y como cuero (linitis plstica).
Nodo De Virchow involucracin de nodo supraclavicular y por nodo en estomago.
Tumor de Krukenberg metstasis bilateral a ovarios, abundante moco y celulas en anillo.
Nodulo Hermana Maria Jose metstasis subcutnea periumbidical.
o Enf Ulcera Peptica
Ulcera Gastrica aumento con comidas, perdida de peso. Infeccion de H. pylori en 70% de casos. Mecanismo disminucin
de proteccin mucosa contra acido gstrico. Otras causas AINES. Aumento riesgo de carcinoma. Otros ocurre en
pacientesmas viejos.
Ulcera Duodenal disminuye con dieta aumento de peso, en cerca de 100% de pacientes, disminucin de proteccin
mucosa y aumento de secrecin acido gstrico. Otras causas Sd. Zollinger Ellison. Generalmente benigno. Puede haber
hipertrofia de glndulas de Brunner.
Complicacion de Ulceras
Hemorragia gstrica o duodenal (posterior > anterior) ruptura ulcera gstrica en curvatura menor de estomago
produce sangrado de arteria gstrica izquierda. Una ulcera en la pared posterior del duodeno produce sangrado de
arteria gastroduodenal.
Perforacion duodenal (anterior>posterior) puede verse como aire libre en diafragma con dolor referido en hombro.
o Sd. de Malabsorcion causa diarrea, esteatorrea, perdida de peso, y deficiencias en vitaminas y minerales.
Esprue Tropical hallazgos similares que en esprue celiaco (afecta a intestino delgado) pero responde a antibiticos.
Causa es desconocido, visto en residentes o visitantes a trpicos.
Enf. Whipple infeccion por Tropheryma whipplei (gram positivo) PAS +, macrfagos espumosos en lamina propia
intestinal y nodos mesentricos. Sntomas cardiacos, artralgias, y neurolgicos. Ocurre en hombre mayores.
Esprue Celiaco intolerancia autoinmune a gliandina que produce malabsorcin y esteatorrea. Asociado a HLA DQ2 y DQ8,
y descendientes de europeos nrdicos. Labs anti endomisio, anti transglutamisa de tejido, y anti gliandina. , aumento de
vellocidades y linfocitos en lamina propia. Disminucion de absorcin mucosa que afecta duodeno distal y o yeyuno
proximal. Niveles sricos de transglutaminasa de tejido y son usados para diagnostico. Asociado a dermatitis herpetiforme.
Aumento riesgo moderado de malignidad (Linfoma de celulas T). Tx- terapia libre de gluten.
Deficiencia Disacaridos mas comn deficiencia de lactasa intolerancia a la leche. Vellocidades de apariencia normal,
diarrea osmtica, debido a que la lactasa se encuentra en las puntas de la vellocidades, puede producirse tras una lesin
viral puede producirse una deficiencia de lactosa. Prueba de tolerancia a lactosa + para deficiencia de lactsa si
administracin de lactosa sntomas puede aumentar < 20 mg/dl.
Abetalipoproteinemia disminucin de sntesis de apolipoproteina B inhabilidad de generar quilomicrones
disminucin de secrecin de colesterol, aumento de VLDL en sangre acumulacin de grasa en enterocitos. Presenta en
infacia temprana con FTT, esteatorrea, acantosis, ataxia y ceguera nocturna.
Insuficiencia Pancreatica debido a fibrosis qustica, cncer obstructivo, pancreatitis crnica causa malabsorcin de
vitaminas liposolubles (ADEK) y grasa. Aumento de grasa neutral en heches. Absorcion de prueba de D-xylosa excrecin
normal urinaria en insuficiencia pancretica, disminucin de excrecin con mucosa gstrica defectos o sobrecrecimiento
bacteriana.
o Enf. Inflamatoria Intestinal
Enf. de Crohn respuesta desordenada a bacterias intestinales. Se localiza en cualquier porcin de tracto GI, usualmente
en ileo y colon terminal, lesiones en parches, no afectacin rectal. Morfologia Macro inflamacin transmural fistulas,
mucosa en cobblestone, grasa progresiva, engrosamiento de pared visceral (signo de cuerda en trago de bario), ulceras
lineares, fisuras. Microscopia granulomas no caseificantes y agregados linfocitarios (mediado por Th1). Complicaciones -
estrechez (producen obstruccin), fistulas, enf. perianal, malabsorcin, deplecin nutrional, cncer colorectal y clculos.
Manifestaciones Intestinales diarrea puede ser o no sanguinolenta. Extraintestinales poliartritis micratoria, eritema
nodoso, espondilitis anquilosante, Pioderma gangrenoso, ulceras aftosas, uvetis, clculos renales. Tx corticoesteroides,
Azatrioprina, metrotexate, infliximab, y adalimumab.
Colitis Ulcerativa autoinmune, colitis inflamacin de colon, lesiones colnicas continuas, siempre afectacin rectal.
Macro inflamacin mucosa y submucosa, mucosa friable pseudopolipos con mesenterio libre, perdida de haustras. Micro
abscesos crpticos y ulceras, sangrado y no granulomas (mediado por Th2). Complicaciones malnutricin, colangitis
Esclerosante, megacolon toxico, carcinoma colorectal (empeora con colitis derecha o pancolitis). Manifestaciones
intestinales - Diarrea sanguinolenta. Extraintestinales Pioderma gangrenoso, eritema nodoso, colangitis Esclerosante
primaria, espondilitis anquilosante, ulceras aftosas y uvetis. Tx preparaciones ASA (sulfasalasina), 6 mercaptopurina,
infliximab, colectomia.
o Sd. Intestino Irritable dolor abdominal recurrente asociado con 2 o mas de lo siguiente: dolor durante defecacin, cambio en
frecuencia de heces, y cambio en apariencia de heces. No hay anomalas estructurales, mas comn en mujeres de edad media.
Sntomas crnicos. Puede presentar diarrea, constipacin o sntomas alternantes. Enf. multifac77ultifacticointomas.
o Apendicitis inflamacin aguda de apndice debido a obstruccin por fecalito (en adultos), o hiperplasia linfoidea (nios).
Dolor periumbidical difusa que migra a punto McBurney (1/3 distancia de espina iliaca anterosuperior al ombligo). Nausea,
fiebre y puede perforar peritonitis, puede haber signos de psoas, obturador y Rovsing. Diferencia con diferticulitis
(ancianos), embarazo ectpico (uso B hCG para descartar), Tx apendicectomia.
o Diverticulo de Tracto GI
Diverticulo bolsa cierga que protruyen de tracto alimentario que comune con lumen intestinal. Mayoria de divertculo
(esfago, estoma, duodeno, y colon) son adquiridos y son denominados falsos por no tienen o esta atenuada la muscular
externa. Mas comn en colon sigmoide. Verdadero 3 paredes intestinales (Merckel), Falso o Pseudodiverticulo solo
mucosa y submucosa, ocurre especialmente en donde vasa recta perforan muscular externa.
Diverticulosis varios falsos divertculos en el colon, generalmente en sigmoide (Comun en 50% >60 aos) Causado por
aumento de presin intraluminal y debilidad focal de pared colonica, asociada a dieta baja en fibra. Generalmente
asintomtico, o asociado a alteracin leve. Causa comn de hematoquezia. Complicacion incluyen Diverticulitis y fistulas.
Diverticulitis - inflamacin de divertculo causando dolor en cuandrante inferior izquierdo, fiebre y leucocitosis. Pueden
perforarse y causar peritonitis, formacin de absceso o estenosis intestinal. Dar antibiticos. Sangre oculta en heces
comn + o hematoquezia. Puede causar una fistula colovesical producir pneumaturia. Llamado apendicitis de lado
izquierdo debido a presentacin clnica.
Diverticulo de Zenker divertculo falso faringoesofagico, herniacin de tejido mucoso en triangulo de Killian entre
parters tirofaringeo, y cricofaringeo de musculo constrictor de faringe. Sntomas disfagia, obstruccin, halitosis, mas
comn en hombres ancianos.
Diverticulo de Meckel divertculo verdadero, persistencia de ducto vitelino, puede contener mucosa gstrica ectpica con
secrecin de acido, o tejido pancretico. Anomalia congnita mas comn de tracto GI. Puede causar melena, dolor en
cuadrante inferior derecho, intusucepcion, vlvulo y obstruccin cerca a ileo terminal. Contrasta con ciste
onfalomesenterico dilatacin qustica de ducto vitelino. Dg estudio pertentato paratoma de mucosa gstrica ectpica.
Regla del 2 pulgadas largo, pies de la valvula ileo cecal, % poblacin, en 2 primeros aos de vida, tipos de epitelio
(gstrico y pancretico).
o Intussucepcion y Volvulo
Intussucepcion telescopaje de un segmento intestinal comnmente en unin ileocecal, compromete irrigacin sanguiena,
dolor abdomina intermitente generalmente con heces en Currant Jelly. Inusual en adultos (asociado a masa intraluminal,
actua como tumor que es punto inicial). Mayora de casos en nios (usualmente idopaticos, puede ser asociado a infeccion
viral o entrica). Emergencia abdominal en infancia temprana.
Volvulo doblaje porcin intestinal alrededor de su mesenterio, puede producir obstruccin e infarto. Puede ocurrir en
cualquierparte tracto GI. Volvulo de intestino medio es mas comn en infantes y nios. Volvulos de Sigma mas comn en
ancianos.
o Enf. de Hirschsprung megacolon congnito caracterizado por celulas ganglionaresy plexo nervioso entrico (Aurbach y
Meissner). Debido a fallo de migracin de celulas cresta neural. Asociado a mutacion en gen RET. Presenta con emesis biliar,
distencin abdominal y fallo de pasar meconio en primeras 48 de vida, manifiesta como constipacin crnica. Porcin
dilatada de colon proximal a segmento aganglionar resultando en una zona transicin. Involucra recto. Aumento de riesgo
con Sd. Down. Dg biopsia rectal. Tx reseccin.
o Otra Patologa Intestinal
Adhesiones bandas fibrosas de tejido cicatrizal comn despus de una ciruga, causa mas comn de obstruccin intestino
delgado, puede haber zonas necrticas bien demarcadas.
Angiodisplasia dilatacin tortuosa de vasos, produce hematoquezia, mas comn en ciego, ileo terminal, y colon
ascendente. Mas comn en pacientes ancianos. Confirmado con angiografia.
Atresia Duodenal causa vomito bilioso con distencin proximal gstrica (signo doble burbuja en Rx) debido a falllo en
recanalizacin de intestino delgado. Asociado a Sd. de Down.
Ileo hipomotilidad intestinal sin obstruccin constipacin y disminucin de flatulencia, abdomen distendido, timpnico
con disminucin de sonidos intestinales, asociado a cirugas abdominales, opiceos, Hipocalemia y sepsis.
Colitis isquiemica reduccin de flujo intestina causa isquiemia. Dolor despus de comer produce perdida de peso.
Comnmente en flexura isqumica y colon distal. Afecta a ancianos.
Ileo Meconeal en fibrosis qustica, plug meconial obstruye intestino , previene paso intestino en al nacimiento.
Enterocolitis Necrotizante necrosis de mucosa intestinal y posible perforacin. Colon generalmente afectado pero puede
involucrar cualquier parte de tracto GI. En neonatos, mas comn en preterminos (disminucin de inmunidad).
o Polipos Colonicos masas que protruyen a lumen intestinal apariencia en cierra. 90% sonno neoplsicos, comn
rectosigmoide, puede ser tubular o velloso.
Adenomatoso plipos adenomatosos son precancerosos, riesgo malignidad asociado con aumento de tamao, histoligia
vellosidades, aumento displasia epitelial. Precursor de cncer colorectal. La mayor cantidad de plipos la mayor
probabilidad que sea maligno. Generalmente son asintomtico, produce sangrado GI bajo, obstruccin parcial y diarre
secretora.
Hiperplasico polimo no neoplsico mas comn de colon 50% en colon rectosigmoide.
Juvenil lesiones espordicas mas comunes en nios < 5 aos, 80% en recto, si nico no potencial maligno. Sd. Juvenil
Poliposico plipos multiple juvenil en tracto GI, aumento de riesgo de adenocarcinoma.
Hamartromatoso Sd. Peutz Jegher sd. autosmico dominante donde hay hamartomas no malignos multiples por el
tracto GI, boca, labio, manos y genitales hiperpigmentados. Asociado con aumento de riesgo de cncer colorectal y otras
malignidades viscerales.
o Cancer Colorectales comn en pacientes >50 aos, 25% en historia familiar. Genetica Poliposis Adenomatosa Familiar
mutacion autosmica dominante en gen APCen cromosoma 5q, hiptesis de 2 hits, 100% progresiona cncer colorectar si no
hay reseccin de colon. Miles de plipos aparecen a edad temprana, pancolonico y siempre involucra recto. Sd. Gardner
PAF +tumores oseos y tejido blando, hipertrofia congenitade epitelio pigmental de retina. Sd. Turcot PAF + tumor de SNC
maligno, Cancer Colorectal No Poliposico Hereditario autosmica dominante mutacion de genes de reparacin de mismatch
DNA 80% progresin a cncer colorectal, colon proximal siempre afectado. FR enf. inflamtoria intestinal, tabaco, adenomas
vilosos grandes, sd. poliposicos juvenil, y Sd. Peutz Jeghers. Presentacion Rectosigmoide>ascendente>descendente,
Ascendente masa exofitica, def. de hierro, anemia y perdida de peso. Descendente masa infiltrante, obstruccin parcial,
dolor tipo colico, hematoquesia. Raramente se ve bacteremia por S. bovis. Dg Anemia por def. hierro en hombres (>50
aos), y mujeres postmenopausicas. Screenign pacientes >50 aos con colonoscopia o sangre oculta en heches. Lesion de
centro de manzana visto en enema de bario en Rx. CEA marcador tumoral bueno para monitoreo y recurrencia no til
para screening.
Patogenesis Molecular 2 vias
Va de Inestabilidad de Microsatelites mutacion en gen de reparacin de mismatch de ADN, sd. Cancer Colorectal No
Poliposico Hereditario,mutaciones se acumulan pero no definido por morfologa.
Va APC/B catenita (inestabilidad coromosomica) cncer espordico. Perdida de gen APC hace que disminuya
adhesionintracelular y haya aumento de proliferecion, luego hay mutacion K-RAS transduccin seal intracelular no
regulada forma adenoma , hay perdida de gen supresor tumoral (p53, DCC) aumento de tumorogenesis Carcinoma.
o Patologia Hepatica
Cirrosis e Hipertension Portal
Efecto de Hipertension Portal varices esofgicas hematemesis, ulcera pptica melena, esplenomegalia, caput
medusae, gastropata hipertensiva portal,varices anorectal.
Efecto de Fallo Hepatico encefalopata heptico, escleras ictericas, fetor heptico (aliento muscugoso), nevus de
araa, ginecomastia, ictericia, atrofia testicular, asterixis (tremor grueso en manos), tendencia a sangrado
(disminucin de factores de coagulacin, aumento de tiempo de protrombina), anemia y edema de tobillo.
Cirrosis fibrosis difusa y regeneracionnodular, destruye arquitectura normal de hgado, aumento de riesgo de
carcinoma Hepatocelular, etiologa alcohol (60-70%), hepatitis viral, enf. biliar, hemocromatosis. Shunt
portosistemica alivia hipertensin portal varices esofgica y caput medusae.
Marcadores Sericos Hepaticos y Pancreaticos
Fosfatasa Alcalina enf. hepatobiliar obstructiva, hepatopata crnica y patologa osea.
Aminotransferasas (AST y ALT) Hepatitis Viral (ALT>AST), Hepatitis Alcoholica (AST>ALT).
Amilasa - pancreatitis aguda, paperas.
Ceruplasmina baja enf. Wilson.
GGT -. Aumenta enf. hepatobiliares, pero no enf. osea asociado a uso de alcohol.
Lipasa pancreatitis aguda (+ especifico).
Sd. de Reye raro, generalmente fatal, encefalopata heptica. Hallazgos anomalas mitocondirales, hgado graso (cambios
microvesiculares cambio graso), hipoglicemia, vomito, hepatomegalia, y coma. Asociado con infeccion viral (especialmente
VZV e influenza B) que ha sido tratado con aspirina. Mecanismo metabolitos aspirina, disminucin B oxidacin cuando
inhibicin reversible de enzima mitocondrial, evitar uso de aspirina en nios, excepto aquellos con Enf. de Kawasaki.
Hepatopatia Alcoholica
Esteatosis Alcoholica cambios reversibles con toma moderada de alcohol, cambio graso macrovesicular que puede
ser reversible con cesacin de alcohol. AST >ALT
Hepatitis Alcoholica requiere uso sostenido, de largo plazo. Hepatocitos edematosos y necrticos con infiltrado.
Cuerpos de Mallory (inclusiones eosinofilico intracitoplasmatico) son presente.
Cirrosis Alcoholica forma final e irreversible, hgado encogido, micronodular con apariencia de clavo, esclerosis
alrededor de vena central (zona III), tiene manifestacin en hepatopata crnica (ictericia e hipoalbuminemia).
Hepatopatia no Alcoholica sd. metabolico (resistencia a insulina) infiltrado graso de hepatocitos abombamiento
celular y necrosis eventual, puede causar cirrosis y hepatopata crnica, idependiente a uso de alcohol. ALT >AST
Encefalopatia Hepatica cirrosis dao portosistemico disminucin de metabolismo NH3 disfuncin
neuropsiquiatrica. Espectro de desorientacin/asterixis (leve) a coma (severo). Causantes Aumento de produccin de
NH3 (dietario, sangrado GI, constipacin, infeccion), Disminucion de remocin NH3 (aumento de generacin NH4)baja
proteina, y rifaximina (mata bacterias intestinales).
o Carcinoma Hepatocelular malignidad primaria mas comn del hgado enadultos, asociado a hepatitis B y C, enf. de Wilson,
hemocromatosis, deficiencia de alfa 1 antitripsina, cirrosis alcohlica, y carcinognicos (aflatoxina de Aspergillus), puede
producir Sd. de Budd-Chiari. Hallazgos Ictericia, hepatomegalia dura, ascitis, y anorexia. Expande via hematogenica. Dg
aumento de alfa fetoproteina, ECO o TAC contrastatada.
o Otros Tumores Hepaticos
Hemangioma Carvernoso comn, tumor benigno heptico, ocurre a los 30-50 aos, biopsia contraindicada por riesgo de
hemorragia.
Adenoma Hepatico tumor raro, benigno del hgado, asociado a uso de anticonceptivos orales, y uso esteroides anablicos,
puede regresionar esponteanemente o ruptura (dolor abdominal y shock).
Angiosarcoma tumor maligno de origen endotelial, asociado a exposicin de arsnico, cloruro de vinilo.
o Higado Nuez Moscada debido a regreso de sangre a hgado, comnmente visto en fallo cardiaco derecho o Sd. Budd-Chiari.
Higado aparece moteado enaspecto de nuez mozcada, si persiste esta condicin, hay congestion centrolobular y necrosis que
resulta cirrosis cardiaca.
o Sd. Budd Chiari oclusion de VCI o venas hepticas con congestion centrolobular y necrosis, produciendo patologa heptica
congestiva (hepatomegalia, ascitis, dolor abdominal y fallo heptico). Puede desarrollar varcies y venas abdominales y
espalda visibles, ausencia de distencin venosa yugular, asociado de estados hipercoagulables, Policitemia vera, embarazo, y
hepatopata crnica.
o Deficiencia de Alfa 1 Antitripcina alteracin gentica en plegamiento proteico en retculo endoplsmico, cirrosis con PAS+,
globulos en hgado. Caracteristica dominante. En pulmones disminucin de alfa 1 antitripsina elastasa desinhibido en
alveolos, disminucin de tejido elstico produciendo de enfisema panacinar.
o Ictericia coloracin amarilla en piel y o escleras debido a deposito de bilirrubinas ocurre con bilirrubinas >2.5 mg/dl en
sangre secundario a aumento de produccin o metabolismo defectivo.
o Hiperbilirrubinemia
No Conjugada aumento de urobilinogeno urinario Enf. Hemolitica, Fisiologica, Crigler Najjar, Sd. Gilbert.
Conjugada disminucin de urobilinogeno urinario Enf. Tracto Bilar Calculos, Cancer Hepatico, Cancer Pancreaticos,
Trematodos Hepaticos. Enf Tracto Biliar Colangitis Esclerosante Primaria, Cirrosis Biliar Primaria. Defecto de Excresion
Sd. Dubin Johnson, Sd. Rotor.
Mixta urobilinogeno normal o alto Hepatitis y Cirrosis.
o Ictericia Neonatal Fisiologica al nacimiento, UDP- glucoroniltransferasa inmadura hiperbilirrubinemia no conjugada
ictericia y kernicterus. Tx fototerapia (convierte bilirrubina no conjugada forma hidrosoluble).
Sd. Gilbert leve disminucin de actividad de conjugacin por UDP glucoronosiltransferasa disminucin de captacin
de bilirrubina por hepatocitos, asintomtico y ictericia leve. Asintomatico o ictericia leve. Elevacion de bilirrubina no
conjugada sin hemolisis. Bilirrubina aumenta en ayuno y estrs.
Sd. Crigler Najjar Tipo I - ausencia de UDP glucoroniltransferasa. Presenta en edad temprana, muere en pocos aos.
Clinica ictrica, kernicterus (deposicin bilirrubina y cerebro), aumento de bilirrubina no conjugada. Tipo II- menos
severo y responde a fenobarbital, que aumenta sntesis de enzima hepticas. Tx Plasmaferesis y Fototerapia.
Sd. Dubin Johnson hiperbilirrubinemia conjungada debido a defecto de excrecin heptico, hgado negro. Benigno.
Sd. Rotor similar a Dubin Johnson, mas leve, e hgado negro.
o Enf. de Wilson inadecuada excrecin de cobre, y fallo de entrada de cobre a circulacin en ceruloplasmina. Produce
acumulacin de cobre, especialmente hgado, cerebro, cornea y articulaciones. Caracteristica disminucin de
ceruloplasmina, cirrosis, deposito corneal (anillos Kayser-Fleischer), acumulacin de Cobre, Carcinoma (Hepatocelular),
Anemia Hemolitica, Degeneracion Ganglios Basales (Sntomas Parkinsonianos), Asterixis, Demencia, Diskinesia, y Disartira.
Tx con penicilamina o tientina. Herenciaautosomica recesiva (cromosoma 13), cobre es normal excretado en bilis por
hepatocitos via ATPasa transportadora de cobre. (ATP7B)
o Hemocromatosis hemosiderosis es el deposito de hemosiderina (hierro), hemocromatosis es la enfermedad causada por
este deposito de hierro. Triada clsica- Cirrosis, DM, y pigmentacin cutnea diabetes de bronce. Resulta en ICC, atrofia
testicular y riesgo de carcinoma Hepatocelular. Enf. puede ser Primaria (autosmico dominante) o secundaria a terapia de
transfusin crnica (B talasemia mayor), Aumento de ferritina, hierro, y disminucin capacidad de unin de total de hierro y
aumento de saturacin de transferrina. Hiero corporal total puede llegar a 50 g, suficiente para producir alteracin de
detectores de metales. Hemocromatosis es debido a mutacion C282Y o H63D, gen HFE. Asociado a HLA A3. Perdida de hierro
durante menstruacin disminuye progresin en mujeres. Tx flebotoma, deferasirox, y deferoxamina.
o Enf. Vias Biliares
Cirrosis Biliar Primaria reaccin autoinmune infiltrado linfocitario + granulomas destruccin de ductos biliares
intralobares. Aumento de Anticuerpos Antimitocondriales incluyendo IgM. Asociado con condiciones autoinmune (CREST,
Sjogren, AR, Enf. Celiaca).
Cirrosis Biliar Secundaria obstruccin biliar Extrahepatica (clculos, estrechez biliar, pancreatitis crnica, carcinoma de
cabeza pancretica) aumento de presin en ductos intrahepaticos lesin/fiboris y estasis biliar. Complicacdo con
colangitis ascendente.
Colangitis Esclerosante Primaria causa desconocida de fibrosis en piel de cebolla en ducto biliar estrechez en alternante
con dilatacin, (arosariado) en ERCP. Hay hipergamaglobulinemia, asociado a colitis ulcerativa. Puede producir cirrosis
biliar secundaria y colangiocarcinoma.
Clinica las 3 patologias se presenta prurito, ictericia, coluria, acolia, y hepatomegalia. Aumento de Bilirrubina
conjugada, colesterol, y FA.
o Colelitiasis - aumento de colesterol y o bilirrubinas, disminucin de sales biliares y estasis de vesicula causan clculos. 4 F
female, forty, fat, fertile.
2 tipos de clculos Calculo de Colesterol (radiolucido con 10-20% opacos debido a calcificacin) 80% de clculos.
Asociado con obesidad, enf. de Crohn, fibrosis qustica, edad avanzada, clofibrato, terapia de estrgeno, multiparidad,
perdida de peso rpido y origen nativo americano. Calculo Pigmentados (negro radiopacos, hemolisis, cafes
radiolucidso, infeccion). Visto en pacientes con hemolisis crnica, cirrosis alcohlica, edad avanzada e infeccion biliar.
Mas comn de colecistitis, o colangitis ascendente (Triada de Charcot Ictericia, Fiebre, Dolor Cuadrante Superior
Derecho), pancreatitis aguda, y estasis biliar. Puede tambin producir colico biliar activacin neurohormonal (por CCK
despus de una comida grasa), produce contraccin de vesicula, forzando calculo en ducto cstico, puede presentar sin
dolor en diabticos. Puede causar fistula entre vesicula e intestino delgado produciendo aire en rbol biliar. Calculos
pueden obstruir valvula ileocecal ileo biliar. Dg ECO, Tx colecistectoma si sintomtico.
o Colecistitis inflamacin aguda o crnica de vesicula, usualmente de colelitiasis mas comn en bloqueo de ducto cstico
infeccion secundaria, raro isquemia o infeccion primaria (CMV). Signo Murphy +, paro inspiratorio de palpacin de cuadrante
superior derecho debido a dolor. Aumento de FA si hay afeccion de via biliar (Colangitis Ascendente), Diagnostico con ECO o
HIDA.
o Vesicula de Porcelana calcificacin de vesicula debido a colecistitis crnica, usualmente encontrado incidentalmente en
imagen. Tx colecistectoma profilacto debido a alta tasas de carcinoma vesicula.
o Pancreatitis
Aguda autodigestion pancretica por enzimas pancreticas. Causa Idiopatica, clculos, etanol, trauma, esteroides,
paperas, enf. autoinmune, picadura de escorpio, hipercalcemia/hipertrigliceridemia (>1000 mg/dl), ERCP, drogas (sulfas).
Clinica dolor abdominal epigstrico, radiado a espalda, anorexia, y nausea. Labs aumento amilasa, lipasa (mas
especificidad), puede producir CID, SARS, Necrosis Grasa Difusa, Hipocalcemia (Ca colecciona en forma de depsitos
jabonosos en pncreas), formacin de pseudoquistes, hemorragia, infeccion, y fallo multiorganico. Cx pseudoquiste
pancretico (alineado con tejido de granulacin,no epitelio, pueden romperse o sangrar).
Cronica inflamacin crnica, atrofia, calcificacin de pncreas, causa mas comn son abuso de alcohol e idioptica. Puede
producir insuficiencia pancretica esteatorrea, deficiencia de vitaminas liposolubles, DM, aumento de adenocarcinoma
pancretico. Amilasa y lipasa pueden o no elevearse (pancreatitis aguda siempre elevados.
o Adenocarcinoma Pancreatico pronostico generalmente 1 ao, tumor muy agresivo, que nace de ductos pancreticos
(estructura glandular desorganizada con infiltrado celular), siempre metastistaico a la presentacin, tumor mas comn en
cabeza de pncreas (produce ictericia obstructiva), asociado con marcador CA 19.9 (CEA menos espeficico). FR-uso tabaco,
pancreatitis crnico (especialmente >20 a), Diabetes, >50 aos, hombres judos y afroamericanos. Presenta con dolor
abdomina que se irradia a espalda, perdida de peso (malabsorcin y anorexia), tromboflebitis migratoria (rubor y rigidez a la
palpacin de extremidades Sd. Trousseau), ictericia obstructiva con vesicula no palpable (Signo Courvoisier). Tx
Procedimiento de Whipple, QT, RT.
Farmacologia
o Bloqueadores H2 Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina mecanismo bloqueo reversible de receptores de
histamina H2 disminucin de secrecin de H+ en celulas parietales. Uso ulcera pptica, gastritis, y reflujo esofgico lever.
Toxicidad Cimetidina potente inhibidor de CYP450 (interaccin multiples drogas), efectos antiadrogenicos (liberacion de
prolactina, ginecomastia, impotencia, disminucin de libido), puede cruzar barrera H-E (confusin, mareo y cefalea), y
blacenta. Cimitidina y Ranitidina disminuyen excrecin renal de creatinina. Otros bloqueadores H2 son relativamente libres
de estos efectos.
o IBP- Omeprazol, lansoparzol, esomeprazol, Pantoprazol y dexlansoprazol inhibe irreveriblemente de H+/K+ ATPasa en
celulas parietales en estomago. Uso ulcera pptica, gastritis, ERGE, Sd. Zollinger Ellison. Toxicidad aumento de riesgo de
infeccion por C. difficile, neumona, fracturas de cadera, disminucin de Mg serico con uso a largo plazo.
o Bismuto y Sucralfato mecanismo unen a base de ulcera dando proteccin fsica perimiento secrecin de HCO3 para
reestablecer gradiente de pH en capa mucosa. Uso curacin ulceras, diarrea de viajeros.
o Misoprostol anlogo de PGE1, aumento de producciony secrecin de barrera mucosa gstrica, disminucin de produccin
de acido. Prevencion de Ulceras Gastricas inducidas por AINES, mantenimiento de DAP, usado para inducir labor. Toxicidad
Diarrea, CI en mujeres con potencial embarazo (aborto).
o Octreotide analogo somatostatina de larga duracin. Uso sangrado variceal agudo, acromegalia, VIPoma, y tumores
carcinoides. Toxicidad nausea, dolor y esteatorrea.
o Antiacidos puede afectar absorcin, biodisponibilidad o excrecionurinario de otras drgas alterando pH gstrico y urinario o
por retraso de vacimiento gstrico. Todos causan Hipocalemia, en sobre uso puede causar.
Hidroxido de Aluminio constipacin, Hipofosfatemia, debilidad muscular, osteodistrofia, convulsiones.
Carbonato de Calcio hipercalcemia, aumento rebote de acido, puede quelarce y dismiye efectividad de otras drogas.
Hidroxido de Magnesio diarrea, Hiporeflexia, hiptension y paro cardiaco.
o Laxantes Osmoticos- hidrxido de magnesio, citrato de magnesio, polietilenglicol, lactuloso. Mecanismo da una carga una
osmtica para sacar agua. Lactuloso puede tratar encefalopata heptica, debido a que flora intestinal degrada en metabolitos
(acido lctico y acido actico), promueve excresion de nitrgeno como NH4+. Uso constipacin. Toxicidad diarrea,
dehidratacion, y puede ser abusado en bulmicos.
o Infliximab anticuerpo monoclonal de TNF alfa. Uso clnico enf. Crohn, colitis ulcerativa, Artritis reumatoidea, espondilitis
anquilosante, psoriasis. Toxicidad infeccion reactivacin de TB latente, fiebre e hipotensin.
o Sulfasalazina combinacin de sulfapiridina (antibacterial), y 5 acido aminosalicilco (anti inflamatorio), activa bacterias
colnicas. Uso colitis ulcerativa, enf. de Crohn. Toxicidad malasia, nausea, toxicidad sulfonamida y oligospermia reversible.
o Ondasentron antagonista de 5 HT3, disminucin vagal, antiemtico de accin central poderoso. Uso para control de vomito
para pacientes con QT. Toxicidad cefalea y constipacin.
o Metoclopramida antagonista receptor D2, aumenta tono de reposo, contractilidad, tono EEI, motilidad, no influencia sobre
transporte colon. Uso diabtico, y gastroparesis post quirrgica, antiemtico. Toxicidad - efecto Parkisonianos, mareo,
fatiga, depresin, nausea, diarrea. Interaccin con Digoxina y agentes diabticos. CI en pacientes con obstruccin de intestino
delgado, o enf. Parkinson (bloqueo receptor D1).
Hematologia y Oncologia
Anatomia
o Eritrocito - lleva O2 a tejidos CO2 a los pulmones. Son anucleados, y bicncavos con una estructura de superficie grande en
comparacion a su radio que permite un intercambio de gas rpido. Viven 120 das. Su fuente de energa son glucosa
(90%usado en glicolisis y 10% usado en Shunt de HMP). Su membrana tiene anticupuerto CL-HCO3 que permite a los
eritrocitos exportar HCO3 y transportar CO2 de la periferie a su eliminacin en los pulmones.
Reticulocito eritrocito inmaduro marcador de la proliferacin eritrocitaria.
o Plaquetas (Trombocitos) involucrado en hemostasis primaria , fragmento citoplasmtico pequeo derivado de
megacariocitos. Vida 8-10 das. Se activa por dao endotelial, seagrega con otras plaquetas e interactuacon fibringeno para
formar un tampn graquetario. Cotienegranulos densos (con calcio ADP), y granulos alfa con (FvW y fibringeno). 1/3 del
pool plaquetario es almacenado en bazo. Trombocitopenia o disminucin funcion plaquetaria produce petequias.
o Leucocitos dividido en granulocitos (neutrfilos, eosinofilos y basfilos), y celulas mononucleares (monocitos y linfocitos).
Responsable de respuesta contra infecciones. Normal 4000-10,000 cels/mm3. Neu 54-62%, Linf 25-33%, Monocitos 3-7% ,
Eosinofilos 1-3% y Basofilos 0-0-75
Neutrofilos celula de respuesta inflamatoria aguda, aumentado en infeccion bacteriana, fogocitico, nucleo multilobado,
contiene granulos numerosos y especficos que contienen FA, colagenasa, lisosima y lactoferrina.. Granulos azuloficos son
menos numerosos pero mas grande.
Monocitos - diferencia en macrfagos en tejidos. Grandes, nucleo en forma de rion, citoplasma en vidrio congetlado.
Monocito en sangre.
Macrofagos fagocitan bacteria, debris celular y eritrocitos viejos, y busca dao de celulas y tejidos. Tiene vida larga en
tejidos, macrogagos se diferencian de monocitos sanguneos. Son activados INF gamma, pueden funcionar como celula
presentadora de antgeno Va MHC II. CD14 es el marcador de superficie celular de macrfagos. Macrofago en tejido.
Eosinofilos defiende contra infecciones helminticas (proteina bsica mayor), nucleo bilobar, almacenado con grandes
granulos eosinofilicos de tamao uniforme. Son altamente fagocitoticos para complejos antgenos-anticuerpos. Produce
histaminas, y arilsulfatasa (ayuda a limitar reaccin seguida por degranulacion de mastocito). Causas de Eosinofilia
neoplasia, asma, procesos alrgicos, enf. tejido conectivo y parasitos (invasivo).
Basofilos mediareacciones alrgicas, contiene granulos densos basofilico, contiene hepatina (anticoagulante) e histamino
(vasodilatador) y leucotrieos. Basofilia aislada es raro pero puede ser signo de una enf. mieloproliferativa en especial LMC.
Mastocitos media reacciones alrgicas en tejidos locales, asemejana basfilos funcional y estructuralmente pero no son la
misma celulas. Puede unirse a porcin Fc de IgE. IgE cruza con un antgeno produciendo degranulacion que libera
histamina, heparina y factor quimiostatico eosinofilos. Involucreado a hipersensibilidad tipo I. Cromolina previene
degranulacion de mastocitos (profilaxis asma).
o Celulas Dendriticas altamente fagociticos, celula presentadora de antgeno. Su funcion es unir sistemas inmune y adaptativo.
Expresa MHC clases II y receptor Fc en superficie. Celulas Langerhans en piel.
o Linfocitos - dividido en celulas B, celulas T y celulas NK. Celulas B y T media inmunidad adaptativa. Celulas NK parte de de
respuesta inmune innata. Redondo, nucleo denso con partes citoplasmticas palidas.
Linfocito B - parte de respuesta inmune humoral, salen de celulas madres en medula oseas, madura en medula, viaja a
tejido linfodeo perifrico (nodos de folculos linfticos, pulpa blanca de bazo, y tejido linfoideo no encapsulado). Cuando se
encuentran con un antgeno se diferencian en celulas plasmaticas que producen anticuerpos y celulas de memoria.
Funcionan via celulas presentadoras de antgenos via MHCII.
Linfocito T media respuesta inmune humoral celular, originan en celulas madre de medula osea y madura en el timo.
Celulas T se diferencian en celulas T citotoxicas (expresa CD8 reconoce MHCI), celulas T Helper (expresa CD4 reconocido
por MHC II), y celulas T reguladoras. CD28 (seal coestimuladora es necesaria para activacin de celulas T, mayora de
linfocitos circulantes son celulas T (80%).
o Celulas Plasmatica - produce gran cantidad de anticuerpos contra un antgeno especifico, tienen nucleo excntrico, y
cromatina en forma de cara de relog, RER rugoso abundante y un aparato de Golgi bien desarrollado.
Fisiologia
o Grupos Sanguineos
A antgeno A en superficie de eritrocito y anticuerpo anti B en plasma.
B antgeno B en superficie de eritrocito y anticuerpo anti A en plasma.
AB antgeno A y B en superficie de eritrocito y sin anticuerpos en plasma, receptor universal de eritrocitos y donante
universal de plasma.
O sin antgenos en superficie de eritrocito y anticuerpo anti A y anti B en plasma. Donante universal de eritrocitos, y
receptor universal de plasma.
Rh antgeno Rh en superficie eritrocitoraria, Rh no tiene antgeno por lo que madres expuestas a sangre RH + en
embarazo pueden crear IgG anti Rh y cruzar a placenta provocando enf. hemoltica denominada eritroblastosis fetal. Tx
inmunoglobulina Rho (D) con cada embarazo para prevencin de sensibilizacin.
Transfusiones Incompatibles produce respuesta inmune, hemolisis, fallo renal, shock y muerte. Anti A y Anti B son
anticuerpos IgM por lo que no cruzan placenta, mientras que Anti Rh es IgG y si cruza.
o Va Coagulacin
Intrinseca XII-XI-IX- VIII (activado por II) entra a via comn.
Extrinseca VII entra a via comn.
Comun X V- II- XIII + fibrina.
o Cascada de Coagulacin
Procoaculacion - Vitamina K oxidada por accin de reductasa de epoxide vitamina K reducida actua como cofactor +
precursores II, VII, IX, X, C y S para madurarles. Warfarina inhibe enzima epoxide reductasa de vitamina K, neonatos no
tienen bacterias entricas que produzcan vitamina K.
Deficiencia Vitamina K disminucin de sntesis de factor II, VII, IX, X, proteina C y S, FvW lleva y protege el factor XVII.
Anticoagulacion proteina C en celulas endotelialer (complejo trombina y tombomodulina) proteina C activado con
proteina S rompe e inactiva Va y VIIIa. Plasminogeno con tPa plasmina fibrinlisis rompe mesh de fibrina y
destruccin de factores de coagulacin. Antitrombina inhibe formas activadas de factor II, VII, IX, X, XI, XII. Heparina
promueve actividad de antitrombina sus principales blancos son trombina y factor Xa. Mutacion de V Leiden le hace
resistente a la inhibicin por proteina C activada. tPA es usado clnicamente como trombolitico.
o Hemostasia Primaria
Lesion factor vWF se une a colgeno expuesto por dao endotelial.
Adhesion Plaquetas se unen a factor vWF via receptor Gplb en sitio de lesin especifico, plaquetas liberan ADP y Ca
(necesarios para cascada de coagulacin), ADP ayuda a plaquetas para que se adhieran a endotelio.
Activacion unin de ADP de receptor induce a expresin de GpIIb/IIIa en superficie plaquetaria.
Agregacion fibringeno se une a receptor y une a plaquetas. Balance entre factor proagregacion (TXA2 liberado por
plaquetas, disminucin de flujo sanguneo, aumento de agregacin plaquetarias), y antiagregacion (PGI2 y ON (liberado en
celulas endoteliales), aumento de flujo sanguneo y disminucin de agregacin plaquetaria).
Para sangrado temporalmente.
o Trombogenesis formacin de malla de fibrina posterior a la hemostasia primaria. Aspirina inhibe a COX (sntesis de TXA2),
Ticlopina y clopidogrelinhibe expresin de ADP inducida por GpIIb/IIIa. Abciximab inhibe directamente a GpIIb/IIIa.
Ristocetina activa a vWF para unin con GpIb, til para diagnostico de agregacin plaquetaria normal, respuesta no se ve en
enfermedad de von Willlerbrand.
o Velocidad de Sedimentacion Eritrocitaria reactante de fase aguda plasmtica (fibringeno) puede causar agregacin
eritrocitario, por lo que aumento de tasa de sedimentacin eritrocitaria aumenta.
Aumento infeccion, enf. autoinmune (LES, AR, Arteritis Temporal), neoplasias malignas, enf. GI (colitis ulcerativa),
embarazo.
Disminucion Policitemia, anemia de cels falciformes, ICC, microcitosis, y hipofibrinogenemia.
Patologia
o Formas Patologicas de Eritrocitos
Acantocito enf. heptica, abetalipoproteinemia (estados de disregulacion de colestero), acanto espinas.
Moteo Basofilico anemia de enf. crnica, abuso alchol, env. Por plomo y talasemias.
Celula Mordida deficiencia de G6FD.
Eliptocito elipsosis hereditaria.
Macro-Ovalocito Anemia megaloblstica (PMN hiperpegmentados), fallo medular.
Sideroblasto Anillo anemia sideroblastica, exceso de hierro en mitocondria.
Esquistocito CID, PTT/SHU, hemolisis traumatica (valvula cardiaca mecnica).
Celula Falciforme anemia celuls. Falciformes.
Esferocito esferocitosis hereditaria, hemolisis autoinmune.
Celula Gota infitrado medula osea (mielofibrosis).
Celula Blanco enf.HbC, asplenia,hgado, y talasemia.
Cuerpos de Heinz oxidacion de grupos sulfidrilos de hemoglobina producion denaturacion y precipitacin y dao
fagocitico en la membrana de eritrocitos celulas mordidas, visualizado en tincin especial como cristal violeta. Visto en
def. G6FD, Heinz like en alfa talasemia.
Cuerpos de Howel Jolly remanentes nucleares encontrados en eritrocitos, son normalmente removidos de eritrocitos por
macrfagos esplnicos. Visto en pacientes con hipoesplenia o asplenia.
o Anemias
Microcitica / Hipocromica VCM - <80 fL
Def. Hierro - disminucin de hierro secundario a sangrado crnico (perdida GI, menorragia), malnutricin/desordenes
de absorcin, o aumento demanda (embarazo) dismimicion de paso final en sntesis de heme. Hallazgos
disminucin de hierro y ferritina, aumento de capacidad total de unin a transferrina, palidez conjuntival.
o Microcitossis e hipocromio pueden manifestarse dentro del Sd. Plummer Vinson triada anemia ferropenica,
telaraas esofgicas y glositis atrfica.
Alfa Talasemia deleccion en gen de alfa globina disminucin se sntesis de alfa globina. Deleccion 4 alelos no alfa
globina, exceso de formas de gamma globinas (Hb de Barts), incompatible con la vida causa hidropesa fetal, deleccion
de 3 alelos produce enf. HbH muy pocas alfa globinas, exceso de B globinas forma B4 (HbH), deleccion 1-2 alelos
anemia clnicamente no significante. Deleccion cis prevalente en poblaciones asitica, deleccion trans prevalente en
poblacin africanas.
Beta Talasemia mutacion puntual en sitio de splice en secuencias promotoras disminucin de sntesis de B globinas.
Prevalente en poblaciones mediterrneas.
o B talasemia menor (Heterozigoto) cadena Beta es infraproducida, usualmente asintomtico, diagnostico
confirmados con aumento de HbA2 (>3.5%) en electroforesis.
o B talasemia menor (Homozigoto) cadena Beta es ausente, produce anemia severea requeriendo transfusin
sangunea secundaria a hemocromatoris. Expansion medular crew cut en rx de crneo produciendo anomalas
esquelticas. Facies de ardilla. Hematopoyesis extramedular (hepatoesplenomegalia) aumento de crisis aplasica por
parvovirus B19. Aumento de HbF (a2gama2) HbF es protectivo en el infante y la enfermedad solo se convierte
sintomtica a los 6 mesess.
HbS o B talasemia heterocigota enf. cels falciformes de leve a moderada dependiendo de la produccin de B
globinas.
Env. Plomo plomo inhibe ferroquetalasa y ALA deshidratasa disminucin de sntesis de heme y aumeto de
protoporfirina eritrocitaria. Tambien inhibe degradacin rRNA causando que eritrocitos retengan agregados de rRNA
(strippling basofilico), aumento de riesgo en casas viejas con pintora que se desprenda. Clinica lneas de Burton en
encas, y metafisis de huesos largos en rx. Encefalopatia y strippling basofilico eritrocitario. Colico Abdominal y Anemia
sideroblastica. Caida de manos y pies. Tx Dimercaprol y EDTA son primera lnea. Succimero esusado para quelacion
en nios.
Anemia Sideroblastica - defecto en sntesis de heme- Hereditaria defecto ligado a X en gen de ALAsintasa. Causas
genticas, adquiridas (Sd. mielodisplasicos) y reversibel (alcohol es la mas comn, plomo, def. vitamina B6, deficiencia
de cobre e Isoniazida).Sideroblastos en anillos (mitocondra marcadas con hierro) vistas en medula osea, aumento de
hierro, ferritina y CTUT. Tx piridoxina (B6 cofactor para ALA sintasa).
Macrocitica VCM > 100 fL.
Anemia Megaloblastica alteracin en sntesis de ADN maduracin de nucleo de celulas precursoras en medula osea
esta retrasada en comparacion a la maduracin de citoplasma. Hay divisin celulas anormal produciendo
pancitopenia.
o Deficiencia de Acido Folico causado por malnutricin (alcoholicos), malabsorcin, antifolatos (metrotexate, TMP,
Fenitoina), aumento de requerimiento (anemia hemoltica, embarazo) Hallazgos neutrfilos hipersegmentados,
glositis, disminucin de acido flico, aumento de homocisteina pero acido metimalonico normal, no hay sntomas
neurolgico (diferencia con def. vit. B12).
o Deficiencia de Vit. B12 causas consumo insuficiente (vegans estrictos), malabsorcin (enf. de Crohn, anemia
perniciosa, Diphilobotrium latum, IBP. Hallazgos neutrfilos hipersegmentados, glositis, disminucin de vitamina
B12, aumento de homocisteina y acido metilmalonico. Sntomas Neurologicos degeneracin subaguda combinada
(debido a accin de B12 en vias de acidos grasos y sntesis de mielina) neuropata perifrica con disfuncin
sensorimotor, columnas dorsales (vibracin/ propiocepsion), corticoespinal lateral (espasticidad), demencia.
o Aciduria Orotica inhabilidad de convertir acido orotico en UMP (via sntesis de pirimidinas de novo), debido a
defecto en sintasa de UMP. Enf. autosmica recesiva, presenta en nios como anemia megaloblstica sin cura con
acido flico o B12 y FTT. No hay hiperamonemia (vs. Deficiencia de transcarbamilasa de ornitina aumento de acido
orotico con hiperamonemia), neutrfilos hipersegmentados, glositis y acido orotico en orina. Tx monofosfato de
uridina para bypass la enzima mutada.
Anemias No megaloblasticas macrociticas es una anmica macrocitica donde la sntesis de ADN esta alterada, causa
alteraciones hepticas, alcoholismo, reticulocitosis aumento de VCM (drogas 5FU, Zidovudina, hidroxiuria).
Macrocitosis y suprecion medulas pueden ocurrir sin def. de vit b12 y folato.
Normocitica/Normocromica son clasificadas en no hemolticas y hemolticas, las anemias hemolticas pueden ser
clasificadas entre (intrnseca vs extrnseca al eritrocito) y por la localizacin de la hemolisis (intravascular vs
extravascular).
Anemias No hemolticas, Normocitica, Normocromicas
o Anemia de Enf. Cronicas inflamacin aumento de hepcidina (liberada por hgado que se une a ferroportina en
cels. mucosa intestinal y macrfagos, inhibiendo transporte de hierro. Disminucion de liberacion de hierro de
macrfagos. Hallazgos disminucin de hierro, CTUT, y ferritina. Puede convertirse en microcitica e hipocromica.
o Anemia Aplasica causa por fallo o destruccin de celulas madres mielodes secundario a radiacin, y drogas
(bencenos, cloranfenicol, agentes ankilantes, y antimetabolitos). Agentes virales (parvovirus B19, VEB, VIH, VHC).
Anemia de fanconi (defecto en reparacin de ADN), Idiopatica (mediado inmune, defecto primario en celulas madres)
puede seguir a una hepatitis aguda. Hallazgos pancitopenia caracterizada por anemia severa, leucopenia,
trombocitopenia, morforlogia celular normal, hueso medula osea hipocelilar con infiltrados graso (hueso seco en
medula osea), sntomas fatiga, malestar general, palidez, purpura, sangrado mucosas, petequias, infeccion. Tx
sacar agente afensor, regmenes inmunosupresivos (globulinas anti timocito, ciclosporina), transplante alogenico de
medula osea. Transfusion de eritrocitos y plaquetas, G-CSF, o GM CSF.
o Enf. Renal Cronica disminucin de Eritropoyetina disminucin de hematopoyesis.
Hemolisis
o Intravascular disminucin de haptoglobina, aumento de LDH, esquistocitos, y aumento de reticulocitos en sangre
perifrica y urobilinogeno en orina (hemoglobinuria paroxstica nocturna, destruccin mecnica, (estenosis aortica
valvula prostesica), anemias hemolticas microangiopaticas).
o Extravascular macrfago en bazo limpia eritrocitos. Hallazgos esferocitos en frotis perifrico aumento de LDH y
bilirrubina no conjugada (causa ictericia) ej. Esferocitosis hereditaria.
Anemias Hemoliticas
Intrinsica
o Esferocitosis Hereditaria (E) defecto en protenas que interactan en mebrana esqueltica eritrocitaria y
membrana plasmtica (ankirina, banda 3, proteina 4.2 y espectrina), menos membrana causa un eritrocito pequeo y
redondo sin palidez central (Aumento CHCM, y districuion de ancho de eritrocito)- remocin prematura por el bazo.
Hallazgo esplenomegalia, crisis aplasica (parvovirus B19), Labs prueba de fragilidad osmtica (+) til para
screening prueba de eosina 5 maleimida. VCM bajo o normal con abundantes celulas que ensmascara microcitosis. Tx
esplenectoma.
o Def. G6FD (I/E) desorden mas comn enzimtico de eritrocitos. Ligado a X recesivo. Defecto en G6FD disminucin
de glucation aumento de suceptibilidad a estrs oxidante, anemia hemoltica seguida por estrs oxidante (causa
clsica sulfas, antimalaricos, favas (avas). Hallazgos dolor de espalda, hemoglobinuria despus de unos das de
extres oxidante. Hallazgos frotis sanguneo muestra eritrocitos con cuerpos de Heinz y celulas mordidas.
o Def. PK (E)- autosmica recesiva, defecto en piruvato cinasa disminucin de ATP eritrocitos rigidos. Anemia
hemoltica del recin nacido.
o Defecto HbC (E)- mutacion acido glutmico a lisina en residuo 6 de B globina. Pacientes con HbSC (1 de cada gen
mutante), tiene enf. mas leve que pacientes con HbSS.
o Hemoblobinuria Paroxistica Nocturna (I) lisis eritrocitaria aumentada mediada por complemento (alteracin de
sntesis de GPI ancorina por factor de desposicion-acelerante que protege membrana eritrocitaria del complemento).
Mutacion adquirida en celulas madre hematopoyticas, aumenta incidencia de leucemias agudas. Triada anemia
hemoltica Coombs negativo, pancitopenia, trombosis venosa. Labs CD55/59 (-) en eritrocitos que siguen citometria
de flujo. Tx eculizumab.
o Anemia de Celula Falciforme mutacionpuntual de HbS que causa reemplazo nico en cadena B (sustitucin de acido
glutmico con valina en la posicin 6). Patogenesis bajo O2, deshidratacin, o acidos precipita (polimercion de HbS
desoxigenada), que resulta en anemia y enf. vasooclusiva. Neonato inicialmente son asintomtico debido a niveles
altos de HbF y bajos de HbS. Heterozigotos (caracteritica cels. Falciformes) resistentes a malaria (8% de
Afroamericanos tienen caracterstica HbS). Hallazgos eritrocitos son en forma de luna creciente, crew cut en
medula osea debido a aumento de eritropoyesis. Complicaciones crisis aplasica (debido parvovirus B19),
autoesplenectomia (cuerpos de Howel-Jolly) aumento de riesgo de infeccion por organismos encapsulados,
disfuncin esplnica temprana que ocurre en infacia, crisis esplnica, osteomielitis por salmonela, crisis dolorosas
(vasooclusivas) dactilitis (edema doloroso en manos), sd. torax agudo (causa mas comn de muerte), necrosis
Avascular, ACV. Necrosis papilar renal (debido a bajo O2 en papila visto tambin en heterocigotos) y microhematuria
(infarto medulares). Dg electorforesis de Hb. Tx hidroxiuria (aumento de HbF) y transplante medula osea.
Extrinseca
o Anemia Hemolitica Autoinmune usualmente idiopticas y coombs (+) ( Prueba de Coombs Directa anticuerpo anti
Ig (reagente Coombs) , eritrocitos se aglutina es si eritrocitos estn envueltos por Ig. Pruebas Coombs Indirecta
eritrocitos normales son aadidosa suero del paciente, si suero tiene Ig de superficie anti eritrocito, eritrocito se
algutina cuando anticuerpos anti Ig (reagente Coombs es aadido).
Aglutinina Caliente (IgG) anemia crnica visto en LES, LLC, ycon ciertas drogas (alfa metil dopa).
Aglutinina Fria (IgM) anemia aguda producida por frio, visto en LLC, infecciones por Mycoplasma pneumonia, o
mononucleosis infecciosa.
o Anemia Microangiopatica patognesis eritrocitos son daados cuando pasan por un lumen vascular obstruido o
daado. Etiologica CID, PTT-SHU, LES, e hipertensin maligna. Hallazgos esquistocitos (celulas helmet) vistos en
frotis sanguneo debido a destruccin mecnica de eritrocitos.
o Anemia Macroangiopatica destruccin mecnica produce anemia hemoltica secundario a vlvulas cardiacas
prostesicas o estenosis aortica. Hallazgos Esquistocitos en frotis perifrico.
o Infecciones aumento destruccin eritrocitos (Malaria, Babesia).
Valores de Laboratorio en Anemia
o Hierro Serico def. hierro (disminuido-primario), enf. crnica (disminuido), hemocromatosis (aumentado) y
embarazo uso ACO (-)
o Transferina def. hierro (aumentado), enf. crnica (disminuido hierro almacenado en celulas), hemocromatosis
(disminuido) y embarazo uso ACO (aumentado)
o Ferritina def. hierro (disminuido), enf. crnica (disminuido), hemocromatosis (aumentado) y embarazo uso ACO (-)
o % Saturacion de Transferrina def. hierro (disminuido), enf. crnica (-), hemocromatosis (aumentado) y embarazo
uso ACO (disminuido)
o Leucopenias
Neutropenia conteo absoluto de neutrfilos >1500 cels/mm3. Causas postinfeccion/sepsis, dorgas (QT), anemia
aplastica, LES, radiacin.
Linfopenia conteo absoluto de linfocitos <1500 cels/mm3. Causa VIH, Sd. DiGeorge, LES, Enf. Autoinmune Severa
Combinada, Corticoides, Radiacion, RT, Sepsis, Postoperatoria.
Eosinopenia Sd. Cushing, y Corticoides.
o Sintesis de Heme Porfirias Enf. Plomo las prifirias son hereditarias o adquiridas con una produccin defectiva en las
sntesis de heme, que producen la acumulacin de precursores heme. El plomo inhibe enzimas especificas que son requeridas
para la sntesis de heme produciendo una condicin familiar.
Env. Plomo afecta a la ferroquetalasa y la ALA deshidratasa, acumula protoporfirina y ALA (sangre) Sntomas
anemina microcitica, enf. GI y renal. Nios exposicin a pintura de plomo deterioro mental. Adultos ambiental
(fabricas de bateras, armas y radiadores) cefalea, perdida de memoria y desmielinizacin.
Porfiria Intermitente Aguda afectada la deaminasa de porfobilinogeno. Acumula porfobilinogeno, ALA, y
coporfobilinogeno (orina), Sntomas dolor abdomen, orina colorida, polineuropatia, alteraciones psicolgicas,
precipitado por drogas, alcohol y ayuno. Tx glucosa, y heme que inhiben ALA sintasa.
Porfiria Cutanea Tarda afecta a descarboxilasa uroporfirinogeno. Acumulacion uroporfirina (orina en color de te).
Sntomas ampollas cutneas por fotosensibilidad, porfiria mas comn.
o Desordenes de Coagulacin TP prueba funcion de via comn y extrnseca (factor I, II, V, VII, y X defecto aumenta TP).
TTP prueba via comn y via intrnseca (todos los factores excepto el VII y XIII defecto aumenta TTP).
Hemofilia A y B aumento TTP defecto de via intrnseca. A- Deficiencia de factor VIII, y B deficiencia de factor IX.
Macrohemorragia en hemofilia hemartrosis, hematomas fciles, aumento TTP. Tx factor recombinante VIII (hemofilia
A).
Def. Vitamina K aumento de TP y TTP defecto general de coagulacin. Tiempo de sangrado es normal. Disminucion de
sntesis de factores II, VII, IX, X , proteina C y S.
o Desorden Plaquetario defectos en formacin de tapon plaquetario aumetno de tiempo de sangrado. Anomalias plaquetaria
microhemorragia sangrado membranas mucosa, epistaxis, petequias, purpura, aumento de sangrado, disminucin de
conteo plaquetarios.
Enf. Bernard Soulier disminucin de conteo plaquetario y aumento de tiempo de sangrado. Defecto en formacin de
tapon plaquetario. Disminucion de GpIb defecto en plaquetas de adhesion FWv.
Trombastenia Glazmann aumento de tiempo de sangrado. Defecto en tapon plaquetario. Disminucion de GpIIb/IIIa
defecto en agregacin de plaqueta a plaqueta. Labs no hay agrupamiento plaquetario en frotis sanguneo.
Trombocitopenia Inmune disminucin de conteo plaquetario y aumento tiempo de sangrado. Defecto en anticuerpos anti
GpIIb/IIIa consumo de macrofagos esplnicos de complejo plaqueta/anticuerpo. Pueder ser producido por enf. viral y
disminucin de tiempo de sobrevida. Labs aumento de megacariocito en biopsia de medula osea.
Purpura Trombotica Trombocitopenia disminucin de conteo plaquetario y aumento de tiempo de sangrado. Defecto o
inhibicions de ADAMTS13 (metaloproteasa de FWv) disminucin de degradacin de multimeros FWv. Patogenesis
auemnto de multimeros FWv aumento adhesin y agregacion plaquetariay trombosis, disminucin de sobrevida
plaquetaria. Labs esquistocitos, aumento de LDH. Sntomas pentada de sntomas neurolgicos y renales fiebre,
trombocitopenia, y anemia hemoltica microangiopatica. Tx transfusin de intercambio y esteroides.
o Desordenes Plaquetas y Coagulacin
Enf. von Willebrand aumento tiempo de sangrado , TTP aumentado o normal defecto de via intrnseca disminucin de
FWv TTP aumentado o normal (depende de la severidad, FWv actua para llevar y proteger factor VIII). Defecto en
formacin de tapon plaquetario disminucin de FWv defecto en adhecion de plaqueta a factor FWv. Leve pero mas
comn hereditario, autosmico recesivo. Dg por cofactor de ristocetina (disminucin de aglutinacin es diagnostica). Tx
DDAVP que liber FWv almacenado en endotelio.
CID dismincion conteo plaquetas, y aumento tiempo sangrado TP y TTP. Activacion amplia de coagulacin que produce
una deficiencia de factores de coagulacin que produce un estado propenso al sangrado. Causas Sepsis, Trauma,
Complicacion Obstetrica, Pancreatitis aguda, malignidad, Sd. nefrtico, transfusin. Labs esquistocitos, aumento de
divisin de productos de fibrina (dimero D), disminicion de fibringeno y factor V y VIII.
o Desordenes Trombocitarios Hereditarios
Factor V Leiden pruduccion de factor V mutante que es resistente a la degradacin activada por la proteina C. mas comn
causa de hipercoagulabilidad en blancos.
Mutacion Gen Protrombina mutacion en regin no traladad de 3- aumento de produccin de protrombina aumento de
niveles plasmtico y coagulos venosos.
Deficiencia de Antrombina deficiencia hereditaria de antitrombina, no hay efecto directo en TP, TTP y tiempo de
trombina pero disminuye el aumento de TTP seguido a la administracin de heparina. Puede ser tambin adquirido fallo
renal o sd. nefrtico perida de antitrombina en orina aumento de factores II y X.
Deficiencia de Proteina C o S disminucin de capacidad de activar factores V y VII aumento de necrosis trombotico
cutnea con hemorragia seguida a la administracin de warfarina. Necrosis de tejidos subutraneos y piel despus de
administracin de warfarina pensar en deficiencia de proteina C.
o Terapia de Tranfusion Sanguinea
Paquetes Eritrocitarios aumento de Hb y capacidad de carga de O2 uso en hemorragias agudas o anemia severa.
Plaquetas aumento conteo plaqueatario (aumento mas o menos de 5000 mm3/unidad) Uso para disminuir sangrado
(trombocitopenia o defectos de plaquetas).
Plasma Fresco Congelado uso aumento de factores de coagulacin - CID, cirrosis, sobredosis de warfarina, transfusin
PTT/SHU.
Crioprecipitados contiene fibringeno, factor VIII, factor XIII, FWv, y Fibronectina. Tx deficiencia de factores de
coagulacin que involucren fibringeno y factor VIII.
o Leucemia y Linfoma
Leucemia neoplasia linfoidea o mieloide con afectacin amplia de medula osea, celulas tumorales son encontradas en
sangre perifrica. Aumento no regulado de leucocitos en medula osea, aumento o disminucin de leucocitos circulantes en
sangre o medula osea. Clnica anemia, infecciones, y hemorragias, infiltrado en hgado, bazo, y nodos linfticos.
Linfoides
o Leucemia Linfoblastica Aguda - edad <15 aos, LLA celulas T pueden presentar masa mediastinica (infiltrado
leucmico al timo) asociado a Sd. de Down. Sangre perifrica y medula osea aumento linfoblasticos. TdT + (marcador
de celulas pre T y pre B), CD10+ (celulas pre B solo). Puede expandirse a SNC y testculos. T(12;21) mejor
pronostico.
o Leucemia Linfoblastica Cronica edad >60 aos, CD20+, CD5+ neoplasia de celulas B, generalmente asintomtico,
progresa lentamente, celulas lodo en sangre perifrica, anemia hemoltica autoinmune. Linfoma Linfoblastico
Pequeo no tiene aumento de linfocitos perifricos o afectacin medula osea.
o Leucemia de Celulas Peludas adultos, tumor maduro de celulas B, celulas tienen filamentos como tipo pelo. Tincion
TRAP (Fosfatasa acida resistente a tatrato) reemplazada grande con flujo de citometria, causa fibrosis medular, -
aspiracin aguja seca. Tx cladribina (2 CDA) y anlogo de adenosina (inhibe deaminasa de adenosina).
Mieloide
o Leucemia Mielogenica Aguda edad mediana de inicio es de 65 aos, cuerpos de Auer- peroxidasa (+) inclusiones
citoplasmticas mayora en M3. Aumnento de mieloblastos en frotis perifrico, adultos. FR exposicin previa a QT,
RT y desorden mieloproliferativo, Sd Down. T(15;17)- subtipo M3 responde a vitamina A (todos trans retinoico), CID
es una presentacin comn en M3 y puede ser inducida por QT para liberar cuerpos de Auer.
o Leucemia Mielogenica Cronica - pico de incidencia entre 45- 85 aos, edad mediana entre 64 aos, definido por
cromosoma phyladelfia (t(9;22), bcr-abl), proliferacin de celulas madre mieloide, presenta con aumento de
neutrfilos, metamielocitos, basfilos. Esplenomegalia puede acelerar y transformacin de LMA a LLA. Responde a
imatinib (molecula pequea de inhibidor de molculas pequeas de bcr-abl tirosin cinasa)
Linfoma masas tumorales discretas que nacen de nodos linfatico. Presentacion puede alterar definicin,
Linfoma Hodgkin localizado un grupo nico de nodos, extranodal raro, expansin continua (estadio es el factor mas
predicator de pronostico). Su pronostico es mejor que Linfoma No Hodgkin. Caracterizado por celulas Reed-Sternberg.
Distribucion bimodal adultos jvenes y pacientes >55 aos mas comn en hombres excepto tipo nodular esclerosal.
50% asociados a VEB. Sntomas constitucionales B fiebre de bajo grado, sudoracin nocturna y perdida de peso.
Linfoma No Hodgkin multiple, nodos perifricos, comn afectacin extranodad, expansin no continua. Mayoria
involucran celulas B (excepto aquellos que son linfoblasticos de origen de celulas T). Incidencia entre los 20-40 aos.
Asociado VIH e inmunosupresin. Menos sntomas y signos constitucionales.
o Neoplasia de Celulas B Maduras
Linfoma Burkitt adolescentes o adultos jvenes. Genetica t(8:14) translocacin de c-myc (8) y cadena pesada de
Ig (14) apariencia de cielo estrellado, sabanas linfocitarias con macrofagos interpuestos, asociado VEB. Lesion en
mandibula forma endmica de africa, forma espordica en pelvis o abdomen.
Linfoma Difuso de Celulas B Grandes usualmente en adultos pero 20% de nios. T (14:18). Tipo mas comn de
linfoma no-Hodgkin en adultos.
Linfoma de Celulas Manto hombres ancianos T 11,44- translocacin D1 ciclina (11) y cadena Ig cadena pesadas
(14), CD5+.
Linfoma Folicular - adultos T 14;18 (cadena pesada Ig (14) y bcl-2 (18). Curso indolente , bcl-2 inhibe apoptosis.
Presenta con linfadenopatia no dolorosa.
o Neoplasia de Celulas T Maduras
Linfoma Agudo de Celulas T - adultos causada por HTLV-1 (asociado con abuso de drogas IV) adultos presenta
lesin cutnea, especialmente en poblacions de Japon, Oeste de Africa y Caribe. Lesiones lticas y e hipercalcemia.
Sd. Sezari/Micosis Fungoides adultos adultos presentan placas cutneas, placas /tumores con potencias que se
expande a nodos linfticos y viceras. Celulas malignas circulantes vistas en Sd. Sezary. Indolente, CD4.
Reaccion Leucemoide -respues inflamatoira aguda en respuesta a infeccion, aumento de leucocitos, con neutrofilia y
precursores neurofilicos con celulas banda (desvio a la izquierda), aumento de FA leucocitaria, en contraste con LMC
(aumento de conteo eritrocitos con desvio a la izquierda pero disminucin de FA leucocitaria.
Celulas Reed-Sternberg celulas tumorales gigantes visto en Linf. Tipo Hodgkin binucleadas o bilobares con imagen en
espejo (ojos de Buho). Son de origen celulas B CD15+CD30 , pero no son suficientes para diagnostico de enf. Hodgkin.
Mejor pronostico con reaccin estromal fuerte o linfocitaria. Esclerosis nodular es la mas comn (afecta igual hombres o
mujeres). Forma rica en linfocitos son de mejor pronostico que aquellas que son linfocitarias mixtas o depleciondas.
o Mieloma Multiple -celulas plasmaticas monoclonales (apariencia de huevo frito) que nacen en medula osea y produce
grandes cantidades de IgG(55%) o IgA (25%). Tumor primario mas comunoseo en ancianos (>40-50 aos). Asociado con
mayor suceptibilidad a infecciones, amiloidosis primaria, lesiones lticas oseas en saca bocados en rx, primo M (aumento de
gamma en electroforesis proteina), cadenas ligeras de Ig en orina (protenas de Bence Jones), formacin de Rouleaux
(eritrocitos como fichas de pker). Celulas plasmaticas numerosas con cromatina en cara de reloj, e inclusiones
intracitoplasmaticas conteniendo inmunoglobulinas. Sntomas Hipercalemia, insuficiencia renal, anemia, lesiones oseas
lticas/dolor de espalda.
Macroglobulinemia Waldenstrom pico M = IgM sntomas de hiperviscocidad, no lesiones oseas lticas.
Gamapatia Monoclonas de Significacia Indeterminada expansin monoclonal de celulas plasmticos con protenas
sricas monoclonales < 3g/dl (pico M) y medula osea con <10% de celulas plasmaticas monoclonal. Precursores
asintomtico de mieloma multiple, pueden desarrollar a una tasa 1-2% por ao.
o Sd. Mielodisplasicos desorden de celulas madre involucrando hematopoyesis inefectiva defecto en maduracin celular de
todos los lineajes no linfoideos causado por mutacion de novo, o exposicin ambiental (radiacin, benzeno, y QT), riesgo de
transformacin de LMA.
Anomalia Pseudo Pelger Huet neutrfilos de nucleos bilobulados (masas dos nucleos conectados con filamento fino de
cromatina), tpico visto despus de QT.
o Translocaciones Cromosomicas
T (9;22) cromosoma filadelfia LMC (hibrido bcr-abl).
T (8;14) linfoma Burkitt (activacin c-myc)
T (11;22) linfoma celulas manto (activacin ciclina D1)
T (14;18) linfoma folicular (activacin bcl-2)
T (15;17) LMA tipo M3 (respuesta a todas acido transretinoico).
o Histiocitosis de Langerhans desorden proliferativo de celulas dentriticas (langergahns) de lineage monocitico. Presenta en
nios con lesiones oseas lticas y rash piel yo otitis media con masa que involucra hueso mastoide), celulas funcionalmente
inmadura, no estimula eficientemente a linfocitos T primarios via presentacin antgeno. Cleulas expresan S-100 (origen
mesodrmico), y CD1a. granulos de Birbeck (raquetas de tenis en microscopia electronica) son caracteristicos.
o Enf. Mieloproliferativa crnica desorden mieloproliferativo, JAK2 involucrado en sealamiento de factor de crecimiento
hematopoytico.
Policitemia Vera hematocrito > 55%, mutacion somatica (no hereditaria) en gen JAK2, generalmente presenta con
picazn intensa despus de ducha calineta. Sntomas raros pero clsicos incluyen eritromegalia (coloracin roja/azulada,
severa dolor quemante) debido a coagulos sanguneos episdicos en extremidades. Polisitemia secundaria es debido a
aumento de EPO natural o artificial. Hallazgos Aumento eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Mutacion JAK2 (+).
Trombocitosis Escencial similar a Policitemia vera, pero con sobreproduccin de plaquetas anormales, sangrado,
trombosis. Medula osea contiene megacariocitos agrandados. Aumento de plaquetas. Mutacion JAK2 (+) en 30-50%.
Mielofibrosis obliteracin fibrotica de medula osea. Eritrocitos en lagrima, en formas inmaduras de lnea mieloide.
Disminucion de eritrocitos, leucocitos y plaquetas variables. Mutacion JAK2 (+) en 30-50%.
LMC transformacin bcr-abl produce aumento de divisin celular e inhibe apoptosis. Tx- Imatinib. Disminucion de
eritrocitos, aumento de leucocitos y plaquetas. Cromosoma filadelfia. Mutacion JAK2.
o Policitemia
Relativa disminucin de volumen plasmtico. (deshidratacin y quemaduras).
Apropiado Absoluta masa eritrocitaria aumentada, disminucin sat. O2, aumento niveles EPO. Asociado a enf.
pulmonar, cardiopata congnita, altitud elevada.
Inapropiada Absoluta masa eritrocitaria aumentada, niveles EPO alta. Asociado carcinoma celulas renales, tumor de
Wilms, carcinoma Hepatocelular, hidronefrosis, EPO ectpico.
Policitemia vera aumento de volumen plasmtico, aumento masa eritrocitaria, y EPO disminuido debido a
feedbacknegativo.
Farmacologia
o Heparina mecanismo cofactor de activacin de antitrombina, disminucin de trombina y factor Xa, vida media corta, uso-
TEP anticoagulacin inmediata, sd. coronarios agudos, IM, TVP. Usado durante embarazo (no cruzan plaquetas),
seguimiento de TTP, toxicidad sangrado, tombocitopenia, osteoporosis, interacciones droga droga, revertimiento rpido
(antdoto), uso de sulfato de protrambina ( molecula cargado positivamente que une negativamente a heparina) notas
heparina de molecula de bajo peso de heparina (enoxaparina, dalteparina) actua mas en facto Xa, tiene mejor
biodisponibilidad y 2-4 veces mas vida media. Puede ser administrada subcutneamente sin monitoreo laboratorio. No
fcilmente reversible.
Trombocitopenia inducida por hemarina desarrollado de anticuerpos contra IgG contra heparinaunido a factor
plaquetario 4. Complejo anticuerpo heparina Factor plaquetario 4 trombosis y trombocitopenia.
o Argotroban, Bivalirudin derivado de hirudina, los anticoagulantes usado por sanguijuelas, inhibe protrombina
directamente, usado en vez de heparina para trombocitopenia inducida por heparina.
o Warfarina mecanismo- interfiere con sntesis normal de gama carboxilacin de factores dependientes de vitamina K (II, VII,
IX, X, proteina C y S), metabolizados por CYP450, aumento de TP, vida media larga. uso- anticoagulacin crnica (despus de
STEMI, profilaxis tromboembolia venosa, y prevencin ACV en fibrilacin auricular), no usado en embarazadas (debido a que
warfarina cruza placenta) seguir TP y valores INR. , toxicidad - sangrado, teratogenico, necrosis tisular, y piel, interaccin
droga droga notas para revertir sobredosis de warfarina debido a vitamina K en sobredosis dar plasma fresco
congelado.
o Inhibidores Directos de Factor Xa Apixaban, Rivaroxaban - mecanismo une directamente e inhibe actividad de factor Xa.
uso- profilaxis de DVT y TEP (rivaroxaban) profilaxis ACV en pacientes con fibrilacin auricular. Agentes orales no requieren
monitoreo de coagulacin, toxicidad sangrado (no agente reversible especifico)
o Heparina vs Warfarina
Heparina polmero acidico, anionico, grande, administracin parenteral (IV o SC), accin en sangre, rpida (segundos)
activa antritrombina que disminuye accin IIa (trombina) y factor Xa. Duracion aguda (horas), inhibe coagulacin in
vitro. Tx para sobredosis sulfato de protramina. Monitoreo con TTP. No cruza placenta.
Warfarina molecula liposoluble pequea, administracin oral, hgado, accin lenta, limitado por vidas medias de factores
de coagulacin normales.Altera la sntesis de factores dependientes de vitamina K. Accion crnica (das), no inhibe
coagulacin in vitro. Tx sobre dosis vitamina K IV o plasma fresco congelado. Monitoreo TP e INR. Cruza placenta
(teratogenico).
o Tromboliticos Ateplasa (tPA), Reteplasa (rPA), tenecteplasa (TNK tPA) mecanismo - ayuda a conversin directa o
indirecta de Plasminogeno y plasmina, que rompe a coagulos de trombina y fibrina, aumento TP, y TTP, no cambio en conteo
de plaquetas. Uso- IM temprano, ACV isqumico temprano, Trombolisis para TEP severa , toxicidad Sangrado, CI
enpacientes sangrado activo, historia de sangrado intracraneal, ciruga reciente, diastesis hemorrgica, e hipertensin
temprana. Tratar toxicidad con acido aminocaproico un inhibidor de fibrinlisis. Plasma fresco congelado y Crioprecipitado
puedeser utilizado para corregir deificiencias de factores.
o Aspirina (ASA) mecanismo inhibe irreversiblemente COX (ambas COX 1 y COX2), mediante acetilacin covalente.
Plaquetas no pueden sintetizar nueva enzima, por lo que efecto dura hasta que nuevas plaquetas sean producidas, aumento
de sangrado, disminucin de tromboxano A2, no efecto en TP y TTP. uso- antipirtico, analgsico, antiinflamatori,
antiplaquetario (disminuye agregacin). toxicidad Ulceracion gstrica, tinitus, uso crnico puede producir fallo renal agudo,
nefritis intersticial, sangrado GI superior. Sd. de Reye en nios con infeccion viral. Sobredosis causa alcalosis respiratorio,
que sobreimpone acidosis metabolica.
o Inhibidor de Receptor ADP- Clopidogrel, TIclopidina, Prasugrel, Ticagrelor - mecanismo inhibe agregacin plaquetaria que
bloquea receptores de ADP que bloque irreversiblemente. Inhibe fibringeno por unin de glicoprotena IIb/IIIa por unin a
fibringeno. uso- sd. coronario agudo, stent coronario, disminucin de incidencia o recurrencia de ACV trombotico.
toxicidad neutropenia (ticlopina), TTP / SHU.
o Cilostazol, Dipiridamol mecanismo inhibidor de fosfodiesterasa III, aumento de AMPc en plaqueta, inhibicin de
agregacin plaquetaria, vasodilatacin. uso- claudicacin intermitente, vasodilatacin coronaria, prevencin de ACV y TIA
(combinado con aspirina), profilaxis de angina. toxicidad nausea, cefalea, flushing facial, hipotensin y dolor abdominal.
o Inhibidor IIb/IIIa- Abciximab, Eptifibatide, Tirofiban mecanismo une a receptor de glicoprotena IIb/IIIa en plaquetas
activadas que previene agregacin. Abciximab es hecho de fragmentos de anticuerpos monoclonales Fab. uso- angina
inestable, angiodisplacia percutnea, Transluminal coronaria, toxicidad sangrado y trombocitopenial.
o Antineoplasico
Sintesis de nucletidos MTX, 5FU (sntesis de timidina), 6 MP sntesis de purinas.
DNA agentes ankilantes cisplatino (puentes cruzados ADN), Dactomicina, Doxorubicina (intercalador ADN), Etoposide
(inhibe topoisomerasa II).
Division Celular Alcaloides Vinca (Inhibe formacin de microtubulos), Paclitaxel (inhibe desformacion de microtubulos).
o Antimetabolitos
Metrotexate mecanismo anlogo de acido flico que inhibe dehidrofolato reductasa dismincion de TMPd
disminucin de DNA y disminucin de sntesis de proteina. uso- Cance leucemia,, linfomas, coriocarcinoma y sarcomas,
No neoplsico aborto, embarazo ectpico, AR, psoriasis y enf. inflamatoria intestinal. toxicidad mielosupresion que es
reversible con leucovorina (acido flinico) Cambios macrovesicular grasos en hgado, mucositis y teratogenico.
5 fluoracil mecanismo anlogo de pirimidina bioactivado a 5F UMPd , que covalentemente complementa disminucin
de TMPd disminucin de ADN y sntesis proteica. uso- cncer de colon, cncer pancretico, carciooma de celulas basales.
(tpica) , toxicidad Mielosupresion que es no reversible con leucovorina, sobredosis rescatar con uridina,
fotosensibilidad.
Citarabina citidina arabinofuranosil mecanismo anlogo de primidina inhibicin de DNA polimerasa uso- leucemias
y linfomas, toxicidad leucopenia, trombocitopenia, anemia megaloblstica.
Azatrioprina, 6 mercaptopurina, 6 tioguanida, - mecanismo anlogo de purina disminucin de sntesis de novo de
purinas, activado por HGPRT. uso- prevencin de rechazo de rganos, artritis reumatoidea, LES (Azatrioprina), leucemia,
enf. inflamtoria intestina (6 mp y 6 tg) toxicidad medula osea, GI, hgado, Azatrioprina y 6 MP son metabolizados por
xantinoxidasa ambor tienen aumento de toxicidad con Alopurinol que inhibe su metabolismo.
o Antibioticos Antitumoral
Dactinomicina mecanismo intercala en ADN. uso- tumor de Wilms, sarcoma de Ewing, rambdomiosarcorma, usado en
nios con tumores. toxicidad mielosupresion.
Doxorubicina mecanismo genera radicales libres, intercala en ADN, rompe en ADN disminuye replicacin. uso-
tumores solidos, leucemias y linfomas., toxicidad cardiotoxicidad (cardiomiopata dilatada), mielosupresion, alopecia,
toxico en tejidos seguido a extravasacin. Dexrazona (agente quelante de hierro) usado para prevenir cardiotoxicidad.
Bleomicina mecanismo induce formacin de radicales libre que causa rotura en hebras de ADN. uso- cncer testicular,
linfoma Hodgkin. , toxicidad fibrosis pulmonar, cambios cutneos, mucositis, mielosupresion minima.
o Agentes Ankilantes
Ciclofosfamida, Ifosfamida mecanismo une covalentemente a X-link, DNA en guanina N-7, requiere bioactivacion en
hgado. uso- tumores solidos, leucemia, linfomas y algunos canceres cerebrales., toxicidad mielosupresion, cistitis
hemorrgica (prevenible con mesna).
Nitrosoureas- mecanismo requiere bioactivacion. Cruza barrera hemato encefalica en SNC, hace puentes cruzados en
ADN, uso- tumores cerebrales (incluido Glioblastoma multiforme), toxicidad toxicidad SNC (covulsiones, mareo y ataxia).
Busulfan- mecanismo puentes cruzados en ADN. uso- LMC, usado para hacer ablacin en medula osea antes de
transplante, toxicidad mielosupresion severa (casi todos los casos), fibrosis pulmonar e hiperpigmentacin.
o Inhibidores de Microtubulos
Vincristina, Vinblastina mecanismo alcaloide de vinca que une a B tubilina, inhibe polimeracion de microtubulos,
prevencin de formacin de spindle mittico (paro en fase M). uso- tumores solidos, leucemia, linfomas, toxicidad
vincristina neurotoxicidad (areflexia, neuritis perifrica), ileo paralitico, vinblastina supresin medula osea.
Paclitaxel- mecanismo hiperestabiliza microtubulos polimerizados en fase M por lo que spindle mittico puede roperse
(anafase no acurre). uso- carcinoma ovrico y mamas , toxicidad mielosupresion, alopecia e hipersensibilidad.
o Cisplastina, Carboplatina- mecanismo puentes cruzados en ADN, uso- carcinoma ovrico y mamas , toxicidad
nefrotoxicidad, y dao en nervio acstico, prevencin de nefrotoxicidad con amifostina (escarvador de radicales libres),
diuresis cloridica.
o Etoposide, Teniposide mecanismo-inhibe topoisomerasa II degradacin de ADN. uso- tumores solidos (particular
testicular y pulmn celulas pequeas) leucemias y linfomas., toxicidad mielosupresion, irritacin GI, y alopecia.
o Irinotecan, Topotecan- mecanismo - inhibe topoisomerasa I y previende desenvoltura y replicacin de ADN. uso- cncer de
colon (irinotecan, cncer ovrico y celulas pequeas pulmn (topotecan). , toxicidad mielosupresion severa y diarrea.
o Hidroxiurea- mecanismo inhibe ribonucleotido reductasa disminucin de sntesis de ADN. uso- melanoma, LMC, enf. cels.
Falciformes , toxicidad supresin medula osea, y alteracin GI.
o Prednisona, Prednisolona mecanismo puede producir apoptosis, puede trabajar en celulas que no se dividen. uso- mas
comn uso de glucocorticoides en QT, usado en LLC, linfoma No Hodgkin (parte de rgimen), tambin usado como
inmunosupresor en enf. autoinmunes. toxicidad Sd. tipo Cushing, aumento de peso, obesidad central, rotura muscular,
cataratas, acn, osteoporosis, HTA, ulceras ppticas, hiperglicemias, y psicosis.
o Tamoxifeno, Raloxifeno- mecanismo modulador selectivo de receptor de estrgenos, antagonista receptor en mama, y
agonista en hueso, bloqueo de unin de estrgeno en retculo endoplasmico. uso- cncer de mama (tamoxifeno solo), y
prevencin, Raloxifeno mas til para prevenir osteoporis. toxicidad Tamoxifeno agonista parcial en endometrio, que
aumento riesgo de cncer endometrial, hot flashes, Raloxifeno no aumento de carcinoma endometrial debido a
antagonista endometrial.
o Tratuzumab- mecanismo anticuerpo monoclonal contra HER-2 (c-erbB2), receptor tirosin cinasa. Ayuda a matar celulas de
cncer de mama que sobreexpresan HER-2 mediante inhibicin de sealamiento celular y citotoxicidad dependiente de
anticuerpos. uso- cncer de mama y cncer gstrico HER-2(+), toxicidad cardiotoxicidad.
o Imatinib- mecanismo inhibidor de tirosin cinasa de bcr-abl (gen de fusin de cromosoma filadelfia en LMC) y c-Kit (tumor
estromal GI), uso- LMC, y tumor estromal GI., toxicidad retencin de fluidos.
o Rituximab - mecanismo - anticuerpo monoclonal contra CD20 que es encontrado en la mayora de neoplasias de celulas B.
uso- linfoma No Hodgkin, Artritis reumatoidea con (MTX), PTI. toxicidad aumento de riesgo progresivo de
leucoenceflopatia multifocal.-
o Vemurafenib- mecanismo inhibidor molecular de formas de cinasa B-raf con mutacion V600E. uso- melanoma metastasico.
o Bevacizumab mecanismo anticuerpo monoclonal contral VEGF, inhibe angiognesis. uso- tumor solido (cncer colorectal
y carcinoma celula renal), toxicidad hemorragia y alteracin en curacin heridas.
o Quimiotoxicidad Comun
Cisplatina/Carboplatina- dao nervio acstico y nefrotoxicidad.
Vincristina neuropata perifrico.
Bleomicina, Bisulfan fibrosis pulmonar.
Doxorubina cardiotoxicidad
Trastuzumab cardiotoxicidad
Cisplastina/Carboplatina nefrotoxicidad.
Ciclofosfamida cistitis hemorrgica
5FU mielosupresion
6MP mielosupresion
Metrotexate mielosupresion.
Musculoesqueletico y Tejido Conectivo
Anatomia y Fisiologia
o Capas de Epidermis superficie a base.
Estrato Corneo (keratina).
Estrato Lucido
Estrato Granuloso
Estrato Espinoso (espinas desmosomas)
Estrato Basal sitio celulas madres.
o Uniones Celulas Epiteliales.
Union Fuerte (Zona Ocludens) previene movimientos paracelular con movimiento de solutos, compuesto de claudinas y
ocludinas.
Union de Adherente (Zona Adherente) bajo la unin fuerte, forma correade citoesqueletos de actina en celulas adyacente
con Cadherinas (protenas de adhesin dependiente de Ca), perida de E-cadherina promueve metstasis.
Desmosoma (Macula Adherens) soporte estructural via interacciones queratina. Autoanticuerpos pnfigo vulgar.
Union Gap protenas de canales llamadas comezones permiten comunicacin elctrica y quimico entre celulas.
Hemidesmosoma conecta queratina en celulas basales a membrana basal. Autoanticuerpos pnfigo buloso.
Integrinas protenas membrana que mantienen la integridad de membrana basolateral mediante unin a colgeno y
laminina en membrana basal.
o Lesion de Rodilla presenta con dolor de rodilla y signos de inestabilidad, y lesin articular.
Cajon Anterior Lesion Ligamento Cruzado Anterior.
Cajon Posterior Lesion Ligamento Cruzado Posterior.
Abduccion Abnormal Pasiva (Estrs al Valgo) Lesion Ligamento Cruzado Medial
Aduccion Abnormal Pasiva (Estrs al Varo) Lesion Ligamento Cruzado Lateral
Prueba de McMurral dolor a la rotacin externa meizco medial, dolor a la rotacin interna meizco lateral.
Triada Unhappy lesin comn en deportes de contacto debido a fuerza lateral aplicada en pie acentado. Clasicamente
consiste en dao de Ligamento Cruzado Anterior, Ligamento Cruzado Cruzado Medial, y meisco medial. Mientra que
meizco lateral es mas comn.
o Sitios Clinicamente Importante bloqueo de nervio pudendo (aliviar dolor durante parto) espina isquitica. Apendice 2/3
de distancia entre ombligo y espina iliaca antero superior justo proximal (punto McBurney). Puncion Lumbar cresta iliaca.
o Musculos Manguito Rotado formado por : Supraespinoso (nervio suprascapular) abduce brazo inicialmente (ante de
accin de deltoides), mas comn en lesin de mangito rotador. Infraespinoso (nervio supraescapular) rota brazo
lateralmente lesin en pitcheo. Redondo Menor (nervio axilar) adduce y rota lateralmente el brazo. Subescapular (Nervio
Subescapular) rota medialmente y aduce brazo. Inervado por C5-C6.
o Huesos de Mueca Escafoides, Semilunar, Pirimidal, Pisiforme, Trapecio, Trapezoide, Grande y Ganchozo. Escafoide
palpable en tabaquera anatmica, es el hueso del carpo fracturado mas comn, y es comn que haya necrosis Avascular
debido a irrigacin sanguiena retrograda. Dislocacion del semilunar sd. tnel carpiano agudo. Una cada con la mano
extendida puede causar lesin del gancho del ganchozo, puede causar lesin del nervio cubital.
Sd. Tunel Carpiano atrapamiento de tnel carpiano de nervio mediano, compresin nerviosa parestesia, dolor y
entumecimiento en distribucin mediana.
Sd. Tune de Guyon compresin del nervio ultar en mano o mueca causado en ciclistas debido a presin de manubrio.
o Plexo Braquial
Raices (C5,C6, C7, C8 y T1) Troncos (Superior (C5-C6), Medio (C7), Inferior (C8 y T1) Divisiones Cuerdas (Lateral
(Superior y Medio), Posterior (Superior, Media, e Inferior), Medial (Inferior) Ramas Musculocutaneo (Lateral), Extensor
Axilar (Posterior), Radial (Posterior), Mediano (Lateral y Medial), Ulnar (Medial).
Paralisis de Erb (propina de mesero) traccin o lesin de tronco superior raz C5-C6 causa en infantes traccin de
cuello durante el parto, adultos trauma. Deficit muscular deltoide, supraespinoso (abduccin brazo), infaespinoso
(rotacin lateral), bceps braquial (flexion, supinacin).
Paralisis de Klumpke traccin o rotura de tronco inferior, raz de C8-T1. Infantes fuerza de brazo hacia arriba el
parto. Adultos trauma (agarrar una rama de rbol durante la cada). Deficit en los musculos intrisecos, lumbricales y
interseos, tenares e hipotenares. Mano en Garra normalmente lumbricales flexion articulacin metacarpofalangicas,
y extienden las articulaciones interfalangicas proximales e interfalangicas proximales.
Sd. De Salida Toracica compresin de tronco inferior y vasos subclavios. Causas lesin de costillas cervicales, tumor
de pancoast. Igual a paralisis de Klumpke. Atrofia de musculos mano intrisecos, isquemia, dolor, y edema debido a
compresin vascular.
Escapula Alada lesin de nervio torcico largo. Diseccion nodo axilar, despus de mastectoma, lesin por
apualamiento. Lesion de serrato anterior inhabilidad de anclar escapula a caja torcica, no se puede abducir el brazo
sobre una posicin horizontal.
o Nervios Extremidad Inferior
Axilar C5-C6- lesin causada por fractura de cuello quirrgico del humero o dislolacion anterior del humero.
Presentacion deltoide aplanado perdida de abduccin de hombro (>15 grados), perdida de sensacin sobre musculo
deltoide y brazo lateral.
Musculocutaneo C5-C7 compresin de tronco superior. Presentacion perdida de flexion y supinacin de antebrazo,
perdida de sensacin sobre antebrazo lateral.
Radial C5-T1 fractura de epfisis de humero, compresin de axila (debido a muletas o dormir con el brazo sobre una
silla). Presentacion cada de mueca, perdida de extensin de codo, mueca y dedos. Disminucion de fuerza de agarre,
perdida de sensacin sobre brazo, y antebrazo posterior y porcin dorsal de la mano.
Mediano C5-T1 fractura de supracondilar del humero (lesin proximal), sd. de tnel carpeano y laceracin de mueca
(lesin distal). Mano de Simio o de Papa, perdida de flexion de mueca y dedo lateral, oposicin de pulgar y lumbricales
del 2 y 3 dedo. Perdida de sensacin sobre eminencia tenal y aspectos dorsal y palpar de dedo pulgar, ndice, medio y
de anular. Signo de Tinel (percusin produce hormigeo) en sd. tnel carpiano.
Ulnar C8-T1 fractura de epicondilo medial del humero (lesin prximal), y fractura de gancho del ganchozo (lesin
distal)- Presentacion Garra ulnar a extensin de dgitos, desfiacion radial a la flexion (lesin proximal), perdida de
flexion de mueca y dedos mediales, abduccin y aduccion de deos (inter oseos accin de 2 musculos lumbirncales.
Perdida de sensacin sobre dedos ndice y mitad de anular, incluyendo eminecia hipotenar.
Rama Recurrente de Rama de N. Mediano C5-T1 laceracin superficial de la palma de la mano Presentacion- mano de
simio, perdida de grupo muscular tenar, oposicin, abduccin y flexion del pulgar, no hay perdida de sensacin.
o Distorcion de Mano en reposo hay balance ntre los flexores extrnsecos y los extensores de la mano, como tambin de los
musculos intrnsecos de la mano particularmente los musculos lumbricales (flexion MCP, extencion de articulaciones IFP, e
IFD.
Garra visto en lesiones distales del nervio ulnar y mediano. Los flexores extrnsecos digitales restantes exageran la
perdida de la funcion de los lumbricales dedos extenden en articulacin MCP, y flexionan la IFD e IFP.
Garra Ulnar distal nervio ulnar, dedos extienden en reposo. (afecta 1,2,3 dedo).
Bendicion Papal al hacer puo, lesin proximal de musculo mediano.
Garra Mediana nervio mediano distal al extender dedos en reposo (afecta 4,5 dedo).
Signo Ok nervio ulnar proximal,al hacer puo (1-3 dedo flexionados).
Atrofia
o Tenar lesiones nervio mediano
o Hipotenar lesiones nervio ulnar.
o Musculos de Mano
Tenar (mediano) oponente pulgar, abductor breve de pulgar, y flexor breve del pulgar.
Hipotenar (ulnar) oponente digital minimo, abductor digital minimo, flexor digital minimo breve.
Musculos Interoseos Dorsal abduce dedos.
Musculos Interoseos Palmares adducen dedos.
Musculos Lumbricales flexion en articulacin MCP, y extiende IFP, e IFD.
o Nervios Extremidades Inferiores
Obturador L2-L4 causado por ciruga plvica, clnica disminucin de sensacin cadera (medial), disminucin de
adduccion.
Femoral L2-L4 causado por fractura plvica disminucin de flexion de cadera y extensin de pierna.
Peroneo Comun L4-S2 trauma o compresin de aspecto lateral de la pierna, y fractura de cuello peroneal. Presentacion
cada de pierna - inversin y flexion plantar en reposo, perdida de eversin y dorsiflexion. Perdida de sensacin en dorso
del piel.
Tibial L4-S3 causado por trauma de rodilla, quiste de Baker (lesin proximal), sd. tnel del tarso (lesin distal).
Presentacion incapacidad de recoger dedos y perdida de sensacin en la planta del pie. En lesiones proximales el pie esta
evertido en reposo con perdida de inversin y flexion plantar.
Gluteo Superior L4-S1 dislocacin posterior de cadera, polio- Presentacion Signo de Tredelenburg/marcha pelvis se
invlina debido a que la pierna de soporto no puede mantener soporte de la pelvis con la abduccin de la cadera. Lesion es
contralateral al lado de la cadera que se cae, e ipsilateral a la extremidad donde el paciente se para.
Gluteo Inferior L5-S2 dislocacin posterior de la cadera. Preentacion dificultar al subir las escaleras, al levantarse de
una posicin sentada. Y perdida de la extensin de la cadera (n. inferior a mximo).
o Pareamiento Neurovascular
Torax Axilar/Lateral nervio torcico largo, arteria torcica lateral.
Cuello Quirurgico de Humero nervio axilar, arteria circumfleja posterior.
Diafisis Humero nervio radial, arteria braquial profunda
Humero Distal/Fosa Cubital nervio mediano, arteria braquial
Fosa Poplitea - nervio tibial arteria popltea.
Maleolo Posteria a Medial nervio tibial, arteria tibial posterior.
o Conduccion a Contraccion Muscular
Contraccion Muscular potencial de accin despolariza y abre los canales presinapticos de voltaje de Ca, induciendo la
liberacion de neurotransmisor. Ligando postsinaptico une y hacer que la celula muscular se despolariza en la placa motora
terminal. Despolarizacion viaja a travs de la celula muscular y debajo de tbulo T. La despolarizacin de recepto sensible
a voltaje de dihidropiridina, mecnicamente unido a receptor de rianodina en retculo sarcoplasmico induce al cambio
conformacional causando liberacion de Ca del retculo sarcoplasmico. Ca liberado se une a Troponina C causando un
cambio conformacional que mueve a la tropomiosina afuera de la gritea de unin de Miosina en los filamentos de Actina.
La Miosina liberada de una ADP y subsecuentemente al PO4 inorganico se desplaza la Miosina en el filamento de actin.
Resulta en el acortamiento de las banda H e I entre las lneas Z, pero la banda A se mantiene en la misma longitud.
o Tipos de Fibra Muscular
Tipo 1 lentas, fibras rojas resultan de aumento de mitocondria y mioglogina (aumento de fosforilacion oxidativa) y hay
contraccin sostenida.
Tipo 2 rpida, fibras blancas resultan de disminucin de mitocondria y concentracin de mioglobina (aumento de
glicolisis anaerbica), resultado de levantamiento de pesas en hipertrofia de este tipo de fibras musculares.
o Formacion Hueso
Osificacion Endocondral hueso de esqueleto axial y apendicular, la base del crneo. Modelo cartilaginoso es primero
creado por condrocitos, osteoclastos y osteoblastos remprazan con hueso entrelazado y remodelan a hueso lameral. En
adultos el hueso entrelazado ocurre en fracturas y Enf. de Paget.
Osificacion Membranosa huesos del calvario y huesos faciales. Hueso entrelazado es formado sin el requerimiento de
cartlago. Luego son remodelados en hueso lamelar.
o Biologia Celulas Osea
Osteoblastos crean hueso por la secrecin de colgeno y catalizan la mineralizacin. Diferencias de celulas madres
mesenquimales en periostio.
Osteoclastos celulas multinucleadas que disuelven hueso mediante la secrecin de acido y colgaenasas, diferenciados de
monocitos y macrofagos.
Hormona Paratiroidea en un nivel bajo tiene un efecto anablico (crea hueso) en osteoblastos y osteoclastos (indirecto),
a nivel alto (hiperparatiroidismo primario) tiene efecto catablico (ostetis fibrosa qustica).
Estrogeno inhibe apoptosis de osteoblastos y induce apoptosis de osteoclastos. Bajo def. estrogenica (quirrgica o
menopausica), hay exceso de remodelamiento en los ciclos y la reabsorcin osea produciendo osteoporosis.
Patologia
o Acondroplastia fallo en crecimiento longitudinal de hueso (osificacin endocondral) extremidades pequeas. No hay
afectacin a osificacin membranosa cabeza grande respecto a extremidades. Hay activacin constitutiva de FGFR3,
inhibiendo la proliferacin de condrocitos. >85% de mutaciones ocurren espordicamente y son asociados con edad paterna
avanzada aunque hay herencia autosmica dominante. Causa mas comn de enanismo. Espectativa de vida normal y
fertilidad normal.
o Osteoprosis hueso trabecular (esponjoso) pierde masa e interconecciones a pesar de buena mineralizacin osea, Labs (Ca
serico y PO4). Diagnostico mendiante prueba DEXA (prueba de densida mineral osea), con un T score de <-2.5. Puede ser
causada por uso a largo plazo de esteroides. Puede producir Fracturas por Aplastamiento Vertebrales dolor de espalda
agudo, perdida de tamao y cifosis.
Tipo 1 postmenopausicas aumento reabsorcin debido a disminucin de niveles de estrgeno. Fractura de cuello
femoral, radio distal (colles).
Tipo 2 osteoporosis senil hombres y mujeres > 70 aos. Profilaxis ejercicio de levantar peso, toma adecuada de calcio
y vitamina D en adultez. Tx bifosfonados, PTH, raro calcitonina y denosumab.
o Osteopertrosis falllo en reabsorcin de hueso normal debido a osteoclastos defectivos hueso grueso, denso que son fciles
de fracturar. Hueso llena la medula osea produce pancitopenia y hematopoyesis extramedular. Mutaciones (anhidrasa
carbonica II), alteran la habilidad de los osteoclastos en generar un ambien acidico necesario a la reabsorcin osea. Rayos X
muestran apariencia hueso en hueso. Puede resultar en atrapamiento nervioso, y paralisis que resultan en un foramen
estrecho. El transplante medula osea es potencialmente curativo debido a que los osteoclastos derivan de monocitos.
o Osteomalasia deficiencia de vitamina D. Osteomalacia en adultos, raquitismo en nios. Debido a mineralizacin decteriva,
calcificacin de osteoide huesos suave que se arquean. Disminucion de vitamina D diminucin de calcio serico aumento
de PTH disminuion de PO4 serico. Hiperactividad de osteoblastos aumento de FA (osteoblastos requiern un ambiente
alcalino).
o Enf. de Paget lesin comn, localizada que causa remodelamiento oseo por aumento de actividad osteoblastiva y
osteoclastica, nivles de PTH son normales, aumento de FA. Patron mosaico entre hueso trabeculado y lamelar, huesos largos
tiene fractura en tiza, aumento de fujo sanguneo por shunts arteriovenosos, pueden causar una fallo cardiaca de alto gasto.
Aumento de riesgo de sarcoma osteogenico. Aumento de cabeza, perdida de audicin debeido a estrechez de canal auditivo.
Estadios
Litico osteoclastos
Mixto osteoclastos y osteoblastos
Esclerotico osteoblastos
Quiacente actividad minima osteoclasto/osteoblasto.
o Osteonecrosis infarto de hueso y medula osea, usualmente muy doloroso, causado por trauma, corticoides en altas dosis,
alcoholismo anemia falciforme. Sitio mas comn es cabeza femoral (debido a insuficiencia de arteria medial circumfleja).
o Valores Laboratorio en Desorden Oseo
Osteoporisis disminucin de masa osea.
Osteopertrosis disminucin o nomal calcio serico (enf. severa maligna), huesos densos pero dbiles.
Enf. Paget aumento de FA, arquitectura osea alterada.
Osteomalacia Raquitismo disminucin Ca serico y PO4 y aumento de FA y PTH
Hiperfitaminosis D aumento Ca serico y PO4 y disminucin de PTH. Cusado por sobre suplementacin o enf.
granulomatosa (Sarcoidosis).
Osteitis Fibrosa Quistica
Hiperparatiroidismo Primario aumento Ca, FA, PTH y disminucin de PO4. Idiopatico o hiperplasia, adenoma o
carcinoma paratiroideo.
Hiperparatiroidismo Secundario disminucin Ca, aumento PO4, FA, PTH. Compensacion a VSR.
o Tumor Oseo
Benigno
Tumor Celulas Gigantes 20-40 aos, epfisis de huesos largos. Localmente agresivo, tumor benigno generalmente
alrededor de rodilla, apariencia de burbuja de jabon en Rx, celulas gigantes multinucleadas.
Osteocondroma (exostosis) tumor benigno mas comu, hombres <25 aos. Hueso madura con capacidad cartilaginosa,
raramente se transforma en condrosarcoma.
Maligno
Osteosarcoma neoplasia osea maligna mas comn, y 2 mas comn general (despus de mieloma multiple).
Distribucion bimodal 10-20 aos (primario), y >65 (secundario). FR enf. de Paget, Infarto oseo, RT,
Retinoblastoma, Sd. Li Fraumeni (mutacion de P53). Metafisis de huesos largos y alrededor de rodilla. Triangulo de
Codman (elevacin de periosto o patrn como sol en rx). Agresivo. Tx- reseccin quirrgica en bloque + QT.
Sarcoma Ewing nios < 15 aos, aparaece en difisis de huesos largos, pelvis, escapula, y costillas. Tumor maligno de
celulas pequeas azules anaplastico. Extramadamente agresivo con metstasis temprana pero responde a QT, patrn
de pelamiento de cebolla. Asociado a t 22:11.
Condrosarcoma malignidad rara, tumor cartilaginoso, hombres entre 30 y 60 aos, usualmente en pelvis, espina,
escapula, humero o tibia. Tumor maligno cartilaginoso, Puede ser de origen primario de un osteocondroma. Masa
expansible con cavidad medular.
o Osteortritis destruccin mecnica, desgaste articulacin que destruye cartlago articular. Hallazgos quistes subcondrales,
esclerosis, osteofito, eburnacin (mrmol), nodos de Heberden (IFD), nodos de bourchar (IFP), no afectacin de articulacin
MCF. FR edad, obesidad, deformidad osea, trauma. Presentacion dolor en articulacin que soportan peso (al final del da),
mejora con reposo, carilago de rodilla se pierde medialmente, no inflamatorio, no sntomas sistmicos. Tx aines, y
glucocorticoides intra-articulares.
o Artritis Reumatoidea autoinmune, destruccin inflamatoria de articulaciones sinoviales. Mediado por citoquinas y
reacciones de hipersensibilida tipo III y IV. Hallazgos formacin de pannus en articulaciones (MCF, y IFP), ndulos
reumatoides subcutneos (necrosis fibrinoide), quistes de Baker (en fosa popltea), no afectacin de IFD. Mujeres >Hombres,
80% Fact. Reumatoideo+ (Anticuerpo IgG), Anti Peptido Citrulinado Ciclico es mas comn. Asociacion con HLA DR4. Clinica
rigidez matutina que dura 30 minutos, mejoran con uso, arituculaciones simtricas, sntomas sitemicaos fiebre, fatiga,
pleuritis y pericarditis. Tx AINES, Glucocorticoides, agentes inmunomoduladores MTX, sulfasalazina, e inhibidores TNF alfa.
o Sd. Sjogren desorden autoinmune caracterizado por la destruccin de glndulas exocrinas (especial lacrimales y salivares),
predominantemente afecta a mujeres 40-60 aos. Clinica Xeroftalmia (dismincion de produccin de lagrima y dao
corneal), Xerostomia (disminucin produccin de saliva), presencia de anticuerpos antinucleares SSA(anti-Ro) y o SSB (anti-
La), agrandamiento parotido bilateral. Puede ser un desorden primario o secundario asociado a otra enf. autoinmune. Cx
caries dentales, linfoma tipo MALT(asociado mucosa de tejido linfoide).
o Gota Clinica monoartitis inflamatoria aguda que puede ser presipitado por cristales de urato de monosodio en
articulaciones. Asociado a hiperuricemia que puede ser causado por: 1) Baja secrecin de acido urico (90%) idioptico
puede ser exacerbado por medicamentos (diurticos tiazidicos). 2) Sobreproduccion de acido urico(10%) Sd. Lesch-Nyhan,
exceso de PRPP, aumento de degradacin celulas (Sd. lisis tumoral), enf. von Gierke. Cristales en forma de aguja, y negativos a
birrefringente, mas comn en hombres. Sntomas distribucin articular asimtrica, articulacin edematosa, roja y dolorosa.
Manifestacion clsica es podagra (MTF- dedo goro), formacin de tofos (odo externo, bursa olecrana, y tendo de Aquiles.
Ataques agudos suelen ocurrir despus de una gran comida o consumo de alcohol (metabolitos de alcohol compiten por los
mismo sitios de excresion del acido urico, produciendo disminucin de secrecin ed acido urico y su aumento en sangre). Tx
agudo AINES (Indometacina), glucocorticoides, Colchicina. Cronico (preventiva) inhibidores de xantine oxidasa (Alopurinol,
febuxostat.
o Pseudogota presenta con dolor y efusin de la articulacin, causa deposito de cristales de pirofosfato de calcio dentro del
espacio articular (condrocalcinosis en rayos x). Forma cistales basofilicos y romboides que son bisrefringentes leves.
Usualmente afecta en articulaciones grandes (rodilla clarica), en mas de 50 aos, ambos sexos efectados igualmente, asociado
a enf. como hemocromatosis, hiperparatiroidismo, e hipoparatiroidismo. Tx AINES para ataques agudos, esteroides y
Colchicina.
o Artritis Infecciosa S. aureus, Streptococo, y Neisseria gonorrhoeae son causas comunes, artritis gonoccica es una ETS que
presenta con artritis migratoria con patrn asimtrico. Articulacion afectada es edemetosa, roja y dolorosa.
o Espondiloartropatias Seronegativas artritis sin factor reumatoideo (anticuerpo no anti IgG), asociacin fuerte con HLA B27
(gen que codifica para HLA MHC clase 1), ocurre mas en hombres.
Artritis Psoriatica dolor articular con rigides asociado a psoriasis, involucramiento asimtrico y en parches. Dactilitis
(dedos de salchicha), en deformidad en Rx. En menos de 1/3 de pacientes con psoriasis.
Espondilitis Ankilosante inflamacin crnica de columna y articulaciones sacroiliacas anquilosis (columna rigida
debido a fusin de articulaciones), uvetis, e insuficiencia aortica.
Enf. Inflamatoria Intestinal la enf. de Crohn y la colitis ulcerativa son acompaados de espondilitis anquilosante o artritis
perifrica.
Artritis Reactiva - triada conjuntivitis, uretritis, y artritis. Post infex GI Shigella, Salmonella, Yersinia, Campilobacter, o
infecciones por Chlamidia.
o Lupus Eritematoso Sistemico Clinica rash, dolor articular, y fiebres mas comn en mujeres de edad reproductiva y
descendencia africana. Rash (malar o discoide), artritis, serositis, alteraciones hematolgicas (citopenias), ulceras orales o
nasofarngeas, enf. renal o fenmeno de Raynaud, fotosensibilidad, VDLR positivo, anticuerpos Antinucleares (ANA)
sensible pero no especifico, Anti dsDNA especifico mal pronostico enf. renal, Anti Smith especifico pero no pronostico,
Antihistona sensible a lupus inducido por drogas, Anticardiolipina falso positivo para sfilis o TTP prolongado (aumento
riesgo de tromboembolismo), disminucin de C3, C4 y CH50 debido a formacin de complejos inmunes. Tx AINES,
Esteroides, Inmunosupresores, Hidrocloroquina.
Endocarditis de Liebman Sacks vegetaciones tipo condilomas en ambos lados de las vlvulas.
Nefritis Lupica (reaccin de hipersensibilidad tipo III) Nefritico Glomerulonefritis difusa proliferativa, Nefrotico
Glomerulonefritis membranosa.
o Sarcoidosis reaccin mediada inmunemente, aparicin amplia de granulomas no caseificantes, y niveles elevados de
enzima convertidora de angiotensina. Comun en mujeres de raza negra. Generalmente asintomtico excepto con nodos
linfoides agrandados. Hallazgo incidental en Rx o adenopata hiliar bilateral o opacidades reticulares. Asociado en Enf.
Pulmonar Restrictiva (fibrosis intersticial), eritema nodoso, perio lupus, paralisis de bel, granulomas epiteloides conteniedo
cuerpos de Schaumann y Asteroides. Uvueitis e Hipercalcemia (debido a aumento de 1 alfa hidroxilasa activacin en
macrofagos mediada por vitamina D. Tx- Esteroides.
o Polimialgia Reumatica dolor y rigides en hombros, caderas, visto con fiebre, malestar general, y perdida de peso, no causan
debidiliad muscular, mas comn enmujeres >50 aos, asociados con arteritis de la temporal. Hallazgos Aumento de VSR, de
Proteina C reactiva y CK normal. Tx-corticoides en bajas dosis.
o Fibromialgia comn visto enmujeres entre 20-50 aos, crnico, dolor amplio musculoesqueletico asociado a rigides,
parestesias, mal sueo y fatiga. Tx ejercicio regular, antidepresivos (IRS, y Triciclicos), y anticonvulsivantes.
o Polimiositis/Dermatomiositis Polimiositis debidlidad muscular progresiva, simtrica y proximal asociadoa inflamacin
endomiciade celulas T CD8 , involucra comnmente hombros. Dermatomiositis similar a polimiosis pero hay rash mala
(similar a lupus), papulas de gottron, rash heliotropo (rash periorbital eritematoso), rash manos de mecanico, aumento de
riesgo de malignidda, inflamacion perimisial y atrofia por celulas T CD4. Hallazgos Aumento de CK, ANA +, Anti Jo1, anti
SRP, Anti Mi-2. Tx esteroides.
o Miastenia Gravis desorden mas comn de unin neuromuscular. Anticuerpos contra receptos ACh postsinaptico. Clinica
ptosis, diplopa, debilidad, empeora con debilidad muscular. Asociado con timoma, hiperplasia timo. Tx inhibidor de AChE
revierte sntomas.
o Sd. Lamber Eaton raro, anticuerpos contra canales de Ca presinapticos disminuye de liberacion de ACh. Clnica- debilidad
muscular proximal, sntomas autonmicos (boca seca e impotencia), mejora uso muscular. Asociado a cncer pulmn celulas
pequeas. Inhibidor de AChE efecto minimo.
o Miositis Ossificans metaplasia de musculo esqueltico a hueso seguido a un trauma muscular. Visto en extremidades
superiores e inferiores. Puede presentar como una masa sospechosa en un sitio de trauma o como un hallazgo incidental de
radiografia.
o Escleroderma deposito excesivo de fibrosis y colgeno alrededor de cuerpo. Clinica esclerosis de piel, piel rigida con
ausencia de arrugas, hay esclerosis renal, pulmonar (causa mas comn de muerte), cardiovascular, y sntomas GI. 75%
mujeres. 2 tipos comunes.
Escleroderma Difusa afectacin amplia de piel, progresin rpida con afectacin visceral, asociado con anticuerpo anti
Scl-70 (anticuerpo anti topoisomerasa ADN tipo I).
Escleroderma Limitada limitada en la piel, y cara. Involucramiento de Calcinosis, Fenomeno de Raynaud, dismotilidad
Esofagica, Screrodactilia, y Telangectasia. Curso mas benigno, asociado a anticuerpo Anti Centromero.
o Terminos Dermatologicos
Macroscopicos
Macula lesin plana, bien circumscrita cambios en color de piel <1cm. Ej. Peca o Macula Labial.
Parche macula >1 cm. Ej. Mancha de nacimiento (Nevus congnito).
Papula lesin solida elevada <1cm. Ej. Lunar (nevus), acn.
Placa papula >1 cm, Ej. Psoriasis.
Vesicula ampolla con contine fluido pequeo <1cm. Ej Varicela, Herpes zoster.
Bulla ampolla grande que contiene fluido >1cm. Ej. Penfigo Buloso.
Pustula vesicula que contiene pus. Ej. Psoriasis pustulosa.
Roncha papula o placa lisa transitoria. Ej. Urticaria.
Escama desprendimiento de estrato corneo. Ej. Dermatitis atpica, psoriasis.
Costra exudado seco. Ej. Impetigo.
Microscopicos
Hiperqueratosis aumento de grosor de estrato corneo. Ej. Psoriaris, Callos.
Paraqueratosis Hiperqueratosis con retension de nucleo en estrato corneo. Ej. Psoriasis.
Espongiosis acumulacin de fluido edematoso en espacio intercelular. Ej. Dermatitis Atopica.
Acantolitis separacin de celulas epidrmica. Ej. Penfigo vulgar.
Acantosis hiperplasia epidrmica (aumento espinoso). Ej. Acantosis Nigricans.
o Desordenes Pigmentacion Piel
Albinismo numero normal de melanocitos con disminucin de produccin de melinina debido a disminucin de actividad
tirosinasa o transporte defectivo de tirosina. Causa fallo de migracin de celulas de cresta neural durante desarrollo.
Aumento de riesgo de cncer de piel.
Melasma hiperpigmentacin asociado con embarazo (mascara de embarazo) uso de ACO.
Vitiligo arreas irregulares de despigmentacin completa. Causado por destruccin inmune de melanocitos.
o Lesiones Cutaneas Comun
Verrugas causado por HPV, sueve, papular tipo coliflor (condiloma) hiperplasia epidrmica, hiperqueratosis,
koilocitosis. Condiloma acuminado en genitales.
Nevus melanocitico lunar comn, benigno, pero melanoma puede aparecer en lunares congnitos o atpicos. Nevus
intradrmico son papulas. Nevus de unin son maculas planas.
Urticaria ronchas pluriticas que se forman despus de la desgranulacion de mastocitos, caracterizado por edema
drmico y dilatacin de canal linfatico.
Efelis - peca, numero normal de melanocitos pero con aumento de pigmentacin.
Dermatitis Atopica erupcin pruritica comnmente en flexuras de piel, asociado a otras enf. atpicas (asma y rinitis
alrgicas), usualmente inicia en cara en infancia y luego aparece en fosa antecubital.
Dermatitis de Contacto- hipersensibilidad tipo IV que sigue a la exposicin de alrgeno. Lesiones ocurre en sitio de
contacto (nickel, hiedra venenosa, y Neomicina).
Psoriasis - papulas y placas con descamamiento plateado en rodillar y codos. Acantosis con descamacin parakeratotica,
aumento de tamao de estrato espinoso, y disminucin de estrato granuloso. Signo de Auspitz manchas de sangrado por
la exposicin de papilas dermita con escalas son sacadas. Asociado con lesin ungeal y artritis psoriatica.
Queratosis Seborreica proliferacin escamosa epitelial pigmentada, grasa y plana con quistes llenos de queratina
(cuernos), lesin ocurre en cabeza, tronco y extremidades. Neoplasia benigna comn en ancianos.
Signo de Leser Trelat aparicin de multiples queratosis seborreica indicando malignidad de base (GI y linfoide).
o Infecciones
Impetigo infeccion superficial de piel , usualmente de S. Aureus, y S. pyogenes. Altamente contagioso, costras de
coloracin de miel. Impetigo buloso tiene bulas asociado a S. aureus.
Celulitis infeccion aguda, dolorosa, de la dermis y tejido subcutneo. Usualmente por S. pyogenes o S. aureus.
Comnmente inicia en piel por trauma por otras lesiones.
Fasceitis Necrotizante lesin profunda usualmente por bacterias anaerbicas o S. pyogenes. Resulta en crepitos por
produccin de metano y produccin de CO2. Causa bulas o color purpura en la piel.
Sd.Piel Escaldada Staphylococica exotoxina desturye unin con queratinocitos en estrato granuloso (vs necrolisis
epidrmica toxica que destruye la unin epidrmica y drmica), caracterizado por fiebre, y rash con desprendimiento de
porciones superiores de epidermis que curan completamente. Visto en neonatos y nios.
Leucoplaquia Peluda placas blanca, indoloras en lengua que no pueden ser desprendidas, mediada por EBV, ocurre en
pacientes VIH positivos.
o Enf. Ampollosas
Penfigo Vulgar enf. autoinmune potencialmente falta, con anticuerpos IgG contra desmogleina (componente de
desmosomas), bulas flcidas intraepidermica, causado por acantolisis (queratinocitos en estra espinoso conectados por
demosomas), afectacin de mucosa oral. Inmunofluorencencia muestra anticuerpos en celulas epidrmica en patrao
reticular. Signo de Nickolsky positivo (separacin de epidermis con contacto manual).
Penfigo Buloso menos severo que el pnfigo vulgar, involucra anticuerpo IgG contra hemidesmosomas (membrana basal
epidrmica), produce ampollas tensas que contienen eosinofilos y afecta piel pero no mucosa oral. Inmunofluorecencia
revela patro linear en unin epidrmica-dermica. Signo de Nickolsky negativo.
Dermatitis Herpetiforme papulas pruritica, vesculas y ampollas (encontrada en codos), depsitos de IgG en las puntas de
la papila drmica. Es asociado a enf. celiaca.
Eritema Multiforme asociado con infecciones (Mycoplasma pneumoniae,y HSV), drogas (Sulfas,beta lactamicos, y
Fenitoina), cncer, y enf. autoinmune. Presenta lesines variadas maculas, papulas, vesculas y lesin tipo blanco
(lesiones con anillos multiples y centro opaco mostrando disrupcin epitelial).
o Sd. Stevens Johnson caracterizado por fiebre, formacin de ampollas y necrosis, con alta mortalidad. Tipicamente afectacin
de 2 membrnas mucosas (ojos, labios, vagina), y lesiones cutneas pueden aparecer como blancos como visto eneritema
multiforme. Asociado a efecto adverso severo contra alguna droga. Una forma mas severa de SSJ es NET donde hay una
afectacin cutnea de >30% de la superficie corporal.
o Miscelaneos
Acantosis Nigricans hiperplasia epidrmica causa hiperpigmentacin simtrica, piel engrosada, especialmente en cuello
o axilas. Asociado a hiperinsulinemia (DM, obesidad, Sd. Cushing), y malignidad visceral (Adenocarcinoma Gastrico).
Queratosis Actinica lesin premaligna causado por exposicin a sol. Papula o placa pequea, rugosa, eritematosa o caf.
Riesgo de carcinoma escamoso es proporcional a la displasia epitelial.
Eritema Nodoso inflamacin doloroso de grasa subcutnea, usualmente en tobillos. Generalmente idioptica pero puede
se asociado a Sarcoidosis, coccidiomicosis, histoplasmosis, TB, inf. Estreptoccicas, lepra y enf. de Crohn.
Liquen Plano pruritico, morado, poligonal, planas, papulas y placas. Hay afectacionmucosa como estras de Wickham
(lneas blancas reticulares), infiltrado en cerrucho de linfocitos en unin dermo-epidermica. Asociado a hepatitis C.
Pitiriasis rosea parche de heraldo, seguido por una distribucin en rbol de navida. Placas multiples con descamamiento
en collas. Resolucion en 6-8 semanas.
Quemadura Solar inflamcion cutnea aguda, debido a una radiacin excesiva UV, causando mutacion de ADN, apoptosis
de queratinocitos. UVA dominante en edad (photoaging) y bronceado, UVB quemadura solar. Puede producir
imptigo, y cncer de piel (carcinoma de celula basal, carcinoma de celulas escomosas y melanoma).
o Cancer de Piel
Carcinoma Celulas Basales cncer de piel mas comn, encontrada en reas expuestas al sol, localmente invasivo, pero
casi nunca hace metstasis. Nodulos rosados, perleado, comnmente con telangectasias, bordes rodadeos, ulceracin
central. Aparece como ulceras que no curan, concrecimeinto infiltrado o placa escaldada.
Carcinoma Celulas Escamosas segundo mas comn, asociado a exposicin excesiva a luz solar, en inmunocomprometidos,
ocacionalmente a exposicin a arsetico, aparece en cara, labio inferior, orejas manos. Localmente invasivo pero puede
afectar a nodos linfticos, y raramente hace metstasis, Lesion roja ulcerativa con descamacin frecuente. Asociado a
drenaje crnico de senos. Histopatologia perlas queratinicas. Precursores queratosis actnica, Keratoacantoma es una
variante de carcinoma de celulas escamosas, que crece rpidamente 4-6 semanas y puede regrecionar de manera
expontanea en meses.
Melanoma tumor comn con riesgo alto de metstasis. Marcador tumoral es el S-100, asociado con exposicin a luz solar,
profundad de tumor se asocia a riesgo de metstasis. Ver ABCDE Asimetria, Irregularidad de Bordes, Color (variacin),
Diametro >6mm, y Evolucion. 4 tipos de melanoma (nodular, lentigo maligno, expansivo y acrolentiginoso). Activado por
mutacion de BRAF cinasa, tratamiento primario incluye encision amplia con mrgenes adecuados,. Melanoma metastasico
o irresecable en pacientes con mutacion de BRAF V600E pueden beneficiarse de vemurafenib, inhibidor de cinasa BRAF.
Farmacologia
o Aspirina - mecanismo- inhibe irreversiblemente la COX (COX1-COX2), por acetilacin covalente que disminuye la disntesis de
trombozano A2, y prostaglandinas, aumento tiempo de sangrado hasta que hay una nueva produccin de plaquetas (7dias) ,
no efecto en TP, TTP. Tipo de AINE. uso- dosis bajas < 300 mg/dia disminuye agregacin plaquetaria. Dosis intermedia 300-
2400 mg/dia analgsico y antipirtico. Dosis alta 2400-4000 mg/d8a antiinflamatorio. toxicidad- Ulceracion gstrica,
tinitus (PC VIII), uso crnico puede producir insuf. Renal, nefritis intersticial, sangrado GI superior. Riesgo de Sd. de Reye en
nios que toman aspirina por una infeccion viral, tambin estimula centros respiratorios, causando hiperventilacin y
alcalosis respiratoria.
o AINES Ibuprofeno, naproxeno, Indometacina, Ketorolaco y diclofenaco. mecanismo- inhiben COX (COX1 y COX2) bloquea
sntesis de prostaglandinas. uso- antipirtico, analgsico, antiinflamatorio, Indometacina usado para cierre de DAP.
toxicidad- nefritis intersticial, ulcera gstrica, isquemia renal.
o Inhibidor de COX-2 celecoxib - mecanismo- inhibe reversiblemente a la COX 2, que es encontrada en celulas inflamatorias, y
endotelio vascular, y media dolor e inflamacin. No afecta a la COX1 por ende no tiene alteracin en la mucosa gstrica, y no
afecta a la funcion del tromboxano A2. uso- Artritis reumatoidea, y osteoartritis, pacientes con gastritis o ulceras. toxicidad-
aumento de riesgo de trombosis, y alergia sulfa.
o Acetaminofen - mecanismo- inhibe reversiblemente la COX mayormente en SNC, inactivada perifricamente. uso-
antipirtico, analgsico, pero no antiinflamatorio. Uso en vez de aspirina para evitar Sd. Reye, en nios con infeccion viral.
toxicidad- sobre produce necrosis heptica, metabolito acetaminofn depleciona el glucation y formas toxicas tisulares en
hgado. N-acetilcisteina es el antdoto regenera el glucation.
o Bifosfonados Alendronato - mecanismo- anlogo de pirofosfato, une a hidroxiapatita en hueso, e inhibe actividad
osteoclasto. uso- osteoporosis, hipercalcemia, enf. osea de paget. toxicidad- Esofagitis corrosiva (tomar con agua y mantener
en posicin sentada 30 min), osteonecrosis de mandibula.
o Drogas Antigotosas
Alopurinol inhibe la xantine oxidasa, disminuye conversin de xantina a acido urico. Usado en leucemia y linfoma para
prevenir sd. lisis tumoral asociado a nefropata por urato. Aumenta concentracin de Azatrioprina y 6 MP (ambas
metabolizadas por la xantine oxidasa), no da salicilatos, pero en altas dosis deprime el clearance de acido urico.
Febuxostat inhibe la xantine oxidasa
Probenecid inhibe la reabsorcin de acido urico en tbulo contorneado prxima (inhibe secrecin de penicilina).
Ataque Agudo
AINES Naproxeno, Indometacina.
Glucocorticoides oral o intraarticular.
Colchicina une y estabiliza tubulina para inhibir la polimeracion de microtubulo, alterando la quimiotaxis y
degranulacion leucocitaria. Valor agudo y profilctico. GI efec. Adverso.
o Inhibidor Anti TNF alfa todos predisponen a infeccion incluyendo la reactivacin de TB, previene la activacin de
macrofagos y destruccin de microbios fagocitados.
Etanercep- proteina de fusin (receptor de TNF alfa + IgG1 Fc), producido por ADN recombinante. Uso en AR, Psoriasis, y
Espondilitis anquilosante.
Infliximab, Adalimumab anticuerpo monoclonal contra TNF alfa, Uso enf. inflamatoria intestinal, AR, Espondilitis
anquilosante y Psoriasis.
Neurologia
Embriologia
o Desarrollo Neural notocorda induce a ectodermo para diferenciarlo en neuroectordemo y forma placa neural. Placa neural
da raz al tubo neural y a las celulas de cresta neural. Notocorda se convierte en nucleo pulposo de discos intervertebrales
enadultos. Placa alar (dorsal) sensorial, Placa Basal (ventral) motor. Misma orientacin en la medula espinal.
o Especificacion Regional de Cerebro en Desarrollo
Proscencefalo
Telencefalo Hemisferio Cerebral Ventriculo Lateral
Diencefalo Talamo Tercer Ventriculo
Mesencefalo
Mesencefalo Cerebro Medio Acueducto
Romboencefalo
Metencefalo Puente y Cerebelo Parte superior del cuarto ventrculo
Mielencefalo medula espinal parte baja del cuarto ventrculo.
o Origen SNC/SNP
Neuroectodermo neuronas SNC, celulas ependimales (lineamiento interno de ventrculos hacer LCR), oligodendroglia,
astrocitos.
Cresta Neural neuronas SNP, y celulas de Schwann.
Mesodermo microglia.
o Defectos de Tubo Neural - neuroporosos falla a funcionar (4ta semanas) coneccion persistente entre cavidad amnitica y
canal espinal. Asociado a toma baja de acido flico antes de concepcin y durante embarazo. Niveles elevados de alfa
fetoproteina en liquido amnitico, y suero materno. Aumento de acetilcolinesterasa en liquido amnitico es prueba til
confirmatoria.
Espina Bifida Oculta - fallo en cierre de canal espinal, no hay herniacin estructural, usualmente visto a niveles inferiores
vertebrales. Dura esta intacta, asociado con una mota de pelo o una elevacin cutnea a nivel de defecto oseo.
Meningocele meninges hernian (no medula espinal) por defecto en canal espinal. Normal AFP.
Mielomeningocele - meninges y medula espinal hernian por defecto de canal espinal.
o Anomalias de Proscencefalo
Anencefalia malformacin anterior de tubo neural resultando en ausencia de proscencefalo, abre calvario (apariencia
tipo sapo). Clinica aumento AFP, Polihindramnios (no centro de deglucin), asociado con DM tipo I. Suplementacion de
folato materno disminuye riesgo.
Holoprosencefalia fallo en separacin de izquierdo y derecho a separarse, usualmente ocurren durante 5-6 semana,
Etiologia compleja multifactoria que pueden asociarse a mutaciones en la via de sealizacin de Sonic Hedgehog. Forma
moderada de paladar hendido y labio leporino. Forma mas severa resulta en ciclopia.
o Anomalias de Fosa Posterior
Malformacion de Arnold Chiari herniacin significativa de amgdalas cereblares y vermis, por el foramen magno con
estenosis acueductal e hidrocefalia. Generalmente se presenta con mielomeningocele lumbosacra y paralisis debajode
defecto.
Dandy-Walker agenesia de vermis cerebelar con agrandamiento del 4 ventrico (llena fosa posterior), asociada a
hidroceflia y espina bfida.
o Siringomelia- cavidad cstica (siringe) dentro de medula espinal (si canal central medular hidromelia). Cruza fibras espinal
anterior comisural son tpicas que se daen primero. Resulta en perdda de dolor y sensacin de temperatura asociada a
extremidades superiores (sensacin de tacto fino es mantenida). Mas comn a nivel C8-T1. Asociado a malformacin de
Chiari I (>4-5 mm de ectopia de amgdalas cerebelares, congnitas, usualmente asintomticas en infancia, manifiesta con
cefalea y sntomas cerebelares.
o Desarrollo Lengua 1 y 2 arco braquiales formas 2/3 anterior (sensacin PC V y sabor via PC VII). 3 y 4 arco braquial forma
1/3 porterior (sensacin PC IX y sabor via PC X). Inervacion motora via PC XII. Musculos leguas de miotomia occipital.
Anatomia y Fisiologia
o Neuronas celulas transmision seales en sistema nervioso. Celulas Permanentes no se dividen en adultes (no hay celulas
madre progenitora). Celulas retraso sealizacin dendrticas (reciben input), cuerpos celulares y axn (mandan output).
Cuerpos celulares y dendritas pueden tener tincin via sustancia Nissl (manca RER). RER no presente en axones. Si hay una
lesin Axonal sufren una degeneracin Walleriana hay degeneracin distal a la lesin y retraccin Axonal proximal, y
permite degeneracin Axonal.
o Astrocitos - soporte fsico, repara, metabolismo de K, remocin de exceso de neurotransmisor, componente de barrera
hematoencefalica, buffer de reservacin de glicgeno. Gliosis reactiva en respuesta a lesin neuronal. Marcador de Astrocito
GFAP. Derivado de neuroectodermo.
o Microglia fagocitos de SNC, origen mesodrmico, no tienen manchas de Nissl disernibles. Tienen nucleos pequeos
irregulares relativamente pequeos en comparacion al citoplasma. Celulas scavenger del SNC. Responden a dao tisular
mediante diferenciacin en celulas grandes fagociticas. Parte de sistema mononuclear fagocitario. Microflia infectada a VIH se
fusionan en formar celulas gigantes multinucleadas en SNC.
o Mielina aumenta velocidad de conduccin en seales transmitida por axones. Resulta en conduccin saltatoria de un
potencial de accin entre los nodos de ranvier, donde hay alta concentracin de canales Na. SNC oligodendrocitos. SNP
celulas de Schwann.
o Oligodendroglia mieliniza axones de neuronas del SNC. Cada oligodendrocitos puede mielinizar (mas o menos 30), celula
glial predominante en materia blanca. Derivado en neuroectodermo. Lesionados en Esclerosis Multiple, Leucoencefalopatia
multifocal progresiva y leucodistrofias.
o Celulas de Schwann cada celula de Schwann mieliniza 1 axon de SNP. Promuerve regeneracin Axonal, derivados de cresta
neural. Aumenta velocidad via conduccin saltatoria entre nodos de Ranviar. Destruido en Sd. de Guillain Barre.
Neuroma Acustico tipo de Schwanoma, tpicamente localizado en meato acudstico interno (PC VIII) si es bilateraral a NF
tipo II.
o Corpusculos Sensoriales
Terminales Nerviosas Libres C lento en fibras no mielinizadas, A- rapidas fibras mielinizadas. Localizacion piel,
epidermis, y algunas vsceras. Dolor y temperatura.
Corpusculos de Meissner grandes, fibras mielinizadas, adaptan rpidamente. Piel glabrosa (sin piel). Tacto dinamico,
fino, y leve, sensacin de posicin.
Corpusculo de Pacini- grandes, fibras mielinizadas, adaptan rpidamente, en capas profundas de peil, ligamentos y
articulaciones. Vibracion y presin.
Disco Merkel fibras frandes mielinizadas, adaptacin lenta. Localizacion capa basal epidrmica, folculos de piel. Presion,
tacto estatico profundo (formas y bordes), posicin.
o Nervios Perifericos
Endoneuro envuelve una fibra nica (infiltrado inflamatorio en Sd. Guillain Barre).
Perineuro envuelve un faciculo de fibras nerviosas, pueden ser unidas en microciruga para reamputacion de un
miembro.
Epineuro tejido conectivo denso que envuelve todo unnervio (faciculos y vasos sanguneos).
o Neurotransmisores
Nordrenalina producido en Locus ceruleus aumenta en ansiedad, y disminuye en depresin.
Dopamina producido en tegmento ventral y SNc (mesencelfalo) aumenta en enf. Huntington, disminuye en ansiedad y
depresin.
5 HT producido por nucleo de rafe (puente, medula y mesencfalo) aumenta en Parkinson, disminuye en ansiedad y
depresin.
ACh- producido en nucleo basal de Meynert aumenta en Parkison, disminuye en Alzheimer y Huntington.
GABA nucleo accumbens disminuye en asniedad y Huntington.
o Barrera Hematoencefalica previenere que sustancias sanguneas entre a LCR y SNC. Formado por 3 estructuras: 1) Union
cercana entre celulas endoteliares capilares no fenestrada. 2) Membrana basal. 3) Procesos de pies astrocitario. Glucosa y
aminocidos son llevados lentamente por transporte mediado por portadores. Sustancias polares y liposolubles cruzan
rpidamente via difusin. Unas pocas regiones cerebrales con capilares fenestradas y no hay barrera hematoencefalica que
permite molculas en sangre entren a cerebro (rea postrema vomito despus QT, OVLT sensacin osmtica) o productos
neurosecretores que entren a ciculacion (neurohipofisis liberacion de ADH). Ayuda a prevenir infecciones bacterianas en
SNC, tambin restringe liberacion de drogas en cerebro.
o Hipotalamo el hipotlamo mantiene balance de sed y agua, control de addenohipofisis, neurohipofisis libera hormonas
producidas en el hipotlamo, regulacin hambre, autonmica, temperatura, urgencia sexual. Nucleo supraoptico produce
ADH, nucleo paraventricular produce oxitocina.
Area Lateral hambre, destruccin anorexia, FTT (infantes) inhibido por leptina.
Area Ventromedial- saciaedad. Destruccion (craniofaringioma) hiperfagia, estimulado por leptina.
Hipotalamo Anterior enfriamiento, parasimptico.
Hipotalamo Posterior calor, simptico.
Nucleo Supraquiasmatico ritmo circadiano.
o Fisiologia de Sueo regulado por ciclo circadiano, que es llevado por nucleo supraquiasmatico del hipotlamo, ciclo
circadiano contrala la liberacion de ACTH, prolactina, melatonina y norepinefrina. Nucleo supraquiasmatico liberacion de
noradrenalina glandula pineal melatonina. Nucleo supraquiasmatico es regulado por ambiente (luz). 2 estadio REM y no
REM, movimeintos extraoculares durante REM se deben a actividad en PPRF (formacin reticular pontina paramediana
centro de visin conjugada). REM ocurre cada 90 minutos y su duracin aumenta durante la noche. Alcohol, bezodiazepinas y
barbitricos son asociados con disminucin de sueo REM y sueo de ondas delta, norepinefrina tambin disminuye REM.
Para tx enuresis noctural acetato de desmopresina oral (mmica ADH), y benzodiacepinas til para terror nocturno y
sonambulismo.
Despierto (ojos abiertos) alerta concentracin mental. Ondas Beta.
Despierto (ojos cerrados) ondas alfa.
No REM
Estadio 1 sueo ligero. Ondas theta.
Estadio 2 sueo profundo, aparece bruxismo. Picos de sueo y complejos K.
Estadio 3 mas profundo de no REM, cuando sonambulismo, terrores nocturnos, y enuresis. Ondas delta.
REM - perdida de tono motor, aumento de O2 cerebral, pulso y TA variable y tiende a aumentar, cuando suea, tumecencia
pene y clitoral, puede servir de funcion de procesamiento memoria. Ondas Beta.
o Hipofisis Posterios (Neurohipofisis)- recibe proyecciones axonales hipotalmicos de nucleo supraotico (ADH) y
paraventricular (oxitocina).
o Talamo
VPL nucleo ventral posterior lateral input lemisco medial y colunas dorsales y espinotalamico. Dolor y temperatura,
presin, lacto, vibracin y propiocepsion. Llega - Corteza somatosensorial primaria.
VPM nucleo ventral posterior medial imput via trigemina y gustatoria. Sensacion facial y tactor. Llega - Corteza
somatosensoria primaria.
LGN - nucleo geniculado lateral PC II visin. Llega a sulco calcarino.
MGN nucleo geniculado medial olivar superior y coliculo inferior - audicin llega corteza auditoria en lobulo
temporal.
VL nucleo ventral medial - ganglios basales y cerebelo- motor llega a corteza motora.
o Sistema Limbico - coleccin de estructuras neurales involugradas en emocin, memoria a largo plazo, olfatorio, modulacin
decomportamiento, funcion de sistema nervioso autnomo. Estructuras incluye hipocampo, amgdala, fornix, cuerpos
mamilares y giro cingular. Responsable de alimentacin, huida, pelea, sentimientos y sexo.
o Cerebelo modula movimiento, ayuda a coordinacin y balance. Input corteza contralatral via pednculo medio cerebelar,
informacin propioceptiva ipsilateral via peduculo cerebelar inferior de medula espinal. Output manda informacin a
corteza contralateral a modular movimiento. Nervios celula de purkinke nucleos profundos cerebelo via corteza
contralateral de pednculo cerebelar. Nucleos profundos (lateral- medial)- dentado, emboliforme, globoso, y fastigial.
Lesiones laterales movimiento voluntario de extremidades, cuando lesionados, propensidad en caer al lado lesionado.
Lesin medial involucra estructuras de lnea media (corteza vermal y nucleo fastigial) y o lbulo floculonodular resulta en
ataxia truncal, nistagmo y movimiento de cabeza. Estos pacientes tienen marcha cerebelar y dficit en coordinacin truncal.
Generalmente lesiones de la lnea media tienen dficit motor bilateral afectando a musculatura de miembros axial y
proximal.
o Ganglios Basales importante en movimiento voluntario y ajustes postural. Reciben impulsos corticales que da un feedback
negativo a la corteza y modula el movimiento.
Estriado Putamen (motor) + Caudado (cognitivo).
Lentiforme Putamen y Globopalido.
Va Excitatoria impulsos corticales estimula estriado y estimula liberacion de GABA que desinhibe el talamo via el Globo
Palido interno/Sustancia nigra(aumento movimiento).
Va Inhibitoria impulso cortical estimula estriado que desinhibe Nucleo Subtalamico via el Globo palido externo, y el
nucleo subtalamico estimula globo palido interno. (disminuye movimiento).
Dopamina une D1 estimulando la via excitatoria y al D2 inhibiendo la via inhibitoria aumentando movimiento.
o Enf. Parkinson desorden degenerativo de SNC asociado con cuerpos de Lewy (compuesto de alfa sinucleina inclusin
intracelula eosinofilica. Y perdida de neuronas dopaminergica (despigmentacin) de sustancia nigra pars compacta. Clinica
tremar, rigidez, acinesia (bradicinecia), inestabilidad postural y marcha festinante.
o Enf. de Huntington autosmica dominante repeticin de trinucleotidos en cromosoma 4. Sntomas manifiesta en edad 20-50
aos, caracterizado por movimientos coreiforme, agresin, depresin y demencia (usualmente confundido como abuso de
sustancia), disminucin de niveles GABA, y ACh en el cerebro. Muerte neuronal via unin de NMDA-Ry toxicidad por
glutamato. Atrofia de nucleo caudado.
o Desordenes de Movimiento
Hemibalismo subido amplio de 1 brazo y + o menos de pierna ipsilateral. Lesion caracterstica nucleo subtalamico
contralateral (infarto lacunar), lesin contralateral.
Corea movimientos sbitos, repetitivo, sin propsito. Lesion en ganglios basales.
Atetosis movimientos lentos, retorcion, visto mas comn en dedos. Lesion en ganglios basales.
Mioclonia sbitos, rapidos no controlados, contraccin muscular.
Distonia contraccin muscular involuntaria, sostenida.
Temblor Escencial tremor de accin, exacerbado en postura de sostn y posicin de miembros. Predisposicion gentica.
Tx beta bloqueadores o primidona.
Temblor de Reposo movimientos no controlados de apndices distales (mas notable en masnos), alivido con movimiento
initencional. Enf. de Parkinson. Ocurre en reposo.
Temor de Intencion lento, movimiento zigzag cuando apunta o extiende hacia blanco. Hay difuncion cerebelar.
o Funciones Corteza
Lobulo Frontal ocular forntal, rea premotor, rea motor principal, reas frontales de asociacin, rea habla motora (rea
de Broca, hemisferio dominante).
Lobulo Temporal corteza auditiva primaria, corteza auditiva asociativa (rea de Wernicke hemisferio dominante).
Lobulo Parietal faciculo arcuato, rea sensorial principal.
Lobulo Occipital corteza visual principal.
o Homunculus representacin topografica motora y reas sensoriales de corteza cerebral. Apariencia distorcionada es debido
a ciertas regiones corporales que son mas ricas inervadas y tienen una mayor presentacin cortical.
o Lesiones Cerebrales Comunes
Amigdala Sd. Kluver Bucy hiperoralidad, hipersexualidad, y comportamiento desinhibido. Asociado VHS 1.
Lobulo Frontal desinhibicin, y dficit de concentracin, orientacin, y juzgamiento, hay aparicin de reflejos primitivos.
Corteza Parietal
Derecha Sd. de negligencia espacial (agnosia de lado contralateral).
Izquierda agrafia, acalculia, agnosia de dedos, y desorientacin de derecha izquierda. Sd. Gerstmann.
Sistema Reticular Activado - reduccin deniveles de despierta y consciencia.
Cuerpos Mamilares Sd. Wernicke Korsakof confusin, oftalmoplegia, ataxia, perdida de memoria, (amnesia antergrada
y retrograda), confabulacin, cambios de personalidad. Asociado con deficiencia de Tiamina (B1) puede ser presipitado al
dar glucosa sin B1 en un paciente B1 deficiente.
Ganglios Basales temblor enreposo, corea y atetosis. Enf. de Parkinson.
Hemisferio Cerebelar temblor de intencin, ataxia de miembros, perdida de balance, dao en cerebelo produce dficit
ipsilateral, cada a sitio de lesin.
Vermis Cerebelar ataxia truncal, y disartria.
Nucleo Subtalamico hemibalismo contralateral.
Hipocampo - amnesia antergrada inhabilidad de crear nuevas memorias.
Formacion Reticular Paramediana Pontina ojos mueven afuera del sitio de lesin.
Campos Oculares ojos ven al sitio de lesin.
o Mielinolisis Cerebral Pontina variante de sindrome desmielinizacin osmtica. Paralisis aguda, disartria, disfagia, diplopa, y
perdida de consciencia. Desmielinizacion masiva Axonal en tractos de materia blanca del puente, secundario a fuerzas
osmtica y edema. Iatrofenia comn y causado por correccin rpida de hiponatremia.
o Afasia inhabilida de habla en orden alto (dficit de lenguaje), disartria inhabilidad motora al hablar.
Bronca afasia no fluida con compresin intacta. Area de Broca giro frontal inferior de lbulo frontal.
Wernicke afasia fluente con comprensin alterada y repetecion. Area de Wernicke lbulo temporal de giro temporal
superior.
Global afasia no fluida con alteracin de compresin, reas Broca y Wernicke son afectadas.
Conduccion mala repeticin y habla fluente, comprensin intacta. Puede ser causado por dao en libulo temporal
superior o giro supramarginal izquierdo.
Motor Transcortical- afasia no fluida con compresin y repeticin buenas.
Sensorial Transcortical mala compresin con habla fluida y repeticin.
Mixta Transcortical habla no fluida, mala compresin y repeticin buena.
o Poligono de Wilis arterias nacen de subclavia (vertebral) y cartida interna (cerebral media).
o Distribucion Arterias Cerebrales
Cerebral Anteria superficie anteromedial.
Cerebral Media superficie lateral.
Cerebral Posterio superficie inferior y posterior.
o Zonas de Watershed entre cerebral anterior y media, arteria cerebral posterio y cerebral media. Dao en hipotensin severa
debilidad de miembro inferior (porcin superior), y brazo (superior), defecto enproceso de orden visual de alta orden.
o Regulacion de Perfusion Cerebral la perfusioncerebral depende de una autoregulacion. La perfusin cerebral es llevada por
PCO2(PO2 modula perfusin en hipoxia severa). Hiperventilacion teraputica (Disminucion PCO2) ayuda a disminucin de
presin intracraneal en casos de edema cerebral agudo (ACV, y traume), disminucionvia perfusioncerebral por
vasoconstriccin.
o Efectos ACV
Circulacion Anterior
Cerebral Media- corteza motora miembro superior y cara, sensorial miembro superior y cara, lbulo temporal (rea
de Wernicke), lbulo forontal (rea de Broca) Sntomas rea contralateral miembros superiores y cara. Sensacion
de perdida contralateral en miembros superiores e inferiores y cara. Afasia si hemiferio dominante, heminegligencia
en lesin no dominante usualmente en lado derecho.
Cerebral Anterior corteza motora miembro inferior, sensorial miembro inferior. Paralisis contralateral miembro
inferior. Perdida contralateral sensacion miembro inferior,
Arteria Leticuloestriada estriado, capsula intera. Sntomas hemiparesia o hemiplegia contralateral.
Circulacion Posterior
ASA Espinal Anterior- tracto corticoespinal lateral hemiparesia contralateral miembros superiore e inferiores.
ACV comnmente bilateral. Lemisco medial medula caudal nervio hipogloso propiocepsion disminuida
contralateral disfuncin ipsilateral hipoglosa (lengua desvia ipsilateralmente). Sd. medular medial causado por un
infarto paramediana de ASA y arterias vertebrales.
PICA- Cerebelar Postrior Inferior medula lateral nucleo vestibular de tracto espinotalamico, nucleo trigmino
espinal, nucleo ambiguo, fibras simpticas, y pednculo cerebral inferior. Vomito, vrtigo, nistagmus, disminucin de
dolor, y sensacin de temperatura ipsilateal y cuerpo contralateral, disfagia, ronquera, y disminucin de reflejo
nauseoso. Sd. Medular Lateral (Wallenberg) efectos del nucleo ambiguo son especficos.
AICA Cerebalar Anterior Inferior puente lateral nucleo nervio craneal, nucleo vestibular, nervio facial, nucleo
espinal trigmino, nucleo coclear, fibras simpticas vomito, vrtigo, paralisis facial, disminucin de lagrimacion,
salivacin, y disminucin gusto 2/3 de lengua, dismicion de reflejo corneal. Cara disminucin de dolor y sensacin de
tempratura, audicin ipsilateral disminuida. Sd. horner ipsilateral. afectacin a pednculos cerebelares medio e
inferior produce ataxia y dismetra.
PCA Cerebral Posterior corteza occipital, y corteza visual. Hemianopsia contralateral sin afectacin macular.
Arteria Basilar puente, medula, mesencfalo inferior, tractos corticoespinal y corticobulbar, nucleo de nervio craneal
ocular, formacin reticular pontina paramediana. Niveles de consciencia preservados, parpadeo, cuadriplegia, perdida
de voluntaria movimiento facial, boca, y lengua.
Comunicante Anterior lesin ,as comn es el aneurisma que puede producir ACV, aneurisma sacular (Berry) puede
producir atrapamiento de nervios craneales. Produce defectos en campos visuales. Lesiones tpicamente produce
aneurisma, no ACV.
Comunicante Posterior aneurisma sacular como sitio comn, paralisis PC III- ptosis y dilatacin pupilar. Lesion tpica
son aneurismas no ACV.
o Aneurisma dilatacin anormal debido como debilitamiento de pared de vasos.
Aneurisma de Berry - ocurre bifurcacin de polgono de Wilis, sitio mas comn es la unin de arteria comunicante
anterior y arteria cerebral. Ruptura es la complicacin mas comn que produce hemorragia subaracnoidea (peor cefalea
de la vida), o ACV hemorrgico. Cuasa hemianopsia bitemporal via compresin de quiasma optico. Asociado a enf. renal
poliquistica, Ehlers-Danlos, Marfan. Otros factores de riesgo incluyen edad avanzada, HTA, fumar, raza (aumento en raza
negra).
Microaneurisma Charcot Bouchar asociado a hipertensioncronica, afecta vasos pequeos (ganglios basal de talamo).
o Sd. Dolor Central Post ACV dolor neuroptico por lesines talamico. Sensacion inicial de entumecimiento y parestesia
seguida semanas a meses de alodinia (estimulo no doloroso causa dolor), y disastesia. Ocurre en 10% de pacientes con ACV.
o Hemorragia Intracraneal
Hematoma Epidural ruptura de arteria meninge media (rama de arteria maxilar), generalmente secundaria a fractura de
hueso temporal. Intervalos de lucidad, rpida expansionbajo presin arterial sistmica herniacin transtentorial.
Paralisis de PC III, TAC muestra biconvexa (lentiforme), coleccionde sangre hiperdensa, no cruza lneas de sutura. (Lente
Biconvexo).
Hematoma Subdural ruptura de venas peunte, sangre venosa lenta (menos presin hematoma se desarrolla sobre
tiempo), visto en ancianos, alcoholicos, trauma cerrado, Sd. shaken baby (factores predisponentes atrofia cerebral,
shaking, latigazo. Forma luna creciente, que curza lneas de suturas, cambios de la lnea media.
Hemorragia Subaracnoidea ruptura de aneurisma (como aneurisma de Berry(sacular), visto en Marfan, Enhels-Danlos,
rion poliquistico o malformacin arteriovenosa. Rapida en curso de tiempo. Paciente se quejan del peor de dolor de
cabeza de la vida. LCR amarillo o sanguinoliento (xantocromico). 2-3 das despus, riesgo de vasoespasmo, por rotura de
sangre (no visible en TAC, tratar con nimodipina), y resangrado (visible en TAC).
Hemorragia Intraparenquimatosa- mas comn causado por hipertensin sistmica, visto en angiopatia amiloide, vasculitis,
y neoplasias. Tipicamente en ganglios basales y capsula interna.
o ACV dao irreversible empieza despus de 5 minutos de hipoxia, mas vulnerable hipocampo, neocorteza, cerebelo, reas
de watershed, dao neuronal irreversible. Imagen RM clara en 3-30 minutos (mas alta sensibilidad para isquemia
temprana), anomala oscura en TAC 12-24 horas. Ausencia de reas claras en TAC no contrastada sirven para excluir
hemorragia (CI para tPA). Histologia 12-48 h neuronas rojas, 24-72 h necrosis + neutrfilos, 3-5 das macrofagos, 1-2
semanas gliosis reactiva + proliferacin vascular, >2 semanas cicatriz glial.
Hemorragico sangrado intracerebral, secundario a hipertensin, anticoagulacin y cncer (vasos anormales pueden
sangrar). Puede ser secundario a ACV isqumico seguido por reperfusion (aumento de fragilidad vascular). Ganglios
basales son los sitios mas comunes de hemorragia cerebral.
Isquiemico bloque agudo vascular disrupcin de flujo sanguneo e isquemia subsecuente. Resulta en necrosis
liquefactiva. 3 tipos:
Trombotica debido a formacionde coagulodirectamente en sitio de infarto (comunmenteen ACM), usualmente sobre
placa arteroesclerotica.
Embolica un embolo de otra parte del cuerpo obstruye un vaso, puede afectar territorios vascular, generalmente
cardioembolico.
Hipoxico debido a hipoperfusin e hipoxemia. Comunmente durante cirugas cardiovasculares, tiende a afectar a
reas de watershed.
Tx tPA (dentro de 3-4.5 horas de inicio y no hemorragia o riesgo de hemorragia), reduce riesgo de terapia medica,
(aspirina y clopidrogel), control optimo de presin sangunea, azucares sanguneos y lpidos, tratar condiciones de
aumento de riesgo (FA).
o TIA rpido, episodio reversible,de disfuncin neurolgica focal que dura <24 horas, sin infarto agudo (RM - ) mayora
resuelven en < 15 minutos, dficit debido a isquemia focal.
o Seno Venoso Dural canales venosos vasculares que corren por la dura. Drenan sangre de venas cerebrales y reciben LCR de
granulaciones aracnoideas, Vacian por vena yugular interna.
o Sistema Ventricular
Ventriculo Lateral 3er ventrculo via el deracha e izquierda mediante foramen Intraventricular de Monro.
3er Ventriculo 4 ventriculo via acueducto cerebral de Silvio.
4to Ventriculo espacio subaracnoideo via Forament de Luschka lateral, y foramen de Magendie Medial.
o Hidrocefalia
Comunicante No Obstructiva
Comunicante - disminucin de absorcin de LCR por granulacin aracnoideas, que producen aumento de presin
intracraneal, papiledema, y herniacin (cicatriz aracnoidea post meningitis).
Presion Normal - no resulta en aumento de volumen de espacio subaracnoideo, expansin de ventrculos que
distorciona las fibras de la corona radiada que produce incontinencia urinaria, ataxia y disfuncin cognitiva (algunas
veces reversibles).
Ex Vacuo apariencia de aumento de LCR en atrofia (enf. Alzheimer, VIH avanzado, enf. de Pick), presin intrrcraneal
normal, tirada no se ve. Aparentemente aumenta LCR observado en imagen que resulta en disminucin de tejido
neurolgico debido a atrofia neuronal.
No comunicante Obstructiva
No comunicante causado por bloqueo estructural de circulacin de LCR dentro del sistema ventricular (estenosis de
acueducto de Silvio).
o Nervios Espinales hay 31 nervios espinales en total, 8 cervical, 12 toraxico, 5 lumbares, 5 sacros, y 1 coxales. Nervios C1-C7
salida de vertebras correspondientes, todos lo nervios posteriores bajo.
Disco Verterbal nucleo pulposo se hernia por anillo fibroso, ocurre generalmente a nivel L4-L5, o L5-S1.
o Extension Medula Espinal En adultos la medula espinal se extiende hasta el borde inferior de las vertebras L1-L2. El espacio
subaracnoideo (contiene LCR) y se extiende al borde inferior de la vertebra S2. La puncion lumbar se realiza entre L3-L4 y
L4-L5 (nivel de la causa equina).
o Medula Espinal y Tracto Espinal
Tipos
Ascendentes Columna Dorsal (pulso, vibracin, tacto y propiocepsion), fascculo gracilis (cuerpo inferior y piernas),
fascculo cuneato (cuerpo superior, y brazos), tracto espinotalamico (dolor y temperatura), tracto espinotalamico
anterior (tacto duro y presin).
Descendentes Corticoespinal lateral (motor voluntario), corticoespinal anterior (motor voluntario).
Tracto Columna Dorsal ascendente presin, fibracion, tacto fino y propiocepsion. Neurona de 1era orden terminal
nervio sensorial cuerpo celular en ganglio de raz dorsal entra a medula espinal y asciende ipsilateralmente en columna
dorsal. 1 sinapsis nucleo cuneato o gracilis (ipsilateral), Neurona de 2da orden decusa en medula y asciende
contralateralmente en lemisco medial. 2 sinapsis VPL (talamo). Neurona de 3 orden corteza sensorial.
Espinotalamico - ascendente lateral dolor y temperatura, anterior tacto grueso y presion. Neurona de 1era orden
terminal nervio sensorial cuerpo celular en ganglio de raz dorsal entra a medula espinal. 1 sinapsis ipsilateralmente
en materia gris (medula espinal). Neurona de 2da orden decusa en comisura blanca anterior y asciende
contralateralmente. 2 sinapsis VPL (talamo). Neurona de 3 orden corteza sensorial.
Corticoespinal Lateral - descendente movimiento voluntario de miembros contralaterales. Neurona de 1era orden
Neurona motora superior desciende ipsilateralmente (por la capsula interna), mayora de fibras decusan en medula
causal (decusacion piramidal) desciende contralateralmente. 1 sinapsis cuerpo celular de cuerno anterior (medula
espinal). Neurona de 2da orden Neurona motora inferior sale de medula espinal. 2 sinapsis unin neuromuscular.
o Signos Neurona Motora
Neurona Motora Superior debilidad, aumento reflejos, aumento de tono, Babisky +, paralisis espstica.
Neurona Motora Inferior debilidad, atrofia, fasciculacion, disminucin de tono y reflejos, paralisis flcida.
o Lesiones Medula Espinal
Poliomielitis y Atrofia Muscular Espinal lesin solo neurona motora inferior debido a destruccin de cuernos anteriores,
y paralisis flcida.
Esclerosis Multiple debido a desmielinizacin, mayora de desmielinizacin de materia blanca en regin cervical, lesiones
aleatorias y asimtricas debido a desmielinizacin, tremor de intencin, discurso de exploracin y nistagmus.
Esclerosis Lateral Amiotrofia dficit combinado de neurona motora superior y neurona motora inferior deficitis sin
alteracin sensorial, cognitiva u oculomotor. Puede ser causado por un defecto en superoxido dismutasa 1, comnmente
presentndose con fasciculaciones con atrofia eventual y debilidad de las manos, fatal. Riluzole es tx aumenta levemente
sobrevida disminuyendo la liberacion de glutamato presinaptico. Comunmente conocida como enf. de Lou Gehrig.
Oclusion Completa de Arteria Espinal Anterior no afecta tracto de columnas dorsales y Lissauer es un rea de
watershed.
Tabes Dorsal causado por sfilis terciaria, resulta en degeneracin (desmielinizacin) de columnas dorsales y races
sensacin alterada y propiocepsion y ataxia sensorial progresiva (inhabilidad de sensacin o sentir la pierna mala
coordinacin). Asociado con artropata de Charcot, dolor, pupila de Argyll Robertson (pupilas pequeas bilaterales
constrien y convergen a acomodacin, pero no con la luz). Examen demuestra ausencia de reflejos tendinosos profundos y
Romberg positivo.
Siringomelia siringe expande y daa comisura blanca anterior de tracto espinotalamico (neurona de 2 orden) hay
perdida de sensacin bilateral de dolor y temperatura, visto en anomala de Chiari I, y expande y afecta otros tractas.
Deficiencia de Vitamina B12 y E degeneracin combinada subaguda hay desmielinizacin de columnas dorsales, tracto
espinotalamico lateral y espinocerebelar, hay marcha atxica, parestesia, alteracin en posicin y sensacin de vibracin.
o Poliomielitis causado por poliovirus (transmision fecal-oral) replica en orofaringe e intestino delgado antes de pasar a la
sangre y al SNC. Infeccion causa destruccionde celulas en cuerno anterior de medula espinal (muerte NMI). Sntomas - Lesion
de NMI produce debilidad, hipotona, parilisis flcida, fasciculaciones, Hiporeflexia y atrofia muscular. Signos de infeccion
malestar general, cefalea, fiebre y nausea. Hallazgos LCR con aumento de leucocitos y leve aumento de proteina (no cambio
en glucosa de LCR), virus se recupera de heces o garganta.
o Atrofia Espinal Muscular (Wernig Hoffman) degeneracin congnita de cuernos anteriores de medula espinal Lesion
neurona motora inferior. Bebe flcido con hipotona marcada, y faciculaciones de la lengua. Tipo infantil tiene una edad
media de muerte de 7 meses. Herencia autosmica recesiva.
o Ataxia de Friedreich desorden repeticin trinucleotidos (GAA) autosmica recesiva en cromosoma 9 que codifica para
frataxina (proteina de unin de hierro), que produce alteracin en funcion mitocondrial Produciendo degeneracin de tractos
espinales debilidad muscular y perdida de reflejos tendinosos profundos, sensacin de fibracion y propiocepsion, marcha
festinante, cada frecuente, nistagmus, disartria, pes cavus, dedos de martillo y cardiomiopata hipertrfica (causa de la
muerte), presenta nios con xifoescoliosis.
o Sd. Brown Sequard hemiseccion de medula espinal- Hallazgos Signos de Neurona Motora Superior bajo el nivel de la
lesin (debido a dao de tracto corticoespinal) perdida de sensacin tctil, vibracin y propiocepcio 1-2 niveles bajo la
lesin (debido a dao de tracto espinotalamico), perdida contralateral de dolor y temperatura (debido a dao en tracto
espinotalamico), perida de sensacin ipsilateral de toda sensacin a nivel de la lesin. Signos de Neurona motora inferior
(paralisis flcida a nivel de la lesin). SI la lesin es sobre T1 el paciente puede presentar SD. Horner debido a dao en via
oculosimpatica.
o Sd. Horner simpactetopia de la cara : 1) Ptosis (cada leve del parpado musculo tarsal superior), 2) Anhidrosis (ausencia
de sudoracin) y rubor en lado de cara afectado, 3) Miosis (constriccion pupilar). Asociado a lesin de medula espinal sobre
T1 (Sd. Bown Sequard, Tumor de Pancoast, Siringomelia en estadio tardo).
o Dermatomas
C2 mitad posterior del crneo
C3 cuello de tortuga.
C4 cuello camisa normal.
T4 pezn
T7 proceso xifoide
T10 ombligo (lugar de referencia para apendicitis).
L1 ligamento inguinal
L4 - incluye rotula
S2, S3, S4 ereccin, sensacin pene y zonas anales.
o Reflejos Clinicos
Biceps C5
Triceps C7
Patela L4
Aquiles S1
Cremasterico - L1, L2
Parpadeo Anal S3, S4.
o Reflejos Primitivos presente en un infante saludable, pero ausentes en un adulto neurolgicamente intacto. Normalmente
desaparecen en e primer ao de vida. Estos reflejos primitivos son inhibidos por el desarrollo del lbulo forntal, y pueden
reaparecer en adultos seguidos de una lesin del lbulo forntal, perida de inhibcion de estos reflejos.
Moro abduccin y extensin de brazos cuando cae, y luego trados juntos.
Rooting movimiento de cabeza hacia un lado cuando se toca el cachete o mano.
Succion respuesta de succion cuando piso de la boca se toca.
Palmar encoger dedos cuando se toca la palpa.
Plantar dorsiflexion de dedo grande y recogimiento de otros dedos con estimulacin plantar.
Signo de Babinsky presencia de estee reflejo en adulto puede significar lesin de NMS.
Galante al topar un lado de la espina al neonato posicin ventral causa flexion lateral del cuerpo inferior hacia el lado
espimulado.
o Sd. Parinaud paralisis de mirada vertical conjugada debido alesion en los coliculos superiores.
o Pares Craneales
Oftatorio PC I olor (nico PC sin corteza talamica) tipo sensorial.
Optico PC II vista. Tipo sensorial.
Oculomotor PCIII movimiento ocular (Recto Superior, inferior, medio y oblicuo interno), contriccion pupilar (esfnter
de pupila nucleo de Edinger Westphal , receptores muscarnicos), acomodacin, apertura ojos (elevador de parpado),
tipo motor.
Troclear PCIV movimiento ocular oblicuo superior. Tipo Motor.
Trigemino - PCV - masticacin, sensacin facial (oftlmico, maxilar, mandibular) somatosensorial de 2/3 anteriores de la
lengua. Tipo motor y sensitivo.
Abducens PCVI movimiento ocular recto lateral. Tipo motor.
Facial PCVII movimiento facial, sabor de 2/3 anteiores de lengua, lacrimacion, salivacin (glndulas submandibulares y
sublinguales), cierre de parpados (oculo oblicular), musculo estapedio del odo (cruza por glandula partida pero no la
inerva). Tipo motor y sensorial.
Vestibulococlear PC VIII audicin y balance. Tipo Sensorial.
Glosofaringeo PC IX sabor y somatosensorial de 1/3 posterior de la lengua, tragar, salivacin (partida), monitoreo de
quimio-baroreceptores de seno y cuerpo carotideo y estilofaringeo (eleva la faringe y laringe). Tipo motor y sensorial.
Vago PC X sabor de regin epiglotica, tragar, elevacin de palar blando, uvula lnea media, hablar, tos, vsceras
toracoabdominales, monitoreo de quimio y baroreceptores del arco artico. Tipo Motor y sensorial.
Accesorio PC XI movimiento de cabeza y encoger hombros (serrato mayor y trapecio) Tipo Motor
Hipogloso PC XII movimiento de lengua. Tipo Motor.
o Nucleos de Pares Craneales - nucleos laterales sensoriales, mediales motores.
Mesencefalo PC III y IV.
Puente PC V, VI, VII, VIII.
Bulbo PC IX, X, XII.
Medula Espinal PC XI
o Reflejos Pares Craneales
Corneal aferente - V1 oftalmico, eferente VII (rama temporal)
Lagrimacion aferente - V1, eferente VII
Mandibula aferente V3 (sensorial masetero) eferente V3 (motor masetero)
Pupilar aferente II, eferente III
Nausea aferente IX, eferente X
o Nucleos Vagales
Nucleo Solitario informacin visceral sensorial (sabor, baroreceptores, y distencin abdominal) VII, IX, X.
Nucleo Ambiguo inervacin motora de faringe, laringe, y esfago superio (tragar, elevacin paladar), IX, X, XI.
Nucleo Dorsal Motor manda fibras autonmicas a corazn, pulmn y GI superior X.
o Senos Cavernosos coleccin de senos venosos en cada lado de la hipfisis. La sangre del ojo y corteza superficial drena en
los senos cavernosos a la vena yugular interna. PC III, IV, V1, V2, VI y fibras postganglionares simpticas en ruta de paso a la
orbita todos pasan por el seno carvenoso. La porcin carvernosa de la arteria cartida interna.
Sd. Seno Cavernoso (debido a fecto de masa, fistula o trombosis) oftalmoplegia y disminucin de sensacin corneal y
maxilar con agudeza visual normal. PCVI afectado.
o Lesion Pares Craneales Comunes
Lesion PC V mandibula se desvia hacia el sito de lesin debido a fuerza sin oposicin del musculo pterigoide opuesto.
Lesion PC X uvula se desvia afuera de la lesin, lado dbil se colapsa y uvula apunta afuera.
Lesion PC XI debilidad al mover la cabeza contralateral a la lesin y cada de hombro en sitio de lesin.
Lesion PC XII lengua se desvia hacia el sitio de lesin, debido a debilidad de musculos de la lengua en sitio de lesin.
o Fisiologia Auditorio
Oido Externo porcin visible, incluy canal auditivo y timpano, transfiere sonido via vibracin.
Oido Medio espacio lleno de aire con 3 , huesos (martillo, yunque y estribo), conduce y amplifican sonido de timpano a
odo interno.
Oido Interno forma de concha, llena de fluido cochlea , contiene membrana basilar que vibra secundaria a ondas de
sonido. Vibracion transducida via a folculos pilosos estas dan el seales auditivas nerviosas- mesencfalo. Cada
frecuencia produce vibracin en una localizacin especifica en membrana basilar.
Baja frecuencia odo en el pex cerca el helicotrema (amplia y flexible)
Alta frecuencia odo mejor en la base de la cochlea (fina y rigida).
o Perdida de Audicion
Conductiva Prueba de Rinne anormal (hueso>aire), Prueba de Weber localiza odo afectado.
Sensorineural Prueba de Rinne normal (aire>hueso), Prueba de Weber localiza odo no afectado.
Inducida por Sonido dao en celula stereociliadas en rgano de Corti, perdida de audicin de alta frecuncia primero,
sonidos altos extremos, pueden inducir perdida de audicin debido a ruptura de membrana timpnica.
o Lesiones Faciales
Lesion Neurona Motora Superior lesin en corteza motora o coneccion entre corteza y nucleo facial. Paralisis
contralateral de cara inferior. No afecta frente debido a inervacin de NMS bilateral.
Lesion Neurona Motora Inferior paralisis ipsilateral de cara superior e inferior.
Paralisis Facial destruccin completa de nucleo bacial o una rama eferente branquial (n. facial propio). Paralisis
ipsilateral facial perifrica (cada de sonrisa) con inhabilida a ojo cerrado en sitio involucrado. Puede ocurrir de manera
idioptica (Paralisis de Bell), en mayora de casos hay recuperacin gradual. Asociado a Enf. de Lyme, Herpes Simplex, y
(menos comn) herpes zoster, Sarcoidosis, tumor y diabetes. Tx corticoesteroides.
o Musculos Masticacion 3 musculos cierran mandibula: masetero, temporal, y ptericoide medial. 1 abre pterigoide lateral.
Todos son inervados por N. trigmino.
o Condiciones Oculares
Problemas Refractivos - alteracin de visin que mejora por lentes.
Hipermetropia ojo es muy corto para el poder refractivo de cornea y lente luz es focalizada atrs de la retina.
Miopia ojo es muy largo para poder refractivo de cornea y lente luz es focalizada delante de la retina.
Astigmatismo curvatura anormal de la cornea que resulta enpoder refractivo diferente en un axis diferente.
Presbicie disminucin en capacidad en enfocar durante acomodacin debido a esclerosis y disminucin de
elasticidad.
Uveitis inflamacin de uvea anterior e irir, con hipopion (pus esteril), acompaado de conjuntiva roja. Asociado a enf.
inflamatorias sistmicas (Sarcoidosis, artritis reumatoidea, TB, asociacin con HLA B27).
Retinitis - edema retineano y necrosis que produce cicatriz, comnmente viral (CMV, HSV, HZV), asociado con
inmunosupresin.
Oclusion Arteria Central de la Retina dolor agudo, perdida no dolorosa de la visin, retina opaca con vasos atenuadosl y
mancha rojo cereza en fvea.
Oclusion Vena Retiniana bloqueo venoso central y rama de vena retineana debido a compresin por arterosclerosis
arterial. Hemorragia retinaly edema en rea afectada.
Retinopatia Diabetica dao retineano debido a hiperglicemia crnica: 2 tipos No proliferativo dao capilar fuga sangre
lpidos y fluidos entran a retina edema hemorrgica y macular. Tx control de azcar, laser macular. Proliferativo
hipoxia crnica en formacin de nuevos vasos sanguineoscon traccin resultante en retina. Tx fotocoagulacin retinal
perifrica. Inyecciones anti VEGF.
Va Humor Acuoso Epitelio Ciliar produce umor acuoso y va a cmara anterior malla trabecular (colecciona humor
acuoso) y a canal de Schlemm (colecciona humor acuoso de malla trabecular).
Glaucoma - atrofia de disco optico con aumento de presin intraocular y perdida progresiva de campos visuales.
Angulo Abierto asociado con aumento de edad, afroamericanos, historia familiar, no dolosos, mas comn en EE.UU.
Primario causa no clara. Secundaria bloqueo en malla trabecular por leucocitos (uvetis), eritrocitos (hemorragia
vitera), elementos retinianos (desprendimiento de retina).
Angulo Cerrado primario alargamiento y movimiento hacia adelante del lente contra iris central (margen pupilar),
produce obstruccin de flujo acuoso normal por pupila fluido nace atrs del iris, y empuja iris perifrico contra la
cornea e impidiendo el flujo por malla trabecular. Secundaria hipoxia por enf. retinal (diabetes y oclusin venosa),
induce a la proliferacin que iris contrae angula.
o Cierre Cronico generalmente asintomtico por dao por nervio optico y perdida de visin perifrica.
o Cirre Agudo emergencia oftlmica, aumento de presin intraocular empuja iris hacia adelante angulo se cierra de
manera abrupta, muy doloroso, perdida de visin sbita, halos alrededor de luz, ojo en roja, cefalea frontal, no dar
epinefrina por efecto midriatico.
Catarata indoloro, generalmente bilateral, opacificacion de lente disminucin de visin. FR aumento de edad, fumar,
etanol, luz excesiva, uso prolongado corticoesteroides, galactosemia clsica, deficiencia galactocinasa, diabetes (sorbitol),
trauma e infeccion.
Papiledema edema de disco optico (usualmente bilateral), debido a aumento de presin (sencudario a efecto de masa),
punto ciego aumenta de tamao y disco optico elevado con margen borroso findo en examen fundoscopico.
Lesion de N. y musculos Extraoculares
Dao PC III ojo ve hacia abajo y afuera, ptosis, dilatacin pupilar y perdida de acomodacin.
Dao PC IV - ojo mueve hacia arriba, particularmente con visin contralateral y eleva cabeza hacia el sitio de lesin
(problemas al bajar las gradas presenta movimiento leve de la cabeza compensatoria a direccin opuesta).
Dao PC VI ojo no puede abducir medialmente al ojo.
Prueba Musculos Extraoculares movimiento en H para valorar funcion de cada musculo (temporal) a (nasal).
Control Pupilar
Miosis constriccion y parasimptico 1ra neurona nucleo de Edinger Westphal a ganglio ciliar via PC III. 2da
neurona nervios cortos ciliares a musculos esfintericos pupilares.
Midriasis dilatacin y simptica 1ra neurona hipotlamo a centro cilio espina (C8-T12). 2nda neurona sale a
nivel de T1 a ganglio cervical superior (viaja a cadena simptica cervical cerca de pex pulmonar y vasos subclavios)
3era Neurona plexo cerca de cartida interna, seno carvernoso, entra a orbita via nervio ciliar largo a musculos
dilatador pupilar.
Reflejo Pupilar luz entra a la retina y manda una seal via el PC II a nucleo pretectal en mesencfalo que activa
bilateralmente el nucleo Edinger Westphal, pupilas contraen bilateralmente (reflejo consensual). Resulta en iluminacin
de 1 ojo en constriccion pupilar bilateral.
Pupila Marcus Gunn (defecto aferente pupilar) - debido a dao de nervio optico o lesin retiniana severa, disminucin
de constriccion pupilar bilateral cuando la luz es mostrada en ojo afectado en comparacion al ojo afectado.
Par Craneal III tiene componentes motor (central) y parasinpatico (perifrico). Musculos motores Oculares afectados
primariamente por enf. vascular (DM glucosa sorbitol), debido a disminucin de difusin de oxigeno y nutrientes al
interior de fibras de vasculatura comprometida que se encuentran alrededor del nervio. Signos ptosis, mirada hacia
abajo y afuera. Impulso parasimptico fibras en la periferie son la principales afectadas por compresin, produciendo
disminuciono ausencia de reflejo de luz , pupila caf, mirada hacia abajo y afuera.
Desprendimiento Retina separacin de capa de retina neurosensorial (capa fotoreceptora con conos y bastones) desde
epitelio pigmentado mas externo (exceso de luz soporte de retina) produce degeneracionde fotoreceptores perdida de
visin. Puede ser sencudario a rotura retineal, traccin diabtica y efusin inflamatoria. Roturas mas comunes en
pacientes con miopa alta precedida por desprendimiento posterior vtreo (flashes y flotadores), posterior perdida
monocular de vison en forma de cortina. Emergencia quirrgica.
Degeneracion Macular asociada a Edad degeneracin macula (rea central de la retina) produce metamorfopsia y
perdida de visin central eventual (escotomas). Seca no exudativo - >80% - deposicin de material extracelular
amarillento y bajo membrana de Brunch y epitelio pigmentado de retina, con disminucin gradual de visin, prevencin
gradual progresiva con multivitaminas y antioxidantes. Mojado exudativo 10-15% - perdida rpida de visin
secundaria a sangrado de neovascularizacin coroidal. T- inyecciones anti VEGF o laser.
Oftalmoplegia Internuclear fascculo longitudinal medial pares de tractos que permital cruzar nucleos PCVI y PCIII.
Coordina que ojos muevan enmisma direccin. Altamente mielinizado (deben que comunicarse rpidamente para que
ojos muevan de manera igual). Lesiones vista en pacientes con desmielinizacin (esclerosis multiple). Lesiones en FLM
INO perdida de comunicacin cuando nucleo PC VI activa recto ipsilateral lateral, contralateral nucleo PC III no estimula
a recto medial. Abduciendo el ojo produce nistagmus (PC VI sobreestimula PC III), convergencia normal.
Patologia
o Demencia disminucin en abilidad cognitiva, memoria, o funcion con conciencia intacta.
Enf. Alzheimer causa mas comn en ancianos, pacientes con Sd. de Down tienen mayor riesgo de desarrollar Alzheimer.
Forma familiar (10%) asociado con protenas alteradas de aparicin temprana APP (cromosoma 21),presenilina -1
(cromosoma 14), presenilina 2 (cromosoma 1). De aparicin tardia ApoE4 (cromosoma 19). Hay atrofia crotica amplia,
acortando girus y ampliando surcos. Disminuye ACh. Placas seniles centro B amilode extracelular causa angiopatia
amiloide hemorragia intracraneal AB (amiloide B) es sintetizado mediante la rotura de proteina precursora de
amiloide (APP). Obillos neurofibrilares intracelular proteinatau hiperfosfoliraza ovillos correlacionan con grado de
demencia.
Enf. de Pick demencia, afasia, aspectos parkinsonianos cambios en personalidad. Respeta el lbulo parietal y 2/3
posteriores del giro temporal. Cuerpos de Pick agrega proteina esfrica de tau. Atrofia frontotemporal.
Demencia de Cuerpo de Lewy demencia inicial con alucinaciones visuales seguido por caractersticas parkinsonianas.
Defecto alfa sinucleina.
Enf. Creutzfeldt Jakob rpidamente progresiva (semanas a meses), demencia con mioclonia. Corteza espongiforme,
priones (PrPc PrPsc lamina B resistente a proteasas).
Otras Causas Multi infarto 2da causa mas comn de demencia en ancianos, sfilis, VIH, deficiencia de vitamina B1, B3, o
B12, enf. de Wilson y NPH.
o Esclerosis Multiple inflamacin autoinmune y desmielinizacin de SNC (cerebro y medula espinal). Pacientes presentan
neuritis ptica (perdida subida de visin resultando en pupilas Marcus Gunn), oftalmoplegia internuclear, hemiparesia,
sntomas hemisensorial, incontinencia de vejiga o intestino, curso relapsante y remitente. Afecta mas comn a mujeres entre
20-30 aos, de raza blanca. Triada discurso exploratorio, tremor de intencin (incontinencio, oftalmoplegia internuclear) y
nistagmo. Hallazgos aumento de proteina (IgG) en LCR. Bandas Oligocronales son diagnosticos. RM es gold standard. Placas
periventriculares (areas de perdida de oligodendrocitos y gliosis reactiva) con destruccin de axones, lesiones separadas en
tiempo y espacio. Tx interfern B, inmunosupresin, natalizumab. Tratamiento sintomtico para vejiga neurogenica
(cateterizacin, antagonistas muscarnicos), espasticidad (baclofeno, agonista receptor GABA), dolor (opiodes).
o Poliradilucopatia Desmielinizante Aguda Inflamatoria variante mas comun Sd. de Guillain Barre. Condicion autoinmuneque
destruye celulas de Schwann inflamacin y desmielinizacin de nervios perifricos y fibras motoras. Resulta en debilidad
muscular ascendente simtrica, paralisis que inicia en extremidades inferiores. Paralisis facial en 50% de casos. Funcion
autonmica puede estar severamente afectada (irregularidad cardiaca, HTA o hipotensin). La mayora de pacientes
sobreviven, la mayora se recuperadespues de semanas a meses. Hallazgos LCR protenas aumentadas con celularidad
normal (disociacin albuminocitologica) aumento de proteina y papiledema. Asociado a infecciones Campilobacter y CMV
ataque autoinmune de mielina perifrica secundacion a inoculaciones, mmica molecular y estrs, pero no unin definitiva.
Soporte respiratorio es critico hasta recuperacin. Tx adicional plasmaferesis, inmunoglobulinas iV.
o Enf. Desmielinizante
Leucoencefalopatia Progresiva Multifocal - desmielinizacin de SNC debido a destruccin de oligodendrocitos, asociado a
virus JC. Visto en 2-4% de pacientes con VIH (reactivacin de infeccion viral latente), rpidamente progresiva, usualmente
fatal. Aumento de riesgo asociado con natalizumab.
Encefalomielitis Aguda Diseminada inflamacin y desmielinizacin verivenular multifocal despus de infeccion
(comnmente sarampin o VZV) o algunas vacunas (rabia o sarampin).
Leucodistrofia Metacromatica enf. de deposito lisosomal autosmica recesiva, mas comn por deficiencia de
arilsulfatasa. Aumento de sulfatidas vaina de mielina produccin alterada. Clinica demielinizacion central y perifrica
con ataxia y demencia.
Enf. de Charcot Marie Tooth neuropata hereditaria motor y sensorial, grupo hereditario, desorden nervioso hereditario
progresivo asociado a produccin defectiva de protenas involucradas en estructura y funcion de nervios perifricos o
vainas de mielina. Autosomica dominante, asociado con escoliosis y deformidades de pie. (arcos muy altos o plano).
o Adrenoleucodistrofia desorden gentico ligado a X tpicamente afecta hombres, altera metabolismo de acidos grasos de
cadena muy larga produce acumulacin en sistema nervioso, glandula adrenal y testculo. Enf. progresiva que poruce cma a
largo plazo/muerte y crisis adrenal.
o Convulsiones caracterizadas por disparos neuronales de alta fercuencia.
Parcial (Focal) afecta 1 area del cerebro, mas comn originadas en lbulo temporal medial, precedidas generalmente por
aura, y pueden generalizarse.
Simples Parciales consciencia intacta motor, sensoria, autonmica y psquica.
Complejas Parciales - alteracin consciencia.
Generalizadas difusa.
Ausencia (petit mal) 3 Hz, no confusin postictal, mirada en blanco.
Mioclonica rapiday espasmos repetitivos.
Tonico Clonicas (grand mal) alteranante rigidez y movimiento.
Tonica rigidez
Atonica convulsiones de cada comnmente confundida con desmayo.
o Epilepsia desorden de convulsiones recurrentes (convulsiones febriles no son epilepsia). Estatus Epilepticus convulsiones
continuas por >30 minutos, o convulsiones recurrentes sin recuperacin de consciencia por >30 minutos. Emergencia
medica. Causas de convulsiones Nios gentico, infeccion (febril), trauma, congnita, metabolica. Adultos tumor, trauma,
ACV, infeccion. Ancianos ACV, tumor, trauma, infeccion metabolica.
o Cefalea dolor debido a irritacin de estructuras como dura, nervios craneales, y estructuras extracraneales.
Cluster localizacin unilateral, duracin 15 min 3 h, repettivo. Cefalea leve repetitivas, dolor severo periorbital con
lacrimacion y rinorrea. Pueden inducir Sd. Horner. Mas comn en hombre. Tx oxigeno inhalado y sumatriptan.
Tension localizacin bilateral, duracin > 30 min (tpicamente 4-6 h), constante. Dolor continuo, no fotofobia o
fonofobia, no aura. Tx analgsicos, AINES, Acetaminofen, Amitriptilina para dolor crnico.
Migraa unilateral. Duracin 4-72h. Dolor pulsante con nausea, fotofobia, o fonofobia. Puede producir aura. Debido a
irritacin de PC V, meninges, o vasos sanguneos (liberacion de sustancia P, pptido asociado a calcitonina, pptido
vasoactivo). Tx terapia abortiva (triptanes, AINES) y profilctica (propranolol, topiramato, Bloq. canales de Calcio, y
anitriptilina).
o Vertigo sensacin de movimiento cuando estn estacionario, suptipo de mareo pero distinto.
Periferico mas comn, etiologa de odo interno (canal debril semicircular, infeccion de nervio vestibular, enf. de
Meniere). Prueba Posicional nistagmo horizontal retraso.
Central - lesin de tallo cerebral y cerebelar (ACV afectando nucleo vestibular y tumor de fosa posterior). Hallazgo
cambio direccional de nistagmo, diplopa, dismetra, desviacin asimtrica. Prueba Posicional nistagmo inmediato en
cualquier direccin puede cambiar con direccin, signos neurolgicos focales.
o Desordenes Neurocutaneos
Sd. Sturge Weber anomala de desarrollo, somatico (no hereditario), congnito de derivados de cresta neural
(mesodermo y ectodermo) debido a mutacion de gen GNAQ. Afecta vsos (tamao capilar) de vasos sanguneos mancha
de vino en cara (mancha de nacimiento no neoplasia en distribucin PC V1 V2) angioma leptomeningio ipsilateral
convulsiones y epilepsia. Disabilidad interlectual y hemangioma episcleral aumento de presin intraocular glaucoma
de aparicin temprano.
Esclerosis Tuberosa - hamartromas de SNC y piel. Angiofibromas, insuficiencia mitral, manchas de hojas-ceniza,
rabdomioma cardiaco (esclerosis tubesora), autosmica dominante, retardo mental, angiomiolipoma renal, convulsiones ,
parches deShagreen, aumento de incidencia de astrocitoma subependimales, y fibromas ungual.
Neurofibromatosis Tipo I manchas caf late, ndulos de Lisch (hamartromas pigmentados de iris), neurofibromas en
piel, gliomas pticos, Feocromocitoma, mutacion en gen de supresor NF1 (neurofibromina un regulador negativo de Ras)
encromosoma 17. Tumores cutneos de NF1 son derivados de celulas de cresta neural.
Enf. Von Hippel Lindau- hemangiomas carvernosos en piel, mucosa y rganos, carcinoma renal bilateral,
hemangioblastoma (aumento vascularida con nucleo hipercromatico) en retina, tallo cerebral, cerebelo y Feocromocitoma.
Autosomico dominante, supresor de tumor VHL mutado, gen en cromosoma 3, que resulta expresin constitutiva de HIF
(factor de transcripcin)y factor de crecimiento angiogenico.
o Tumores Cerebrales Primarias
Glioblastoma Multiforme comn, altamente maligno de tumor cerebral primario con mas o menos 1 ao de sobrevida
media. Encontrado en hemisferios cerebrales. Puede cruzar el cuerpo calloso (glioma de mariposa), mancha en astrocitos
para GFAP. Tumor celular pleomorfico reas de borden central de necrosis y hemorragia.
Meningioma comn, tpicamente primario, ocurre comnmente en convexidades de hemisferios (cerca de superficie
cerebral) y regin parasagital. Nace de celulas aracnoideas, es extra axial ( externo a parnquima) y puede tener unin a
dura (cola). Generalmente asintomtico, puede presentarse como signos neurolgicos focales o convulsiones. Reseccion y
o radiociruga. Celulas spindle arregladas concntricamente. Cuerpos de psammoma (calcificacin laminada).
Hemangioblastoma mas comn cerebelar, asociado a Sd. de von Hippel-Lindau cuando se encuentra con angiomas de
retina. Puede producir eritropoyetina Policitemia secundario. Arreglo cercanos, capilares de pared fina con parnquima
intercalado minimo.
Schwannoma usualmente encontrado en angulo cerebelopontino. Origen por celulas de Schwann. S-100 (+) comnmente
localizado en PC VIII Schwannoma acstico, (neuroma acstico). Resecableotratado con radiociruga estreostatica.
Neuromas acsticos encontrados en NF2.
Oligodendroglioma relativamente raro, de crecimiento lento, mas comn en lobulos frontales, patroncapilar.
Oligodendrocitos huevos fritos nucleos redondes con citoplasma libres. Generalmente calcificados.
Adenoma Hipofisario mas comn el prolactinoma, presenta hemianopsia bitemporal debido a presin sobre quiasma
optico. Secuelas hiper o hipopituitarismo.
o Tumores Cerebrales en la Infancia
Astrocitoma Pilocitico usualmente bien circumnscrito, en nios comnmente en fosa posterior (ej. Cerebelo). Puede ser
supratentorial. GFAP (+), benigno, buen pronostico. Fibras rosenthal fibras en sacabocados eosinofilicos. Cistico+ solido
(macro).
Meduloblastoma Tumor cerebelar altamente maligno. Una forma de tumor neuroectodermico primitivo. Puede
comprimir el 4to ventrculo, causando hidrocefalia, puede producir metstasis cada en medula espinal. Rosetas Homer-
Wright solido (macro), celulas pequeas azules (histologa).
Ependimoma tumor de celulas ependimales, mas comn en 4to ventrculo, puede producir hidrocefalia, mal pronostico.
Caracteristicas rosetas perivascular, flefaroplastos en forma ovalada (cuerpos basales ciliares) encontrados cerca del
nucleo.
Craniofaringioma tumor en nios, benignos, puede confundir con un adenoma hipofisoria (puede causar hemianopsia
bitemporal), tumor supratentorial mas comn en infancia. Derivados de bolsa de Rathke. Calcificacion mas comn.
o Sd. Herniacion
Herniacion Cingulada herniacin bajo la falx cerebro que comprime arteria cerebral anterior.
Herniacion Transtentorial Central.
Herniacion Uncal uncus lbulo temporal medial comprime PC III ipsilateral (pupila hinchada, visin abajo y afuera),
Arteria Cerebral Posterior (hemianopsia homnima contralateral), cruz cerebral contralateral (paralisis ipsilateral, signo
de localizacin falsa).
Herniacion Amigdalas Cerebrales por Foramen Magno coma y muerte se produce cuando herniacin comprimen tallo
cerebral (inhiben respiracin).
Farmacologia
o Drogas Glaucoma disminuye presin intraocular, disminucin de cantidad de humor acuoso (inhibe sntesis / secrecin o
aumento de drenaje).
Alfa Agonista Epinefrina y Brimonidina - mecanismo- disminuye sntesis de humoracuoso por vaso constriccion. efectos
adversos- midriasis no usar con glaucoma de angulo cerrado. Vision borrosa, hiperemia ocular, sensacin de cuerpo
extraccin, reaccin alrgica ocular, prurito ocular.
Beta Bloqueadores Timolol, Betaxolol, Carteolol- mecanismo- disminucin de sntesis de humor acuoso, efectos
adversos- no cambios pupilares o visin.
Diureticos Acetazolamida - mecanismo- disminucin de sntesis de humor acuoso mediante inhibicin de de anhidrasa
carbonica. efectos adversos- no cambios pupilares o visin.
Colinomimetico efectos adversos miosis y ciclospasmo.
Directo Pilocarbina y Carbacol aumento de salida de humor acuoso via contraccin de musculo ciliar y apertura de
malla trabecular.
Indirecto Fisostigmina, Ecotiofato usado en emergencias de pilocarpina muy efectivo en malla de apertura en
canal de Schlemm.
Prostaglandinas Lansoprost mecanismo- aumento de salida de humor acuoso. efectos adversos- oscurece color de iris.
o Opiodes Morfina, fentanil, codena, loperamida, metadona, meperidina, dextrometofan, difenoxilato. mecanismo- actua
como agonista de receptores opiodes (mu morfina, delta encefalina, kappa dinorfina) para modular liberacion sinptica
abre canales de K, cierra canales de Ca disminuye transmisionsinaptica, e inhibe la liberacion de ACh, norepinefrina, 5HT,
glutamato, sustancia P. uso- dolor, supresin de tos (dextrametorfan), diarrea (loperamida y difenoxilato), edema pulmonar
agudo, mantenimiento para adictos de herona (metadona). efectos adversos adiccin, depresin respiratoria, constipacin,
miosis (pupilas pintiforme), depresin SNC adictiva con otras drogas. Tolerancia no se desarrolla a miosis y constipacin.
Toxicidad tratada con naloxona y naltrexona (antagonista de receptor opiode).
o Butorfanol mecanismo-agonista parcial de receptor opiode mu, y agosnistar de receptor opiode kkapa, produce analgesia.
uso- dolor severo (migraa, y labor), causa menos depresin respiratoria que agonista opiode. efectos adversos- causa
sntomas de retiro si un paciente toma un agonista opiacio completo (competicion por receptores), sobredosis no fcilmente
revertida por naloxona.
o Tramadol - mecanismo- agonista opiode muy dbil, tambin inhibe recaptura serotonina y noepinefrina. uso- dolor crnico.
efectos adversos- similar a opiodes, disminuye umbral de convulsiones. Sd. serotoninergico.
o Drogas contra Epilepsia
Etosuximida crisis de ausencia (primera lnea) mecanismo- bloquea canales de Ca tipo T talamicos. efectos adversos-
GI, fatiga, cefalea, urticaria, Sd. SSJ.
Benzodiazepinas Diazepam, Lorazepam estatus epilptico (primera lnea para agudo), til tambin para eclampsia,
mecanismo- aumenta accin de GABAa, efectos adversos- sedacin, tolerancia, dependencia, y depresin respiratoria.
Fenitoina convulsiones simples,, complejas, tnico-clonica (1era lnea), estatus epilptico (1era lnea para profilaxis),
mecanismo- aumenta inactivacin de canales de Na cinetica de orden cero. efectos adversos- nistagmo, diplopa, ataxia,
sedacin, hiperplasia gingival, hirsutismo, neuropata perifrica, anemia megaloblstica, teratognesis (sd. fetal
hidantoina), sd. lupus like, induccin de CYP450, SIADH, SSJ.
Carbamazepina simples, complejas y tnico clnicas (primera lnea en todas) - mecanismo- aumento inactivacin de
canales de Na. efectos adversos- diplopa, ataxia, discrasias sanguneas (Agranulocitosis, anemia aplasica), toxicidad
heptica, teratogenicidad, infuccion de CYP450, SIADH, SSJ. Primera lnea para neuralgia de trigmino.
Acido Valproico - simples, complejas, tnico clnicas (primera lnea) mecanismo- aumenta inactivacin de canales de Na,
aumenta concentracin de GABA por inhibicin de transaminasa GABA. efectos adversos- GI, distrs, Hepatoxicidad rara
pero fatal, defectos en tubo neural en feto (espina bfida), aumento de peso, CI en embarazo, usado para convulsiones
mioclonicas , y desorden bipolar.
Gabapentina simple , compleja, y tnico clnica - mecanismo- inhibe canales activados por voltaje de Ca, anlogo GABA,
efectos adversos - Sedacion y Ataxiaefectos. Usado para neuropata perifrica, neuralgia postherpetico, profilaxis migraa
y desorden bipolar.
Fenobarbital - simple, compleja, y tnico clnica - mecanismo- aumenta accin de GABA. efectos adversos- sedacin,
tolerancia, dependencia inducion de CYP450, depresin cardiorespiratorio. 1era lnea en neonatos.
Topiramato - simple , compleja, y tnico clnica - mecanismo- bloquea accin de canales de Na y accin GABA- efectos
adversos-sedacion, alteracin mental, clculos renales, y perdida de peso. Usado tambin como prevencin migraas.
Lamotrigina - simple , compleja, tnico clnica, ausencia - mecanismo- bloquea accin de canales de voltaje de Na - efectos
adversos- SSJ.
Levetiracetam - simple , compleja, y tnico clnica - mecanismo- modula liberacion GABA y Glutamato.
Tiagabina simple y compleja - mecanismo- inhibiendo recaptura de GABA.
Vigabartrina simple y compleja - mecanismo- aumenta GABA mediante inhibicin de GABA transaminasa.
o Barbituricos Fenobarbital, pentobarbital, tiopental y secobarbital - mecanismo- facilitar accin GABAa aumentando la
duracin por apertura de canales de Cl- disminuye disparo de neuronas (aumenta duracin de barbitricos), contraindicado
en porfiria. Uso sedativo por ansiedad, convulsiones, insomnia, induccin de anestesia (tiopental) efectos adversos-
depresin respiratoria y cardiovascular (puede ser fatal), depresin SNC (puede exacerbar por uso de etanol), dependencia,
interaccin de drogas (induce CYP450). Tratamiento de sobredosis es de soporte (ayuda en respiracin y mantienen PA).
o Benzodiazepinas - Diazepam, lorazepam, trianzepam, temazepam, oxazepam, midazolam, chlordiazepoxide, alprazolam,
mecanismo- facilta accin de GABAa mediante aumento de frecuencia de apertura de canales de Cl, disminuye sueo REM,
tiene vidas medias largas, y metabolitos activos (excepciones triazolam, oxacepam y midazolam de accin corta poteccial
alto de adiccin. uso- ansiedad, espasticidad, status epilptico (lorazepam y Diazepam), detoxificacion (especialmente con
retiro de alcohol) , terror nocturno, sonambulismo, anestsico general (amnesia y relajante muscular), hipotnico (insomnio).
efectos adversos- dependencia, adictivo, depresin SNC con alcohol, menos riesgo de depresin respiratoria y coma que
barbitricos. Tratar sobredosiscon flumazenil (antagonista competitivo contra GABA)
o Hipnoticos no benzodiacepinicos Zolpidem, Zalplon, Eszoplicona - mecanismo- actua via BZI subtipo de receptor GABA,
efecto reversible con flumazenil. uso- Insomnio, efectos adversos- Ataxia, cefalea, confusin, duracioncorta debido a
metabolismo rpido por enzimas hepticas, depresin leve psicomotor el da despus y menos efectos amnsicos, menos
efecto de dependencia que benzodiacepinas.
o Principio Anestesia General - drogas en SNC pueden ser liposolubles (cruzan barrera hematoencefalica) pueden ser por
transporte activo. Drogas diminuyen solubilidad en sangre . induccin rpida y recuperacin en tiempo. Drogas aumentan
solubilidad con lpidos aumenta potencia 1/MAC (concentracin alveolar minima (de anestsico inhalado) requiere para
prevenir de 50% de sujetos de movimiento en respuesta de estimulo noxio (encision cutnea).
o Anestesicos Inhalados Halotano, enflurano, Isoflurano, sevoflurano, metoxiflurano, ON - mecanismo- mecanismo
desconocido. uso- depresin miocrdica, depresin respiratoria, nausea /emesis, aumenta flujo sanguneo cerebral
(disminuye demanda metabolica), efectos adversos- Hepatoxicidad (Halotano), nefrotoxicidad (metoxiflurano),
proconvulsivante (eflurano), expansin de gas atrapado en cavidad corporal (oxido ntrico). Puede causar Hipertermia
Maligna raro, condicin hereditaria que pone en peligro la vida que son anestsicos inhalados ( excepto oxido ntrico), y
Succinilcolina induce fiebre y contraccin muscular severa. Tx Dantroleno.
o Anestesicos Intravenoso-
Barbituricos Tiopental alta potencia, solubilad alta lipdica, entrada rpida en cerebro, usado para inducion de
anestesia, y procedimiento quirrgicos cortos. Efectos terminados por resdistribucion rpida en tejido (musculo
esqueltico) y grasa. Disminuye flujo cerebral.
Benzodiazepinas Midazolam droga mas comn usada para endoscopia usado con anestsico gaseoso y narcticos.
Puede causar depresin respiratorio postoperatoria, disminucin PA, (tratar sobredosis con fumazenil), y amnesia
antergrada.
Quetamina anlogo de PCP que actua como anestsico disociativo. Bloquea receptor de NMDA. Estimulante CV, causa
desorientacin, halucinacion y malos sueos. Aumenta flujo cerebral.
Opiodes morfina y fentanil usado con otros depresivos de SNC durante anestesia general.
Propofol usado para sedacin en UCI, anestesia de induccin rpida, y procedimientos cortos. Menos nausea
postoperativa que tiopental. Potencia GABAa.
o Anestesicos Locales- Esteres Procainamida, cocana, y tetracaina. Amidas lidocana, mepivacaina, y bupivacaina.
mecanismo- bloquea canales de Na que unen a receptores especficos en porcin interna de canal. Preferencialmente une a
canales de Na activado, mas efectivo en neuronas que disparan rpidamente. Principio pueden ser utilizados con
vasocontrictores usualmente epinefrina para promover accin local disminuye sangrado, aumenta anestesia y disminuye
concentracin sistmica. En tejido infectado (acidico) anestsicos alcalinos son cargados y no pueden penetrar a membrana
efectivamente requiere mas anestsico. Orden de perdida dolor, temperatura, tacto, y presin. Uso clnico
procedimiento quirrgico menor, anestesia espinal, si son alrgicos a esteres dar aminas. efectos adversos- Excitacin SNC,
toxicidad cardiovascular severa (bupivacaina), HTA, hipotensin y arritmias (cocana).
o Bloqueo Neuromuscular usado para paralisis muscular en ciruga y ventilacin mecnica, selectivo para motor en receptor
nicotnico.
Despolarizante Succinilcolina agonista fuerte de receptor de ACh, produce despolirazacion sostenida y previene
contraccin muscular. Bloqueo reversible Fase 1 despolirazacion prolongada no antdoto, bloqueo potenciado po
inhibidores de Colinesterasa. Complicaciones incluye hipercalcemia, Hipercalemia e hipertermia maligna.
No despolarizante Tubocurarina, atracurarina, mivacuronio, pancuronio, vecuronio, roncuronio antagonista competivo
de receptores de ACh. Bloqueo reversible neostigmina ( debe ser dado con atropina prevenir efectos muscarinico como
bradicardia) endroponio y otros inhibidores de Colinesterasa.
o Dantroleno - mecanismo- previene liberacion de Ca en retculo sarcoplasmico y musculo esqueltico. uso- usado a
hipertermia maligna y sd. maligno neurolptico (toxicidad de drogas antipsicticas).
o Drgas contra Parkinson parkinsonismo es debido a neuronas dopaminergicas y actividad colinrgica excesiva.
Agonistas contra Dopa Bromocriptina (ergot), pramipexol, ropinirol (no ergot), no ergot son preferido.
Aumento Dopamina- Amantadina (aumenta liberacion de dopamina) tambin antivirales contra influenza A y rubeola.
Toxicidad ataxia. L dopa/carbidopa (convertido a dopamina en SNC).
Previenen Degradacion de Dopamina Selegilina (inhibidor selectivo de inhibidor de MAO tipo B), ertacapone, tolcapone
(Inhibidores de COMT previene degradacin de L-dopa aumento de disponibilidad de dopamina).
Curva exceso de actividad colinrgica- Bezotropina (antimuscarinico mejora tremor y rigidez pero tiene efecto pequeo
en bradicinesia).
o L-Dopa (Levodopa/Carbidopa)- mecanismo- aumento de niveles de dopamina en cerebro, L-dopa puede cruzar barrera
hematoencefalica y es convertida por dopa descarboxilasa en SNC a dopamina. Carbidopa un inhibidor perifrico de
descarboxilasa es dado con L dopa que aumenta biodisponibilidad de L dopa en cerebro para limitar efectos adversos. uso-
Enf. de Parkinson. efectos adversos-arritmias por aumento de formacin perifrica de catecolaminas, uso a largo plazo puede
producir disquinesia seguido a la administracin y acinesia entre dosis.
o Selegilina - mecanismo- inhibidor selectivo de MAO-B que preferencialmente metaboliza dopamina sobre norepinefrina y
5HT que aumenta biodisponibilidad de dopamina. uso- Agente adjunto a L-dopa de Enf. Parkinson. efectos adversos- Puede
aumentar efectos adversos de L-dopa.
o Drogas Contra Alzheimer
Memantina - mecanismo- receptor antagonista de NMDA, ayuda a prevenir excitoxicidad (medidado por Ca) efectos
adversos- mareo, confusin y alucinacin.
Donepezil, Galantamina, Rivastigmina - mecanismo-inhibidor de AChE, efectos adversos- nausea, mareo e insomnia.
o Drogas contra Huntington - cambios en Enf. de Huntington de neurotransmisores disminuye GABA, ACh, y aumenta
dopamina. Tx Tetrabenzamina y reserpina inhibe transportador monoactivo vesicular, limita empaquetamiento de
dopamina y su liberacion. Haloperidol antagonista de receptor de dopamina.
o Sumatriptan - mecanismo- agonista 5HT, inhibe activacin de nervio trigmino, previene liberacionde pptido vasoactivo e
induce vasocontriccion. Vida media < 2 horas. uso- migraa aguda, ataque cefalea en clusters. efectos adversos- vasoespasmo
coronario (CI en pacientes SCA o Angina de Prinzmental).
Psiquiatria
Psicologia
o Condicionamiento Clasico aprendizaje que es una respuesta natural es producido por un estimulo en cierta condicin o
aprendizaje que antes era presentado sin un estimulo condicionado. Usualmente son respuestas involuntarias. Experimento
de Pavlov con perros tocar la campana producia salivacin.
o Condicionamiento Operante aprendizaje en el cual una accin particular es estimulada debido a que produce un castigo o
unarecompensa. Usualmente son respuestas voluntarias.
Refuerzos Positivos recompensa deseada produce una accin.
Refuerzos Negativos comportamiento buscado es seguido por remocin de estimulo adversivo.
Castigo - repeticin de estimulo adversivo extinge un comportamiento no deseado.
Extincion descontinuamiento de refuerzos eventualmiente eliminan comportamiento, puede ocurrir en un
condicionamiento de operante y clasico.
o Transferencia paciente proyecta sentimiento de personas importantes o formativas en medico.
o Contratransferencia medico proyecta sentimiento de personas importantes o formativas en paciente.
o Defensas Ego Inmaduras procesos mentales no concientes usado para resolver conflictos o prevenir sentimientos
indeseados.
Actuacion expresar sentimientos inaceptables mediante acciones. Ej. Tantrums.
Disociacion cambio temporal, drsticos en personalidad, memoria, consciencia o comportamiento mental para evitar
estrs personal.
Negacion- evitar conocimiento de una realidad dolorosa.
Desplazamiento transferencia de ideas evitadas y sentimientos a una persona neutral u objeto.
Fijacion permanecer parcialmente a un nivel infaltil de desarrollo.
Identificacion modelamiento de comportamiento despus de una persona que es mas poderosa.
Isolacion separacin de sentimientos de ideas y eventos.
Proyeccion atribuir un impulso interno inaceptable a una fuente externa.
Racionalizacion decir razones lgicas para acciones pero que estn siendo realizadas por otras razones usualmente para
evitar sensacin de culpa.
Formacion de Reaccion reemplazar una idea o sentimiento poniendo nfasis en lo opuesto.
Regresion regresar el reloj de madurez e ir a modos tempranos de lidiar cn el mundo.
Represion retencin involuntaria de una idea o sentimiento de nivel de consciencia.
Division - pensar que todas la personas o son todas buenas o todas malas debido a intolerancia de ambigedad. Visto en
personalidad borderline.
o Defensas Ego Maduras
Altruismo alivio de sentimiento de culpa mendiante ser solidario con otros.
Humor disfrutar la naturaleza de una situacion adversa o que provoque ansiedad.
Subliminacion reemplazo de un deseo inaceptable con el curso de accin similar al deseo pero que no hay conflicto de
valor.
Supresion intencionalmente retener una idea o sentimiento de un nivel consciente.
Patologia
o Efectos de Deprivacion Infantil deprivacion a largo plazo resulta en disminucin de tono musculor, la habilidad de
lenguaje, mala socializacin, perdida de confianza bsica, depresionanaclitica (retiro de infante /no respuesta), perdida de
peso, patologa. Deprivacion > 6 meses puede producir cambios irreversibles, y si es severa puede producir la muerte.
o Abuso Infantil
Fisico - fracturas en resolucin en Rx (fracturas espirales son sugestivas de abuso), quemaduras (cigarrillo,
escaldamiento), hematoma subdural, hematomas con patrn (correa, y cordones elctricos), fracturas cosatales,
hemorragia o desprendimiento retinal. Abuso generalmente cometido por madre, mas o menos 3000 muertes/ao, 80%
son < 3 aos.
Sexual genital, anal o trauma oral, ETS e IVU. Abusador es conocido de la victima, sualmente masculino. Incidencia 9-12
aos.
o Negligencia Infantil falllo de proveer al nios adecuado a comida, hogar, supervicion, educacin y o afecto.Forma mas
comn de maltrato infantil. Evidencia mala higiene, malnutricin, desarrollo social alterado y emocional, FTT. Debe de ser
reportado.
o Desordenes de Infancia o de Aparicion Temprana
Deficit de Atencion e Hiperactividad inicio antes de 12 aos, atencin limitada, y control de impulsos pobre,
caracterizado por hiperactividad, impulsividad, y o inatencin en varios lugares (casa, escuela, lugar de reso, ect).
Inteligencia normal, generalmente coexiste con problemas escolares. Continua en adultes en 50% de individuos. Asociado
con disminucin de volumen y metabolismo de lbulo frontal. Tx metilfenidato, anfetaminas, atomoxetina,
intervenciones de comportamiento.
Desorden de Conducta comportamiento repetitivo y pervasivo violando los derechos vasicos de los dems (agrasion
fsica, destruccin de propiedad, y rono), depues de 18 aos, muchos tienen criterios para un desorden de personalidad
antisocial.
Desorden Oposicional Desafiante patron de comportamiento hostil, desafiante contra figuras de autoridad en ausencia de
violacin a normas sociales normales.
Sd. Tourette inicio antes de 18 aos, caracterizado por tics motores y vocales, sbitos, rapidos, recurrentes, no rtmicos y
esteriotipados, persisten >1 ao. Prevalencia 0.1-1% de poblacin general, coprolalia (habla obsena involuntaria), 10-20%
de pacientes, asociado con trastorno obsesivo compulsido y ADHD. Tx antipsicticos y terapia de comportamiento.
Desordende Separacion de Ansiedad inicio entre 7-9 aos, sobrellevar miedo de separacin de hogar y figura materna o
paterna. Puede producir desorden facticio y tener quejas para evitar escuela. Tx IRSS y tecnicas de relajacin.
o Desordenes Desarrollo Pervasivo caracterizado por dificultad en lenguaje, fallo de adquirir o perdida temprana de
comportamiento social.
Espectro de Autismo - caracterizado por pobre interaccin social, deficiti en comunicacin, comportamiento repetitivo y
ritualizados e intereses restringidos. Puede presentarse en infancia temprana, puede ser o no acompaado por trastorno
intelectual, raramente acompaado con habitos inusuales. Mas nios.
Desorden de Rett desorden ligado a X visto casi exclusivamente en nias (hombres afectados mueren in utero o poco
despus de nacimiento). Sntomas usualmente son aparentes entre los 1-4 aos, incluyendo regresin caracterizado por
perdida de desarrollo, perdida de habilidad verbal, desorden intelectual, ataxia, y movimiento mano esteriotipico.
Cambios de Neurotransmisor con Enfermedad
Enf. Alzheimer baja ACh
Ansiedad Aumenta Noradrenalina, Baja GABA y 5HT.
Depresion Baja Noradrenalina, 5HT y Dopamina.
Enf. de Huntington Baja GABA y ACh, aumenta dopamina.
Enf. de Parkinson Baja Dopamina, Aumenta 5HT y ACh.
Esquizofrenia Aumento Dopamina.
o Orientacion habilidad de paciente en conocer si sabe quien es, donde esta, la fecha y tiempo. Causas comn de
desorientacin alcohol, drogas, alteraciones fluido/electrolitos, TCE, hipoglicemia, infeccion, deficiencias nutricionales.
Orden 1) tiempo, 2) ligar, 3) persona.
o Amenesias
Retrograda incapacidad de recordar antes de insulto SNC.
Anterogrado incapacidad de recordar despus de insulto SNC.
Korsakoff amnesia clsica antergrada causado por deficiencia de tiamina y es asociado a destruccin de cuerpos
mamilares. Puede incluir amnesia retrograda. Visto en alcoholicos y asociado a confabulaciones.
Disociativo inhabilidad de recordar informacin personal, usualmente debido a trauma severo o esstres. Puede ser
asociado con una fuga disociativa (viaje abrupto o periodo de deambulacin con amnesia disociativa, asociado a
circunstancias traumticas).
o Desorden Cognitivo cambio significativo en cognicin (memoria, atencin, lenguaje y juzgamiento) de un nivel previo
funcionanente. Asociado a alteraciones en SNC, una condicin medica general, medicaciones o abuso de sustancias. Incluye
delirio o demencia.
Delirio cambios en nivel de consciencia con inicio agudo, disminucin de atencin, y nivel de altera. Caracterizado por
pensamiento desorganizado, alucinaciones (generalmente visuales), ilusiones, alteracin de percepcin, alteracin en ciclo
de sueo, y disfuncin cognitivo. Delirio es un cambio en el sensorio. Secundario a enf. SNC, infeccion, truama, abuso de
sustancias, alteraciones metablicas/electrolticas, hemorragia, retencin urinaria o fecal. Estado mas comn de
alteracin mental en pacientes hospitalizados. EEG anormal. Tx identificar causa base, optimizar condicin cerebral (O2,
Hidratacion y dolor), y antipsicticos (Haloperidol).
Demencia disminucin gradual de intelectualidad o cognicin sin afectar nivel de consciencia. Caracterizado por dficit
moto, afasia, apraxia, agnosia, perdida de pensamiento abstracto, cambios en comportamiento y personalidad. Un paciente
con demencia puede desarrollar deliria. Irreversibles Alzheimer, Cuerpo de Lewy, Huntington, Pick, Infarto cerebral,
Creutzfeld Jakob, abuso de sustancia crnico. Reversible NPH, def. vitamina B12, hipotiroidismo, neurosifilis, VIH,.
Aumento de incidencia con edad. EEG normal. En ancianos depresin puede presentarse con demencia (denominada
pseudodemencia).
o Psicosis una percepcin alterada de realidad caracterizada por delusiones, alucinaciones y o pensamiento desorganizado,
psicosis puede ocurrir en pacientes con una enf. medica, trastornos psiquitricos o ambos.
Alucinaciones percepcin en ausencia de un estimulo externo.
Delusiones pensamientos nicos falsos de la persona o otros que persisten a pesar de negacin.
Habla Desorganizada palabras e ideas son unidas en base a sonidos, o asociaciones sueltas.
o Tipos de Alucinaciones
Visual mas comn de enf. medica que de trastorno psiquitricos.
Auditivo- mas comn en trastorno psiquitrico que enf. medica.
Olfatoria ocurren como aura de epilepsia psicomotor o tumor cerebral.
Gustatorio raro
Tactol comn al retiro de alcohol y tambin adictos a cocana.
Hipnagogica ocurre cuando se va a dormir.
Hipnopompico ocurre al despertarse.
o Esquizofrenia desorden mental crnico con periodos de psicosis, comportamiento y pensamiento alterado y deterioro en
funcionamiento que dura >6 meses. Asociado a aumento de dopaminergica y disminucin de ramificacin dendrtica.
Diagnostico requiere de 2 o mas Sntomas Positivos Deluciones, Alucinaciones, Habla desorganizada, y comportamiento
desorganizado o catatnico. Sntomas Negativos afecto plano, retiro social, perdida de motivacin, ausencia de habla o
pensamiento. Genetica y ambiente contribuye a esquizofrenia, uso frecuente de cannabis es asociado a psicosis y
esquizofrenia. Prevalencia 1.5%, igual en sexo, raza, presenta en hombres mas temprano 20s, mientras que en mujeres 20s
tardos o 30s tempranos. Tienen mayor riesgo de suicidio.
Desorden Psicotico Breve - <1 mes, usualmente asociado a estrs.
Desorden Esquizofreniforme 1-6 meses.
Desorden Esquizoafectivo dura al menos 2 semanas, animo estable con sntomas psicticos, mas episodio depresivo
mayor, maniaco, o mixto. 2 subtipos bipolar y depresivo.
o Desorden Delusional pensamiento fijado, persistente, no verdadero, que dura >1 mes, funcionamiento no alterado.
o Desordenes Disociativos
Desorden Disociativo de Identidad conocido como desorde de personalidad multiple, presencia de 2 o mas identidades
distinates, o estados de personalidad. COmun en mujeres, asociado a historia de abuso sexual, sd. estrs post traumatico,
depresin, abuso de sustancia, personalidad borderline y condiciones somatoformes.
Despersonalizacion/Desrealizacion pensamiento persistente de desprendimiento o atrapamiento de su propio cuerpo,
pensamientos, percepciones, y acciones (despersonalizacin) o del ambiente (desrealizacin).
o Desorden de Animo - caracterizado por un rango amplio de animo o estado emocional interno, y perdida de control sobre
eso. La severidad de animo causa distrs y alteracin social, y funcion ocupacional. Incluye desorden depresivo, desorden
bipolar, desorden distimico y ciclotmico. Puede haber delusiones o alucinaciones.
o Episodio Maniaco periodo distinto donde hay animo irritable, expansivo anormal y elevado, aumento de actividad o energa
que dura al menos 1 semanas. Altera al paciente. Clinica al menos 3 distractibilidad, irresponsabilidad (busca placer sin
importar consecuencias), grandiosidad, ideas de huida, aumento actividad motora (agitacin), disminucin de necesidad de
sueo, habla constante y presurada.
o Episodio Hipomaniaco como el episodio manico que sin alteracin de animo que no es lo suficiente severo para causar
alteracin social, funcional ocupacional, o requerimiento de hospitalizacin. No caractersticas psicticas, y dura cerca de 4
das.
o Desorden Bipolar - Bipolar I definido por la presencia de 1 episodio maniaco con o sin episodio hipomaniaco o depresivo.
Bipolar II presencia de un episodio hipomaniaco y un depresivo. Animo de paicente y funcionamiento recuperana
normalidad entre episodio. Uso de Antidepresivos pueden aumentar mania, alto riesgo suidida. Tx estabilizadores de animo
(litio, ac. Valproico y Carbamazepina), antipsicticos atpicos.
Desorden Ciclotimico distimia e hipotemia, mas leve que desorden bipolar que dura al menos 2 aos.
o Desorden Mayor Depresivo puede ser un desorden autolimitado con episopio depresivo mayor que dura al menos 6-12
meses. Episodios se caracteristican por 5 de 9 por 2 o mas semanas (sntomas deben incluir SIGE CAPS alteracin sueo,
perdida de inters, sentido de culpa (Guilt), perdida de energa o fatiga, alteraciones de concentracin, cambio apetito,
retardo psicomotor o agitacin, y animo depresivo. Pacientes perentan en sueo disminucin de ondas lentas, latencia de
REM, aumente de REM total y es mas temprano en sueo.
Desorden Depresivo Persistente (Distimia) depresin mas leve que dura al menos 2 aos.
Desorden Afectivo Temporal sntomas asociado con invierno, mejora con exposicin de amplio espectro de sueo.
o Depresion Atipica difiere de formas clsicas, caracterizado por reactividad de anivo (deben ser capaces de experimentar
mejora en animo por efectos depresivos), sntomas vegetativos reversibles (hipersomnia y aumento de peso), paralisis
(sensacin de brazos y peirnas pesados), sensibilidad a rechazo interpersonal. Tipo mas comn de depresin. Tx
inhibidores de MAO e IRRS.
o Trastornos de Animo Postparto aparecen dentro de 4 semanas postparto.
Blues Postparto 5 85% de incidencia, caracterizado por afeccion depresiva, llanto fcil y fatiga que inicia 2-3 das
despuesdel parto y se resuelve dentro de 10. Tx soporte, valoracin por posible desarrollo de depresin postparto.
Depresion Postparto 10-15% de incidencia, caracterizada por afecto depresivo, ansiedad, y mala concentracin 4
semanas despus del parto. Dura 2 semanas a 1 ao. Tx antidepresivosy psicoterapia.
Psicosis Postparto 0.1 0.2 % de incidencia, caracterizado por delucion, alucincion, confusin, comportamiento inusual,
ideaciones suicidas y homicidas, usualmente dura 4-6 semanas. Tx antipsicticos , antidepresivos, hospitalizacin,
valoracin seguridad infantil.
o Duelo Patologico comportamiento normal caracterizado por shock, negacin, culpa y sntomas somticos duracin va de 6-
12 mees. Pueden haber alucinacione simples (escuchar nombre). Patologico incluye duelo intenso que dura mas 6-12 meses o
duelo que es retrasado, inhibido o negado. Pueden haber sntomas depresivos, delusiones o alucinaciones.
o Terapia Electroconvulsiva - tratamiento de opcin para desorden depresivo mayor regractaria a tratamiento o embarazadas.
Considerado cuando la respuesta es inmediata y es necesaria (alta suicidalidad), en depresin con comportamiento psicticos
o catatonia. Produce convulsion sin dolor en paciente anestesiado. EA incluye desorientacin, cefalea temporal, y amnesia
antergrada y retrograda usualmente resulve a 6 meses.
o Factores de Riesgo de Suicidio masculino, ancianos o adolescentes, depresin, intento previo, uso de etanol, perdida de
pensamiento racional, enf. medica, 3 o mas medicamentos prescricion, plan organizado, no esposa (divorciado, viuda, soltero,
sin hijos). Mujeres tratan mas pero hombres son mas efectivos.
o Desorden de Ansiedad experiencia inapropiada a miedo/preocupacin o si manifestaciones fsicas (ansiedad), cuando
sensacin de miedo, no es real o insuficientes a severidad de sntomas. Sntomas interfieren con funcionamiento diario.
Prevalencia 20$ mujeres y 19% en hombres. Incluye desorden de pnico, fobias y desorden generalizado de ansietal.
o Desorden de Panico definido por presencia y recurrencia de ataques de pnico (periodos de miedo intenso y disconfort con
pico en 10 minutos seguido por al menos 4)- palpitaciones, parestesias, distrs abdominal, nausea, miedo intenso a morir o
perder el control, dolor toraxico, escalofros, atoramiento, desconectar, sudoracin, temblor y disnea. Componente gentico
fuerte. Tx terapia comportamiento cognitivo, IRSS, venlafaxina, benzodiacepinas (riesgo de tolerancia y dependencia fsica).
Dg requiere 1 ataque por 1 o mas meses o 1 mas de lo siguiente persistencia preocupacin de ataques adicionales, ataque
consecuencia de preocupacin y cambio de comportamiento asociado a ataque.
o Fobia Especifica miedo excesivo e irracionable que interfiere con funcion normal, producido por presencia o anticipacin de
un objeto especifico o una sitiuacion. Persona reconoce miedo excesivo y puede tratarse con desensibilizacin sistematica.
Desorden Ansiedad Social miedo exagerado de bochorno a situaciones sociales (hablar en publico y uso de baos
pblicos). Tx IRSS.
Agorafobia miedo exagerado a lugares abiertos, uso de transporte publico, hacer en lnea, estar en multitudes o salir de
casa.
o Desorden de Ansiedad Generalizada - patrn de ansiedad generalizada no controlada por al menos 6 meses que no se asocia
a una persona especifica, situacion o evento. Asociado a alteracin de sueo, fatiga, alteracin GI, y dificultad para
concentrarse. Tx ISRS, INSRS, Buspirona, y terapia cognitiva.
Desorden de Ajuste sntomas emocionales (ansiedad y depresin) causando alteracin de estresor identificable
psicosocial (divorcio o enfermedad), y dura < 6 meses (>6 meses en presencia de estresor crnico).
o Trastorno Obsesivo Compulsivo - pensamientos intrusivos, recurrentes, sensaciones (obseciones) que causa distrs severo,
alivio es realizar acciones repetitivas (delusiones). Ego Distonico comportamiento inconsistente con los pensamientos y
actitudes de una persona. Asociado a Sd. Tourette. Tx ISRS, Clomipramina.
Desorden Corporal Dismorfico preocupacin con una defecto de apariencia menor o imaginado, produciendo estrs
emocional con funcion alterada, y pacientes buscan ciruga cosmtica.
o Trastorno de Estrs Posttraumatico persistencia reexperimentacion de un evento traumatico previo (guerra, violacin,
robo, accidente serio, o fuego). Puede involurar pesadillas, o flashback, miedo intenso, deseperacion y orror, produce evitar
estimulos asociados con trauma o que estimular. Alteracion dura >1 mes. Tx psicoterapia e ISRS.
Desorden de Estrs Agudo dura de 3 das 1 mes.
o Malingering paciente conscientemente simula, exagera profundamente y o dice que tiene enfermedad par obtener una
ganacia secundaria (evitar trabajo o obtener compensacin). Mala compliance con tratamiento, seguimiento a diagnostico.
Quejas disminuyen despus de ganar.
o Trastornos Facticios paciente conscientemente crea un sntoma fsico y o psicolgico para asumir el rol de enfermo y tener
atencin medica.
Sd. Munchausen desorden facticio crnico con sntomas y signos predominantes fsicos. Caracterizadopor historia de
multiples hospitalizaciones y el querer procedimientos invasivos.
Sd. Munchausen por Proxy cuando la enf. de un nio o un anciendo es causados por cuidador, la motivacin es asumir el
rol de enfermo por proxy, forma de abuso infantil o de adulto mayor.
o Sntomas Somaticos y Enf. Asociadas - categora de desorden caracterizado por sntomas fsicos que no son identificables por
causa fsica. Ambos la produccin de enfermedad y la motivacin son inconsciente. Sntomas no son producidos
intencionalemente. Mas comn en mujeres.
Desorden Sntomas Somatico variedad de quejas de 1 o mas sistemas de rganos que duran meses a aos. Asociados con
pensamientos excesivos y persistentes, y sntomas sobre ansiedad. Pueden co ocurrir con enf. medica.
Desorden Conversion perdida subida de funcion motora y sensoria (paralisis, cegera y mutismo), seguido por un estresor
agudo, paciente se percata con pero a veces es indiferente a sntomas, mas comn en mujeres, adolescentes y adultos
jvenes.
Hipocondriasis presocupacion con miedo de tener enf. severa a pesar a evaluacion medica y aseguramientos.
o Personalidad
Rasgo Personalidad patrn repetitivos de percibir, relacionarse y pensar sobre el ambiente y uno mismo.
Desorden de Personalidad - patrn de comportamiento, inflexible, mal adaptativo, y rigido que causa distrs subjetivo y
alteracin de funcionamiento, persona no reconoce broblema usualmente presenta en adultez.
Cluster A raro, o excntrico. Inhabilidad de desarrollar relaciones sociales importante, no psicosis, asociacin gentica
con esquizofrenia.
Paranoide desconfianza pervasiva y sospecha, proyeccin es el principal mecanismo de defensa.
Esquizoide retiro social voluntario, limitado a expresin emocial contenteo con isolacion social.
Esquizotipico apariencia excntrica, pensamientos raros, o mgicos, raro interpersonal.
Cluster B dramtico, emocional, o errtico, asociacin gentica con desordenes de comportamiento y abuso de
sustancias.
Antisocial - despreocupacin y violacin de derechos de otros, criminalidad, impulsividad, hombres>mujeres, debes
ser >18 aos de edad o hisotiria de desordenes conductuales antes de 15 aos, desorden de conducta si < 18 aos.
Borderline - animo y relaciones interpersonables inestables, impulsividad, auto-mutilacion, aburrimiento, sensacin
de vacio, mujeres>hombres, divisin es el mayor mecanismo de defensa.
Histrionico emociones y excitabilidad excesiva, buscar atencin, sexualmente procativa, sobrepreocupada con
apariencia.
Narcicistico sensacin de grandiosidad, entitulacione, falta de empata, y requiere de admiracion excesiva, demanda
lo mejor y reacciona a crticas con ira.
Cluster C - ansiedad, o miedo, asociacin gentica con desorden de ansiedad.
Envitante hipersensensibiliad a rechazo, inhibido socialmente, timido, sensacin de no adecuada, desea relaciones
con otros.
Obscesivo Compulsivo preocupacin con otros, perfeccionismo, y control, ego-sintonico, comportamiento consistente
con propios pensamientos y actitudes.
Dependiente submisiva, requerimieniento excesivo de cuidarse, baja auto estima.
o Schizoide <Schizotipico (Schizoide + pensamiento alterado) < Schizofrenico (pensamiento alterado mas grande) <
Schizoafectivo (sntomas psicticos schizofrenicos + bipolar o animo depresivo)
Curso Schizofrenia - <1m - trastorno psictico leve, usualmente asociado con estrs, 1-6 m desorde schizofreniforme, > 6
meses Schizofrenia.
o Desordenes de Alimentacion
Anorexia Nerviosa dieta excesiva + o purgamiento, miedo excesivo de ganar peso, distorcion de imagen corporal,
aumento de ejercicio, produciendo IMC <17, asociado con disminucin de densidad osea, perdida severa de peso, fracturas
metatarsicas de estrs, amenorrea, lanugo, anemia, desordenes electrolticos. Osteoporosis causado por disminucin de
estrgeno sobre tiempo, visto primariamente en mujeres adolescentes coexiste con depresin.
Bulimia Nerviosa comer con ansieda + o purgamiento, seguido por vomito autoinducido o uso de laxantes, diurticos o
emticos. Peso corporal se mantiene normalmente. Asociado con partotitis, erosion de esmalte, alteraciones electrolticas,
alcalosis, callos en mano dorsal por vomito autoinducido (Signo de Russel), visto predominamente en adolescentes.
o Disforia de Genero identificacin genero cruzado persistente, fuerte. Caracterizado con disconfort persistente con sexo
asignado al nacimiento causando distrs significativo y o alteracin funcion. Individuos afectaso son referidos como
transgeneros.
Transsexualismo deseo de vivir como el sexo opuesto comnmente como ciruga o tratamiento hormonal.
Transvesti parafilia, no disforia de genero, uso de ropas (vestidos), y sexo opuesto.
o Disfuncion Sexual incluye desorden de deseo sexual (deseo sexual hipoactivo o aversin sexual), desorden de deso sexual
(disfuncin sexual), desorden orgsmico (anorgasmia y eyaculacin prematura) y desorden de dolor sexual (dispareunia o
vaginismo).
Drogas antihipertensivos, neurolpticos, ISRS, etanol.
Enfermedades depresin, diabetes, ETS
Psicologica ansiedad de actuacin.
o Desorden de Terror Nocturno periodo de terror con gritos a la mitad de la anoche ocurre en sueo de ondas lentas. Mas
comn en nios ocurre en sueo no REM no memoria de evento opuesto que pesadillas que ocurren en sueo REM, memoria
de sueo miedoso. Causa desconocida pero incluye estrs emocional, fiebre, y ausencia de sueo. Usualmente autolimitado.
o Narcolepsia desorden regulacin de ondas de sueo, caracterstica de sueo excesivo durante el da. Causado por
disminucin de orexina en hipotlamo lateral. Asociado con alucinaciones hipnaggicas (antes de sueo), o hipnogogicas
(antes de despertarse), episodos de sueo nocturnos y narcolepsia que inician con sueo REM, cataplexia (perdida de todo
tono muscular seguido a un estimulo emocional fuerte como risa). Fuerte componente gentico. Tx estimulantes diarios
(anfetaminas, modafinil), y noche oxibate de sodio.
o Desorden de Uso de Sustancia patrn mal adaptativo de uso de sustancia durante 1 ao hay tolerancia mas sustancia
para lograr mismo efecto, retiro, sustancia tomada en mas cantidad y en un mayor tiempo que deseado, deseo de disminuir
consumo, uso significativo de energa para obtener, usar y recuperar sustancia, reduccin de actividades personales por uso
de sustancia, uso continuo a pesar de conocer el problema, uso en situaciones peligrosas, fallo de cumplir obligaciones,
trabajo, escuela y casa debido a uso, conflictos sociales o interpersonales.
o Estadios de Mejorar Abuso de Sustancia
Precontemplacion no conocer que hay problema
Contemplacion reconocer que hay problema, pero no deseo de realizar un cambio.
Preparacion prepararse antes de realizar cambio.
Accion cambio de comportamiento
Mantenimiento mantenimiento cambio de comportamiento
Relapso retorno a comportamiento antiguo y abandono de nuevos cambios.
o Intoxicacion y Retiro de Drogas Psicoactivas
Depresivos - no especficos, elevacin de animo, disminuye ansiedad, sedacin, desinhibicin, y depresin respiratoria.
Retiro no especifico- ansiedad, tremor, convulsiones y insomnio.
Alcohol consumo labilidademocional, hablar trabado, ataxia, coma, blnaqueos. Glutamiltransferasa Gamma GGT
indicador sensible de alcohol, AST doble que ALT. Retiro sntomas iguales a otros depresivos, Retiro severo puede
causar hiperactividad autonmica, y delirium tremens (mortalidad 5-15%)Tx para DT benzodiacepinas.
Opiodes - consumo euforia, depresin respiratoria y SNC, disminucin reflejo nauseoso, constriccion pupilar (miosis
pupilar), convulsiones (sobredosis) Tx naloxona, naltrexona. Retiro sudoracin, pupilas dilatadas, piloereccion,
fiebre, rinorrea, bostezo, nausea, dolor abdominal, diarrea. Tx soporte largo plazo, metadona y buprenorfina.
Barbituricos margen de seguridad bajo, depresin respiratoria marcarda. Tx manejo sntomas (respiracin asistida,
aumento PA). Retiro delirio, colapso CV que pone en peligro la vida.
Benzodiazepinas mayor margen de seguridad, ataxia, depresin respiratoria menor. Tx soporte, considerar
flumazenil. Retiro alteracin sueo, depresin, ansiedad, convulsiones (puede ser producido por reversin por
fumazenil).
Estimulantes no especifico elevacin de animo, agitacin psicomotor, insomnio, arritmias cardiacas, taquicardia y
ansiedad. Retiro depresin, letargia, aumento de peso, y cefalea.
Anfetaminas intoxicacin euforia, grandiosidad, dilatacin pupilar, alerta prolongada, ansiedad, arritmias cardiacas,
taquicardia, y ansiedad. Retiro anhedonia, aumento apetito, hipersomnolencia, crisis existencial.
Cocaina altaracion juzgamiento, dilatacin pupilar, alucinaciones tctiles, paranoia, angina, muerte sbita Tx-
bezodiazepinas. Retiro hipersomnoliencia, malestar general, depresin y suicidio.
Cafeina - activo, aumento diuresis, calambres musculares. Retiro ausencia concentracin y cefalea.
Nicotina activo. Retiro irritabilidad, ansiedad. Tx parche, goma, Bupropion, vareniclina.
Alucinogenos
PCP beligerancia, impulsividad, fiebre, agitacin psicomotor, analgesia, nistagmo, taquicardia, homicidio, psicosis,
delirio, convulsiones. Tx benzodiacepinas, antipsictico de duracin rpida. Retiro depresin, ansiedad,
irritabilidad, anergia, actividad, alteracin pensamiento y sueo.
LSD alteracin percepcin (visual, auditorio), despersonalizacin, ansiedad, paranoia, psicosis, flashbacks.
Marijuana euforia, ansiedad, delusiones paranoideas, , percepcin de tiempo lento, juzgamiento, retiro social,
aumento apetito, inyeccin conjuntival, boca seca, alucinaciones, Prescripcion es dronabinol ismero de thc
antiemtico (QT), y estimulante apetito (VIH). Retiro irritabilidad, depresin, insomnio, nausea, anorexia, sntomas
pico 48 horas y dura 5-7 das. Detectable en orina por 4-10 das.
o Adiccion a Heroina usados aumenta riesgo por hepatitis, abscesos, sobredosis, hemorroides, VIH, y endocarditis lado
derecho. Ver marcas (veno puncion)
Metadona opiacio oral de larga duracin, para detoxificacion y mantenimiento largo plazo.
Naloxona + Buprenorfina agonista parcial, accin larga con pocos sntomas de retiro que metadona, naloxona no es
activo cuando es tomado oral por lo que sntomas de abstinencia solo son usado cuando es IV.
Naltrexona opiceo de larga duracin, usado para prevencion de recaida y detoxificacdo.
o Alcoholismo - tolerancia psicolgica y dependencia con sntomas con abstinencia tremor, taquicardia, hipertensin,
malestar general, nausea y DT) cuando toma es interrumpida. Complicaciones cirrosis alcohlica, hepatitis, pancreatitis,
neuropata perifrica, atrofia testicular. Tx disulfiram, naltrexona, soporte, (AA).
Sd. Wernicke Korsakoff causado por deficiencia de tiamina, triada confusin, oftalmoplegia, ataxia (encefalopata de
Wernicke) puede progresar a perdida de memoria irreversible, confabulacin, cambios de personalidad (psicosis de
Korsacof), asociado con hemorragia periventricular y necrosis de cuerpos mamilares. Tx vitamina B1 IV.
Sd. Mallory Weiss rotura pacrcial de grosos de unin gastroesofgica causado por vomito excesivo presenta con
hematemesis, asociado con dolor.
o Delirium Tremens sd. que poner peligro la vida con retiro de alcohol pico 2-5 das despus de ultimo trago. Sntomas en
orden de aparicin hiperactividad sistema autonmico (taquicardia, tremor, ansiedad, convulsiones), sntomas psicticos
(alucinaciones, delusiones, confusin. Tx benzodiacepinas.
Farmacologia
o Tratamiento de Condiciones Especificas Psiquiatricas
ADHD Metilfenidato
Retiro de Alcohol Benzodiazepinas
Ansiedad ISRS, INSRS, Buspirona
Trast. Bipolar Litio, Acido Valproico, Carbamazepina, Antipsicoticos Atipicos.
Bulimia - ISRS, INSRS, Acido Valproico, Bupropion, Mirtazapina.
Desorden Obsesivo Convulsivo ISRS, Clomipramina
Desorden de Panico ISRS, Venlafaxina, Benzodiazepinas.
Sd. EPT ISRS.
Esquizofrenia Antipsicoticos
Fobia Social ISRS, Beta bloqueadores
Sd. Tourrete Antipsicoticos Haloperidol, Risperidona.
o Estimulantes SNC Metifenidato, detroanfetaminas, metanfetaminas, fentermina mecanismo aumenta catecolaminas en
brecha sinampica especialmente dopamina y noradrenalina. Uso ADHD, narcolepsia, control apetito.
o Antipsicoticos (Neurolepticos) haloperidol, trifluoperazina, flupenazina, tioridazina, clopromazina. Necabusni . todos los
antipsicticos tpicos bloquea receptor D2 de dopamina. Uso clnico esquizofrenia (sntomas primarios postivos), psicosis,
mania aguda y Sd. de Tourette. Toxicidad altamente lipo soluble, y almacenado en grasa corporal, removido lentamente del
cuerpo. Efectos extrapiramidales (disquinesia) Tx benztropina o difenhidramina 4 horas de distonia (espasmos musculares,
rigides, ciris oculogira), 4 das de acatisia (sin descanso), 4 semanas de bradicinecia (parkinsonismo), 4 meses de diquinecia
tardativa. Efectos adversos endocrinos (antagonismo en receptor de dopamina) hiperprolactinemia galactorrea. EA
bloqueo receptores muscarinico boca seca, constipacin, alfa 1 hipotensin, y histaminico sedacin.
SD. Neuroleptico Maligno rigidez, mioglobinuria, inestabilidad autonmica, Hiperpirexia, Tx Dantroleno, agonista D2
(bromocriptina) pensar fiebre, encefalopata, vitales inestables, enzimas elevadas, rigidez muscular.
Disquinesia Tardia esterotipos oral movimientos faciales normales resultado por uso prolongado de antipsicticos,
potencialmente irreversibles.
o Antipsicoticos Atipicos Olanzapina, clozapina, quetiapina, risperidona, aripirprazol, ziprasidona. Mecanismo efectos
variados sobre receptores 5HT, dopamina, alfa y H1. Uso esquizofrenia para sntomas positivos y negativos, desorden
bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, ansiedad, depresin, mania y Sd. de Tourette. Toxicidad menos efectos adversos
extrapiramidales y anticolinrgicos, pueden causar aumento de peso (Olanzapina y clozapina), Agranulocitosis (clozapina) y
convulsiones. Riesperidona puede aumentar prolactina causando lactacin y ginecomastia baja GnRH, LH, y FSH
alteraciones mestruales, y fertilidad, ziprasidona prolonga QT.
o Litio mecanismo no establecido, posible inhibicion de cascada de fosfoinositol. Uso estabilizador de animo para
desorden bipolar, usado para eventos maniacios agudos, y SIADH. Toxicidad tremor, sedacin, edema, bloqueo cardiaco,
hipotiroidismo, poliuria (antagonista ADH causa diabetes inspida nefrogenica), teratogenico anomala de Ebstein,
malformacin de grandes vasos. EA Tremor, hipotiroidismo, diabetes inspida nefrogenica, y teratgeno.
o Buspirona estimula receptores 5HT- Uso desorden generalizado de ansiedad, no causa sedacin, adiccin, tolerancia toma
1-2 semanas para tener efecto, no interactua con alcohol.
o Antidepresivos
IRSS Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, citalopram. Inhibidor especifico de 5HT. Uso depresin, desorden de ansiedad
generalizada, desorden de pnico, TOC, bulimia, fobia social, SEPT. Toxicidad altacion GI, disfuncin sexual (disminucin
libido y anorgasmia).
Sd. Serotonina toda droga que aumente 5HT (inhibidor MAO, INSRS, TCA), hipertermia, confusin mioclonia, colapso
CV, flushing, diarrea, convulsiones, Tx ciproheptadina.
IRNS velnlafaxina, duloxetina inhibidor de 5HTy recaptura de noradrenalina. Uso depresin, venlafaxina que es usado
para ansiedad generalizado y desorden de pnico, duloxetina que usado para neuropata diabtica. EA aumento PA,
efecto estimulante, sedacin, y nausea.
Antidepresivos TCA-amitriptilina, nortriptilina, impramina, desipramina, clomipramina, doxepina, amoxapina. Mecanismo
bloqueo recaptura de noradrenalina y 5HT. Uso depresin mayor, TOC, fibromialgia. EA sedacin, bloquo alfa 1
incluyendo hipotensin postural y efectos adversos como atropina (taquicardia, retencin urinaria y boca seca),
convulsion, coma, cardiotoxicidad (arritmias), depresin respiratoria, hiperpirexia, confusin y alucinaciones. Tx NHCO3
para efecto cardiotoxico.
Inhibidores de MAO tranicipromina, fenelzina, isocarboxazid, selegilina (inhibidor selectivo de MAO-B). Mecanismo
inhibicin no selectivo de MAO aumento de neurotrasmisores amino (noradrenalina, 5HT, dopamina), uso depresin
atpico, ansiedad, hipocondriasis. EA crisis hipertensiva (con ingestin de tiramina comidas como queso y vino),
estimulacin SNC. CI con ISRS, TCA, meperidina, dextrometophan.
o Antidepresivos Atipicos
Bupropion - usado para cesacin de fumar, aumento de noradrenalina y dopamina por mecanismo desconocido. EA
efectos estimulante (taquicardia, insomnio), cefalea, convulsiones en pacientes bulmicos, no efectos adversos sexuales.
Mirtazapina a2 antagonista (aumenta liberacion de noradrenalia y 5 HT), antagonista potente de 5HT2 y 5HT3.
Toxicidad sedacin, aumento apetito, aumento de peso, y boca seca.
Trazodona bloque 5HT2 y a1 adrenegico. Usado primariamente para insomnio y dosis altas para antidepresivo.
Toxicidad sedacin, nausea, priaprismo hipotensin postural.

Renal
Embriologia
o Embriologia Renal
Pronefros semana 4 y luego se degenera.
Mesonefros funciones con rion interino durante primer trimestre, luego contribuye a sistema genital masculino.
Metanefros permanente, aparece a la 5ta semana de gestacin, nefrogenesis continua hasta la semana 32-36.
Boton Ureterico derivado de extremo de ducto mesonefrico. Da formacin al urter, pelvices, calices y ductos
colectores, canalizado a la 10ma semana.
Mesenquima Metanefrico botn ureterico interactua con su tejido, y esta interaccin induce diferenciacin y
formacin del glomrulo por el tbulo contorneado distal.
Interaccin aberrante entre estos tejidos puede resultar en malformaciones congnitas severas del rion.
Union Ureteropelvica ultima en canalizar sitio mas comn de obstruccin (hidronefrosis) en feto.
o Secuencia de Potter Oligohindramnios compresin de feto en derrollo- anomalas extremidades, anomalas faciales (odos
de implantacin baja y retrognatia) y compresin de torax hipoplasia pulmonar (causa de muerte). Causas incluyen enf.
poliquistica renal, valvular uretrales posteriores y agenesia renal bilateral.
o Rion en Herradura polos inferiores de ambos riones se fusionan y a medida que se desarrollan estos ascienden de la
pelvis durante desarrollo fetal, riones en herraduras son atrapados bajo a arteria mesentrica inferior y permanecen bajo en
el abdomen. La funcion renal es normal, hay mayor riesgo de obstruccin en unin ureteropelvica, hidronefrosis, clculos
renales y raro cncer renal (tumor de Wilms), asociado a Sd. Turner.
o Rion Displasico Poliquistico debido a interaccin anormal entre bolsa ureterica y mesnquima metanefrico, que produce
un rion no funcionante que consiste en quistes y tejido conectivo. Si es unilateral (mas comn) usualmente asintomtico
mediante hipertrofia compensatoria de rion contralateral. Diagnosticado prenatal via ECO.
Anatomia
o Anatomia Renal el rion izquierdo es tomado en un transplante debido a que tiene una vena renal mas larga.
o Ureteres pasa bajo la arteria uterina y el ducto deferente. Procedimiento ginecolgicos involucrando la ligacin de vasos
uterino pueden daar el urter obstruccin ureteral o fuga ureteral.
Fisiologia
o Compartimiento Fluidos
Agua Corporal Total 60% de peso corporal, Fluido Intracelular 40%, Fluido Extracelular 20%. Volumen plasmtico es
medido por albumina radiomarcado (Plasma -5%, Volumen Intersticial 15%) Volumen extracelular es medido por inulina.
Osmolaridad 290 mOsm/L.
o Barrera Filtrado Glomerular responsable de la filtracin de plasma de acuerdo a tamao y carga neta. Compuesto de
Endotelio Fenestrado Capilar (Barrera de Tamao), Membrana basal fusionado con Heparan Sulfato (barrera de carga
negativa) , y capa epitelial consistiendo de procesos de podocitos. La carga de la barrera se pierde en Sd. nefrtico resultando
en albuminuria, hipoproteinemia, edema generalizado e hiperlipidemia.
o Clearance Renal Volumen plasmtico en el cual una sustancia es eliminada por unidad de tiempo.
o Tasa de Filtrado Glomerular el clearance de inulina puede ser utilizado para calcular la TFG porque es filtrado libremente y
no es ni reabsorbida o secretada. Normal mas o menos 100 mL/min. El clearance de creatinina es aproximadamente la
medida de TFG, pero sobreestima un poco debido a que la creatinina es moderadamente secretada por tubulos renales.
Reduccion incrementadade TFG definen los estadios en Enf. Renal Cronica.
o Flujo de Plasma Renal Efectivo - estimado usando clearance de acido para-aminohipurico debido a que ambos son filtrados y
activamente secretados por tbulo proximal, y cerca todo el PAH que entre al rion se excreta.
o Filtrado = Fraccion de Filtracion = TFG/FPRE normal 20 %.
o Cambios de Dinamica Glomerular
Constriccion de Arteriola Aferente disminuye FPRE, TFG.
Contriccion de Arteriola Eferente disminuye FPRE, y aumenta TFG y FF.
Aumento de Concentracion de Proteina Plasmatica- disminucin de TFG y FF.
Disminucion de Concentracion de Proteina Plasmatica aumento de TFG y FF.
Constriccuon Ureteral disminuye TFG y FF.
o Calculo de Secrecion y Reabsorcion
Reabsorcion = Filtrado Excretado
Secrecion = Excretado Filtrado.
o Clearance Glucosa la glucosa a un nivel plasmtico normal es completamente reabsorbida en tbulo proximal mediante
cotransporte Na/glucosa. A un nivel plasmtico de 200 mg/dl inicia glucosuria, a 375 todos los transportadores estn
saturado. Glucosuria es una hallazgo clnico importante para DM, y en Embarazo normal es normal por disminucoin de
reabsorcin de glucosa y aminocidos glucosuria y aminaciduria.
o Clearance Aminoacidos transportadoresdependientes de sodio en tbulo proximal reabsorben aminocidos.
Enf. de Hartnup desorden autosmico recesivo, deficiencia de amino acido neutral (triptfano), transportador en tbulo
renal y en enterocitos, produce aminoaciduria y disminucin de absorcin del intestino, resulta en sntomas como pelagra,
tratar con dieta alta en protenas y acido nicotnico.
o Fisiologia Nefrona
Tubulo Contorneado Proximal - contiene borde de cepillo, reabsorbe toda glucosa, y aminocidos, HCO3, Na, Cl, PO4, K y
H2O. Absorcion isotnica, genera y secreta NH3 que actua como buffer para H+ secretada. PTH inhibe cotransporte
Na/PCO4 aumentando excresion de PO4. Angiotensina dos estimula intercambio Na/H+ aumenta reabsorcin de Na, H2O,
y HCO3 (permite contraccionalcalosis), 65-80% Na es reabsorbido.
Asa de Henle
Porcion Fina Descendente pasivamente reabsorbe H2O mediante hipertonicidad medular (impermable a Na),
Segmento concentrando. Hace a orina hipertnica.
Porcion Gruesa Ascendente reabsorbe activamente Na, K y Cl. Induce indirectamente a reabsorcin paracelular de Mg
y Ca por potencial positivo en lumen generado por regreso de K. Impermeable a H2O. Hace orina menos concentrada.
10-20% de Na reabsorbido.
Tubulo Contorneado Distal reabsorbe activamente Na, Cl y hace orina hipotnica. PTH aumenta intercambio de Ca y Na
reabsorcin de Ca, 5-10% reabsorcin de Na.
Tubulo Colector reabsorbe an en intercambio por K y H secretado (regulado por aldosterona). Aldosterona actua en
receptor mineralcorticoide inserccion de canal de Na en sitio luminal. ADH actua sobre receptor V2 inserccion de
acuaporina de canales de H2O en sitio luminal Na reabsorbido 3-5%.
o Defectos Tubulares Renales
Sd. Fanconi defecto reabsortivo en tbulo contorneado proximarl asociado con aumento de excrecin de todos
aminocidos, glucosa, HCo3, y PO4. Puede resultar en acidosis emtabolica (acidosis tbular renal proximal). Causas
defectos hereditarios (Enf. de Wilson), isquemia, y drogas nefrotxicas.
Sd. Bartter defecto reabsortivo en porcin gruesa ascendente de asa de Henle. Autosomico rescesivo afecta
contransportador Na/K/2Cl. Produce Hipocalemia y alcalosis metabolica e hipercalciuria.
Sd. Gitelman defecto reabsortivo de NaCl en tbulo contorneado distal, autosmica recesivo, menos severo que Sd.
Batter. Produce hipocalcemia y acidosis metabolica sin hipercalciuria.
Sd. Liddle aumento de reabsorcin de an en tbulo distales y colectores. Aumento de actividad en canal Na. Autosomica
dominante. Resulta en hipertensin, Hipocalemia, alcalosis metabolica y disminucin de aldosterona. Tx Amiloride.
o Sistema Renina Angiotensina Aldosterona baja PA, Na (celulas de macula densa), aumento de tono simptico estimula
aparato yuxtaglomerular que produce renina la cual rompe angiotensinogeno en angiotensina I y posteriormente por la
enzima convertidora de angiotensina (producida en pulmn y rion) transforma angiotensina I en angiotensina II. La acual
actual: 1) en receptores ATI en musculo liso vascular que produce vasocontriccion y aumenta PA. 2) Contrie la arteriola
aferente en glomrulo aumenta FF para preservar funcion renal (TFG) en estados de bajo volumen. 3) Produccion de
aldosterona (glandula adrenal) aumenta canales de Na y bomba Na/K en celulas principales, estimula excrecin de K y H
crea gradiente de Na favorable para reabsorcin de Na y H2O. 4) Produccion de ADH (hipfisis posterior) aumento de H2O
de canales en celulas principales reabsorcin de H2O. 5) Aumento actividad tubular de Na/H en tbulo proximal
reabsorcin de Na, HCO3, y H2O. 6) Estimula hipotlamo produce sed.
AT II afecta funcion baroreceptor, limita bradicardia refleja, que generalmente acompaa su efecto. Ayuda a mantener
volumen sanguneo y presin sangunea.
Peptido Natriuretico Auricular liberado de aurculas en respuesta a aumento de volumen, actua como regulador de
sistema renina angiotensina aldosterona, relaja musculo liso vascular via GMPc causando aumento de TFG y
disminucin de renina.
ADH regula primariamente Osmolaridad, tambin responde en estados de bajo volumen.
Aldosterona regula fluido extracelular de sodio y su volumen, responde estados de volumen sanguneos bajos.
o Aparato Yuxtaglomerular consiste en celulas yuxtaglomerulares (musculo liso modificado de arteriola aferente), y la
macula densa (sensor de NaCl en la parte distal del tbulo contorneado distal). Las celulas yuxtaglomerulares disminuyen la
presin de renina sangunea, disminucin de entrega de NaCl en tbulo distal y aumento tono simptico (B1) sitio de accin
de B bloqueadores para inhibir la PA disminuyendo liberacion de renina.
o Funcion Renal Endocrina
Eritropoyetina liberado por celulas intersticiales en la cama capilar peritubular en respuesta de hipoxia.
1-25-OH Vitamina D celulas de tbulo proximal convierte 25-OH vitamina D a 1,25 OH2 vitamina D (forma activa).
Renina secretado por celulas yuxtaglomerular en respuesta a disminucin de presin arterial renal y aumento de
descarga simptica renal (efecto B1).
Prostaglandinas secrecin paracrina vasodilata las arteriola aferenta para aumentar el flujo sanguneo renal. AINES
bloquea sntesis de prostaglandinas renal protectivas constrie arteriola aferente disminuye TFG que puede producir IRA.
o Hormonas Actuantes en Rion
Angiotensina II sintetizado en respuesta de disminucin de PA, causa consticcion de arteriola eferente, aumento de
TFG, y aumento fraccin de filtracin con reabsorcin Na compensatoria en nefrona proximal y distal. No efecto
preservacin de funcion renal en estados de volumen bajo con reabsorcin simultanea de Na (proximal y distal) para
mantener volumen circulante.
PTH secretada en respuesta disminucin de Ca plasmtico, aumento de PO4 plasmatico o disminucin de 1,25 OH2
vitamina D. Causa aumento de Ca, disminucin de PO4, aumento de produccin de 1,25 OH2 vitamina D.
ANP Peptido Natriuretico Auricular secretado en respuesta de aumento de presin auricular, cuasa aumento de
TFG, y aumento de filtrado de Na sin reabsorcin compensatoria de Na en nefrona dista. Efecto neto perdida de Na y
volumen.
Aldosterona Secretada en respuesta a disminucin de volumen y aumento de K plasmtico, reabsorcin de Na,
secrecin K y H.
ADH secretado en respuesta aumento de Osmolaridad plasmtica y disminuye volumen sanguneo. Une a receptores
de celulas principales causando aumento de canales de H2O y aumento de reabsorcin de H2O.
o Cambios de Potasio
Sacan K de Celula digitales, Hiperosmolaridad, deficiencia de insulina, lisis celular, acidosis, antagonistas B adrenrgico.
Mete K en Celula hipoosmolaridad, insulina, alcalosis, agonista B adrenrgico.
o Alteraciones Electroliticas
Na bajo nausea y malestar general, estupor y coma. Alto irritabilidad, estupor y coma.
K bajo ondas U en ECG, ondas T bajo, arritmias, debilidad muscular. Alto QRS amplio, ondas T picudas en ECG,
arritmias, debilidad muscular.
Ca bajo tetania, convulsiones, QT prolongado. Alto clculos (renal), dolor oseo, dolor abdominal, anseidad, alteracin
estado mental.
Mg bajo - tetania, Torsade de Pointes. Alto disminucin reflejos osteotendinoso, letargia, bradicardia, hipotensin, paro
cardiaco, hipocalcemia.
PO4 bajo perdida osea, osteomalacia. Alto clculos renales, calcificaciones metastasicas, hipocalcemia.
o Fisiologia Acido Base
Metabolico HCO3 (alteracin primaria). Todos iguales metabolico.
Acidosis Metabolica pH bajo - PCO2 bajo- HCO3- bajo Hiperventilacion compensatoria.
o Anion Gap = Na (Cl+HCO3). Aumento Metanol, Uremia, Cetoacidosis Diabetica, Acidosis Latica, Etilenglicol,
Salicilatos. Normal (8-12) Hiperalimentacion, Enf. Addison, Acidosis Tubular Renal, Diarrea, Acetazolamida,
Espironolactona, Infusion Salina.
Alcalosis Metabolica pH- alto - PCO2 alto - HCO3 alto Hipoventilacion compensatorio- Diureticos de asa,
vomito, uso de anticidos, hiperaldosteronismo.
Respiratoria PCO2 (alteracin primaria)
Acidosis Respiratoria pH bajo - PCO2 alto - HCO3 alto Aumento renal reabsorcin HCO3. Obstruccion Va
Area, Enf. Pulmonar Aguda, Enf. Pulmonar Cronica, Opiacios, Debilidad en Musculos Respiratorias.
Alcalosis Respiratoria - pH, PCO2- bajo - HCO3 bajo - Disminucion renal reabsorcin HCO3. Causado por
hiperventilacin histeria, hipoxemia, salicilatos, tumor, y embolia pulmonar.
o Acidosis Tubular Renal deosrden de tubulos renales que produce una acidos metabolica hipercloremica sin alteracin en
anion gap.
Tipo I distal, pH> 5.5 defecto en celulas alfa intercaladas para secretar H, HCO3 no es generada, acidosis metabolica,
asociada con Hipocalmia, aumento de clculos renales de fosfato clcico (debido aumento de pH urinario y aumento de
recambio oseo). Causas toxicidad por Anfotericina, nefropata por analgsicos, mieloma multiple, y anomalas congnitas
(obstruccin de tracto urinario).
Tipo II proximal pH < 5.5 defecto en tbulo proximal de reabsorcin de HCO3 que resulta en aumento de excrecin de
HCO3 en orina y acidosis metabolica subsecuente. Orina es acidificada por celulas alfa intercaladas en tbulo colector.
Asociado con Hipocalemia. Aumento de riesgo de raquitismo hipofosfatemico.
Tipo IV hipercalemica, pH < 5.5 hipoaldosteronismo, resistencia de aldosterona, diurtico ahorradores de K. Resulta en
Hipercalemia que altera anmiogenesis en tbulo proximal disminuye capacidad de buffer y disminuye excrecin de H en
orina.
Patologia
o Cilindros en Orina indica hematuria/piuria es de origen renal o vesical (Ca Vesical, o clculos renales - hematuria sin
cilindro, Cistitis Aguda piuria sin cilindros).
Eritrocitarios - Glomerulonefritis, isquemia, hipertencion maligna.
Leucocitarios - inflamacin tbulointersticial, pielonefritis aguda, rechazo transplante.
Grasos sd. nefrtico.
Granulares necrosis tubular aguda.
Grasosos - enf. renal crnica, infs. Renal crnica.
Hialinos no especifico, puede ser normal, visto en muestas de orina concentradas.
o Enf. Glomerulares
Nomenclatura
Focal - < 50% de glomrulos afectados Ej. Glomeruloesclerosis focal segmentada.
Difusa - > 50% de glomrulos afectados Ej. Glomerulonefritis difusa proliferativa.
Proliferativa glomrulos hipercelulares Ej. Mesangial proliferativa.
Membranosa engrosamiento de membrana basal glomerular. Ej. Nefropatia Membranosa.
Enf. Glomerular Primaria involucra solo glomrulos, es enf. primaria renal. Ej. Enf. Cambios Minimos.
Enf. Glomerular Secundaria - involucra glomrulos y otros orgnaos, es enf. de otro sistema organico o es una enf.
sistmica que afecta a rion. Ej. LES, nefropata Diabetica.
Enf. Glomerular
Sd. Nefritico Glomerulonefritis postestreptococica aguda, Glomerulonefritis rpidamente progresiva, Enf. Berger
(glomerulopatia IgA), Sd. de Alport.
Sd. Nefrotico glomeruloesclerosis focal segmentada, nefropata membranosa, enf. cambios minimos, amiloidosis,
glomerulopatia diabtica.
Ambos Glomerulonefritis proliferativa difusa, y Glomerulonefritis membranoproliferativa.
o Sd. Nefrotico presenta con proteinuira masiva (>3.5 g /da, orina espumosa), hiperlipidemia, cilindros grasos, asociado a
TEP (estado hipercoagulable angiotensina III en orina), aumento de riesgo de infeccion por perdida de inmunoglobulinas.
Glomeruloesclerosis Focal Segmentada Microscopio de Luz esclerosis segmentada y hialinosis, inmunofluorecencia (-).
Microscopia Electronica efaciamiento de procesos de pies similar enf. cambios minimos. Causa mas comn de sd.
nefrtico en Afroamericanos e Hispanicos. Puede ser idioptico o asociado a infeccion por VIH, enf. celulas falciformes,
abuso de herona, obesidad mrbida, tx con interfern, o enf. crnica renal debido ausencia congnita o remocin
quirrgica. Respuesta inconsistente a terapia estroidea, y puede progresar a enf. renal crnica.
Nefropatia Membranosa Microscopio de Luz capilar difuso, y engrosamiento de membrana basal glomerular.
Inmunofluorecencia granular como resultado de depsitos de complejos inmunes. Microscopio electrnico apariencias
de picos y domos con depsitos subepiteliales. Causa mas comn de sd. nefrtico primario en adultos caucsicos. Puede
ser idioptico a asociado a anticuerpos a receptor de fosfolipasa A2, drogas (AINES, penicilamina), infeccion (VHB, VHC),
LES o tumores solidos. Mala respuesta a terapia esteroidea y puede progresar a enf. renal crnica.
Enf. de Cambios Minimos Microscopio de Luz glomrulo normal (lpidos en celulas PTC). Inmunofluorecencia (-),
Microscopia Electronica efasamiento de procesos de pies. Mas comn en nios, puede ser producido por infeccion
reciente, inmunizacin, o estimulo autoinmune. Puede ser asociado a linfoma de Hodking (dao medido por citokinas),
respuesta esxcelente a corticoides.
Amiloidosis Microscopio de Luz tincin rojo congo muesta bisrefringencia verde manzana bajo luz polarizada. Rion es
el rgano mas afectado en amiloidosis sistmica, Asociado a enf. crnica (mieloma multiple, TB, o artritis reumatoidea).
Glomeruloneftitis Membrano-proliferativa (Sd. nefrtico que puede presentar con Sd. nefrtico) Tipo I complejos
inmunes subendoteliales depsitos granulares, Inmunofluorencencia Rieles de tren debido a divisin en membrana basal
glomerular debido a crecimiento interno mesangial. Asociado con VHB, VHC, puede ser idioptico. Tipo II deposito
intramembranoso intracelular, depsitos densos. Asociado a factor nefrtico C3 (estabiliza C3 convertasa dismunuye C3
serico).
Nefropatia Diabetica Microscopia Electronica expansin mesangial, engrosamiento membrana basal glomerular,
glomeruloesclerosis eosinofilica nodular (lesin Kimmelstiel Wilson). Glicolisacion No enzimtica de membrana basal
glomerular aumento permeabilidad y engrosamiento. Glicolizacion no enzimtica de arteriolas eferentes aumento TFG
expansin mesangial.
o Sd. Nefritico proceso inflamatorio, cuando involucra glomrulo produce hematuria y cilindros eritrocitarios en orina.
Asociado a azotemia, oliguria, hipertensin (debido a retencin de sal) y proteinuria < 3.5 g/da.
Glomerulonefritis postestreptococica visto en nios, ocurra 2 semanas despus de infeccion con estreptococo grupo A en
faringe o piel. Resuelve de manera espontanea. Reaccion de hipersensibilidad tipo III. Presenta con edema periorbital y
perifrico, orina oscular (coloracin cola), e hipertensin. Aumento titucion anti DNasa B y disminucin de complementos
B. Microscopio de Luz glomrulo agrandado e hipercelular. Inmunofluorecencia (cielo estrellado) apariencia granular
debido a depsitos de IgG, IgM y C3 en membrana basal glomerular y mesangio. Microscopia Electronica complejo
inmune subepitelial.
Glomerulonefritis rpidamente progresiva Microscopia de Luz e Inmunofluorecencia forma luna crecimiente,
crecientes consisten en fibrina y protenas plasmaticas (C3b), con celulas parietales glomerulares, monocitos y
macrofagos. Varias Enf. incluye - Sd. Goodpasture (hematuria/hemoptisis). hipersensibilidad tipo II, anticuerpos a
membrana basal glomerular y membrana basal alveolar con Inmunofluorencencia Liniar. Enf. de Wegener
(Granulopatosis con poliangitis), Poliangitis Microscopica. Mal pronostico, deterioro rpido de funcion renal (das a
semanas).
Glomerulonefritis proliferativa difusa debido a LES o Glomerulonefritis membrnao proliferativa. Microscopio de Luz
capilares envolura de alambre. Microscopia Electronica IgG basal intracelular con deposito de C3 subendotelial y algunas
veces intramembranosos. Inmunofluorencencia granular. Causa mas comn de muerte en LES.
Nefropatia por IgA Enf. de Berger ML proliferacin mesangial, ME depsitos Intracelular mesangial,
Inmunofluorecencia basado IgA con depsitos IC en mesangio. Visto en Purpura de Henoch Schonlein. Presenta
generalmente con IVU, o gastroenteritis aguda. Hematuria Episodica con cilindros eritrocitos.
Sd. Alport - mutacion de colgeno tipo IV adelgazamiento y divisin de membrana basal glomerular. Comnmente ligado
a X. Clinica Glomerulonefritis, sordera y menos comn problemas oculares.
o Calculos Renales puede producir complicacin severa como hidronefrosis, y pielonefritis. Presenta con dolor unilateral en
flancos, dolor tipo colico con irradiacin a ingle y hematura, Prevencion y tratamiento con ingesta fluidos.
Calcio (80%) presipita aumento de pH (fosfato de calcio), disminucin de pH (oxalato de calcio) Radioopacos. Cristal
en orina forma de envoltura con forma de una pesa. Promovido por hipercalciuria (idioptico o secundario a condiciones
que produce hipercalcemia como cncer o aumento de PTH). Cristales de oxalato de calcio pueden ser resultados de etilen
glicol, abuso de vitamina C, o enf. de Chron. Tx incluye tiazidicos o citratos. La presentacin mas comn incluye oxalato
de calcio en pacientes con hipercalciuria y normocalcemia.
Fosfato, Amonio, Magnesio (15%) presipita con aumento de pH, radioopacos. Forma de tapa de atad. Denominados
como estruvitas causado por infeccion por bacterias por ureasa (+)- (Proteus Mirabilis, Staphylococcus, Klebsiella) que
pueden hidrolizar urea a amonio alcalinizacin de orina. Pueden formar clculos coraliformes que pueden ser nido por
IVU. Tx erradicacin de infeccion debase y remocin quirrgica renal de calculo.
Acido Urico (5%) presipitado por disminucin de pH, radio lucidos, romboides o en forma de rosetas. FR disminucin
de volumen urinario, climasaridos, y pH acidico. Visible en TAC y Eco pero no en Rx. Asociacion alta con hiperuricemia
(gota), visto en enf. con mayor recambio celular como leucemia. Tx alcalinizacin de orina.
Cistina (1%) disminucin de pH, radioopacos, hexagonales. Visto en nios secundarios a cistinuria, pueden formar
clculos colariformes. Tx hidratacin y alcalinizacin de orina.
o Hidronefrosis distencin y dilatacin de pelvis renal y calices, usualmente causado por obstruccin de tracto urinario
(clculos renales, HBP, cncer cervical, y lesin ureteral), otras causas incluye fibrosis retroperitoneal y reflujo
vesicoureteral, dilatacin ocurre proximal al sitio de patologa. Solo altera funcion renal si es bilateral o si el paciente tiene un
solo rion. Produce atrofia por compresin de corteza y medula renal.
o Carcinoma de Celulas Renales origina de celulas tubulares proximales celulas clara poligonales llenada con lpidos y
carbohidratos acumulados. Mas comn en hombres de 50-70 aos, aumento de incidencia con tabaco y obesidad. Manifiesta
con hematuria, masa palpable, Policitemia secundaria, dolor en flanco, fiebre y perdida de peso. Invade vena renal y luego
vena cava inferior que luego se expande hematogenamente, hace metstasis a pulmn y hueso. Es la malignidad renal mas
comn. Asociado con deleccion gen en cromosoma 3 (espordico o hereditario como Sd. von Hippel Lindau) Asociado con Sd.
paraneoplasicos (EPO, ACTH, PTHrP). Cancer silente debido a que se presenta como una neoplasia metastasica. Tx
reseccin de enf. localizada. Inmunoterapia o terapia localizada para enf. avanzada o metastasico. Resistente a QT y RT.
o Oncocitoma Renal- tumor benigno de celulas epiteliales (masa bien circumscrita con cicatriz central), celulas eosinofilicas
grandes con mitocondrias abundantes sin liberacion perinuclear. Presenta con hematuria no dolorosa, dolor en flanco y masa
abdominal. Tx nefrectoma.
o Tumor de Wilms malignidad renal mascomun en infancia (2-4 aos), contiene estructuras embrionicas glomerulares,
presenta masa en flanco palpable grande, y o hematuria. Perdida de funcion genes WT1 o WT2 en cromosoma 11. Puede ser
parte de Sd. Beckwith Wiedemann y complejo WAGR tumor de Wilms, Aniridia, malformacin genitourinaria y retardo
mental.
o Carcinoma de Celulas Transicionales tumor mas comn de tracto urinario (puede ocurrir en calices renales, pelvis renales,
uretes, y vejiga). Hematuria no dolorosa (no cilindros), sugiere cncer vesical. Asociado a fenacetina, fumar, anilina, y
Ciclofosfamida.
o Carcinoma Escamoso de Vejiga irritacin crnica de vejiga produce metaplasia escamosa displasia y carcinoma de
celulas escomosas. FR Schistosoma heaematobium, cistitis crnica, fumar, y nefrolitiasis crnica. Presenta hematuria no
dolorosa.
o Cistitis Infecciosa Aguda inflamacin de vejiga, presenta con dolor suprapubico, disuria, frecuencia urinaria y urgencia.
Sntomas sistmicos (fiebre y escalofiros) y usualmente ausente. FR genero femenino (uretra corta), relaciones sexuales
(cistitis de luna de miel), y catteres urinarios. Causas E. coli (mas comn), S. saprofiticus (mujeres jvenes sexualmente
activa, pero no es mas comn), Klebsiella, Proteus mirabilis urina tiene olor a amonio, Adenovirus cistitis hemorrgica.
Laboratorio - leucoesterasa (+), nitritos aparecen para organismos gram negativos (E. Coli), piuria esteril, y cultivos de orina
negativos sugieren uretritis con N. gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis.
o Pielonefritis
Aguda afecta corteza sin afectacin de glomrulos/ vasos. Presenta disuria, fiebre, rigidez en angulo costovertebral,
nausea y vomito. Causas IVU ascendente (E. coli mas comn), reflujo vesicoureteral y expansin hematgena a rion.
Causa cilindros leucocitarios, TAC con parnquima estriado. FR catter urinario de largo plazo, obstruccin tracto
urinario, DM, y embarazo. Cx pielonefritis crnica, necrosis papilar renal, y absceso perinefrico. Tx antibiticos.
Cronica resultado de episodios recurrentes de pielonefritis, tpicamente requiere prediposicion a infeccion como reflujo
vesicoureteral, y clculos renal crnicos. Cicatrices asismetria corticomedular, calices abombados, tubulos contiene
cilindros eosinofilicos pareceiendo tejido tiroideo.
o Nefritis Tubulointersticial - nefritis interticial inducido por drogas inflamacin renal aguda intersticial. Piuria (clsicamente
eosinofilicos), azotemia ocurre despus de la administracin de drogas como haptenos induce hipersensibilidad. Nefritis
ocurre 1-2 semanas despus de administracin de drogas (diurticos, derivados de penicilina, sulfonamidas, y rifampina)
oucrre en meses despus de uso de AINES. Asociado con fiebre, rash, hematuria y rigidez en angulo costovertebral pero
puede ser asintomtico.
o Necrosis Cortical Difusa - infarto agudo localizado generalizado cortical de ambos riones. Debido a combinacin de
vasoespasmo y CID. Asociado con catstrofes obsttricas (abruptio placentario) y shock sptico.
o Necrosis Tubular Aguda causa mas comn de fallo renal intrnseco, autoreversible en algunos casos pero puede ser fatal si
no es tratada. Muerte ocurre durante fase incial oligurica. Hallazgos cilindros granulares (cafes) 3 estadios 1) Evento
inicial, 2) Fase de Mantenimiento oligurica dura 1-3 semanas, riesgo de Hipercalemia y acidosis metabolica. 3) Fase de
Recuperacion polirico, cada de creatinina y BUN, riesgo de Hipercalemia. Puede causar lesin isqumica o nefrotoxicidad
Isquemia secundario a disminucin de flujo renal (hipotensin, shock, sepsis, hemorragia e ICC) resulta en muerte de
celulas tubular renal que alteran el lumen tubular (tbulo proximal y asa gruesa son altamente suceptible a lesin).
Nefrotoxicidad secundaria a lesin resultante a lesin toxica (aminoglucocidos, lesin aplastante (mioglobinuria),
hemoglobinuria. Lesion suceptible particular suceptible a lesin.
o Necrosis Papilar Renal - desprendimiento de papila renal hematuria macroscpica y proteinuria. Puede ser producida por
infeccion reciente o estimulo inmune asociado con DM, Pielonefritis aguda, fenacetina crnica (uso de acetaminofn), anemia
de celulas falciformes.
o Injuria Renal Aguda en nefrona normal, BUN es reabsorbido, pero creatinina no. En lesin renal aguda se define por
diminucin en funcion renal y aumento de creatinina y BUN sobre un periodo de das.
Prerenal resultado de disminucin de flujo renal (hipotensin) disminucin de TFG. Na/H2O y urea son retenidos por
riones en busca de conservar volumen, por lo que aumenta la tasa de BUN/creatinina.
Osmolarida Urinaria >500 , Na Urinario <20, FENa <1, BUN/Cr >20
Intrinseca renal debido a necrosis tubular aguda o isquiemia/toxinas, menos comn en Glomerulonefritis aguda.
Necrosis en parches produce obstruccin tubular y fluido por el tbulo necrtico, Disminucion de TFG. Orina tiene
cilindros epitelial, y granular. Reabsorcin de BUN es alterada. Disminucion de radio BUN/creatinina.
Osmolarida Urinaria <350 , Na Urinario >40 , FENa >2, BUN/Cr >20
Postrenal debido a obstruccin de flujo de salida (clculos, HPB, neoplasia, anomalas congnitas), desarrolla la
obstruccin bilateral.
Osmolarida Urinaria <350 , Na Urinario >40 , FENa >1(leve), >2 severo, BUN/Cr >20
o Consecuencia de Fallo Renal inhabilidad de crear orina y excretar desechos nitrogenados. Consecuencias Acidosis
metabolica, dislipidemia (especialmente aumento triglicridos), Hipercalemia, uremia (sd. clnico marcado por aumento
BUN y creatinina nausea, anorexia, pericarditis, asterixis, encefalopata, disfuncin plaquetaria. Retencin de Na/H2O (ICC,
edema pulmonar e hipertensin), retardo en crecimiento y FTT, fallo eritropoyetina (anemia), osteodistrofia (renal). Dos
formas fallo agudo y crnico (HTA, DM, anomalas congnitas).
o Osteodistrofia Renal fallo de hidroxilacion de vitamina D, hipocalcemia, y hiperfosfatemia secundaria a
hiperparatiroidismo, Hiperfosfatemia independiente a disminucin de Ca serico causado calcificacin tisular,disminucin de
1,25 OH2 vitamina D dismincuon absorcin Ca intestinal causa adelgazamiento subperiosteo de huesos.
o Desorden Renal qustico
Enf. Poliquistica Renal Adulto quistes inmuerables causando riones agrandados bilateralmente, producen destruccin
de parnquima renal. Presenta con dolor en flancos, hematuria, hipertensin, infeccion urinaria y progreso a fallo renal.
Enf. autosmica dominante mutacion en PKD1 (cromosoma 16, 85%), o PKD2 (cromosoma 4 15%). Muerte por
complicaciones de enf. renal crnica o hipertencion (causado por produccin aumentada de renina), asociado a
aneurismas de beri, prolapso valvula mitral y quistes hepticos beningnos.
Enf. Poliquistica Renal Nio presentacin infantil en el parnquima. Autosomica recesiva. Asociado a fibrosis heptica
congnita, fallo renal significativo in ureto que puede producir secuencia de Potter. Puede producir HTA, HT portal y
progreso a insuficiencia renal crnica.
Enf. Quistica Medular enfermedad hereditaria que causa fibrosis turbulointersitical y progreso a insuficiencia renal
progresiva con inhabilidad de concentrar orina. Quistes medulares no visualizados, riones pequeos en ECO. Mal
pronostico.
Quiste Renal Simple vs Complejo
Simple encontrados en corteza externa llenos de ultrafiltrado. Muy comunes y son causa principal de masa renal,
encontrado incidentamente y usualmente asintomticos.
Complejo incluye aquellos que son septado, marcados, tienen un componente solido visto en TAC, requieren
reguimiento y remocin debido a riesgo de carcinoma renal.
Farmacologia
o Manitol mecanismo- diurtico osmtico, aumento de Osmolaridad tubular, aumento de flujo de orina, disminuye presin
intracraneal e intraocular. uso- Sobredosis de droga, aumento de presin intracraneal e intraocular. toxicidad edema
pulmonar, deshidratacin, contraindicado en anuria e ICC.
o Acetazolamida mecanismo- inhibidor de anhidrasa carbonica, disminucin de diuresis de NaHCO3, disminucin de almacen
corporal de HCO3. uso- glaucoma, alcalinizacin urinaria, alcalosis metabolica, enf. de altura, pseudotumor cerebro.
toxicidad acidosis metabolica hiperclorremica, parestesis, toxicidad por NH3, alergia a sulfas.
o Diureticos de Asa
Furosemida mecanismo- diruetico sulfonamida de asa. Inhibe sistema de cotransporte (Na/K/2Cl) en asa ascendente de
asa de Henle. Altera hipertonicidad de medula, previene concentracin de orina. Estimula liberacion de PGE (efecto
vasodilatador de arteriola aferente), inhibido por AINEs, aumenta excrecin de Ca. uso- estados edematosos (ICC, cirrosis,
sd. Nefrotico, edema pulmonar), hipertensin e hipercalcemia. toxicidad Ototoxicidad, Hipocalemia, deshidratacin,
alergia (sulfas), nefritis interticial, y gota.
Acido Etacrinico mecanismo- derivado de acido fenoxiacetico (no sulfonamida), accin escencial similar a furosemida.
uso- diuresis en paciente alrgico a sulfas. toxicidad similar a furosemida puede causar hiperuricemia, nunca usado para
tratar gota.
Hidroclorotiazida mecanismo- diurtico tiazidico, inhibe reabsorcin de NaCl en tbulo distal proximal, disminuye
capacidad dilusional en nefrona, disminuye excresion de Ca. uso - HTA, ICC, hipercalciuria, diabetes inspida nefrogenica,
osteoporosis. toxicidad alcalosis metabolica hipocalemica, hiponatremia, hiperglicemia, hiperlipidemia, hiperuricemia, e
hipercalcemia, alergia a sulfas.
Ahorradores de K espironolactona, eferenona, triamtereno, amiloride mecanismo- espirinolactona y esplerenona son
antagonista competitivo de receptor de aldosterona en tbulo colector cortical. Triamteleno y amiloride actua en parte de
tbulo mediante bloqueo de canales de Na en tbulo colector. uso- hiperdolsteronismo, deplecin de K, y ICC. toxicidad
Hipercalemia (puede producir arritmias), efectos endocrinos con espironalactona (ginecomastia y efectos
antiandrogenicos).
o Cambios Electroliticos con Diureticos
NaCl urinario aumentan todos excepto Acetazolamida, NaCl puede disminuir.
K urinario - aumentan con diurticos de asa y tiazidicos. K puede disminuir.
pH Sanguineo - acidemia - IECAs. Alcalemia diurticos de asa y tiazidicos.
Ca urinario - aumento con diurticos de asa, y baja con tiazidicos.
o IEA Captopril, enalapril, lisinopril - mecanismo- inhibe anhidrasa carbonica disminuye angiotensina II disminuye TFG
previniendo constriccion de arteriola eferente, niveles de renina aumentan como resultado de perdida de feedback,
inhibicin de EAC previene inactivacin de bradiquinina vasodilatador potente. Bloqueadores de receptor de angiotensina II
(-artans) tiene efecto siminar pero no aumentan bradiquinina disminuye riesgo de tos o angioedema. uso- HTA, ICC,
proteinuria, nefropata diabtica, previene remodelamiento cardiaco como resultado hiperternsion crnica. toxicidad Tos,
angioedema, teratgeno (malformacin renales), aumento creatinina (disminuye TFG), hipercalemia, e hipotensin. Evitar
con esterosis arteria renal bilateral, debido a que IECAs disminuyen TFG fallo renal.
Reproductivo
Embriologia
o Genes Importantes
Sonic Hedgehog produce en la base de las extremidades en zona de actividad polarizante, involucrado en patrn de eje
antero-posterior. Involucrado en desarrollo de SNC, mutacion puede causa holoprosencefalia.
Wnt-7 produce en borde apical ectodrmico (ectodermo engrosado en extremo distal de cada extremidad en desarrollo,
necesario para organizacin adecuada de eje dorsal ventral.
FGF producido en borde apical ectodrmico, estimula mitosis del mesodermo dando la longitud a las extremidades.
Homeobox (Hox) involugrado en organizacin segmental del embrin en direccin craniocaudal. Mutacion de Hox
produce apndices en lugares equivocados.
o Desarrollo Fetal Temprano
Da O - fertilizacin por esperama, forma zigoto iniciando embriognesis. Da 3 morula, Da 5 blastocisto.
Dentro 1 semana secrecin hCG inicia durante el momento de la implantacin de blastocisto (Da 7-10).
Dentro 2 semana disco bilaminar (epiblasto, hipoblasto).
Dentro 3 semana disco trilaminar, gastrulacin, lnea primitiva, notocorda, mesodermo y placa neural inician a formar.
Semana 3- 8 (Periodo Embrionario) formacin de tubo neural por neuroectodermo y se cierra la 4 semana,
organognesis, tiempo susceptible a teratgenos.
Semana 4 corazn empieza a latir, botones de extremidades superiores inician formacin.
Semana 6 actividad cardiaca fetal visible con ECO transvaginal.
Semana 10 genitales tienen caractersticas masculinas y femeninas.
o Gastrulacion proceso que forma disco embrionario trilaminar, establece ectodermo, mesodermo y endodermo. Inicia con
invaginacin de epiblasto para formar la lnea primitiva.
o Derivados Embriologicos
Ectodermo
Ectodermo Superficie adenohipofisis (bolsa de Rathke craniofaringioma tumor benigno de bolsa de Rathke con
cristales de colesterol y calcificaciones.), lente del ojo, epilelio linear de cavidad oral, rganos sensoriales del odo, y
epitelio olfatorio, epidermis, canal anal bajo la lnea pectinea, y glandulas partida, sudorparas y mamarias.
Neuroectodermo cerebro (neurohipofisis, neuronas SNC, oligodendrocitos, astrocitos, celulas ependimales, gladula
pineal), retina y nervio ptica, medula espinal.
Cresta Neural SNP (ganglios de raz dorsal, nervios craneales, ganglios celiacos, celulas de Schwann, SNA),
melanocitos, celulas cromafines de medula adrenal, celulas parafoliculares (celulas C), piamadre y aracnoides, huesos
de cerebro, odontoblastos, y septo aorticopulmonar.
Mesodermo musculo, hueso, tejido conectivo, epitelio seroso de cavidades corporales (peritoneo), bazo (derivado de
mesenterio de intestino anterior), estructuras cardiovasculares, linfticos, sangre, pared de tubo intestinal, vagina,
riones, corteza adrenal, dermis, testculos y ovarios. Notocorda induce a ectodermo a formar neuroectodermo (placa
neural), su nico derivado postnatal es el nucleo pulposo de los discos intervertebrales. Defectos Mesodermicos
VACTERL defectos vertebrales, atresia anal, defectos cardiacos, fistula traqueo-esofagica, defectos renales, defectos en
extremidades (hueso y musculo).
Endodermo epitelio tubo intestinal (incluido canal anal sobre la lnea pectinia), mayor parte de la uretra derivado de
seno urogenital, epitelio luminal de pulmn, hgado, vesicula, pncreas, trompas de Eustaquio, timo, paratiroides, celulas
tiroideas foliculares.
o Errores en Morforgenisis Organos
Agenesia ausencia de formacin de rgano por ausencia de tejido primordial.
Aplasia ausencia de rgano a pesar de presencia de tejido primordial.
Hipoplasia desarrollo incompleto de rgano a pesar de presencia de tejido primordial.
Deformacion disrupcin extrnseca, ocurre despus de periodo embrionario.
Disrupcion rotura secundaria de un tejido normal o estructura.
Malformacion disrupcin intrnseca, ocurre durante periodo embrionario (semana 3-8).
Secuencia anomalas que resultan de un evento embriolgico primario (secuencia de Potter).
o Teratogenos mayor suceptibilidad entre semana 3-8 (preiodo embrionario organognesis) de embarazo. Antes de semana
3- defectos todo o nada. Despues de semana 8 crecimiento y funcion alterada.
IECAS malformacin renal.
Agentes ankilantes ausencia de dgitos y anomalas multiples.
Aminoglucosidos toxicidad de PC VIII.
Carbamazepinas defectos tubo neural, defectos craniofaciales, hipoplasia ungeal, retraso en desarrollo, restriccin de
crecimiento uterino.
Anagonistas de Acido Folico defectos tubo neural
Dietilbestrol adenocarcinoma de celulas claras vaginal, anomalas mullerianas congnitas.
Litio anomala de Ebstein (ventrculo derecho auriculizado).
Metimazol aplasia cutis congnita.
Fenitoina Sd. Fetal Hidantoina microcefalia, anomalas craneofaciales, uas hipoplasicas, falanges distales hipoplasicas,
defectos cardiacos, RCIU, alteraciones intelectuales.
Talidomida defecto en extremidades (focomelia, micromelia).
Tetraciclinas descoloracin dientes.
Valproato inhibicin de absorcin materna de acido flico defectos de tubo neural.
Warfarina deformidades oseas, hemorragia fetal, aborto, anomalas oftalmolgicas.
Alcohol defectos nacimiento, alteracin intelectuales. Sd. alcohlico fetal.
Cocaina anomalas crecimiento fetal, adiccin fetal, abruptio placentario.
Tabaco causa de bajo peso al nacer, pretermino, problemas placentarios, RCIU, ADHD.
Yodo - bocio congnito o hipotiroidismo (cretinismo).
Diabetes Materna Sd. regresin caudal (atresia anal a sirenomelia), defectos cardiacos congnitos, defectos de tubo
neural.
Exceso de Vitamina A aborto expontaneo y defectos de nacimiento (paladar hendido, anomalas cardiacas).
Rayos X microcefalia, alteraciones intelectuales.
o Sd. Alcoholico Fetal - una de las causas principales de malformaciones congnitas en los EE.UU, neonatos de madres que
consumen cantidades significativas de alcohol tienen aumento de incidencia de anomalas congnitas que incluyen
alteracon intelectual, retardo crecimiento pre y post natal, microcefalia, holoprocencefalia, anomalas faciales (filtro pequeo,
labio superior pequeo, fisuras palpebrales pequeas, e hipertelorismo), dislocacin extremidades, y defectos cardiacos.
o Gemelos gemelos dizigoticos nacen de 2 huevos que son separadamente de 2 diferentes espermas (siempre 2 zigotos), y
tienen 2 sacos amniticos y 2 placentas separadas (corion). Mientras que gemelos monozigotos nacen de 1 mismo huevo que
se divide en 2 zigotos tempranamente en embarazo,
Etadio 2 Celulas (0-4d) Monozigoto Dicorionico Diamniotico con o sin placenta fusionada.
Morula (4-8d) Monozigoto Monocorionico diamniotico.
Blastocisto (8-12d) Monozigoto Monocorionico Monoamniotico.
>13 das Monozigotos, Monocorionico Monoamniotico gemelos siameses.
o Desarrollo Placentario sitio primario de nutriente e intercambio gaseoso entre madre y feto.
Componente Fetal
Citotrofoblasto capa interna de vellos corionicos.
Sincitiotrofoblasto capa externa de vellos corionicos, secreta hCG (estructuralmente similar a LH, estimula cuerpo
luteo para secretar progesterona durante el primer trimestre).
Componente Materno
Decidua Basal derivado de endometrio, sangre materna en lagunas sanguneas.
o Cordon Umbidical arterias umbidicales (2) regresan sangre deoxigenada de arterias iliacas internas fetales a la placenta.
Vena umbidical (1) da sangre oxigenada de la placenta a feto, drena via vena cava inferior via hgado o ducto venoso.
Arteria umbidical nica es asociada a anomalas congnitas o cromosomicas. Ambos son derivados de alantoides.
o Uraco en la 3era semana en saco amnitico forma alantoides que se extiende a seno urogenital, alantoides se convierte en
uraco, un ducto entre la vejiga fetal y saco amnitico. Fallo en obliteracin uraco
Uraco Patente descarga orina del ombligo.
Quiste Uracal fallo parcial de uraco para obliterarse, cavidad llena de fluido alineada con uroepitelio, entre ombligo y
vejiga. Puede producir infeccion y adenocarcinoma.
Diverticulo Vesicouracal bolsa saliente de vejiga.
o Ducto Vitelino 7ma semana obliteracin de ducto vitelino (ducto onfalo-mesenterico), que conecta saco amnitico a
lumen de intestino medio. Fallo en cierre de ducto vitelino resulta:
Fistula Vitelina descarga meconial del ombligo.
Diverticulo de Meckel cierre parcial con porcin patente unida al ileo (divertculo verdadero), puede tener mucosa
gstrica ectpica y tejido pancretico melena, dolor periumbidical y ulceras.
o Hendiduras, Arcos y Bolsas Branquiales/Faringeo
o Aparato Branquial /Faringeo compuesto de hendiduras (ectodermo), arcos (mesodermo), bolsas (endodermo).
o Hendiduras derivados 1 (Meato Auditivo Externo), 2- 4 (Senos Cervicales Temporales). Quistes Branquiales mantienen
lateral al cuello no se mueven al tragar, Quistes Tiroglosos lnea media, se mueven al tragar.
o Bolsas Branquiales 1 (Oido Medio, Trompa Eustaquio, Celdas Mastoideas), 2 (Epitelio Linear de la Amigdala Palatina), 3
(Paratiroides Inferiores y Timo) 4 (Paratiroides Superiores). Sd. Di Giorge ausencia de 3-4 bolsas, deleccion 11q21, aplasia
timico, ausencia de maduracin de celulas T, hipocalcemia.
o Arcos - 1 (Cartilago de Merckel Mandibula, Maleolo, Ligamento Mandibular, y Musculos de Masticacion (Masetero,
Pterigoides, Temporales, Miohiodes), Tensor del Timpano y Palatino, 2/3 anteriores de Lenguo) Inervado por porcin
Mandibular y Maxilar de Trigemino. Si no migra - Sd. Trecher Collings anomalas faciales. 2 ( Estapedio, Estilodes, Lig.
Estilohiodes, cuerno menor de Hiodes) inervado por facial. 3 (Musculo Estilofaringeo) inervado por glosofarngeo . Arco
4-6 Cartilago Tiroides y Cricoides Inervado Rama larngea del Vago (Superior tragar, Recurrente voz). Arco 5- sin
contribucin.
o Sd. DiGeorge anomala aberrante de 3 y 4 bolsas braquiales deficiencia de celulas T (aplasia timica) e hipocalcemai (fallo
en desarrollo de paratiroides), asociado con defectos cardiacos (anomalas Conotruncales).
o MEN 2A mutacion en lnea germinal RET (celulas cresta neural) medula adrenal (Feocromocitoma), tumor paratiroideo
3-4 bolsa farngea, celulas parafoliculares (cncer tiroideo medular) derivado de celulas de cresta neural, asociado con 4-5
bolsa farngea.
o Labio Hendido fallo en fusin de procesos medial nasal y maxilar (formacin de paladar primario.
o Paladar Hendido fallo en fusin de 2 procesos palatinos o fallo en fusin lateral en proceso palatino con septo nasal y o
proceso palatino (formacin de paladar secundario), paladar hendido y labio deporino son de etiologas distinan pero
generalmente ocurren juntos.
o Embriologia Genital
Femenina desarrollo de base, ducto mesonefrico se degeneral y ducto paramesonefrico desarrolla.
Masculina gen SRY en cromosoma Y produce factor determinante testicular (desarrollo testicular). Celulas de Sertoli
secretan el factor inhibidor muleriano (MIF) que suprime el desarrollo de ductos paramesonefricos. Celulas de Leydig
secretan andrgenos y estimulan desarrollo de ductos mesonefricos.
Ducto Paramesonfrico Desarrolla en estructuras internas femeninas trompas de falopio, uterio y porcin superior de
vagina (porcin inferior del seno urogenital), anomalas de ducto muleriano resulta en anomalas anatmicas que
presentan con amenorrea primaria en mujeres con desarrollo completo de caracteres sexuales secundarios.
Ducto Mesonefrico desarrolla en estructuras internas masculinas (excepto prstata) vesculas seminales, epididimis,
ducto eyaculatorio y ducto deferente.
o Utero Bicorne resulta en fusin incompleta de ducto paramesonefrico (fallo fusin completo resulta en utero y vagina
doble), puede producir defectos anatmicos abortos a repeticin.
o Homologos Genitales Masculinos / Femeninos
Tuberculo Genital Hombre Glande, y Cuerpos Carvernosos y Esponjosos, Mujer Clitoris y Glandulas Vestibulares.
Seno Urogenital Hombres Glandula Bulbouretrales(Cowper), Prostata, Mujeres Glandulas Vestibulares (Bartolino), y
Glandulas Uretrales y Parauretrales (Skene).
Pliegue Urogenital Hombre Dorso Ventral de Pene, Mujeres labios menores.
Escroto Hombre Escroto, Mujeres- Labios Mayores.
o Anomalias Peneanas
Hipospadias apertura anomal de uretra peneana en porcin ventral (inferior) debido a fallo en cierre de pliegues
uretrales.
Epispadias apertura anormal de uretra peneana en porsion dorsal (superior) debido a alteracin en posicin de
tubrculo genital.
o Descenso de Ovarios y Testiculos.
Gubernaculo (Banda de Tejido Fibroso) Hombre - ancla testculo dentro de escroto. Mujer ligamento ovrico +
ligamento redondo del utero.
Proceso Vagina Hombre forma tnica vaginal. Mujer obliterado.
Anatomia
o Drenaje Gonadal
Drenaje Venoso Ovario y Testiculo Izquierdo vena gonadal izquierda vena renal izquierda VCI. Ovario y Testiculo
Derecho vena gonadal VCI.
Drenaje Linfatico Ovario Y Testiculo nodos linfticos para articos. Vagina Distal, vulva y escroto nodos inguinales
superficiales. Utero y Vagina Proximal obturado, iliaca externa y nodos hipogstricos.
o Anatomia Reproductiva Femenina
Ligamentos
Ligamento Suspensor de Ovarios - conecta ovarios a pared plvica lateral, contiene vasos ovricos. Ligan vasos
durante ooforectomia para prevenir sangrado. Ureter cursa retroperitoneal, cierre de vasos gonadales, en riesgo de
lesin durante ligacin de vasos ovricos.
Ligamento Cardinal conecta crvix a pared plvica. Contiene vasos uterinos. Ureter puede lesionarse durante la
ligacin de un vaso uterino durante histerectoma.
Ligamento Redondo de Utero conecta fondo uterino a labios mayores. Derivado de gubernaculo, viaja por canal
inguinal redondo, sobre la arteria de sampson.
Ligamento Ancho conecta utero, tromba de falopio y ovarios a pared pelvia. Contiene ovarios, trompas de falomio y
ligamento redondo de uretero. Sus componentes son el mesometrio, mesoovario y mesosalpinx.
Ligamento Ovarico conecta polo medial de ovario a utero lateral. Derivado del gubernaculo.
o Histologia Reproductiva Femenina
Vagina epitelio escamoso estratificado sin queratina.
Ectocervix epitelio escamoso estratificado sin queratina.
Endocervix epitelio columnar simple.
Zona de Transformacion unin escamocelular (rea mas comn para Ca. cervical).
Utero epitelio columnar simple con glndulas largas tubulares.
Trompa de Falopio epitelio columnar simple, muchas celulas ciliadas, con celulas secretoras leves.
Ovario epitelio cuboidal simple (epitelio germinar cubriendo superficie de ovario).
o Respuesta Ciclo Sexual Femenino comnmente descrito como fase de excitacin (utero se eleva, hay lubricacin vagina),
meseta (expansin de vagina interna), orgasmo (contraccin del utero), resolucin medido por sistema nervioso autonmico,
causa taquicardia y bochorno.
o Anatoma Reproductiva Masculina -
Va de Eyaculacion Tubulos Seminiferos, Epididimis, Vas deferens, Ductos eyaculatorios, Uretra y Pena.
o Inervacion Autonomia Sexual Masculina
Ereccion Sistema nervioso parasimptico (nervio plvico) ON aumento GMPc relajacin musculo liso
vasodilatacin proerectil. NA aumento Ca contraccin musculo liso vasoconstriccin antierectil. Emision S.
nervioso simptico nervio hipogstrico. Eyaculacion nervios viscerales y somatico (nervio pudendo).
o Tubulos Seminiferos
Espermatogonia mantienen pool germinal y produce espermatocitos primarios. Localizados en tubulos seminfero.
Celulas de Sertoli secreta inhibina inhibe FSH, secrea proteina de unin a adrogenos mantener niveles locales de
testosterona. Union apretadas entre celulas de Sertoli y barrera hemato-testicular aslan a gametos de ataque
autoinmune. Soporta y nutre espermatozoides en desarrollo, regula espermatognesis, produce FIM, sensible a
temperatura disminuye produccin espermtica, inhibina con aumento de temperatura. Localizado en tubulos
seminferos. Convierte testosterona y androstenediona a estrgeno via Aromatasa.
Celulas de Leydig secreta testosterona en presencia de LH, produccin de testosterona no es afectada por temperatura-
Localizada en intersticio contiene aromatasa.
Fisiologia
o Estrogeno fuente ovario (17 B Estradiol), placenta (estriol), tejido adiposo (via aromatizacin de estrona). Potencia
estradiol>estrona>estriol. Funcion- desarrollo de genitales y mamas, distribucin de grasa femenino, crecimiento de folculo,
proliferacin endometrial y exitabilidad miometrial. Regulacion de estrgeno por receptores de LH y FSH y feedback.
o Progesterona - fuente cuerpo luteo, placenta, corteza adrenal y testculos. Funcion estimulacin de secrecin de glndulas
endometriales y desarrollo de arterias espirales, mantenimiento de embarazo, disminuye exitabilidad endometrial,
produccin de moco cervical grueso, que inhibe entrada de esperma en el utero, inhibicin de gonadotropinas (FSH y LH),
relajacin musculo liso uterino (previene contracciones), disminuye expresividad de receptores de estrgenos y previene
hiperplasia endometrial. Fallo en progesterona despus de parto desinhibe prolactina lactancia, aumento de progesterona
es indicativo de ovulacin.
o Estadio Tanner Sexual - es dada independientemente a genitales, vello pbico y mamas. I) Prepubertal, II) Aparece vello
pbico en (pubarca), y botones mamarios (telarquia). III) Oscurecimiento de vello pbico y se convierte risado, aumento
tamao y largo de pene, agrandamiento de mamas. IV) Pene se encroga, se oscurece escroto, desarrollo de glndulas y areola
elevadas. V) Adulto, areolas no levantadas.
o Ciclo Menstrual
Fase Folicular puede variaren longitud.
Ovulacion + 14 das= Menstruacion.
Fase Secretora usualmente constante 14 das.
Estrogeno estimula proliferacionendometrial, la progresterona mantiene endometrio para soportar implantacin.
Aumento de Estrogeno Pico de LH Ovulacion Progestero (Cuerpo Luteo) Caida de Progesterona Mestruacion
(apoptosis de celulas endometriales).
Anomalias Ciclo Mestrual
Oligomenorrea >35 das
Polimenorre <21 das
Metrorragia (sangrado intermestrual) frecuente pero mestruacion irregular.
Menorragia (sangrado mestrual grave) - >80 ml o >7 das.
Menometrorragia sangrado grave, irregular en intervalos irregulares.
o Oogenesis - oocitos primario inician en miosis I durante vida fetal y completa miosis I antes a ovulacin. Miosis I para en
Profase I por aos a ovulacin (oocitos primarios), Miosis II para en metafase II hasta la fertilizacin (oocitos secundarios). Si
fertilizacin no ocurre en 1 da, degenera en oocito secundario.
o Ovulacion aumento de estrgeno, aumento de receptores GnRH en hipfisis anterior. Surge estrgeno luego estimula
liberacion LH ovulacin (ruptura a folculo), aumento de temperatura (inducida por progesterona).
Mittelschmerz refiere dolor ovulario transitorio a mitad del ciclo, clsicamente asociado con irritacin peritonial (edema
o ruptura folicular, contraccin de trompa de falopio, puede imitar apendicitis).
o Embarazo fertilizacin ocurre comunemente en extremo superior de trompa de falopio (en mpula), ocurre dentro de 1 da
de ovulacin. Implantacion dentro de pared de utero ocurre 6 das despus de fertilizacio, sincitiotrofoblasto secreta hCG que
es detectable 1 semana despus de concepcin y como prueba de casa en orina 2 semanas despus de concepcin.
o Lactancia despus de labor, la disminucin de progesterona y estrgeno desinhibe lactancia. Succiones requerido para
mantener produccin de leche, debido a aumento de estimulacin nerviosa, aumento de oxitocina y prolactina. Prolactina
induce y mantiene lactancia y disminiye funcion reproductiva. Oxitocina asiste salida de leche y promueve contraccin
uterina.
Leche Maternar es la nutricin ideal para infantes < 6 meses, contiene inmunoglobulinas materna (confiere inmunidad
pasiva, mayora IgA), macrofagos, y linfocitos. Lecha materna reduce infecciones infantiles y es asociado condisminucion
de riesgo para que el bebe desarrolle asma, alergias, DM, y obesidad. Infantes que toman exclusivamente alimentados con
leche materna requieren suplemento de vitamina D. Lactancia disminuye riesgo de Ca de mama y ovrico y facilita unin
madre-bebe.
o hCG fuente sincitiotrofoblasto de la placenta. Funcion mantener el cuerpo luteo (por progesterona) por el 1er trimerstra
actuando como LH ( estimulacin de celulas no lteas, y resulta aborto). En 2ndo y 3er trimestre, la placenta se sintetiza su
propio estriol, y progesterona y el cuerpo luteo se degenera. Usado para detectar embarazo porque aparece temprano en
orina. Subunidad alfa idntica a subunidad alfa de LH, FSH y TSH. Subunidad B es nica (pruebas de embarazo es utilizada
para detectar subunidad B). hCG aumenta en gestaciones multiples y estados patolgicos (mola hidatiforme y
coriocarcinoma).
o Menopausia disminucin de produccionde estrgeno ligado a dismincion de folculos ovricos ligado a edad. Edad
promedio es 51 aos (mas temprano en fumadores). Usualmente precedido por 4-5 aos de ciclos menstruales anormales,
fuente de estrgeno (estrona) despus de menopausia es la conversin perivericas de andrgenos, aumento de andrgenos
hirsutismo. Aumento de FHS es especifico para menopausia (perdida de feedback negativo debido a FSH y disminucin de
estrgeno). Cambios Hormonales disminucin de estrgeno, aumento de FHS (mas), y LH y aumento de GnRH. Clinica
bochornos, atrofia vagina, osteoporosis, enf. arterial coronaria y alteracin de sueo. Menopausia menor de 40 aos indica
fallo ovrico prematuro.
o Espermatogenesis inicia en pubertar con espermatogonias, desarrollo completo toma 2 meses. Ocurre en tubulos
seminferos. Produce espermatides que pasan por espermiogenesis (perdida de contenidos citoplasmticos, ganancia de
gorra acrosomica) para formar espermatozoides maduros.
o Androgenos testosterona, dihidrotestosterona, androstenediona. Fuente DHT y Testosterona (testculos),
Androstenediona (Adrenal), Potencia DHT>Testosterona>Androstenediona.
Testosterona convertida a DHT por 5 alfa reductasa la cual es inhibida por finasterida. En hombres, andrgenos son
convertidos por estrgeno por citocromo P450 aromatasa (primariamente en tejido adiposo y en testculo) Aromatasa es
la enzima clave en la conversin de andrgenos en estrgenos. Testosterona exgena inhibe eje hipotlamo hipfisis
gonadal disminucin de testosterona intracelular disminucin de tamao testiscular azoospermia. Funcion
diferenciacin de epididimis, vas deferens, vesculas seminales (genitales excepto prstata), crecimiento pene, y
vesculas seminales, esperma, musculo y eritrocitos, engrosamiento de voz, cierre de placas epifisarias (vias estrgeno por
testosterona), libido.
DHT temprano diferenciacin de pene, escroto, y prstata. Tardia crecimiento prosttico, calvicie, actividad de
glndulas sebceas.
Patologia
o Anomalias Cromosomas Sexuales
Sd. Klinefelter XXY atrofia testicular, cuerpo enforma eunucoide, alto, extremidades largas, ginecomastia, distribucin
bello femenina, puede presentar retraso en desarrollo. Presencia de cromosoma X inactivado (Cuerpo de Barr). Causa
comn de hipogonadismo visto en infertilidad. Disginesia de tubulos seminferos disminucin deinhibina y aumento de
FSH. Funcion anormal de celulas de Leydig disminucin de testosterona aumento de LH y aumento de estrgeno.
Sd. Turner XO estatura corta, disgenesia ovrica, torax en escudo, valvula aortica bicspide, coartacin Preductal (pulso
femoral<braquial, muescas costales), defectos linftico (cuello en red, o higroma qustico, linfedema en manos y pies),
rion en herradura. Causa mas comn de amenorrea primaria, no cuerpo de Barr. Menopausia antes de menarquia,
disminucin de estrgeno produce aumento de LH y FSH. Puede ser monosomia completa (XO) o mosaicismo
(45XO/46XX), embarazo es posible en algunos casos (donacin oocito, 17 b estradiol exgeno y progesterona exogenos).
Masculino Doble Y fenotpicamente normal, muy alto, acn severo, comportamiento antisocial (visto 1-2% de XXY).
Pequeo porcentaje diagnosticado con desorden de espectro autismo.
Hermafroditismo Verdadero tambin llamado desorden ovotesticular desorden en desarrollo de ambos sexos, tejido
ovrico y testicular presente (ovotestis), genitales ambiguos, muy raro.
Diagnostico Desorden de Hormonas Sexuales
Defecto de Receptor Androgenico Testosterona Elevada y LH Elevada.
Tumor Secretor de Testosterona y Esteoides Exogenos- Testosterona Elevada y LH baja.
Hipogonadismo Primario Testosterona baja y LH Elevada.
Hipogonadismo Hipogonadotrofico Testosterona bajo y LH bajo.
Otros incluye trminos de pseudohermafroditismo, hermafrodito e intersexo.
Pseudohermafroditismo Femenino ovarios presentes pero genitales externos son virilizados o ambiguos, debido a
exceso o exposicin inapropiada a esteroides andrognicos durante gestacin temprana (hiperplasia adrenal
congnita o administracin exgena de andrgenos durante embarazo).
Pseudohermafroditismo Masculino testculos presentes pero genitales externos son feminizados o ambiguos, causa
mas comn es Sd. insensibilidad a andrgenos.
Deficiencia Aromatasa inhabilidad de sintetizar estrgenos a partir de andrgenos. Masculinizacion de femenino (46 XX)
infantes (genitales ambiguos), y aumento de testosterona srica y androstenediona. Puede presentar con virilizacion
amterna durante embarazo (andrgenos fetales puede cruzar placenta).
Sd. Insensibilidad a Androgenos defecto en receptor de andrgeno produciendo mujeres de apariencia normal, genitales
externos femeninos con vagina rudimentaria, utero y trompas de falopio generalmente son ausentes, presentan leve vello,
desarrollo testculos (encontrados generalmente en labios mayores, remocin quirrgica para prevenir malignidad),
aumento testosterona, estrgeno y LH.
Deficiencia de 5 alfa reductasa autosmica recesivo, limitado genticamente a hombres (46 XY), inahabilidad de
convertir testosterona en DHT. Genitales ambiguos hasta pubertad, con aumento testosterona causa
masculinizacin/aumento crecimiento de genitales externos. Niveles testosterona/estrgeno son normales, LH es normal
o aumento. Genitales internos son normales.
Sd. Kallman fallo en completar la pubertad, una forma de hipogonadismo hipogonadotropico, migracin defectiva de
celulas GnRH y formacin de bulbo olfatorio, disminucin de sntesis de GnRH en hipotlamo, anosmia, disminucin de
GnRH, FSH, LH, Testorenona, e infertilidad (conteo espermtico bajo en hombres, y amenorre en mujeres).
o Mola Hidatiforme edema cstico de vellosidades corionicas y proliferacin de epitelio corionico (solo trofoblasto). Tx
dilatacin y curetaje y metrotexate. Valorar B hCG.
Mola Completa 46 XX, 46 XY B hCG muy elevada, dao uterino, covierte en coriocarcinoma 2%, sin partes fetales.
Componentes huevo enucleado +esperma nico (que subsecuentemente duplica DNA patero), o huevo vacio con 2
espermas (raro). Cx 15-20% de enf. trofoblastica maligna. Sntomas sangrado vagina, utero agrandado, hipermesis,
preeclampsia e hipertiroidismo. Imagen utero apanalado, o en racimo de uva, en ECO.
Mola Parcial 69 XXX, 69XXY, 69 XYY aumento de B hCG elevada, utero normal , rara conversin a coriocarcinoma, tiene
partes fetales, 2 espermas en 1 ovulo. Bajo riesgo de malignidad < 5%. Sntomas sangrado vaginal, dolor abdominal. Eco
Partes fetales.
o Hipertension en Embarazo
Hipertension Gestacional - PA >140/90 despues de la semana 20 de gestacin, sin hipertensin preexistente, no
proteinuria o dao de rgano terminal. Tx antihipertensivo (alfa Metildopa, Labetalol, Hidralazina, nifedipino), parto a
las semanas 39.
Preeclampsia definido como hipertensin (>140/90) y proteinuria (>300 mg/24h) despus de las 20 semanas de
gestacin hasta las 6 semanas de postparto, (Si es menor a 20 semanas se piensa en embarazo molar). Severidad
PA>160/110, dao rgano terminal (cefalea, escotomas, oliguria, Aumeto AST/ALT, trombocitopenia). Causado por
arterias espirales placentarias anormales redulta en disfunsion endotelial, vasoconstriccin e hiperreflexia. Aumento de
incidencia en pacientes con HTA, DM, enf. Renal Cronica, y enf. Autoinmune. Complicaciones abruptio placentario,
coagulopatia, fallo renal, insuficiencia Uteroplacentaria o eclampsia. Tx Antihipertensivo parto a las 34 semanas (si
severo), o 37 semanas (leve), sulfato de magnesio IV para prevenir convulsiones.
Eclampsia preeclampsia + convulsiones maternas, muerte materna debido por ACV hemorragia intracraneal o SDRA.
Tx Antihipertensivo, Sulfato de Magnesio IV, parto inmediato.
Sd. HELLP hemolisis, elevacin de enzimas hepticas, y plaqueatas bajas, manifestacin de preeclampsia severa, puede
ocurrir sin hipertensin. Tx parto inmediato.
o Complicacion Embarazo
Abruptio Placentario - separacin prematura de placenta (parcial o completa) de pared uterina antes de parto. FR- trauma
(accidente de transito), fumar, HTA, preeclampsia, abuso de cocana. Clinica abrupto, sangrado doloroso (aparente u
oculto (coagulo retroplacentario), en 3er trimestre, posible CID, shock materno, distrs fetal. Pone en riesgo la vida de
madre y feto.
Placenta Acreta defecto en capa desidual unin anormal, y separacin despus del parto. FR cesarea previa,
inflamacin, placenta previa. Presentacion no separacin de placenta despus de parto sangrado masivo pone riesgo
vida a madre.
Acreta placenta se une a miometro sin penetrar, tipo mas comn.
Increta placenta penetra en miometrio.
Percreta placenta penetra por el miometrio en serosa uterina (invade pared uterina entera) puede resultar en unin
de recto o vejiga.
Placenta Previa unin de placenta en porcin inferior de segmento uterino. Cerca (marginal), cubre parcialmente
(parcial), o completa cubre el oz interno cervica. FR multiparidad y cesarea previa.
Retencion Placentaria causa de hemorragia postparto, aumento riesgo de infeccion.
Embarazo Ectopico- mas comn en mpula de trompa de falopio (muestra embrin de 10 mm dentro de oviducto a las 7
semanas de gestacin), sospechar en historia de amenorrea, hCG mas baja que la esperada, y dolor abdominal sbito en
dolor, confirmar en ECO. Confundido con apendicitis. Dolor con o sin sangrado. FR historia de infertilidad, salpingitis
EPI, rompura apendicial, y ciruga tubarica previa.
o Anomalias Liquido Amniotico
Polihindramnios >1.5 -2 L asociado con malformaciones fetales (atresia esofgica y duodenal, anencefalia, ambos
resultan en la inhabilidad de tragar liquido amnitico), diabetes materna, anemia fetal, y gestaciones multiples.
Oligohindramnios <0.5 L asociado con insuficiencia placentaria, agenesia renal bilateral, o valvas uretral posterior
(hombres), resultante por inhabilidad de excetar orina. Puede causar secuencia de Potter.
o Patologia Cervical
Displasia y Carcinoma in situ desorden en crecimiento epitelial, inicia en lamina basal e unin escamocelular (zona de
transicin). Clasificado NIC1, NIC2, y NIC3 (displasia severa o carcinoma insitu), dependiente de extensin de displasia.
Asociado de HPV 16 y HPV 18, ambos producen gen E6 (inhibe gen supresor p53), y gen E7 (inhibe gen supresor RB).
Puede progresar lentamente a carcinoma invasivo si no es tratado. Tipicamente asintomatic (detectado con Papanicolau),
o presenta con sangrado anormal vaginal (postcoita). FR parejas sexuales multiples (1), fumar, VIH, infeccion o
relaciones sexuales tempranas.
Carcinoma Invasivo generalmente carcinoma de celulas escamosas, papanicoalau puede encontrar displasia cervical
(coloicitos) antes progresa a carcinoma invasivo. Invasion lateral puede bloquea urter causa fallo renal.
o Endometritis inflamacin de endometrio (con celulas plasmaticas y linfocitos) asociado a retencin de productos de
concepcin en postparto (vaginal/cesarea), aborto, o cuerpo extrao DIU. Material reternido en utero promueve infeccion de
flora bacteriana de vagina y tracto intestinal. Tx Gentamicina + Clindamicina con o sin ampicilina.
o Endometriosis - glndulas endometriales no neoplsicas /estroma fuera de cavidad endometrial. Puede ser encontrado
donde sea sitios mas comn son ovario, pelvis y peritoneo. En ovario aparece como un Endometrioma (quiste chocolate).
Puede ser debido a flujo retrogrado, transformacin metaplasica de celulas pluripotente o transporte de tejido endometrial
por sistema linfatico. Caracterizado por dolor plvico cclico, sangrado, dismenorrea, dispareunia, diquezia (dolor con
defecacin), infertilidad, utero de tamao normal. Tx AINES, ACO, progestinas, agonistas GnRH, y ciruga.
o Adenomiosis extensin de tejido endometrial (glandular) en miometrio uterino. Causado por hiperplasia de capa basal de
endometrio. Produce dismenorrea, menorragia. Utero uniforme, agrandao suave, y globular. Tx histerectoma.
o Adenomioma - coleccionbien circumscrita de tejido endometrial dentro de pared uterina, puede contener celulas musculares
puede extenderse a cavidad endometrial formando un plipo.
o Proliferacion Endometrial
Hiperplasia Endometrial - proliferacin anormal de glandula endometrial usualmente causado por sobreestimulacion
estrogenica. Aumento de riesgo para carcinoma endometrial. Manifiersta clnicamente como sangrado vaginal
postmenopusico. FR- ciclos anovulatorios, terapia de reemplazo hormonal, Sd. de ovario poliquistico, y tumor de celulas
de granulosa.
Carcinoma Endometrial malignidad ginecolgica mas comn, pico 55-65 aos. Clinca sangrado vagina, precedido por
hiperplasia endometrial. FR uso prolongado de estrgeno sin Progestina, obesida, DM, HTA, nuliparidad y menopausia.
Mas invasion endometrial mal pronostico.
o Leiomioma - tumor mas comn en mujeres, generalmente se presenta con multiples tumores discretos. Aumenta Incidencia
en negros. Tumor musculo liso beningno, su transformacin maligna es rara. Son sensitivos a estrgeno aumenta tamao de
tumor con embarazo y disminuye con menopausia. Pico 20-40 aos. Pueden ser asintomticos, causar sangrado uterino
anormal, resultar en aborto. Puede producir anemia por dificiencia de hierro. No preogresa a leiomiosarcoma.
o Epidemiologia de Tumores Ginecologicos incidencia endometrial>ovrico>cervical (cervical mas comn a nivel mundia),
peor pronostico ovrico>cervical>endometrial.
o Fallo Ovario Prematuro atresia prematura de foliculoss ovricos enmujeres de edad reproductiva. Pacientes presentan
signos de menopausia despus de pubertad pero antes de 40 aos. Baja estrgeno y sube LH y FSH.
o Causas mas comunes de anovulacin embarazo, PCOS, obesidad, anomalas eje HHO, fallo ovrico prematuro,
hiperprolactinemia, alteraciones tiroideas, alteracin alimentacin, atletas, Sd. Cushing, e insuficiencia adrenal.
o Sd. Ovario Poliquistico hiperandrogenismo secundario a una sntesis alterada de esteroides en celulas tecal,
hiperinsulinemia. Estrogeno aumenta globulina fijadora a hormona esteroidea (SHBG) y disminuye LH produciendo
disminucin de testosterona libre, insulina y testosterona disminuyen globulina fijadora a hormona esteroidea -
aumentando testosterona libre. Aumento de LH es debido a una alteracin de Hipotalamo e Hippofisis. Resulta en ovarios
qusticos presenta con amenorrea/oligomenorrea, hirustismo, acn, infertilidad, asociado a obesidad, aumento de reisgo de
cncer endometrial secundario a aumento de estrgenos por aromatizacin de testosterona en ausencia de progesterona. Tx
hirsutismo, acn y perdida de peso ACO (estrgeno), antiandrogenos, para infertilidad citrato de clomifeno bloque
feedback negativo de estrgeno circulante, baja FSH y LH), metformina (aumento sensibilidad de insulina, disminuye niveles
de insulina, resulta en disminucin de testosterona, para proteccin endometrial progestinas cclica (antagonistas de
proliferacin endometrial). Labs aumento de FSH y LH (LH:FSH 3:1) aumento de testosterona, aumento de estrgeno (por
aromatizacin, causa mas comn de infertilidad en mujeres.
o Quistes Ovaricos
Quiste Folicular distencin de un folculo graafiano no roto, puede ser asociado con hiperestrogenismo e hiperplasia
endometrial, mas ovrica mas comn en mujeres jvenes.
Quiste Cuerpo Luteo hemorragia en cuerpo luteo persistente, comnmente regresiona de manera expontanea.
Quiste Teca Luteinico generalmente bilateral o multiple. Debido a estimulacin de gonadotropinas, asociado con
coriocarcinoma y mola.
Quiste Hemorragico ruptura de vaso sanguneo en la pared de un quiste, crece hasta que hay retencin sangunea,
usualmente se autoresuelve.
Quiste Dermoide teratoma maduro, crecimiento qustico de varios tejidos como gras, cabello, dientes, hueso y cartlago.
Quiste Endometroide endometriosis dentro de ovario con formacin qustica, varia con ciclo menstrual,cuando lleno se
ve oscuro, caf-rojo denomido quiste de chocolate.
o Neoplasias Ovaricas causa mas comn de masa anexial en mujeres > 55 aos, puede ser benigna o maligna, nace de epitelio
de superficie, celulas germinales y tejido de estroma sexual. Mayoria de tumores malignos nacen de celulas epiteliales.
Mayoria (95%) son epiteliales (cistoadenoma seroso mas comn), Mayor riesgo con edad avanzada, infertilidad,
endometriosis, PCOS, predisposicin gentica ( mutaciones BRCA-1 y BRCA-2, historia familiar), disminuye riesgo con
embarazo previo, historia de lactancia, ACO, ligacin tubarica, puede presentarse como masa anexal, distencin abdominal,
obstruccin intestinal, derrame pleural, diagnostico quirrgico, monitoreo progreso con Ca 125.
Benignas
Cistoadenomas Seroso neoplasia ovrica mas comn, pared fina, uni o multilocular, alineado con epitelio de trompa
de falopio, generalmente bilateral.
Cistoadenoma Mucinoso multiloculado, grande, alineado con epitelio secretor de mucosa.
Endometrioma masa que nace de tejido endometrial ectpico, masa compleja en ECO, presenta con dolor plvico,
dismenorrea, y dispareunia.
Teratoma Quistico Maduro tumor de celula germinal, tumor ovrico mas comn en mujeres de 20-30 aos, puede
contener elementos que forman las 3 capas germinales diente, cabello y sebo, son los componentes comunes. Puede
presentar con dolor secundario a agrandamiento ovrico o torsin. Pueden contener tejido tiroideo funcionante que se
manifiesta con hipertiroidismo (struma ovarii).
Tumor de Brenner - parece a vejiga, tumor solido, color amarillo bronceado apraece encapsulado con nucleo de grano
de caf en tincin H&E.
Fibromas fibrosmastos unidos en forma de ovillos. Sindrome de Meigs triada de fibroma ovrico, ascitis, e
hidrotrax, sensacin de jalar en ingle.
Thecoma tumor de celulas de granulosa, puede producir estrgeno, usualmente presenta con sangrado uterino
anormal en mujeres postmenopausica.
Malignas
Teratoma Inmaduro agresivo contiene tejido fetal, neuroectodermo, teratoma inmaduro es tpicamente representado
con tejido neural, teratoma maduro es mas probable que contenga tejido tiroideo.
Tumor Celulas Granulosas tumor mas comn de estromal de celulas sexuales, predominante en mujeres en sus 50s,
generalmente producen estrgeno y o progesterona, presenta con sangrado uterino anormal, en preadolescentes,
rigidez mamaria, histologa muestra cuerpos de Call-Exner (similares a folculos primordiales).
Cistoadenocarcinoma Seroso neoplasia ovrica mas comn, frecuentemente bilateral, con cuerpos de Psammoma.
Cistoadenocarcinoma Mucinoso - pseudomixoma peritoneal intraperitoneal acumulacin de material mucinoso de
tumor ovrico o apendicial.
Disgerminoma tumor mas comn en adolescentes, equivalente a seminoma pero mas raro, 1% de todos los tumores
ovricos, 30% de tumores de celulas germinales, celulas de huevo frito. Marcadores tumorales hCG y LDH.
Coriocarcinoma - raro, puede desarrollarse durante o posterior al embarazo en madre o bebe, malignidad de tejido
trofoblastico (citotrofoblastos, sincitiotrofoblastos), no hay presencia de vellosidades corionicas, aumento de
frecuencia de quistes teca luteinicos, presenta B hCG anormal, disnea, hemoptisis. Disminacion hematgena en
pulmones, baja respuesta QT.
Tumor de Saco Vitelino tumor agresivo, en ovarios o testculos, y rea sacroccoxigea en nios pequeos, tumor mas
comn en infantes masculinos. Masa solida amarilla y friable. 50% tienen cuerpos de Schiler Duval (apariencia de
glomrulo). Marcador Tumoral AFP.
Tumor de Krukenberg malignidad Gi que hace metstasis a ovarios causan adenocarcinomas secretor de mucina.
o Tumores Vaginales
Carcinoma Celula Escomosos secundario a carcinoma escamocelular cervical, primario raro.
Adenocarcinoma de Celulas Claras afecta a mujeres con exposicin a DES en utero.
Sarcoma Botryodes afecta a nias < 4 aos, tumor en forma de ovullos, que son desmina +.
o Patologia Mamaria
Tumores Benignos
Fibroadenoma pequeo, mvil, masa firme con bordes lisos. Tumor mas comn en < 35 aos. Aumenta de tamao y
rigidez con aumento de estrgeno (embarazo o previo a mestruacion), no precursor de cncer de mama.
Papiloma Intraductal tumor pequeo que crece un ductos lactferos, bajo la areola. Descarga serosa o sanguinolienta,
aumento de riesgo de carcinoma.
Tumor Phylloides masa grande abombada de tejido conectivo y quistes proyecciones como ojas. Mas comn a los 60s.
Puede desarrollar malignidad.
Tumores Malignos comnmente postmenopausicas, usualmente nacen de unidad lobular ductal terminal,
sobreexpresin de receptores de estrgeno/progesterona o c-erbB2 (HER2 y EGF) es comn, triple negativo (ER, PR y
Her2/Neu negativo) es mas agresivo, afecta terapia y pronostico. Afectacion linfatica indica metstasis es el factor
pronostico mas importante. Mayoria localizados en el cuadrante superior externo. FR exposicin a estrgenos, aumento
de ciclos menstruales, edad avanzada con 1er nacido, obesidad (aumento exposicin de estrgeno en tejido adiposo),
mutaciones BRCA1-2, afroamericanos.
No Invasivo
o Carcinoma Ductal In situ llena lumen ductal, nace de atipia ductal, visto tempranamente como microcalcificacioes
en mamografa. Malignidad temprana sin penetraicon a membrana basal.
o Comedocarcinoma - necrosis ductal caseosa, subtipo de carcinoma ductal insitu.
o Enf. de Paget resulta de un carcinoma ductal in situo, parches eczematosos en pezn. Celulas de Pagen celulas
grandes en epidermis con halo vacio. Sugiere carcinoma ductal in situo, tambin visto en vulva no sugiere malignidad
de base.
Invasivo
o Ductal Invasivo firme fibroso, masa como roca con mrgenes lisos y pequeos, glandular, celulas como ductos,
macroscpicamente visto como infiltrado estrellado. Peor el mas invasivo. Mas comn 76%.
o Lobular Invasivo celulas en fila ordenadas. Generalmente bilateral, con multiples lesiones en la misma localizacin.
o Medular sangroso, celular, con infiltrado linfocitico. Buen pronostico.
o Inflamatorio invasin drmica linfatica por carcinoma mama, piel de naranja, celulas neoplsicas bloquean drenaje
linfatico. Sobrevida 50% a los 5 aos.
Condiciones Comunes
Enf. Proliferativa Mama causa mas comn de masas en pecho desde los 25-menopausia, preenta con dolor mamas
premestrual, y lesiones multiples generalmente bilaterales, fluctuacin en tamao de masa, no indica mayor riesgo de
carcinoma. Tipos histolgicos:
o Fibrosis hiperplasia de estroma mamario
o Cistico lleno de fluidos, domo azul, y dilatacin ductal.
o Adenosis Esclerosante aumento de fibrosis acinos e intralobular, asociado con calcificaciones confundido con
cncer, aumento de riesgo de 1.5 2 X de desarrollo de Ca.
o Hiperplasia epitelial aumento de numero de capas de celulas epiteliales en ducto lbulo termina, aumento de riesgo
de carcinoma con celulas atpicas, ocurre en mujeres > 30 aos.
Mastitis Aguda absceso de mama durante lactancia, aumento de riesgo de infeccion bacteriana por roturas en
pezn. S. aureus es el patgeno mas comn. Tx Dicloxacilina y continuar con lactancia.
Necrosis Grasa benigna, masa no dolorosa, resultado de lesin de tejido mamario, calcificacin anormal en
mamografa, biopsia muestra grasa necrtica, celulas gigantes, hasta un 50% de pacientes no reportan trauma.
Ginecomastia ocurre en hombres, resultado de hiperestrogenismo (cirrosis, tumor testicular, pubertad y edad
avanzada), Sd. Klinefelter o drogas (Espironolactona, marihuana, digitales, estrgeno, cimetidina, alcohol, herona,
dopamina, ketoconazol).
o Patologia Prostatica
Prostatitis disuria, frecuencia, urgenica, dolor en esplada baja. Aguda Bacteriana (E. coli), crnica bacteriana o
abacteriana (mas comn).
Hiperplasia Prostatica Benigna comn en hombres > 50 aos, hiperplasia (no hipertrofia) de glandula prosttica,
caracterizado por un agrandamiento liso, elstico y firme nodular periuretral de lobulos lateral y medio que comprime la
uretra, no es considerada una lesin premaligna. Generalmente presenta con aumento de frecuencia urinaria, nocturia,
dificultad al iniciar o parar choro urinario, y disuria, puede producir distencin e hipertrofia vesical, hidronefrosis, e IVU,
aumento de PSA. Tx alfa 1 antagonistas (terazosin, tamsulosin), que causa relajacin de musculo liso , finasteride.
Adenocarcinoma Prostatico mas comn en hombres > 50 aos, nace de lbulo posterior (zona perifrica) de glandula
prosttica, es frecuentemente diagnosticado por aumento de PSA y biopsia de aguja. Marcadores son el PAP (Fosfato acido
Prostatico) y PSA (Antigeno Prostatico Especifico). Metatasis osteoblastica en hueso se desarrolla en etapas tardas que
indican dolor de espalda y aumento de FA y PSA.
o Criptoquidia testculo no descendido (uno o ambos), alteracin en espermatognesis (debido a que esperma se desarrolla
en temperaturas < 37 grados), hay niveles normales de testosterona, asociado con aumento de riesgo de tumor de celula
germinales. Prematuridad aumenta riesgo de criptorquidia, disminucin de inhibina aumento de FSH y LH, disminucin de
testosterona si es bilateral.
o Varicocele venas dilatadas en plexo pampiniforme como resultado de aumento de presin venosa, causa mas comn de
agrandamiento escrotal en adultos, mas comn en lado izquierdo, aujento de resistencia de flujo de vena gonadal izquierda
que drena en vena renal, cuasa infertilidad por aumento de temperatura, apariencia de bolsa de lombrices, diagnostico por
Doppler. Tx varicocelectomia, embolizacin via radilogo intervencionista.
o Tumores Germinales Testiculares 95% de todos los tumores testiculares, ocurren en hombres jvenes, FR-criptorquuidia,
Sd. Klinefelter, puede presentar como tumor mixto germinal, diagnostico diferencial para una mas que no se translumina
cncer.
Seminoma maligno, no doloroso, agrandamiento testicular homogneo, tumor testicular mas comn comn en 3era
dcada, nunca en infancia. Celulas grandes con citoplasma acuoso y apariencia dehuevo frito, radiosensible, metstasis
tardia, buen pronostico.
Tumor de Saco Vitelino amarillo, mucinoso, malgnidad agresiva de testculo. Cuerpos de Schiller-Duval aparentan
glomrulos primitivos, tumor testicular mas comn en nios < 3 aos.
Coriocarcinoma maligno, hCG elevada, desorden de sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto, metstasis hematgena a
pulmn y cerebros (presenta como ACV hemorrgico) puede producir ginecomastia y sntomas de hipertiroidismo.
Teratoma puede ser maligno en hombres, benignos en nios, aumento de hCG y o AFP en 50% de casos.
Carcinoma Embrionario maligno, masa hemorrgica con necrosis, dolorosa, peor pronostico que seminoma,
generalmente de morfologa glandular y papilar, carcinoma embrionario puro es raro, mas comnmente mixto con otro
tipos celulares, aumento de hCG y AFP normales cuande es pura (si elevados es mixta).
o Tumores Testiculares No Germinales 5% de tumores testiculares, mayora benignos.
Celula de Leydig contiene cristales de Reinke, usualmente productor de andrgenos, ginecomastia en hombres, pubertad
precos, color caf dorado.
Celula de Sertoli androblastoma de celulas de cordon sexual.
Linfoma Testicular cncer testicular mas comn en hombres, no cncer primario nace de una metstasis de un linfoma a
testculo, agresivo.
o Lesiones Tunica Vaginales lesiones en serosa que cubre testculo presente como masa testicular que pueden ser
transiluminada.
Hidrocele aumento de fluido secundario a la obliteracin de proceso vaginal.
Espermatocele dilatacin de ducto ependimal.
o Patologia Peneana
Carcinoma Celula Escamosa - mas comn en asia, africa y america del sur. Lesiones precursoras in situo: Enf. de Bowen
(en dorso de pene, presenta con leucoplaquia), eritroplastia de Queyriat (cncer de glndulas, presenta como
eritroplaquia), papulosis Bowenoide (presenta como papulas rojizas), asociado con HPV, ausencia de circuncisin.
Priaprismo ereccin sostenida dolorosa, no asociado con estimulacin o deseo sexual, asociado con trauma, enf. de
celulas falciformes, medicacin (anticoagulante, inhibidores de fosfodiesterasa 5, alfa bloqueadores y cocana).
Farmacologia
o Leuprolide anlogo de GnRH con propiedades agonistas usado en forma pulsatil, propiedades antagonistas cuando usado en
forma continua (regula abajo a receptor de GnRH, en hipfisis baja FSH y LH). Uso infertilidad (pulsatil), cncer prosttico
(continuo con flutamida), miomas uterinos (continuo), pubertad precoz (continuo). Toxicidad antiandrogenico, nausea y
vomito.
o Estrogenos une a receptores de estrgeno. Uso hipogonadismo, fallo ovrico, anomalas mestruales, terapia de reemplazo
hormonal en mujeres postmenopausicas, en hombres en cncer prosttico dependiente de andrgenos. Toxicidad aumento
de riesgo de cncer endometrial, sangrado en mujeres postmenopausicas, adenocarcinoma de celulas clara en mujeres
expuestas a DES, riesgo de trombos.
o Moduladores Receptor Selectivo de Estrogeno
Clomifeno antagonista de receptores de estrgeno en hipotlamo, previene inhibicin feedback normal y liberacion de
LH y FSH en hipfisis que estimula ovulacin, usado para tratar infertilidad debido a anovulacin (PCOS), puede
causarbochornos, agrandamiento ovrico, embarazos multiples y alteraicon visuales.
Tamoxifeno antagonista en tejido mamario, y agonista en utero y hueso. Asociado con cncer endometrial y eventos
tromboembolicos. Usado para recurrencias de cncer de mama.
Raloxifeno agonista en hueso y antagonista en utero, aumenta eventos tromboembolicos, disminuye reabsorcin osea
usado para osteoporosis.
o Terapia de Reemplazo Hormonal - usado para alivio o prevencin de sntomas menopausicos (bochornos, atrofia vaginal) y
osteoprosis (aumento de estrgeno y disminucin de actividad osteoclastica). Terapia de reemplazo hormonal sin oposicin
aumenta riesgo de cncer endometrial por lo que se aade preogesteron. Posiblemente aumenta riesgo cardiovascular.
o Anastrozol - inhibidor de Aromatasa en mujeres postmenopausicas con Ca. de mama.
o Progestina une a receptores de progesterona, disminuyendo crecimiento y aumentando vascularizacin de endometrio. Uso
anticonceptivo oral, tratamiento de cncer endometria y sangrado uterino anormal.
o Mifepristona inhibidor competitivo de progestinas en receptores de progesterona, terminacin de embarazo, administrado
con misoprostol. Toxicidad sangrado severo, efectos GI (nausea, vomito y anorexia), dolor abdominal.
o Anticonceptivos Orales - estrgeno y progestinas inhiben FSH y LH y previene pico de estrgeno, sin este no hay pico de LH
por lo que no hay ovulacin. Progestinas causas un moco cervical grueso limitando el acceso de esperma al utero. Progestinas
tambieninhiben proliferacin endometrial, haciendo que el endometria sea menos apto para la implantacin de un embrin.
CI fumadores >35 aos (aumento riesgo CV), pacientes con antecedentes de tromboembolismo y ACV, o tumor dependiente
de estrgeno.
o Terbutalina - antagonista B2 que relaja el utero, usado para disminuir la frecuencia de contraccin durante el parto.
o Danazol andrgeno sintetico que actua como agonista parcial de receptores andrognicos. Uso endometriosis, y
angioedema hereditario. Toxicidad aumento de peso, edema, acn, hirsutismo, masculinizacin, disminucin de niveles de
HDL y Hepatoxicidad.
o Testosterona, Metilterstoreona agonista de receptor andrognico. Uso tratar hipogonadismo promueve desarrollo de
caractersticas sexuales secundarias, estimulacin de anabolismo para promover ecuperacion despus de quemadura o
lesin. Toxicidad causa masculinizacin en mujeres disminucin de testosterona intratesticular mediante inhibicin de
liberacion de LH atrofia gonadal. Cierre prematuro de placas epifisarias, aumento de LDL y disminucin HDL.
o Antiandrogenos
Finasteride inhibidor de 5 alfa reductasa disminuye conversin de testosterona de DHT, til para HBP, promueve
crecimiento de vello y utilizado para tratar calvicie masculina.
Flutamide inhibidor competitivo no estreoidal de andrgenos en receptor de testosterona usado carcinoma prosttico.
Ketoconazol inhibe sntesis de estreoides. Inhibe 17,20 desmolasa usado en PCOS para prevenir hirsutismo, toxicidad
ginecomastai y amenorrea.
Espironolactona - inhibe unin estroidea a 17 alfa hidroxilasa y 17,20 desmolasa, usado en PCOS, toxicidad ginecomastia y
amenorrea.
o Tamsulosin antagonista alfa 1 utilizado para tratar HPB, inhibiendo contraccin musculo liso, selectivo para receptor alfa 1
encontrado en prstata.
o Sidenafil, Vardenafil inhibidor de fosfodiesterasa 5 causando aumento de GMPc relajacin de musculo liso en cuerpo
cavernoso, aumenta flujo sanguneo y produce ereccin peneana. Uso disfuncin erctil. Toxicicidad cefalea, bochorno,
dispepsia, alteracin visin color, riesgo hipotensin que pone en peligro la vidad en paciente que toma nitratos.
Respiratorio
Anatomia
o Arbol Respiratoria
Zona Conductora vias aeras largas consiste de nariz, farige, larngea, traqueas y bronquios. Pequeas consiste de
bronquios, y bronquiolos terminales.
Zona Respiratoria parnquima pulmonar consiste en bronquiolos respiratorios, ductos alveolar y alfeolo, participan de
intercambio gaseoso. Mayoria celulas cuboidales en bronquilos resipiratorio, luego escamoso simple en alvolos, sin cilios.
o Neumocitos
Tipo I 97% de superficie alveolar, linean alveolo escamoso, finos,optimos para intecambio gaseoso.
Tipo II- secretan sulfactante pulmonar disminuye tensin superficial y prevencin de colapso alveolar. Cuiboidal y
unido. Sirve como precursor de celulas tipo I y tipo II. El sulfactante pulmonar es una mezclacompleja de lecititinas las
mas importante es el dipalmitoilfosfatidilcolina , la sntesis comienza semana 26 pero madurez llega a semana 35. Radio
lecitina a esfingomielina >2.0 en liquido amnitico indica madurez pulmonar fetal.
o Relaciones Pulmonares pulmn derecho tiene 3 lobulos, izquierdo 2 lobulos y lingula, pulmn derecho es el sitio principal
de cuerpo extrao debido a pendiente bronquial es mas ancha y mas vertical que la izquierda.
o Estructuras Diafragma estructuras que perforan el diafragma T8 - VCI, T10 Esofago y Vago, en T12 Aorta, ducto
torcico, y vena Azigos. Diafragma es inervado por nervios frnicos C3, C4, y C5 (nervio frnico), dolor por irritacin del
diafragma puede ser referido a hombro (C5) y borde de trapecio (C3, C4).
Fisiologia
o Volumenes Pulmonares
Volumen Reserva Inspiratorio aire que puede ser respirado despus de inspiracin normal.
Volumen Corriente movimiento de aire pulonar en una inspiracin normal, tipicamnete 500 mL.
Volumen Expiratorio de Reserva aire que puede ser inspirado despus de expiracin normal.
Volumen Residual aire en pulmn despus de una mxima expiracin, que no puede ser medido por expirometria.
Capacidad Inspiratoria volumen inspiratorio de reserva + volumen corriente.
Capacidad Residual Funcional volumen residual + volumen expiratorio de reserva.
Capacidad Vital volumen tidal + vikumen respiratorio inspiratorio + volumen expiratroio de reserva. Volumen de gas que
puede ser expirado despus de una inspiracin mxima.
Capacidad Pulmonar Total volumen inspiratorio de reseva + volumen corriente + volumen expiratorio de reserva +
volumen residual. Volumen de gas que presenta en pulmn despus de inspiracin mxima.
o Determinacion de Espacio Muerto Fisiologico VD = Volumen Corriente x PCO2 PECO2/PaCO2. El espacio muerto es en
vias areasque no interviene en intercambio gaseoso.
o Ventilacion
Ventilacion Minuto volumen total de gas que entra a pulmones por minuto.
Ventilacion Alveolar volumen de gas por unidad de tiempo que llega a alveolo.
o Pared Pulmonar y Toracica - tendencia a que pulmones colapsen hacia adentro y pared toraxica hacia afuera. Propiedades
elsticas son determinadas por volumen toraxico y pulmones que determina volumen combinado. EN FRC presiones
alvolares y via area son O y presin intrapleural es negativa (previene neumotrax),
Compliance cambio en volumen pulmonar a una presin determinada, disminuye en fibrosis pulmonar, neumona y
edema pulmonar, aumenta en efisema y edad normal.
o Hemoglobina es compuesto de 4 subunidades (2alfa y 2 beta) y existe en 2 formas T (taut) tiene baja afinidad de O2.
R(relajada) forma tiene alta afinidad para O2. Hb tiene cooperatividad positiva y alosteridad negativa., aumento de Cl, H,
CO2 y 2,3 BFG y temperatura favorecen a forma relajada de taut (cambio en curva de disociacin a la derecha, produciendo
aumento de carga de O2).
Hb fetal (2 alfa y 2 gamma) tiene afinidad baja para 2,3 BPG que adulta Hb y tiene mayor afinidad para O2.
o Modificaciones Hemoglobina produce hipoxia en tejidos por disminucin en saturacin y contenido de O2.
Metahemoglobina forma oxidada de Hb (ferrica, Fe) que no une a O2 pero tiene alta afinidad para cianuro. Hierro en Hb
es normal en forma reducida. Metahemoglonemia puede presentarse con cianosis y sangre coloracin chocolate. Tratar
con envenenamiento de cianuro es con Hb oxidada en metaglobina que une a cianuro. Usa tiosulfato que une a cianuro
formando tiocianata que es secretado renalmente.
Carboxihemoglobina forma de Hb unida con CO en lugar de O2. Causa disminucin de capacidad de unin de oxigeno
haciendo curva a la izquierda en curva de disociacin de oxigeno hemoglobina, disminuye entrega de O2 en tejido. CO tiene
200x gran afinindad en O2 con Hb.
o Curva Disociacion Oxigeno Hemoglobina - forma sigmoidal debido a cooperatividad positiva. Mioglobina es monomerica
poer lo que no muestra coperitividad positiva, curva no tiene apariencia sigmoidal. Cuando curva se meve a derecha,
disminuye la afinidad de Hb para O2. Aumento en todos los factores BPG, Altitura, Temperatura, Acido, CO2, y Ejercicio
causa curva a la derecha, mientras que la disminucin causa movimiento de curva hacia la izquierda.
o Contenido de Sangre Oxigeno contenido de O2 = ( capacidad de unin de O2 x % saturacin )+ O2 disuelto. Normalmente 1
g Hb puede unir 1.34 ml de O2, cantidad normal de Hb es 15 g/dl, cianosis puede resultar cuando Hb deoxigenada es > 5g/dl.
Capacidad de unin de O2 mas o menos 20.1 m O2/dl, contenido de O2 en sangre arterial disminuye a medida que Hb cae
pero la saturacin o PO2 arterial no. O2 que entrega a O2 = gasto cardiaco x O2 contenido de sangre.
Envenenamiento de CO nivel de Hb normal, % O2 saturada en Hb disminuye (CO compite con O2), O2 disuel normal,
contenido de O2 bajo.
Anemia nivel de Hb bajo, % de saturacin de O2 con Hb normal, O2 disuelto normal, contenido de O2 bajo.
Policitemia nivel de Hb aumentado, % O2 sat Hb normal, O2 disuelto O2 normal, contenido total de O2 elevado.
o Circulacion Pulmonar - normal en resistencia baja, sistema de compliance alto, PO2 y PCO2 con efecto de excercionen
circulacin pulmonar y sistmica. Una disminucin de PAO2 causa vasoconstriccin hipoxica que cambia sangre afuera
regiones mal ventiladas a regiones bien ventiladas en el pulmn.
o Deprivacion Oxigeno
Hipoxemia (Disminuye PaO2) Gradiente A-a Normal alta altitud, hipoventilacion. Aumento de gradiente A-a
mismatch V/Q, difusin limitada, cambio de derecha a izquierda.
Hipoxia (disminucin de O2 en tejidos) disminucin de gasto cardiaco, hipoxemia, anemia, y env. De CO.
Isquemia (perdida de flujo sanguneo) flujo arterial impedido, disminucin de drenaje venoso.
o Mismatch V/Q idealmente la ventilacin es unida a la perfusin (V/Q = 1) para un intecambio de gas adecuado. Zonas
pulmonares Apex de pulmn = V/Q= 3 (ventilacin desperdiciada), Base de pulmn =V/Q = 6 (perfusin
desperdiciada).Ambas ventilacin y perfusin son mas grande en la base de pulmn que en el Apex de pulmn. Con ejercicio
(aumento de gasto cardiaco), hay vasodilatacin de capilares apicales que resulta en una tasa V/Q que es cercano a 1. V/Q =
0 obstruccin de via area (Shunt). En este shunto 100% no mejora con PO2. V/Q = infinido obstruccin de flujo sanguion
, mejora con 100% O2 PO2.
o Transporte Co2 - CO2 es transportado por tejidos en pulmones 3 formas HCO3 (90%), Carbaminohemoglobina o HbCO2
(5%) CO2 unido a Hb en N terminal de globina no heme, CO favorece forma Taut (sobrecarga de O2). CO2 disuelto (5%)
En pulmones la oxigenacin de Hb promueve la disociacin de H por Hb. Cambio de equilibrio hacia la formacin de CO2.
CO2 es liberada del eritrocito (efecto de Haldano). En tejido perifrico, aumento de H de tejido cambios de metabolismo
cambio hacia la recha, desprendindose de O2 (efecto de Bohr).
o Respuesta a Altitud Extrema - disminucin de oxigeno atmosfrico, disminuye PaO2 aumento de ventilacin disminuye
PaCO2. Ventilacion aumentada en forma crnica. Aumento de eritopoyetina aumento hematocrito y Hb (hipoxia crnica),
aumento 2,3 BPG (une Hb por lo que Hb libera mas O2), cambios celulares (aumento mitocondrial), aumenta excrecin renal
en HCO3 (puede aumentarse por el uso de Acetazolamida) fallo en compensar para alcalosis respiratoria. Vasoconstriccion
pulmonar debido hipoxica crnica resulta hipertrofia de ventrculo derecho.
o Respuesta a Ejercicio - aumento de producciopn de Co2, consumo de O2, tasa ventilatoria para encontrar demanda de O2,
tasa V/Q desde el pex a la base se convierte mas uniforme, aumento de flujo pulmonar por aumento gasto cardiaco.
Disminuye de pH con ejercicio extremo secundario a acidosi lctica. No cambio en PaO2 y PaCO2 pero aumento de contenido
venoso de CO2 y dismincuon de contenido venoso de O2.
Patologia
o Rinosinusitis obtruccion de drenaje sinos a la cavidad nasal inflamcion y dolor sobre rea afectada (tpicamente senos
maxilares en adultos), causas agudas mas comn es viral IRA, puede causar sobreinfeccin bacteriana mas comn S.
pneumoniae, H. influenza y M catarrharlis.
o Trombosis Venosa Profunda - Traida de Virchow estasis, hipercoagulabilidad (defecto en protenas de cascada de
coagulacin, mas comn factor V de Leiden), y dao endotelial (colgeno expuesto causa activacin de cascada de
coagulacin. Aproximadamente 95% de embolia pulmonar nace de venas profundas en pierna. Signo de Homan dolor en
pantorrilla a la dorsiflexion de pie. Uso de heparina para prevencin y manego agudo, para largo plazo y prevencin de
recurrencia uso warfarina.
o Embolia Pulmonar alteracin V/Q hipozemia alcalosis respiratoria Aparicion aguda de disnea, dolor torcico,
taquicardia puede presentarse como muerte sbita. Tipo grasa, aire, trombo, bacterias, fluido amnionico, tumo. Embolia
grasa asociada a fractura osea de huesos largos y liposuccin, triada clsica de hipoxemia, anomalas neurolgicas y rash
petequial. Embolia de Fluido Amniotico causa CID en especial postparto. Embolia Gas - burbujas de nitrgeno pueden
presipitar en sagre tratar con oxigeno hiperfarico. AngioTAC pulmonar es la prueba de eleccin para TEP.
o Enf. Obstructiva Pulmonar - obstruccin de flujo de aire resulta en atrapamiento de aire en los pulmones. Vias areas se
cierran prematuramente con volmenes pulmonares altos aumento de reserva vital y dismicuonde FVC. Disminucin de
FEV1 y tasa FEV1/FVC. Alteracion V/Q, crnico, vasoconstrccion pulmonar hipoxica puede producir cor pulmonar.
Bronquitis Cronica soplador azul forma de EPOC junto con efisema, hay hiperplasia de galndulas mucosas en bonquios
ndice de Reid (grosor de glandula /grosor total de pared bronquial) > 50%. Tos productiva por > 3 meses por ao (no
necesariamente consecutivos) por >2 aos. Enf. de via rea pequea. Hallazgos sibilancias, roncus, cianosis (hipoxemia
de aparicin temprana por shunting), disnea de aparicin tardia y retencin de CO2.
Enfisema soplador rosado torax en forma de barril agrandamiento de espacios areos, disminucin de elasticidad, y
aumento de compliance, resultado de destruccionj de pared alveolar- Aumento de actividad de elastasa perdidas de
fibras elsticas y aumenta compliace. Exhalacion por aire aumento presin y prevencin de colapso de via rea durante
respiracin, posicin de trpode.
Asma hiperreactividad bronquial causado por broncoconstriccion reversible, hipertrofio de musculo liso, espirales de
Curshmann (vaina de epitelio forma tapones mucosos), cristales de Charcot Leyden (formada por rotura de eosinofilos en
esputo). Puede ser producido por IRA virales, alrgenos y estrs. Prueba de metacolina. Hallazgos tos, sibilancias,
taquipnea, dinea, hipoxemia, disminucin tasa I/E, pulso paradjico, tapon mucoso.
Bronquiectasias infeccion crnica necrotizante de bronquios vias reas permanentemente dilatadas, esputo purulento,
infeccion recurrentes, hemoptisis. Asociado con obstruccin bronquial, mala motilidad ciliar (fumar), SD. Kartagener,
fibrosis qustica, aspergilosis broncopulmonar alrgica.
o Enf. Pulmonar Restrictiva restriccin de expansin pulmonar causa disminucin de volmenes pulmonares (FCV y
capacidad total pulmonar bajo), FEV1/FVC > 80%. Tipos
1) Mala respiracin mecnica ( extrapulmonar, hipoventilacion perifrica, gradiente A-a normal) mal esfuerzo muscular
polio, miastenia gravis, mal aparato estrucural escoliosis y obesidad movida.
2) Enf. pumonar intersticial - (capacidad de difusin pulmonar baja, aumento de gradiente A-a) SDRA, SDRNA (enf.
membrana hialina), Neumoconiosis (antracosis, silicosis, asbestosis), Sarcoidosis linfadenopatia hilar bilateral,
granuloma no caseoso (aumento de enzima convertidora de angiotensina y Ca), fibrosis pulmonar idioptica, enf.
goodpasture, enf. de Wegener, histiocitosis de celula de Langerhans, neumonitis de hipersensibilidad, toxidad por drogas
(bleomicina, busulfan, Amiodarona y metrotexate).
o Neumonitis Hipersensibilidad reaccin hipersensibilidad tipo III/IV tipo mixto reaccin antgeno ambiental disnea, tos,
rigidez torcica, cefalea, visto en granjeros expuestos a pajaros.
o Neumoconiosis aumento de riesgo de cor pulmonar y sd. de Caplan (asociado artritis reumatoidea y neumoconiosis y
ndulos intrapulmonares).
Asbestosis- asociado con contruccion de barcos, techos y plomera, placas marfil blanco calcificado son patognomnico a
exposicin a asbestos pero no es precanceroso. Asociado a aumento de carcinoma broncogenico y mesotelioma. Afecta
lobulos inferiores. Asbestos son cuerpos cocos fusiformes caf-dorado en forma de platilllos.
Carbon exposicin prolongada a polvo de carbn macrofagos con capa de carbn produce inflmaciony fibrosis.
Conocida con enf. pulmonar negra. Afecta lobulos superiores.
Antracosis condicin asintomtica encontrada en poblacin expuestas a aire con holln.
Silicosis asociado a minas, macrogafos responde a slice y produce factores fibrogenicos, se peinsa que slice puede
alterar fagolisosomas y altera macrofagos, aumenta suceptibilidad a TB, aumenta riesgo de carcinoma broncogenico.
Afecta lobulos superiores. Cacificacion en forma de capsula de huevo en nodos linfticos.
o Sd. Distres Respiratorio Neonatal deficiencia de sulfactante aumenta tensin superficial colapso alveolar tasa de
lecitina:esfingomielina < 1.5 en liquido amnionico es predictivo para SD. distrs respiratorio neonal, tensin O2 bajo
persistente riesgo de DAP. Suplemento deO2 puede resultar en retinopata de prematuridad y displasia broncopulmonar.
FR prematuridad, diabetes materna (debido a insulina aumentada), cesarea (disminucin de liberacion de glucocorticoides
fetal). Tx esteroide materno antes de nacimiento, sulfactante superficial para infante .
o Sd. Distres Agudo Respiratorio causado por trauma, sepsis, shock, aspiracin gstrica, uremia, pancreatitis aguda, y embolia
amnitico de fluido, dao alveolar difuso permeabilidad capilar alveolar drenaje rico en proteina en alveolo y edema
pulmonar no cardiogenico (Presion venosa en cua normal). Resulta en formacin de membrnana intra alveolar hialina. Dao
inicial debido a liberacion de sustacias toxicas en pared alveolar, activacin de cascada de caogulacion y radicales libres
derivado de oxigeno.
o Obstructivo vs Restrictivo
Normal FEV1/FVC = 80%
Obstructiva - FEV1/FVC < 80%
Restrictiva - FEV1/FVC > o = 80%
o Hipertension Pulmonar presion arteria pulmonar = 10-14 mmHg, hipertensin pulmonar > 25 mmHg en resposo. Resulta en
arterioesclerosis, hipertrofia de media, y fibrosis de intima de arterias pulmonares.
Primaria debida a mutacion inactivante de gen BMPR2 (funcion normal para inhibir proliferacin de musculo liso), mal
pronostico
Secundaria debido a EPOC (destruccin de parnquima pulmonar), estenosis mitral (aumento de resistencia y aumento
de presin), TEP recurrente, enf. autoinmune (esclerdoderma fibrosis intima hipertrofia de media), Shunt de izquierda
a derecha (dao endotelial), apnea de sueo, altura extremas (vasoconstriccin hipoxica). Curso distrs respiratorio
severo cianosis e HVD muerde por descompensacin de COR pulmonar.
o Apnea de Sueo cesacin repetida de respiracin por mas de 10 segundos durante sueo alteracin de dueo
somnoliencie durante el da, PaO2 normal durante da. Hipoxia noxturana hipertensin sistmica/pulmonar, arritmias
(fibralacion auricular/Flutter auricular), y muerte sbita. Tx perdida de peso, ciruga CPAP. Hipoxia aumento liberacion de
EPO aumento de eritropoyesis.
Apnea Central no esfuerzo respiratorio.
Apnea Obstructiva de Sueo esfuerzo respiratorio contra obstruccin via aera asociado con obesidad y ronquidos.
Sd. de Hipoventilacion por Obesidad obesidad IMC > 30 kg/m2 hipoventilacion disminucin PaO2 y aumento de PO2
durante horas de despuerto.
o Hallazgos Clinicos Pulmonares
Derrame Pleural MV bajo, Percusion mate, Fremito disminuido.
Atelectasias - MV bajo, Percusion mate, Fremito disminuido, Desviacion traquial al sitio de lesin.
Neumotorax Espontaneo - MV bajo, Percusion hiperresonante, Fremito disminuido.
Neumotorax de Tension- MV bajo, Percusion hiperresonante, Fremito disminuido. Desvio traqueal hacia lado opuesto de
lesin.
Consolidacion - MV sonidos respiratorio bronquiales, estertores inspiratorios tardas , Percusion mate, Fremito
aumentado.
o Cancer Pulmonar es la causa mas importante de cncer. Presentacion tos, hemoptisis, obstruccin bronquial, sibilancias,
lesin en moneda en Rx y nodulo no calcificado en TAC. En pulmn, metstasis (usualmente lesiones multiples) son mas
comn en neoplasias primarias. Mas comn en mama, colon, prstata y cncer de vejiga. Sitios de metstasis en pulmn de
cncer adrenales, cerebro, hueso (fractura patolgica), hgado (ictericia, hepatomegalia). Cx sd. vena cava superior, tumor
de pancoast, sd. de Horner, endocrino (paraneoplasico), sntomas larngeo recurrente (ronquera), efusin (derrame pleural y
pericrdico). Todos los tipos de cncer excepto carcinoide bronquial asociado con fumar.
Adenocarcinoma - perifrico cncer mas comn en no fumadores y en general (excepto por metstasis). Mutaciones
incluye k-ras, EGFR y ALK. Asociado con osteoartropata hipertrfica (dedos en palillo de tambor) Subtipo de
bronquioloalveora (adenocarcinoma in situ) RxTx puestra infiltrados similares a neumona. Buen pronostico. Histologia
subtipo bornquioalveolar crece en septo alveolar aparente engrosamiento de pared alveolar.
Carcinoma Celulas Escamoso - central masa hiliar que nace de bronqui, cavitaciones, cirgarrillos e hipercaclemia
(produce PTHrP) perlas de queratina y puentes intercelulares.
Carcinoma Celulas Pequeas central indiferenciado muy agresivo, puede producir ACTH, ADH, y anticuerpos contra
canales de Ca presinapticos (Sd. Lambert Eaton miastenico). Amplificacion de oncogen myc comn. Inoperable tratar con
QT. Neoplasia de celulas neuroendocritas Julchitsky celulas pequeas azul oscuro.
Carcinoma Celulas Grandes perifrico- tumor indeferenciado anaplasico altamente, mal pronostico, menos respuesta a
QT y remocin quirrgica. Celulas giganteplemorfico.
Tumor Carcinoide Bronquial - buen pronostico metstasis raras. Sntomas debido a efecto de masa, ocacionalmente en
sd. carnoide (secrecin 5 HT- bochorno, diarrea y sibilancias). Celulas nido neuroendocrino cromogramina A.
Mesotelioma - malignidad de pleura asociado a asbestosis. Resulta derrame hemorragico pleural y engrosamiento pleural.
Cuerpos de psammoma en histologa.
Tumor de Pancoast carcinoma que ocurre en pex pulmonar puede afectar plexo simptico cervical causando Sd. de
Horner. (ptosis ipsilateral, miosis y anhidrosis). Sindrome vena cava superior, dficit sensorimotor, y ronquera.
o Sd. Vena Cava Superior obstruccin de vena cava superior que altera el drenaje sanguneo de cabeza (pltora facial), cuello
(distencin venosa yugular), y extremo superior (edema). Comunmente causado por malignidad y trombosis (catter),
emergencia medica. Puede causar aumento de presin intracraneal (obstruccin severa) mareo, cefalea, aumento de reisgo
de aneurisma o ruptura de arterias intracraneales.
o Neumonia
Lobar S. pneumonia mas frecuente, Legionella o Klebsiella. Exudado intra-alveolar consolidacin puede involucrar
todo el pulmn.
Bronconeumonia S. pneumonia, S. aureus, H. influenza, Klebsiella. Infiltrados inflamatorios agudos desde bronquiolos,
distribucin en parche involucra > o = 1 lobulo.
Neumonia Intersticial - virus (influenza, VSR, adenovirus), Micoplasma, Legionela y Chlamidia. Inflamcion en parche
difusa localizado a reas intersticiales en pared aleveolar, distribucin que involura > o = 1 lobulo. Sigue un curso
indolente.
o Absceso Pulmonar coleccionlocalizada de pus dentro de parnquima asociado a obstruccionbronquias (cncer) o aspiracin
de contenidos orofaringeos (especialmente en pacientes que predispone a perdida de consciencia (alcoholicos o epilpticos).
Niveles de fluidos areos visto en RxTx. Secundario S. aureus o anaerobios (Bacteroides , Fusobacterium y
Peptpestreptococo).
o Derrame Pleural acumulacin excesiva entre fluido y dos capas pleurales expansin pulmonar restringida durante
inspiracin.
Transudado disminucin contenido de proteina, ICC, Sd. nefrtico, cirrosis heptica.
Exudado aumento de contenido de proteina, nubloso, debido de malignidad de proteina, enf. colgeno vascular, trauma
(ocurre en estados de permeabilidad vascular), debe de ser drenado por riesgo de infeccion.
Linfatico conocido como quilotorax, debido a lesin de ducto torcico por trauma, malignidad, apariencia de fluido
lechozo, y aumento de triglicridos.
o Neumotorax acumulacin de espacio pleural. Dolor torcico unilateral y disnea, expansin unilateral de torax, disminucin
de fremito tctil, aumento de triglicridos.
Espontaneo acumulacin de aire de espacio pleural, ocurre en paciente altos, delgado, jvenes ocurre por rotura de bulas
apicales.
Tension ocurre en trauma o infeccion pulmonar, aire entra espacio pleural pero no existe, traque desvia hacia afuera del
pulmn.
Farmacologia
o Bloqueador H1 inhibidor de receptor H1 de histamina .
Primera Generacion - Difenhidramina, Dimenhidrato, Clorfeniramina Uso alergia, mareo, ayuda a sueo. Toxicidad,
Sedacion, antimuscarinico, anti alfa adrenrgico.
Segunda Generacion Loratadina, Fexonadina,Desloratadina, Certizina. Uso alergia. Toxicidad sedacionmenos que 1era
generacin por disminucin de entrada a SNC.
o Espectorantes
Guaifenesina expectorante secrecin respiratoria leve, no suprima reflejo de tos.
N- acetilcisteina mucolitico afloja tapones mucos en pacientes con fibrosis qustica, tambin utilizado como antdoto
para sobredosis acetaminofn.
o Dextrometofan - antitusgeno (antagoniza NMDA) anlogo sintetico de codena, tiene efecto leve opiode cuando usado en
exceso. Naloxona utilizado para sobredosis, leve potencial de abuso.
o Pseudoefedrina, Fenilefrina agonista alfa simpaticomimentico descongestionante nasal. Uso reduce hiperemia, edema,
congestion nasal, apertura de trompas de Eustaquio obstruida. Pseudoefedrina puede producir uso de metanfetaminas.
Toxicidad hipertensin, puese ser causa de estimulacin de SNC/ansiedad.
o Drogas Contra Asma broncocosntriccion mediada 1) procesos inflamatorios 2) tono parasimptico.
B2 agonistas
Albuterol relaja musculo liso bronquial , uso durante exacerbacin aguda.
Salmeterol, Formoterol agente de accin larga para profilaxis, efectos adversos son tremor o arritmias.
Metilxantinas
Teofilinas comnmente causa broncodilatacion mediante inhibicin de fosfodiesterasa aumento de niveles de
AMPc debido a disminucin de hidrolisis de AMPc. Uso limitado debido a ndice teraputico pequeo (cardiotoxicidad,
neurotoxicidad), metabolizado por CYP450. Bloquea accin de adenosina.
Antagonistas Muscarinicos
Ipratropio- bloqueo receptor muscarinico competitivo, previene broncoconstriccion, tambin usado para EPO, como
tiotropio, antagonista muscarinico de accin larga.
Corticosteroides
Beclometason , Fluticasona inhibe sntesis de todas las citoquinas, inactiva NF kB, el facto de transcripcin que induce
a produccin de TNF alfa y agente inflamatorio. Terapia de primera lnea para asma crnico.
Antileucotrienos
Montelikast, Zafirlukast - bloquea receptor leucotrieno, especialmente para asma inducida por aspirina.
Zileuton inhibidor de via 5 lipoxigeneasa, bloquea conversin de acido araquidnico a leucotrienos.
Omalizumab anticuerpo monocronal anti IgE, une a IgE en suero y bloque unin a FceRI. Usado para asma alrgica
resistente a estreoides inhalados y agonistas B2.
o Metacolina - agonista receptor muscarino, usado para prueba de provocacin bronquial para ayudar diagnostico de asma.
o Bosertan - usado para hipertensin arterial pulmonar, antagoniza competivamente receptores de endotelina I y disminuye
resistencia vascular pulmonar.