1

Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol 95% Cabe Jawa (Piper reftrofractum

Vahl.) terhadap Kadar HDL Tikus Putih (Rattus novergicus) Jantan Galur
Sprague Dawley yang Diberi Diet Tinggi Lemak
Agustia Pratiwi
1)
, Tiwuk Susantiningsih, Syazili Mustofa
2)
1)
Mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Lampung,
2)
Staf Pengajar Fakultas Kedokteran
Universitas Lampung
Fakultas Kedokteran Universitas Lampung

Abstrak
Penyakit kardiovaskuler adalah penyebab kematian nomor satu di dunia. Kadar High
Density Lipoprotein (HDL) yang rendah merupakan faktor pencetus terjadinya penyakit
ini. Upaya pengobatan yang ada saat ini masih banyak menimbulkan efek samping.
Dampak negatif dapat diminimalisir dengan obat-obatan alami yaitu ekstrak cabe jawa.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh ekstrak cabe jawa (Piper
reftrofractum Vahl.) terhadap kadar HDL. Penelitian ini adalah penelitian eksperimental
dengan Post Test Only With Control Group Design, menggunakan 21 ekor tikus putih
galur sprague dawley yang diacak kedalam 3 kelompok. Kelompok A diberikan diet
standar dalam 7 minggu. Kelompok B diberikan diet tinggi lemak dalam 7 minggu.
Kelompok C diberikan diet tinggi lemak selama 4 minggu dilanjutkan ekstrak etanol 95%
cabe jawa dengan dosis 160 mg/kgbb selama 3 minggu. Sampel darah diambil melalui
jantung di akhir minggu ke-8. Dari hasil penelitian didapatkan rerata kadar HDL
kelompok A (55,57 2,07), kelompok B (22,00 2,30), dan pada kelompok C (38,71
4,49). Dengan menggunakan uji statistik one way ANOVA yang dilanjutkan dengan uji
post hoc didapatkan perbedaaan yang signifikan (p<0,05).
Kata kunci : cabe jawa, diet tinggi lemak, hdl



The Effect of Ethanol Extract 95% of Long Pepper (Piper reftrofractum
Vahl.) on HDL Levels in Male Sprague-Dawley Rats Administrated by High
Fat Diet
Agustia Pratiwi
1)
, Tiwuk Susantiningsih, Syazili Mustofa
2)
1)
College Student in Faculty of Medicine University of Lampung,
2)
Lecturer in Faculty of
Medicine University of Lampung
Faculty of Medicine University of Lampung

Abstract
Cardiovascular disease is the major cause of mortality worldwide. Low levels of High
Density Lipoprotein (HDL) is the predispotition factor of tthis diseases. Existing
treatments can causes several side effects. The negative impacts can be minimalized by
using Piper longum. The aim of this research is to know the effect of long pepper (piper
reftrofractum vahl.) extract on HDL levels. This is an experimental research with Post
Test Only Control Group Design, used 21 male sprague dawley rats and simply
randomize into 3 groups. Group A had standard diet in 7 weeks. Group B had high fat
diet in 7 weeks. Group C had high fat diet in 4 weeks, then standard diet and ethanol
extract 95% of long pepper with the dose 160 mg/kg in 3 weeks. The sample of blood
was taken out in the end of 8
th
week. The average of HDL levels are A (55,57 2,07), B
(22,00 2,30), and C (38,71 4,49). With one way ANOVA and continued with post hoc
test, there are significantly difference between groups (p<0,05).
Key words : hdl, high fat diet, long pepper
2





Pendahuluan
Penyakit kardiovaskuler merupakan penyebab kematian nomor satu di
dunia. Pada tahun 2008 terjadi 17, 3 juta kematian akibat penyakit kardiovaskuler
dan pada tahun 2030 nanti diperkirakan akan ada 23,3 juta kematian per-
tahunnya akibat penyakit ini (WHO, 2013). Di Indonesia sendiri penyakit ini
merupakan 30% penyebab kematian, yang merupakan proporsi terbanyak dari
penyebab kematian yang ada (NCD profiles, 2011).
Konsentrasi HDL berhubungan secara terbalik dengan insiden
artherosklerosis koroner. HDL cenderung membawa kolesterol menjauhi arteri
dan kembali ke hati, menyingkirkan kolesterol yang berlebihan di plak ateroma
dan menghambat perkembangan plak selama proses aterogenesis (Hafiane, 2013).
Selain itu HDL juga memiliki fungsi sebagai antioksidan, antiinflamasi dan
antitrombosis selain perannya dalam transport lipid dalam darah (Daniil dkk.,
2011).
Terapi farmakologik yang tersedia masih menimbulkan banyak efek
samping seperti miopati, rash, eksem, dispepsia, nyeri ulu hati, hepatotoksik, dan
teratogenik (Suyatna, 2007). Cabe Jawa (Piper retrofractum Vahl.) sering
dikategorikan sebagai tanaman obat. Cabe jawa merupakan tanaman asli
Indonesia dan banyak terdapat di Sumatera, Jawa, Madura, dan Sulawesi. Ekstrak
etanol 95% cabe jawa mengandung piperin, minyak atsiri, piperidin dan turunan
lainnya (Moeloek, 2009).
Pemberian piperin pada tikus putih jantan mampu meningkatkan kadar
HDL secara signifikan (Vijayakumar, 2006; Shah dkk., 2011). Oleh karena itu,
pada penelitian ini dipilih buah cabe jawa untuk mengetahui pengaruh pemberian
ekstrak etanol 95% cabe jawa (Piper retrofractum Vahl.) terhadap kadar HDL
tikus putih (Rattus novergicus) jantan galur Sprague Dawley yang diberi diet
tinggi lemak.


3

Metode
Penelitian ini menggunakan metode eksperimental dengan Post Test Only
With Control Group Design. Sampel dalam penelitian ini adalah Tikus putih
jantan galur Sprague Dawley yang diapat dari IPB (Institut Pertanian Bogor)
dengan berat 200-300 berumur 2-3 bulan. Jumlah sampel adalah 21 ekor yang
diacak kedalam 3 kelompok perlakuan. Waktu penelitian adalah 8 minggu. Satu
minggu pertama masing-masih kelompok diberikan diet standar berupa pelet
ayam pedaging, 7 minggu berikutnya, Kelompok A (kontrol negatif) diberikan
diet standar; Kelompok B (kontrol positif) diberikan diet tinggi lemak berupa
pemberian kuning telur sebanyak 10 gram secara intermittten melalui sonde
lambung; Kelompok C (perlakuan) diberikan diet tinggi lemak selama 4 minggu
kemudian 3 minggu berikutnya diberikan diet tinggi lemak ditambah dengan
ekstrak etanol 95% cabe jawa dengan dosis 160 mg/kgbb melalui sonde lambung.
Setelah minggu ke-8, hewan coba dikorbankan dengan pemberian larutan
eter dan kemudian dilakukan pengambilan darah sebanyak 3cc melalui jantung.
Pemeriksaan kadar HDL dilakukan di laboratorium Duta Medika dengan
menggunakan metode CHOD-PAP. Data hasil pengamatan diuji analisis
menggunakan software statistik. Uji yang pertama dilakukan adalah uji normalitas
(uji Shapiro-Wilk). Apabila sebaran data normal, dilakukan uji ANOVA satu arah.
Tetapi bila sebaran data tidak normal atau varians data tidak sama, dilakukan uji
alternatif yaitu uji Kruskal-Wallis. Uji ini bertujuan untuk mengetahui paling tidak
terdapat perbedaan antara dua kelompok perlakuan. Apabila pada uji tersebut
didapatkan hasil bermakna (p<0,05) maka dilakukan uji post-hoc. Uji post-hoc
untuk ANOVA satu arah adalah Bonferroni sedangkan untuk uji Kruskal-Wallis
adalah Mann Whitney.






4

Hasil
Kadar HDL kelompok A (diet standar) adalah 55,57 2,07, pada kelompok
B (diet kuning telur) didapatkan kadar HDL 22,00 2,30, dan pada kelompok C
(diet kuning telur + cabe jawa), diperoleh kadar HDL yaitu 38,71 4,49.


Gambar 1. Grafik perbandingan rerata kadar HDL antar kelompok.
Data ini kemudian diolah dengan menggunakan program komputer.
Pertama, dilakukan uji normalitas data dengan menggunakan uji normalitas
Shapiro-Wilk, uji ini dipilih karena jumlah sampel yang digunakan kurang dari 50
(Dahlan, 2009). Setelah dilakukan uji normalitas, didapatkan hasil bahwa seluruh
data memiliki distribusi normal dengan p>0,05 sehingga uji analisis yang
digunakan untuk data penelitian ini adalah uji oneway ANOVA.
Berdasarkan hasil uji oneway ANOVA, diketahui bahwa varians data pada
penelitian ini homogen, sehingga tidak perlu dilakukan transformasi data (Dahlan,
2011). Setelah dilakukan uji oneway ANOVA diperoleh tingkat siginifikansi atau
p pada ketiga kelompok perlakuan adalah <0.05. Hasil uji ini tercantum dalam
tabel 6. Apabila terdapat nilai p<0,05 pada uji oneway ANOVA, hal ini
mengartikan bahwa paling tidak terdapat dua pengukuran yang berbeda. Untuk
mengetahui pengukuran mana yang berbeda, analisis data kemudian dilanjutkan
5

dengan uji post-hoc. Hasil uji oneway ANOVA dijelaskan pada tabel 1 sedangkan
hasil uji post-hoc dijelaskan pada tabel 2.

Tabel 1. Hasil uji oneway ANOVA

N MeanSD P
Kadar HDL A 7 55,57 2,07 <0,001
B 7 22,00 2,30
C 7 38,71 4,49


Tabel 2. Uji beda kadar kolesterol HDL antar kelompok
P
Kelompok A vs Kelompok B
Kelompok A vs Kelompok C
Kelompok B vs Kelompok C
<0,001
<0,001
<0,001

Berdasarkan tabel 2 hasil uji post-hoc, diperoleh data bahwa perbedaan
yang bermakna terjadi pada semua pengukuran. Terdapat perbedaan yang
bemakna antara kadar HDL kelompok A (diet standar) dengan kadar HDL pada
kelompok B (diet kuning telur). Perbedaan yang bermakna juga terdapat antara
kadar HDL kelompok A (diet standar) dengan kadar HDL pada kelompok C (diet
kuning telur ditambah ekstrak cabe jawa). Selain itu, perbedaan yang bermakna
juga terjadi antara kadar HDL kelompok B (diet kuning telur) dengan kadar HDL
pada kelompok C (diet kuning telur ditambah ekstrak cabe jawa). Besarnya
perbedaan pada setiap kelompok menghasilkan nilai yang sama yaitu p<0,001.





6

Pembahasan
Dislipidemia merupakan kelainan metabolisme lipid yang ditandai dengan
peningkatan maupun penurunan fraksi lipid dalam serum. Kelainan fraksi lipid
yang paling utama adalah kenaikan kadar kolesterol total, kolesterol LDL (Low
Density Lipoprotein), kenaikan kadar trigliserida serta penurunan kadar HDL
(High Density Lipoprotein) (Musunuru, 2010). Konsentrasi HDL berhubungan
secara terbalik dengan insiden aterosklerosis koroner. HDL cenderung membawa
kolesterol menjauhi arteri dan kembali ke hati, menyingkirkan kolesterol yang
berlebihan di plak ateroma dan menghambat perkembangan plak selama proses
aterogenesis. Semakin tinggi HDL, semakin banyak kolesterol berlebihan yang
disingkirkan dan akan menghambat perkembangan plak selama proses
aterogenesis (Hafiane, 2013).
Berdasarkan hasil uji dengan program komputer, diketahui bahwa terdapat
perbedaan yang bermakna pada kadar HDL ketiga kelompok percobaan. Uji yang
digunakan untuk mengetahui perbedaan ini adalah dengan uji oneway ANOVA.
Hasil uji ini memiliki nilai p yang <0,05. Setelah uji oneway ANOVA, uji ini
dilanjutkan dengan uji post-hoc untuk mengetahui perbedaan antar kelompok.
Berdasarkan hasil uji post-hoc nilai p pada semua kelompok ini juga <0,05.
Artinya perbedaan bermakna terdapat pada kadar HDL kelompok A dengan
kelompok C, kadar HDL kelompok A dengan kelompok B, dan kadar HDL
kelompok B dan kelompok C. Masing-masing perbandingan ini nilai p nya adalah
<0,001.
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya. Diet kuning telur
akan mempengaruhi proses metabolisme kolesterol dalam darah. Diet kuning telur
ini memiliki kandungan kolesterol dan trigliserida yang tinggi. Kadar kolesterol
pada kuning telur mencapai 17,11 sampai 19,80 mg/g, sementara itu kadar
trigliserida nya mencapai 31% (Mufti, 2008; Husbands, 1970). Berdasarkan
penelitian sebelumnya, terlah terbukti bahwa pemberian diet kuning telur secara
intermitten dapat menaikkan kadar trigliserida (Prasetyo, 2002). Peningkatan
kadar trigliserida akibat diet kuning telur merupakan penyebab menurunnya HDL
pada kelompok B (Moll J, 2013). Sementara itu pada kelompok A meskipun
7

diberi diet kuning telur, kadar HDL sampel pada kelompok ini lebih tinggi
dibanding kelompok B, hal ini karena selain diberikan diet kuning telur,
kelompok percobaan ini juga diberikan ekstrak cabe jawa.
Cabe jawa mengandung senyawa piperin (BPOM RI, 2009; Usia, 2012;
Indrapraja, 2009). Dalam ekstrak etanol 95% cabe jawa terdapat 25% piperine
(Usia, 2012). Piperin ini memiliki kemampuan untuk dapat meningkatkan HDL
(Shah et al, 2011; Vijayakumar, 2006).
Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan
oleh Shah dkk pada tahun 2011, pada penelitian tersebut pemberian 40 mg/kgbb
piperin pada tikus jantan Sprague Dawley yang diberi diet tinggi lemak selama 8
minggu dapat meningkatkan kadar HDL (Shah dkk, 2011). Hasil penelitian ini
juga sesuai dengan penelitian Vijayakumar pada tahun 2006, pada penelitian
tersebut tikus Wistar jantan yang diberikan ekstrak piperin dan diet tinggi lemak
selama 10 minggu memiliki kadar ApoA-I, suatu apoliporotein pembentuk HDL
yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan tikus Wistar jantan yang hanya
diberikan diet tinggi lemak (Vijayakumar, 2006).
Piperin terbukti meningkatkan kadar HDL serum dengan mekanisme yang
sebenarnya masih belum jelas. Namun, hipotesis yang mungkin adalah piperin
bekerja sebagai agonis reseptor MC-4. Piperin juga mempengaruhi aktivitas
tirogenik yang memodulasi kadar lipoprotein dan resistensi insulin pada tikus
yang diberi diet tinggi lemak. Selain itu piperin juga menghambat akumulasi lipid
dan lipoprotein secara signifikan dengan memodulasi enzim yang berperan pada
metabolisme lipid, seperti Lecithin-cholesterol acyltransferase (LCAT) dan
lipoprotein lipase (LPL) (Shah et al, 2011). Piperin juga mampu meningkatkan
kadar HDL dengan cara meningkatkan Apo A-1, yaitu apolipoprotein terbanyak
pembentuk HDL, sehingga kadar Apo A-1 berbanding lurus dengan kadar HDL
(Vijayakumar, 2006). Namun, piperin juga memiliki kelemahan, seperti statin,
piperin tidak cukup adekuat untuk meningkatkan HDL pada pasien dengan resiko
tinggi penyakit kardiovaskuler, oleh karena itu senyawa ini membutuhkan terapi
tambahan untuk dapat meningkatkan kadar HDL pada pasien tersebut (Maneesai,
2012) .
8

Dari hasil pengamatan dan analisis data yang dilakukan, diperoleh
kesimpulan yaitu pemberian ekstrak etanol 95% cabe jawa berpengaruh terhadap
kadar HDL serum tikus putih (Rattus novergicus) jantan galur Sprague Dawley
yang diberi diet tinggi lemak.


Daftar Pustaka
Dahlan, S. 2009. Langkah-langkah membuat proposal penelitian bidang kedokteran dan
kesehatan. Salemba Medika. Jakarta.
--------------. 2009. Statistik untuk kedokteran dan kesehatan. Salemba Medika. Jakarta
Daniil G, Alexia AP, Adriaan G, Mohammad MM, Letta A, Jan AK, dkk. 2011. Characterization
of antioxidant/anti-inflamatory properties and ApoA-I-containing subpopulations of HDL
from family subjects with monogenic low HDL disorders. National Center for Scientific
Research Demokritos. Yunani. 412(13-14):1213-1220
Federer, WT.1967. Experimental design, theory and application. Oxford and IBH Publ. Co. New
Delhi, Ramsey SC, Galeano.
Hafiane A, Genest J. 2013. HDL, atherosclerosis, and emerging therapies. Journal of
Cardiovascular. Canada
Indrapraja, O. 2009. Efek minyak atsiri bawang putih (Allium sativum) dan cabe jawa ( Piper
retrofractum Vahl.) terhadap jumlah eritrosit pada tikus yang diberi diet kuning telur.
(Skripsi). Univerita Diponegoro. Semarang.
Javed I, Zia-Ur R, Muhammad ZK, Faqir M, Bilal A, Zahid I, dkk. 2009. Antihyperlipidemic
efficacy of Trachysperum ammi in albino rabbits. University of veterinary and animal
sciences. Pakistan. 78:229-236.
Lund-Katz, Phillips MC. 2010. High density lipoprotein structure-function and role in reverse
cholesterol transport. Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania
School of Medicine. Philadelphia. 51:183-227
Maneesai P, Norman S, Krongkarn C. 2012. Piperine is Anti-hyperlipidemic and Improves
Endothelium-Dependent Vasorelaxation in Rats on a High Cholesterol Diet. Journal of
Physiological and Biomedical Sciences. Thailand. 25(1): 27-30
Moeloek N, Silvia WL, Yurnadi, Bambang WV. 2009. Uji Klinik Ekstrak Cabe Jawa (Piper
retrofractum Vahl) sebagai Fitofarmaka Androgenik pada Pria Hipgonad. Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta.
Moll, J. 2013. What Causes Low HDL Cholesterol Levels. Journal of Cardiovascular. Canada.
43(2): 36-42
Mufti M, Iriyanti N. 2008. Sifat Fisikokimiawi Telur, Kandungan Trigliserida Dan Kolesterol
Serum Darah Ayam Petelur Yang Mendapat Probiotik Dalam Ransum. Jurnal Unsoed.
Purwokerto
Musunuru, K. 2010. Atherogenic Dyslipidemia: Cardiovascular Risk and Dietary Intervention.
Cardiovascular Research Center and Center for Human Genetic Research. Boston.
45(10):907-14
Prasetyo A, Udadi S, Ika PM. 2002. Profil Lipid dan Ketebalan Dinding Aorta Abdominalis Tikus
Wistar pada Injeksi Inisial Adrenalin Bitatras Intravena dan Diet Kuning Telur
Intermitten. (Tesis). Universitas Diponegoro. Semarang.
Shah SS, Gaurang BS, Satbeer DS, Priyanshi VG, Kajal C, Khyati AS, dkk. 2011. Effect of
Piperine in The Regulation of Obesity-Induced Dyslipidemia in High-Fat Diet Rats.
Indian Journal of Pharmacology. India. 43(3): 296299.
Suyatna, FD. 2007. Hipolipidemik. Dalam: Ganiswara, G. Sulistia, dkk. 2007. Farmakologi Dan
Terapi Edisi ke-5. Jakarta: Universitas Indonesia.
9

Tziomalos K, Vasilios G. 2011. Dylipidemia of obesity, metabolic syndrome and type 2 diabetes
mellitus: the case for residual risk reduction after statin treatment. International Journal of
Cardiology. Kanada. 5: 24-34
Usia, T. 2012. Info POM. Badan Pengawas Obat dan Makanan. Jakarta.
Vijayakumar RS, Namasivayam N. 2006. Lipid-Lowering Efficacy of Piperine from Piper
Ningrum L. In High-Fat Diet and Antithyroid Drug-Induced Hypercholesterolemic Rats.
Journal of Food Biochemistry. India. 30(4):405421.
WHO. 2013. Programmes and Projects : Cardiovascular diseases. World Health Organization.
-------. 2011. NCD Country profiles: Indonesia. World Health Organization.