AMIODARONA

Solucin inyectable
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada ampolleta contiene:
Clorhidrato de amiodarona.............................................. 150 mg
Vehculo, c.b.p. 1 ampolleta.
INDICACIONES TERAPUTICAS: Indicada para el tratamiento de las arritmias ventriculares recurrentes que amenazan la vida
cuando stas no responden a una adecuada terapia con otros antiarrtmicos o cuando otras alternativas teraputicas no son toleradas.
Indicada para el manejo de los pacientes con paro cardiaco secundario a fibrilacin ventricular preadmisin hospitalaria, resistente a
desfibrilacin elctrica.
Efectivo para convertir a ritmo sinusal a pacientes con fibrilacin/flutter auricular y en pacientes con taquiarritmas supraventriculares.
Prevencin de: Taquicardia ventricular que amenaza la vida o fibrilacin ventricular: el tratamiento deber ser iniciado en el paciente
hospitalizado, bajo monitoreo estrecho.
Taquicardia ventricular documentada, sintomtica y discapacitante.
Taquicardia supraventricular documentada en pacientes con insuficiencia cardiaca.
Trastornos del ritmo asociados con sndrome de Wolff-Parkinson-White.
Prevencin de muerte por arritmia en pacientes de alto riesgo secundaria a: insuficiencia cardiaca congestiva o infarto del miocardio
reciente asociado con una baja fraccin de eyeccin o contraccin ventricular prematura asintomtica.
CONTRAINDICACIONES: Bradicardia sinusal y bloqueo sinoauricular idioptico o secundario.
Sndrome de enfermedad sinusal, a menos que cuente con marcapaso (riesgo de paro sinusal).
Bloqueo aurculo-ventricular con o sin problemas de ritmo, problemas de la conduccin bifascicular o trifascicular cuando no cuente
con un marcapasos; en cuyo caso la AMIODARONA intravenosa puede ser usada en las unidades de cuidados intensivos y bajo
monitoreo electrosistlico del ritmo.
Colapso circulatorio, hipotensin arterial severa.
Combinado con otras terapias puede inducir Torsades de pointes.
Disfuncin tiroidea.
La administracin intravenosa est contraindicada en casos de hipotensin, insuficiencia respiratoria severa, miocardiopata o
insuficiencia cardiaca.
Hipersensibilidad conocida al yodo o a la AMIODARONA.
Embarazo, a menos que sea absolutamente necesario y valorando riesgo/beneficio.
Lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento se recomienda realizar ECG, pruebas de funcin tiroidea y niveles
de potasio srico. Se debe tener especial atencin en utilizar la mnima dosis efectiva, ya que los efectos indeseables usualmente son
dosis-dependientes.
Los pacientes deben evitar la exposicin al sol o utilizar medidas de proteccin durante la terapia.
En los pacientes con antecedentes tiroideos, personales o familiares, el tratamiento debe ser administrado con precaucin, es decir, a
una posologa mnima activa, bajo estricta vigilancia clnica y realizando estudios de funcin tiroidea antes de iniciar el tratamiento,
durante el tratamiento y meses despus de haberlo suspendido.
Es recomendable durante el tratamiento realizar monitoreo de la funcin heptica (transaminasas).
Pacientes peditricos: La seguridad y eficacia de AMIODARONA no han sido establecidas.
Anestesia: Antes de cualquier ciruga deber informarse al anestesilogo que el paciente est bajo tratamiento con AMIODARONA
para considerar las posibles interacciones medicamentosas (vase Interacciones medicamentosas y de otro gnero).
Solucin inyectable: Deber utilizarse nicamente en unidades de cuidados especiales con monitoreo continuo (tensin arterial,
ECG).
Especial atencin debe ejercerse en casos de: hipotensin arterial, insuficiencia respiratoria severa, cardiomiopata descompensada o
insuficiencia cardiaca severa.
Pacientes peditricos: La seguridad y eficacia de la AMIODARONA I.V. no han sido establecidas, por lo que su uso en este grupo
de pacientes no se recomienda. Las ampolletas de solucin inyectable de AMIODARONA contienen alcohol benclico.
Este preservativo se ha asociado a casos fatales de sndrome jadeante en neonatos; las manifestaciones incluyen: inicio sbito de
respiracin jadeante, hipotensin arterial, bradicardia y colapso cardiovascular.
Precauciones especiales: La accin farmacolgica de la AMIODARONA induce cambios en el ECG: aparicin de onda U y
alargamiento del segmento QT (relacionado con la prolongacin de la repolarizacin). Estos cambios no reflejan toxicidad.
En pacientes de edad avanzada puede disminuir significativamente la frecuencia cardiaca.
El tratamiento deber suspenderse en casos de inicio de bloqueo A-V de 2o o 3er grado, bloqueo sinoauricular o bloqueo bifascicular.
La AMIODARONA contiene yodo, por lo que puede interferir con la captacin de yodo radiactivo. Sin embargo, las pruebas de
funcin tiroidea permanecen interpretables.
El inicio de disnea o tos no productiva puede estar relacionado con toxicidad pulmonar (vase Reacciones secundarias y adversas).
Solucin inyectable: Se recomienda, siempre que sea posible, la infusin intravenosa, ya que la inyeccin intravenosa puede
asociarse con riesgos hemodinmicos (hipotensin severa y colapso circulatorio). La inyeccin intravenosa se utilizar nicamente
cuando se trate de una emergencia, cuando otras terapias han sido ineficaces y solamente en unidades de cuidados especiales bajo
continuo monitoreo electrocardiogrfico. La dosis de 5 mg/kg de peso generalmente debe ser aplicada en un lapso mnimo de 3
minutos. La inyeccin intravenosa generalmente no debe repetirse antes de 15 minutos despus de la primera inyeccin, aun si se
aplic nicamente una ampolleta (riesgo de colapso cardiovascular irreversible). No se deben mezclar otras preparaciones en la misma
jeringa. Cuando el tratamiento deba continuarse se debe utilizar infusin continua (vase Dosis y va de administracin).
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La AMIODARONA no debe emplearse durante
el embarazo, por su efecto sobre la glndula tiroidea fetal, a menos que sea absolutamente necesario y valorando riesgo/beneficio.
La AMIODARONA est contraindicada durante la lactancia, por la presencia del medicamento en la leche materna, lo que pone en
riesgo la funcin tiroidea del lactante.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Manifestaciones cardiacas: Bradicardia, la cual es generalmente moderada y dependiente de la dosis.
En ciertos casos (disfuncin sinusal en sujetos de edad avanzada) se ha observado una bradicardia marcada y ms excepcionalmente,
un paro sinusal.
Raramente: Trastornos de la conduccin (bloqueo sinoauricular, bloqueos aurculoventriculares de diferentes grados). El efecto
arritmgeno de la AMIODARONA es leve, inferior al de la mayora de los antiarrtmicos y generalmente aparece con ciertas
asociaciones medicamentosas o trastornos electrolticos.
Se han reportado algunos casos de paro cardiaco relacionado con el agravamiento de arritmias; en vista del conocimiento actual, no es
posible diferenciar si esto es debido al medicamento o a la alteracin cardiaca de base como resultado de ineficacia de la terapia.
Estos efectos son ms raramente reportados que con otros medicamentos antiarrtmicos y generalmente ocurren como resultado de una
interaccin medicamentosa o por trastornos electrolticos (vase Interacciones medicamentosas y de otro gnero).
Manifestaciones oculares: Casi todos los pacientes adultos que han tomado el medicamento por ms de 6 meses presentan
microdepsitos corneales. Algunos pacientes desarrollan algunos sntomas oculares de halos, como fotofobia y resequedad
conjuntival. La visin raramente est afectada y la descontinuacin del medicamento es raramente necesaria.
Se han reportado algunos casos de neuritis y neuropata ptica. La relacin con AMIODARONA no ha sido establecida. Se
recomienda una evaluacin oftalmolgica completa (incluyendo fondo de ojo) si se presenta visin borrosa o disminucin en la visin.
La neuropata ptica puede progresar hacia ceguera, por lo que la aparicin de esta patologa requiere reevaluacin de la terapia con
AMIODARONA.
Manifestaciones cutneas:
Fotosensibilizacin: Se aconseja no exponerse al sol (y de manera general a los rayos ultravioleta), durante el tratamiento. Se han
reportado casos de eritema durante la radioterapia.
Exantemas: Generalmente son poco especficos. Algunos casos excepcionales de dermatitis exfoliativa han sido reportados sin que la
relacin con el uso del producto haya sido claramente establecida.
Las pigmentaciones cutneas violceas o gris pizarra aparecen excepcionalmente con posologas elevadas, prescritas durante periodos
largos; despus de la interrupcin del tratamiento, la desaparicin de estas pigmentaciones es lenta.
Manifestaciones tiroideas: Es usual observar cambios en algunas pruebas de funcin tiroidea con el uso de AMIODARONA, debido
a la estructura qumica del medicamento (incremento de T4 con T3 ligeramente disminuida o normal). No se justifica la interrupcin
del tratamiento en ausencia de manifestaciones clnicas de disfuncin tiroidea.
Hipotiroidismo: Los siguientes datos clnicos, usualmente ligeros, sugieren el diagnstico de hipotiroidismo relacionado con
AMIODARONA: incremento de peso, disminucin de la actividad, bradicardia excesiva. El diagnstico debe confirmarse por el
incremento de TSH ultrasensible (usTSH) en plasma.
La recuperacin de la funcin tiroidea se obtiene despus de 1 a 3 meses de descontinuacin del tratamiento. En situaciones que
amenazan la vida, la terapia con AMIODARONA puede continuarse concomitantemente con L-tiroxina. La dosis se debe ajustar de
acuerdo a los niveles de TSH.
Hipertiroidismo: Puede ocurrir durante el tratamiento y unos meses despus de haber suspendido el tratamiento. Los siguientes datos
clnicos, usualmente ligeros, sugieren el diagnstico de hipertiroidismo: prdida de peso, inicio de arritmias, angina de pecho,
insuficiencia cardiaca congestiva. El diagnstico debe confirmarse por una clara disminucin de niveles plasmticos de usTSH. En
estos casos, la AMIODARONA deber descontinuarse.
La recuperacin usualmente ocurre dentro de los primeros meses posteriores a la suspensin del tratamiento. La recuperacin clnica
normalmente precede a la normalizacin de las pruebas de funcionamiento tiroideo. Algunos casos severos que pueden resultar en la
muerte requieren de manejo teraputico de emergencia. El tratamiento debe ajustarse individualmente: medicamentos antitiroideos (no
son siempre efectivos), corticoterapia, beta-bloqueadores, etctera.
Manifestaciones hepticas: Incrementos aislados de las transaminasas plasmticas, usualmente moderados (1.5 a 3 veces de lo
normal) han sido reportados al inicio de la terapia; los niveles normales pueden recuperarse con la reduccin de la dosis o en ocasiones
de manera espontnea.
Algunos casos de trastornos hepticos graves con elevaciones de transaminasas sricas y/o ictericia, incluyendo algunas muertes, han
sido tambin reportados, en cuyo caso el tratamiento deber ser descontinuado. Han sido reportados algunos casos de enfermedad
crnica heptica (hepatitis pseudoalcohlica, cirrosis).
Los signos clnicos y los cambios en pruebas de laboratorio pueden ser mnimos (posible hepatomegalia, transaminasas elevadas
de 1.5 a 5 veces la normal). Se recomienda monitoreo regular de la funcin heptica durante el tratamiento con AMIODARONA. Se
han reportado algunos casos fatales, pero generalmente las alteraciones clnicas y de laboratorio revierten al suspender el tratamiento.
Manifestaciones pulmonares: Se han reportado casos de toxicidad pulmonar que pueden ser fatales (neumonitis o fibrosis
alveolar/intersticial, pleuritis, bronquiolitis obliterante). Deben realizarse estudios radiolgicos en los pacientes que manifiestan disnea
de esfuerzo, asociada o no a deterioro del estado general de salud (fatiga, prdida de peso, fiebre).
Los trastornos pulmonares generalmente son reversibles despus de la suspensin temprana de AMIODARONA. Habitualmente, los
signos clnicos desaparecen en 3 4 semanas; la mejora radiolgica y funcional es ms lenta (varios meses). La reevaluacin de la
terapia con AMIODARONA debe considerarse y debe evaluarse la corticoterapia.
Se han reportado algunos casos de broncoespasmo en pacientes con insuficiencia respiratoria severa y especialmente en pacientes
asmticos. En pocos adultos sometidos a ciruga se ha observado sndrome de insuficiencia respiratoria aguda, que en algunos casos
ha resultado en muerte (una posible interaccin con altas concentraciones de oxgeno pudiera estar relacionada).
Manifestaciones neurolgicas:
Son raras: Neuropatas perifricas sensitivomotoras y/o miopatas, generalmente reversibles al interrumpir el tratamiento.
Otros trastornos informados: Temblor extrapiramidal, ataxia de tipo cerebeloso, excepcionalmente hipertensin intracraneal
benigna (pseudotumor cerebral), pesadillas.
Manifestaciones diversas:
Alopecia: Se han informado algunos casos de epididimitis as como algunos casos de impotencia. La relacin con el medicamento no
ha sido establecida.
Algunos casos aislados con diversas manifestaciones clnicas que sugieren reaccin de hipersensibilidad como vasculitis, compromiso
renal con elevacin de la creatinina y trombocitopenia han sido observados.
Algunos casos excepcionales de anemia hemoltica o anemia aplstica han sido reportados tambin.
Solucin inyectable:
Reacciones locales: Flebitis posterior a la infusin, que puede evitarse con el uso de un catter central.
Reacciones sistmicas: Bochornos, sudoracin, nusea.
Hipotensin arterial, usualmente moderada y transitoria. Casos severos de hipotensin arterial o colapso vascular han sido reportados
debidos a sobredosificacin o a rpida administracin.
Bradicardia, especialmente en algunos pacientes de edad avanzada. Marcada bradicardia o paro sinusal que requiere descontinuacin
de la terapia en algunas ocasiones.
Se han reportado algunos casos de paro cardiaco relacionado con el agravamiento de arritmias; en vista del conocimiento actual no es
posible diferenciar si esto es debido al medicamento o a la alteracin cardiaca de base; o puede ser el resultado de ineficacia de la
terapia.
Estas manifestaciones son ms raramente reportadas que con otros medicamentos antiarrtmicos y generalmente se
presentan en pacientes con trastorno hidroelectroltico o con multiterapia medicamentosa (vase Interacciones
medicamentosas).
Otros efectos, aparentemente excepcionales (algunos casos aislados) de shock anafilctico, hipertensin intracraneana benigna
(pseudotumor cerebral), broncoespasmo y/o apnea en casos severos de insuficiencia respiratoria y especialmente en pacientes
asmticos, han sido reportados posteriormente a la administracin intravenosa.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
Est contraindicada la terapia combinada con medicamentos que provocan Torsades de pointes:
Agentes antiarrtmicos de la clase 1a como: Sotalol y bepridil.
Agentes no antiarrtmicos como: Vincamina, sultropida, eritromicina I.V. y pentamidina en casos de administracin parenteral.
Terapia combinada con los siguientes medicamentos: Betabloqueadores y ciertos antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem),
ya que pueden provocar trastornos de la contractilidad, del automatismo (bradicardia excesiva) o de la conduccin. Laxantes
estimulantes que pueden producir hipocalemia y que pueden aumentar el riesgo de Torsades de pointes. Deben utilizarse otro tipo
de laxantes.
Extremar precauciones en la terapia combinada de AMIODARONA con los siguientes medicamentos:
Medicamentos que inducen hipocaliemia: Diurticos que inducen hipocaliemia, solos o combinados.
Corticosteroides sistmicos (glucocorticoides o mineralocorticoides) tetracosaitin.
Amfotericina B (I.V.).
Es necesario prevenir la hipocaliemia o corregirla; el intervalo QT debe ser monitoreado y en caso de Torsades de pointes no debern
administrarse agentes antiarrtmicos (deber iniciarse ritmo electrosistlico; puede ser utilizado magnesio I.V.).
Anticoagulantes orales: El aumento del efecto de los anticoagulantes orales y el riesgo hemorrgico necesita un control ms
frecuente del tiempo de protrombina y una adaptacin de la posologa de los anticoagulantes orales durante el tratamiento con
AMIODARONA y despus de su interrupcin.
Digitlicos: Pueden ocurrir trastornos del automatismo (bradicardia excesiva) o trastorno de la conduccin aurculo-ventricular (por
accin sinrgica). Puede observarse un aumento de los niveles plasmticos de digoxina por disminucin de la depuracin renal de sta.
Debern realizarse ECG y monitoreo de laboratorio, incluyendo niveles plasmticos de digoxina, ya que podra ser necesario ajustar la
dosis del tratamiento digitlico.
Fenitona: Riesgo de aumento de las concentraciones plasmticas de fenitona con signos de sobredosis (en particular neurolgicos).
Vigilancia clnica y reduccin de las dosis de fenitona desde la aparicin de los signos de sobredosis. Puede ser necesario controlar la
concentracin plasmtica de fenitona.
Ciclosporina y flecainida: Se debe ajustar la dosis ya que se han encontrado niveles elevados en plasma cuando se administran con
AMIODARONA.
Anestesia: Se han informado complicaciones potencialmente graves en pacientes sometidos a anestesia general: bradicardia resistente
a la atropina, hipotensin arterial, trastornos de la conduccin, disminucin del gasto cardiaco.
Algunos casos de complicaciones respiratorias severas, que pueden resultar en muerte, han sido observados inmediatamente despus
de ciruga cardiovascular; se ha evocado una posible potenciacin del efecto txico del oxgeno. En caso de intervencin quirrgica,
se debe prevenir al anestesilogo.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede ocurrir elevacin de las enzimas
hepticas (TGO y TGP). En pacientes con dosis relativamente altas de mantenimiento, debe realizarse un monitoreo regular de
enzimas hepticas.
Las elevaciones persistentes y significativas de enzimas hepticas o hepatomegalia deben alertar al mdico para considerar la
reduccin de las dosis de mantenimiento de AMIODARONA o descontinuar la terapia.
Inhibe la conversin perifrica de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), lo cual puede causar aumentos en los niveles de T4 y
disminucin en los niveles T3. A pesar de estos cambios bioqumicos muchos pacientes permanecen clnicamente eutiroideos.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
SOLUCION INYECTABLE:
Inyeccin intravenosa: Dosis de 5 mg/kg de peso, administrados generalmente en un mnimo de 3 minutos. No debe combinarse con
otros compuestos en la misma jeringa.
Infusin intravenosa:
Dosis de carga: Dosis usual de 5 mg/kg de peso administrados en 250 ml de solucin de dextrosa al 5%, a pasar en 20 minutos a 2
horas. La infusin puede ser repetida 2 a 3 veces en 24 horas.
La velocidad de infusin debe ser ajustada con base en la respuesta del paciente. Los efectos teraputicos pueden ser evidentes en los
primeros minutos y despus disminuir progresivamente, por lo que la infusin debe ser ajustada continuamente.
Dosis de mantenimiento: 10 a 20 mg/kg/24 horas (usualmente 600 a 800 mg/24 horas y hasta 1,200 mg/24 horas) diluidos en 250 ml
de solucin de dextrosa al 5% durante 5 das. Considerar la posibilidad de la administracin por va oral desde el primer da de la in-
fusin.
Paro cardiaco secundario a fibrilacin ventricular preadmisin hospitalaria y resistente a desfibrilacin elctrica: 5 mg de so-
lucin inyectable/kg de peso corporal estimado, en 30 ml de solucin de dextrosa al 5% en infusin intravenosa rpida.
Si la fibrilacin ventricular persiste despus de este esquema y de reintentar desfibrilacin elctrica, se administran 2.5 mg de
AMIODARONA solucin inyectable/kg de peso corporal estimado, de la manera ya descrita y se intenta desfibrilacin elctrica segn
se necesite. Todo ello, con la aplicacin de las medidas de sostn vital usuales.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL:
Poca informacin est disponible respecto a la sobredosis con AMIODARONA. Han sido reportados algunos casos de bradicardia
sinusal, bloqueo cardiaco, episodios de taquicardia ventricular, Torsades de pointes, insuficiencia circulatoria y dao heptico.
El tratamiento debe ser sintomtico. Ni AMIODARONA ni sus metabolitos han sido removidos con la dilisis. No existe informacin
disponible respecto a sobredosis con AMIODARONA intravenosa.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de la luz.