Вы находитесь на странице: 1из 572

ВЕСТНИК

Российского университета дружбы народов

Серия

МЕДИЦИНА

2010, № 4

Серия издается с 1997 г. Российский университет дружбы народов

НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ

Основан в 1993 г.

СОДЕРЖАНИЕ

Корнелиссен Г., Фролов В., Чибисов С., Харлитская Е., Халберг Ф. Геномные

исследования вариабельности сосудистого кровобращения (ВСК), включая мезор- гипертонию, с персонализированным временным структурированием (хрономом)

16

Сяткин С.П., Березов Т.Т., Федорончук Т.В., Гридина Н.Я., Неборак Е.А., Шевкун Н.А., Сокуева Н.А., Устинова Е.В., Сокуев Р.И. Влияние химических

аналогов декарбоксилированного орнитина и S-аденозил-метионина на рост L-клеток

в

культуре ткани

26

Соловьева Н.В., Бажукова Т.А., Агафонов В.М. Эффективность использования

пробиотиков у больных с хроническими вирусными гепатитами

32

Щеголев А.А., Аль Сабунчи О.А., Клочнева Е.А., Азимова Ю.А. Современный

тактический подход в лечении язвенных гастродуоденальных кровотечений

37

Загородний Н.В., Волна А.А., Панин М.А. Удаление имплантатов

44

Елтышев Н.А. Современная диагностика и лечение больных раком головки под- желудочной железы, осложненным синдромом желтухи

52

Власов А.П., Висаитов Д.А., Трофимов В.А., Лещанкина Н.Ю., Пьянов М.В.,

Мустяца В.Ф. Липидный состав и функциональный статус форменных элементов крови при эндогенной интоксикации

57

Щербенко О.И., Пархоменко Р.А., Жернов В. А. Лазерная рефлексотерапия

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Харченко В.П.,

Елтышев Н.А., Запиров Г.М., Барышников В.Л. Сроки восстановления функ-

, Кунда М.А., Чазова Н.Л., Берщанская А.М.,

Лютфалиев Т.А.

циональных и структурных изменений в печени при опухолевой желтухе, обус- ловленной раком головки поджелудочной железы

69

Агаев Н.М., Авдошин В.П., Москалева Е.Ю., Попова О.Н., Северин С.Е. Ис-

следование содержания CD25 + CD4 + регуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови при раке и аденоме предстательной железы

77

Шангичев А.В. Оксид азота — биохимический маркер воспаления хронического абактериального простатита/синдрома хронической тазовой боли (ХАП/СХТБ IIIA)

83

Кириченко И.М., Шония Л.И., Попадюк В.И., Дайхес Н.А. Роль нарушения

кровоснабжения в вертебрально-базиллярной системе в развитии слуховой дис- функции

87

Даниленко О.А., Медведев И.Н. Эффективность влияния лозартана, пиоглита- зона и немедикаментозной коррекции на активность сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме, перенесших окклюзию сосудов глаза

94

Волкова Н. И., Рымашевский А. Н., Димитриади Т.А. Клиническое использо-

вание алгоритма диагностики синдрома гиперандрогении у женщин репродуктив- ного возраста

99

Прилипко Н.С. Нормативно-правовая база по восстановительной медицине

 

104

Полякова А.Г., Друбич Т.В. Новая форма восстановительного лечения больных с вегетативными дисфункциями

110

Серебренникова Л.В., Каждан Е.Я. Особенности коллективной и индивидуаль- но-стрессорной психотерапии истерических неврозов, истерии, истероидной психо- патии

115

Гойденко В.С., Федорова И.Л. Эффективность комплексного лечения больных при вертеброгенных торакалгиях в условиях стационара

119

Акимкина

А.М.,

Гончаров

Е.Н.,

Родионов

А.В.,

Терещенко

Г.В.,

Знаменский И.А. Магнитно-резонансная диагностика повреждений плечевого сустава на фоне наличия сопутствующего синдрома прижатия

125

Алаа М. Зоуроб, Чижов А.Я. Оценка активностей структурно-функциональных систем организма студентов, проживающих в условиях субтропического климата

130

Алексеенко С.П. Комплексное изучение потребления алкогольной продукции и его последствий для здоровья населения Ростовской области

135

Аликова Т.Т., Мамсурова И.Ч., Аликова З.Р. Распространенность и медико-со-

циальная значимость глаукомы в Республике Северная Осетия—Алания

 

142

Ананьев В.Н., Аникиев А.В. Влияние инертных газов аргона и криптона на погло- щение кислорода

146

Антропова Г.А., Оконенко Л.Б. Формирование ассортимента аптек в зависимости от потребительских предпочтений

150

Оконенко Т.И., Антропова Г.А. Распространенность некоторых болезней глаз в экологических условиях Новгородской области

154

Ахтямова С.Х. Медико-социальная характеристика девушек-подростков, прервавших беременность

159

Содержание

Бабушкина

И.В.,

Мартьянова

В.А.,

Бородулина

Е.В.,

Боровский

А.Л.,

Саккала М., Эльбубу М. Действие наночастиц меди на клинические штаммы грамотрицательных бактерий

162

Басс С.М., Ярыгина Т.И., Коркодинова Л.М., Курбатов Е.Р. Разработка методов

оценки качества субстанции амида N-аллилантраниловой кислоты

 

165

Бицоев В.Д. Применение восстановительной технологии подводного вытяжения

с

подводной фототерапией при патологии опорно-двигательного аппарата

 

168

Болотникова Н.И. Экстренная медицинская помощь, оказанная лицам в возрасте 30—34 лет

172

Бронфман С.А., Кудаева Л.М., Агарков В.А. Ларвированная депрессия у женщин

с

вторичной нормогонадотропной аменореей

 

175

Бузлама А.В. Влияние лигногумата на гуморальные и клеточные компоненты естественной резистентности организма при экспериментальном воспалении

179

Виноградова Н.А., Виноградов А.А., Емануйлова Н.В. Влияние пентоксифил-

лина на реологические показатели крови при ревматоидном артрите с системными проявлениями

182

Герасимова

Н.Г.,

Горбатов

В.А.,

Фадеева

Н.М.,

Коваленко

Е.Н.,

Кудашова О.А., Васькова Н.А. Эффективность применения сингуляра при лечении бронхиальной астмы у детей

185

Губарева А.Е. Усовершенствование методов преподавания биологической химии

с

использованием программы «Творческая личность»

 

187

Гурко Г.И. Хроническая обструктивная болезнь легких у пожилых людей — ветеранов вооруженных сил: проблемы и перспективы их решения

191

Гурьянов М.С., Архипова Н.Н. К вопросу о совершенствовании косметологиче- ской помощи населению

194

Давыдкин И.Л., Косякова Ю.А., Куртов И.В., Гриценко Т.А., Хайретдинов Р.К.

Состояние общей микроциркуляции у больных гемофилией

 

197

Дозморова Н.В., Непогодина E.А., Чекрышкина Л.А. Определение сроков

годности нового БАВ, проявляющего гипотензивную активность

 

199

Домрачев Е.О., Валентинович Л.И. Заболеваемость студентов медицинского колледжа

203

Дралова О.В., Максимов М.Л., Ермолаева А.С.

Клиническое применение

прямого ингибитора ренина алискирена в комбинированной терапии пациентов

с

артериальной гипертонией II—III степени и метаболическим синдромом

 

206

Жукова В.Ю., Лобанов Ю.Ф. Состояние здоровья спортсменов подросткового возраста Алтайского края

209

Заславская Р.М., Талипова И.Ж. Влияние аутоиммунного тиреоидита на ин- теллект молодых людей Западного Казахстана

212

Иванова Н.А., Вихарева Е.В., Сульдин А.В. Непригодные к использованию

биологически активные добавки к пище как отходы фармацевтического рынка

217

Ильницкий А.Н., Гурко Г.И., Медведев Д.С., Мурсалов С.У., Алтухов А.А.,

Куницына Н.М. Депрессия у пожилых и возможности немедикаментозной терапии

220

Казанцева И.А. Анамнез детей, больных герпетическим стоматитом

 

223

Казиев А.Х. Устойчивость культуральных бледных трепонем (КБТ) к изменению оптимальных условий культивирования

226

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Качковский М.А., Краснослободская О.В. Приверженность медикаментозной

терапии больных с фибрилляцией предсердий

 

229

Кашаева М.Д. Метод определения риска развития печеночной недостаточности при осложненной желчно-каменной болезни

234

Кисиева М.Т., Зяблицева Н.С., Компанцев В.А., Белоусова А.Л. Выбор ус-

ловий извлечения пектина из клубней топинамбура (Helianthus tuberosus L.) с ис- пользованием ферментного препарата Максазим NNP K

237

Коваленко Т.Г. Распространенность гипертрофии левого желудочка миокарда у лиц молодого возраста в условиях хронической гипокапнии

241

Ковязина Н.А., Решетников В.И., Функнер Е.В. Разработка лекарственных

пленок для фаготерапии инфекционного процесса

 

245

Козлова О.Г., Широкова Л.Ю., Башкина А.С., Долгова Л.Н., Нагибин Р.М., Широкова Т.Ю., Кузнецов М.М., Смекалова М.В. Влияние слабости мышеч-

ного корсета колена на эффективность локальной терапии гонартроза глюкокор- тикостероидами

247

Коротеева Т.В., Радыш И.В., Ходорович А.М. Сезонные изменения гормональ-

ного обмена у женщин разных этнических групп

 

250

Косырева Т.Ф., Сафрошкина В.В., Багдасарова И.В. Применение раститель-

ных препаратов для лечения и профилактики заболеваний пародонта у больных в возрасте 18—22 лет с врожденной полной расщелиной верхней губы и неба при ортодонтическом лечении на несъемной технике

254

Косякова Ю.А., Давыдкин И.Л., Степанова Т.Ю., Куртов И.В., Кудинова Н.А.

Оценка синдрома анемии при гемофилии

 

258

Красовицкий Р.А., Блинова А.А., Пашукова Е.А., Бушмелева Н.Н. Особенности

психоэмоциональной адаптации женщин финно-угорской группы (селькупов) к беременности

260

Крылова Е.А., Хомов Ю.А., Катаев С.С. ГХ/МС Определение золпидема в крови

264

Хомов Ю.А., Крылова Е.А., Катаев С.С. Исследование золпидема в образцах

реальной мочи на уровне терапевтических доз

 

269

Кудрин Р.А., Лифанова Е.В., Ахундова Р.Е., Фокина А.С., Будников М.Ю.,

Ахундов Э.М. Эмоциональное и когнитивное обеспечение операторской дея- тельности

273

Кузнецова Е.В., Шемонаев В.И., Столярчук А.С., Трудов А.Ф. Исследование

прочности и состояния металла гнутого проволочного кламмера в связи с нанесением на его поверхность нитридов циркония и титана

276

Кузнецова

Е.П.,

Тетелютина

Ф.К.,

Серебренникова

К.Г.,

Халилов

Р.З.

Хирургический подход к восстановлению репродуктивной функции у больных с новообразованиями яичников

283

Кузьмин С.А. Результаты военно-врачебной экспертизы юношей до- и призывного возраста в Оренбургской области за десятилетний период

288

Куницына Н.М., Перелыгин К.В., Варавина Л.Ю., Сперанский С.Л. К вопросу

об оценке качества оториноларингологической помощи пожилым больным

 

292

Курбатов Е.Р., Шакирова А.Б., Коркодинова Л.М., Басс С.М., Ярыгина Т.И.

Синтез, физико-химические свойства и биологическая активность амида N-аллил- антраниловой кислоты

295

Курушина О.В., Барулин А.Е. Влияние болевых установок на результаты лече- ния алгического синдрома

298

Содержание

Ледяйкина Л.В., Балыкова Л.А., Раздолькина Т.И., Науменко Е.И., Верещагина В.С., Самошкина Е.С., Дзюбич Л.А., Гарина С.В. Клиника и па-

томорфологическая картина массивных внутрижелудочковых кровоизлияний ги- поксического генеза у новорожденных

300

Летуновский

А.В.,

Микашинович

З.И.,

Моренко

Е.С.,

Триска

Т.И.,

Личаева Е.И., Масленникова Т.С. Метаболические изменения в миокарде при экспериментальном повреждении поджелудочной железы

303

Линченко И.В., Цуканова Ф.Н. Лечение генерализованной компенсированной горизонтальной повышенной стираемости зубов второй степени

306

Лопухова В.А., Тарасенко И.В. Региональные особенности фармакотерапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

309

Лысов Н.А., Смирнов С.В. Особенности профзаболеваемости в Самарской области

и

проблема оценки класса условий труда при подтверждении страхового случая

312

Мавликаева Ю.А., Бронников В.А. Оценка эффективности комплексной реаби- литации инвалидов в условиях специализированного центра

316

Максимов М.Л., Дралова О.В. Клиническая эффективность средних и высоких терапевтических доз валсартана в лечении пациентов с артериальной гипертонией

и

хронической болезнью почек

 

320

Стародубцев А.К., Максимов М.Л., Дралова О.В., Ермолаева А.С. Клиническая

эффективность блокатора АТ1-рецепторов ангиотензина II валсартана в фармако- терапии пациентов с артериальной гипертонией и хронической сердечной недо- статочностью

323

Мамалыга М.Л., Мамалыга Л.М. Динамика изменения содержания РНК в системе нейрон—глия моноаминергических ядер мозга в процессе деадаптации

326

Медведев Д.С. Возможности коротковолновочастотной терапии в регуляции общего периферического сосудистого сопротивления при сочетанной патологии у пожилых

330

Меркулова Г.А., Пегова Е.В., Тулупова М.С. Использование компьютерной

технологии ДгКТД-01 для оценки здоровья медицинских работников

 

333

Митрофанов А.В., Овчинникова Т.А., Комарова Т.В., Гасилина Е.С. Сочетание

субтоксической дифтерии ротоглотки и острой цитомегаловирусной инфекции на фо- не персистенции Эпштейн-Барр вируса у ребенка 5 лет (клиническое наблюдение)

338

Михайличенко К.Ю., Назаров В.А., Кондрашова А.С., Чижов А.Я. Параметры

школьной среды как фактор, негативно влияющий на здоровье учащихся

342

Михайлов A.В., Бунятян Н.Д. Возможности применения бенчмаркинга в повы- шении конкурентных преимуществ аптечных организаций

348

Мишина Н.А., Давыдкин И.Л., Купаев В.И. Оксидантно-антиоксидантный статус

эритроцитов при хронической обструктивной болезни легких

354

Молохова Е.И., Григорян Л.Г. Влияние технологических параметров вспомога- тельных веществ на качество порошков с бифидобактериями

357

Мотина Н.В., Лепилов А.В., Жариков А.Ю., Мотин Ю.Г. Структурная пере-

стройка почки на ранних сроках экспериментального нефролитиаза

 

360

Мушников Д.Л., Поляков Б.А., Орлова Е.В., Баютин А.М., Карпов Д.А.,

Шульц С.В. Коммуникационная культура медицинских учреждений и пациентов как фактор обеспечения эффективности медицинской помощи

362

Угланова Н.Н., Мушников Д.Л., Костин В.В., Кизеев М.В., Стволыгин А.В.,

Наумов А.В. Информационная культура пациентов и пути ее повышения

 

367

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Овод А.И., Муковнина М.Д. Медико-социологическое исследование пациентов с хроническим простатитом

372

Егорова Е.С., Оконенко Л.Б. Экономические аспекты лечения урогенитального хламидиоза

379

Орлова Е.В. Использование контрольных карт Шухарта для аттестации иммуно- биологических препаратов

383

Осадшая Л.Б., Богачев А.Н., Грецкая И.Б. Количественная оценка информа-

тивности методов врачебного контроля в диагностике функционального состоя- ния спины у детей подросткового возраста

386

Пархоменко А.Н., Шемонаев В.И., Моторкина Т.В. Практическая значимость

износа алмазных стоматологических боров

390

Пеленёва И.М., Степанов С.А. О лимфосурфактантных взаимоотношениях при туберкулезе легких

393

Перелыгин К.В. Особенности вестибулярной функции у пожилых больных сен- соневральной тугоухостью

398

Перова Е.Ю., Гуменюк Е.Г. Снижение ранних репродуктивных потерь как резерв улучшения демографической ситуации Кольского Заполярья (на примере г. Мон- чегорска)

401

Полякова А.Г., Матвеева В.В. Оценка влияния биологической обратной связи в комплексе реабилитационных мероприятий пациентов, перенесших стресс

406

Проняева А.И., Косырева Т.Ф. Взаимосвязь качества питьевой воды в зоне про- живания детей с некариозными поражениями эмали зубов г. Долгопрудный Мос- ковской области

410

Просветов Р.С., Торшин В.И., Алчинова И.Б., Архипова Е.Н., Антонова Н.П.

Профилактический стоматологический осмотр с дополнительным использовани- ем метода лазерной корреляционной спектроскопии

416

Прощаев К.И., Медведев Д.С., Гурко Г.И., Перелыгин К.В., Куницына Н.М.

Физиотерапия в системе оказания медицинской помощи пожилым

420

Пулина Н.А., Юшкова Т.А., Краснова А.И., Юшков В.В. Направленный поиск

гипогликемических соединений в ряду производных ароилпировиноградных кислот

423

Пятилышнова О.М., Зеляева Н.В. Удовлетворенность пациентов качеством стационарной медицинской помощи

426

Разепина Я.А., Вихарева Е.В., Сульдин А.В. Анализ проблем реализации лечебно-

косметической продукции в аптечных организациях города Перми

429

Ремезова И.П. Разработка спектрофотометрической методики анализа риспери- дона в таблетках и ее валидация

432

Родионова О.М. Эндоэкология — как раздел преподавания экологии человека для студентов экологических специальностей

436

Сарапульцев А.П., Якушева М.Ю., Сарапульцева Л.А. Изучение побудительных

мотивов к ведению здорового образа жизни среди подростков

440

Саттарова О.Е. Проектирование электронного терминологического словаря по фар- мацевтической химии

443

Ярыгина Т.И., Саттарова О.Е. Разработка и апробация учебно-методического информационного комплекса по фармацевтической химии «Ароматические амины, аминокислоты и их производные»

447

Сахаров С.П., Иванов В.В., Ананьева О.В., Ананьев В.Н. Иммунологические

нарушения у детей в острый период ожоговой болезни

451

Содержание

Симонова Е.Ю., Полевиченко Е.В. Характеристика внутрибольничного регистра детей с аспленией, проживающих в Ростовской области, и анализ охвата их вак- цинацией против пневмококковой инфекции

456

Совенко Г.Н., Прощаев К.И., Чижова М.А., Чурносов М.И., Ильницкий А.Н.

Генез полиморбидности у женщин пожилого возраста: роль нейронспецифической энолазы

459

Султанаева З.М., Шарафутдинова Н.Х. Региональные особенности младенче- ской и перинатальной смертности

462

Тарасенко И.В., Лопухова В.А. Фармакоэпидемиологический анализ лечения хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы в условиях стационара

466

Тлупова Т.Г. Влияние встречного яркого света на остроту зрения здоровых лиц

469

Торшина И.Е. Анализ ошибок диагностики висцерального сифилиса (по материалам Смоленской области)

471

Турышев А.Ю., Согрина А.Н., Яковлев А.Б., Олешко Г.И. Инновации в лекарст-

венном ресурсоведении

475

Фатеева Н.М., Посохова М.А. Изучение формирования речевого дыхания у детей дошкольного возраста с нарушением речи

478

Чекрышкина Л.А., Саттарова О.Е., Ярыгина Т.И. Разработка электронного

каталога реакций подлинности лекарственных веществ

481

Чижова М.А., Совенко Г.Н., Захарова И.С., Павлова Т.В. Клинико-патофи-

зиологическое обоснование особенностей диспансерного наблюдения за пожилыми больными с сочетанием ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии

486

Шабалина Ю.А., Шурыгин А.А., Львова И.И., Варанкина А.А. Туберкулез

легких у подростков в современных условиях

489

Шабанов Г.А., Лебедев Ю.А., Пегова Е.В., Меркулова Г.А., Рыбченко А.А.

Принципы функционально-топической диагностики внутренних органов человека

493

Шарафутдинов М.А. Эпидемиологические аспекты болезней мочеполовой системы среди детей в Республике Башкортостан

497

Ширинкина А.Е., Бурухина Л.В., Шурыгин А.А. Анализ методов диагностики

туберкулезного экссудативного плеврита

501

Шмалько Т.А., Свистова А.В., Молохова Е.И. Организация производства ме-

дицинских газов в России

503

Шрамм Н.И., Бабиян Л.К., Петриченко В.М. Экспериментальное обоснование

технологии спиртовых извлечений из растений семейства Норичниковые

508

Шурупова Р.В. Возможности и перспективы внедрения в систему образования интенсивных интерактивных технологий

511

Щуревич Н.Н., Маркарян А.А. Количественное определение основных классов бас в листьях и матричной настойке копытня европейского методом ВЭЖХ

516

Явгильдина А.М. Вопросы профилактики поллинозов у городского населения

519

Ярыгина Т.И. Разработка методики количественного определения тауфона (таурина)

522

Матвеев Р.С. Влияние биогеохимических условий территории проживания на рас- пространенность стоматологических заболеваний

526

Артемьева М.С., Арсеньев А.Р. Патология волевой деятельности при нервной анорексии

530

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Хорева О.О. Роль эколого-зависимых

заболеваний у детей в Ставропольском крае

533

Застрожин М.С., Чибисов С.М., Агравал Р.К. Сезонные изменения систоличе-

ского и диастолического давления у студентов и преподавателей РУДН

538

Данилова Л.В., Борщук Е.Л., Чолоян С.Б. Опыт внедрения информационно-

аналитической системы «Антибиотик» в учреждениях здравоохранения Оренбург- ской области

544

НАШИ АВТОРЫ

549

© Российский университет дружбы народов, Издательство, 2010

© «Вестник Российского университета дружбы народов», 2010

BULLETIN

of Peoples’ Friendship University of Russia

Series

MEDICAL

2010, N 4

Series founded in 1997 Peoples’ Friendship University of Russia

SCIENTIFIC JOURNAL

Founded in 1993

CONTENTS

Cornélissen G., Frolov V., Chibisov S., Kharlitskaya E., Halberg F. Personalized

chronome (time structure) complements genome detecting vascular variability disorders (vvds), including mesor-hypertension

16

Siatkin S.P., Fedoronchuk T.V., Gridina N.Ya., Neborakh E.A., Shevkhun N.A.,

Sokueva N.A., Ustinova E.V., Sokuev R.I. The influence of chemical analogs of decar- boxylated ornithine and S-(adenosil)-methionine on the growth of L-cell tissue culture

26

Soloveva N.V., Bazhukova T.A., Agafonov V.M. Effectiveness of probiotics use in

patients with chronic viral hepatitis

 

32

Schyogolev A.A., AlSabunchi O.A., Klochneva E.А., Azimova J.A. Modern treat-

ment strategy of gastroduodenal ulcer bleeding

 

37

Zagorodny N.V., Volna A.A., Panin M.A. Implants removal

 

44

Eltyshev N.A. Eltyshev N.A. The modern diagnostics and treatment of patients with pancreatic head cancer, complicated by jaundice syndrome

52

Vlasov

A.P.,

Visaitov

D.A.,

Trofimov

V.A.,

Leschankina

N.U.,

Pyanov

V.,

Mustaytsa V.F. The lipid structure and functional status of blood cells under endoge- nous intoxication

57

Shcherbenko O.I., Parkhomenko R.A., Zhernov V.A. The laser reflexotherapy in

children’s oncology

 

63

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Khartchenko V.P.,

Eltyshev N.A., Zapirov G.M., Barushnicov V.L. The terms of restoration of functional

, Kunda M.A., Chazova N.L., Bershanskaya A.M.,

Lutfaliev T.A.

and structural liver changes in jaundice, caused by pancreatic head cancer

 

69

Agaev

N.M.,

Avdoshin

V.P.,

Moskaleva

Е.YU.,

Popova

О.N.,

Severin

S.E.

CD25 + CD4 + regulatory т lymphocytes in peripheral blood of patients with prostate can- cer and prostate adenoma

77

Shangichev А.V. An oxide of nitrogen (NO) is a biochemical inflammation marker of chronic abacterial prostatitis/syndrome of chronic pelvic pain (CAP/CPPS IIIA)

83

Kirichenko I.M., Shonia L.I. Popadyuk V.I., Daihes N.A. Meaning of circulatory dis-

turbance in vertebrobasilar system in development sensorineural hearing loss

 

87

Danilenko O.A., Medvedev I.N. Тhe possibilities of complex correction of antiagrega- tional activity of the vessel wall in patients with arterial hypertension and metabolic syn- drome, who suffered from the occlusion of eye vessels

94

Volkova N.I., Rymashevsky A.N., Dimitriadi T.A. Clinical application of method di-

agnostics hyperandrogenism syndrome on women of reproductive age

 

99

Prilipko N.S. Normative legal basis for rehabilitation medicine

 

104

Polyakova A.G., Drubich T.V. New form of the reducing treatment of patients with the vegetative disfunctions

110

Serebrennikova L.V., Kajdan E.I. The features of collective and personal stressful psy- chotherapy of hysterical neurosis, hysteria, hysterical psychopathology

115

Goidenko V.S., Fedorova I.L. The complex treatments efficiency of the patients with vertebrogennoy thoracalgy

119

Аkimkinа А.М., Goncharov E.N., Rodionov A.V., Tereshchenko G.V., Znamenskiy I.A.

Мagnetiс-resonance imaging of damage of the shoulder against presence of the accom- panying impingement syndrome

125

Alaa M. Zourob, Chizhov A.Ya. Estimation activity of structurally functional systems of the students living in subtropical climate

130

Alekseenko S.P. Complex research of alcohol products consumption and its consequ- ences for health of population of the Rostov region

135

Alikova Т.Т., Mamsurova I.Ch., Alikova Z.R. Prevalence and the medical and social

importance of the glaucoma in Republic of North Osetia—Alania

 

142

Ananev V.N., Anikiev A.V. Influence of inert gases of argon and kripton on oxygen ab- sorption

146

Antropova G.A., Okonenko L.B. Drug assortment formation at the chemist`s shops in regard of consumers` preferences

150

Okonenko T.I., Antropova G.A. Spreading of certain ophthalmic diseases related to Novgorod region ecologic conditions

154

Ahtiamova S.H. Medical and social characteristic of girls-teenagers wich interputtion the pregnancy

159

Babushkina I.V., Martyanova V.A., Borodulina E.V., Borovskiy A.L., Sakkala М.,

Albubu М. Action of copper nanoparticles on clinical strains of gram-negative bacteria

162

Bass S.M., Yarygina T.I., Korkodinova L.M., Kurbatov E.R. Elaboration the meth-

ods of valuatoin the quality substance of amide N-allylanthranylic acid

 

165

Contents

Bitsoev V.D. Application of restoration technology of underwater tracture with underwa- ter phototherapy for treating pathologies of musculoskeletal system

168

Bolotnikova N.I. The emergent medical help, given to people aged 30—34

172

Bronfman S.A., Kudaeva L.M., Agarkov V.A. Latent depression among women with

normagonadotropic amenorrhea

175

Buzlama A.V. Lignogumat’s action on the cellular and humoral immunity in the experi- mental inflammation model

179

Vinogradova N.A., Vinogradov A.A., Emanuylova N.V. Effect of pentoxifylline on

rheology blood in rheumatoid arthritis with systemic manifestation

 

182

Gerasimova N.G., Gorbatov V.A., Fadeeva N.M., Kovalenko E.N., Kudasheva

O.A., Vaskova N.A. Efficiency of the using singulyar at treatment of the bronchial asthma beside children

185

Gubareva A.E. The improvement of teaching biological chemistry by educational pro- gramm «creative person» for advanced students

187

Gurko G.I. The chronic obcructive pulmonary disease in military veterans: problems and perspectives

191

Guryanov M.S., Archipova N.N. On improvement of cosmetology care by people

194

Davidkin I.L., Kosiakova Y.A., Kurtov I.V., Gricenko T.A., Chairetdinov R.K. State

total microcirculation in patients with hemophilia

 

197

Dozmorova N.V., Nepogodina E.А., Chekryshkina L.A. Determination application

time new bas, showing antihypertensive activity

 

199

Domrachev E.O., Valentinovich L.I. Disease of students of medical college

203

Dralova O.V., Maximov M.L., Ermolaeva A.S. Clinical application of direct renin in-

hibitor aliskiren in combined therapy of patients with arterial hypertension and metabolic syndrome

206

Zhukova V.Y., Lobanov Y.F. Health status of adolescent sports Altai

209

Zaslavskaya R.M., Talipova J.Kh. Influencе of autoimmune thyreoiditis on intellect in young people in West Kazakhstan

212

Ivanova N.A., Vikhareva Е.V., Suldin А.V. Unsuitable to use food supplements as the

waste of the pharmaceutical market

 

217

Ilnitski

A.N.,

Gurko

G.I.,

Medvedev

D.S.,

Мурсалов

С.У.,

Altuhov

А.А.,

Kunitsyna N.М. Depression in elders and non-drug therapy

220

Kazantseva I.A. anamnesis of children suffering from herpetic stomatitis

223

Kaziev A.Ch. Steadiness of treponema pallidum to changes of optimum conditions of cultivacion

226

Kachkovskiy М.A., Krasnoslobodskaya O.V. Adherence to drug therapy in patients

with atrial fibrillation

229

Kashaeva M.D. Method of definition of risk of development of hepatic insufficiency at complicated bililithiasis

234

Kisieva M.T., Zyablitseva N.S., Kompancev V.A., Belousova A.L. Selecting the

conditions of the extraction of the pectin from tubers of jerusalem artichoke (Helianthus tuberosus L.) with use enzymatic preparation Maksazim NNP K

237

Kovalenko T.G. Prevalence of left ventricular hypertrophy myocardium among young people with chronic hypocapnia

241

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Kovyazina N.A., Reshetnikov V.I., Funcner E.V. Development of medical films for

bacteriophage treatment of infection

 

245

Kozlova O.G., Shirokova L.U., Bashkina A.S., Dolgova L.N., Nagibin R.M., Shi rokova T.U., Kuznecov M.M., Smekalova M.V. Effect of weakness muscle corset

knee on the efficiency of local therapy osteoarthritis knee glucocorticosteroids

 

247

Koroteeva T.V., Radysh I.V., Khodorovich A.M. Seasonal variation in blood hormone

levels in wumen different ethnic grupps

 

250

Kosyreva T.F., Safroshkina V.V., Bogdasarova I.V. The use of herbal medicines for

the treatment and prevention of periodontal deseases in patients aged from 18 to 22 with cleft lip and palate during orthodontic treatment with non-removable appliances

254

Davidkin I.L., Kosiakova Y.A., Kurtov I.V., Stepanova T.Y., Kudinova N.A. Evalua-

tion of anemia syndrom in haemophilia

 

258

Krasovitsky R.A., Blinova A.A., Pashukova E.A., Bushmeleva N.N. Characteristics

of psychoemotional adaptation of finno-ugric women (selcups) to pregnancy

 

260

Krylova Е.А., Khomov Y.A., Kataev S.S. Determination of zolpidem in blood by

GC/MS

264

Khomov Y.A., Krylova Е.А., Kataev S.S. Investigation of zolpidem in real urine sam- ples at therapeutic doses level

269

Kudrin

R.A.,

Lifanova

E.V.,

Akhundova

R.E.,

Fokina

A.S.,

Budnikov

M.Y.,

Akhundov E.M. Emotional and cognitive maintenance of operators activity

 

273

Kuznetsova E.V., Shemonaev V.I., Stolyarchuk A.S., Trudov A.F. Testing of bent

wire denture clasp metal’s hardness and condition after titanium and zirconium nitride plasma spraying on its surface

276

Kuznetsova E.P., Tetelytina F.K., Serebrennicova K.G., Halilov R.Z. Surgical ap-

proach to restoring reproductive function in patients with tumors ovarian

283

Kuzmin S.A. Results of military-medical examination among boys pre- and military age, living in Orenburg region

288

Kunitsyna N.М., Perelygin К.V., Varavina L.Yu., Speranskij S.L. About quality of

othorynolaringological aid for elders

 

292

Kurbatov E.R., Shakirova A.B., Korkodinova L.M., Bass S.M., Yarygina T.I. Syn-

thesis, physical and chemical propaties and biological activity of amide N-allylanthra- nylic acid

295

Kurushina O.V., Barulin A.E. Influence of pain beliefs on resuts of algetic syndrome treatment

298

Ledyaikina L.V., Balyukova L.A., Razdolkina T.I., Naumenko E.I., Vereshagina V.S., Samoshkina E.L., Dzubich L.I., Garina S.V. Сlinical manifestation and phatomorpho-

logical illustration of massive hypoxical intraventricular hemorrhages in newborn babies

300

Letounovski А.V., Мiкаshinowich Z.I., Моrеnко Е.S., Тrisка Т.I., Lichаеvа Е.I.,

Маslennikovа Т.S. Metabolic disorders in myocardium at pancreas’ experimеnтаl damage

303

Linchenko I.V., Zukanova F.N. Treatment of compensative horizontal increased dental abrasion of the second degree

306

Lopukhova V.A., Tarasenko I.V. Regional pharmacotherapy features of a bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease

309

Lysov N., Smirnov S. Specific characteristics of profesional diseases in the Samara regionand the problem of working conditions estimation mark in confirmation in the in- surance event

312

Contents

Mavlikaeva Y.A., Bronnikov V.A. Evaluation of complex rehabilitation of disabled people in a specialized centre

316

Maximov M.L., Dralova O.V. Clinical efficiency of medium and high doses of valsartan in the treatment of patient with arterial hypertension and chronic kidney diseases

320

Starodubtsev A.K., Maximov M.L., Dralova O.V., Ermolaeva A.S. Clinical efficacy of

AT1-receptors of angiotensin II valsartan in the pharmacotherapy of patients with arterial hypertension and chronic heart failure

323

Mamalyga M.L., Mamalyga L.M. Dynamics of RNA quantity change in neurone—glia system of nucleuses monoaminergic of a brain during deadaptive

326

Medvedev D.S. The short-wave-therapy in regulation of general vasus resistance in po- lymorbidity in elders

330

Merkulova G.A., Pegova E.V., Tulupova M.S. The use of DgKDT-01 computer tech-

nology for health state evaluation of medical personnel

 

333

Mitrofanov A.V., Ovchinnikova T.A., Komarova T.V., Gasilina E.S. Combination sub-

toxis diphtheria oropharyngeal and acute cytomegalovirus infection persistence in a case of Epstein-Barr virus in a child 5 years (clinical case)

338

Mikhaylichenko K.Yu., Nazarov V.A., Kondrashova A.S., Chizhov A.Ya. Parameters of

the school environment as a factor that affects the health of pupils

342

Mikhaylov A.V., Bunyatyan N.D. Possibilities of application of benchmarking in increas- ing of competitive advantages of the chemist’s organizations

348

Mishina N.A., Davydkin I.L., Kupaev V.I. Oxidant-antioxidant status of erythrocytes in chronic obstructive pulmonary disease

354

Molohova Е.I., Grigoryan L.G. The influence of technological parameters of adjuncts on the quality of powders with bifidobacteria

357

Motina N.V., Lepilov A.V., Zharicov A.Yu., Motin Yu.G. Renal structure reorganisation

early in the development of experimental nephrolithiasis model

 

360

Mushnikov D.L., Polakov B.А., Оrlova Е.V., Bajutin А.M., Carpov D.А., Schultz S.V.

Communication culture of medical institutions and patients as the factor of maintenance of efficiency of medical aid

362

Uglanova

N.N.,

Mushnikov

D.L.,

Kostin

V.V.,

Kizeev

M.V.,

Stvolygin

А.V.,

Naumov A.V. Information culture of patients and a way of its increase

367

Ovod A.I., Mukovnina M.D. Medicosocial research of patients with chronic prostatitis .

372

Okonenko L.B., Egorova E.S. Eсonomic aspects of urogenital chlamidiosis treatment .

379

Orlova E.V. Use of control cards of Shuhart for certification immunobiological preparations .

383

Osadshaya L., Bogachev A., Gretskaya I. Diagnostically effectivness of medical con- trol’s methods evaluating functional condition of teenager’s backs

386

Parhomenko A.N., Shemonaev V.I., Motorkina T.V. The practical importance of dia-

mond burs’ tearing

390

Peleneva I.M., Stepanov S.A. About lymphatic and surfactant systems interrelation in pulmonary tuberculosis

393

Perelygin К.V. The vestibular function in elders patient with sensoneural poor hearing

398

Perova E.Y., Gumenjuk E.G. Reducing of early reproductive losses as a reserve of im- provement of demographic situation in Cola Polar region (on Monchegorsk for example)

401

Polyakova A.G., Matveeva V.V. Assessment influences of biofeedback in complex of reabilitation measures patients undergoing stress

406

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Pronyaeva A.I., Kosyreva T.F. Studying of interrelation of quality of potable water in the zone of residing of children with noncariouses defeats of enamel of the teeth

410

Prosvetov R.S., Torshin V.I., Alchinova I.B., Arkhipova E.N., Antonova N.P.

Prophylactic dental check-up with additional use of laser correlation spectroscopy

 

416

Prashchayeu K.I., Medvedev D.S., Gurko G.I., Perelygin К.V., Kunitsyna N.М.

Physiotherapy in the system of medical aid for elders

420

Pulina N.A., Yushkova T.A., Krasnova A.I., Yushkov V.V. Directed search of hypo-

glycemic compounds in the series of aroylpyruvic acid derivatives

 

423

Pyatilyshnova O.M., Zelyaeva N.V. Patient satisfaction quality of care in hospital

426

Razepina J.A., Vihareva E.V., Suldin A.V. The analysis of the problem of the refer-

ence of medical-cosmetic production on the example of the chemist's organizations cities of Perm

429

Remezova I.P. Development spectrofotometric of the technique of analysis risperidon in tablets and it validation

432

Rodionova O.M. Endoecology — as part of the teaching of human ecology for students environmental specialties

436

Sarapultsev A.P., Yakusheva M.Y., Sarapultseva L.A. The incentive motives to the

conducting a healthy way of life among teenagers

440

Sattarova O.E. Designing of electronic terminological dictionary on pharmaceutical chemistry

443

Yarygina T.I., Sattarova O.E. The development and approbation of educational infor- mation-methodical complex on pharmaceutical chemistry «aromatic amines, aminoacids and their derivatives»

447

Saharov S.P., Ivanov V.V., Ananeva O.V., Ananev V.N.

Immunologichesky

in-

fringements at children during the sharp period of burn illness

451

Simonova E.Y., Polevichenko E.V. The characteristic of the hospital register of child- ren with аsplenia, living in the Rostov region and the estimation of its role in the prophy- lactic of the pneumococcal infection

456

Sovenko G.N., Prashchayeu K.I., Chizhova M.A., Churnosov M.I., Ilnitski A.N.

The genesis of polymorbidity in elder female & the role of neuronspecific enolase

459

Sultanaeva Z.M., Sharafutdinova N.Kh. Reqional peculiarity of infantile and perinatal mortality

462

Tarasenko I.V., Lopukhova V.A. Pharmacoepidemiological treatment analysis of the chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma at the inpatients department 466

Tlupova T.G. Influence of counter bright light on visual acuity of healthy faces

469

Torshina I. Analysis of diagnosis errors of viscerasyphilis (according to the Smolensk region)

471

Turyshev A.Y., Sogrina A.N., Yakovlev A.B., Oleshko G.I. Innovations in the medici-

nal resource science

475

Fateeva N.M., Posokhova М.А. Study of formation of speech breathing in preschool- age children with speech irregularities

478

Chekryshkina L.А., Sattarova O.E., Yarygina T.I. The development of electronic

catalogue of identity response of pharmaceutical substance

481

Chizhova M.A., Sovenko G.N., Zakharova I.S., Pavlova T.V. The clinical and patho-

pfysiologic basis of ambulatory medical aid for elder patient with coronary heart disease and fe-deficite anemia

486

Contents

Shabalina J.A., Shurygin A.A., Lvova I.I., Varankina A.A. Pulmonary tuberculosis

in adolescents in modern conditions

489

Shabanov G.A., Lebedev Yu.A., Pegova E.V., Merkulova G.A., Rybchenko A.A.

The principles of functional topical diagnostics of diseases of internals

493

Sharafutdinov M.A. Epidemiological aspects of illnesses of urinogenital system among children in Republic of Bashkortostan

497

Shirinkina A.E., Burukhina L.V., Shurygin A.A. Analysis of diagnostic methods of tu-

berculous exudative pleurisy

501

Shmalko T.А., Swistova А.V., Molohova Е.I. The organization of manufacture of the

medical gases in Russia

503

Shramm N.I., Babiyan L.K., Petrichenko V.M. Experimental substantiation of alco-

holic extracts technology from the Scrophulariaceae family plants

508

Shurupova R.V. Possibilities and introduction prospects in the education system of in- tensive interactive technologies

511

Tschurevitch N.N., Markarian A.A. Quantitative definition of the basic classes of bio- logically active substance from leaves and matrix tincture of Asarum europaeum by high- performance liquid chromatography

516

Jvgildina A.M. Questions of preventive maintenance pollinozy at urban population

519

Yarygina T.I. The development of the technology of quantitative identification of tau- fonum (taurin)

522

Matveev R.S. Influence of biogeochemical conditions of chuvashia on prevalence of stomatologic diseases

526

Artemieva M.S., Arseniev A.R. Disturbances of will in anorexia nervoza patients

530

Dementeva D.M., Bezrodnova S.M., Xoreva O.O. Function ekologo-dependent diseases

at children in Stavropol territory

533

Zastrozhin M.S., Chibisov S.M., Agarval R.K. Seasonal changes of systolic and dia-

stolic pressure of students and teachers of RPFU

538

Daniliva L.V., Borchuk E.L., Choloyan S.B. Experience of the medical information

system «Antibiotic» implementation

534

OUR AUTHORS

549

© Peoples’ Friendship University of Russia, Publishing House, 2010

© «Bulletin of Peoples’ Friendship University of Russia», 2010

PERSONALIZED CHRONOME (TIME STRUCTURE) COMPLEMENTS GENOME DETECTING VASCULAR VARIABILITY DISORDERS (VVDS), INCLUD ING
PERSONALIZED CHRONOME (TIME STRUCTURE) COMPLEMENTS GENOME DETECTING VASCULAR VARIABILITY DISORDERS (VVDS), INCLUD ING

PERSONALIZED CHRONOME (TIME STRUCTURE) COMPLEMENTS GENOME DETECTING VASCULAR VARIABILITY DISORDERS (VVDS), INCLUDING MESOR HYPERTENSION

G. Cornélissen*, V. Frolov**, S. Chibisov**, E. Kharlitskaya**, F. Halberg*

*Halberg Chronobiology Center, University of Minnesota Minneapolis, MN, USA

**People’s Friendship University of Russia Miklukho-Maklaya str., 8, Moscow, Russia, 117198

Computer-aided, automatic, inferential statistical, self-help-based preventive health care is better and cheaper when the personal surveillance is done by a secure Internet, without the need for a care provider. The introduction of such a system in a medical faculty and then university-wide, and extended to secondary education, could lead to a universal scientific literacy of the entire population, while it also promises dividends from research on space weather in the spirit of Alexander Leonidovich Chizhevsky, that was not possible in the pre-computer era.

Key words: time structure, chronome, monitoring, blood pressure, vascular variability disorders (VVDs).

Introduction As compared to a genome-based personalized care in the future, self-care based on monitoring key marker variables, with data analyzed by computer and interpreted for their time structure (chronome) as-one-goes could involve most people treated for high blood pressure (BP). Data analyses can be handled by a computer-savvy indi- vidual in a circle of family and friends, as well as offered as part of community ser- vices, e.g., in schools. The complexity and cost of a chronobiologic system could be greatly reduced by automating analyses on a secure website that also offers educative materials. A summary of results could be returned cost-free to participants, while the data are archived for later interpretation in the light of outcomes as they become available. This is now ongoing on a small scale in a project on The Biosphere and the Cosmos, BIOCOS (corne001@umn.edu). Decades-long time series of around-the- clock measurements have become available for the BP and heart rate (HR) of clini- cally healthy subjects, which served to derive reference values, computed as 90% prediction intervals qualified by gender, age and ethnicity for circadian parameters as well as for time-specified values along the 24-hour scale. Outcome studies assessed the relative risk of morbid events associated with deviations from these norms, thus identifying Vascular Variability Disorders (VVDs). Among them are MESOR- hypertension, an elevation of the BP-MESOR (M, Midline-Estimating Statistic Of Rhythm), and CHAT (Circadian Hyper-Amplitude-Tension), a BP overswing. These chronobiologically-interpreted records are useful for diagnosis and treatment valida- tion and must be rendered affordable as a step toward a chronome-based personalized health care, experimentally validated in the context of BP and HR.

Cornélissen G. et al. Personalized chronome (time structure) complements genome detecting vascular

Chronobiologically, i.e., time-structurally-interpreted 24-hour/7-day monitoring of BP and HR is ongoing on a small scale in several geographic locations and, as a demonstration of its feasibility, also at the People’s Friendship University of Russia in Moscow. When the chronobiologic interpretation of a 24-hour/7-day screening re- cord of data collected automatically at 30-min intervals shows abnormality, and the presence of one or several VVDs is validated in a repeated monitoring session, treat- ment is instituted, and its kind and timing are guided by the kind of VVDs diagnosed (chronotheranostics). Once treatment is started, continued weekly analyses of years- long half-hourly around-the-clock (briefly 24-hour/7-/365-day) records are recom- mended for the surveillance of treatment efficacy to validate the presence of desired effects and to identify any undesired effects, such as iatrogenic CHAT as early as possible, so that they can be eliminated or at least reduced. As a dividend from the follow-ups on the data flow aimed at the prevention of life-threatening diseases, of benefit to the individual being screened, medical science may gain improved reference standards from those who die uneventfully at an ad- vanced age while from those experiencing an adverse event, new harbingers and/or mechanisms of disease may be detected. Further, these same databases may provide important information regarding the roles played in human health, disease and other affairs by the earth, the sun and the broader cosmos, and even help in the develop- ment of rational countermeasures to undesired, heretofore undetected environmental effects. This is the topic of a novel transdisciplinary science in the sense of Vasily Vasilyevich Dokuchaev and Vladimir Ivanovich Vernadsky, as visualized by Alexan- der Leonidovich Chizhevsky in the era before computers, and implemented in the laboratory by one of us (Sergei Mikhailovich Chibisov) with electron microscopy and physiological studies of association with magnetic storms, amenable to statistical validation (1). The conceptual formulation of home- and Internet-based self-help in medicine has been eloquently and thoroughly visualized as cybercare for 2028 or 2033 by for- mer U.S. Surgeon General C. Everett Koop et al. (2). Recognizing the magnitude of the problem, these authors start by citing Machiavelli: «There is nothing more diffi- cult to take in hand, more perilous to conduct, or more uncertain in its success, than to take the lead in the introduction of a new order of things». One of us learned it in per- son when the pursuit of what he called circadian rhythms was dismissed as his «para- noia». He lost his laboratory and had to perform his experiments in a former paint room at a state hospital in the 1950s (3). Ignaz Zadek must have learned this by the end of his life in 1931, after he wrote as a young fellow in 1880 in his thesis for his medical degree, as published for the medical profession in 1881, that he was inter- ested (not in inter-individual differences but) in the (we add personalized) changes of BP within a given person (4). In 1904, Theodore C. Janeway, an opinion leader at Johns Hopkins University, advocated that frequent readings of patients’ BP be taken before a physical examination to establish (we add personalized) normal ranges and to assess periodic variations (4). And in 1974, Frederic C. Bartter (of Bartter’s hypo- kalemic syndrome fame), then head of the Hypertension-Endocrine Branch at the

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

U.S. National Institutes of Health and later the head of the institutes’ clinical center, checked on his patient whose BP was previously diagnosed differently by spotchecks made by two physicians who saw him at different times of day (4). Around-the-clock monitoring at NIH for 17 days provided an explanation for the discordant diagnoses, as shown in Figure 1. Bartter concluded in print (4).

as shown in Figure 1. Bartter concluded in print (4). Figure 1. Blood pressure (BP) measurements

Figure 1. Blood pressure (BP) measurements taken 6 times each day for 17 days by staff at the Clinical Cen ter of the U.S. National Institutes of Health on a 61 year old patient show the large within day variation that accounts for his diagnosis as «normotensive» by a physician habitually seen in the morning and as «hyperten sive» by another physician regularly seen in the late afternoon. Guidelines of BP assessment can use time varying rather than fixed limits and can assess day to day and longer term variability. The diagnosis of «bor derline hypertension» based on casual office measurements assessed by WHO limits resembles flipping a coin to decide whether to see a physician in the morning or the evening. (Even for patients with a 24 hour mean of SBP/DBP around 149/90 mmHg, «hypertension» is not detected 22% of the time because of the lack of consideration of circadian variation in computations based on a circadian amplitude of 20 mmHg [near, but still below the upper 95% prediction limit in clinically healthy adults] and acrophase of –240° [4 PM].) Limita tions in dealing with casual measurements or office hour profiles of BP interpreted by fixed limits, irrespec tive of gender and age, can be replaced by time varying reference standards (chronodesms) and one must rely on more than one or a few casual BP measurements. In the absence of a measurement error, the cir cadian rhythm in BP results in contradictory diagnoses at different clock hours. © Halberg.

By conventional standards, this patient is clearly normotensive every morning. Yet the blood pressure determined each day at 6 in the afternoon provides especially

convincing evidence that this patient is a hypertensive

mation contained in such curves [cosinor fits] become a routine minimal amount of information accepted for the description of a patient’s blood pressure. The analysis of

this information by cosinor should become a routine. It is essential that enough in-

formation be collected to allow objective characterization of a periodic phenomenon,

to wit, an estimate of M

mate of acrophase, «phi» [a measure of timing]. In this way, a patient can be com-

pared with himself at another time, or under another treatment, and the patient can be compared with a normal or with another patient. In 1984, the «chronobiology of blood pressure» appeared in extenso under the ti- tle «Chronobiology of blood pressure in 1985», a modification in italics in the title

which had originally been «

1984», made by the late, and to us dear, physician/in-

an estimate of [the amplitude] A itself, and finally an esti-

My plea today is that infor-

in

dustrialist/publisher Agostino Carandente, whom we then considered a pessimist. In

Cornélissen G. et al. Personalized chronome (time structure) complements genome detecting vascular

2010, when we still have to explain what the Chronobiology of BP ought to be, we realize that Agostino was an optimist (4). Koop et al. (2) advocate a system change from centralized hospitals to focus on neighborhoods and the home through technology and aim to merge private health care, public health care, national security and education. In the broad context of their detailed, scholarly and hardly improvable vision as to communication, we record what has already been implemented by us since 2000, in terms of BP and HR moni- toring, not only toward their goal of modernizing conventional spotcheck-based care but also with respect to an improved quality of care, based on self-collected time se- ries rather than upon spotchecks at home, if not in the office of a care provider. Such screening has been implemented on students at the People’s Friendship University of Russia in Moscow. The same kind of BP and HR self-surveillance is also under way in two Japanese towns, a university hospital in Japan, one in Hong Kong and another in Italy, a university clinic in the Czech Republic, two hospitals in India, a research facility in Mexico, and in general practice settings in Belgium. With current technol- ogy, this approach can be extended further on an international scale as an immediate answer to the demands of at least one important BP-related aspect of universally available computer-aided preventive care at affordable cost, with BP chronobiology being the first step pertinent to a large segment of the population (4). Internet-aided self-help in monitoring BP and HR constitutes a step toward changes from a manual spotcheck-based to cyber-collected and automatically-analy- zed data, yielding diagnoses and treatment recommendations based on the chronomes of BP and HR time series. For screening or self-surveillance during treatment, the chronome-based approach is cheaper since it does not require a care provider, yet it automatically provides what is already a sine qua non in research, namely inferential statistical analyses that include both hypothesis testing and point as well as interval estimates of parameters. Hence, decisions are better than those based on spotchecks that may depend on the time of day when a patient is seen by a care provider (4). It seems pertinent that the complexity of these analyses is no problem when they are provided automatically by a website or currently by BIOCOS. Why MESOR and other characteristics rather than only the mean? It is well recognized that BP is highly variable. Since part of this change is rhythmic, a diagnosis based on single, albeit repeated measurements runs the risk of being dependent on the time of day when they were taken, affecting the recommenda- tion of treatment, perhaps for a lifetime. The least squares fitting of models consisting of one or more cosine curves with anticipated periods (of 24 and 12 hours) accounts for part of the variability, yielding estimates of the circadian amplitude and acropha- se, together with a measure of location, the MESOR, that is usually more accurate and/or more precise than the arithmetic mean. The circadian parameters further allow the detection of VVDs that today are not screened for in health care. Examples of VVDs are illustrated in Figure 2, screened for in a summary called «sphygmochron» (4). Some of these conditions can be induced by treatment aimed solely at decreasing the BP-MESOR, whereby iatrogenically, one may trade a bigger risk, such as CHAT for the lowering of an elevated BP. Taking the chronome into account is now possible in the context of an improved yet more affordable health care (4).

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

РУДН, серия Медицина , 2010, № 4 Figure 2. Definitions and illustrations of abstract

Figure 2. Definitions and illustrations of abstract vascular variability disorders, (a) to (c) diagnosed by cosinor (parametrically), (d) and (e) diagnosed by thresholds:

(a) MESOR hypertension (MH), can be systolic (S MH), diastolic (D MH), mean arterial (MA MH), or a combination of these

conditions, incomplete when demonstrated only parametrically (complete when complemented non parametrically by an

extent of excess during 24 hours > 50 mm Hg x hour).

(b) Circadian Hyper Amplitude Tension (CHAT), which can also be systolic (S CHAT), diastolic (D CHAT), mean arterial (MA

CHAT) or a combination of these conditions.

(c)

Odd timing of the circadian rhythm of BP but not of that in HR (BP ecphasia).

(d)

Excessive pulse pressure (EPP), when the difference in the MESORs of SBP and DBP for adults exceeds 60 mm Hg, a

threshold that remains to be replaced by reference values from clinically healthy peers (eventually with disease free long life outcomes) specified further by gender, age, ethnicity and geography.

(e) A deficient HR variability (DHRV), defined as a standard deviation of HR less than 7.5 beats/minute, a threshold that re

mains to be replaced by reference values from clinically healthy peers (eventually with disease free long life outcomes)

specified further by gender, age, ethnicity and geography. © Halberg.

Chronomes and genomes are complementary structures in time and space, re- spectively. The genetic aspect of a personalized medicine has been thoroughly discus- sed by Richard Gallagher (5). He rightly lists goals: «First, everyone’s genome will be sequenced cheaply and the sequence will be interpretable, and predictive. Second, [a person’s] medical problems, discerned by analysis of the sequence, will be avoided by genetic, lifestyle or therapeutic means. And third, where a disease has to be trea-

ted, [medicines will be] exquisitely tailored to

patient and ailment. No risk, no mess,

no problem». Specifically, Gallagher anticipates a $1,000 genome assessment and no- tes that it would not be useful at $10,000 an interpretation. Gallagher also notes that the genome is a moving and complex target, and refers to a commercial use, «Direct- to-Consumer genotyping», indicating that it «isn’t a success. A handful of companies continue to provide information on ancestry (whimsical), findings on traits (trivial), and a little advice on disease risk. They need time for research to turn them into a ge-

Cornélissen G. et al. Personalized chronome (time structure) complements genome detecting vascular

nuinely useful service». In other words, its promise notwithstanding, a genetically personalized medicine is, to date, too high in cost and too low in benefits. By comparison, routine chronobiologic 24-hour/7-day screening currently de- tects, among others, more reliably than conventional care, MESOR-hypertension (MH, an elevation of the rhythm-adjusted systolic (S) and/or diastolic (D) BP average or MESOR, M). MH is one of several vascular variability anomalies that become dis- orders, VVDs, Figure 2, if they are detected in a 7-day record analyzed as a whole. If replicated, a VVD can constitute a risk of stroke exceeding that of MH in Asians. A circadian BP overswing (CHAT), another VVD, is a feature common in two compo- nents of a pre-metabolic syndrome, namely pre-hypertension and pre-diabetes. CHAT and/or other VVDs can combine into Vascular Variability Syndromes (VVSs) (4). In some cases and/or at some clock-hours, depending on the individual, the low- ering of a high BP-MESOR is associated with a complication by CHAT, Figure3. The treatment-induced CHAT can represent a risk of stroke higher than that of MH. Hence, lasting CHAT and other VVDs should be reduced or eliminated, something that can be done on occasion by timing, Figure 3. Education of the public in the rela- tive risks of alterations in BP-M and in other circadian parameters (amplitudes, A, and/or acrophases, «phi») of BP and/or HR and in the detection, treatment and further research on altered circulatory dynamics is within the mandate of state, national and international health and education departments and related foundations and agencies.

education departments and related foundations and agencies. Figure 3. A popular drug, if prescribed without

Figure 3. A popular drug, if prescribed without personalized surveillance, can induce a vascular variability disorder, VVD, such as Circadian Hyper Amplitude Tension (CHAT). A change in the time when the drug is taken can make the same dose of the same drug in the same person beneficial or vice versa. At one admini stration time (before noon), Hyzaar induces CHAT in diastolic BP and exacerbates a preexisting CHAT in sys tolic BP. At another time of administration, Hyzaar eliminates a pre existing VVD. These opposite effects were found in tests at six medication times, each administered for about a month, with half hourly surveillance of BP during the last week of each span. These differences occur as a function of the timing of the drug’s use along the scale of 24 hours. Original study by Dr Yoshihiko Watanabe. © Halberg.

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Chronome-based care is being implemented cost-free in adults today, although as yet on small scales. In the future, its application will have to be enlarged as a servi- ce available for everyone, starting not later than in early schooling, in middle school or earlier, preferably at birth, as well as by adult education, including in particular pregnant women, where it is particularly cost-effective. Starting with the BP and HR, already-documented great risks that escape conventional diagnoses have been detec- ted and treated by available lifestyle modification and/or by changing the timing of medications (4). Where a disease has been found, the timing of lifestyle change, such as exercise, diet or medications, can be tailored according to the chronome determi- ned on the basis of self-monitoring. Harm from any iatrogenic CHAT is detected and eliminated. Risk may be removed and some handicapping and life-threatening prob- lems may be avoided. For a chronobiologically-implemented diagnosis about the chronome of BP and HR, the cost of an automatic ambulatory monitor via BIOCOS (corne001@umn.edu) is $450, a cost that could be lowered (4). More than a century after Zadek’s and Janeway’s time, the study of periodic va- riations is facilitated by computers. A website is under construction, with an endeavor to build affordable tools at a cost below US $100, already demonstrated as practical (4) (as compared to the as-yet abstract goal of US $1,000 for a personalized genome; 5). It seems desirable and more important to educate the public and medical students than to offer postgraduate courses to care providers before the evidence accumulated with respect to the cost-effectiveness of computer-delivered chronobiology has become part of the business plans of care providers’ compensation. False positive and false negati- ve diagnoses of high BP can be reduced by replacing the BP cuff in a physician’s of- fice used before a physical examination by the results of a chronobiologically-inter- preted self-collected and automatically website-analyzed ambulatory monitoring BP profile (C-ABPM) of 24-hour/7-day for screening and of 24-hour/365-day when con- sistent alterations are noted. This education may be more successful when involving the public than when addressed to care providers paid by the number of patients seen or by procedures used, rather than by the outcomes of their services. Involving the public may also be more successful than addressing those insurance executives who fail to see the savings in both suffering and cost when a program of prehabilitation, notably of stroke prevention, is implemented by computer-aided self-help for a better and universal as well as cheaper health care. Gallagher (5) starts his discussion of the 3-way promise of genetically-persona- lized medicine under the fitting title «Stumbling Towards Nirvana». He concludes «Nirvana is the antithesis of ignorance. And dispelling ignorance of disease is pro- gressing. So far we’ve stumbled forward a little on the road to (genetic) personalized medicine, but it looks like the pace towards Nirvana is about to pick up». Let us also sprint, rather than stumble, towards chronobiologic chronome-based personalization, an experimentally-validated approach in hand. It is inferentially statistically valida- table, and results given based on appropriate time series can be automatically provided by a website. Complexity is thus removed, and a much-improved diagnosis and the validation of treatment can be personalized. If, at its current cost, the available instru- mentation is used for screening by a neighborhood or a circle of family and friends,

Cornélissen G. et al. Personalized chronome (time structure) complements genome detecting vascular

the cost of a 24-hour/7-day record is already reduced to below $2 per weeklong pro- file, as compared to thousands of dollars for a personalization via the genome. If an instrument is to be used to 24-hour/365-day records, the cost is now reduced to $450 a go (within the BIOCOS project) in exchange for the data (corne001@umn.edu) and with cost-free analyses. The cost can be reduced to below $100 an instrument by cur- rently available instrumentation in a government or other public health plan (4). Intro- duction into secondary education of the already available «why» and «how» of chro- nobiology can be accompanied by a yet-to-be updated book (4).

can be accompanied by a yet-to-be updated book (4). Figure 4. The incidence of VVDs is

Figure 4. The incidence of VVDs is assessed herein in a clinic population of 297 patients. Blood pressure (BP) and heart rate (HR) of each subject were monitored around the clock for 2 days at 15 minute intervals at the start of study. Each record was analyzed chronobiologically and results interpreted in the light of time specified reference limits qualified by gender and age. On this basis, MESOR hypertension, MH (diagnosed in 176 patients), excessive pulse pressure (EPP), CHAT (a circadian overswing) and a deficient heart rate variability (DHRV) were identified and their incidence related to outcomes (cerebral ischemic attack, coronary artery disease, nephropathy, and/or retinopathy). Outcomes, absent at the start of study in these non diabetic patients, were checked every 6 months for 6 years, to estimate the relative risk associated with each VVD alone or in combination with 1, 2, or 3 additional VVDs, shown in columns. Earlier work showed that CHAT was associated with a risk of cerebral ischemic event and of nephropathy higher than MH, and that the risks of CHAT, EPP, and DHRV were mostly independent and additive. It thus seemed important to determine the incidence of each VVD, present alone or in combination with one or more additional VVDs. The 176 pa tients with MH were broken down into 103 (34.7% of the population of 297 patients) with uncomplicated MH, 55 (18.5%) with MH complicated by one additional VVD, 15 (5.1%) and 3 (1.0%) with MH complicated by two or three additional VVDs (top left). In the latter group, all 3 patients had a morbid outcome within 6 years of the BP monitoring. Ambulatory BP monitoring over only 48 hours, used for diagnosis, is much better than a diagnosis based on casual clinic measurements, yet its results apply only to groups. With this qualification, of the 176 patients with MH, 73 (42.2%) had additional VVDs that further increase their vascular disease risk, and that are not considered in the treatment plan of these patients since current practice does not assess these VVDs. This proportion may be smaller in 7 day records. Results related to an excessive pulse pressure, EPP (bottom left), CHAT (upper right), and a deficient heart rate variability, DHRV (bottom right), illustrate that these conditions can be present in the absence of MH in as many as 12 (4.0%) of the 297 subjects. Since they do not have MH, it is unlikely that these subjects would be treated from a conventional viewpoint, even though their vascular disease risk can be as high as or even higher than MH.

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Evidence exists to suggest that treatment of these conditions may translate into a reduction in morbidity and/or mortality from vascular disease. Another lesson from these results is that around-the-clock monitoring of BP and HR interpreted chronobio- logically is needed, even in the absence of MESOR-hypertension, to detect vascular disease risk associated with VVDs such as CHAT and DHRV, that cannot be assessed on the basis of casual clinic measurements, so that non-pharmacologic and/or phar- macologic intervention can be instituted in a timely fashion before the occurrence of adverse outcomes. Once implemented across the board rather than in selected patient populations, vascular disease could be curbed to a much larger extent at relatively low cost if the monitoring is offered directly to the public and care providers become in- volved only after detection of a VVD. A website has to be built to interest many people and to provide cost-free analyses in exchange for the data, as is now provided world- wide by the BIOCOS project on a small scale (corne001@umn.edu). © Halberg.

Dividends as one goes The merits of chronobiologic monitoring, if the data are saved, as could be done on a website, could serve for more than stroke and other life-threatening disease pre- vention. It would reveal the mechanisms underlying more than the circadian compo- nent documented thus far (6, 7). Each newly mapped spectral component could great- ly increase the merits of «sequencing» the chronome for translation from research to clinical practice. More specifically, a dividend from monitoring BP and HR would al- low the uses of novel spectral components to the extent that the mechanisms of these new entities are clarified by 24-hour/365-day or 24-hour/lifetime data on population outcomes. Already mapped are about 5-month quinmensal rhythms not only in solar flares and other environmental features, but also in human physiology, including BP, HR and melatonin, and in pathology, such as sudden cardiac death (7). Quinmensals and other newly found frequencies such as transyears (10) are reflected in the break- down products of steroidal hormones in urine and in the melatonin of circulating blood. Mapping the chronome is the indispensable counterpart to sequencing genomes. The latter widely heralded endeavor is but a complement to the former. A decrease in cir- cadian amplitude was associated with a reduction by one half of cardiovascular mor- bidity (8). Systematic tests to find the optimal time of treatment administration for the individual patient, to be sure that benefits from a hypotensive effect are not curtailed by inducing or exacerbating another VVD are a challenge for all those receiving anti- hypertensive therapy. The percentages involved are estimated in Figure 4, involving very many millions of people currently diagnosed or misdiagnosed as «hypertensive». The further dividends from monitoring the sun by the data collected for stroke pre- vention are another story (6, 7), also in the spirit of Vasily Vasilyevich Dokuchaev, Vladimir Ivanovich Vernadsky and Alexander Leonidovich Chizhevsky (9), with spe- cial focus upon the frequencies that can be resolved (7, 10). The chronobiologic path depends on its being learned in education broadly, not only in universities but also in secondary schools. Eventually, monitoring of BP and HR will be started most effec- tively in pregnancy and continued for a lifetime, starting at birth (4).

REFERENCES [1] Chibisov SM, Cornélissen G, Halberg F. Magnetic storm effect on the circulation of rabbits. Biomed & Pharmacother 2004; 58 (Suppl 1): S15—S19.

Cornélissen G. et al. Personalized chronome (time structure) complements genome detecting vascular

[2] Koop CE, Mosher R, Kun L, Geiling J, Grigg E, Long S, Macedonia C, Merrell RC, Satava R, Rosen JM. Future delivery of health care: cybercare. A distributed network-based health- care system. IEEE Engineering in Medicine and Biology Mag 2008; 29—38. doi

10.1109/MEMB.2008.929888.

[3] Halberg Franz, Cornélissen G, Katinas G, Syutkina EV, Sothern RB, Zaslavskaya R, Hal- berg Francine, Watanabe Y, Schwartzkopff O, Otsuka K, Tarquini R, Perfetto P, Siegelova J. Transdisciplinary unifying implications of circadian findings in the 1950s. J Circadian Rhythms 2003; 1: 2. 61 pp. www.JCircadianRhythms.com/content/pdf/1740-3391-2-3.pdf [4] Halberg F, Cornélissen G, Otsuka K, Siegelova J, Fiser B, Dusek J, Homolka P, Sanchez de la Pena S, Singh RB, BIOCOS project. Extended consensus on means and need to detect vas- cular variability disorders (VVDs) and vascular variability syndromes (VVSs). Leibniz- Online Nr. 5, 2009 (http://www.leibniz-sozietaet.de/journal). 35 pp. [5] Gallagher R. Stumbling towards Nirvana. The Scientist 2009; 23 (12): 13. [6] Halberg F, Corn élissen G, Wilson D, Singh RB, De Meester F, Watanabe Y, Otsuka K, Khalilov E. Chronobiology and chronomics: detecting and applying the cycles of nature. Bi- ologist 2009; 56 (4): 209—214. [7] Halberg F, Cornélissen G, Sothern RB, Katinas GS, Schwartzkopff O, Otsuka K. Cycles tip- ping the scale between death and survival (=«life»). Progress of Theoretical Physics 2008; Suppl. 173: 153—181. [8] Shinagawa M, Kubo Y, Otsuka K, Ohkawa S, Corn élissen G, Halberg F. Impact of circadian amplitude and chronotherapy: relevance to prevention and treatment of stroke. Biomed & Pharmacother 2001; 55 (Suppl 1): 125s—132s. [9] Breus TK, Chibisov SM, Baevsky RM, Schebzuhov KV. The chronostructure of heart bio- rhythms under effects of external environment factors. Moscow: Russian University of Peo- ple’s Friendship, Polygraph Service; 2002. 231 pp. [10] Halberg F, Cornelissen G, Katinas G et al. International BIOCOS Group. Chronobiology 's progress: season's appreciations 2004—2005. Time-, frequency-, phase-, vari- able-, individual-, age- and site-specific chronomics. J Applied Biomedicine 2006; 4: 1—38.

http://www.zsf.jcu.cz/vyzkum/jab/4_1/halberg.pdf

ГЕНОМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СОСУДИСТОГО КРОВОБРАЩЕНИЯ (ВСК), ВКЛЮЧАЯ МЕЗОР ГИПЕРТОНИЮ, С ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫМ ВРЕМЕННЫМ СТРУКТУРИРОВАНИЕМ (ХРОНОМОМ)

Г. Корнелиссен*, В. Фролов**, С. Чибисов**, Е. Харлитская**, Ф. Халберг*

*Центр Хронобиологии Холберга, Университет Минесоты Минеаполис, Минесота, США **Российский Университет Дружбы Народов ул. Миклухо-Маклая, 8, Москва, Россия, 117198

Компьютеризированное, автоматическое, статистически выверенное, самосовершенствующе- еся профилактическое здравоохранение улучшается и удешевляется, если личные наблюдения осу- ществляются через безопасное Интернет-соединение, без привлечения врача. Внедрение подобной системы на медицинских факультетах, а затем и в масштабах университета, и дальнейшее внедре- ние в среднее образование, может привести к всеобщей научной грамотности населения, создавая в то же время условия для успешных научних исследований в области космической погоды, в духе Александра Леонидовича Чижевского, которые были не осуществимы в до-компьютерную эпоху. Ключевые слова: временное структурирование, хроном, мониторинг артериального дав- ления, вариабельность сосудистого кровообращения (ВСК).

ВЛИЯНИЕ ХИМИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАННОГО ОРНИТИНА И S
ВЛИЯНИЕ ХИМИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАННОГО ОРНИТИНА И S

ВЛИЯНИЕ ХИМИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ ДЕКАРБОКСИЛИРОВАННОГО ОРНИТИНА И S АДЕНОЗИЛМЕТИОНИНА НА РОСТ L КЛЕТОК В КУЛЬТУРЕ ТКАНИ

С.П. Сяткин, Т.Т. Березов, Т.В. Федорончук, Н.Я. Гридина, Е.А. Неборак, Н.А. Шевкун, Н.А. Сокуева, Е.В. Устинова, Р.И. Сокуев

Кафедра биохимии Российский университет дружбы народов ул. Миклухо-Маклая, 8, Москва, Россия, 117198

Исследовали влияние алифатических амино- и оксипроизводных декарбоксилированного орнитина и S-аденозилметионина на скорость роста L-клеток в культуре ткани. Известные специ- фические ингибиторы ферментов синтеза полиаминов (ДФМО и МГБГ) использовали для контро- ля и сравнения эффективности дейcтвия тестируемых веществ. Характер действия 1-аминоокси- 3-аминопропан (АПА) и S-(5-дезоксиаденозил)-S-метил-β-тиоэтилгидроксиламин (АМА) инди- видуально и в сочетании одного с другим был сходным с эффектом ДФМО и МГБГ, но менее выражен. Степень торможения роста L-клеток на четвертые сутки достигала 50—60%. К седь- мым суткам проявилась тенденция не только к стабилизации скорости роста, но и к ее восста- новлению. Это указывает на обратимый характер действия соединений АПА и АМА и служит их отличием от действия ДФМО и МГБГ. Ключевые слова: полиамины, путресцин, спермидин, спермин, L-клетки, дифторметилор- нитин (ДФМО), метилглиоксаль-бис(гуанилгидразон) (МГБГ).

Проблема изучения и выработки подходов к направленному влиянию на ме- ханизмы регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки в настоящее время остается центральным вопросом фундаментальных и прикладных исследо- вания в биологии и медицине. Хорошо известно, что биогенные полиамины (ПА) — спермин и спермидин, а также их предшественник путресцин, — принимают активное участие в про- цессе регуляции активации генов и являются маркерами пролиферации опухо- левых клеток [1, 2]. Использование системы биосинтеза ПА в качестве основы для конструирова- ния синтетических аналогов ПА и ингибиторов полиаминсинтезирующих фермен- тов привело к открытию широкого ряда искусственных химических соединений с потенциально противоопухолевыми, антипролиферативными и даже противо- паразитарными свойствами [3, 4]. Целью этой работы стало исследование влияния алифатических амино- и ок- сипроизводных декарбоксилированного орнитина и S-аденозилметионина на ско- рость роста L-клеток в культуре ткани. Материалы и методы. Количественное определение содержания ПА. Ко- личественное содержание ПА в тканях животных определяли, применяя флюо- ресцирующий реагент N,N-1-диметиламинонафталин-5-сульфохлорид (ДАНС-С1) фирм «Schuchardt» (ФРГ) и «Koch-Light» (Англия), на первичные и вторичные аминогруппы. Подготовку образца ткани для анализа и реакцию дансилирования проводили по методу [5]. В качестве свидетелей использовали препараты ПА фирм

Сяткин С.П. и др. Влияние химических аналогов декарбоксилированного орнитина

«Schuchardt» и «Serva» (ФРГ). ВЭЖХ проводили на хроматографе APC/GPC-204 («Water-milipore», США) с флюоресцентным детектором типа 420 при длине волны возбуждения 365 нм и эмиссии 495. Использовали хроматографическую колонку типа Bondapak C 18 (3,9×300 мм) с предколонкой 3,9×20 мм. Хромато- графировали в течение 10 мин. в линейном градиенте метанола (75—95%). Ин- кубационную смесь предварительно пропускали через колонку C 18 Sep-Pak («Waters», США), промывали 5 мл метанола. Дансильные производные аминов элюировали 2 мл 100% метанола и использовали для анализа путем ВЭЖХ [6]. Фибробласты мышей линии СЗН. Клетки линии L выращивали на питатель- ной среде «Игла» с глутамином и 10% сывороткой крови крупного рогатого ско- та. В каждый флакон вносили 8000 клеток на 2 мл питательной среды. Исполь- зовали 105 флаконов. В каждую из 4 экспериментальных групп было выделено по 15 флаконов. Первая группа была контрольной. Остальные три группы подвер- гали воздействию ДФМО, МГБГ и ДФМО совместно с МГБГ, соответственно. Конечная концентрация исследованных соединений в кулътуральной среде со- ставила 10 4 М. Первую смену среды культивирования и введение исследуемых веществ в новую культуральную среду осуществляли на 4-е сутки после началь- ного посева клеток. Через сутки из каждой группы брали по 3 флакона, подсчи- тывали количество клеток в камере Горяева, взвесь клеток центрифугировали при 1500 об./мин. и осадок использовали для определения Пут и ПА методом ВЭЖХ. Во всех оставшихся флаконах меняли среду культивирования и вносили указанные вещества в исходном количестве. Последующие 2 суток поступали аналогичным образом. После 4 суток культуры ткани L-клеток росли еще 3 дня, но без смены среды и добавления химических соединений. Статистическая обработка результатов исследования была проведена с ис- пользованием пакета Statistica 6,0 (StatSoft, США). Различия между двумя вы- борками считали статистически значимыми при р 0,05 [7]. Алифатические амино- и оксипроизводные ПА. О-замещенные гидроксилами- ны (табл. 1), аналоги продуктов ферментативного декарбоксилирования орнитина и S-аденозилметионина, были синтезированы в Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.

Таблица 1 Химические аналоги декарбоксилированного орнитина и S аденозилметионина

 

Название

Индекс

 

Структура

α

дифторметилорнитин

ДФМО

 

CHF 2

 

|

H

2 NCH 2 CH 2 CH 2 CHCOOH

 

|

NH 2

1

аминоокси 3 аминопропан

АРА

2HCINH 2 OCH 2 CH 2 CH 2 NH 2

S

(5 дезоксиаденозил) S ме

АМА

2H 2 SO 4 NH 2 OCH 2 CH 2 S + Ade

тил β тиоэтилгидроксиламин

 

|

CH 3

Метилглиоксаль бис(гуанилгидразон)

МГБГ

 

NH

 

||

 

H

3 C C=N NH C NH

2

 

|

HC=N NH C NH

2

 
 

||

NH

 

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

Результаты и обсуждение. Исследование роли внутриклеточного пула ПА

в реализации антипролиферативного действия ингибиторов полиаминсинтезиру-

ющих ферментов проводили с о-замещенными производными гидроксиламина (соединения АМА и АРА), проявившими максимальную регуляторную активность

в модельных тест-системах [8]. Схема анализа действия 1-аминоокси-3-аминопропана (АПА) и 5-дезоксиаде- нозил-5-метилтиоэтилгидроксиламина (АМА) на скорость роста L-клеток в куль- туре ткани и внутриклеточное содержание ПА была аналогичной опытам с ДФМО и МГБГ (см. Материалы и методы). Результаты этой серии опытов представлены на рис. 1 и 2.

опытов представлены на рис. 1 и 2. Рис. 1. Влияние 1 аминоокси 3

Рис. 1. Влияние 1 аминоокси 3 аминопропана (АРА) и 5 дезоксиаденозил 5 метилтиоэтилгидроксиламин (АМА) на внутриклеточные уровни ПА и рост L клеток в культуре ткани:

по оси ординат: слева — число L клеток (10 3 на 1 мл культуральной среды), справа —

содержание поликатионов рМ на 10 6 клеток). 1 — L клетки, 2 — спермидин, 3 — спермин, 4 — путресцин, 5 — нормальный рост клеток

Характер действия АПА и АМА индивидуально и в сочетании одного с дру- гим был сходным с эффектом ДФМО и МГБГ, но менее выражен. Так, степень торможения роста L-клеток на 4-е сутки достигала 50 и 60%, соответственно (рис. 1). К 7-м суткам инкубирования ткани проявилась тенденция не только к ста- билизации скорости роста, но и к ее восстановлению (рис. 2). Это указывает на об- ратимый характер действия соединений АПА и АМА и служит их отличием от действия ДФМО и МГБГ. Коэффициент корреляции между степенью ингибирования исследованными соединениями скорости образования поликатионов в бесклеточных тест-систе- мах из тканей с высоким митотическим индексом [8] и уровнем торможения ро- ста L-клеток в культуре ткани этими же веществами равен 0,87. Это указывает на наличие тесной положительной связи между процессами биосинтеза ПА и про- лиферации L-клеток.

Сяткин С.П. и др. Влияние химических аналогов декарбоксилированного орнитина

декарбоксилированного орнитина Рис. 2. Влияние ДФМО, МГБГ, АРА и

Рис. 2. Влияние ДФМО, МГБГ, АРА и АМА на скорость роста L клеток в культуре ткани:

по оси абсцисс дано время роста L клеток в культуре ткани (дни), по оси ординат — отношение количества клеток в опытной к контрольной группе (%). 1 — ДФМО, 2 — МГБГ, 3 — ДФМО + МГБГ, 4 — АРА, 5 — АМА, 6 — АРА + АМА

Более того, изменения в содержании ПА в L-клетках предшествовали и опе- режали на двое суток изменения в скорости роста этих клеток в культуре ткани. Такая «независимость» роста клеток в первые два дня на фоне применения ин- гибиторов синтеза ПА, вероятно, происходит за счет той части пула клеток, ко- торая успела войти в цикл митотического деления до стадии, на которой процесс деления приобретает необратимый характер и не зависит от изменений концент- рации ПА. Вероятно, в моноклональной культуре клеток с синхронизированным циклом клеточного деления антипролиферативная активность ингибиторов по- лиаминсинтезирующих ферментов будет выше. Полученные результаты также показывают, что торможение синтеза сперми- дина в большей степени сказывается на росте клеток, чем ингибирование ОДК. Это согласуется с общепринятым представлением о запрограммированности си- стемы обмена ПА на поддержание оптимального уровня спермидина в соответ- ствии с пролиферативной активностью клетки. Соединения АПА и АМА прояви- ли высокую активность как ингибиторы синтеза ПА в бесклеточных тест-систе- мах [8] и роста L-клеток в культуре ткани. Это указывает на перспективность дальнейших исследований данной группы оксиаминопроизводных как новых по- тенциальных противоопухолевых веществ. Аминоокси-аналог путресцина: 1-ами- ноокси-3-аминопропан (АРА) блокирует активность трех ферментов биосинтеза

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

ПА: ОДК, АМДК и спермин-синтазу [9] и, как и родственные ему соединения, могут быть полезными в качестве противоопухолевых агентов [10]. Проведенные исследования содержания Пут и ПА в L-клетках в процессе рос- та в культуре ткани на фоне действия ингибиторов ключевых ферментов биосин- теза этих соединений выявили две характерные особенности. Так, изменения кон- центрации поликатионов в L-клетках и скорость роста этих клеток в культуре тка- ни можно рассматривать как два тесно связанных между собой процесса. Более того, изменения в концентрации Пут и ПА, вероятно, первичны по отношению к изменениям скорости роста L-клеток, поскольку они опережают их во времени, как это было показано в опытах с ингибиторами ключевых полиаминсинтези- рующих ферментов [6].

ЛИТЕРАТУРА

[1] Бордо Л.И., Яхимович Л.В., Черный В.А. и др. Выявление биогенных аминов в опухолях с диагностической целью // Архив патологии. — 1976. — Т. 38. — № 9. — С. 33—38. [2] Morgan D.M. Polyamines. An overview // Mol Biotechnol. — 1999. — V. 11, N 3. —

P. 229—250.

[3] Wallace H.M., Fraser A.V. Polyamine analogues as anticancer drugs // Biochem. Soc. Trans.

— 2003. — V. 31. — N 2. — P. 393—396.

[4] Seiler N. Thirty years of polyamine-related approaches to cancer therapy. Retrospect and

prospect. Part 1. Selective enzyme inhibitors // Curr. Drug. Targets. — 2003. — V. 4. — N 7. — P. 537—564.

[5] Seiler N., Wiechman M. Zum nachweis von aminen in 10 10 M masstab. Trennung von l-di- methylaminophtalin-5-sulfonsaureamiden auf dunnschi-chromatogrammen // Experientia. — 1965. — V. 21. — P. 203—204. [6] Сяткин С.П., Березов Т.Т., Гридина Н.Я. и др. Полиамины как биохимические маркеры антипролиферативного действия ингибиторов ферментов биосинтеза полиаминов и путресцина в культуре L-клеток // Вопр. мед. химии. — 1991. — Т. 37. — № 6. —

С. 77—81.

[7] Фадеев В.В. Редакционные материалы // Проблемы эндокринологии — 2002. — Т. 48.

— № 3. — С. 47—48.

[8] Сяткин С.П., Федорончук Т.В., Гридина Н.Я. и др. Влияние химических аналогов по- лиаминов, декарбоксилированного орнитина и S-аденозилметионина на скорость син- теза полиаминов в тест-системах из тканей с повышенной пролиферацией // Вестник РУДН. Серия «Медицина». — 2010.

[9] Eloranta T.O., Khomutov A.R., Khomutov R.M. et al. Aminooxy Analogues of Spermidine as Inhibitors of Spermine Synthase and Substrates of Hepatic Polyamine Acetylating Activity //

J. Biochem. — 1990. — V. 108. — P. 593—598.

[10] Kramer D.L., Khomutov R.M., Bukin Y.V. et al. Cellular characterization of a new irreversi- ble inhibitor of S-adenosylmethionine decarboxylase and its use in determining the relative abilities of individual polyamines to sustain growth and viability of L1210 cells // Biochem.

J. — 1989. — V. 259. — N 2. — P. 325—331.

Сяткин С.П. и др. Влияние химических аналогов декарбоксилированного орнитина

THE INFLUENCE OF CHEMICAL ANALOGS OF DECARBOXYLATED ORNITHINE AND S (ADENOSIL) METHIONINE ON THE GROWTH OF L CELL TISSUE CULTURE

S.P. SIatkin, T.V. Fedoronchuk, N.Ya. Gridina, E.A. Neborakh, N.A. Shevkhun, N.A. Sokueva, E.V. Ustinova, R.I. Sokuev

Department of biochemistry Russian Peoples’ Friendship University Miklukho-Maklaya str., 8, Moscow, Russia, 117198

The effect of aliphatic amino- and oxy-derivatives of Ornithine and of S-(Adenosil)-methionine on the growth of L-cells in tissue culture was studied. The common known specific inhibitors of poly- amines synthesis enzymes DFMO and MGBG were used for control and monitoring of test compounds action efficiency. The action of 1-aminooxy-3-aminopropan (APA), S-(5’-desoxyadenosile)-S-methyl- β-thioethyl-hydroxylamine (AMA) individually manner and in combination of one with another was similar with DFMO and MGBG effect but less pronounced. The degree of L-cell growth inhibition in the 4 th day achieved 50—60%. By the 7 th day there was observed a tendency not only to the growth rate stabilization but also to its reconstruction. It is indicative of reversible effect of APA and AMA com- pounds action on the cell growth that it differs from DFMO and MGBG actions.

Key words: polyamines, Putrescine, Spermidine, Spermine, L-cells, Difluoromethylornithine (DFMO), Methylglyoxal-bis(guanylhydrazone) (MGBG), cell growth.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОБИОТИКОВ У БОЛЬНЫХ С
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОБИОТИКОВ У БОЛЬНЫХ С

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРОБИОТИКОВ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

Н.В. Соловьева 1 , Т.А. Бажукова 2 , В.М. Агафонов 3

1 Кафедра патофизиологии 2 Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии 3 Кафедра инфекционных болезней Северный государственный медицинский университет пр. Троицкий, 51, Архангельск, Россия, 163000

В работе показано, что поражения печени вирусного генеза сопровождаются нарушениями микробной экологии толстой кишки с достоверным снижением численности бифидо- и лакто- бактерий, увеличением частоты встречаемости стафилококков и снижением энтерококков. Обоснована необходимость коррекции микрофлоры толстой кишки у больных с хрониче- ским гепатитам В и хроническим гепатитам С путем применения пробиотических препаратов, стимулирующих рост и восстановление функций нормальной микрофлоры. Ключевые слова: микробиоценоз, вирусные гепатиты В и С, препараты пробиотического действия.

Вирусные поражения печени наиболее часто вызываются вирусами гепати- тов В и С [7]. Заболевания желудочно-кишечного тракта сопровождаются синд- ромом дисбактериоза кишечника в 100% случаев [2]. У больных хроническими вирусными гепатитами В (ХГВ) и С (ХГС) выявлены значительные изменения микробиоценоза толстого кишечника [4, 9]. В условиях дисбиоза повышается про- ницаемость кишечной стенки, и в кровь поступает большое количество бактери- альных эндотоксинов, достигающих печени [1, 8]. Восстановление и стимуляция сохранения индигенной флоры возможны посредством применения пробиотиче- ских препаратов, которые обеспечивают временное полезное воздействие на мик- рофлору кишечника, модулируя ее состав и метаболизм [3, 5]. Целью нашей работы явилось исследование состояния микробиоценоза тол- стого кишечника у лиц с ХГВ и ХГС для разработки способов пробиотической коррекции имеющихся нарушений. Материал и методы исследования. Обследовано 104 мужчины, средний воз- раст 42,2 ± 1,9 года, европеоидной расы, постоянно проживающих на европей- ском севере России, из них 78 чел. с ХГВ и ХГС. В соответствии с диагнозом па- циенты были разделены на две группы: I — ХГВ — 43 чел. (41,3%), II — ХГС — 35 чел.(33,6%) с умеренной и слабовыраженной степенью активности. После проведения клинико-лабораторного обследования в первые сутки пре- бывания в стационаре больные были разделены на подгруппы в соответствии с лечебными мероприятиями. Пациенты в подгруппах I-а (53,4% от больных ХГВ), II-а (51,4% от больных ХГС) получали лечение по стандартной схеме, принятой в инфекционной практике. Больным подгрупп I-б (46,6% от больных ХГВ), II-б (48,6% от больных ХГС) помимо основного курса лечения проводилась коррек- ция дисбиоза толстого кишечника препаратами пробиотического действия «Аль- гибиф» и «Альгилак». Контрольную группу составили 26 (25,1%) практически здоровых мужчин, возраст 41,3 ± 1,6 г.

Соловьева Н.В., Бажукова Т.А., Агафонов В.М. Эффективность использования пробиотиков

Обследование осуществлялось: до начала лечения с применением пробиоти- ческих препаратов; после завершения курса детоксикационной терапии на 15— 16-е сутки (к среднему времени снижения активности процесса). Обследование контрольной группы осуществлялось однократно. Кишечную микрофлору изучали в соответствии с ОСТ 91500.11.0004-2003. Количественное содержание основных представителей нормальной микрофлоры кишечника выражали в lg КОЕ/г [6]. Коррекция пробиотическими препаратами «Альгибиф» и «Альгилак» прово- дилась одновременно в течение 14 суток по 1 таблетке 3 раза в сутки с повтор- ным взятием фекалий через 2 суток после окончания курса. Биологически активные добавки (БАД) «Альгибиф» и «Альгилак» содержат микробную массу лечебного штамма бифидобактерий в живой форме (в 1 грамме не менее 10 6 Bifidobacterium bifidum) и лечебного штамма лактобактерий в живой форме (в 1 грамме не менее 10 8 Lactobacillus plantarum 8RA-3) соответственно, а также натриевую соль альгиновой кислоты, полученную из водорослей Белого моря. Свидетельство о государственной регистрации биологически активной до- бавки к пище «Альгибиф» № 77.99.23.3У 12192.10.05 от 21.10.2005 (ТУ 9383-007- 01898718-05). Свидетельство о государственной регистрации биологически ак- тивной добавки к пище «Альгилак» № 77.99.23.3У 12193.10.05 от 21.10.2005 (ТУ 9383-007-01898718-05). Статистическая обработка полученных результатов проводилась с помощью компьютерной программы SPSS 13.0, непараметрическими методами. Критиче- ский уровень значимости принимался за 0,05. Результаты исследования и их обсуждение. Состояние эубиоза кишечника имело место лишь у 13,9% больных I группы, у 8,2% — II группы, в то время как в контрольной группе — у 50,0% обследуемых лиц. Выраженность дисбиоза при ХГВ, ХГС отличались от таковой у лиц из контрольной группы и характери- зовалась преобладанием более тяжелых степеней. Дисбактериоз второй и третьей степени был выявлен у 53,9% больных I, у 62,8% — II групп. У всех пациентов имел место дефицит бифидо- и лактобактерий (р < 0,05) (рис. 1).

лактобактерий ( р < 0,05) (рис. 1). Рис. 1. Уровень содержания
лактобактерий ( р < 0,05) (рис. 1). Рис. 1. Уровень содержания

Рис. 1. Уровень содержания микроорганизмов толстой кишки у пациентов контрольной, I, и II групп до начала лечения пробиотическими препаратами.

Примечание: различия достоверны по сравнению с контрольной группой при р < 0,05, ∗∗ р < 0,01, ∗∗∗ р < 0,001

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

При вирусных поражениях печени наблюдалось увеличение уровня содержа- ния кишечной палочки: показатели были достоверно выше контроля (р < 0,05); но при этом отмечалось наличие гемолитических кишечных палочек, а содержа- ние лактозонегативных — у больных с ХГС было выше физиологической нормы. Частота встречаемости энтерококков была достоверно ниже во всех группах боль- ных (р < 0,001) по сравнению с контрольной, а коагулазонегативных и золотистых стафилококков — выше (р < 0,001). У пациентов обеих групп отмечено наличие

клостридий, тогда как в контрольной их выявлено не было. После проведенного лечения у пациентов с ХГВ и ХГС не выявлялся дисбиоз третьей степени, тогда как до начала лечения он наблюдался у 13,9% и 17,1% со- ответственно. Уменьшилось количество больных со второй степенью дисбиоза. Так, в I-а она отмечалась у 21,7% больных, в I-б подгруппе — у 15,1% (p < 0,01),

в то время как до начала лечения — у 39,5%; во II-а — у 30,7%, в II-б подгруппе только — у 21,4% (p < 0,05), тогда как до начала лечения — у 44,4% больных. Отмечено восстановление нормального состояния микрофлоры кишечника:

в I-а подгруппе — у 26,2% и во II-б — у 30% (p < 0,05), по сравнению с тем, что

до начала лечения — только у 14,4%; во II-а подгруппе — у 23,2%, во II-б — у 28,6% (p < 0,05), в то время как до начала лечения нормальное состояние мик- рофлоры наблюдалось только у 9,5%. Увеличилось число пациентов с первой степенью дисбиоза: в I-а подгруппе до 52,1% и во I-б — до 55% (p < 0,01) по сравнению с 32,7% до начала лечения; во II-а подгруппе — до 46,1% и во II-б — до 50,0%, тогда как до начала лечения данная степень дисбиоза встречалась у 29,6% больных.

У обследуемых I-б подгруппы возросло содержание бифидо- (р < 0,01) и лак- тобактерий (р < 0,01) по сравнению с 1 сут. (рис. 2).

0,01) по сравнению с 1 сут. (рис. 2). Рис. 2. Уровень содержания

Рис. 2. Уровень содержания микроорганизмов толстой кишки у пациентов контрольной и I группы (ХГВ) в динамике лечения пробиотическими препаратами.

Примечание: различия достоверны по сравнению с контрольной группой при — р < 0,05, ∗∗ р < 0,01, ∗∗∗ р < 0,001(знак внизу); по сравнению с 1 сут. при °р < 0,05, °° р < 0,01, °°° р < 0,001 (знак вверху)

В I-а подгруппе увеличение содержания бифидо- и лактобактерий было не до- стоверным. У пациентов I-б подгруппы увеличилось количество кишечной па- лочки (р < 0,05), при этом уменьшилось количество гемолитических кишечных

Соловьева Н.В., Бажукова Т.А., Агафонов В.М. Эффективность использования пробиотиков

палочек (р < 0,01) по сравнению с 1 сут.; имело место снижение частоты встреча- емости клостридий с 51,12 ± 0,09% до 45,10 ± 0,11% (р < 0,001), грибов рода Кан- дида — с 32,36 ± 0,46% до 7,93 ± 0,16% (р < 0,001), кишечной палочки с лакто- зонегативными свойствам — с 14,80 ± 0,16% до 5,30 ± 0,23% (р < 0,001). У больных II-б подгруппы (рис.3) количество бифидобактерий также увели- чилось (р < 0,01) по сравнению с 1 сут., в то время как в II-а — увеличение было не достоверным. Наблюдалось снижению частоты встречаемости клостридий с 39,56 ± 0,07% до 33,50 ± 0,16% (р < 0,001), грибов рода Кандида — с 32,86 ± ± 0,21% до 7,93 ± 0,16% (р < 0,001), кишечной палочки с лактозонегативными свойствами — с 16,60 ± 0,24% до 10,23 ± 0,16% (р < 0,001).

16,60 ± 0,24% до 10,23 ± 0,16% ( р < 0,001). Рис. 3. Уровень содержания
16,60 ± 0,24% до 10,23 ± 0,16% ( р < 0,001). Рис. 3. Уровень содержания

Рис. 3. Уровень содержания микроорганизмов толстой кишки у пациентов II группы (ХГС) в динамике лечения пробиотическими препаратами.

Примечание: различия достоверны по сравнению с контрольной группой при р < 0,05, ∗∗ р < 0,01, ∗∗∗ р < 0,001; по сравнению с 1 сут. при °р < 0,05, °° р < 0,01, °°° р < 0,001.

Заключение. Поражения печени, вызываемые различными вирусами, при- водят к однотипным нарушениям микробиоценоза толстой кишки, проявляю- щимися дисбиозами II и III степеней, снижением уровня содержания бифидо- и лактобактерий, частоты встречаемости энтерококков и повышением количе- ства стафилококков и клостридий. После проведенного лечения у всех больных, не получавших биокоррекции, сохраняются дисбиотические изменения. Включе- ние в комплексную терапию ХГВ и ХГС пробиотических препаратов способствует улучшению состояния микрофлоры толстой кишки, что выражается в увеличении содержания бифидо- и лактобактерий, снижении частоты встречаемости стафи- лококков, кишечной палочки с лактозонегативными свойствами, клостридий и гри- бов рода Кандида, увеличении содержания кишечной палочки у больных с ХГВ. Препараты пробиотического действия позитивно изменяют внутриполостную сре- ду толстой кишки, благодаря чему создаются условия для нормальной и эффек- тивной жизнедеятельности облигатной микрофлоры. Таким образом, препараты-пробиотики могут быть включены в схему лече- ния больных с ХГВ и ХГС, как способствующие более быстрому восстановлению функционирования микрофлоры толстой кишки.

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

ЛИТЕРАТУРА

[1] Бондаренко В.М., Лиходед В.Г., Воробьев А.А. Иммунорегуляция численности грамот- рицательной микрофлоры кишечника // Журн. микробиологии, вирусологии и имму- нологии. — 2004. — № 4. — С. 90—93. [2] Воробьев А.А., Несвижный Ю.В., Липницкий Е.М. и др. Исследование пристеночной микрофлоры желудочно-кишечного тракта у человека в норме и патологии // Вестн. РАМН. — 2004. — № 2. — С. 43—47. [3] Горелов А.В., Усенко Д.В. Пробиотики: механизмы действия и эффективность при ин- фекциях желудочно-кишечного тракта // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 2006. — № 4. — С. 53—57. [4] Закиров И.Г. Микроэкология толстого кишечника больных хроническими вирусными гепатитами // Казан. мед. журн. — 2002. — № 1. — С. 38—40. [5] Звягинцева Т.Д., Сергиенко Е.И. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и пер- спективы лечения // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. — 2003. — № 3. — С. 70—74. [6] Отраслевой Стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004-2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003). [7] Подымова С Д. Болезни печени. — М.: Медицина, 2005. — 767 с. [8] Созинов А.С. Системная эндотоксемия при хронических вирусных гепатитах // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. — 2002. — № 2. — С. 183—185. [9] Федосьина Е.А., Жаркова М.С., Маевская М.В. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2009. — № 6. — С. 73—81.

EFFECTIVENESS OF PROBIOTICS USE IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS

N.V. Solovieva 1 , T.A. Bazhukova 2 , V.M. Agafonov 3

1 Department of Pathophysiology 2 Department of Microbiology 3 Department of Infectious Diseases Northern State Medical University Troitsky Ave., 51, Arkhangelsk, Russia, 163000

It has been shown that liver damages of viral genesis were accompanied by disturbances of the large intestine microbial ecology and a reliable decrease in the number of bifid and lactic acid bacteria, increased frequency of staphylococcus occurrence and decreased enterococcus number. It has been grounded that it was necessary to correct the large intestine flora in patients with chronic hepatitis В and chronic hepatitis С by using probiotic preparations stimulating growth and rehabilitation of normal flora functions.

Key words: microbiocenosis, viral hepatitis В and С, probiotic preparations.

СОВРЕМЕННЫЙ ТАКТИЧЕСКИЙ ПОДХОД В ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННЫХ
СОВРЕМЕННЫЙ ТАКТИЧЕСКИЙ ПОДХОД В ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННЫХ

СОВРЕМЕННЫЙ ТАКТИЧЕСКИЙ ПОДХОД В ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ

А.А. Щеголев, О.А. Аль-Сабунчи

Кафедра хирургических болезней Московский факультет Российский государственный медицинский университет ул. Фортунатовская, 1, Москва, Россия, 105058

Е.А. Клочнева

Областная больница г. Тамбов ул. Полевая, д. 4, село Покрово-Пригородное, Тамбовская область, 392524 МУЗ ЦРБ Тамбовского района

Ю.А. Азимова

Городская клиническая больница № 36 ул. Фортунатовская, 1, Москва, Россия, 105058

Проблема язвенных гастродуоденальных кровотечений остается одной из наиболее акту- альных и нерешенных задач ургентной хирургии В проведенное исследование было включено 199 пациентов с кровотечением из хронических язв. Первую группу (контрольную) составили 104 пациента с кровотечением из хронических язв, у которых была применена активная тактика, основанная на прогнозе рецидива кровотечения. Вторую группу (основную) составили 95 пациентов с кровотечением из хронических язв, в так- тике лечения которых использовали методы эндоскопического и медикаментозного гемостаза; операцию выполняли только в случае рецидива кровотечения. Среди пациентов 1 (контрольной) группы хирургическая активность составила 45,2% (47 больных). Послеоперационная летальность составила 8,5% (4 пациента). Консервативно пролечено 57 пациентов (54,8%) первой группы. Летальность на фоне кон- сервативного лечения составила 12,3% (7 пациентов), Рецидив кровотечения возник у двух паци- ентов, получавших консервативное лечение (1,9%). Общая летальность среди пациентов 1 группы составила 10,5% (11 больных). Рецидив кровотечения среди пациентов основной группы был отмечен у 3 больных (3,2%). Все они были оперированы в экстренном порядке. Послеоперационная летальность составила 40% (2 пациента). Летальность на фоне консервативного лечения у пациентов основной группы со- ставила 1,1% (1 больной). Общая летальность среди пациентов основной группы составила 3,2% (3 больных). Таким образом, активное применение методов эндоскопического гемостаза и современных фармакологических препаратов у пациентов с кровотечением из хронических язв позволяет дос- товерно снизить количество выполняемых оперативных вмешательств, а также уменьшить про- цент рецидивов кровотечения с достоверным снижением уровня обшей летальности.

Ключевые слова: язвенные гастродуоденальные кровотечения, эндоскопический гемостаз.

Проблема язвенных гастродуоденальных кровотечений остается одной из наи- более актуальных и нерешенных задач ургентной хирургии, с достаточно высо- ким уровнем общей летальности, достигающей 10—14% [5] Несмотря на спонтанный гемостаз, наблюдаемый у 80—85% пациентов с кро- вотечением из хронических язв [8, 9], у каждого пятого из них возникает реци- див, увеличивающий уровень летальности до 30—40% [7]

Вестник РУДН, серия Медицина, 2010, № 4

В связи с этим становится очевидным, что одним из основных путей улуч-

шения результатов лечения пациентов с данной патологией является профилак- тика именно рецидива кровотечения. История лечения язвенных гастродуоденальных кровотечений проходила не- сколько периодов развития, от активной тактики, предложенной С.С. Юдиным, когда любое язвенное кровотечение должно быть остановлено хирургическим пу- тем, до активно-выжидательной тактики, при которой лечение любого язвенного кровотечения начиналось с проведения консервативных мероприятий, а опера- тивное лечение выполнялось при рецидиве кровотечения [5]. На смену последней пришла тактика, основанная на прогнозировании рецидива кровотечения из хро- нических язв и предусматривающая выполнение экстренных операций у больных

с язвенным кровотечением при рецидиве или в случае продолжающегося крово- течения, которое не поддается эндоскопической остановке. Во всех других случаях состоявшегося кровотечения прогнозируется угроза рецидива. Пациентов при вы- сокой угрозе кровотечения оперируют в срочном порядке. Эта тактика оказалась значительно эффективней. Она сопровождалась уве- личением количества срочных операций (до 66,8%) и снижением послеопераци- онной летальности до 8,0% и летальности до 8—10% [8].

С развитием эндоскопии стали широко использоваться различные способы

эндоскопического гемостаза, различающиеся по физической природе, эффектив- ности, безопасности и стоимости [1, 4], позволяющие достигнуть временного,

а в ряде случаев и окончательного гемостаза. С другой стороны, появление новых методов медикаментозного гемостаза позволило пересмотреть тактику ведения данной категории больных.

В настоящее время проведен сравнительный анализ активной тактики, ос-

нованной на прогнозировании угрозы рецидива кровотечения, и нового тактиче-

ского подхода, основанного на использовании методов медикаментозного и эн- доскопического гемостаза.

С 2001 по 2008 год было пролечено 199 пациентов с кровотечением из хро-

нических язв. Первую группу (контрольную) составили 104 пациента с кровотечением из хронических язв, у которых была применена активная тактика, основанная на прогнозе рецидива кровотечения. Вторую группу (основную) составили 95 пациентов с кровотечением из хронических язв, в тактике лечения которых использовали методы эндоскопического и медикаментозного гемостаза; опера- цию выполняли только в случае рецидива кровотечения. Соотношение пациентов 1 группы по полу, возрасту, локализации источника кровотечения (язвенная болезнь желудка — ЯБЖ, язвенная болезнь 12-перстной кишки — ЯБДПК и сочетание язвы желудка и 12-перстной кишки — ЯБЖ + + ЯБДПК) отражено в табл. 1, соотношение больных по тяжести кровопотери — в табл. 2.

Щеголев А.А. и др. Современный тактический подход в лечении язвенных гастродуоденальных

Относительные критерии угрозы рецидива кровотечения

Таблица 1

Интегральный показатель

 

Критерии угрозы рецидива

Баллы

Клиническая характеристика кровотечения

а)

высокая интенсивность кровопотери или коллапс в анамнезе

 

б)

1

 

а)

любое кровотечение, остановленное эндоско пически, или наличие тромбированных сосудов в язве или язва, прикрытая сгустком крови (тромбом)

 

Эндоскопическая характери стика гемостаза

б)

1

в)

Эндоскопическая характери стика язвы

а)

диаметр более 1,3 см для язвы желудка или диаметр более 0,8 см для язвы двенадцати перстной кишки

 

б)

1

 

Таблица 2

Распределение пациентов основной и контрольной групп по полу, возрасту и локализации источника кровотечения

Признак

Основная группа (n = 95)

Контрольная группа (n = 104)

абс.

%

абс.

%

Мужчины

69

72,6

69

66,3

Женщины

26

27,4

35

33,7

ЯБЖ

33

34,7

38