Anexo 2

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BOE
Bol etn Ofi ci al del Estado
Ao CCCXXXIII Jueves 13 de mayo de 1993 Nmero 114
FASCCULO PRIMERO
MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO
Medi camentos. Ensayos cl ni cos.- Real Decreto 561/ 1993, de 16 de abri l , por el
que se establ ecen l os requi si tos para l a real i zaci n de ensayos cl ni cos con
medi camentos.
B.6
Pgi na 14346
ANEXO
Interiores 23/9/03 10:03 Pgina 99
MINISTERIO
DE SANIDAD Y CONSUMO
12483 Real Decreto 561/ 1993, de 16 de abri l , por el que se esta-
bl ecen l os requi si tos para l a real i zaci n de ensayos cl ni -
cos con medi camentos.
La Ley 14/ 1986, de 25 de abri l , General de Sani dad, di spone en
su artcul o 95, apartado 2, que para l a ci rcul aci n y uso de l os medi -
camentos y productos sani tari os que se l es asi mi l en, se requeri r
autori zaci n previ a. Para l os dems productos y artcul os sani tari os
se podr exi gi r autori zaci n previ a i ndi vi dual i zada o el cumpl i mi en-
to de condi ci ones de homol ogaci n, seal ando en el apartado 4 del
mi smo artcul o que el procedi mi ento de autori zaci n asegurar que
se sati sfacen l as garantas de efi caci a, tol eranci a, pureza y estabi l i dad
que marquen l a l egi sl aci n sobre medi camentos y dems di sposi -
ci ones que sean de apl i caci n. En especi al se exi gi r l a real i zaci n
de ensayos cl ni cos control ados.
Por su parte, l a Ley 25/ 1990, de 20 de di ci embre, del
Medi camento, dedi ca el Ttul o III a regul ar l a real i zaci n de ensayos
cl ni cos de medi camentos.
Parti endo de l os conceptos bsi cos sobre el ensayo cl ni co con-
teni dos en l a ci tada Ley del Medi camento, se hace necesari o deter-
mi nar medi ante el presente regl amento l as funci ones y responsabi l i -
dades concretas de l os agentes i mpl i cados en l a real i zaci n de ensa-
yos cl ni cos, as como l os requi si tos necesari os para su autori zaci n,
en el sector de l os medi camentos, que actual i za y susti tuye l o expre-
sado en el Real Decreto 944/ 1978, de 14 de abri l , y l a Orden mi ni s-
teri al de 3 de agosto de 1982.
La cal i fi caci n como producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca
de l as nuevas enti dades qumi cas o bi ol gi cas por parte de l a
Admi ni straci n antes de permi ti r l a real i zaci n de ensayos cl ni cos
en humanos, pretende vel ar por l a seguri dad e i ntegri dad fsi ca y pro-
teger l os derechos de l os i ndi vi duos que parti ci pen en el programa
de i nvesti gaci n, y que sta se real i ce de acuerdo con l a metodol o-
ga adecuada para garanti zar l a val i dez i nterna y externa de l os ensa-
yos cl ni cos. De este modo l os resul tados obteni dos podrn ser uti -
l i zados para aval ar l a sol i ci tud de autori zaci n para l a comerci al i za-
ci n de di chos productos.
De acuerdo con l a di recti va 91/ 507/ CEE, de 19 de j ul i o, que
modi fi ca el anexo de l a di recti va 75/ 318/ CEE, de 20 de mayo, todos
l os ensayos cl ni cos en todas l as fases, i ncl uyendo aquel l os de bi o-
di sponi bi l i dad y bi oequi val enci a, se real i zarn segn l as normas de
buena prcti ca cl ni ca. Estas normas pretenden garanti zar que l os
ensayos cl ni cos sean di seados, real i zados y comuni cados de modo
que se asegure que l os datos sean fi abl es y que se protej an l os dere-
chos de l os suj etos. El segui mi ento de di chas normas mej orar l a
cal i dad de l a i nvesti gaci n cl ni ca y permi ti r el mutuo reconoci mi ento
entre l as Admi ni straci ones Sani tari as de l os di ferentes Estados con
respecto a l os resul tados de l os ensayos cl ni cos real i zados. Por el l o,
en este regl amento se hace referenci a a l a necesi dad de segui r l as
normas de buena prcti ca cl ni ca y se recogen l os aspectos mni mos
que sern de obl i gado cumpl i mi ento para l os ensayos cl ni cos con
medi camentos.
El presente Real Decreto se di cta al amparo de l o di spuesto en
el artcul o 149.1.1. y 16. de l a Consti tuci n, en concordanci a con el
artcul o 2.1 y 2 de l a Ley 25/ 1990, de 20 de di ci embre, del
Medi camento.
En su vi rtud, a propuesta del Mi ni stro de Sani dad y Consumo,
odos l os sectores afectados, de acuerdo con el Consej o de Estado
y previ a del i beraci n del Consej o de Mi ni stros en su reuni n de 16
de abri l de 1993,
DISPONGO:
Ttul o I
Consi deraci ones general es y pri nci pi os bsi cos
Artcul o 1. Ambi to de apl i caci n.
Este Real Decreto se refi ere a todos l os ensayos cl ni cos con
medi camentos o productos en fase de i nvesti gaci n cl ni ca que se
real i cen en Espaa, i ncl uyendo radi ofrmacos, hemoderi vados, al er-
genos, pl antas medi ci nal es y todas aquel l as sustanci as consi deradas
como medi camentos en el artcul o 8 de l a Ley 25/ 1990 del
Medi camento.
Artcul o 2. Defi ni ci n de ensayo cl ni co con medi camentos.
1. De acuerdo con el artcul o 59 de l a Ley 25/ 1990 del
Medi camento, se consi dera ensayo cl ni co toda eval uaci n experi -
mental de una sustanci a o medi camento, a travs de su apl i caci n a
seres humanos, ori entada haci a al guno de l os si gui entes fi nes:
a) Poner de mani fi esto sus efectos farmacodi nmi cos o recoger
datos referentes a su absorci n, di stri buci n, metabol i smo y excre-
ci n en el organi smo humano.
b) Establ ecer su efi caci a para una i ndi caci n teraputi ca, profi -
l cti ca o di agnsti ca determi nada.
c) Conocer el perfi l de sus reacci ones adversas y establ ecer su
seguri dad.
2. Se consi derar si empre eval uaci n experi mental aquel estu-
di o en el que l os suj etos sean asi gnados a uno u otro grupo de i nter-
venci n teraputi ca de forma al eatori a, o bi en se condi ci one, di recta
o i ndi rectamente, el proceso de prescri pci n mdi ca habi tual .
3. Se consi derar si empre eval uaci n experi mental aquel estu-
di o en que se uti l i ce una sustanci a no autori zada como especi al i dad
farmacuti ca o bi en se uti l i ce una especi al i dad farmacuti ca en con-
di ci ones de uso di sti nto de l as autori zadas.
4. No se consi dera ensayo cl ni co l a admi ni straci n de l a sus-
tanci a o medi camento a un sol o paci ente en el mbi to de l a prcti ca
mdi ca habi tual con el ni co propsi to de consegui r un benefi ci o para
el mi smo, de acuerdo con l o previ sto en el artcul o 23 de este Real
Decreto referente al uso compasi vo de medi camentos. La prcti ca
mdi ca y l a l i bertad profesi onal de prescri pci n del mdi co no ampa-
rarn, en ni ngn caso, ensayos cl ni cos no autori zados, ni l a uti l i za-
ci n de remedi os secretos o no decl arados a l a autori dad sani tari a.
Artcul o 3. Ti pos de ensayos cl ni cos segn sus obj eti vos.
De acuerdo con l os obj eti vos persegui dos y l a i nformaci n di s-
poni bl e se di sti nguen l os si gui entes ti pos de ensayos cl ni cos en el
desarrol l o de un frmaco:
1. Ensayos cl ni cos en fase I: consti tuyen el pri mer paso en l a
i nvesti gaci n de una sustanci a o medi camento nuevo en el hombre.
Son estudi os de farmacoci nti ca y farmacodi nmi ca que proporci o-
narn i nformaci n prel i mi nar sobre el efecto y l a seguri dad del pro-
ducto en suj etos sanos o en al gunos casos en paci entes, y ori enta-
rn l a pauta de admi ni straci n ms apropi ada para ensayos poste-
ri ores.
2. Ensayos cl ni cos en fase II: representan el segundo estadi o en
l a eval uaci n de una nueva sustanci a o medi camento en el ser huma-
no. Se real i zan en paci entes que padecen l a enfermedad o enti dad cl -
ni ca de i nters. Ti enen como obj eti vo: proporci onar i nformaci n pre-
l i mi nar sobre l a efi caci a del producto, establ ecer l a rel aci n dosi s-
respuesta del mi smo, conocer l as vari aci ones empl eadas para medi r
efi caci a y ampl i ar l os datos de seguri dad obteni dos en l a fase I. Por
l o general , estos ensayos cl ni cos sern control ados y con asi gna-
ci n al eatori a a l os tratami entos.
3. Ensayos cl ni cos en fase III: son ensayos cl ni cos desti na-
dos a eval uar l a efi caci a y seguri dad del tratami ento experi mental
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i ntentando reproduci r l as condi ci ones de uso habi tual es y consi de-
rando l as al ternati vas teraputi cas di sponi bl es en l a i ndi caci n estu-
di ada. Se real i zan en una muestra de paci entes ms ampl i a que en
l a fase anteri or y representati va de l a pobl aci n general a l a que i ra
desti nado el medi camento. Estos estudi os sern preferentemente con-
trol ados y al eatori zados.
4. Ensayos cl ni cos en fase IV: son ensayos cl ni cos que se rea-
l i zan con un medi camento despus de su comerci al i zaci n. Estos
ensayos podrn ser si mi l ares a l os descri tos en l as fases I, II y III si
estudi an al gn aspecto an no val orado o condi ci ones de uso di s-
ti ntas de l as autori zadas como podra ser una nueva i ndi caci n. Estos
estudi os sern preferentemente control ados y al eatori zados.
Artcul o 4. Ti pos de ensayos cl ni cos segn el nmero de centros par-
ti ci pantes.
1. Ensayo cl ni co uni cntri co: es aquel real i zado por un sol o
i nvesti gador o equi po de i nvesti gaci n en un centro hospi tal ari o o
extrahospi tal ari o.
2. Ensayo cl ni co mul ti cntri co: es aquel real i zado en dos o ms
centros con un mi smo protocol o y un coordi nador que se encargar
del procesami ento de todos l os datos y del anl i si s de l os resul tados.
Artcul o 5. Ti pos de ensayos cl ni cos en funci n de su metodol oga.
1. Ensayo cl ni co control ado: es el que comporta una compa-
raci n con un grupo control o testi go. El ensayo cl ni co control ado
al eatori zado i ncl uye al menos dos grupos de vol untari os, paci entes
o sanos, cuya asi gnaci n a un tratami ento experi mental o control se
real i za al azar de forma que ni el suj eto ni el mdi co responsabl e de
su el ecci n o tratami ento puedan i nfl ui r en su asi gnaci n. Tanto l a
sel ecci n de suj etos como l os perodos de tratami ento y segui mi en-
to han de tener l ugar si mul tneamente en todos l os grupos. En l a gran
mayora de l os casos es l a ni ca forma ci entfi camente vl i da para
eval uar l a efi caci a y seguri dad de una i ntervenci n teraputi ca. Estos
ensayos pueden ser:
a) Ensayo cl ni co con grupos cruzados: ensayo cl ni co en el que
l os tratami entos experi mental y control son admi ni strados a cada i ndi -
vi duo en perodos sucesi vos que han si do determi nados al eatori a-
mente, l o que permi te a cada suj eto ser propi o control .
b) Ensayo cl ni co con grupos paral el os: ensayo cl ni co en el cual
uno o vari os grupos de suj etos son asi gnados a reci bi r el tratami en-
to experi mental al mi smo ti empo que otro grupo reci be el tratami en-
to control .
c) Ensayo cl ni co secuenci al : es aquel en el que poni endo a prue-
ba una hi ptesi s especfi ca, el nmero de suj etos no est prefi j ado de
antemano, si no que depende de l os resul tados que se van obteni en-
do a l o l argo del mi smo.
2. Ensayo cl ni co no control ado: es el que no comporta una com-
paraci n con un grupo control o testi go.
Artcul o 6. Ti pos de ensayos cl ni cos segn su grado de enmasca-
rami ento.
Segn l as medi das que se tomen para evi tar l a subj eti vi dad de
l os resul tados se di sti nguen l os si gui entes ti pos de ensayos cl ni cos:
1. Abi erto o no ci ego: son aquel l os ensayos en l os que tanto el
suj eto como el i nvesti gador conocen el grupo de tratami ento al que
aqul ha si do asi gnado.
2. Si mpl e ci ego: son aquel l os ensayos en l os que el suj eto des-
conoce el grupo de tratami ento al que pertenece.
3. Dobl e ci ego: son aquel l os ensayos en l os que tanto el suj eto
como el i nvesti gador desconocen l a asi gnaci n a l os grupos de tra-
tami ento.
4. Eval uaci n ci ega por terceros: en estos ensayos cl ni cos se
recurre, para eval uar l a respuesta, a una tercera persona que desco-
noce el tratami ento que est reci bi endo cada suj eto.
Artcul o 7. Ensayo cl ni co pi l oto.
Es aquel que se real i za como paso previ o a otros estudi os ms
ampl i os con el fi n de conocer datos que permi tan un di seo ms ade-
cuado, establ ecer su vi abi l i dad, as como determi nar el tamao de
l a muestra para posteri ores estudi os. Debe especi fi carse, si empre que
proceda, esta caractersti ca.
Artcul o 8. Protocol i zaci n de un ensayo cl ni co.
a) Las caractersti cas de un ensayo cl ni co estarn ntegramen-
te defi ni das en un protocol o y l a real i zaci n del ensayo se aj ustar
al conteni do del protocol o autori zado tal y como se especi fi ca en el
apartado 2 del artcul o 66 de l a Ley del Medi camento.
b) Se defi ne como protocol o el documento que establ ece l a razn
de ser del estudi o, sus obj eti vos, di seo, metodol oga y anl i si s pre-
vi sto de sus resul tados as como l as condi ci ones baj o l as que se rea-
l i zar y desarrol l ar el ensayo.
c) Todo protocol o de ensayo cl ni co estar redactado, al menos,
en l a l engua espaol a ofi ci al del Estado. Incl ui r l os si gui entes apar-
tados bsi cos:
1. Resumen.
2. Indi ce.
3. Informaci n general .
4. Justi fi caci n y obj eti vos.
5. Ti po de ensayo cl ni co y di seo del mi smo.
6. Sel ecci n de l os suj etos.
7. Descri pci n del tratami ento.
8. Desarrol l o del ensayo y eval uaci n de l a respuesta.
9. Aconteci mi entos adversos.
10. Aspectos ti cos.
11. Consi deraci ones prcti cas.
12. Anl i si s estadsti co.
Anexo I. Cuaderno de recogi da de datos.
Anexo II. Manual del i nvesti gador.
Anexo III. Procedi mi entos normal i zados de trabaj o.
Anexo IV. Memori a anal ti ca de l as muestras a uti l i zar.
El conteni do de cada uno de estos apartados queda descri to a
ttul o ori entati vo en el anexo 1 de este Real Decreto.
Artcul o 9. Producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca (PEI).
1. Se denomi na producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca aquel
que ha si do cal i fi cado como tal por l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sani tari os y se desti na ni camente a ser uti l i zado, por
expertos cal i fi cados por su formaci n ci entfi ca y experi enci a para
l a i nvesti gaci n, en personas para val orar su seguri dad y efi caci a.
2. La cal i fi caci n de producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca se
otorgar medi ante Resol uci n de l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sani tari os en l a que se enumerarn l as i ndi caci ones con-
cretas que pueden ser obj eto de i nvesti gaci n cl ni ca y con l as l i mi -
taci ones, pl azos, condi ci ones, requi si tos y garantas que en su caso,
se establ ezcan. Contra esta Resol uci n podr i nterponerse recurso
ordi nari o en el pl azo de un mes, de conformi dad con l o establ eci do
en el artcul o 114 de l a Ley de Rgi men Jurdi co de l as
Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn.
3. Necesi tan obtener l a cal i fi caci n de producto en fase de
i nvesti gaci n cl ni ca antes de poder ser uti l i zados en i nvesti gaci n
cl ni ca en nuestro pas l as enti dades qumi cas o bi ol gi cas que
no sean pri nci pi o acti vo de especi al i dades farmacuti cas regi stra-
das en Espaa.
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4. Para obtener l a cal i fi caci n de producto en fase de i nvesti -
gaci n cl ni ca se garanti zar l a cal i dad del producto y que ste es apto
para l a i nvesti gaci n cl ni ca en l as i ndi caci ones propuestas medi an-
te l os estudi os precl ni cos necesari os para establ ecer su perfi l far-
macol gi co y toxi col gi co. Si l a fase de i nvesti gaci n l o j usti fi ca sern
necesari os adems datos de estudi os cl ni cos previ os.
5. La cal i fi caci n de producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca
tendr una val i dez de dos aos, sal vo que en l a resol uci n se i ndi -
que otro pl azo menor, y si n perj ui ci o de su ul teri or renovaci n o pr-
rroga.
6. La extensi n de l a i nformaci n requeri da depender del pl an
de i nvesti gaci n propuesto, de l a novedad del producto, de l os ri es-
gos previ si bl es y de l os conoci mi entos previ os sobre el producto o
l a i ndi caci n en estudi o.
7. La documentaci n que aval a l a autori zaci n del producto en
fase de i nvesti gaci n cl ni ca se conci be como una i nformaci n ci en-
tfi ca que se actual i zar de forma peri di ca en base a l os hal l azgos
precl ni cos y cl ni cos obteni dos en cada fase del programa de i nves-
ti gaci n propuesto. En cual qui er momento, l a documentaci n que
obra en poder de l a Di recci n General de Farmaci a y Productos
Sani tari os ser sufi ci ente para j usti fi car cada ensayo cl ni co propuesto.
8. El conteni do de l a documentaci n presentada para l a sol i ci -
tud de producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca ser tratado de forma
confi denci al , si n perj ui ci o de l a i nformaci n que resul te necesari a
para l as actuaci ones propi as de l as i nspecci ones de l as
Admi ni straci ones Sani tari as sobre ensayos cl ni cos.
Artcul o 10. Respeto a postul ados ti cos.
1. Todos l os ensayos cl ni cos habrn de contar, antes de poder
ser real i zados, con el i nforme previ o del correspondi ente Comi t ti co
de Investi gaci n Cl ni ca (CEIC).
2. Los ensayos cl ni cos se real i zarn en condi ci ones de respe-
to a l os derechos fundamental es de l a persona y a l os postul ados ti -
cos que afectan a l a i nvesti gaci n bi omdi ca con seres humanos,
siguindose a estos efectos los contenidos en la declaracin de Helsinki
y sucesi vas actual i zaci ones. Se obtendr y documentar el consenti -
mi ento i nformado, l i bremente expresado, de cada uno de l os suj e-
tos del ensayo antes de su i ncl usi n, en l os trmi nos del artcul o 12
del presente Real Decreto.
3. Sl o se podrn real i zar ensayos cl ni cos cuando se cumpl an
todos l os pri nci pi os si gui entes:
a) Los datos precl ni cos sobre el producto en estudi o sean razo-
nabl emente sufi ci entes para garanti zar que l os ri esgos para el suj e-
to en qui en se real i za el ensayo son admi si bl es.
b) El estudi o se base en l os conoci mi entos actual es di sponi bl es,
l a i nformaci n buscada suponga, presumi bl emente, un avance en el
conoci mi ento ci entfi co sobre el ser humano o para mej orar su esta-
do de sal ud y su di seo mi ni mi ce l os ri esgos para l os suj etos parti -
ci pantes en el mi smo.
c) La i mportanci a de l a i nformaci n buscada j usti fi que el ri esgo
al que se exponen l os suj etos parti ci pantes en el ensayo cl ni co.
Artcul o 11. Suj etos del ensayo.
1. Es suj eto del ensayo l a persona sana o enferma que parti ci -
pa en un ensayo cl ni co, despus de haber otorgado l i bremente su
consentimiento informado. En los ensayos clnicos sin beneficio direc-
to para l a sal ud de l os vol untari os parti ci pantes, el ri esgo que estos
suj etos asuman estar j usti fi cado en razn del benefi ci o esperado para
l a col ecti vi dad.
2. En menores de edad e i ncapaces y en personas con l a auto-
noma o competenci a di smi nui da para dar su consenti mi ento, sl o
podrn real i zarse ensayos de i nters para su sal ud parti cul ar cuan-
do no puedan ser efectuados en suj etos no afectados por estas con-
di ci ones especi al es, debi do a que l a patol oga en estudi o sea l a pro-
pi a de aqul l os. En estos casos, el consenti mi ento se obtendr de l a
forma que se i ndi ca en el apartado 5 del artcul o 12.
3. No obstante, en l os suj etos referi dos en el apartado anteri or
podrn real i zarse ensayos si n fi nes teraputi cos si el Comi t ti co de
Investi gaci n Cl ni ca determi na que se cumpl e todo l o si gui ente:
a) La adopci n de l as medi das necesari as que garanti cen que el
ri esgo sea mni mo.
b) Las experi enci as a que van a ser someti dos son equi val entes
a l as que corresponden a su si tuaci n mdi ca, psi col gi ca, soci al o
educaci onal .
c) Del ensayo se obtendrn conoci mi entos rel evantes sobre l a
enfermedad o si tuaci n obj eto de i nvesti gaci n, de vi tal i mportanci a
para entenderl a, pal i arl a o curarl a.
d) Estos conoci mi entos no pueden ser obteni dos de otro modo.
e) Exi sten garantas sobre l a correcta obtenci n del consenti -
mi ento i nformado, de acuerdo con l o contempl ado en el artcul o 12
del presente Real Decreto.
4. En muj eres gestantes o en perodo de l actanci a sl o se podrn
real i zar ensayos cl ni cos si n fi nal i dad teraputi ca cuando el Comi t
ti co de Investi gaci n Cl ni ca concl uya que no suponen ni ngn ri es-
go previ si bl e para su sal ud ni para l a del feto o ni o y que se obten-
drn conoci mi entos ti l es y rel evantes sobre el embarazo o l a l ac-
tanci a.
5. Los suj etos parti ci pantes en ensayos si n i nters teraputi co
parti cul ar reci bi rn del promotor l a compensaci n pactada por l as
mol esti as sufri das. La cuanta de l a compensaci n econmi ca esta-
r en rel aci n con l as caractersti cas del ensayo, pero en ni ngn caso
ser tan el evada como para i nduci r a un suj eto a parti ci par por moti -
vos di sti ntos del i nters por el avance ci entfi co. En l os casos extra-
ordi nari os de i nvesti gaci ones si n fi nes teraputi cos en menores e
i ncapaces o personas con l a competenci a o autonoma di smi nudi das,
se tomarn l as medi das necesari as para evi tar l a posi bl e expl ota-
ci n de estos suj etos.
6. La contraprestaci n que se hubi ere pactado por el someti -
mi ento vol untari o a l a experi enci a se perci bi r en todo caso, si bi en
se reduci r equi tati vamente segn l a parti ci paci n del suj eto en l a
experi mentaci n, en el supuesto de que desi sta.
7. Todas l as partes i mpl i cadas en un ensayo cl ni co guardarn
l a ms estri cta confi denci al i dad de forma que no se vi ol e l a i nti mi dad
personal ni familiar de los sujetos participantes en el mismo. Asimismo
debern tomarse l as medi das apropi adas para evi tar el acceso de per-
sonas no autori zadas a l os datos del ensayo.
8. El tratami ento de l os datos de carcter personal de l os suj e-
tos parti ci pantes en el ensayo se aj ustar a l o establ eci do en l a Ley
Orgni ca 5/ 1992, de 29 de octubre, de Regul aci n del tratami ento
automati zado de l os datos de carcter personal , en especi al en l o que
al consenti mi ento del afectado se refi ere.
Artcul o 12. Consenti mi ento i nformado.
1. Es i mpresci ndi bl e que el suj eto otorgue l i bremente su con-
senti mi ento i nformado antes de poder ser i ncl ui do en un ensayo cl -
ni co.
2. Todas l as personas i mpl i cadas en un ensayo cl ni co evi tarn
cual qui er i nfl uenci a sobre el suj eto parti ci pante en el ensayo.
3. El consenti mi ento i nformado es el procedi mi ento que garan-
ti za que el suj eto ha expresado vol untari amente su i ntenci n de par-
ti ci par en el ensayo cl ni co, despus de haber comprendi do l a i nfor-
maci n que se l e ha dado acerca de l os obj eti vos del estudi o, bene-
fi ci os, i ncomodi dades y ri esgos previ stos, al ternati vas posi bl es, dere-
chos y responsabi l i dades, tal como se recoge en el anexo 6, aparta-
102
do 1. El documento de consenti mi ento i nformado (anexo 6, aparta-
dos 2 3) acredi ta que di cho consenti mi ento ha si do otorgado.
4. El suj eto expresar su consenti mi ento preferi bl emente por
escri to (anexo 6, apartado 2) o, en su defecto, de forma oral ante tes-
ti gos i ndependi entes del equi po i nvesti gador que l o decl ararn por
escri to baj o su responsabi l i dad (anexo 6, apartado 3). En aquel l os
ensayos si n i nters teraputi co parti cul ar para el suj eto, su consen-
ti mi ento constar necesari amente por escri to.
5. En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el con-
senti mi ento l o otorgar si empre por escri to su representante l egal
(anexo 6, apartado 4), tras haber reci bi do y comprendi do l a i nfor-
maci n menci onada. Cuando l as condi ci ones del suj eto l o permi -
tan y, en todo caso, cuando el menor tenga doce o ms aos, debe-
r prestar adems su consenti mi ento (anexo 6, apartado 2) para par-
ti ci par en el ensayo, despus de haberl e dado toda l a i nformaci n
perti nente adaptada a su ni vel de entendi mi ento. El consenti mi en-
to del representante l egal y del menor, en su caso, ser puesto en
conoci mi ento del Mi ni steri o Fi scal , previ amente a l a real i zaci n del
ensayo.
6. En el caso excepci onal en que por l a urgenci a de l a apl i caci n
del tratami ento no fuera posi bl e di sponer del consenti mi ento del suj e-
to o de su representante l egal en el momento de su i ncl usi n en el
ensayo cl ni co, este hecho ser i nformado al Comi t ti co de
Investi gaci n Cl ni ca y al promotor por el i nvesti gador, expl i cando
l as razones que han dado l ugar al mi smo. En cual qui er caso, esta
si tuaci n estar previ sta en el protocol o del ensayo cl ni co aprobado
por el correspondi ente Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca y ni -
camente proceder cuando tenga un especfi co i nters teraputi co
particular para el paciente. El sujeto o su representante legal ser infor-
mado en cuanto sea posi bl e y otorgar su consenti mi ento para con-
ti nuar en el ensayo si procedi era. Esta ci rcunstanci a excepci onal sl o
podr apl i carse a ensayos cl ni cos con i nters teraputi co parti cul ar
para el paci ente.
7. El suj eto parti ci pante en un ensayo cl ni co o su representan-
te podrn revocar su consentimiento en cualquier momento, sin expre-
si n de causa y si n que por el l o se deri ve para l responsabi l i dad ni
perj ui ci o al guno.
Artcul o 13. Del seguro de l os suj etos del ensayo.
1. La i ni ci aci n de un ensayo cl ni co con productos en fase de
i nvesti gaci n cl ni ca o para nuevas i ndi caci ones de medi camentos
ya autori zados o cuando no exi sta i nters teraputi co para el suj e-
to del ensayo, sl o podr real i zarse si previ amente se ha concerta-
do un seguro que cubra l os daos y perj ui ci os que como conse-
cuenci a del mi smo pudi eran resul tar para l a persona en que hubi e-
re de real i zarse.
2. El promotor del ensayo es el responsabl e de l a contrataci n
de di cho seguro de responsabi l i dad ci vi l y ste cubri r l as respon-
sabi l i dades del promotor, del i nvesti gador y sus col aboradores y
del ti tul ar del hospi tal o centro donde el ensayo se real i ce.
3. Cuando por cual qui er ci rcunstanci a el seguro no cubra ente-
ramente l os daos, el promotor del ensayo cl ni co, el i nvesti gador
pri nci pal y el ti tul ar del hospi tal o centro donde se real i ce el ensayo,
son sol i dari amente responsabl es, si n necesi dad de que medi e cul pa,
del dao que en su sal ud sufra el suj eto someti do al ensayo cl ni co,
as como de l os perj ui ci os econmi cos que de di cho dao di recta-
mente se deri ven, si empre y cuando ste sea consecuenci a del tra-
tami ento con l a sustanci a o producto obj eto del ensayo o de l as medi -
das teraputi cas o di agnsti cas que se adopten durante l a real i zaci n
del mi smo.
4. Ni l a autori zaci n admi ni strati va ni el i nforme del Comi t ti co
de Investi gaci n Cl ni ca exi mi rn de responsabi l i dad al promotor del
ensayo cl ni co, al i nvesti gador pri nci pal y sus col aboradores o al ti tu-
l ar del hospi tal o centro donde se real i ce el ensayo.
5. Se presume, sal vo prueba en contrari o, que l os daos que
afecten a l a sal ud de l a persona suj eta a ensayo, durante l a real i za-
ci n del mi smo y en el ao si gui ente a l a termi naci n del tratami en-
to, se han produci do como consecuenci a del ensayo. Si n embargo,
una vez concl ui do el ao, el suj eto del ensayo est obl i gado a probar
el nexo entre el ensayo y el dao produci do.
6. A l os efectos del rgi men de responsabi l i dad previ sto en el
presente artcul o, se consi derar obj eto de resarci mi ento todos l os
gastos deri vados del menoscabo en l a sal ud del suj eto someti do al
ensayo, as como l os perj ui ci os econmi cos que de di cho menosca-
bo di rectamente se deri ven, si empre que ste sea consecuenci a del
someti mi ento al ensayo cl ni co. No ser obj eto de resarci mi ento baj o
el rgi men de responsabi l i dad previ sto en el presente artcul o, el dao
que en su sal ud sufra el suj eto someti do al ensayo cuando ste sea
i nherente a l a patol oga obj eto de estudi o, o se i ncl uya dentro de l os
efectos secundari os propi os de l a medi caci n prescri ta para di cha
patol oga, as como de l a evol uci n propi a de su enfermedad como
consecuenci a de l a i nefi caci a del tratami ento.
7. El i mporte mni mo que en concepto de responsabi l i dad ci vi l
estar asegurado ser de 30 mi l l ones de pesetas por suj eto someti -
do a ensayo cl ni co, en concepto de i ndemni zaci n a tanto al zado. En
caso de que di cha i ndemni zaci n se fi j e como renta anual constante
o creci ente, el l mi te de cobertura de di cho seguro ser de al menos
tres mi l l ones de pesetas anual es por suj eto someti do a ensayo cl -
ni co. Se autori za al Mi ni stro de Sani dad y Consumo para revi sar l os
l mi tes anteri ormente establ eci dos.
Artcul o 14. Promotor.
1. Es promotor del ensayo cl ni co l a persona fsi ca o j urdi ca que
ti ene i nters en su real i zaci n, fi rma l as sol i ci tudes de autori zaci n
di ri gi das al Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca o a l a Di recci n
General de Farmaci a y Productos Sani tari os y se responsabi l i za de l ,
i ncl uyendo su organi zaci n, comi enzo y fi nanci aci n.
2. Las obl i gaci ones del promotor son l as si gui entes:
a) Establ ecer unos procedi mi entos normal i zados de trabaj o.
b) Firmar junto con le investigador el protocolo y cualquier modi-
fi caci n del mi smo.
c) Sel ecci onar al i nvesti gador ms adecuado segn su cal i fi ca-
ci n y medi os di sponi bl es y asegurarse de que ste l l evar a cabo
el estudi o tal como est especi fi cado en el protocol o.
d) Proporci onar toda l a i nformaci n bsi ca y cl ni ca di sponi bl e
del producto en investigacin y actualizar la misma a lo largo del ensa-
yo.
e) Sol i ci tar el i nforme del ensayo por parte del Comi t ti co de
Investi gaci n Cl ni ca y l a autori zaci n de l a Di recci n General de
Farmaci a y Productos Sani tari os e i nformarl es o sol i ci tar su autori -
zaci n, segn proceda y si n perj ui ci o de l a comuni caci n a l as
Comuni dades Autnomas, en caso de modi fi caci ones, vi ol aci ones
del protocol o o i nterrupci n del ensayo y l as razones para el l o.
f) Sumi ni strar el medi camento que se va a i nvesti gar, garanti zar
que se han cumpl i do l as normas de correcta fabri caci n y que l as
muestras estn adecuadamente envasadas y eti quetadas. Tambi n es
responsabl e de l a conservaci n de muestras y sus protocol os de fabri -
caci n y control , del regi stro de l as muestras entregadas y de asegu-
rarse que en el centro donde se real i za el ensayo exi sti r un proce-
di mi ento correcto de manej o, conservaci n y uso de di chas mues-
tras.
g) Desi gnar el moni tor que vi gi l ar l a marcha del ensayo.
h) Comuni car a l as autori dades sani tari as y a l os Comi ts ti -
cos de Investi gaci n Cl ni ca i nvol ucrados en el ensayo:
103
1. Los aconteci mi entos adversos graves e i nesperados que pue-
dan estar rel aci onados con l os tratami entos en i nvesti gaci n, ocurri -
dos dentro o fuera de Espaa.
2. Cual qui er i nformaci n deri vada de estudi os real i zados en ani -
mal es, que sugi era un ri esgo si gni fi cati vo para l os seres humanos,
i ncl uyendo cual qui er hal l azgo de teratogeni ci dad o carci nogeni ci dad.
El promotor j unto con el i nvesti gador tomarn l as medi das necesa-
ri as para l a protecci n de l os suj etos del ensayo.
i ) Proporci onar al i nvesti gador y al Comi t ti co de Investi gaci n
Cl ni ca cuando proceda, cual qui er i nformaci n de i mportanci a i nme-
di ata a l a que tenga acceso durante el ensayo.
j ) Proporci onar compensaci n econmi ca a l os suj etos en caso
de l esi n o muerte rel aci onadas con el ensayo. Proporci onar al i nves-
ti gador cobertura l egal y econmi ca en estos casos excepto cuando
l a l esi n sea consecuenci a de negl i genci a o mal a prcti ca del i nves-
ti gador.
k) Acordar con el i nvesti gador l as obl i gaci ones en cuanto a pro-
cesami ento de datos, el aboraci n de i nformes y publ i caci n de resul -
tados. En cual qui er caso, el promotor es responsabl e de el aborar l os
i nformes fi nal es o parci al es del ensayo y comuni carl os a l a Di recci n
General de Farmaci a y Productos Sani tari os.
Artcul o 15. Moni tor.
1. Es moni tor del ensayo cl ni co el profesi onal capaci tado con
la necesaria competencia clnica elegido por el promotor, que se encar-
ga del segui mi ento di recto de l a real i zaci n el ensayo. Si rve de vn-
cul o entre el promotor y el i nvesti gador pri nci pal cuando estas con-
di ci ones no concurran en l a mi sma persona.
2. Las obl i gaci ones del moni tor son l as si gui entes:
a) Trabaj ar de acuerdo con l os procedi mi entos normal i zados de
trabaj o del promotor, vi si tar al i nvesti gador antes, durante y despus
del ensayo para comprobar el cumpl i mi ento del protocol o, garanti zar
que l os datos son regi strados de forma correcta y compl eta, as como
asegurarse de que se ha obteni do el consenti mi ento i nformado de
todos l os suj etos antes de su i ncl usi n en el ensayo.
b) Cerci orarse de que l os i nvesti gadores y el centro donde se
real i zar l a i nvesti gaci n son adecuados para este propsi to.
c) Asegurarse de que tanto el i nvesti gador pri nci pal como sus
col aboradores han si do i nformados adecuadamente y garanti zar en
todo momento una comuni caci n rpi da entre i nvesti gador y pro-
motor.
d) Comprobar que el al macenami ento, di stri buci n, devol uci n
y documentaci n de l os medi camentos en i nvesti gaci n es seguro y
adecuado.
e) Remi ti r al promotor i nformes de l as vi si tas de moni tori zaci n
y de todos l os contactos rel evantes con el i nvesti gador.
Artcul o 16. Investi gador.
1. El i nvesti gador pri nci pal es qui en di ri ge l a real i zaci n prc-
ti ca del ensayo y fi rma j unto con el promotor l a sol i ci tud, correspon-
sabi l i zndose con l .
2. Sol amente podr actuar como i nvesti gador pri nci pal un pro-
fesi onal sani tari o sufi ci entemente cal i fi cado para eval uar l a respues-
ta a l a sustanci a o medi camento obj eto de estudi o, con experi enci a
en i nvesti gaci n y en el rea cl ni ca del ensayo propuesto y con reco-
noci dos cri teri os de ti ca e i ntegri dad profesi onal .
3. En todo caso, l os ensayos cl ni cos en humanos se real i zarn
baj o l a vi gi l anci a de un mdi co con l a necesari a competenci a cl ni ca.
4. Son obl i gaci ones del i nvesti gador:
a) Estar de acuerdo y fi rmar j unto con el promotor el protocol o
del ensayo.
b) Conocer a fondo l as propi edades de l os medi camentos.
c) Obtener el consenti mi ento i nformado de l os suj etos antes
de su i ncl usi n en el ensayo.
d) Recoger, regi strar y noti fi car l os datos de forma correcta.
e) Noti fi car i nmedi atamente l os aconteci mi entos adversos gra-
ves o i nesperados al promotor.
f) Garanti zar que todas l as personas i mpl i cadas respetarn l a
confi denci al i dad de cual qui er i nformaci n acerca de l os suj etos del
ensayo.
g) Informar regul armente al Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca
de l a marcha del ensayo.
h) Corresponsabi l i zarse con el promotor de l a el aboraci n del
i nforme fi nal del ensayo, dando su acuerdo al mi smo con su fi rma.
Artcul o 17. Normas de buena prcti ca cl ni ca.
1. Son aquel l as normas segn l as cual es l os ensayos cl ni -
cos son di seados, real i zados y comuni cados de modo que se ase-
gure que l os datos son fi abl es y que se protegen l os derechos y l a
i ntegri dad de l os suj etos, manteni endo l a confi denci al i dad de sus
datos.
2. Las normas de buena prcti ca cl ni ca seal an l as responsa-
bi l i dades de l os di ferentes i mpl i cados en cada una de l as fases de
pl ani fi caci n y ej ecuci n de un ensayo cl ni co y requi eren l a exi s-
tenci a de unos procedi mi entos preestabl eci dos por escri to que se
apl i quen de forma si stemti ca en l a organi zaci n, di recci n, recogi -
da de datos, documentaci n y veri fi caci n de l os ensayos cl ni cos
(procedi mi entos normal i zados de trabaj o).
Artcul o 18. Muestras para i nvesti gaci n cl ni ca.
1. Las muestras de medi camentos o productos en fase de i nves-
ti gaci n cl ni ca para uti l i zaci n en ensayos cl ni cos sern proporci o-
nadas gratuitamente por el promotor. En situaciones especiales podrn
autori zarse ensayos en l os que se contempl en otras vas de sumi ni s-
tro. Todas l as muestras sobrantes sern devuel tas al promotor una
vez fi nal i zado el perodo de tratami ento del ensayo cl ni co.
2. El Di rector Tcni co responsabl e de l as muestras de un ensa-
yo cl ni co garanti zar l a fabri caci n y adecuada cal i dad de l as mi s-
mas segn l as normas de correcta fabri caci n. En caso de que l as
muestras sean productos de i mportaci n aval ar l a cal i dad de l as mi s-
mas, debi endo para el l o adoptar l as comprobaci ones y control es ade-
cuados. Asi mi smo remi ti r a l as autori dades competentes muestras
de l os productos que sern uti l i zados en el ensayo cl ni co cuando l e
sean sol i ci tadas.
3. Las muestras para un ensayo cl ni co i rn envasadas y acon-
di ci onadas conveni entemente. Su eti quetado o rotul aci n permi ti r,
en cual qui er momento, su perfecta i denti fi caci n. En l a eti queta cons-
tarn, como mni mo, l os si gui entes datos:
a) Cdi go del protocol o.
b) Nmero de uni dades y forma gal ni ca.
c) Va de admi ni straci n.
d) Nombre y di recci n de l a enti dad farmacuti ca el aboradora.
e) Nombre del Di rector Tcni co responsabl e.
f) Nmero de l ote.
g) Fecha de caduci dad, si l a hubi era.
h) Condi ci ones especi al es de conservaci n, si l as hubi era.
i ) La i nscri pci n Muestra para i nvesti gaci n cl ni ca.
En l os ensayos de carcter dobl e ci ego, el nmero de l ote, el
nombre y di recci n de l a enti dad farmacuti ca el aboradora y el nom-
bre del tcni co responsabl e de l as muestras no se i ncl ui rn en l a eti -
queta, si no en el documento que contenga l a i denti fi caci n del tra-
tami ento, con el fi n de no romper l a i gual dad entre l as muestras. Con
este mi smo fi n, cuando di fi eran l as fechas de caduci dad o l as condi -
ci ones de conservaci n de l os productos en comparaci n, fi gurar en
l as eti quetas l a ms restri cti va de el l as.
104
4. La di stri buci n al i nvesti gador de l as muestras para ensayo
se real i zar a travs del servi ci o de farmaci a del hospi tal donde se
real i ce l a i nvesti gaci n. Di chos servi ci os acusarn reci bo por escri -
to de l a entrega de l os productos y se responsabi l i zarn de su correc-
ta conservaci n y di spensaci n; asi mi smo control arn l a medi caci n
sobrante al fi nal del ensayo. Si el ensayo se real i za en el medi o extra-
hospi tal ari o, l as obl i gaci ones fi j adas en este punto sern asumi das
por l os servi ci os farmacuti cos de l as estructuras de atenci n pri -
mari a o, en caso de no exi sti r, por l os servi ci os de farmaci a de l os
hospi tal es de referenci a y, de forma extraordi nari a, por el i nvesti ga-
dor pri nci pal del ensayo.
5. El promotor conservar en el archi vo pri nci pal del ensayo l os
protocol os de fabri caci n y control de l os l otes de productos fabri -
cados para el ensayo cl ni co. Asi mi smo l as muestras de cada l ote
se conservarn hasta doce meses despus de l a fecha de caduci -
dad.
Artcul o 19. Aconteci mi entos adversos.
1. Defi ni ci ones:
a) Aconteci mi ento adverso: es cual qui er experi enci a no desea-
bl e que ocurra a un suj eto durante un ensayo cl ni co, se consi dere o
no, rel aci onada con l os productos en i nvesti gaci n.
b) Aconteci mi ento adverso grave: es aquel que produce l a muer-
te, amenaza l a vi da, produce i ncapaci dad permanente o da l ugar a
hospi tal i zaci n o prol ongaci n de l a mi sma.
Adems se consi derarn si empre graves l as anomal as cong-
ni tas y l os procesos mal i gnos.
c) Aconteci mi ento adverso i nesperado: es una experi enci a no
descri ta (en natural eza, gravedad o frecuenci a) en el manual del i nves-
ti gador.
2. El i nvesti gador est obl i gado a noti fi car de forma i nmedi ata
al promotor del estudi o l os aconteci mi entos adversos graves o i nes-
perados. El promotor noti fi car a l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sani tari os y a l os Comi ts ti cos de Investi gaci n Cl ni ca
i nvol ucrados en el ensayo l os aconteci mi entos graves e i nesperados
que puedan estar rel aci onados con l os tratami entos en i nvesti gaci n
que hayan ocurri do tanto en Espaa como en otros pases, en el for-
mul ari o de noti fi caci n recogi do en el anexo 8 en l os pl azos que se
establ ezcan, si n perj ui ci o de l a comuni caci n a l as Comuni dades
Autnomas. Los aconteci mi entos adversos graves esperados, l os no
graves y aquel l os que se consi deren no rel aci onados con l os trata-
mi entos en estudi o sern i ncl ui dos de forma tabul ada en el i nforme
anual o fi nal del ensayo cl ni co.
Artcul o 20. Aspectos econmi cos.
1. Todos l os aspectos econmi cos rel aci onados con el ensayo
cl ni co quedarn refl ej ados en un contrato entre cada centro donde se
vaya a realizar el ensayo y el promotor. Las Administraciones Sanitarias
competentes para cada Servi ci o de Sal ud especi fi carn l os requi si -
tos comunes y condi ci ones de fi nanci aci n y el Consej o Interterri tori al
del Si stema Naci onal de Sal ud podr acordar l os pri nci pi os genera-
l es de coordi naci n.
2. En el contrato constar el presupuesto i ni ci al del ensayo espe-
ci fi cando l os costes i ndi rectos que apl i car el centro, as como l os
costes di rectos extraordi nari os, consi derando como tal es aquel l os
gastos aj enos a l os que hubi era habi do si el suj eto no hubi era parti -
ci pado en el ensayo, como anl i si s y expl oraci ones compl ementari as
aadi das, cambi os en l a duraci n de l a atenci n a l os enfermos, reem-
bol so por gastos a l os paci entes, compra de aparatos y compensa-
ci n para l os suj etos del ensayo e i nvesti gadores. Tambi n consta-
rn l os trmi nos y pl azos de l os pagos, as como cual qui er otra res-
ponsabi l i dad subsi di ari a que contrai gan ambas partes.
3. Los Comi ts ti cos de Investi gaci n Cl ni ca podrn conocer
el presupuesto del ensayo y eval uarn al gunos de l os conteni dos de
l os presupuestos tal es como l as compensaci ones para l os suj etos
parti ci pantes en el ensayo.
Artcul o 21. Archi vo de l a documentaci n del ensayo.
1. El promotor del ensayo es responsabl e del archi vo de l a docu-
mentaci n del ensayo.
2. El i nvesti gador se ocupar de que l os cdi gos de i denti fi ca-
ci n de l os suj etos se conserven durante al menos qui nce aos des-
pus de concl ui do o i nterrumpi do el ensayo.
3. Las hi stori as cl ni cas de l os paci entes y dems datos ori gi -
nal es se conservarn el mxi mo perodo de ti empo que permi ta el
hospi tal , l a i nsti tuci n o l a consul ta pri vada donde se haya real i za-
do el ensayo.
4. El promotor o el propi etari o de l os datos conservar toda l a
restante documentaci n rel ati va al ensayo durante el perodo de val i -
dez del medi camento. Estos documentos i ncl ui rn:
a) El protocol o, i ncl uyendo su j usti fi caci n, obj eti vos, di seo
estadsti co y metodol oga del ensayo, con l as condi ci ones en l as que
se efecte y gesti one, as como l os pormenores de l os productos de
i nvesti gaci n que se empl een.
b) Los procedi mi entos normal i zados de trabaj o.
c) Todos l os i nformes escri tos sobre el protocol o y l os procedi -
mi entos.
d) El manual del i nvesti gador.
e) El cuaderno de recogi da de datos de cada suj eto.
f) El i nforme fi nal .
g) El certi fi cado de audi tora, cuando proceda.
5. El promotor o el propi etari o subsi gui ente conservar el i nfor-
me fi nal hasta ci nco aos despus de haberse agotado el pl azo de
val i dez del medi camento.
6. Se documentar todo cambi o que se produzca en l a posesi n
de l os datos.
7. Todos l os datos y documentos se pondrn a di sposi ci n de
l as autori dades competentes si stas as l o sol i ci tan.
8. Se asegurar, en todo caso, l a confi denci al i dad de l os datos
y documentos conteni dos en el archi vo.
Artcul o 22. Publ i caci ones.
1. La publ i caci n de l os ensayos cl ni cos autori zados se real i -
zar en revi stas ci entfi cas y con menci n del Comi t ti co de
Investi gaci n Cl ni ca correspondi ente.
2. Cuando se hagan pbl i cos estudi os y trabaj os de i nvesti ga-
ci n sobre medi camentos di ri gi dos a l a comuni dad ci entfi ca, se harn
constar l os fondos obteni dos por el autor por o para su real i zaci n y
l a fuente de fi nanci aci n.
3. Se mantendr en todo momento el anoni mato de l os suj etos
parti ci pantes en el ensayo.
4. Los resul tados o concl usi ones de l os ensayos cl ni cos se
comuni carn pri ori tari amente en publ i caci ones ci entfi cas antes de
ser di vul gados al pbl i co no sani tari o. No se darn a conocer de modo
prematuro o sensaci onal i sta procedi mi entos de efi caci a todava no
determi nada o exagerar sta.
5. La publ i ci dad de productos en fase de i nvesti gaci n cl ni ca
est absol utamente prohi bi da, tal como se recoge en l a Ley 34/ 1988,
de 11 de novi embre, General de Publ i ci dad.
Artcul o 23. Uso compasi vo.
1. Se enti ende como uso compasi vo l a uti l i zaci n, en paci en-
tes ai sl ados y al margen de un ensayo cl ni co, de productos en fase
de i nvesti gaci n cl ni ca, o tambi n l a uti l i zaci n de especi al i dades
105
farmacuti cas para i ndi caci ones o condi ci ones de uso di sti ntas de l as
autori zadas, cuando el mdi co, baj o su excl usi va responsabi l i dad,
consi dera i ndi spensabl e su uti l i zaci n.
2. Para uti l i zar un medi camento baj o l as condi ci ones de uso
compasi vo se requeri r el consenti mi ento i nformado por escri to del
paci ente o de su representante l egal , un i nforme cl ni co en el que el
mdi co j usti fi que l a necesi dad de di cho tratami ento, l a conformi dad
del Di rector del centro donde se vaya a apl i car el tratami ento y l a auto-
ri zaci n de l a Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os
para cada caso concreto.
3. El mdi co responsabl e comuni car a l a Di recci n General
de Farmaci a y Productos Sani tari os l os resul tados del tratami ento,
as como l os aconteci mi entos adversos que puedan ser debi dos al
mi smo, si n perj ui ci o de l a comuni caci n de reacci ones adversas a
l as Comuni dades Autnomas.
Ttul o II
De l a i ntervenci n admi ni strati va sobre ensayos cl ni cos con medi -
camentos
Artcul o 24. Autori zaci n de ensayos cl ni cos.
1. De acuerdo con l o di spuesto en el artcul o 65 de l a Ley del
Medi camento, l os ensayos cl ni cos con sustanci as o medi camentos
contarn, para ser real i zados en terri tori o naci onal , con l a autori za-
ci n de l a Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os, ade-
ms del i nforme previ o del correspondi ente Comi t ti co de
Investi gaci n Cl ni ca (CEIC) acredi tado.
2. La sol i ci tud de l a autori zaci n de un ensayo cl ni co ser for-
mul ada por el promotor del estudi o (o representante autori zado)
mediante solicitud dirigida al Director general de Farmacia y Productos
Sani tari os de acuerdo con el model o que fi gura en el anexo 2A de este
Real Decreto. En caso de ensayos con medi camentos regi strados en
Espaa como especi al i dades farmacuti cas para condi ci ones di s-
ti ntas de l as que fueron autori zadas, l a sol i ci tud se di ri gi r al Comi t
ti co de Investi gaci n Cl ni ca, el cual trasl adar l a documentaci n al
Mi ni steri o de Sani dad y Consumo.
3. La sol i ci tud i r acompaada de l a si gui ente documentaci n:
a) Protocol o del ensayo (anexo 1).
b) Compromi so del i nvesti gador (anexo 3).
c) Informe de l a real i zaci n y segui mi ento del ensayo por parte
del Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca debi damente acredi tado
segn proceda (anexo 4).
d) Conformi dad de l a Di recci n del centro en que se real i zar el
ensayo (Di recci n mdi ca del hospi tal o Di rector- gerente de atenci n
pri mari a) o, en su caso, de l a Di recci n de l a i nsti tuci n sani tari a de
que depende di cho centro (anexo 5).
4. La Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os
comuni car al promotor y a l as Comuni dades Autnomas corres-
pondi entes l a recepci n del ensayo y posteri or autori zaci n expre-
sa, cuando proceda.
Artcul o 25. Autori zaci n de ensayos cl ni cos cuando el i nvesti ga-
dor acta como promotor.
Cuando el i nvesti gador sea a l a vez el promotor que sol i ci ta l a
real i zaci n de un ensayo cl ni co con un preparado en trmi te de regi s-
tro o con un producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca sol i ci tado o
concedi do podr hacer referenci a a l a documentaci n presentada por
el promotor del PEI o sol i ci tud de regi stro con una autori zaci n expre-
sa del mi smo.
Artcul o 26. Autori zaci n previ a de ensayos cl ni cos.
1. Sern someti dos a un rgi men de autori zaci n previ a por l a
Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os:
a) El pri mer ensayo cl ni co con una sustanci a cal i fi cada como
producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca. Cuando l a sol i ci tud de auto-
ri zaci n de di cho ensayo se real i ce conj untamente con l a sol i ci tud de
calificacin de la sustancia en estudio como producto en fase de inves-
ti gaci n cl ni ca, l a autori zaci n del ensayo se produci r en uni dad de
acto con l a cal i fi caci n del producto.
b) El pri mer ensayo cl ni co de un promotor con un pri nci pi o acti -
vo conteni do en una especi al i dad farmacuti ca regi strada en Espaa,
que se refi era a una nueva i ndi caci n teraputi ca.
c) Ensayos cl ni cos si n i nters teraputi co para el suj eto que no
estn i ncl ui dos en el pl an de i nvesti gaci n de un producto en fase de
i nvesti gaci n cl ni ca autori zado, excepto l os ensayos de bi oequi va-
l enci a con genri cos.
2. El rgimen de autorizacin previa requiere la autorizacin expl-
ci ta del ensayo por l a Di recci n General de Farmaci a y Productos
Sani tari os que tendr l ugar en l os pl azos si gui entes: a parti r del da
de entrada de l a sol i ci tud de autori zaci n del ensayo cl ni co en el
Mi ni steri o de Sani dad y Consumo, l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sani tari os di spondr de un pl azo de sesenta das natu-
ral es para hacer l as comprobaci ones y observaci ones correspon-
di entes, sol i ci tar l a i nformaci n perti nente o autori zar o denegar el
ensayo cl ni co. A parti r del da de entrada de l a l ti ma i nformaci n
sol i ci tada, l a Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os
di spondr de trei nta das para pronunci arse. Se consi derarn deses-
ti madas l as sol i ci tudes respecto de l as cual es no haya recado reso-
l uci n expresa dentro de l os menci onados pl azos.
Artcul o 27. Procedi mi ento abrevi ado de autori zaci n de ensayos cl -
ni cos.
1. Sern someti dos a este rgi men de autori zaci n:
a) Los ensayos cl ni cos con una sustanci a cal i fi cada como pro-
ducto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca en l as i ndi caci ones previ stas
en l a autori zaci n como producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca, una
vez que se hubi ere autori zado el pri mero de acuerdo con l o establ e-
ci do en el artcul o 26 del presente Real Decreto.
b) Ensayos cl ni cos con un pri nci pi o acti vo conteni do en una
especi al i dad farmacuti ca regi strada en Espaa que se refi eran a una
nueva i ndi caci n, cuando ya se haya autori zado para el mi smo pro-
motor al gn ensayo cl ni co en esas condi ci ones.
c) Los ensayos cl ni cos con pri nci pi os acti vos de especi al i da-
des farmacuti cas regi stradas en Espaa que contempl en nuevas dosi -
fi caci ones, nuevas combi naci ones o en general , condi ci ones de uso
di sti ntas de l as autori zadas.
d) Los ensayos cl ni cos con especi al i dades farmacuti cas regi s-
tradas en Espaa que se refi eran a l as condi ci ones de uso que fi gu-
ran en su autori zaci n sani tari a.
e) Estudi os de bi oequi val enci a con genri cos.
2. Las sol i ci tudes de autori zaci n de l os ensayos referi dos en el
apartado anteri or se podrn entender esti madas si no ha recado reso-
l uci n expresa en el pl azo de sesenta das natural es, a parti r de l a
fecha de entrada de l a sol i ci tud de autori zaci n en el Mi ni steri o de
Sani dad y Consumo.
3. En l os casos en que l a Di recci n General de Farmaci a y
Productos Sani tari os formul e obj eci ones, sta autori zar o denega-
r expl ci tamente el ensayo en el pl azo de trei nta das, contados a par-
ti r de l a fecha de entrada en el Mi ni steri o de Sani dad y Consumo de
l a l ti ma i nformaci n sol i ci tada. Se consi derarn desesti madas l as
sol i ci tudes respecto de l as cual es no haya recado resol uci n expre-
sa dentro de l os referi dos pl azos.
Artcul o 28. Condi ci ones de l a autori zaci n.
La autori zaci n de un ensayo cl ni co fi j ar el pl azo y l as condi -
106
ci ones temporal es de su real i zaci n. La prol ongaci n de l a val i dez de
l a autori zaci n ser sol i ci tada y j usti fi cada por el promotor a l a
Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os o al Comi t
ti co de Investi gaci n Cl ni ca, en su caso, y se trami tar en l os mi s-
mos plazos y con los mismos efectos establecidos por el otorgamiento
de l a autori zaci n i ni ci al .
Artcul o 29. Denegaci n de ensayos cl ni cos.
1. La Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os for-
mul ar propuesta de resol uci n denegatori a de un ensayo cl ni co,
cuando proceda, previ o trmi te de audi enci a al promotor en l os tr-
mi nos que establ ece l a Ley de Rgi men Jurdi co de l as
Administraciones Pblicas y del Procedimiento Administrativo Comn.
2. La resol uci n defi ni ti va ni camente se produci r una vez se
hayan exami nado l as al egaci ones, en su caso, presentadas por el i nte-
resado.
3. La resol uci n defi ni ti va se comuni car al Comi t ti co de
Investi gaci n Cl ni ca, a l as Comuni dades Autnomas y al promotor,
el cual podr i nterponer recurso ordi nari o en el pl azo de un mes, con-
forme a l o establ eci do en el artcul o 114 de l a Ley de Rgi men Jurdi co
de l as Admi ni straci ones Pbl i cas y del Procedi mi ento Admi ni strati vo
Comn.
Artcul o 30. Modi fi caci ones a l os protocol os de ensayos cl ni cos auto-
ri zados.
1. Cual qui er modi fi caci n de un protocol o de ensayo cl ni co pre-
vi amente autori zado ser noti fi cada a l os Comi ts ti cos de
Investi gaci n Cl ni ca i nvol ucrados en el mi smo, a l a Di recci n General
de Farmaci a y Productos Sani tari os y a l as Comuni dades Autnomas.
2. Cuando l a modi fi caci n sea rel evante requeri r el i nforme pre-
vi o de l os Comi ts ti cos de Investi gaci n Cl ni ca i nvol ucrados en el
mi smo y l a autori zaci n por parte de l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sanitarios. Se consideran modificaciones relevantes aque-
l l as que supongan un aumento del ri esgo para l os suj etos parti ci -
pantes. La ampl i aci n del nmero de centros i ni ci al mente previ stos
necesitar autorizacin de la Direccin General de Farmacia y Productos
Sani tari os.
3. La sol i ci tud de autori zaci n de cual qui er cambi o rel evante en
l as condi ci ones del ensayo i ni ci al mente previ stas ser debi damente
j usti fi cada. Para el l o se uti l i zar el model o especi fi cado en el anexo
2B, acompaado de un resumen del protocol o (anexo 1), en el que se
haya i ncl ui do l a modi fi caci n propuesta, fechada y fi rmada por el pro-
motor y el i nvesti gador, as como del i nforme previ o del correspon-
di ente Comi t ti co de Investi gaci n Cl i ni ca.
4. Las modi fi caci ones se entendern autori zadas si en el pl azo
de trei nta das natural es si gui entes a l a entrada de l a sol i ci tud en el
Mi ni steri o de Sani dad y Consumo, l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sani tari os no ha formul ado obj eci ones a l as mi smas.
Artcul o 31. Suspensi n de un ensayo cl ni co autori zado.
1. La real i zaci n de un ensayo cl ni co se suspender por peti -
ci n j usti fi cada del promotor o por deci si n de l a Di recci n General
de Farmaci a y Productos Sani tari os en l os si gui entes supuestos pre-
vi stos en el apartado 5 del artcul o 65 de l a Ley del Medi camento:
a) Si vi ol a l a Ley.
b) Si se al teran l as condi ci ones de su autori zaci n.
c) No se cumpl en l os pri nci pi os ti cos recogi dos en este Real
Decreto.
d) Para proteger a l os suj etos del ensayo, o,
e) En defensa de l a sal ud pbl i ca.
2. Las Comuni dades Autnomas, por propi a i ni ci ati va o a pro-
puesta del Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca correspondi ente,
podrn real i zar una suspensi n cautel ar del ensayo cl ni co cuando se
cumpl a al guno de l os supuestos previ stos en el punto anteri or, comu-
nicndolo de inmediato a la Direccin General de Farmacia y Productos
Sani tari os.
Artcul o 32. Informe fi nal del ensayo cl ni co.
Una vez termi nada l a real i zaci n del ensayo el promotor envi a-
r a l a Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os el i nfor-
me fi nal sobre l os resul tados del mi smo, responsabi l i zndose con su
fi rma j unto con l a del i nvesti gador de l a veraci dad de l os datos refl e-
j ados en l a comuni caci n y de su concordanci a con l os datos ori gi -
nal es obteni dos. Cuando l a duraci n del ensayo sea superi or a un
ao, ser necesari o adems que el promotor remi ta un i nforme anual
sobre l a marcha del mi smo. En el caso de que l a i nvesti gaci n no l l e-
gue a su fi n, el promotor envi ar a l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sani tari os un i nforme que i ncl uya l os datos obteni dos
hasta su suspensi n y l os moti vos de sta. Asi mi smo, noti fi car l a
fi nal i zaci n del ensayo al Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca y a
l as Comuni dades Autnomas.
Artcul o 33. Importaci n de productos para ensayos cl ni cos.
La autori zaci n para l a i mportaci n de l os productos a uti l i zar
en ensayos cl ni cos se aj ustar a l a normati va l egal apl i cabl e en cada
caso y podr ser concedi da en uni dad de acto con l a autori zaci n del
ensayo cl ni co y su perodo de val i dez ser el mi smo. El promotor
deber l l evar un regi stro de l os productos i mportados.
Artcul o 34. Conti nuaci n del tratami ento tras l a fi nal i za
ci n del ensayo.
Toda conti nuaci n de l a admi ni straci n de l os productos en ensa-
yo cl ni co una vez fi nal i zado ste, mi entras no est autori zado el medi -
camento para esas condi ci ones de uso, se regi r por l as normas esta-
bl eci das para el uso compasi vo en el artcul o 23 de este Real Decreto.
Artcul o 35. Autori zaci n de un producto en fase de i nvesti gaci n cl -
ni ca (PEI).
1. El promotor sol i ci tar l a cal i fi caci n de producto en fase de
i nvesti gaci n cl ni ca cuando pretenda real i zar i nvesti gaci n cl ni ca
con al guna enti dad qumi ca o bi ol gi ca que no sea pri nci pi o acti vo
de al guna especi al i dad farmacuti ca regi strada en Espaa.
2. La sol i ci tud de producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca se
presentar de acuerdo con el conteni do y formato especi fi cados en el
anexo 7.
3. Sl o se podr i ni ci ar el pri mer ensayo con un producto de l os
contempl ados en el punto anteri or cuando l a Di recci n General de
Farmaci a y Productos Sani tari os haya autori zado l a cal i fi caci n de
producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca para l as i ndi caci ones sol i -
ci tadas.
4. Di cha autori zaci n tendr l ugar en l os pl azos si gui entes: a
parti r del da de entrada de l a sol i ci tud de autori zaci n del producto
en fase de investigacin clnica en el Ministerio de Sanidad y Consumo,
l a Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os di spondr
de un pl azo de sesenta das natural es para hacer l as comprobaci ones
y observaci ones correspondi entes, sol i ci tar l a i nformaci n perti -
nente o conceder o denegar l a cal i fi caci n de producto en fase de
i nvesti gaci n cl ni ca. A parti r del da de entrada de l a l ti ma i nfor-
maci n sol i ci tada, l a Di recci n General de Farmaci a y Productos
Sani tari os di spondr de trei nta das para pronunci arse. Se consi de-
rarn desesti madas l as sol i ci tudes respecto de l as cual esno haya reca-
do resol uci n expresa dentro de l os referi dos pl azos.
5. Los protocol os defi ni ti vos de ensayos cl ni cos contempl a-
dos en el pl an de i nvesti gaci n que no se hayan presentado si mul -
107
tneamente con l a sol i ci tud del producto en fase de i nvesti gaci n
cl ni ca podrn adj untarse con posteri ori dad. En cual qui er caso l a
autori zaci n de un producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca obl i ga
al i ni ci o en Espaa de, al menos, un ensayo cl ni co de l os previ stos
en el pl an de i nvesti gaci n dentro del pl azo de dos aos natural es,
a parti r de l a fecha de autori zaci n de un producto en fase de i nves-
ti gaci n cl ni ca.
Artculo 36. Renovacin de la calificacin de producto en fase de inves-
ti gaci n cl ni ca.
1. La autori zaci n de un producto en fase de i nvesti gaci n cl -
ni ca ser renovada cada dos aos hasta que se autori ce l a comerci a-
l i zaci n del producto o por el contrari o, quedar si n efecto.
2. Ante l a sol i ci tud de renovaci n, l a Di recci n General de
Farmaci a y Productos Sani tari os, a l a vi sta del expedi ente y pl an de
i nvesti gaci n actual i zados, de l os i nformes fi nal es de l os ensayos rea-
l i zados y de l os i nformes de l os ensayos en curso, podr renovar l a
autori zaci n de producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca o denegar-
l a, previ a audi enci a del i nteresado, en l os pl azos establ eci dos en el
artcul o 35.4 de este Real Decreto.
Artcul o 37. Suspensi n de l a cal i fi caci n de un producto en fase de
i nvesti gaci n cl ni ca.
La cal i fi caci n de un producto en fase de i nvesti gaci n cl ni ca
puede suspenderse a peti ci n del promotor, si no se sol i ci ta l a reno-
vaci n a l os dos aos natural es de su autori zaci n o por deci si n
moti vada de l a Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os
si se cumpl e al guno de l os supuestos del artcul o 6 de l a Ley del
Medi camento que l e sean apl i cabl es o si empre que dej e de estar j us-
ti fi cada di cha cal i fi caci n.
Artcul o 38. Autori zaci n de centros para l a real i zaci n de ensayos
si n fi nal i dad teraputi ca.
1. Los ensayos cl ni cos si n i nters teraputi co para l os suj etos
de l a i nvesti gaci n sl o podrn ser real i zados en centros de i nvesti -
gaci n que autori ce, para cada ensayo, el Mi ni steri o de Sani dad y
Consumo.
2. A tal efecto, el responsabl e del centro o uni dad de i nvesti ga-
ci n deber sol i ci tar l a oportuna autori zaci n de l a Di recci n General
de Farmaci a y Productos Sani tari os, l a cual recabar un i nforme, en
su caso, de l a Admi ni straci n sani tari a ti tul ar del centro, previ o a l a
concesi n de l a autori zaci n.
3. Contra l a Resol uci n de l a Di recci n General de Farmaci a y
Productos Sani tari os podr i nterponerse recurso ordi nari o en el pl azo
de un mes, de conformi dad con l o establ eci do en el artcul o 114 de
l a Ley de Rgi men Jurdi co de l as Admi ni straci ones Pbl i cas y del
Procedi mi ento Admi ni strati vo Comn.
Ttul o III
De l os Comi ts ti cos de Investi gaci n Cl ni ca
Artcul o 39. Acredi taci n de l os Comi ts ti cos de Investi gaci n
Cl ni ca.
1. Los Comi ts ti cos de Investi gaci n Cl ni ca sern acredi tados
por l a autori dad sani tari a competente en cada Comuni dad Autnoma
que habr de comuni carl o al Mi ni steri o de Sani dad y Consumo.
2. El Mi ni steri o de Sani dad y Consumo quedar encargado de
l a coordi naci n y establ eci mi ento de cri teri os comunes para l a acre-
di taci n de l os Comi ts.
3. La acredi taci n del Comi t ser renovada peri di camente por
l a autori dad sani tari a competente segn l os procedi mi entos y pl azos
que sta determi ne, debi endo comuni carl o a l a Di recci n General
de Farmaci a y Productos Sani tari os.
Artcul o 40. Ambi to de actuaci n y si stema de el ecci n de mi embros.
El mbi to geogrfi co e i nsti tuci onal de actuaci n de cada Comi t,
as como el si stema de el ecci n del Presi dente, Secretari o y mi em-
bros del Comit, ser determinado por la Comunidad Autnoma corres-
pondi ente, que l o comuni car a l a Di recci n General de Farmaci a y
Productos Sani tari os.
Artcul o 41. Requi si tos mni mos para l a acredi taci n de un Comi t
ti co de Investi gaci n Cl ni ca.
1. Estar formado como mni mo por si ete mi embros, de l os cua-
l es, dos al menos, deben ser aj enos a l as profesi ones sani tari as,
debi endo ser uno de el l os Li cenci ado en Derecho.
2. Entre l os mi embros del ci tado Comi t fi gurarn mdi cos, uno
de l os cual es ser Farmacl ogo Cl ni co, un Farmacuti co de hospi -
tal y al gn mi embro del personal de enfermera.
3. Garanta expl ci ta por parte del ti tul ar del centro, de que el
Comit cuenta con los medios necesarios para poder realizar su come-
ti do.
4. Ni el Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca ni ni nguno de sus
miembros podrn percibir directa o indirectamente remuneracin algu-
na por parte del promotor del ensayo.
Artcul o 42. Funci ones de l os Comi ts ti cos de Investi gaci n
Cl ni ca.
El Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca ponderar l os aspectos
metodol gi cos, ti cos y l egal es del protocol o propuesto, as como el
bal ance de ri esgos y benefi ci os. Para el l o:
1. Eval uar l a i donei dad del protocol o en rel aci n con l os obj e-
ti vos del estudi o, su efi ci enci a ci entfi ca (l a posi bi l i dad de al canzar
concl usi ones vl i das, con l a menor exposi ci n posi bl e de suj etos) y
l a j usti fi caci n de l os ri esgos y mol esti as previ si bl es, ponderadas en
funci n de l os benefi ci os esperados para l os suj etos y l a soci edad.
2. Eval uar l a i donei dad del equi po i nvesti gador para el ensa-
yo propuesto. Tendr en cuenta su experi enci a y capaci dad i nvesti -
gadora para l l evar adel ante el estudi o, en funci n de sus obl i gaci o-
nes asi stenci al es y de l os compromi sos previ amente adqui ri dos con
otros protocol os de i nvesti gaci n.
3. Eval uar l a i nformaci n escri ta sobre l as caractersti cas del
ensayo que se dar a l os posi bl es suj etos de l a i nvesti gaci n, o en su
defecto, a su representante l egal , l a forma en que di cha i nformaci n
ser proporci onada y el ti po de consenti mi ento que va a obtenerse.
4. Comprobar l a previ si n de l a compensaci n y tratami ento
que se ofrecer a l os suj etos parti ci pantes en caso de l esi n o muer-
te atri bui bl es al ensayo cl ni co, y del seguro o i ndemni zaci n para
cubri r l as responsabi l i dades especi fi cadas en el artcul o 13.2.
5. Conocer y eval uar el al cance de l as compensaci ones que
se ofrecern a l os i nvesti gadores y a l os suj etos de l a i nvesti gaci n
por su parti ci paci n.
6. Real i zar el segui mi ento del ensayo cl ni co desde su i ni ci o
hasta l a recepci n del i nforme fi nal .
Artcul o 43. Normas general es de funci onami ento de l os Comi ts ti -
cos de Investi gaci n Cl ni ca.
1. Sus mi embros respetarn el pri nci pi o de l a confi denci al i -
dad, en l o que respecta a l a documentaci n reci bi da para l a eval ua-
ci n del protocol o y l a i denti dad de l os paci entes.
2. Para que l as deci si ones sobre un protocol o concreto sean vl i -
das, se requeri r l a parti ci paci n de como mni mo l a mi tad ms uno
de sus mi embros, de l os que, al menos, uno ser aj eno a l a profesi n
sani tari a.
3. En l os casos que exi ste Comi si n de Investi gaci n o Comi t
de Etica Asistencial, ser necesaria la presencia de, al menos, un miem-
108
bro de cada una de el l as, para que l a deci si n del Comi t ti co de
Investi gaci n Cl ni ca sobre cada uno de l os protocol os sea vl i da.
4. Cuando el Comi t eval e protocol os de i nvesti gaci n cl ni ca
con procedi mi entos qui rrgi cos, tcni cas di agnsti cas o productos
sani tari os, contar, adems, con al menos una persona experta en
el procedi mi ento o tecnol oga a eval uar.
5. Cuando l o esti me oportuno, recabar el asesorami ento de per-
sonas expertas no perteneci entes al Comi t, que respetarn el pri n-
ci pi o de confi denci al i dad.
6. El i nvesti gador pri nci pal o l os col aboradores de un ensayo
cl ni co, no podrn parti ci par ni en l a eval uaci n ni en el di ctamen
de su propi o protocol o, aun cuando sean mi embros del Comi t.
7. Establ ecer un si stema que garanti ce que el protocol o aproba-
do por el Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca, es i dnti co al envi a-
do a l a Di recci n General de Farmaci a y Productos Sani tari os, y el
mi smo que fi nal mente se l l evar a cabo.
8. Establ ecer un si stema de comuni caci n con l os i nvesti ga-
dores, que l e permi ta conocer cundo se ha produci do un aconteci -
mi ento adverso mortal o grave e i nesperado.
9. El aborar y segui r para su funci onami ento unos procedi mi en-
tos de trabaj o especfi cos, marcar una peri odi ci dad de reuni n y un
ti empo mxi mo de respuesta. Estos procedi mi entos debern hacerse
pbl i cos.
10. Cada reuni n del Comi t quedar recogi da en el acta corres-
pondi ente, en l a que se detal l arn l os mi embros asi stentes. El acta
refl ej ar, expl ci tamente, que para cada estudi o eval uado se han pon-
derado l os aspectos contempl ados en el artcul o 42 del presente Real
Decreto.
11. El Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca segui r l os proce-
di mi entos que l as Comuni dades Autnomas seal en en materi a de
comuni caci ones a l as autori dades as como el resto de di sposi ci ones
que stas desarrol l en en cuanto a funci onami ento.
Ttul o IV
Del cumpl i mi ento de l as normas de buena prcti ca cl ni ca y de l as
i nspecci ones de buena prcti ca cl ni ca
Artcul o 44. Cumpl i mi ento de l as normas de buena prcti ca cl ni ca.
En todos l os ensayos cl ni cos con medi camentos se segui rn
l as normas de buena prcti ca cl ni ca (BPC).
Artcul o 45. Procedi mi entos normal i zados de trabaj o.
1. Las normas de buena prcti ca cl ni ca exi gen l a exi stenci a de
unos procedi mi entos normal i zados de trabaj o (PNT) que i ndi quen de
forma detal l ada l a conducta a segui r en cada uno de l os aspectos rel a-
ci onados con l a organi zaci n, real i zaci n, recopi l aci n de l os datos,
documentaci n y veri fi caci n de l os ensayos cl ni cos. Es responsa-
bi l i dad del promotor establ ecerl os y garanti zar que su conoci mi ento
y puesta en prcti ca sean obl i gados para todos aquel l os que parti ci -
pan en un ensayo cl ni co, especi al mente para el moni tor del ensa-
yo, antes de i ni ci ar ste.
2. Los aspectos que, como mni mo, sern regul ados por l os pro-
cedi mi entos normal i zados de trabaj o son l os si gui entes:
a) Identi fi caci n y cal i fi caci n del i nvesti gador pri nci pal y sus
col aboradores, determi naci n de l a i donei dad del centro donde se
real i ce el estudi o, del l aboratori o que determi ne l os datos bi ol gi cos
y clnicos complementarios, y del Comit tico de Investigacin Clnica.
b) Procedi mi ento de archi vo de l a documentaci n esenci al del
ensayo cl ni co: protocol o y enmi endas, cuadernos de recogi da de
datos e i nformes compl ementari os, noti fi caci n de aconteci mi entos
adversos e i nformes de moni tori zaci n. Se defi ni rn l os ti empos de
archi vo, tanto en el centro del i nvesti gador como en el del promo-
tor.
c) Procedi mi entos de moni tori zaci n, i ncl yendo peri odi ci dad
mni ma, correcci ones posi bl es en el cuaderno de recogi da de datos
y veri fi caci n de l os datos ori gi nal es.
d) Regul aci n de l os procedi mi entos de sumi ni stro de medi ca-
ci n en estudi o, regi stro de di spensaci n a l os suj etos del ensayo y
desti no de sta.
e) Procedi mi ento de noti fi caci n de aconteci mi entos adversos
graves e i nesperados.
f) Procedi mi ento para proporci onar l a i nformaci n adecuada al
suj eto del ensayo y comprobar que ste ha otorgado su consenti -
mi ento i nformado para parti ci par en el ensayo.
3. Cada uno de l os aspectos aqu reseados, se adaptarn a l o
establ eci do en l as Normas de buena prcti ca cl ni ca para ensayos
cl ni cos con medi camentos en l a Comuni dad Europea el aboradas
por l a Comi si n de l as Comuni dades Europeas, as como a poste-
ri ores revi si ones de estas normas.
Artcul o 46. Inspecci ones por l as autori dades sani tari as.
1. Las autori dades sani tari as de l as Comuni dades Autnomas
tendrn facul tades i nspectoras en materi a de ensayos cl ni cos, pudi en-
do i nvesti gar i ncl uso l as hi stori as cl ni cas i ndi vi dual es de l os suj e-
tos del ensayo, guardando si empre su carcter confi denci al .
2. Con obj eto de veri fi car l a observanci a de l as normas de buena
prcti ca cl ni ca, l as Comuni dades Autnomas real i zarn i nspecci o-
nes a l os Comi ts ti cos de Investi gaci n Cl ni ca, al centro de i nves-
ti gaci n o al promotor, si n perj ui ci o de l o previ sto en el apartado 3
de este artcul o.
3. Corresponden a l a Admi ni straci n General del Estado l as fun-
ci ones de i nspecci n en l os casos seal ados en l os apartados a) y c)
del apartado 2 del artcul o 105 de l a Ley 25/ 1990, de 20 de di ci em-
bre, del Medi camento.
4. La Admi ni straci n General del Estado podr suscri bi r conve-
ni os con l as Comuni dades Autnomas para el establ eci mi ento de cri -
teri os y procedi mi entos para l a real i zaci n de estas i nspecci ones.
Artcul o 47. Procedi mi ento de l as i nspecci ones.
1. Las i nspecci ones podrn ser real i zadas durante el curso del
ensayo o bi en despus de su fi nal i zaci n.
2. Una vez real i zada l a i nspecci n, sus resul tados sern comu-
ni cados por l a autori dad sani tari a responsabl e al promotor, al i nves-
ti gador, y al Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca, en un pl azo de
trei nta das.
3. Como consecuenci a de l a i nspecci n, l a autori dad sani tari a
responsabl e proceder a l a i nterrupci n cautel ar del ensayo cl ni co,
si empre que se produzca al guno de l os supuestos previ stos en el art-
cul o 31 de este Real Decreto.
4. Para l as anomal as detectadas en el curso de l a i nspecci n
ser de apl i caci n el Ttul o IX sobre rgi men sanci onador de l a Ley
25/ 1990, del Medi camento. Cuando se esti me que estas anomal as
afectan a l a credi bi l i dad de l os datos obteni dos, l a Di recci n General
de Farmaci a y Productos Sani tari os i nval i darn stos.
Di sposi ci n adi ci onal pri mera. Ensayos cl ni cos con productos
sani tari os.
Los ensayos cl ni cos con productos sani tari os se regi rn por l os
pri nci pi os recogi dos en el Ttul o I sobre consi deraci ones general es y
pri nci pi os bsi cos y en el Ttul o III de l os Comi ts ti cos de
Investi gaci n Cl ni ca, si empre que l es sean apl i cabl es.
Di sposi ci n adi ci onal segunda. Facul tad de modi fi caci n.
Se autori za al Mi ni stro de Sani dad y Consumo para modi fi car el
conteni do de l os anexos del presente Real Decreto.
109
Di sposi ci n transi tori a pri mera. Val i dez de actuaci ones de l os
Comi ts.
Durante el pri mer ao de vi genci a de este Real Decreto se con-
siderarn vlidas las actuaciones de los Comits ticos de Investigacin
Cl ni ca que ya se hubi eran consti tui do o, en su defecto, l os de l os
Comi ts de Ensayos Cl ni cos exi stentes o consti tui dos con arregl o
a l a normati va anteri or.
Di sposi ci n transi tori a segunda. Excepci n del artcul o 20.
Lo di spuesto en el artcul o 20 sol amente ser exi gi bl e a parti r
del ao si gui ente a l a entrada en vi gor de este Real Decreto.
Di sposi ci n derogati va ni ca. Derogaci n normati va.
Queda derogado el Real Decreto 944/ 1978, de 14 de abri l , por
el que se regul an l os ensayos cl ni cos de productos farmacuti cos y
preparados medi ci nal es, modi fi cado por el Real Decreto 424/ 1988,
de 29 de abri l , y l a Orden mi ni steri al de 3 de agosto de 1982, por l a
que se desarrol l a el ci tado Real Decreto 944/ 1978.
Di sposi ci n fi nal ni ca. Entrada en vi gor.
El presente Real Decreto entrar en vi gor a l os tres meses de
su publ i caci n en el Bol etn Ofi ci al del Estado.
Dado en Madri d a 16 de abri l de 1993.
JUAN CARLOS R.
El Mi ni stro de Sani dad y Consumo.
Jos Antoni o Gri n Martnez.
ANEXO 1
Estructura y conteni do de un protocol o de ensayo cl ni co con medi -
camentos
1. Resumen.
Se presentar al pri nci pi o del protocol o y de acuerdo con el
si gui ente conteni do y formato:
O. Ti po de sol i ci tud. Se har referenci a a uno de l os si gui entes
supuestos:
a) Pri mer ensayo cl ni co de un PEI autori zado o en trmi te.
b) Ensayo cl ni co posteri or al pri mero autori zado con un PEI,
i ndi cando el cdi go de ste.
c) Pri mer ensayo cl ni co en una nueva i ndi caci n.
d) Ensayo cl ni co en una nueva i ndi caci n con ensayo cl ni co
previ amente autori zado en esa condi ci n, i nvocando el nmero de
ese ensayo.
e) Ensayo cl ni co con un pri nci pi o acti vo de una especi al i dad
farmacuti ca en nuevas condi ci ones de uso.
f) Ensayo cl ni co con una especi al i dad farmacuti ca en l as con-
di ci ones de uso autori zadas.
g) Modi fi caci n de ensayo autori zado.
i ) Sol i ci tud de anul aci n.
1. Identi fi caci n del promotor.
2. Ttul o del ensayo cl ni co.
3. Cdi go del protocol o.
4. Investi gaci n pri nci pal : Di recci n de su centro de trabaj o.
5. Centros en l os que se prev real i zar el ensayo.
6. Comi ts ti cos de Investi gaci n Cl ni ca que ha aprobado el
ensayo.
7. Nombre y cal i fi caci n de l a persona responsabl e de l a moni -
tori zaci n.
8. Frmaco experi mental y control : dosi s, forma farmacuti ca,
va de admi ni straci n, grupo teraputi co.
9. Fase del ensayo cl ni co.
10. Obj eti vo pri nci pal (efi caci a, seguri dad, farmacoci nti ca, bs-
queda de dosi s, etctera).
11. Di seo (al eatori zado, control ado, dobl e ci ego, ...
12. Enfermedad o trastorno en estudi o.
13. Vari abl e pri nci pal de val oraci n.
14. Pobl aci n en estudi o y nmero total de paci entes.
15. Duraci n del tratami ento.
16. Cal endari o y fecha previ sta de fi nal i zaci n.
2. Indi ce.
3. Informaci n general .
A. Identi fi caci n del ensayo.
1. Cdi go de protocol o: Cl ave de 15 caracteres como mxi mo,
que ser especfi ca para cada ensayo e i dnti ca para todas l as versi o-
nes de un mi smo protocol o. Ser asi gnada por el promotor y quedar
refl ej ada con cl ari dad j unto al ttul o en l a pri mera pgi na del protocol o,
e i r segui da de l a fecha correspondi ente a l a versi n de que se trate.
El cdi go estar compuesto por l etras y nmeros di sponi bl es en
una mquina de escribir de teclado espaol. Tambin se podrn incluir
l os si gnos ortogrfi cos gui n (- ) y barra (/ ). Se har cl ara di sti nci n
entre ceros y oes, as como entre es y unos. No se dej arn espaci os
en bl anco entre caracteres. Las l etras se entendern como mays-
cul as a todos l os efectos.
2. Ttul o.
B. Ti po de ensayo cl ni co.
Indi car:
a) Si se refi ere a un PEI (i denti fi cado ste y si procede, el cdi -
go del pri mer protocol o de di cho PEI).
b) Si se refi ere a una nueva i ndi caci n con un producto conte-
ni do en una especi al i dad farmacuti ca.
c) Si se refi ere a una especi al i dad farmacuti ca en otras condi -
ci ones de uso di ferentes a l as de su autori zaci n.
d) Si se refi ere a una especi al i dad farmacuti ca en l as condi -
ci ones de uso especi fi cadas en su autori zaci n sani tari a.
C. Descri pci n de l os productos en estudi o (experi mental y con-
trol ).
a) Denomi naci n genri ca, nombre comerci al y pases en que
est comerci al i zado cuando proceda.
b) Composi ci n cuanti tati va y cual i tati va de l os mi smos, i ndi -
cando l os pri nci pi os acti vos y aquel l os exci pi entes que sea obl i gado
especi fi car en el materi al de acondi ci onami ento de l as especi al i da-
des farmacuti cas.
c) Forma farmacuti ca.
d) Caractersti cas organol pti cas cuando se uti l i ce al gn proce-
di mi ento de enmascarami ento.
e) Enti dades el aboradoras de l as muestras.
D. Datos rel ati vos al promotor.
Nombre, di recci n, tel fono y tel efax o tl ex, si l o hubi era. En el
caso de que el promotor est ubi cado fuera de Espaa, nombre, di rec-
ci n, tel fono y tel efax o tl ex, si l o hubi era, del responsabl e autori -
zado en Espaa.
E. Di rector tcni co responsabl e de l a el aboraci n/ control de
l as muestras.
F. Identi fi caci n del moni tor.
G. Datos de l os i nvesti gadores del ensayo.
Especi fi car el i nvesti gador pri nci pal y col aboradores, i ncl uyen-
do su l ugar de trabaj o en cada centro.
H. Centros en que se real i zar el ensayo.
Identi fi car el Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca que ha i nfor-
mado favorabl emente l a real i zaci n del ensayo en cada centro. Indi car
tambi n l os centros i nternaci onal es si procede.
110
I. Duraci n previ sta del ensayo.
4. Justi fi caci n y obj eti vos.
a) Justi fi car l a real i zaci n del ensayo en base a toda l a i nfor-
maci n rel evante y especfi ca de que se di sponga. (Incl ui r tanto refe-
renci as bi bl i ogrfi cas como datos no publ i cados.)
b) En base a di cha j usti fi caci n, concretar el (l os) obj eti vo(s) del
ensayo di ferenci ando cuando proceda el pri nci pal de l os secunda-
ri os.
5. Ti po de ensayo y di seo del mi smo.
a) Fase de desarrol l o (i ndi car si es un estudi o pi l oto).
b) Descri pci n detal l ada del proceso de al eatori zaci n (proce-
di mi ento, consi deraci ones prcti cas ...).
c) Ti po de control (pl acebo u otros) y di seo (cruzado, paral e-
l o...).
d) Tcni cas de enmascarami ento. Medi das que se adoptarn para
el manteni mi ento del carcter ci ego del estudi o, si tuaci ones en que
puede romperse y forma de proceder en estos casos, etctera.
e) Perodos de prei ncl usi n o l avado, segui mi ento, ettera.
6. Sel ecci n de l os suj etos.
a) Cri teri os de i ncl usi n y excl usi n.
b) Cri teri os di agnsti cos para l as patol ogas en estudi o (si es
posi bl e reconoci dos a ni vel i nternaci onal ).
c) Nmero de suj etos previ stos (total y por centros si procede)
y j usti fi caci n del mi smo. Indi car el mtodo de cl cul o para determi -
nar el tamao de l a muestra y l os datos empl eados para el l o.
d) Cri teri os de reti rada y anl i si s previ stos de l as reti radas y l os
abandonos.
e) Tratami ento de l as prdi das preal eatori zaci n.
f) Duraci n aproxi mada del perodo de recl utami ento en funci n
del nmero de paci entes di sponi bl es.
7. Descri pci n del tratami ento.
a) Descri pci n de l as dosi s, i nterval o, va y forma de admi ni s-
traci n y duraci n del (de l os) tratami entos del ensayo.
b) Cri teri os para l a modi fi caci n de pautas a l o l argo del ensa-
yo (tanto en l os estudi os de bsqueda de dosi s como en l os de tol e-
ranci a o en casos de reacci ones adversas o toxi ci dad...).
c) Tratami entos concomi tantes permi ti dos y prohi bi dos.
d) Especi fi caci n de medi aci n de rescate en l os casos en
que proceda.
e) Normas especi al es de manej o de l os frmacos.
f) En caso de tratami entos no permi ti dos, especi fi car el perodo
de ti empo mni mo transcurri do desde su suspensi n hasta que el
suj eto pueda ser i ncl ui do en el estudi o.
g) Medi das para val orar el cumpl i mi ento.
8. Desarrol l o del ensayo y eval uaci n de l a respuesta.
a) Especi fi car l a vari abl e pri nci pal de eval uaci n (preferentemente
obj eti va y l a ms rel evante desde el punto de vi sta cl ni co) y aquel l as
otras que se consi deren secundari as.
b) Desarrol l o del ensayo en el que se i ndi car el nmero y ti em-
po de l as vi stas durante el mi smo, especi fi cando l as pruebas o expl o-
raci ones que se real i zarn para l a val oraci n de l a respuesta.
c) Descripcin de los mtodos (radiolgicos, de laboratorio, etc.),
uti l i zados para l a val oraci n de l a respuesta y control de cal i dad de
l os mi smos. Pueden i r i ncl ui dos en un anexo.
9. Aconteci mi entos adversos.
a) Indi car l a i nformaci n mni ma que se deber especi fi car para
l os aconteci mi entos adversos que ocurran a un suj eto durante el ensa-
yo (descri pci n, gravedad, duraci n, secuenci a temporal , mtodo de
detecci n, tratami ento admi ni strado, en su caso, causas al ternati vas
o factores predi spuestos, ..).
b) Indi car cri teri os de i mputabi l i dad que se van a uti l i zar.
c) Indi car l os procedi mi entos para l a noti fi caci n i nmedi ata de
l os aconteci mi entos adversos graves o i nesperados.
d) Se i ncl ui r un model o de hoj a de noti fi caci n de aconteci -
mi entos adversos a l as autori dades sani tari as (anexo 8).
10. Aspectos ti cos.
a) Consi deraci ones general es: aceptaci n de l as normas naci o-
nal es e i nternaci onal es, al respecto (versi n actual de l a decl araci n
de Hel si nki , etctera).
b) Informaci n que ser proporci onada a l os suj etos y ti po de
consenti mi ento que ser sol i ci tado en el ensayo (anexo 6).
c) Especi fi car qui nes tendrn acceso a l os datos de l os vol un-
tari os en aras a garanti zar su confi denci al i dad.
d) Conteni dos del presupuesto del ensayo (compensaci n para
l os suj etos del ensayo, i nvesti gadores, etctera), que deban ser comu-
ni cados al Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca correspondi ente.
e) Garanta de l a exi stenci a de una pl i za de seguros o i ndem-
ni zaci n suscri ta y caractersti cas de l a mi sma. (Puede i ncl ui rse en
un anexo.)
11. Consi deraci ones prcti cas.
a) Especi fi car l as responsabi l i dades de todos l os parti ci pantes
en el ensayo.
b) Especi fi car l as condi ci ones de archi vo de datos, su manej o
y procesami ento, correcci ones...
c) Identi fi caci n de muestras para i nvesti gaci n cl ni ca y res-
ponsabl es de su sumi ni stro y conservaci n. Eti quetado de l as mi s-
mas.
d) Condi ci ones de publ i caci n.
12. Anl i si s estadsti co.
a) Especi fi car l as pruebas estadsti cas que se prev uti l i zar en el
anl i si s de l os resul tados, especi al mente en l o que a l a vari abl e de
val oraci n pri nci pal se refi ere.
b) Indi car si est previ sta l a real i zaci n de anl i si s i nterme-
di os, especi fi cando cul es seran l os cri teri os que determi naran l a
fi nal i zaci n del ensayo.
c) Indi car dnde se real i zar di cho anl i si s.
Anexo I. Cuaderno de recogi da de datos.
Especfi co para cada ensayo cl ni co.
Anexo II. Manual del i nvesti gador.
Versi n actual i zada de l a i nformaci n precl ni ca y cl ni ca rel e-
vante para el ensayo sobre l os productos en estudi o.
Anexo III. Procedi mi entos normal i zados de trabaj o.
a) Debern contempl arse, al menos, l os procedi mi entos nor-
mal i zados de trabaj o referentes a l os apartados, i ncl ui dos en el art-
cul o 45 de este Real Decreto.
b) Programa de audi toras i nternas si exi sti eran. Este apartado ser
i mpresci ndi bl e en aquel l os ensayos cuyos resul tados pretendan ser
uti l i zados como soporte para regi stro de una especi al i dad farmacu-
ti ca o modi fi caci ones de l as condi ci ones de una autori zaci n previ a.
Anexo IV. Memori a anal ti ca de l as muestras a uti l i zar.
Deber presentarse si empre a l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sani tari os, excepto cuando l os productos sean especi a-
l i dad farmacuti ca en nuestro pas o tengan l a cal i fi caci n de PEI.
111
ANEXO 2A
Sol i ci tud de ensayo cl ni co con medi camentos
Don (nombre y apel l i dos del promotor) ....................................
..........................................................................................................
(rel aci n con l a enti dad promotora, nombre y di recci n soci al del pro-
motor) ...............................................................................................
EXPONE:
Que desea l l evar a cabo el estudi o ............................................
..........................................................................................................
(ttul o) ..............................................................................................
..........................................................................................................
Que el ensayo cl ni co ser real i zado en el Servi ci o de ......................
del Hospi tal / Centro ..........................................................................
por ..........................(nombre y apel l i dos) .........................................
como i nvesti gador pri nci pal .
Que el estudi o se real i zar tal y como se ha pl anteado respetan-
do l a normati va l egal apl i cabl e para l os ensayos cl ni cos que se rea-
l i cen en Espaa y si gui endo l as normas ti cas i nternaci onal mente
aceptadas (Hel si nki / Toki o y otras).
Por l o expuesto,
SOLICITA:
Le sea autori zada l a real i zaci n de este ensayo por el procedi -
mi ento (1):
Si mpl i fi cado
Ensayo cl ni co posteri or al pri mero autori zado con un PEI (i ndi -
car cdi go).
Ensayo cl ni co en una nueva i ndi caci n con ensayo cl ni co pre-
vi amente autori zado en esa condi ci n (i ndi car el nmero de este
l ti mo).
Ensayo cl ni co con un pri nci pi o acti vo de una especi al i dad far-
macuti ca en nuevas condi ci ones de uso.
Ensayo cl ni co con una especi al i dad farmacuti ca en l as con-
di ci ones de uso autori zadas.
Ensayo de bi oequi val enci a con genri cos.
Autori zaci n previ a
Pri mer ensayo cl ni co de un PEI autori zado o en trmi te.
Pri mer ensayo cl ni co en una nueva i ndi caci n.
Otros.
Para l o cual se adj unta l a si gui ente documentaci n:
Protocol o del ensayo.
Compromi so del i nvesti gador.
Informe del CEIC sobre l a real i zaci n del ensayo.
Conformi dad del Di rector del Centro.
Fi rmado:
El promotor.
Don/ doa .................................................................................
El i nvesti gador pri nci pal .
Don/ doa .................................................................................
En ..........a ............................de ...........................de......................
Il mo. Sr. Di rector general de Farmaci a y Productos Sani tari os.
(1) Sel ese l o que proceda.
ANEXO 2B
Modi fi caci n/ anul aci n de ensayo cl ni co autori zado con medi ca-
mentos
Don (nombre y apel l i dos del promotor) ....................................
..........................................................................................................
(rel aci n con l a enti dad promotora, nombre y di recci n soci al del pro-
motor) ..............................................................................................
EXPONE:
Que desea sol i ci tar l e sea autori zada l a modi fi caci n/ anul aci n
(1) del estudi o: ...............(ttul o y cdi go) .........................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
Que di cha modi fi caci n/ anul aci n (1) se sol i ci ta por
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
........... (j usti fi car el moti vo de l a peti ci n) ........................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
Que l a modi fi caci n sol i ci tada se refi ere a ................................
............................... (especi fi car) ......................................................
..........................................................................................................
SOLICITA:
Le sea autori zada l a modi fi caci n/ anul aci n (1) anteri ormente
referi da, para l o cual se adj unta l a si gui ente documentaci n:
Resumen del protocol o segn el formato regl amentari o.
Aprobaci n del CEIC (2).
............................................... ..........................................
Fecha y fi rma del promotor Fecha y fi rma del i nves-
ti gador
pri nci pal
Il mo. Sr. Di rector general de Farmaci a y Productos Sani tari os.
(1) Tchese l o que no proceda.
(2) Sl o es necesari o cuando se sol i ci ten modi fi caci ones rel e-
vantes.
ANEXO 3
Compromi so del i nvesti gador
Don ..........................................................................................
Hace constar:
Que conoce y acepta parti ci par como i nvesti gador pri nci pal en
el ensayo cl ni co cdi go de protocol o ......................................................
ti tul ado .............................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
Que se compromete a que cada suj eto sea tratado y control ado
si gui endo l o establ eci do en el protocol o autori zado por el Comi t
112
ti co de Investi gaci n Cl ni ca y por l a Di recci n General de Farmaci a
y Productos Sani tari os.
Que respetar l as normas ti cas apl i cabl es a este ti po de estu-
di os.
Que di cho ensayo se l l evar a cabo contando con l a col abora-
ci n de .............................................................................................
..........................................................................................................
....................................................como i nvesti gadores col aboradores.
En ...................a ............................de ...........................de...............
Fi rmado: Fi rmado
Don/ doa ...................................... Don/ doa ...........................
Investi gador pri nci pal . Investi gadores
col aboradores (si procede).
ANEXO 4
Informe del Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca
Don/ doa .................................................................................
Secretari o del Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca de....................
..........................................................................................................
CERTIFICA
Que este Comi t ha eval uado l a propuesta del promotor ..........
..........................................................................................................
para que se real i ce el ensayo cl ni co cdi go de protocol o....................
ti tul ado ..............................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
con l os medi camentos .....................................................................
..........................................................................................................
y consi dera que:
Se cumpl en l os requi si tos necesari os de i donei dad del proto-
col o en rel aci n con l os obj eti vos del estudi o y estn j usti fi cados l os
ri esgos y mol esti as previ si bl es para el suj eto.
La capacidad del investigador y los medios disponibles son apro-
pi ados para l l evar a cabo el estudi o.
Son adecuados tanto el procedi mi ento para obtener el consen-
ti mi ento i nformado como l a compensaci n previ sta para l os suj etos
por daos que pudi eran deri varse de su parti ci paci n en el ensayo.
El alcance de las compensaciones econmicas previstas no inter-
fi ere con el respeto a l os postul ados ti cos.
Y que este Comi t acepta que di cho ensayo cl ni co sea real i zado
en el Centro ............................................, por....................................
.................................................................. como i nvesti gador pri nci pal
Lo que fi rmo en ................ a.................de..................de...........
Fi rmado:
Don/ doa...............................................................
ANEXO 5
Conformi dad de l a Di recci n del Centro
Don/ doa........................Di rector del Hospi tal / Centro ..............
y vi sta l a autori zaci n del Comi t ti co de Investi gaci n Cl ni ca,
CERTIFICA
Que conoce l a propuesta real i zada por el promotor ..................
..........................................................................................................
para que sea real i zado en este Centro el ensayo cl ni co cdi go de pro-
tocol o ................................................................................................
......................................................ti tul ado .......................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
..........................................................................................................
con l os medi camentos ......................................................................
..........................................................................................................
y que ser real i zado por ....................................................................
..........................................................................................................
................................................................como i nvesti gador pri nci pal .
Que est de acuerdo con el contrato fi rmado entre el Centro y el
promotor en el que se especi fi can todos l os aspectos enconmi cos
de este ensayo cl ni co.
Que acepta l a real i zaci n de di cho ensayo cl ni co en este Centro.
Lo que fi rma en ..................a..................de ...................de...............
Fi rmado:
Don/ doa .......................................
ANEXO 6
Consenti mi ento i nformado
1. Hoj a de i nformaci n para el posi bl e parti ci pante.
Es el documento escri to, especfi co para cada ensayo cl ni co,
que se entregar al posi bl e parti ci pante antes de que ste otorgue
su consenti mi ento para ser i ncl ui do en el mi smo.
Contendr i nformaci n referente a l os si gui entes aspectos del
ensayo cl ni co:
1. Obj eti vo.
2. Metodol oga empl eada.
3. Tratami ento que puede serl e admi ni strado, haci endo refe-
renci a al pl acebo, si procede.
4. Benefi ci os esperados para l y l a soci edad).
5. Incomodi dades y ri esgo deri vados del estudi o (nmero de
vi si tas, pruebas compl ementari as a que someter...)
6. Posi bl es aconteci mi entos adversos.
7. Tratami entos al ternati vos di sponi bl es.
8. Carcter vol untari o de su parti ci paci n, as como posi bi l i dad
de reti rarse del estudi o en cual qui er momento, si n que por el l o se
al tere l a rel aci n mdi co- enfermo ni se produzca perj ui ci o en su
tratami ento.
9. Personas que tendrn acceso a l os datos del vol untari o y
forma en que se mantendr l a confi denci al i dad.
10. Modo de compensaci n econmi ca y tratami ento en caso
de dao o l esi n por su parti ci paci n en el ensayo, tal como consta
en l a Ley del Medi camento.
11. Investi gador responsabl e del ensayo y de i nformar al suj e-
to y contestar a sus dudas y preguntas, y modo de contactar con l
en caso de urgenci a.
2. Model o de consenti mi ento por escri to.
Ttul o del ensayo: .....................................................................
Yo, ...........................(nombre y apel l i dos) ................................
He l edo l a hoj a de i nformaci n que se me ha entregado.
He podi do hacer preguntas sobre el estudi o.
He reci bi do sufi ci ente i nformaci n sobre el estudi o.
He habl ado con: ........... (nombre del i nvesti gador) ..................
Comprendo que mi parti ci paci n es vol untari a.
113
Comprendo que puedo reti rarme del estudi o:
1. Cuando qui era.
2. Si n tener que dar expl i caci ones.
3. Si n que esto repercuta en mi s cui dados mdi cos.
Presto l i bremente mi conformi dad para parti ci par en el estu-
di o.
Fecha Fi rma del parti ci pante
3. Model o de consenti mi ento oral ante testi gos.
Ttul o del ensayo: ......................................................................
Yo, ............................ (nombre y apel l i dos...............................
decl aro baj o mi responsabi l i dad que: ................................................
(nombre del parti ci pante en el ensayo) ..............................................
Ha reci bi do l a hoj a de i nformaci n sobre el estudi o.
Ha podi do hacer preguntas sobre el estudi o.
Ha reci bi do sufi ci ente i nformaci n sobre el estudi o.
Ha si do i nformado por: .........................................(nombre del
i nvesti gador) .................................................................
Comprende que su parti ci paci n es vol untari a.
Comprende que puede reti rarse del estudi o:
1. Cuando qui era.
3. Si n que esto repercuta en mi s cui dados mdi cos.
Y ha expresado l i bremente su conformi dad para parti ci par en
el estudi o.
Fecha Fi rma del testi go
4. Model o de consenti mi ento del representante.
Ttul o del ensayo: ......................................................................
Yo, ............................ (nombre y apel l i dos) .............................
en cal i dad de ................. (rel aci n con el parti ci pante) ....................
de ..........................(nombre del parti ci pante)...................................
He l edo l a hoj a de i nformaci n que se me ha entregado.
He podi do hacer preguntas sobre el estudi o.
He reci bi do respuestas sati sfactori as a mi s preguntas.
He reci bi do sufi ci ente i nformaci n sobre el estudi o.
He habl ado con: .............(nombre del i nvesti gador) ..................
Comprendo que l a parti ci paci n es vol untari a.
Comprendo que puede reti rarse del estudi o:
1. Cuando qui era.
3. Si n que esto repercuta en sus cui dados mdi cos.
En mi presenci a se ha dado a. ..............................(nombre del
parti ci pante) .....................................................................................
toda l a i nformaci n perti nente adaptada a su ni vel de entendi mi ento
y est de acuerdo en parti ci par.
Y presto mi conformi dad con que ......................... (nombre
del parti ci pante) .............................................................parti ci pe en
este estudi o.
Fecha Fi rma del representante
ANEXO 7
Estructuraci n y documentaci n de un producto en fase de i nvesti -
gaci n cl ni ca
A. Expedi ente.
I. Resumen.
1. Impreso de sol i ci tud:
a) Identi fi caci n del promotor.
b) Compromi so de real i zar el pl an de i nvesti gaci n tal y como
se ha pl anteado, y si gui endo l as normas ti cas reconoci das a ni vel
i nternaci onal .
c) Compromi so de respetar l a normati va l egal apl i cabl e para l os
ensayos cl ni cos que se real i cen en Espaa.
d) Fi rma del promotor o representante autori zado.
1. Ti po de sol i ci tud. Se har referenci a a al guno de l os si gui en-
tes supuestos:
Sol i ci tud de PEI.
Sol i ci tud de ampl i aci n del pl an de i nvesti gaci n.
Ampl i aci n de i nformaci n.
Sol i ci tud de renovaci n.
Sol i ci tud de anul aci n.
2. Promotor (nombre, di recci n, tel fono y tel efax o tl ex).
Cuando el promotor no est ubi cado en nuestro pas se i ndi carn
adems l os datos del representante l egal mente autori zado en
Espaa.
3. Identi fi caci n del PEI en el caso de que haya si do sol i ci tado
o autori zado previ amente. Nmero asi gnado por l a Di recci n General
de Farmaci a y Productos Sani tari os.
4. Nombre de l os pri nci pi os acti vos del producto (DCI, DOE,
cdi go de i denti fi caci n del producto...).
5. Forma(s) farmacuti ca(s) y va(s) de admi ni straci n.
6. Indi caci n/ es sol i ci tada/ s.
7. Fase cl ni ca de l os ensayos previ stos (I, II o III).
8. Nombre y cal i fi caci n de l a persona responsabl e de l a moni -
tori zaci n.
9. Nombre y cal i fi caci n de l a persona responsabl e de eval uar
l a seguri dad del producto.
2. Resumen de l as caractersti cas del producto.
3. Informes de experto.
II. Documentaci n qumi ca farmacuti ca y bi ol gi ca.
III. Documentaci n toxi col gi ca y farmacol gi ca.
IV. Documentaci n cl ni ca.
La documentaci n se estructurar de acuerdo con l a nota expl i -
cati va para sol i ci tantes de autori zaci ones de comerci al i zaci n de medi -
camentos de uso humano en l a CEE y contendr toda l a i nforma-
ci n di sponi bl e en el momento de su presentaci n.
B. Pl an de i nvesti gaci n cl ni ca.
1. Descri pci n del pl an de i nvesti gaci n para al menos l os dos
aos si gui entes a l a concesi n del producto en fase de i nvesti gaci n
cl ni ca. Razn de ser de l os ensayos propuestos, haci endo referenci a
a l os obj eti vos buscados; i ndi caci n o i ndi caci ones que se estudi a-
rn; ensayos cl ni cos que se real i zarn en Espaa y en total ; cal en-
dari o aproxi mado; di seo general que se segui r en cada ensayo pl an-
teado, nmero aproxi mado de paci entes que sern someti dos a tra-
tami ento; ri esgos y reacci ones adversas previ si bl es.
2. Cal i fi caci ones y requi si tos que se exi gi rn a l os i nvesti ga-
dores que van a real i zar l os ensayos.
3. Identi fi caci n de l a persona responsabl e de l a moni tori zaci n
de l os ensayos que se pl antean.
4. Protocol os de l os ensayos cl ni cos a real i zar en Espaa, de
acuerdo con el formato y conteni do del anexo 1.
Estos protocol os sern i ncorporados a l a documentaci n a medi -
da que se di sponga de el l os o se presenten para su autori zaci n.
5. Versi n actual i zada del manual del i nvesti gador.
Normas general es de presentaci n.
Se deber i ncl ui r un ndi ce de toda l a documentaci n presen-
tada.
La documentaci n se presentar en el i di oma ofi ci al del Estado,
pudi endo presentarse en i ngl s l as partes II, III y IV del expedi ente y
el manual del i nvesti gador.
114
115
ANEXO 8
Protocol o n.
Paci ente n.
NOTIFICACIN DE ACONTECIMIENTOS
ADVERSOS
PRODUCTO EN FASE DE INVESTIGACIN CLNICA
I. INFORMACIN SOBRE EL ACONTECIMIENTO ADVERSO
N. noti fi caci n
(Laboratorio)
N. noti fi caci n
8- 13. Consecuenci as
Fal l eci mi ento
La vi da del paci ente ha
estado en pel i gro
Hospi tal i zaci n o
prol ongaci n de l a
hospi tal i zaci n
Incapaci dad permanente o
si gni fi cati va
Persi stenci a del
aconteci mi ento adverso
Recuperaci n
1.
Ini ci al es del
paci ente
4- 6. Ini ci o 2. Fecha de naci mi ento
Da Ao Mes
1a. Pas
Da Ao Mes
3a. Peso 2a. Edad 3. Sexo
7. Descri pci n del aconteci mi ento adverso (i ncl uyendo resul tados rel evantes de expl oraci n o de l aboratori o)
20. Remi ti el aconteci mi ento al
suspender l a medi caci n?
S No No procede
S No No procede
II. INFORMACIN DEL PRODUCTO EN INVESTIGACIN
14. Nombre
15. Dosi s di ari a 16. Va de admi ni straci n
18. Fechas del tratami ento (Desde/ hasta) 19. Duraci n del tratami ento
17. Enfermedad en estudi o 21. Reapareci el aconteci mi ento al
admi ni strar de nuevo l a medi caci n?
III. HISTORIA CLNICA Y MEDICAMENTOS CONCOMITANTES
22. Medi camentos concomi tantes y fecha de admi ni straci n
23. Datos i mportantes de l a hi stori a cl ni ca (Ej .: di agnsti cos, al ergi as, embarazo, enfermedades concomi tantes, etc.)
IV. INFORMACIN SOBRE PROMOTOR E INVESTIGADOR
24a. Nombre y di recci n del promoto 24b. Nombre y di recci n del i nvesti gador
24c. Tcni co del promotor que i nforma
Nombre:
Tel fn.
Fi rma:
24d. Cdi go de l aboratori o
(N. DGFPS)
25a. Ti po de i nforme
Ini ci al
Segui mi ento
24e. Fecha del i nforme 24f. Fecha de entrada DGFPS
25b. Se adj unta i nforme compl ementari o.
INSTRUCCIONES GENERALES
1. Este formul ari o se uti l i zar sol amente para comuni car l os aconteci mi entos adversos mortal es, graves o i nesperados que ocurran
durante el desarrol l o del ensayo cl ni co.
2. Los aconteci mi entos adversos mortal es o que entraen ri esgo vi tal (aquel l os que de no haber medi ado una i ntervenci n terapu-
ti ca i nmedi ata hubi eran supuesto l a muerte del paci ente) se comuni carn en el pl azo mxi mo de 72 horas; si no se di spusi era de
toda l a i nformaci n, sta podr compl etarse en el pl azo de 15 das. Los dems aconteci mi entos adversos graves o l os i nesperados
se comuni carn en el pl azo de 15 das.
3. Cuando el espaci o di sponi bl e sea i nsufi ci ente, se aadi r una hoj a de i nformaci n adi ci onal , correctamente i denti fi cada con el
nombre del promotor y el nmero asi gnado a l a noti fi caci n. En esta i nformaci n adi ci onal podr hacerse constar l a eval uaci n de
l a causal i dad real i zada por el tcni co que i nforma.
INSTRUCCIONES PARA RELLENAR CORRECTAMENTE ESTA HOJA
. El nmero de protocol o es el cdi go al fanumri co especfi co asi gnado por el promotor.
El nmero de noti fi caci n del promotor es el que ste uti l i za para su archi vo. Cuando se trate de i nformaci n de segui mi ento se
uti l i zar el mi smo nmero o bi en, si se modi fi ca, se i ndi car el nmero de l a noti fi caci n i ni ci al . Se dej ar si n rel l enar el espaci o
N de noti fi caci n que aparece sombreado.
1. Las i ni ci al es del paci ente (o del profesi onal sani tari o que detect l a R.A.) segui rn l as si gui entes normas:
Las dos pri meras posi ci ones por l a i zqui erda para l as i ni ci al es del pri mer y segundo nombre y l as dos l ti mas para l as del pri mer
y segundo apel l i do.
Poner un en l a pri mera posi ci n si sl o se ti ene un nombre, que se si tuar en l a segunda posi ci n. En caso de apel l i dos com-
puestos uti l i zar sl o l as i ni ci al es del pri mer componente del apel l i do compuesto. Ej empl o:
JLPG ........ Jos Lui s Prez Gonzl ez
JPG ........ Jos Prez Gonzl ez
JLPR ........ Jos Lui s Prez- Gonzl ez y Rodrguez
JPR ........ Jos Prez- Gonzl ez y Rodrguez- Gmez
Al codi fi car apel l i dos, se presci ndi r de preposi ci ones y artcul os.
2. La edad se pondr en aos, meses, semanas o das segn convenga.
7. Se descri bi r el aconteci mi ento adverso en forma compl eta, i ndi cando l a fecha de fi nal i zaci n del mi smo e i ncl uyendo l os resul -
tados de l as expl oraci ones compl ementari as o pruebas de l aboratori o que se consi deren de i nters. A esta noti fi caci n podrn
acompaarse cuantos i nformes se esti men conveni entes para l a adecuada i nterpretaci n del cuadro cl ni co.
14. Los productos en fase de i nvesti gaci n se i denti fi carn a ser posi bl e por su nombre genri co (DCI) o, en su defecto, por el cdi -
go de i nvesti gaci n del producto. Se consi dera producto de i nvesti gaci n tanto el producto especfi camente i nvesti gado como el
control .
15. En caso de que l a admi ni straci n no sea di ari a se i ntentar descri bi rl a con al guna de l as si gui entes posi bi l i dades: ccl i ca, sema-
nal , mensual , anual o nmero de veces que se ha uti l i zado (poni endo en este caso l a dosi s de cada toma, no l a total ).
17. Se har constar el proceso patol gi co del paci ente al que va desti nado el producto en i nvesti gaci n, o bi en vol untari o sano en
caso de tratarse de tal .
19. Se har constar l a duraci n del tratami ento hasta el i ni ci o del aconteci mi ento adverso.
116

Anexo 2

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