Poro nuclear

Diagrama del ncleo de una clula humana. Los poros nucleares estn marcados abajo a la izquierda.


Poro nuclear.Vista lateral 1. Envoltura nuclear. 2. Anillo externo 3. Rayos. 4. Canasto. 5. Filamentos. (Dibujo
basado en microscopa electrnica).
Los "poros nucleares" son grandes complejos de protenas que atraviesan la envoltura nuclear, la
cual es una doble membranaque rodea al ncleo celular, presente en la mayora de los eucariontes.
Hay cerca de 2000 complejos de poro en la envoltura nuclear en la clula de un vertebrado, pero
vara dependiendo del nmero de transcripciones de la clula. Las protenas que forman los
complejos de poro nucleares son conocidas como nucleoporinas. Cerca de la mitad de las
nucleoporinas contienen comnmente una estructura terciaria alfa solenoide o beta hlice, o en
algunos casos ambas como dominios proteicos separados. La otra mitad muestra caractersticas
estructurales tpicas de protenas "nativamente no dobladas", por ejemplo son protenas altamente
flexibles que carecen de estructura secundaria ordenada.
1
Estas protenas desordenadas son las
nucleoporinas FG, llamadas as por su secuencia aminoacdica que contiene varias repeticiones
del pptido fenilalanina-glicina
2
.
Los poros nucleares permiten el transporte de molculas solubles en agua a travs de la envoltura
nuclear. Este transporte incluye el movimiento de ARN y ribosomas desde el ncleo al citoplasma, y
movimiento de protenas (tales como ADN polimerasa y lamininas), carbohidratos, molculas de
seal y lpidos hacia el ncleo. Es notable que el complejo de poro nuclear (CPN o NPC en ingls)
puede conducir activamente 1000 translocaciones por complejo por segundo. Aunque las molculas
pequeas pasan por difusin simple a travs de los poros, las molculas de mayor tamao pueden
ser reconocidas mediante secuencias de seal especficas y luego difundidas con la ayuda de las
nucleoporinas hacia o desde el ncleo. Esto es conocido como el ciclo RAN. Cada una de las ocho
subunidades proteicas que rodean el poro verdadero (el anillo externo) proyecta una protena con
forma de radio haca el canal del poro. El centro del poro muchas veces parece que tuviera una
estructura parecida a un tapn. An no se sabe s esto corresponde a un tapn verdadero o es
simplemente carga atrapada durante el trnsito.
1 Transporte a travs del complejo de poro nuclear
o 1.1 Importacin de protenas solubles
o 1.2 Exportacin de protenas
2 Referencias
Transporte a travs del complejo de poro nuclear
Las partculas pequeas (< 50 kDa) son capaces de pasar a travs del complejo de poro nuclear
mediante difusin pasiva. Tambin pueden pasar partculas ms grandes a travs del dimetro
grande del poro, pero a tasas casi insignificantes
3
El paso eficiente a travs del complejo requiere
varios factores proteicos.
4
La sencillez del transporte por los poros nucleares es facilitada por
receptores en los dominios FG llamados Carioferinas, los cuales son requeridos para el transporte
ncleo-citoplsmico de molculas mayores a 40 kDa. En la ausencia de estos receptores,
abreviados Kaps, los dominios FG imponen una barrera fsica que impide el paso de
macromolculas a travs del poro nuclear.
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Las carioferinas, las cuales pueden actuar
como importinas o exportinas, son parte de la super familia de la importina - las que comparten en
su totalidad una estructura tridimensional similar.
Han sido sugeridos tres modelos para explicar los mecanismos de translocacin:
Gradientes de afinidad a travs del tapn (plug) central.
Afinidad browniana de apertura.
Fase selectiva.
Importacin de protenas solubles[editar editar cdigo]
Cualquier partcula que porte una seal de localizacin nuclear (NLS) ser dirigida por el rpido y
eficiente transporte a travs del poro. Muchas seales de localizacin nuclear son conocidas,
generalmente contienen una secuencia de aminocidos conservada con residuos bsicos tales
como PKKKRKV. Cualquier material con una seal de localizacin nuclear ser llevada por las
importinas hacia el ncleo.
El esquema clsico para la importacin de partculas con seal de localizacin nuclear comienza
primero con la -importina unindose a la secuencia de la seal de localizacin nuclear, y acta
como un puente para unir la -importina. Luego el complejo carga-importinaimportina es dirigida
hacia el poro nuclear y difunde a travs de l. Una vez que el complejo est en el ncleo, se une
RanGTP a la importina y la desplaza del complejo. Luego la protena de suceptibilidad de
apoptosis celular (CAS), una exportina que est unida a RanGTP en el ncleo, separa la -importina
de la carga. La protena de seal de localizacin nuclear se encuentra de esta manera libre en el
nucleoplasma. Los complejos importina-RanGTP e importina-CAS-RanGTP difunden de vuelta
hacia el citoplasma donde los GTPs son hidrolizados a GDP llevando a la liberacin de importina y
importina que vuelve a estar disponible para una nueva importacin de protenas de seal de
localizacin nuclear.
Aunque la carga pase a travs del poro con la asistencia de protenas chaperonas, la translocacin
a travs del poro no es por s misma dependiente de energa. Sin embargo, el ciclo completo de
importacin necesita la hidrlisis de 2 GTPs y por lo tanto es energa dependiente y tiene que ser
considerada como transporte activo. El ciclo de importacin funciona gracias al gradiente de
RanGTP ncleo-citoplasmtico. Este gradiente surge de la localizacin nuclear exclusiva de
RanGEFs, protenas que cambian GDP a GTP en molculas Ran. Por lo tanto hay una
concentracin elevada de RanGTP en el ncleo comparada con el citoplasma.
Exportacin de protenas[editar editar cdigo]
Algunas molculas nucleares necesitan ser exportadas desde el ncleo al citoplasma, como las
subunidades ribosomales y ARNs mensajeros. Por lo tanto hay un mecanismo de exportacin
similar al de importacin.
En el esquema clsico de exportacin, las protenas con una secuencia de exportacin nuclear
(NES) se pueden unir en el ncleo para formar un complejo heterotrimrico con una exportina y
RanGTP (por ejemplo la exportina CRM1). El complejo puede difundir al citoplasma donde el GTP
es hidrolizado y la protena de secuencia de exportacin nuclear es liberada. El complejo CRM1-
RanGDP difunde de vuelta hacia el ncleo donde el GDP es cambiado a GTP por las RanGEFs.
Este porceso tambin es dependiente de energa ya que consume GTP. La exportacin con CRM1
puede ser inhibida por la leptomicina C.

Envoltura nuclear o carioteca: Presenta dos capas, dos unidades de
membrana, que limitan un espacio perinuclear entre ambas. La envoltura
nuclear es una diferenciacin local del RE, y est conectada con l, de manera
que el espacio perinuclear se contina con el lumen de las cisternas del RE
llenas de enquilema. Exteriormente presenta ribosomas como el RE rugoso.
La envoltura nuclear presenta poros distribuidos regularmente, y no son
simples aberturas sino que estn ocupadas por una estructura compleja: el
anillo, que est constituido por 2 ciclos de 8 unidades de naturaleza
ribonucleica, esfricas dispuestas simtricamente (Fig. 9.2). Entre el anillo y el
poro circular o poligonal hay un sistema de fibrillas o proyecciones cnicas o
fibrosas y puede haber una partcula central ms o menos del tamao de los
ribosomas (Fig. 9.2). La cantidad de poros es mayor en los ncleos
fisiolgicamente ms activos: a travs de ellos pasan molculas de ARN,
protenas y enzimas, es decir que los poros son translocadores de molculas.
Generalmente estn dispuestos al azar, pero en Equisetum forman un cinturn
alrededor del ncleo.
Unida a la superficie interna de la envoltura nuclear se encuentra una capa
delgada de protenas, la lmina nuclear. Las protenas de la lmina nuclear
pertenecen al grupo de los filamentos intermedios de protenas
citoesquelticas. La lmina nuclear interviene en la fijacin de partes
determinadas del cromosoma a dicha envoltura durante
la interfase (Fig.9.3)
Fig. 9.2. Poros de la envoltura nuclear en
vista superficial (izq.) y en corte (der.)
Fig. 9.3. Corte de envoltura nuclear


Esquema tomado de Strasburger et al. (1994). Esquema tomado de De Robertis et al. (1996)