Vedouc bakalsk prce: Vypracoval: Ing. Iva Hrnikov Lenka Manoukov Regenerace a viva ve sportu
Brno, 2007
Prohlauji, e jsem bakalskou prci vypracovala samostatn a na zklad literatury a pramen uvedench v Seznamu pouit literatury.
V Brn dne 24. dubna 2007
PODKOVN
Dkuji Ing. Iv Hrnikov za odborn veden m bakalsk prce, poskytnut informac a odborn literatury.
OBSAH
VOD...............................................................................................................................................5 1 EPIDEMIOLOGIE ...............................................................................................................6 2 VOD DO PROBLEMATIKY VZNIKU RAKOVINOVHO BUJEN.........................9 2.1 NDORY A RAKOVINA, CO TO JE A JAK VZNIK...............................................................9 2.2 PATOFYZIOLOGIE KOLOREKTLNHO KARCINOMU..........................................................9 3 HLAVN PINY VZNIKU RAKOVINY.....................................................................11 3.1 PINY VZNIKU KARCINOMU KOLON (CRC)................................................................12 4 ZNAKY A SYMPTOMY RAKOVINY.............................................................................15 4.1 PROJEVY ONEMOCNN KARCINOMU KOLON (CRC)......................................................15 5 DIAGNOSTIKA..................................................................................................................17 5.1 VYETOVAC METODY ................................................................................................17 5.2 KLASIFIKACE PODLE STDIA.........................................................................................18 5.3 PROGNZA....................................................................................................................20 6 PRIMRN PREVENCE...................................................................................................21 6.1 KOUEN A ZHOUBN BUJEN ........................................................................................21 6.1.1 Energie a souvisejc faktory ...................................................................................24 6.1.2 Zkladn nutrin sloky ..........................................................................................25 6.1.3 Potraviny a npoje, komplexnj sloky.................................................................34 6.1.4 Zpracovn, skladovn a pprava potravy............................................................37 6.2 POHYBOV AKTIVITA V PREVENCI NDOROV HO BUJEN ............................................38 7 SEKUNDRN PREVENCE .............................................................................................39 8 LBA.................................................................................................................................41 8.1 CHIRURGICK VKON...................................................................................................41 8.2 RADIOTERAPIE..............................................................................................................42 8.3 CHEMOTERAPIE.............................................................................................................43 8.4 PALIATIVN LBA........................................................................................................43 8.5 VIVOV PODPORA.....................................................................................................44 8.5.1 Vznam vivov podpory .......................................................................................44 8.5.2 Dietn rada ..............................................................................................................45 8.5.3 Viva po operacch steva, chemoterapii a ozaovn...........................................46 8.5.4 Cle vivov podpory .............................................................................................46 ZVR...........................................................................................................................................47 RESUM .......................................................................................................................................48 SEZNAM POUIT LITERATURY.........................................................................................49 PLOHY 5 VOD Kolorektln karcinom je zhoubn ndorov onemocnn tlustho steva a konenku. esk republika podle celosvtovch epidemiologickch statistik sledujcch vskyt a mortalitu dlouhodob zaujm prvn msto. Vzhledem k vysokmu vskytu i pomrn vysok mortalit pat k nejdiskutovanjm onkologickm problmm v rmci lkask pe. Komplikac je, e vtina ndor je diagnostikovna v pokroilm stdiu. Pitom ndory zachycen vas lze v naprost vtin lit trvale. Rizikov faktory zahrnuj jak genetick, tak enviromentln vlivy. Proto je teba zamit se vce na strnku preventivn. Z hlediska primrn vivov prevence zstv velik potencil dosud nevyuit. Pro na populaci je typick konzumace stravy s nzkm podlem vlkniny, velkm mnostvm ervenho masa a zven konzumace piva. Zmna stravovacch nvyk, omezen alkoholu a kouen by mohly vznamn snit vskyt i mrtnost tohoto civilizanho onemocnn. Od ostatnch enviromentlnch faktor je viva znan odlin zejmna nutnou mrou expozice. Vystaven dietrnm faktorm je naprosto nevyhnutelnm atributem ivota kadho lovka, avak je zrove faktorem kontrolovatelnm. Vznam vivy je dnes veobecn akceptovn, avak znalosti jsou nedostaten. V vodn kapitole jsou porovnny epidemiologick statistiky za nkolik poslednch let. Vsledky jsou alarmujc. Problematika vzniku karcinomu a zkladn principy karcinogeneze jsou podrobn rozepsny v nkolika nsledujcch kapitolch. Nejvt st prce je vnovna prv vivovm faktorm ovlivujcm pzniv i nepzniv vznik karcinomu tlustho steva a konenku. Nedlnou soust je sekundrn prevence, samotn lba a jej vivov podpora. Clem prce je ucelen poznatk o prevenci a lb kolorektlnho karcinomu v esk republice. Prevence je zamena pedevm na rizikov faktory ve vztahu k viv, kter by mohly vznamnou mrou snit incidenci ndor kolorekta v na populaci. Zrove je moj snahou informovat o monch pinch vzniku a dalch souvislostech tohoto onkologickho onemocnn. 6 1 EPIDEMIOLOGIE Kolorektln karcinom je u ns jednm z nejastjch zhoubnch ndorovch onemocnn. Ze vech zhoubnch onkologickch onemocnn v esk republice zastupuje cca 19% u mu a 13% u en, viz. obrzek 1, 2. Vedle zhoubnch bronchogennch ndor u mu a karcinomu mlnch lz u en je tet nejastj malignitou. Postihuje pedevm vkov skupiny nad 50 let, s mrnou pevahou mu. Absolutn poty jsou nejvy ve vkov kategorii 65- 75 let. Vkov specifickou incidenci a mortalitu kolorektlnho karcinomu znzoruj grafy v ploze .1.
Obr. 1: Zhoubn novotvary dle etnosti, R 2002, mui [3].
Obr. 2: Zhoubn novotvary dle etnosti, R 2002, eny [3].
V celoevropskm mtku je esk republika ve vskytu u mu na prvnm a u en na druhm mst. A podle statistiky WHO zaujm spolu s Maarskem a Novm Zlandem prvn msto v mrtnosti na toto onemocnn. Vskyt tohoto civilizanho onemocnn je vy ve vysplch sttech. Celkov v prmyslovch zemch dosahuje incidence 65%, prmrn je to u en podle vku 22 - 33 ppad a u mu 31 - 47 ppad na 100 000 obyvatel ron. V esk 7 republice se u en udv prmrn 31,5 ppad a u mu 60,3 novch ppad na 100 000 obyvatel ron, co je srovnn alarmujc. Obrzek 3, 4 znzoruje stoupajc incidence od roku 1960 do roku 2000. Dle stavu zdravotnickch informac a statistiky z roku 2002 pesahuje poet 7 800 nov zjitnch ppad [1, 3, 15, 23].
Incidence karcinomu rektosigmodea (C19-20) v R na 100 000 obyvatel/ rok 0 10 20 30 40 50 1960 1970 1980 1990 2000 mui eny
I pes znan pokroky v lb poklesla celkov mortalita tohoto onemocnn bhem poslednch nkolika let jen velmi mlo. Pinou je pedevm zjitn onemocnn v pokroilm stdiu. U mu je kolorektln karcinom jako pina mrt na druhm mst po karcinomu plic (obr. 5). Mortalita karcinomu kolorekta se stala v roce 2001 dominujc ped mrtnost en na karcinom mlnch lz (obr. 6).
Obr. 5: Zemel na zhoubn novotvary dle etnosti, R 2001, mui [3].
Incidence karcinomu tranku (C18 ) v R na 100 000 obyvatel/rok 0 10 20 30 40 50 1960 1970 1980 1990 2000 mui eny
8
Obr. 6: Zemel na zhoubn novotvary dle etnosti, R 2001, eny [3].
V tabulce 1 jsou uvdny incidence a mortalita zhoubnch ndor kolorekta v jednotlivch oddlech tlustho steva v esk republice v roce 2000.
Tab. 1: Incidence a mortalita kolorektlnho karcinomu v R v roce 2000 (absolutn poet nemocnch a na 100 000 obyvatel) [15]. Zhoubn ndory CRC Mui eny Celkem
2.1 Ndory a rakovina, co to je a jak vznik Rakovina je nazvna nemoc bunnho cyklu. Za normlnch okolnost se jednotliv buky v tle mno podle uritho du, v okamiku, kdy je tlo potebuje. Bunn cyklus m nkolik fz, jejich dlka je do jist mry promnliv, v konen fz probh samotn cytogeneze, neboli vlastn rozdlen buky. Regulaci fz bunnho cyklu kontroluj dv specifick skupiny protein: cyklindependentn kinzy (CKD) a cykliny. Mutace gen tchto kdujcch protein spoutj proces kancerogeneze. Proliferace bunk nen omezovna, buky se zanou tvoit nadmrn a vznik ndorov tk. Mutace gen zpsobuj, e v prbhu cyklu jsou vynechvny kontroln body ve fzch, anebo buky ignoruj vznikl genetick abnormality [13, 14]. Rozeznvme dva druhy ndor podle vztahu k okoln tkni: Benign ndory jsou nezhoubn. Jsou podobn vchoz tkni a nepronikaj do okolnch tkn, ani neexpanduj do jinch st tla. Obvykle rostou pomalu a meme je odstranit, take nepedstavuj ohroen ivota [13,14]. Malign ndory, neboli karcinomy, zvan t rakovina jsou zhoubn. Mohou infiltrovat a pokodit okoln tkn a orgny. Vrstaj invazivn skrze bazln membrny a pronikaj skrze krevn nebo lymfatick systm dle do organismu, kde tvo druhotn ndorov loiska, tzv. metastzy [13,14].
2.2 Patofyziologie kolorektlnho karcinomu Kolorektln karcinom, neboli rakovina tlustho steva a konenku, pat mezi zhoubn ndorov onemocnn. Vzniku tohoto karcinomu me pedchzet kolorektln polyp, kter je zpotku benign. Pacientm s tmto nlezem se polypy odstrauj a nadle jsou nutn pravideln preventivn vyeten. A 80% 10 malignch karcinom pedchz tento poten benign lzov pedchdce [4,8]. Karcinom tlustho steva se me it lokln, homogenn nebo lymfaticky. Lokln en bv plon, karcinom me prorstat skrze stnu stevnho epitelu do okolnch tkn a pilehlch orgn. Homogenn jsou ndorov buky zaneny dle do organismu, metastzy vznikaj nejastji v jtrech a plicch. Napadnou-li ndorov buky lymfatick obh, me dojt k usazen a dal bujen v lymfatickch uzlinch nebo cvch. Existuj i dal formy en ndoru, nap. angioinvaze, neuroinvaze, aj. [8]. Ndorov onemocnn tlustho steva a konenku se li nejen anatomicky, ale tak klinicky a biologicky. Podle anatomick lokalizace se karcinomy tlustho steva dle dl na: tranku (s oznaenm C 18), rectosigmoideln (C 19), vlastnho konenku (C 20), anln karcinom (C 21) [1]. Nejastjm kolorektlnm karcinomem je hlenotvorn a tabulrn adenokarcinom, zastupuje pes 90 % vech zhoubnch ndor tlustho steva. Ostatn ndory tlustho steva jsou vjimen. Podle makroskopick struktury se me jednat o karcinom z prstencovch bunk, skvamozn, adenoskvamozn nebo neklasifikovateln. Histologicky se posuzuje stupe diferenciace- tzv. grading (G) ndoru. G1-2 je oznaen pro dobe a stedn diferenciovan ndory, bvaj pokldny za mn zhoubn. G2 jsou patn diferenciovan. G4 u jsou nediferenciovan a tedy vysoce malign. A v 80% mestastzuj lymfogenn a maj nejhor prognzu [8, 11, 15].
11 3 HLAVN PINY VZNIKU RAKOVINY Nejvznamnj roli pro vznik zhoubnho bujen maj zevn vlivy. Ddinost ovlivuje jen relativn mal procento onemocnn. Dnes je na zklad globlnho vyhodnocen dostupnch daj odhadovno, e zevn vlivy zpsobuj vznik 80 - 90% ndor. (Fiala, 2004) Pravdou je, e vtinou se jedn o ovlivniteln faktory a ty nejvznamnj z nich zvis na vli jedince [5]. Pi vtu a popisu jednotlivch faktor se setkvme s ltkami, kter maj prokazateln mutagenn i karcinogenn inky. Reln vznam rizikovch faktor lze popsat i tzv. populanm atributivnm rizikem. Tento ukazatel uruje, jakou st z celkov se vyskytnuvch ndor lze pisuzovat vlivu uritho faktoru. Informuje o me zven rizika spjatm s uritou expozic a o me vskytu tto expozice v dan populaci. Odhaduje tedy rovn proporci ndor v populaci, kterm by redukc expozice mohlo bt zabrnno. U nkterch faktor je sice riziko prokazateln vysok, ale lovk s nimi prakticky bu nepijde do styku, nebo jen s dvkami, pro kter nebyl faktor prokzn [5]. Zkladn pehled nejvznamnjch pin rakoviny, spolu s podlem ndorov mortality uvd graf v obrzku 7. 35 30 5 5 5 3 3 2 2 0 10 20 30 40 vivov faktory kouen alkohol nzk pohybov aktivita inf ekce reprodukn a sex faktory prof esionln expozice ionizujc a UV zen chem. Zneitn prosted Podl na ndorov mortalit v %
Obr 7: Nejvznamnj piny ndorovch onemocnn podle podlu na celkov ndorov mortalit (dle dat z rznch zdroj) [5].
12 Z grafu sledujeme, e viva je z faktor zevnho prosted vbec nejvznamnjm faktorem ndorovch rizik. Podobn vznamn jsou pouze faktory kouen. Vliv ostatnch faktor sice nen zanedbateln, ale je ji podstatn ni. Sprvnou vivou bychom zejm mohli zabrnit vzniku a 35% vech ndor. Zmnn procento je vak prmrn pro vechny ndory a jednotliv ovlivuje mru preventability rzn. Zvlt vysok hodnoty dosahuj pedevm ndory zce spjat s trvcm traktem a to v horn hranici odhadovan a na 75%. Pesto, nezanedbateln potencil vivy se objevuje i u ndor, kter anatomicko- fyziologicky nesouvis s trvcm traktem, napklad u ndor prsu, dlohy i plic [5].
3.1 Piny vzniku karcinomu kolon (CRC) Na vzniku kolorektlnch karcinom se zpravidla podl ada faktor. Vlastn piny nejsou pesn znmy. Vme pouze, e buky nemocn tkn podlhaj nekontrolovatelnm dlen, jeho pinou je mutace genu [5, 16]. Nejvce podmiujc vznik karcinomu kolorekta v na populaci jsou ji v pedchoz kapitole zmiovan faktory vnjho prosted a to zejmna nevhodn stravovac nvyky. Zastupuj 66-75% vlivu na vznik ndoru tlustho steva i konenku. Konkrtn se jedn nejen o zastoupen nutrinch sloek ve strav, ale tak o pravu, zpracovn a uchovvn potravin. Je teba zmnit nadbyten energetick pjem a nzk vdej vedouc a k obezit. Dle se setkvme s nebezpenmi ltkami podporujcmi nebo dokonce vyvolvajcmi vznik karcinogen, tzv. kancerogeny. Jsou jimi napklad sloueniny vznikajc pi pepalovn tuk, pi uzen, alkohol a cigaretov kou [5, 16]. Existuj vak i vivov prostedky sniujc psoben nedoucch karcinogen, o kterch se zmnme v kapitole vivov prevence. Je nutn si pedevm uvdomit, e jsou tyto faktory nejvce ovlivniteln a proto je zde prevence opodstatnn [5, 16]. 13 Dal monou pinou vzniku kolorektlnho karcinomu jsou nezhoubn onemocnn tlustho steva a konenku. Vskyt karcinomu kolorekta je astji prokzn u idiopatickch stevnch znt, Crohnovi nemoci a ulcerzn kolitidy. Se vznikem kolorektln rakoviny je spojeno kad est mrt pacient s nespecifickm stevnm onemocnnm. Problm vyvstv zejmna pi dlouhotrvajcch a chronickch zntech a pi zvyujcm se rozsahu zntlivho procesu. U pacient s desetiletm trvnm nemoci je riziko vzniku kolorektlnho karcinomu 2%, po dvaceti letech se zvyuje na 8% a po ticeti na 18% pravdpodobnost. Pi souasn ptomn primrn sklerozujc cholangitid, jedn se o autoimunitn onemocnn intra a extrahepatrnch luovod, je riziko pmo limitujc a prognosticky vbec nejzvanj. Postihuje 3-5% nemocnch s ulcerzn kolitidou [19]. Endogennmi faktory jsou ddin dispozice. Mohou bt dal pinou vzniku karcinomu a v ppad karcinomu kolorektlnho je tato proporce vce ne 10%. Rizika vzniku ndoru u jedinc, kde bylo sledovno dva a vce ndor u pbuznch 1. a 2. stupn jsou mnohonsobn vy, ne u bn populace. Hereditrn mutace jedn alely genu je ptomna ji v zroden buce a je tedy ptomna ve vech bukch organismu. Ddin dispozice je penena jako znak autosomln dominantn s vysokou penetrac. Ndorov onemocnn se me projevit ji v rannm vku a je teba dbt na preventivn opaten [16]. Familirnm vskyt je zejm zpsoben vce podobnm stylem ivota a expozic kodlivin, ddinost je nejasn. Tak se mu pisuzuje zhruba 10% zastoupen, na rozdl od ddinch forem se objevuje v pozdjm vku. Zbvajcch zhruba 80% vzniklch karcinom je sporadickch [16].
Pehled autosomln ddinch forem onemocnn CRC Lynchv syndrom (Lynch I, Lynch II- syndrom karcinomov rodiny) 14 Familirn adenomatzn polypza Juveniln stevn polypza. Peutz- Jeghersv syndrom [16]. 15 4 ZNAKY A SYMPTOMY RAKOVINY Obecn mohou bt rakovinov symptomy rozdleny do t skupin. Z potku se jedn pedevm o symptomy lokln: tumor, krvcen, vedovitost, loutenka. Je-li ndor malign, mohou se objevit typick symptomy metastze. Nejastji se jedn o zvten lymfatickch uzlin, zvten jtra, neurologick obte, bolesti a zlomeniny postiench kost. Pozdji organismus zane reagovat na nemoc systmov. Dochz k bytku hmotnosti, nechutenstv, podviv a tzv. chadnut a dalm souvisejcm obtm spojenm s hormonlnmi zmnami, zvenm srenm krve a chudokrevnost [1, 13] .
4.1 Projevy onemocnn karcinomu kolon (CRC) Pznaky kolorektlnho karcinomu nebvaj vrazn a mohou proto snadno uniknout pozornosti. Navc z potku me ndor rst skryt, asymptomaticky. Pozdji se mohou objevit pznaky mstn i celkov. Akutn komplikace mohou bt obstrukce a perforace steva [1, 16]. Mstn pznaky jsou nejastji zmny v charakteru stolice a astosti vyprazdovn. To me bt zpotku spojovno s dietn chybou, stresem i jinm nezvanm onemocnnm. Je vak vdy vhodn vem neobvyklm pznakm vnovat pozornost, vylouit ptomnost ndoru vhodnm vyetenm a objasnit piny obt [1,14]. Pznaky se projevuj v zvislosti na umstn v prbhu tlustho steva, form a stdiu ndoru. Pokud je ndor velk, blokuje prchodnost steva a zpsobuje nejastji plynatost, zcpu, prjem, pocit nedostatenho vyprazdovn a bolesti bicha nebo v oblasti konenku. Bolesti mohou bt trval, pechodn, nebo souvisejc s odchodem stolice. U tchto pznak bvaj ndory povtinou lokalizovny v lev sti tranku nebo rekta. Ndor me tak krvcet a dle vst ke ztrtov anmii, kter bv tm jedinm pznakem u ndor v prav polovin steva. Ve stolici se me objevovat krev nebo hleny [1, 8, 14]. 16 K celkovm pznakm pat nechutenstv, malnutrice, nevolnost, slabost, nava hubnut, bledost, narstajc objem bicha nebo loutenka. Vechny celkov obte jsou zpravidla pznaky pozdn. Proto v ppad projev nkterch ve jmenovanch pznak je vhodn vyhledat lkae brzy. Nejlpe ur piny pot gastroenterolog [1, 14]. 17 5 DIAGNOSTIKA
5.1 Vyetovac metody Mezi zkladn vyetovac metody, v ppad podezen na vznik kolorektlnho karcinomu, pat anamnza pacienta a klinick vyeten, vetn per rektum a gynekologickho vyeten u en. Z odbru krve jsou provdny laboratorn rozbory. astou metodou je zjiovn krve ve stolici, tzv. okultn krvcen [1, 15]. Dal vyeten umoujc pesnj diagnzu jsou endoskopick a rentgenologick. Endoskopick vyeten tlustho steva je provdno pomoc trubice s optickm zazenm. Tato zazen umouj revizi tlustho steva, dky pmmu pohledu do nitra orgnu. Pat mezi invazivn diagnostick postupy. Lze rozliovat zmny povrchn i sliznin, provst odbr bioptick tkn a souasn rovnou provdt terapeutick vkon. Vdy zvis na zkuenostech lkae a na individulnm stavu traktu. Indikac k endoskopii jsou jakkoliv podezen na patologick procesy v tlustm stev. Podle msta zavdn trubice do tlustho steva rozliujeme metody dle na rektoskopickou, sogmodeoskopickou a kolonoskopickou [1, 12]. K rentgenologickm diagnostikm pat irrigiskopie a irrigografie. Tyto metody vyuvaj principu dvojho kontrastu ltky aplikovan do steva na rentgenovm snmku [1]. Jin vyeten mohou bt provdna pomoc ultrazvuku dutiny bin, vpoetn tomografie (CT) nebo nuklern magnetick resonance (NMR). Pro vylouen metastz se kontroluj rentgenov snmky plic a CT bicha. Z krevnho sra meme zjistit stav CEA marker, kter jsou karcinoembryonlnm antigenem. Tyto antigeny se nachz pedevm v tkni ndor tlustho steva [1, 15, 22]. 18 V rmci sekundrn prvence je u bezpznakovch osob spadajcch do rizikovch skupin populace provdn tzv. screening 1 . Nejuvanj screenigovou metodou je test Hemoccult II. na ptomnost krve ve stolici. Zmry sekundrn prevence jsou popsny podrobnji v kapitole Sekundrn prevence [1].
5.2 Klasifikace podle stdia V esk republice se pouvaj dv klasifikace stdi karcinomu kolorekta. Onkology nejpouvanj je klasifikace TNM podle Mezinrodn unie proti rakovin (UICC, International Union Against Cancer) z roku 1978. Klasifikace stadia nemoci I-IV TNM/IUCC se shoduj se stadii A,B,C, D podle Dukese (1932). Z dalch klasifikac lze jmenovat Modifikaci Aster-Coller, AJCC (Americk vbor pro rakovinu) aj. Klasifikace byly postupn upravovny , proto se mohou v detailech liit podle vydn [8, 15].
1 Screening = provovn 19
Tab. 2 : Klasifikace stdi nemoci podle TNM/UICC a dle Dukese, 5. vydn) [15]. Stadium nemoci T: N: M: Dle Dukese
Stadium 0 Tis N 0 M 0 Stadium I T 1 N 0 M 0 A T 2 Stadium II T 3 N 0 M 0 B T 4 Stadium III T 1-4 N 1 M 0 C T 1-4 N 2 Stadium IV T 1-4 N 0,1,2 M 1 D T0, N0, M0neptomnost ndoru Tisndor in situ 2 : intraepitelrn T1 ndor submukza 3
T2ndor muscularis propria 4
T3ndor pronik do subserzy nebo do perikolickch 5 tkn bez peritonelnho 6
krytu T4ndor pronik do pilehlch orgn
2 In situ = v pirozen poloze 3 Submukzn = pod sliznin 4 muscularis propria = vlastn svalovina 5 Peri kolon = kolem tranku 6 peritoneln = pobinin
20 TX, NX, M0 nlez nelze hodnotit N1 postien regionlnch uzlin N2 postien vce ne t regionlnch uzlin M1 vzdlen metastzy Prefixem pTNM je pooperan klasifikace, znaen stda po operan lb, yTNM se pouv po pedchoz aktinoterapii 7 a ypTNM.po neadjuvantn 8
a operan lb. Klasifikace bv dle doplnna o dal oznaen. Zejmna po operaci lze hodnotit diferenciaci ndoru, radikalitu lby i biologickou aktivitu ndoru, je oznaovna symbolem R - reziduln klasifikace. Jako R0 je oznaovno totln odstrann ndoru, bez dalch metastz. R1 je stav, kde zstala ptomna mikroskopick rezidua R2 oznauje rezidua makroskopick, tedy napklad dal metastzy nebo neoperovateln ndor [8].
5.3 Prognza Za pedpokladu diagnostiky ndoru v asnm stdiu je lba kolorektlnho karcinomu velmi spn. Zejmna asymptomatit jedinci maj velkou nadji na dlouhodob peit. Pro stdium I je 90% pravdpodobnost ptiletho peit. U stdia II je prognza 60-80% a u stdia III je 50-30%. Pacienti ve IV stdiu nemoci nepeij pt let. Prognzu vedle pokroilosti ndoru ovlivuje pedevm stupe diferenciace a akutn komplikace. Karcinomy konenku maj ve srovnn s karcinomy tlustho steva hor prognzu. Doba peit se u nich zkracuje zhruba o 10 - 15% [11]. Recidiva ndoru postihne zhruba ptinu kurativn lench pacient. Pacienti mus bt nadle pravideln sledovni, v 80% ppad se recidiva projev bhem nsledujcch dvou let po ukonen lby. Pitom litelnch je pouze 20% asymptomatickch recidiv. Nemonost lby spov nejastji v dsledku mnohoetnch metastz, tzv. generalizace ndoru [11].
7 Aktinoterapie = lba zivou energi, ozaovn 8 Adiuvantia = s vyuitm lk, kter zesiluj inek vlastnho liva 21 6 PRIMRN PREVENCE Primrn prevence by mla bt soust lkask pe, zejmna v souvislosti s preventivnmi lkaskmi prohldkami. Zkladn principy primrn prevence, kter obsahuj sniovn vlivu nejzvanjch rizikovch faktor ve zpsobu ivota byly opakovan ovovny a tak definovny Svtovou zdravotnickou organizac (Komrek, Kernov, Rov 2002). kolem primrn prevence je pedchzet zdravotnm problmm u zdravch lid. Jedn se nejen o prevenci vzniku nemoc, ale i pozitivn ovlivovn zdravotnho stavu s clem zvyovat kvalitu ivota [18]. Prevence a podpora zdrav by mli smovat k sten i pln eliminaci expozice rizikovm faktorm zpsobu ivota: kouen, nevhodn strava, nadmrn spoteba alkoholu, nzk pohybov aktivita, nevhodn sexuln a reprodukn chovn. A tm, k zabrnn vzniku a rozvoji nemoc s nimi spojench [18].
6.1 Kouen a zhoubn bujen Kouen podle odbornch hodnocen pispv 30% k mrtnosti na rakovinu a m klovou lohu ve stoupajc incidenci ndorovch onemocnn. Epidemiologick studie prokzaly, e kouen je odpovdn za dramatick nrst mrtnosti na rakovinu plic i mnoha dalch typ rakoviny. Pro vznik rakoviny tlustho steva je druhm nejrizikovjm faktorem hned po viv. Studie tak potvrzuj, e kouen je odpovdn za 16% mrt na karcinomy tlustho steva a 22% mrt na rakovinu konenku. Tabkov kou je zaazen v seznamu IARC (International Agency of Research on Cancer) mezi prokzan humnn karcinogeny, pesto mnoho badatel dajn popisovalo pozitivn vztahy kouen ke kolorektlnmu karcinomu. U en kouen ovlivuje riziko stejn, avak m del dobu latence (minimln 35 let). Riziko stedn silnch kuaek je dvakrt vy ne u nekoucch en [16]. 22 Nepzniv inky tabkovho koue jsou pm i nepm. Kou vyvolv zhoubn bujen ve tknch, s nimi je v pmm kontaktu i v orgnech vzdlench. V tabulce 3 jsou uvedeny ndory s kauzlnm vztahem ke kouen. Incidence u tchto karcinom stoup s denn dvkou, po zanechn kouen se rizikovost sniuje jen u silnjch kuk.Ve rizika je krom dennho mnostv vykouenho tabku ovlivnna tak typem tabku, dobou kouen, zpsobem inhalace a individuln sensitibilitou. Existuj dkazy o vy vnmavosti mladch osob ke karcinogennm inkm tabkovho koue. Tyto dkazy vyplvaj z epidemiologickch studi, kter dokumentuj vy relativn rizikovost zhoubnch ndor u osob, kter zaaly kouit ped dosaenm pln biologick zralosti [16].
Tab. . 3: Relativn riziko ndor, kter maj kauzln vztah ke kouen [16]. Ndor Nekuci Exkuci Kuci (cigaret/den) Dmka, doutnk
1 - 9 10 - 19 20 - 39 > 40
plce 1,0 5,0 4,6 11,5 22,4 30,0 hltan 1,0 2,5 2,5 5,4 9,9 13,0 Jcen 1,0 2,0 1,8 3,4 5,9 7,7 3,0 hrtan 1,0 2,0 1,6 2,9 4,9 6,3 3,5 sta, jazyk 1,0 2,0 1,6 2,9 4,9 6,3 3,5 Pankreas 1,0 1,0 1,2 1,6 2,1 2,5 1,0 Moov mch 1,0 1,5 1,5 2,5 4,0 5,0 1,5 Ledviny 1,0 1,0 1,2 1,5 1,9 2,2 1,0 23 V tzv. hlavnm proudu tabkovho koue je obsaena vtina prokzanch humnnch karcinogen zaazench do seznam IARC a EPA (Environmental Protection Agency). inkm tchto ltek je vystavovn aktivn kuk. Jako vedlej proud cigaretovho koue je oznaovn kou doutnajc cigarety, kter je navc obohacovn zbytky vydechovanmi kukem. I pasivn kuk je vystaven kodlivm zplodinm [16]. Nejinnj obranou pro snen nemocnosti a mrtnosti na zhoubn ndory je omezit a postupn vylouit kouen ze ivotnho stylu. Vjimenmi, by se staly prv nejastj ndory. Je veobecn znmo, e kouen m kauzln vztah ke vzniku rakoviny plic i jinm formm zhoubnch ndor a e kuci maj tak dal vn zdravotn problmy. V prevenci a odvykn kouen maj vjimenou a nezastupitelnou roli lkai [16]. Bezpen cigareta a nekodn kouen neexistuj (Hrub, 2001)!
6.2 Vivov faktory v prevenci ndorovch onemocnn Kapitola obsahuje strun vod o principech vlivu vivy na vnik karcinomu kolorekta. Souvislosti jednotlivch zkladnch nutrinch sloek, nkterch potravinovch komplex a pravy jdel jsou zaloeny na mnoha empirickch studich.
6.2.1 Zkladn princip vlivu vivy na vznik ndoru Mechanismus karcinogeneze byl rozshle studovn pedevm na zvecm modelu a byl kategorizovn do t zkladnch stdi: iniciace, promoce a progrese. Pestoe lidsk karcinogeneze me bt popisovna jako srie udlost a interakc, zahrnujcch zmnn ti stdia popisovan u zvecho modelu, jde o model laboratorn. Ve skutenosti jde o komplikovanj a mn pehledn kontinuln proces. Zkladn schma popisuje obrzek 8, ze kterho je vidt, e dietn faktory mohou zasahovat do procesu karcinogeneze prakticky na vech 24 rovnch . Psob nejen formou jednotlivch specifickch chemickch ltek, ale tak komplexnji a navc v neustl interakci s ostatnmi enviromentlnmi vlivy a v rmci genetickch predispozic [16].
Expozice relevantnm ltkm: Metabolismus: INICIACE: Interakce s DNA: Reparace: pokozen DNA, smrt buky nebo replikace klonu abnormlnch bunk PROMOCE: Rst abnormlnho klonu, Vnik loiska pre-neoblastickch bunk PROGRESE: Rst tumoru a jeho en mimo pvodn loisko
Obr. 8: Schmatick popis lidsk karcinogeneze [16].:
6.1.1 Energie a souvisejc faktory Pli vysok pjem energie svd o zven rizika vzniku ndorovho onemocnn. Monm mechanismem pmho vlivu je, e nadbyten energie v buce me zvit pohotovost k replikaci a tm i ndorov riziko. zce souvisejcmi faktory jsou: BMI (Body Mass Index), fyzick aktivita a rst v dtstv. Efekt celkovho pjmu nelze posuzovat oddlen bez tchto faktor [16]. Vysok hodnota BMI poukazuje na nadvhu i obezitu, kter zvyuje rizika ady ndor. Kauzln vztah m pedevm na ndory endometria, prsu, ledvin, lunku a tlustho steva. A u je mechanismus vzniku obezity jakkoli, somatick alterace onkogen, tumor-supresorovch gen, a DNA-reparanch gen Abnormln DNA a bunn replikace
Prekancerzn lze, dysplazie
Ndor Metastzy Prokarcinogen
Konen karcinogen
DNA addukty 25 tukov zsoby pedstavuj zvenou nabdku energie pro buky a ta je stimulem k replikaci. Navc v tlesnm tuku se mohou ukldat a hromadit karcinogeny. Nkter ndory jsou hormonln zvisl a je zejm, e tukov tk hraje vznamnou roli v metabolismu a produkci hormon. Kvalifikovan doporuen BMI pedstavuj rozmez 18,5-25 pro dospl jedince. Hodnoty 25-29,9 oznauj nadvhu a vy ne 30 obezitu, tyto kategorie pedstavuj jist riziko [6,16]. Sprvn vyven energetick bilance vede k udren zdrav tlesn hmotnosti. Nadbyten tuk lze redukovat zvenm tlesn aktivity a omezenm pjmu energeticky bohat potravy [6].
6.1.2 Zkladn nutrin sloky Zkladn nutrin sloky potravy tvo sacharidy, lipidy, proteiny a nemn dleit vitamny s minerly. Plnohodnotn strava by mla obsahovat pimen mnostv zkladnch i doplkovch nutrinch sloek . Sacharidy Vznamnou protektivn slokou v prevenci ndor tlustho steva a konenku je potravinov vlknina., tvoen nekrobovmi polysacharidy, rezistentnmi oligosacharidy a ligninem. Vlknina je rezistentn vi hydrolze trvcmi enzymy, prochz traktem v nezmnnm stavu a ovlivuje peristaltiku stevn pase. Rychlej prchod stevnho obsahu sniuje dobu expozice kodlivch sloek stravy se sliznic tlustho steva. Nsledn zabrauje vstebvn nedoucch ltek. Rozpustn st vlkniny m schopnosti vzat nejen vodu, ale i mastn kyseliny, luov kyseliny a steroly. Fyziologick prospnost spov v omezen vstebvn tchto ltek a snen hladiny cholesterolu a glukzy v krvi. V tlustm stev je vlknina sten fermentovna mikroorganismy, kter vznamnou mrou pzniv ovlivuj stav organismu. Preventivn vliv tchto bakteri je podrobnji popsn v kapitole Probiotika [16, 17]. 26 Potravinov vlknina je pirozenou slokou rostlinn potravy, je hojn zastoupena v ovoci, zelenin, lutninch, cerelich a o oech. Doporuen denn dvka je 25g. Obsah vlkniny v nkterch potravinch uvd tabulka v ploze . 2. [16, 17] Zven konzumace jednoduchch sacharid naopak zvyuje riziko vzniku rakoviny tlustho steva a konenku. Pjem rafinovanch cukr by ml tvoit mn ne 10% celkovho energetickho pjmu [16]. Tuky Vysok konzumace tuk se ukzala jako mon rizikov faktor ve vztahu k ndorm tlustho steva. Prokzan skuten kauzln asociace je vak velmi slab. Nepm efekt tuk je vak spojovn se zvenm pjmem celkov energie a obezitou, kter prokazateln zvyuje rizika ndorovch onemocnn. Vliv specifickch tuk na ndory je nadle zkoumn. Je tedy teba se dit obecn vivovm doporuenm. Tuky by mly zastupovat max. 30% z celkovho energetickho pjmu [6, 16 ]. Blkoviny Neexistuje dn kauzln spojitost zvenho rizika kolorektln karcinomu s pjmem blkovin. rizikovost souvis s pravou [16]. Vitaminy a minerly Nedostaten pjem vitamn me ovlivnit rizika vzniku ndorovho onemocnn. Vznamn funkce vitamn spov pedevm v antioxidanch incch. Antioxydanty potlauj voln radikly 9 pokozujc tkn, kter je pak mn resistentn vi vzniku rakoviny. Nejvce prospn a nepostradateln se ve vztahu k tomuto riziku ukazuj vitamny: A + karotenoidy, D, E, B 5 , B 6 , B 12 a C. Pro vitaminy B 1 a B 2 je jen mlo dkaz a naopak lykopen, karotenoid bez
9 voln radikly = reaktivn sloueniny s jednm nebo vce volnmi elektrony 27 aktivity provitaminu A pat mezi prkazn prospn. Pro innost je doporuovno dodvat vitaminy konzumac ovoce a zeleniny. Vitaminov suplementy nejsou doporuovny pro neprokzan pzniv efekt. Zdroje ve jmenovanch vitamin v potravinch jsou uvedeny v nsledujc tabulce 4 [2, 6, 16].
Tab. 4: Vitamny se vztahem k rakovin [20].
Pehled vitamin se vztahem k rakovin, zdroje a dal poznmky Vitamin A - retinol Biochemie: - lipotrofn, skladovn pedevm v jtrech, - ivoin strava forma retinol - rostlinn strava provitamin beta-karoten Rakovina: - buky pokozuje nedostatek i vysok dvky - snen dvky zvyuj nchylnost k ndorovm onemocnnm. - vit. A zvyuje innost chemoterapie - pro hojen zntlivch onemocnn tlustho steva DDD: 750- 800mcg Zdroje: - ryb tuk, loutek, vnitnosti, plnotun mln vrobky - mrkev, pent, brokolice, petrel, meruky, mango 28 Karotenoidy - skupiny lutho a ervenho pigmentu, - tzv. zhee volnch radikl, (angl. Quenchers ) Zdroje: beta-karoten: paprika, pent, meruky, brokolice, zel, salt, alfa-karoten: mrkev, dn lykopen: rajata, vodn meloun, erv. grep kryptoxanthin: mango, broskev, pomerane, papja zeaxanthin: kukuice, tmavozelen zelenina, erven paprika lutein: pent, brokolice, prek Vitamin D - kalciferol Biochemie: - lipotrofn, vznik v ki psobenm UV zen, Rakovina: - psob preventivn DDD: 5mcg, (sta 15 minut zen, 3x tdn) Zdroje: - ryb tuk, loutek, ,ln vrobky, naklen semena Vitamin E - tokoferol Rakovina: - sniuje pokozen DNA a chromozom vlivem karcinogen, - zabrauje peroxidaci lipid, kter oslabuje imunitu bunk - spolu s vit. C, K a selenem bojuj proti volnm radiklm - detoxikace jater ped vnjmi toxiny, DDD: 8-10mg Zdroje: - penin klky, olivov olej, oechy, slunenicov a sezamov semena, loutek, sojov boby, zelenina, ovoce 29 Vitamin K Biochemie: - lipotrofn, vznik produkc stevnch bakteri, Rakovina: - prospn zejmna po pacienty po radioterapii, role v prevenci DDD: 60-80mcg Zdroje: - kapusta, kadevek, pent, zel, brokolice, salt, rajata, rostlinn oleje, ryb tuk, maso, vnitnosti, mln vrobky, mosk asy, loutek, pistcie, penin klky Vitamin B 4 k. listov Biochemie: - v potravinch ve form filut Rakovina: - dleit role v prevenci, - podporuje funkci stev, chrn proti stevnm parazitm DDD: 200-300mcg Zdroje: - zelen listov zelenina, jtra, cerelie, mln vrobky, oechy, ovoce Vitamin B 5 - k.pantotenov Biochemie: - st molekuly koenzymu A, dv formy: pantetin, kalcium pantotent, st syntetizovna stevnmi bakteriemi Rakovina: - ovlivuje peristaltiku stev, celkov zlepen funkce stev DDD: 25mg Zdroje: - mate kaika, pivovarsk kvasnice, drod, vnitnosti, ryby, cerelie, maso, oechy, semnka, sja, lutniny 30 Vitamin B 6 - pyridoxin Biochemie: - skupina substanc podobnho sloen a funkce, - funkce koenzymu, Rakovina: - zpomaluje rst ndor, brni vzniku genetick mutace, DDD: 1,8 - 2,2 mg Zdroje: - pivovarsk kvasnice, drod, penin otruby, cerelie, zelenina, ovoce, vejce, re, mlko, maso, slunenicov semena Vitamin B 12 - kobalamin Biochemie: - ltky podobn chemick struktury, hydrofiln - zvyuje obranyschopnost DDD: 2 - 4 mg Zdroje: - jtra, sardinky, kvasnice, vejce, sr, mlko, tempeh, nkter asy s obsahem mikrobilnho pvodu Vitamin C k.askorbov Biochemie: - hydrofiln, genetick omyl - lidsk organismus na rozdl od tm vech ostatnch ivoich nedoke vit.C syntetizovat Rakovina: - posiluje imunitu, regeneruje postien tkn i buky, - trojnsobn a dvacetinsobn prodluuje dobu peit u pacient s onkologickm onemocnnm, - zpomaluje rst ndor, -detoxikuje organismus DDD: 75mg Zdroje: - pky, petrelov na, ovoce, zelenina, zelen bylinky
31 Minerly ve vztahu k rznm druhm ndor maj tak protektivn vznam. Pro prevenci kolorektlnho karcinomu jsou vak mn podstatn. Jako stopov prvky s protindorovm inkem jsou hodnoceny selen a zinek. Tabulka 5 uvd vznam tchto minerl [16].
Tab. 5: Minerly se vztahem k rakovin [20].
Pehled minerl se vztahem k rakovin, vznam a zdroje Selen Vznam: - protirakovinn minerl, antioxydant - chrn proti volnm radikl, kodlivmu zen a bakteriln infekci - inn psoben proti tkm kovm, alkoholu a nikotinu DDD: 60 200mcg Zdroje: - obiloviny, cerelie, kukuice, neloupan re, obiln klky, mosk ryby, maso, vnitnosti, brokolice, rajata, cibule, fazole, houby, esnek Zinek Vznam: - ast pi biochemickch pochodech v organismu, - zvyuje obranyschopnost - urychluje hojen ran, - antioxydant - prevence rakoviny DDD: 15 mg Zdroje: - semena, penin otruby, klky, cerelie, jtra, mk, ovesn vloky, maso, zelenina, ovoce, lutniny, aj, kakao, 32 Sra Vznam: - detoxikan inky od kodlivin vdechnutch ze zneitnho prosted a koue, odbourvn alkoholu DDD: 0,5 - 1 g Zdroje: - vejce, oka, maso, ryby, mlko, lutniny, sry, hrek, zel, brokolice, erven paprika, kapusta Koenzym Q 10
Koenzym Q 1O je nejznmjm antioxidantem a jeho role v prevenci karcinom je velmi vznamn. Je vudyptomn, v organismu je vytven z potravy bhem mnoha pochod a psobenm stevnch bakteri. Fytochemiklie Fytochemiklie jsou bioaktivn ltky, obsaen v rostlinnch potravinch. Jejich inek je ve fzi vzkumu, avak pedpokld se velk antikarcinogenn inek tchto ltek. Pehled tchto ltek je uveden v tabulce 6 [16].
34 6.1.3 Potraviny a npoje, komplexnj sloky Komplexnj sloky obsahuj zkladn nutriety v rznch zastoupench. Jejich hodnocen je dleit vzhledem k faktu, e dn ze sloek zpravidla nen konzumovna jednotliv. Dle je uveden pehled zkladnch potravinovch skupin a jejich vliv na prevenci kolorektlnch ndor. Obiloviny Obiloviny tvo zklad zdrav stravy, mly by pedstavovat 45 - 60% celkovho energetickho pjmu. V denn porci je to 400-800g. Jejich dleitost spov v obsahu vitamn a minerlnch ltek. V prevenc rakoviny steva hraje roli pedevm vitamn E a selen. Prospnost je dle spojovna s obsahem vlkniny. Doporuuje se pedevm konzumovat obiloviny celozrnn. Mra zpracovn cereli ovlivuje efektivnost prevence kolorektlnho karcinomu [6, 16, 21]. Zelenina a ovoce Prospnost ovoce a zeleniny spov v obsahu stovek potencionln prospnch ltek, jako jsou vitamny, minerly, vlknina a dal bioaktivn protindorov ltky. Mnoho studi prokzalo spojitost mezi snenm vzniku rakoviny se zvenou konzumac ovce a zeleniny. inek mnohch obsaench sloek sice dosud nen prokzn, avak komplexn psoben ovoce a zeleniny je nejpesvdivj ze vech dietnch faktor. Doporuen denn dvka je min 400g, tj. zhruba 5 porc, nejlpe v syrovm stavu. ACS doporuuje konzumovat rozmanit druhy a irokou paletu ovoce a zeleniny ke kadmu jdlu. Ovocn a zeleninov vy vybrat 100% [6, 16, 21]. Maso a vejce Dieta s vysokm obsahem pedevm ervenho masa a vajec podle rznch studi zvyuje riziko vzniku kolorektlnho karcinomu. erven maso by 35 mlo bt konzumovno v maximlnm dennm mnostv do 80g. Piem je lpe nahradit jej spe masem drbem nebo rybm. Pro ndorov riziko me bt dleit prv nasycen tuk, proto je teba vybrat pouze maso libov a pro pravu pout tuk rostlinn, nikoliv sdlo. prava m tak dleitou lohu. Jsou- li ivoin blkoviny vystaveny vysok teplot, vznikaj mutagenn sloueniny pispvajc k riziku rakoviny [6, 16, 21]. Alkohol Alkoholick npoje jsou klasifikovny jako karcinogeny prvn tdy, tedy karcinogenn pro lovka. Na vznik kolorektlnho karcinomu psob jejich pm efekt na buky epitelu. Z vtu mechanism se jedn napklad o vznik volnch radikl a inhibici reparanch enzym . Pestoe se konzumace nedoporuuje vbec, je stanovena maximln doporuen denn dvka pro mue na 500ml piva, 200ml vna nebo 50ml destiltu. eny odbourvaj v tle alkohol mnohem he, proto jejich doporuen dvka je polovin [6, 16]. Kva a aj Existuj vzkumy, kter potvrzuj, e kva a zelen aj maj protindorov inky. V ppad kvy je princip zaloen na omezen vzniku luovch kyselin. Zelen as je zdrojem antioxidnt, polyfenol, fluorid, katzechin a tanin. Obsahuje vitamny E, C a minerln ltky: draslk, hok, zinek, elezo a fosfor. Pravideln pit zelenho aje sniuje riziko vzniku rakoviny kolorekta na polovinu. Doporuen mnostv je 4 - 5 lk denn [16, 20]. Liv rostliny Nkolik mlo dalch rostlin obsahuje nkter z bioaktivnch ltek podporujcch prevenci onemocnn rakovinou. Evropskm populrnm lkem je vtaek z hroznovch jader. Hroznov jdra obsahuj skupinu prodnch ltek ze skupiny flavonoid. Prevence spov ve schopnosti upravovat genetick 36 pokozen bunk. Ginko biloba je antioxidant, v jeho sloen nalezneme bioaktivn flavonoidy a terpeny. Obrovsk vznam v prevenci m enen, kter potlauje rst ndorovch bunk a zvyuje obranyschopnost. U pacient podstupujcch chemoterapii zmenuje bytek kostn den. Urit lebn vliv me mt zejmna pro pacienty po ozaovni tapatka nachov. Tato rostlina znm pod nzvem echinacea obsahuje velk mnostv cennch ltek v koenu a kvetouc nati. Tato rostlina stimuluje buky imunitnho systmu a psob jako prodn antibiotikum. Slibnch vsledk dosahuje podvn starodvn livky aloe vera, jeho inek je v obran proti infekci a zlepen funkc zavacho traktu. Liv silice zzvoru psob tak jako antioxidanty a zlepuj zavn. Pro zven obrany schopnosti lze dle doporuit: yuccu, pupalku, propolis, mate kaiku, aj. Protizntliv inky m tea tree oil [20]. Probiotika Probiotika jsou nepatogenn mikroorganismy, kter po konzumaci vykazuj pozitivn vliv na zdrav nebo fyziologii hostitele(Hronek, Nekvidov, Jandk, 2004). Probiotit mikrobi jsou vyuvni pro vrobu fermentovanch mlnch vrobk. Jedn se nejastji o bakterie mlnho kvaen, kmeny Lactobacillus a Bifidobacterium [9]. Lidsk stevn mikroflra obsahuje stovky druh bakteri, kter tvo pirozenou ochranou bariru proti patogennm mikroorganismm. Probiotika upravuj mikroflru naruenou antimikrobilnmi ltkami v terapii, nap. antibiotiky i po dietn chyb, tak aby nedolo k vymcen i pemnoen nkterch kmen [9]. Pro kmen Lactobacillus acidophilus obsaen v kysanm mlce je prokzno, e pispv snit poet hnilobnch bakteri ve stev. Prv hnilobn bakterie jsou povaovny za rizikov faktor pro vznik karcinomu kolon. I jin kmeny jsou doporuovny v prevenci a jako doplnk k lb onemocnn gastrointestinlnho traktu. Pzniv inek je prokzn pro urychlen lby enteritidy, gastroenteritid a rotavirovch prjm. inek probiotik v prevenci 37 zntlivch onemocnn stev a kolorektlnho karcinomu je nadle zkoumn [9,10]. Zamezen karcinogeneze pomoc probiotik je spojovno s pravou fyzikln - chemickch podmnek ve stev, vazbou a degradac potencionlnch karcinogen a se zvenou imunitn odpovd organismu. Probiotika nebo ltky jimi produkovan toti um inhibovat rst ndorovch bunk (prokzno na zklad studie MCF7 bunn linie ndoru prsu). Dal schopnost bakteri mlnho kvaen je vzat metabolity vznikl pi rozkldn tuk. Stevn bakterie um syntetizovat vitamn K a nkter vitamny ze skupiny B, zvyuj vstebatelnost vpnku a sniuj hladinu LDL lipoprotein [9]. Pestoe vtina poznatk o psoben probiotik v prevenci karcinomu nen pmo prokzna na lovku, avak pouze laboratorn na zvecch modelech, je zejm, e maj veobecn pozitivn vliv na lidsk organismus a psob detoxikan [10]. Probiotika mohou bt konzumovna ve zmnnch mlnch produktech s obsahem mln kultury i formou suplement. Pro podporu rstu bakteri v tlustm stev lze vyuvat tzv. prebiotik. Jedn se o substrty , kter vytvej vhodn prosted pro ivot tchto bakteri. Vhodnm substrtem jsou nestraviteln oligosaridy, z nich nejvznamnj je inulin [9].
6.1.4 Zpracovn, skladovn a pprava potravy Potraviny mohou bt kontaminovny rznmi chemickmi ltkami nebo mikroorganismy. Chemick ltky se jsou pedevm rezidua bn pouvanch prmyslovch hnojiv, pesticid, herbicid, veterinrnch lk a rovn tk kovy. Vtina tchto chemikli nepesahuje v potravinch takov mnostv, aby byla dvna do souvislosti s rakovinou. Potraviny napaden mikroorganismy, zejmna mykotoxiny je nevhodn konzumovat. V nkterch studich byla souvislost s rakovinou prokzna. Veejnost hojn diskutovanou slokou pro vylepen vlastnost a konzervaci potravin jsou aditiva. Jedn se o rzn barviva, 38 ochucovadla, armata jin konzervan ltky. Ani pro tyto ltky nejsou dkazy pmho vztahu s karcinomy. Pro zpsob uchovn potravin je nejlep zmrazovn, nebo nen zapoteb dalch konzervant. Konzervovn uzenm a pidvnm rznch dusitan a dusinan je vbec nejhorm zpsobem uchovvni potravin. Akoli konzumace toho druhu jdla by mla bt vjimen, nen tomu tak a zejm i to je hlavnm dvodem vysok incidence kolorektlnho karcinomu v R. Druhm hlavnm dvodem je prava masa za vysokch teplot. Pi grilovn a smaen vznikaj karcinogeny z ady heterocyklickch amin. Vhodnj zpsoben pravy je vaen a duen [1, 6] .
6.2 Pohybov aktivita v prevenci ndorov ho bujen
Zven fyzick aktivity se jev vznamnm preventivnm faktorem. Je soust kvalitnch doporuen pro prevenci ndor vydanch ACS (American Cancer Society) a dkazy jsou klasifikovny jako pesvdiv. innost pohybov aktivity je komplexn. Pravideln pohyb pomh udret optimln tlesnou hmotnost a vyrovnv bilanci mezi energetickm pjmem a vdejem. Pmm mechanismem je ovlivnn peristaltiky tlustho steva a rychlosti pase. Dochz tak k redukci expozice stevnho epitelu s mutageny. V ppad hormonln zvislch ndor m pohybov aktivita vliv zejmna na energetick metabolismus a snen koncentrace inzulnu. Soust prevence rakoviny tlustho steva je i prevence diabetu druhho typu a obezity. Pozitivn efekt m zven pohyb tak na fyziologick pochody souvisejc s steroidnmi hormony a na imunitn funkce [1, 6]. Aktivn ivotn styl by ml odpovdat nejmn 1,75 nsobku bazlnho metabolismu, co odpovd 1 hodin ostr chze denn a alespo 1 hodin intenzivnho cvien v tdnu. K redukci rizik karcinomu kolon zejm dochz ji pi mrn a stedn intenzivn pohybov innosti [1, 6].
39 7 SEKUNDRN PREVENCE V esk republice se odbornkm podailo vybudovat uznvan systm sekundrn prevence. Tento systm se podailo zaadit mezi jednu z priorit eskho zdravotnictv, pedevm dky vsledkm celosvtovch epidemiologickch statistik, podle kterch pedstavuje kolorektln karcinom v R zvan zdravotn problm. Sekundrn prevence toho onemocnn je zamena na asymptomatick jedince vysokorizikovch skupin, kter jsou definovny ve smrnicch esk gastroenterologick spolenosti. Jedn se o clen vyhledvn osob , kter nemaj pznaky nemoci, pesto maj jist riziko onemocnn vzhledem k vku i ddinmu faktoru. Sytm se zamuje na dva programy [4, 25]. Depistn program asymptomatickch jedinc nad 50 let vku m jednotn diagnostick program, obsahujc test na okultn krvcen a v ppad pozitivity kolonoskopii i irrigografii. Z celkovho potu pozitivnch test se uvd zjitn zhruba 10-20% karcinom, u 15-30% jde o nezhoubn polypy a 40- 50% jedinc o jinou pinu krvcen. Prv odstrann doposud adenomovch polyp, kter se asto oznauj jako prekancerzy je vznamnou slokou profylaxe. Metoda endoskopick polypektomie a pravidelnho kontrolovn sniuje incidenci karcinomu kolorekta [4, 25]. Metody screeningu jsou rzn, avak nejastji se pouv vyeten na okultn krvcen ve stolici (TOKS). Zejmna pomoc testu Hemoccult II, co je paprek impregnovan guajakovou pryskyic, kter s hemoglobinem ve stolici reaguje mode a oznauje tak pozitivn test. Pedevm je tato metoda populac velmi dobe akceptovna, m vysokou specifiku, dv mlo falench vsledk a je ekonomick. Spluje tedy poadavky pro masovou identifikaci nerozpoznan nemoci u zdrav se ctc populace. Prv u tto metody byla prokzna vysok efektivita sekundrn prevence pomoc populanho screeningu. Mortalita na kolorektln karcinom tak klesla o 19% a incidence pokroilho stdia o 10-48%. Jako dal metody pro screening se vyuvaj flexibiln simoideoskopie (FSS), kombinace TOKS a FSS, kolonoskopie a virtuln kolonografie [4, 25]. 40 Dispenzrn program vysokorizikovch skupin nem oproti depistnmu programu stejn diagnostick postup. Pro dan rizikov skupiny se uv rznho testovn, v rznch asovch intervalech. Rizikov skupiny tvo osoby s rodinnou nebo osobn anamnzou kolorektlnho karcinomu, pp. adenomu, dle jedinci s familirn adenomovou polypzou, se syndromem hereditrnho nepolypznho kolorektlnho karcinomu (Lynch I.a II.) a s dlouhotrvajcm idiopatickm stevnm zntem. Metody pouvan pro tento program zahrnuj krom opakovanch endoskopickch vyeten a klinickho testovn tak genetick poradenstv a testovn, kde clem je detekovat vrozen mutace tumor-supresorovch gen u genotypickch jedinc a nosi mutace u pbuznch. Piem pro kadou vysoce rizikovou skupinu jsou navreny metody specifick [4, 7, 25]. Nvrhy pro metodiku dispenzrnch program jsou zaloeny na pedchozch smrnicch a smrnicch Americk gastroenterologick asociace a je teba je po urit dob upravovat. Novelizace jsou provdny na zklad poznatk a vsledk tak, aby vedly ke zlepen pe o takto vysoce rizikov skupiny populace [4, 7, 25].
41 8 LBA Lba ndor tranku a konenku je individuln pro kadho pacienta. Obecn je lba zvisl na kompletn diagnostice, dan pedevm klasifikac ndoru, celkovm zdravotnm stavu pacienta a jinch chorobch. O vhodnm lebnm postupu rozhoduje vdy odbornk nebo tm odbornk. Zkladnmi lebnmi metodami je chirurgick lba, radioterapie a chemoterapie. Metody mohou bt kombinovny [1, 14].
8.1 Chirurgick vkon Chirurgick lba je nejbnjm a nkdy tak jedinm zpsobem lby pacienta. Clem tto zkladn lebn metody je dosaen stavu R0, tedy totln odstrann ndoru [11]. Polypektomie, neboli snesen polyp, je provdna pomoc elektrick kliky v rmci kolonoskopickho vyeten. Je dostaujcm radiklnm vkonem v ppad klasifikace Tis a T1 s diferencovanost G1,2. Kompletnost odstrann je teba histologicky potvrdit. V ppad plonch lz vak nelze vylouit kompletn odstrann ani pomoc biopsie. Pi pochybnostech o radikalit vkonu je doporuovna segmentrn resekce [11]. Segmentrn resekce je odstrann sti steva i konenku , kde je ndor lokalizovn. Zrove jsou odstranny spdov lymfatick uzliny. Tato chirurgick metoda bv pouita vdy pi diagnze v rozsahu T2 a T3. Po odstrann postien sti steva je provdna anastomza 10 , dky n je mon okamit spojen zbylch konc steva a kontinuita steva zstv zachovna. Resekce rekta v horn tetin je zkladnm vkonem, v distlnch dvou tetinch je vkon komplikovanj, piem pi ndorech v doln tetin je nejastji nutn provst amputaci rekta. S amputac je vdy spojena trval stomie, neboli uml vystn steva [11]. 42 Subtotln kolektomie je metodou, kdy dochz k chirurgickmu odstrann celho tlustho steva, napklad pi vceetnm postien tranku karcinomem. Na zbyl pahl rekta je anastomzou napojeno tenk stevo. Pirozen defekace zstv jet zachovna [11]. Multiviscerln resekce steva i konenku bv monost pro stdia T4 karcinomu, vdy rozhoduje rozsah pokozench tkn. Indikace k vkonu bv pouze tehdy, je-li mono doshnout totlnho odstrann ndoru bez jakchkoli rezidu [11].
8.2 Radioterapie Radioterapie je standardn onkologickou lbou pi ndorovch onemocnnch rekta. Pro lbu ndor tranku se zen pouv velmi omezen z dvod nedoucho vlivu na okoln mlo rezistentn tkn. Tk tumoru je ozaovna paprsky s vysokou energi, kter pokozuje buky a zabrauje dal proliferaci. Nejastji je aplikovna jako prvn krok lby ped operac, nebo zvyuje operabilitu samotnho ndoru. Po operaci se radioterapie aplikuje pro odstrann rezidu. Chirurgick lba a radioterapie v kombinaci s chemoterapi sniuje poet loklnch recidiv. Doba lby zenm je povtinou nkolik minut, jedenkrt denn, pt dn v tdnu, po dobu 4-5 tdn. Celkov dvka je 45Gy. Program ozaovn kadho pacienta je vak velmi individuln, je provdn povtinou ambulantn. Vedlejmi inky lby mohou bt lokln kon reakce, pigmentace, astj nucen na stolici i na moen a prjmy [1, 11, 14].
8.3 Chemoterapie Chemoterapie je lbou adjuvantn, neboli doplkovou. Jedn se o podvn protindorovch liv, tzv. cytostatik. Doporuen dle reimu Mayo pro
10 Anastomosa = pirozen jemn spojka mezi nervy, cvami apod.; chirurgicky uml spojen dvou dutch orgn 43 adjuvantn chemoterapii je 1-5 dn v 6 cyklech, opakujcch se kad 4 tdny. Cytostatiky jsou nap. 5-fluorescil a leukovorin. Lky bvaj podvny a pi ndoru klasifikovanm dle AJCC jako II. stupn a vy. Program lby se vak me individuln liit. Zpsob aplikace me bt nitroiln injekc nebo infuz, ppadn perorln v kapslch. Chemoterapie je systmov lba, cytostatika proniknou pomoc krevnho obhu do vech st organismu. Aplikuje se zpravidla po operaci, aby se zabrnilo dalmu en ndoru. Ptilet peit se zvyuje o 10% [1, 11, 14, 15]. Lba cytostatiky bv doprovzena nepjemnmi vedlejmi inky. V rznm rozsahu bvaj zasaeny i zdrav tkn. Dochz k poklesu ervench i blch krvinek, objevuje se nevolnost, zvracen, prjmy a pechodn vypadvn vlas. V nkterch ppadech se setkvme s tzv. perifern chladovou neuropati, kter se projevuje mravenenm na konecch prst [1]. Jsou testovny nov zpsoby lby chemoterapi. Clem je omezit toxick inky cytostatik na zdravou tk. V ppad jaternch metastz u karcinomu kolorekta je testovna tzv. intrahepatln chemoterapie, pi kter jsou lky injektovny pmo do jatern tkn [14].
8.4 Paliativn lba Paliativn lbou rozumme lbu zmrujc bolest, avak neodstraujc pinu nemoci. elem je pedevm zlepen kvality a prodlouen ivota u nevyliteln nemocnch. Tato lba je indikovna v ppad, e karcinom nelze zcela chirurgicky odstranit. Pi ndorech na tlustm stev jsou provdny chirurgick paliativn zkroky s clem zachovn prchodnosti steva. Nejastji se setkvme se stevnmi obchvaty v ppad rakoviny steva a s vytvoenm kolostomie 11 pi ndorech konenku. Jinm eenm me bt laserov rekanalizace nebo kryodestrukce 12 . Paliativn resekce se provd, i kdy ndor na
11 kolostomie = chirurgick vystn tlustho steva navenek 12 kryodestrukce = znien zmrazenm 44 stev i konenku lze sice odstranit, ale dal metastzy jsou chirurgicky neovlivniteln. Dvodem je tak zlepen podmnek pro adjuvantn lbu, od kter se oekv prodlouen peit [11].
8.5 Vivov podpora Viva hraje dleitou roli jak v prevenci, tak v lb ndorovch onemocnn. Pi lb onkologickch pacient jsou doporuen vce individuln, vdy lep stav vivy konzultovat s dietologem nebo lkaem.
8.5.1 Vznam vivov podpory Sprvn viva u onkologickch pacient je soust doplujc pe. Stav vivy v prbhu onkologick lby ovlivuje spnost lby. U pacient a nedostaten plnohodnotnou stravou me dochzet ke ztrt zsobnch ltek i svalov hmoty. Ke katabolismu dochz u nemocnho mnohem rychleji, ne u zdravho lovka. Jestlie pacient neprospv, je oslaben i jeho imunitn systm a he se vyrovnv s vedlejmi inky onkologick lby i nemoc samotnou. Snen obranyschopnost navc komplikuje pooperan stavy. Pacient s kontrolou nad sprvnou vivou celkov lpe sn tuto nronou lbu i psychicky, ct-li e jeho organismus m dostatek potebn energie [24]. U pacient s diagnzou karcinomu tlustho steva je podviva primrn zpsobena poruchou vstebvn ivin. Dal bytek na vze me bt spojen s bolestmi, nechutenstvm, nevolnost i patnm psychickm stavem. Vedlej nedouc inky na zavn m samotn lba. Po chirurgickm zsahu dochz k pechodnm poruchm funkce stev a samotn vkon zvyuje ztrty energie. Vedlej inky cytostatik zatuj cel organismus a zpravidla zpsobuj nevolnost, nechutenstv, zvracen, prjmy a celkovou slabost. Ozaovn se provd povtinou u karcinomu rekta, nebo ozaovn tlustho steva pedstavuje velk riziko pokozen okoln mlo odoln tkn. Zde se mohou vyskytnou problmy spojen s poruchou defekace [24]. 45
8.5.2 Dietn rada Strava onkologickch pacient by mla bt biologicky plnohodnotn. Biologicky hodnotnou stravu zabezpeuje pestrost. Poteba energie se v zvislosti na vivovm stavu nemocnho pohybuje v rozmez 25-45kcal/kg tlesn hmotnosti. Dleit je dostaten pjem blkovin, kter pedstavuje 1,0-1,5g/kg tlesn hmotnosti. Doporuen dvka bn populaci je pro srovnn stanoven na 0,8g/kg. Krom typickch zdroj blkovin, jako je maso, lutniny, mln vrobky a cerelie se lenm pacientm doporuuje zejmna podmsl, netun tvaroh, cereln peivo, libov a ryb maso. Pro podporu imunity se podvaj vitamny pedevm z ad antioxidant. Antioxidan inky maj vitamny A,C, E, betakarotn a dle stopov prvky selen a zinek. Z dkaz, e lid konzumujc vce zeleniny a ovoce maj ni vskyt rakoviny vyplvaj ochrann vlastnosti rostlinn stravy. Bioaktivn ltky (fytoestrogeny, flavonoidy,..) obsaen napklad v esneku, cibuli, citrusovch plodech, zel a dalch maj prokzan protindorov inky [24]. Pro doplnn a poslen vivy onkologickch pacient je na trhu ada farmaceutickch vivovch ppravk. Vhodou je znalost pesnho sloen. Me se jednat o tekutou nebo prkovou enterln vivu s kompletnm zastoupenm vech ivin, pp. jedn hlavn iviny. Dle jsou to ppravky multivitamnov, nebo s obsahem jednotlivch vitamn, minerl a stopovch prvk [24].
8.5.3 Viva po operacch steva, chemoterapii a ozaovn Tlust stevo je mstem, kde dochz ke vstebvn vody a sol. V dsledku jeho odstrann dochz ke ztrtm sodku, draslku a vody. Pro zven dodvky energie je vhodn zven dvka tuku. Zven mnostv tuku ve strav vak omezuje vstebvn vpnku, hoku a zinku. Tyto minerly a stopov prvky je teba doplovat ve form suplement [24]. 46 Chemoterapie m spotu nepznivch vedlejch ink, kter vznamn omezuj pjem stravy. Proto zde maj velk vznam tekut farmaceutick vivov doplky [24]. Nsledky terapie ozaovnm vedou k znt steva, tzv. radian enteritid. Pedpokldanm nsledkem je malabsorbce ivin. Doporuovny jsou mkk, lehce straviteln pokrmy v mench porcch a kratch intervalech. Ze stravy je vhodn vylouit tuk a povn vtho mnostv mlnch produkt. S omezenm tuku je teba nahrazovat vitamny rozpustn v tucch ve zvenm mnostv. Zjistit dostatek tekutin [24]. V tkch ppadech je energie doplovna parentln vivou do ly.
8.5.4 Cle vivov podpory Cle dietnho reimu u pacient s onkologickm onemocnnm jsou: Zabrnit poruchm vivy nebo poruchy zlepit tak, aby nedochzelo k dalm bytkm na vze. Zabezpeit dostatek hlavnch ivin a energie, pedevm blkovin a vitamn Zlepit rezistenci organismu vi protindorov lb a zmrnit vedlej inky Zvit imunitu a zefektivnit tak lbu Zkvalitnit fyzick i psychick zdrav pacienta [24]. 47 ZVR Abychom nemuseli eit samotnou lbu civilizanch onemocnn je teba aktivn se zabvat prevenc. Lkai vd, e je nenahraditeln. Proto v esk republice vypracovali velmi kvalitn systm sekundrn prevence kolorektlnho karcinomu. Lba onkologickch pacient je mnohdy velmi komplikovan a nkladn. Primrn pedchzen onemocnn zle na zodpovdnosti kadho jedince. Vysok incidence i moralita na ndorov onemocnn tlustho steva a konenku v esk populaci je zpsobena pedevm patnmi stravovacmi nvyky a dietnmi zvyklostmi. Vliv maj i dal faktory. Jde pedevm o kouen, stres, snenou pohybovou aktivitu a genetick zaten populace. Faktor vivy hraje v prevenci kolorektlnho karcinomu vznamnou roli. Viva je soust zkladnch lidskch poteb, konzumace potravy je vc nevyhnuteln. Je vak zrove faktorem nejvce kontrolovatelnm, co tvo obrovsk potencil pro prevenci. Kvalitn ivotosprva pzniv ovlivuje veker funkce organismu a je tedy barirou pro civilizan choroby. Z mnoha studi vyplv, e v rmci vivov prevence rakoviny je teba, aby strava obsahovala dostaten mnostv zeleniny a ovoce. Tyto potraviny obsahuj potebn vitamny, minerly, vlkninu a dal bioaktivn ltky, kter funguj jako inhibitory kancerogen. Je nutno podotknout, e jejich protektivn sloky psob komplexn. Podvn vivovch suplement tedy postrd vznam. Do budoucna se jev velice vznamn dsledn prozkoumn vlivu jednotlivch fytochemickch ltek na prevenci ndorovch onemocnn. Velmi dleit jsou tak probiotick kultury. Zachovn vyven stevn mikroflry znamen snen rizika vzniku stevnch znt i rakoviny. Diskutovanou funkci v prevenci m vlknina. Dostaten pjem pzniv ovlivuje peristaltiku traktu a sniuje tak dobu expozice stevn sliznice se kodlivmi ltkami. Ve zmnn sloky potravy lze kompletn zajistit vyvenou stravou. Studenti oboru regenerace a viva ve sportu by mli v rmci svch vivovch a trninkovch doporuen vychovvat k lepmu ivotnmu stylu. Jestlie se populace nau vnmat zdrav ivotn styl, je to zklad pro snen incidence vech civilizanch onemocnn v R. 48 RESUM Prevence a vasn diagnza vznamn sniuj incidenci a mortalitu u onemocnn kolorektln rakovinou. Zvltn pozornost by mla bt vnovna vivov prevenci. Je faktorem kontrolovatelnm a skt obrovsk potencil. Zdrav ivotn styl tvo vyven strava a dostatek pohybu. Doporuen pro eskou populaci zn: vce pohybu, vce zeleniny a ovoce, mn uzenin, piva, stresu a cigaretovho koue.
SUMMARY Prevention and early diagnosis significantly decline incidence and mortality of colorectal cancers diseases. Special attention should be given to the nutrition`s prevention. It is factor control able and it provides giant radox potential. Healthy life style is composed from balanced nutrition and enough move. Suggestion for Czech population is: more movement, more vegetables and fruits, less smoke/dry-salt meets, less beer and smoke from cigarettes. 49 SEZNAM POUIT LITERATURY
[1.] Abrahmov, J. Rakovina tlustho steva a konenku. 1.vydn, Praha: Sttn zdravotn stav, 2004, str.8 [2.] Blatn, J. Vitaminy v prevenci ndorovch onemocnn. Retrieved 15.4.2007 on the Word Wide Web: http://www.prevencenadoru.cz/mouprev/section_show.jsp?s=900|908&selIdD oc=70 [3.] elko A. M. Epidemiologie, trendy incidence a mortality kolorektlnho karcinomu. Loket - Bulletin esk spol. hepato-pankreato-bilirn chirurgie. 2005, ronk 13, .2 Retrieved 16.4.2007 on the World Wide Web: http://www.hpb.cz/index.php?pId=05-2-03 [4.] esk gastroenterologick spolenost: Smrnice pro screening, diagnostiku a terapii kolorektlnho karcinomu. Retrieved 16.3.2007 on the World Wide Web: http://www.cgs-cls.cz/cps/rde/xchg/cgscls/xsl/index_21155.html [5.] Fiala, Jindich. Viva a riziko rakoviny st I: Zkladn principy. Viva a potraviny. 2004, . 1. s.16-19. [6.] Fiala, Jindich. Viva a riziko rakoviny st II: Aktuln vivov doporuen. Viva a potraviny. 2004, . 2. s.30-33. [7.] Fri, P; Zavoral, M: Dispenzrn programy vysokorizikovch skupin kolorektlnho karcinomu (KR-CA). Loket - bulletin esk spol. hepato- pankreato-bilirn chirurgie, ronk 13, .2, 2005 Retrieved 16.4.2007 on the World Wide Web: http://www.hpb.cz/index.php?pId=05-2-05 [8.] Hoch, J. Nvrh standardu chirurgick lby kolorektlnho karcinomu. Loket - bulletin esk spol. hepato-pankreato-bilirn chirurgie, 2005. ronk 13, .2. Retrieved 16.3.2007 on the World Wide Web: http://www.hpb.cz/index.php?pId=05-2-07> [9.] Hronek, M.; Nekvidov, J.; Jandk, P.: Probiotika v prevenci kolorektlnho karcinomu. Diabetologie, metabolismus, endokrinologie, viva. 2004. ronk 7, . 3, s. 130-132 [10.] Hronek, M.;Kudlkov, Z.; Jlek, K.;Hrniarikov, D.: Probiotika v profylaxi a terapii ndorovch onemocnn vulvovaginitid. Intern medicna pro praxi. 2006, .3, s.109-111. [11.] Jech, Z.;Hoch, J.Chirurgick lba kolorektlnho karcinomu. Intern medicna pro praxi. 2 / 2004. s. 81-84 [12.] Jirsek, V. Indikace k endoskopickmu vyeten horn a doln sti trvc trubice (gastroskopie a kolonoskopie). Intern medicna pro praxi. ervenec 2003. s. 360-363 [13.] Kakov, K. a spol. Patologick fyziologie pro bakalsk studijn programy. 1.vydn. Brno: Masarykova univerzita v Brn, 2003. 161 s. ISBN 80-210-3112-3 50 [14.] Kolektiv autor. Co potebujete vdt o ndorech tlustho steva. Brno: Masarykv onkologick stav, 2001, s.16 [15.] Kolektiv autor. Diagnostika a lba vybranch malignch ndorovch onemocnn, Brno: Masarykv onkologick stav, 2005. 204 s. ISBN 80- 86793-04-4 [16.] Kolektiv autor. Onkologick rizika. 1.vydn. Brno: Masarykv onkologick stav, 2001. 96 s. ISBN 80-238 7620-1 [17.] Kolektiv autor. Vlknina v potravinch. Bratislava: VTIP Nitra, NOI Bratislava, 2003. s. 30 [18.] Komrek, L. Primrn prevence jako soust primrn lkask pe. Intern medicna pro praxi. nor 2002. s.78-82. [19.] Luk, M.; Vtkov, I.; Bortlk, M.; Kohoutov, M.. Idiopatick stevn znty a kolorektln karcinom. Intern medicna pro praxi. kvten 2005. str. 250-254 [20.] Mandukov, J. Liv sla vitamn, minerl a dalch ltek. 1.vydn. Beneov: nakladatelstv START, 2005. s. 267. ISBN 80-86231-36-4 [21.] Marques-Vidal, P.; Ravasco, P.;Camilo, M.E. Foodstuffs and colorectal cancor risk: A review. Clinical Nutrition. February 2006. s. 14-36. ISBN 0261-5614 [22.] Masarykv onkologick stav. Jednotliv ndorov markery. Retrieved 16.3.2007 on the World Wide Web: http://www.mou.cz/mou/upload/jednotl.html [23.] Musil, D. Populan skrning kolorektlnho karcinomu. Intern medicna pro praxi. bezen 2003. s. 126-130 [24.] achlov, M.; Hrbkov, D. Ndorov onemocnn a viva. Brno: Masarykv onkologick stav, 2004. 34 s. [25.] Zavoral, M.; Zvada, F. Screening sporadickho kolorektlnho karcinomu. Intern medicna pro praxi. prosinec 2005, s. 534-538
PLOHY
Ploha .1:
Graf 1: Vkov specifick incidence kolorektlnho karcinomu v R v roce 2001, Mui + eny (elko, 2005)
Graf 2: Vkov specifick mrtnost na kolorektln karcinom v R v roce 2001, Mui + eny(elko, 2005)