ISRS EN EL TRASTORNO POR ANGUSTIA (PNICO)

Dentro de las mltiples entidades l!nias on las "#e $a de tratar

diariamente el m%dio de &amilia' tanto en la ons#lta omo en la #r(enia' la
patolo(!a psi"#i)tria es la prota(onista en #na (ran propori*n de asos+ A
pesar de mani&estarse de &orma m#, &lorida , -ariada' la desa(rada.le
sensai*n de ansiedad' a -ees inl#so ne(ada por el paiente' de/a de
presentarse omo #n mero s!ntoma aompa0ante para on-ertirse en el
desenadenante de #na reai*n maladaptati-a "#e el indi-id#o es inapa1
de mane/ar+
El trastorno por an(#stia o trastorno de p)nio es #na de las &ormas l!nias
"#e inl#,e el DS23I4 en s# lasi&iai*n de ansiedad+ Se trata de #na
entidad &re#ente' "#e onlle-a #na alta mor.ilidad &!sia , ps!"#ia+
El trastorno de pnico se caracteriza por una sensacin sbita de temor sin causa
justificada que se acompaa de una sintomatologa proteiforme derivada del
cortejo vegetativo y de la hiperventilacin y alimentada por el miedo del paciente.
e presenta en forma de crisis! de duracin menor a la media hora! y genera en el
paciente una denominada ansiedad anticipatoria cuando "ste piensa que se puede
repetir. #on frecuencia se acompaa de un miedo desmedido ante una posible
situacin de desproteccin y falta de au$ilio en caso de necesidad! originando
incluso comportamientos de evitacin %agorafobia&.
'radicionalmente! el tratamiento del trastorno de pnico se ha basado en el
empleo de algunos antidepresivos tricclicos! especialmente imipramina y
clomipramina! o en el de alprazolam y clonacepam! potentes benzodiacepinas que
tambi"n han demostrado ser eficaces en esta patologa. in embargo! ambos tipos
de tratamiento presentan inconvenientes importantes.
(mipramina y clomipramina poseen una actividad anticolin"rgica y antihistamnica
significativa y por ello su uso se acompaa de efectos secundarios como
sequedad de boca! estreimiento! dificultades de acomodacin visual o sedacin
e$cesiva! por enumerar slo algunos de los ms frecuentes. )a realizacin de
ciertas actividades cotidianas! como la conduccin de automviles! se ve
seriamente afectada con estos tratamientos. 'odo ello limita su utilidad! en
particular en patologas como el trastorno de pnico que precisan un tratamiento
de larga duracin.
)as benzodiacepinas de alta potencia alprazolam y clonacepam tambi"n
presentan como inconveniente la sedacin e hipotona! especialmente frecuentes
a dosis moderadas o altas! que son necesarias en el tratamiento de este trastorno.
#omo ocurre con los tricclicos! su empleo se asocia con un deterioro importante
en la realizacin de actividades como la conduccin de automviles o el uso de
maquinaria que pueda resultar peligrosa. *dems! en tratamientos prolongados
presentan un potencial adictivo alto! especialmente en el caso de alprazolam.
)os inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina %(+& son
antidepresivos ms recientes! que han sustituido como frmacos de primera
eleccin a los tricclicos en el tratamiento de la depresin! ya que son frmacos
mejor tolerados! ms seguros y con una posologa ms cmoda. u utilidad se
e$tiende ms all del tratamiento de los trastornos depresivos siendo eficaces en
otras patologas! entre las que se encuentra el trastorno por angustia.
El empleo de (+ en el trastorno por angustia presenta algunas peculiaridades
que debemos revisar. ,aro$etina es el (+ ms estudiado en esta patologa y
con "l se observan reducciones superiores al -./ en el nmero de crisis de
pnico en un 01 a 21/ de los pacientes tratados! en tres estudios diferentes
%3ehrberg! 455-6 )ecubrier! 45506 7allenger! 4552&. En uno de los citados
estudios! se consigui la supresin total de las crisis en el 21/ de los pacientes
cuando se emple la dosis de 8. mg9da %7allenger! 4552&. En otro de estos
estudios! comparativo con clomipramina %)ecubrier! 4550&! paro$etina demostr
tener un inicio de accin ms rpido que clomipramina! siendo la eficacia de
ambos tratamientos similar al final del estudio. )os efectos secundarios fueron ms
numerosos en los pacientes tratados con clomipramina. #italopram y sertralina
tambi"n han demostrado ser eficaces! presentando porcentajes de remisin en
torno al 1./ %:ade! 45506 ,ohl! 4552&. ;luvo$amina tambi"n ha demostrado ser
un frmaco til y superior a la terapia cognitiva a corto plazo %2 semanas& %7lac<!
455=&. ,or el contrario! fluo$etina no presenta la utilidad del resto de (+. En un
estudio abierto realizado hace ya una d"cada con fluo$etina %>orman! 4520&! se
observ un aumento importante de la ansiedad %que condujo al abandono& en el
88/ de los pacientes tratados. En otro estudio ms reciente %?ichelson! 4552&!
este sntoma se present con una frecuencia muy inferior! al emplearse dosis
bajas de fluo$etina! pero el porcentaje de pacientes en los que se obtuvo la
remisin de las crisis de angustia fue tambi"n muy bajo %en torno al @./&! sin que
hubiera diferencias con el grupo tratado con placebo.
En esta revisin analizaremos los estudios recientes de mayor importancia
realizados con (+ en el tratamiento del trastorno por angustia.

PARO5ETINA
,aro$etina es! probablemente! el (+ mejor estudiado en el tratamiento del
trastorno por angustia y con el que se han observado mejores resultados. )a dosis
de 8. mg es la ms eficaz y con ella se ha alcanzado la mejora sustancial o la
remisin total en ms del 2./ de los pacientes tratados en al menos dos estudios
diferentes. in embargo! hay que sealar que dosis tan bajas como 4. mg diarios
consiguen reducir significativamente las crisis de angustia en las dos terceras
partes de los pacientes tratados. )a eficacia de paro$etina es al menos similar a la
de clomipramina! pero su accin es ms rpida y su tolerancia mejor. ?erece la
pena resumir tres de los estudios de paro$etina en esta patologa.

Oehrberg S et al. : Paroxetine in the Treatment of Panic Disorder. A
randomised, double-blind, Placebo-Controlled Study. ritish !ournal of
Psychiatry "#$$%&, 167: '()-'($.
El propsito de este estudio fue comparar la eficacia y tolerancia de
paro$etina frente a placebo. e incluyeron en el estudio 4@. pacientes que
cumplan los criterios A?B((( + para trastorno de pnico y que haban
presentado al menos tres ataques de pnico en las cuatro semanas previas
al inicio del estudio. 'ambi"n se e$igi una puntuacin menor a 48 en la
escala de depresin de Camilton! siendo por tanto una muestra de
pacientes con trastorno por angustia sin depresin asociada. Aurante el
estudio no se permiti el empleo concomitante de benzodiacepinas ni
ningn otro psicofrmaco. El diseo del estudio fue por el m"todo dobleB
ciego. (nicialmente! todos los pacientes recibieron placebo durante =
semanas. * partir de entonces! los pacientes recibieron o bien paro$etina o
bien placebo. En las dos primeras semanas de tratamiento! la dosis de
paro$etina se increment gradualmente de 4. a @. mg9da. * partir de la
tercera semana! la dosificacin fue fle$ible! pudiendo mantenerse en @. mg
diarios o subirse hasta 8. mg diarios. * partir de la 8D semana! la dosis
poda ser incrementada hasta 1. mg diarios. )os pacientes con placebo
tuvieron una posologa similar en nmero de tabletas! pues los
investigadores no saban si los pacientes reciban paro$etina o placebo e
incrementaban o no las dosis en funcin de la eficacia y tolerancia. 1.
pacientes recibieron paro$etina y 1. pacientes recibieron placebo.
#ompletaron las 4@ semanas de tratamiento -- %5@/& de los pacientes
tratados con paro$etina y -@ %20/& de los tratados con placebo. )as
causas de abandono con paro$etina fueron en 4 caso por falta de eficacia!
en 4 caso por mal cumplimiento del protocolo y en = casos por efectos
secundarios %los autores consideran Eefecto secundarioE el embarazo de
una paciente&. Fo se produjo aumento de los sntomas de ansiedad en
ninguno de los 1. pacientes que recibieron paro$etina. )as dos principales
medidas de eficacia fueron la reduccin de al menos un -./ en el nmero
de crisis y la supresin total de las crisis en un periodo de tres semanas %un
criterio ms e$igente que el de otros estudios en los que se observa la
eliminacin de las crisis slo en la ltima semana&. En ambas medidas!
paro$etina demostr ser superior a placebo. )as diferencias fueron
significativas desde la se$ta semana. *l final del estudio! el 2@/ de los
pacientes tratados con paro$etina haban reducido en un -./ o ms el
nmero de crisis de pnico. Gn =1/ de los pacientes se vieron libres de
crisis en las ltimas = semanas de tratamiento. Esta cifra es alta si se tiene
en cuenta que el grupo tratado presentaba formas graves del trastorno!
como lo demuestra la frecuencia media de crisis de pnico en las =
semanas anteriores al inicio del tratamiento! que fue de @4 crisis de pnico
por paciente en este periodo! 3tras medidas secundarias de eficacia
evaluadas en este estudio tambi"n mostraron diferencias favorables a
paro$etina en relacin a placebo.

*ecubrier + et al.: A com,arison of ,aroxetine, clomi,ramine and ,lacebo in
the treatment of ,anic disorder. Acta Psychiatr Scand #$$(- 95: #)%-#%..
El propsito de este estudio fue comparar la eficacia y tolerancia de
paro$etina y clomipramina en =10 pacientes con trastorno de pnico!
definido segn los criterios A?B(((B+. Es un estudio dobleBciego!
controlado con placebo! de 4@ semanas de duracin. )os =10 pacientes
fueron randomizados! incluy"ndose 4@= en el grupo de paro$etina! 4@4 en
el de clomipramina y 4@= en el grupo placebo. )as dosis de paro$etina
fueron fle$ibles! con un rango de @. a 1. mg9da. )as de clomipramina!
igualmente fle$ibles! oscilaron entre -. y 4-. mg9da. El grupo de placebo
recibi un nmero de tabletas semejante! tambi"n a juicio de los m"dicos
que les trataban %la dosificacin se ajustaba en funcin de la eficacia y
tolerancia! sin que los m"dicos supieran a qu" grupo de tratamiento
perteneca cada paciente&. Aurante el estudio! hubo 84 abandonos por
efectos adversos! de los cuales 5 pacientes %0!=/& pertenecan al grupo de
paro$etina! 48 %44!8/& al grupo de placebo y 42 %48!5/& al grupo de
clomipramina. En el grupo de paro$etina! el efecto secundario ms
frecuente fueron las nuseas! que llev al abandono a 8 pacientes. Entre
los 42 pacientes que abandonaron por efectos adversos en el grupo de
clomipramina! 2 e$perimentaron nuseas! 8 sequedad de boca! 8
somnolencia y = v"rtigo %en algn caso hubo ms de un efecto secundario
como causa de abandono&. )as principales medidas de eficacia fueron el
cambio medio en el nmero de crisis de pnico! la reduccin en al menos
un -./ en el nmero de crisis y la supresin total de las crisis durante al
menos = semanas. )as evaluaciones se llevaron a cabo en intervalos de =
semanas. *l final del estudio! el 01!4/ de los pacientes tratados con
paro$etina haba reducido en al menos un -./ el nmero de crisis de
pnico! siendo este porcentaje del 18!-/ en el grupo tratado con
clomipramina. Esta diferencia no fue estadsticamente significativa! aunque
s lo fue la diferencia entre paro$etina y placebo. ,aro$etina se mostr ms
eficaz que clomipramina en esta medida en las semanas =D a 1D. El nmero
de pacientes libres de crisis de pnico tambi"n fue significativamente
mayor con paro$etina a la 5D semana de tratamiento. *mbos datos reflejan
una mayor rapidez de accin de paro$etina frente a clomipramina en la
reduccin o supresin total de las crisis de pnico! aunque la eficacia al
final del estudio fue similar con ambos frmacos! pues las diferencias no
alcanzaban valores significativos.

allenger ! et al.: Double-lind, /ixed dose, Placebo-Controlled Study of
,aroxetine in the treatment of Panic Disorder. Am ! Psychiatry #$$0- 155:
'1-)..
Este estudio ofrece los mejores resultados obtenidos con cualquier
antidepresivo en el tratamiento del trastorno por angustia. El estudio se
dise para determinar cul era la dosis ms eficaz de paro$etina en el
tratamiento del trastorno de pnico. )os pacientes deban cumplir los
criterios A?B(((B+ para trastorno de pnico! con o sin agorafobia. e
incluyeron 8@- pacientes! pertenecientes a @. centros de Estados Gnidos y
#anad! que entraron en un primer periodo de dos semanas de estudio! sin
tratamiento farmacolgico. *quellos pacientes que mejoraron durante este
periodo fueron eliminados de la seleccin final. Huedaron @02 pacientes!
uno de los mayores tamaos muestrales en estos estudios! que fueron
separados de forma randomizada en cuatro grupos! que recibieron placebo
o paro$etina a dosis fijas de 4. mg9da! @. mg9da y 8. mg9da. El grupo
que recibi 4. mg diarios! lo hizo desde el primer da de tratamiento y sin
modificaciones. Huienes recibieron @. mg diarios! iniciaron el tratamiento
con 4. mg9da y! a partir del 2I da recibieron @. mg9da! sin modificaciones
posteriores. El grupo que recibi 8. mg diarios! comenz el tratamiento con
4. mg9da! aument a @. mg9da al 2I da de tratamiento y a 8. mg9da al
da 4- del estudio! sin modificacin posterior. El estudio dur 4. semanas
%adems de las @ primeras semanas sin tratamiento! que sirvieron
nicamente para eliminar los pacientes con rpida respuesta antes de
recibir tratamiento& y se sigui el m"todo dobleBciego. )os cuatros grupos
eran comparables! al inicio del estudio! en cuanto a la gravedad del
trastorno de pnico y otras medidas secundarias %nivel general de
ansiedad! etc.&. )a frecuencia media en el nmero de ataques de pnico
durante las dos semanas de ElavadoE fue de 4.!4! con diferencias no
significativas entre los cuatro grupos %entre 5!- y 44!1&. )a principal medida
de eficacia fue la supresin total de las crisis de pnico! que se defini
como la ausencia total de crisis en las dos ltimas semanas del estudio. e
analizaron tambi"n la reduccin media de las crisis de pnico! el porcentaje
de pacientes en los que se obtena una reduccin de al menos el -./ en el
nmero de crisis y otras medidas secundarias como la puntuacin en
escalas de ansiedad! la evitacin fbica y la impresin clnica global de
mejora. )a tolerancia del tratamiento fue buena en todos los grupos. Gn
total de @5 pacientes abandonaron el estudio por efectos adversos! 5
%4=!./& de los cuales pertenecan al grupo placebo! 8 %1!./& al grupo
tratado con 4. mg diarios de paro$etina! 1 %2!1/& al grupo que recibi @.
mg9da y 4. %4=!5/& al grupo tratado con 8. mg9da. El efecto secundario
ms frecuente fue la nusea en todos los grupos. )a mejora en casi todas
las variables comenz a ser significativamente distinta entre el grupo que
recibi 8. mg de paro$etina y el que recibi placebo a la 8D semana!
aunque los datos ms concluyentes se observaron al finalizar el estudio.
En el anlisis final! la principal medida de eficacia! la ausencia de crisis de
pnico en las dos ltimas semanas de tratamiento! mostr diferencias
claras entre el grupo que recibi 8. mg9da y el que recibi placebo. En
estas dos ltimas semanas! se encontraban libres de crisis de pnico el
21!./ de los pacientes que recibieron 8. mg9da de paro$etina! el 1-!@/
de los que recibieron @. mg9da y el 10!8/ de quienes recibieron 4.
mg9da. )gicamente! los autores concluyen que la dosis de 8. mg9da es
la que ofrece mejores tasas de respuesta! siendo bien tolerada. Fo
obstante! hay que sealar que algunos pacientes podran responder a
dosis menores! lo que tiene inter"s en la clnica! ante pacientes que no
toleren dosis superiores.

6LU4O5A2INA
;luvo$amina tambi"n ha demostrado ser un tratamiento eficaz del trastorno por
angustia. Ae los estudios realizados con este frmaco! conviene resaltar el de
7lac< y colaboradores %455=&! pues en "l se compar la eficacia de fluvo$amina
frente a la terapia cognitiva! ampliamente empleada en el tratamiento de este
trastorno. ;luvo$amina demostr ser ms eficaz que la terapia cognitiva!
obteni"ndose la supresin de las crisis en el 8=/ de los pacientes en la 8D semana
de tratamiento y en el 24/ de los pacientes en la 2D semana! aunque hay que
sealar que esta ausencia de crisis slo se refera a la semana anterior a la
evaluacin! un criterio poco e$igente en comparacin con el empleado en otros
estudios. *dems! el nmero de pacientes fue pequeo %-- pacientes completaron
el estudio! de los que @4 reciban fluvo$amina&.

lac2, D3 et al.: A Com,arison of /lu4oxamine, Cogniti4e Thera,y, and
Placebo in the Treatment of Panic Disorder. Arch 5en Psychiatry #$$'- 50:
))-%6.
El estudio se realiz en 0- pacientes con trastorno de pnico moderado o
grave! que fueron separados en tres grupos %fluvo$amina! terapia cognitiva
o placebo&. )a duracin del estudio fue de 2 semanas. )os pacientes
fueron separados en tres grupos de @- pacientes que recibieron
fluvo$amina! placebo o terapia cognitiva. )a administracin de la
medicacin %fluvo$amina o placebo& se realiz por el m"todo ciego. )a
dosis m$ima permitida de fluvo$amina fue de =.. mg9da y la dosis media
fue de @8. mg9da en la 8D semana y de @=. mg9da en la 2D semana.
;inalizaron el estudio un total de -- pacientes . El nmero de abandonos
fue de cuatro pacientes %41/& tratados con fluvo$amina! nueve %=1/& de
los tratados con terapia cognitiva y siete %@2/& entre los que recibieron
placebo. El motivo de abandono fue diferente en los grupos! siendo ms
frecuente el abandono por efectos secundarios en el grupo de recibi
fluvo$amina y el abandono por falta de eficacia en el grupo que recibi
placebo. ;luvo$amina demostr ser ms eficaz que placebo en las
variables de eficacia empleadas %reduccin de las crisis de angustia!
escalas de gravedad e incapacidad e impresin clnica global&. )a terapia
cognitiva mejor algunos pacientes! pero no mostr diferencias
significativas en relacin a placebo en la mayora de las comparaciones.
;luvo$amina fue superior a la terapia cognitiva en muchas comparaciones
y lo contrario no ocurri en ninguna comparacin. En la semana 8D
continuaban el estudio 11 pacientes! y haban mostrado una mejora
significativa 4= de los @= pacientes tratados con fluvo$amina %-0/&! frente
a 2 de los @. %8./& del grupo de terapia cognitiva y - de los @= %@@/& del
grupo que reciba placebo. En esta 8D semana! se encontraban libres de
crisis de pnico! 4. de los @= pacientes tratados con fluvo$amina %8=/&! -
de los @. en tratamiento con terapia cognitiva %@-/& y 4 de los @= tratados
con placebo %8/&. En la 2D semana! 40 de los @4 pacientes %24/& que
completaron el estudio con fluvo$amina se encontraron libres de crisis de
angustia durante la semana anterior. Entre los tratados con terapia
cognitiva! el -=/ estaban libres de crisis de pnico en la 2D semana. En
este estudio qued clara la superioridad de fluvo$amina frente a terapia
cognitiva y placebo! en el tratamiento a corto plazo del trastorno por
angustia. )a terapia cognitiva mostr tambi"n ser eficaz en un nmero
significativo de pacientes! aunque las diferencias no alcanzaron
significacin estadstica frente a placebo en la mayora de las mediciones!
debido en parte al reducido tamao de la muestra. Fo obstante! hay que
sealar que la duracin del estudio %2 semanas& puede ser demasiado
breve para que puedan apreciarse los efectos de la terapia cognitiva. )a
superior eficacia de fluvo$amina indicara una mayor rapidez de accin en
relacin a la terapia cognitiva! aunque el estudio no fue diseado para
conocer si esta diferencia e$iste en un tratamiento a ms largo plazo.

CITALOPRA2
#italopram tambi"n ha sido estudiado en una amplia muestra de pacientes con
trastorno por angustia. )os mejores resultados se han obtenido con dosis de @. a
=. mg9da! con las que se obtuvo la remisin de las crisis en la 2D semana de
tratamiento en el 1./ de los pacientes tratados. Aosis inferiores %4. a 4- mg9da&
no mostraron beneficio significativo y dosis superiores %ms de 8. mg9da& s
fueron eficaces pero no tanto como las dosis de @. a =. mg. Cay que sealar que
en este estudio %:ade y colaboradores! 4550& se permiti el uso de una
benzodiacepina! el o$acepam! durante las cuatro primeras semanas del mismo!
aunque no posteriormente. Esto podra haber influido en los resultados!
favoreciendo la continuidad del tratamiento! ya que el citalopram se mostr eficaz
a partir de la 8D semana! pero no antes! y el tratamiento con o$acepam en algunos
pacientes durante estas semanas pudo favorecer un menor nmero de
abandonos. Fo obstante! este diseo refleja una prctica clnica muy e$tendida!
como es la asociacin de benzodiacepinas y antidepresivos en las primeras
semanas de tratamiento en pacientes con trastorno por angustia.

3ade AD et al.: The effect of citalo,ram in ,anic disorder. ritish !ournal of
Psychiatry #$$(- 170: %)$-%%'.
Este estudio! doble ciego! controlado con clomipramina y placebo! incluy
un total de 80- pacientes con trastorno de pnico y fue realizado en @@
centros de cuatro pases diferentes %;inlandia! uecia! Colanda y +eino
Gnido&. e dividieron en - grupos. 51 pacientes recibieron placebo! 52
clomipramina a dosis de 1. a 5. mg9da! 50 recibieron citalopram a dosis
de 4. a 4- mg9da! 5- recibieron @. a =. mg9da de citalopram y 25
recibieron 8. a 1. mg diarios de citalopram. )as dosis fueron alcanzadas
de forma escalonada durante = semanas. e permiti el empleo de
o$acepam durante las primeras 8 semanas de tratamiento! pero no
despu"s. El estudio dur 2 semanas. Ae los 80- pacientes! en =-- %0-/&
e$ista agorafobia! en 440 no e$ista y en = pacientes no se registr este
dato. El porcentaje de abandonos fue bastante parecido en todos los
grupos. *bandonaron el estudio un @1/ de los pacientes tratados con
placebo o clomipramina! un @0/ de los tratados con 4. a 4- mg de
citalopram y un @4/ de los tratados con @. o ms mg diarios de
citalopram. 'anto clomipramina como los grupos tratados con ms de @.
mg diarios de citalopram se mostraron superiores a placebo! a partir de la
8D semana. )a mejora fue aumentando! siendo superior en la 2D que en la
8D semana. *l final del estudio! el grupo tratado con 4. a 4- mg9da de
citalopram no mostr diferencias significativas frente a placebo. Fo hubo
diferencias significativas entre el grupo tratado con clomipramina y los
grupos tratados con @. a =. mg de citalopram y 8. a 1. mg de citalopram!
siendo todos ellos superiores a placebo. )a dosis de @. a =. mg diarios se
mostr como la ms eficaz! estando libres de pnico en la 2D semana el
1./ de los pacientes que recibieron esta dosis. )a dosis de 8. a 1. mg9da
fue tambi"n eficaz! pero en menor medida! estando libres de pnico el -./
de quienes recibieron estas dosis. )os autores no aclaran si la ausencia de
crisis se refiere a la semana anterior a la evaluacin o a un periodo ms
prolongado %@ o = semanas&.

SERTRALINA
ertralina tambi"n ha sido ensayado con "$ito en el tratamiento del trastorno por
angustia. *lgunos estudios con este frmaco no informaron del porcentaje de
pacientes en los que se obtena la supresin total de las crisis de pnico! sino de
la reduccin media del nmero de crisis! lo que impeda una comparacin
adecuada con los resultados de los estudios con otros (+. Fo obstante! en un
estudio reciente %,ohl y colaboradores! 4552& que comentamos a continuacin
este hecho ha sido subsanado! refiri"ndose un porcentaje del 1@/ de pacientes
libres de crisis de pnico con el empleo de dosis variables de -. a @.. mg diarios
de sertralina! cifras muy parecidas a las observadas con citalopram y algo
inferiores a las publicadas en otros estudios con paro$etina y fluvo$amina.

Pohl 7 et al.: Sertraline in the Treatment of Panic Disorder: A Double-
lind 8ulticenter Trial. Am ! Psychiatry #$$0- 155: ##0$-##$%.
Este estudio compar la eficacia y seguridad de sertralina frente a placebo
en 412 pacientes con trastorno de pnico! segn los criterios del A?B(((B+.
'ras dos semanas en las que todos los pacientes recibieron placebo! los
412 pacientes se dividieron randomizadamente en dos grupos que
recibieron placebo o sertralina durante 4. semanas. )a dosis inicial de
sertralina fue de @- mg9da en la primera semana y -. mg diarios en la @D
semana. * partir de este momento! la dosis de sertralina fue fle$ible entre
-. y @.. mg diarios. *l final del estudio! la dosis media de sertralina fue de
4@1 mg9da. El porcentaje de abandonos fue del @1/ en el grupo de
sertralina y del 40/ en el grupo de placebo. Entre los motivos de
abandono! los efectos adversos fueron ms frecuentes entre el grupo de
sertralina %5/& que en el que recibi placebo %4/&. ,or el contrario! la falta
de eficacia fue motivo de abandono con ms frecuencia entre quienes
recibieron placebo. El nmero de ataques de pnico disminuy
significativamente ms en el grupo de sertralina en comparacin al grupo
de placebo. El porcentaje de pacientes libres de ataques de pnico al
finalizar el estudio fue del 1@/ en el grupo que recibi sertralina y del 81/
en el grupo que recibi placebo! siendo la diferencia significativa
estadsticamente %pJ...8&. 3tras medidas de eficacia! como la escala #>(
o escalas de ansiedad! corroboraron la eficacia de sertralina frente a
placebo.

6LUO5ETINA
* diferencia del resto de (+! los resultados obtenidos con fluo$etina en el
tratamiento de las crisis de angustia son poco satisfactorios. En un estudio
pionero! >orman y colaboradores %! Clin Psycho,harmacol. 4520&
administraron fluo$etina! en dosis de 4. a 2. mg9da a 41 pacientes con
trastorno de pnico. * partir de la 1D semana! 1 pacientes mostraron alguna
mejora. in embargo! 2 de los 41 pacientes abandonaron el tratamiento
por la aparicin de efectos adversos. En siete pacientes %88/ del total de
pacientes tratados& los efectos secundarios que motivaron el abandono se
referan a un aumento de los sntomas de ansiedad. Es posible que las
dosis empleadas fueran ms altas de lo que hoy se recomienda en el
tratamiento del trastorno por angustia. ,or ello! un estudio ms reciente
que comentamos a continuacin %?ichelson y colaboradores! 4552& ha
empleado dosis bajas de fluo$etina! disminuyendo notoriamente el
porcentaje de pacientes en los que se produce una e$acerbacin de la
angustia! en relacin al ensayo de >orman. in embargo! la eficacia de
fluo$etina en este estudio es muy inferior a la referida con el resto de (+
en otros estudios.

8ichelson D et al.: Outcome Assesment and Clinical 9m,ro4ement in Panic
Disorder: :4idence /rom a 7andomi;ed Controlled Trial of /luoxetine and
Placebo. Am ! Psychiatry. #$$0- 155: #%(6-#%((.
En este estudio! se incluyeron @8= pacientes que cumplan los criterios
A?B(((B+ para el diagnstico de trastorno por angustia. Ae ellos! 02
recibieron placebo! 28 fueron tratados con 4. mg diarios de fluo$etina y 24
con @. mg diarios del mismo frmaco durante 4. semanas. Cubo un
periodo previo de @ semanas en el que todos los pacientes recibieron
placebo. )os autores evaluaron la eficacia basndose no slo en el nmero
de ataques de pnico! sino tambi"n en otras medidas como la impresin
clnica de mejora o escalas de ansiedad. El beneficio de fluo$etina fue ms
evidente en estas medidas que en la reduccin del nmero de ataques de
pnico. En la (mpresin #lnica >lobal! el grupo tratado con @. mg de
fluo$etina mostr ms mejora que el que recibi placebo! no siendo
significativa la diferencia entre los que recibieron 4. mg de fluo$etina y el
grupo placebo. El grupo tratado con 4. mg diarios de fluo$etina tuvo una
mayor reduccin en el nmero de crisis de pnico que el grupo placebo. Fo
hubo! en cambio! diferencias significativas entre el grupo que recibi @.
mg9da de fluo$etina y el que recibi placebo en relacin a la reduccin en
el nmero de crisis de pnico. *l final del estudio! el porcentaje de
pacientes que no haban tenido crisis de pnico en la semana previa! fue
del @@!-/ en el grupo que recibi 4. mg9da de fluo$etina! el 40!1/ en el
grupo que recibi @. mg9da de fluo$etina y el 4-!=/ entre quienes
recibieron placebo. Estas diferencias no eran estadsticamente
significativas. Estos porcentajes son inferiores a los publicados con otros
(+! a pesar de que se e$igi un periodo de slo una semana para
considerar a los pacientes libres de crisis de pnico. #on las dosis
empleadas en este estudio! el porcentaje de pacientes que mostr un
empeoramiento de su ansiedad fue del =!2/ en los tratados con 4. mg
diarios de fluo$etina y del @!0/ de los que recibieron @. mg diarios! cifras
similares a las observadas con placebo. #on todo! la eficacia de fluo$etina
por los datos de este estudio resulta muy inferior a la observada con otros
(+.