You are on page 1of 10

BAB 10

Toksisitas akut
Pendahuluan
Toksisitas akut dari suatu bahan kimiadapat di lihat dari sisi. Toksisitas akut dapat di lihat sebagai
penjelasan kualitatif dari peristiwa keracunan. Perhatikan pernyataan berikut : " gas metil isosianat
tidak sengaja dilepaskan dari suatu pembuatan bahan kimia pada tahun 1984 , yaitu
racun yang bersifat akut untuk warga Bhopal , India . "Pernyataan ini menyiratkan
bahwa warga Bhopal terkena Suffisien metil isosianat pada level yang tinggi dalam
waktu yang relative pendek untuk menghasilkan bahaya langsung. Level yang tinggi,
paparan jangka pendek dan menghasilkan toksisitas langsung adalah sifat dari
toksisitas akut. Jadi, dari aspek kualitatif dan kuantitatif toksisitas akut dapat
didefenisikan sebagai toksin yang dengan cepat memberikan efek dalam jangka
pendek dari suatu bahan kimia. Sesuai defenisi ini, dua komponen dari toksisitass akut
yaitu eksposur akt dan efek akut.

10.2 SAMBUNGAN AKUT DAN EFEK
Berbeda dengan toksisitas akut, toksisitas kronis ditandai dengan kontak yang terlalu lama
dan efek subletal menimbulkan melalui mekanisme yang berbeda dari orang-orang yang
menyebabkan toksisitas akut. Biasanya, toksisitas akut dan kronis bahan kimia yang mudah
dibedakan. Misalnya, kematian terjadi dalam waktu 2 hari dari dosis tunggal dari
kimia akan menjadi contoh utama dari toksisitas akut (Gambar 10.1 a). Demikian pula,
mengurangi ukuran sampah berikut kontinu (yaitu, harian) dosis dari organisme induk
akan menjadi indikasi toksisitas kronis Namun, defi toksisitas ning
sebagai akut atau kronis kadang-kadang menantang. Misalnya, paparan kronis




untuk terus-menerus, kimia lipofilik dapat mengakibatkan penyerapan cant signifikan
tingkat bahan kimia dalam jaringan adiposa dari organisme tanpa toksisitas yang jelas yang
dihasilkan.
Setelah memasuki fase reproduksi, organisme dapat memobilisasi toko lemak,
melepaskan bahan kimia ke dalam aliran darah, sehingga toksisitas yang jelas termasuk
kematian Orang bisa berdebat dalam skenario ini bahwa paparan kronis
akhirnya mengakibatkan efek akut. Terakhir, akut selama rentan
window paparan (misalnya, perkembangan embrio) dapat mengakibatkan kelainan reproduksi
dan mengurangi kesuburan setelah organisme telah mencapai kematangan reproduksi
Dengan demikian, akut dapat menyebabkan toksisitas kronis.
Sebuah pertimbangan tambahan dicatat ketika membandingkan akut dan kronis
toksisitas. Semua bahan kimia menimbulkan toksisitas akut pada dosis Suffi sien tinggi, sedangkan,
semua
bahan kimia tidak menimbulkan toksisitas kronis. Paracelsus 'sering dikutip frase "segala sesuatu
adalah racun ... dosis menentukan ... racun "jelas mengacu pada toksisitas akut.
Bahkan zat yang paling jinak akan menimbulkan toksisitas akut jika diberikan pada

Suffi dosis sien tinggi. Namun, meningkatkan dosis bahan kimia yang tidak menjamin bahwa
toksisitas kronis pada akhirnya akan tercapai. Karena toksisitas kronis biasanya terjadi
pada dosis di bawah mereka yang menimbulkan toksisitas akut, toksisitas diamati pada tinggi
dosis mungkin hanya refl ect akut, dan tidak kronis, toksisitas .
Efek yang dihadapi dengan toksisitas akut umumnya terdiri dari kematian atau kesakitan.
Dari sudut pandang kuantitatif, efek ini diukur sebagai dosis mematikan
50 (LD 50), efektif dosis 50 (ED 50), konsentrasi mematikan 50 (LC 50), atau efektif
konsentrasi 50 (EC 50). LD 50 dan ED 50 merupakan dosis bahan yang
menyebabkan kematian (LD 50) atau beberapa defi ned lain efek (ED 50) pada 50% dari diobati
penduduk. LC 50 dan EC 50 merupakan konsentrasi bahan yang
organisme terkena yang menyebabkan kematian (LC 50) atau beberapa defi ned lainnya
Efek (EC 50) pada 50% populasi terkena. LD 50 dan ED 50 biasanya dinormalisasi
dengan berat hewan (misalnya, miligram kimia / kilogram berat badan);
sedangkan, LC 50 dan EC 50 biasanya dinormalisasi terhadap lingkungan di mana
organisme terkena (misalnya, miligram kimia / liter air bagi organisme akuatik).
Langkah-langkah ini toksisitas akut digunakan untuk menetapkan tingkat toksisitas untuk bahan
kimia yang.
Misalnya, kategori berikut digunakan oleh Organization for Economic
Kerjasama dan Pembangunan (OECD):
LD 50 (mg/kg) Label
5 mg/kg Very toxic
5 50 Toxic
50 500 Harmful
500 No label required
LD50 (mg/kg)





Hasil uji toksisitas akut juga digunakan untuk mengidentifikasi dosis kimia menjadi
digunakan dalam subletal, evaluasi toksisitas kronis. Akhirnya, hasil uji toksisitas akut
dapat digunakan untuk memberikan pemahaman kepada modus aksi racun seperti yang
dijelaskan
lebih lanjut di bawah.

10.3 DOSIS - HUBUNGAN RESPON
Toksisitas akut dari bahan kimia yang merupakan quantifi ed oleh dosisnya - kurva respon. ini
tionship Horor antara dosis bahan kimia diberikan dan respon yang dihasilkan

didirikan dengan memperlakukan kelompok organisme dengan berbagai jumlah bahan kimia.
Dosis dapat diberikan secara oral (misalnya, gavage, makanan, air), melalui suntikan,
dari aplikasi luar (kulit, mata), atau melalui paparan lingkungan (misalnya,
udara). Idealnya, dosis yang dipilih yang akan menimbulkan respon> 0% tetapi <respon 100%
selama percobaan. Pada periode waktu defi ned berikut dosis,
efek (mis, mortalitas) dicatat. Hasil diplot untuk defi ne
dosis - kurva respon (Gambar 10.3 a). A baik - Defi ned dosis - Kurva respons yang dihasilkan
dengan populasi organisme yang rentan terhadap bahan kimia biasanya
didistribusikan akan sigmoidal dalam bentuk. Berbagai segmen (lihat Gambar 10.3 a)
kurva yang direpresentasikan sebagai berikut:
Segmen I: Bagian dari garis memiliki kemiringan dan diwakili oleh orang-orang
dosis racun yang menimbulkan tidak ada kematian untuk populasi dirawat dari
organisme.
Segmen II: Segmen ini merupakan orang-dosis racun yang hanya mempengaruhi
anggota paling rentan dari populasi terpapar. Dengan demikian, ini
Efek yang ditimbulkan pada dosis rendah dan hanya sebagian kecil dari dosis
organisme yang terpengaruh.
Segmen III: Bagian dari garis meliputi dosis orang-orang di mana sebagian besar
kelompok organisme menimbulkan beberapa tanggapan terhadap racun tersebut. karena sebagian
besar
kelompok organisme terkena menanggapi racun dalam kisaran ini
dosis, segmen III menunjukkan kemiringan curam di antara segmen.
Segmen IV: Bagian dari garis meliputi orang-dosis racun yang
beracun untuk bahkan organisme paling toleran di populasi. Oleh karena itu,
dosis tinggi racun yang diperlukan untuk mempengaruhi organisme ini.
Segmen V: Segmen V tidak memiliki kemiringan dan merupakan dosis yang di mana 100%
organisme terkena racun yang telah terpengaruh.
A baik - dosis Defi ned - kurva respon kemudian dapat digunakan untuk menghitung LD 50 untuk
yang racun. Namun, dalam rangka untuk memberikan estimasi terbaik dari LD 50, kurva
biasanya linierisasi melalui transformasi yang tepat dari data. A umum
transformasi melibatkan mengkonversi konsentrasi untuk logaritma dan persentase
efek Probit unit (Gambar 10.3 b). Tanggapan nol persen dan 100% tidak bisa
dikonversi ke probits; Oleh karena itu, data di dalam segmen I dan V tidak digunakan dalam
Linearisasi. A 95% confi dence Interval juga dapat ditentukan untuk linierisasi
hubungan dosis - respon (Gambar 10.3 b). Seperti digambarkan dalam Gambar 10.3 b, yang terbesar
tingkat dence kerahasiaan (yaitu, yang terkecil 95% confi dence Interval) ada di 50%
Tingkat respon yang mengapa LD 50 nilai-nilai yang disukai dibanding beberapa ukuran lain
toksisitas akut (mis, LD 05). Tingkat ini tinggi dence kerahasiaan dalam LD 50 terjadi ketika
Data yang cukup ada antara 51% dan 99% respon serta antara 1%
dan respon 49%.
Informasi penting tambahan dapat diturunkan dari dosis - kurva respon.
Kemiringan kumpulan data linier memberikan informasi tentang kota spesifik dari
racun. Lereng curam untuk dosis - garis respon merupakan karakteristik toxicants yang
memperoleh toksisitas dengan berinteraksi dengan target c spesifik sedangkan lereng dangkal untuk
dosis -
baris respon merupakan karakteristik racun yang mendatangkan lebih nonspecifi c toksisitas
tersebut
sebagai pembiusan (lihat di bawah). Dosis - garis respon juga dapat digunakan untuk
memperkirakan
ambang batas dosis. Dosis ambang Defi ned sebagai dosis terendah kimia
yang akan diharapkan untuk mendapatkan respon dalam kondisi di mana pengujian adalah
dilakukan. Dosis ambang sering secara empiris diperkirakan sebagai dosis kurang
dari dosis terendah di mana efek diukur tetapi lebih tinggi dari yang terbesar
dosis di mana tidak ada efek terdeteksi. Secara konseptual, dosis ambang adalah defi ned
sebagai intercept segmen I dan II dari dosis - kurva respon (Gambar 10.3 a).
Secara statistik, dosis ambang dapat diperkirakan dari dosis linier - tanggapan
kurva sebagai LC 05. Nilai ini erat akan mendekati dosis ambang dan dapat
secara statistik berasal dari kumpulan data seluruh (yaitu, dosis - garis respon).
Namun, dence kerahasiaan dalam nilai ini sangat terganggu karena berasal dari
salah satu ujung garis (Gambar 10.3 b)
10.4 nonkonvensional DOSIS - HUBUNGAN RESPON
Rendahnya - efek tingkat bahan kimia telah mendapat perhatian di kalangan ahli farmakologi
selama lebih dari 100 tahun. Sebuah kebangkitan saat ini dalam kepentingan antara farmasi di low -
Efek tingkat berasal dari penggunaan pendekatan homeopati untuk mengobati penyakit.
Pendukung homeopati berpendapat bahwa rendahnya tingkat bahan beracun merangsang
respon fisiologis yang dapat menargetkan penyakit tanpa memunculkan efek samping pada
pengobatan menjalani individu. Prinsip homeopati mungkin memiliki aplikasi
dalam toksikologi berdasarkan premis bahwa paparan beberapa bahan kimia di subthreshold
tingkat, sebagai defi ned oleh standar evaluasi toksisitas akut, dapat menimbulkan toksikologi

Nonkonvensional hubungan dosis - respon yang melibatkan rendah - efek dosis dan
kompensasi. I: inisiasi Sejati respon diikuti oleh respon kompensasi yang
mengembalikan efek ke level 0%. II: Sebuah respon negatif akibat overcompensation (hormesis)
diikuti oleh pemulihan ke tingkat respon 0%. III: Standar Dosis sigmoidal -
hubungan respon.

serta efek farmakologis. Kedua homeopati farmakologi dan toksikologi
mungkin konsekuensi dari hormesis.
Hormesis adalah Defi ned sebagai respon overcompensatory beberapa gangguan dalam
homeostasis menghasilkan U atau U terbalik - berbentuk defl ection pada akhir rendah dari
dosis - kurva respons. Oleh karena itu, hormesis biasanya muncul sebagai efek berlawanan
itu menimbulkan pada dosis yang lebih tinggi dari bahan kimia. Sebagai contoh, kimia yang
merangsang
sekresi kortikosteroid dosis tinggi sehingga hyperadrenocorticism kekuatan
mendapatkan respon hormetic pada dosis rendah sehingga kortikosteroid defi siensi. A
hubungan respon yang dihasilkan dari interaksi tersebut - nonkonvensional dosis hipotetis
digambarkan pada Gambar 10.4. Pada dosis ambang benar, organisme mulai
menunjukkan stimulasi peningkatan sekresi kortikosteroid. Namun, yang sedikit
dosis yang lebih tinggi, respon kompensasi terjadi dimana sekresi kortikosteroid adalah
menurun untuk mempertahankan homeostasis dalam organisme. overcompensation
benar-benar dapat mengakibatkan penurunan sekresi kortikosteroid pada racun tertentu
dosis. Akhirnya, kemampuan kompensasi organisme diatasi oleh
dosis tinggi racun pada "pseudo" dosis ambang, di atas yang standar
hubungan dosis - respon terjadi. Nonkonvensional dosis - hubungan respon
telah diamati sehubungan dengan baik toksisitas akut dan kronis dan sangat
relevan dengan proses penilaian risiko saat membuat tingkat paparan
yang diantisipasi untuk tidak menimbulkan bahaya.
10,5 METODE ALTERNATIF
Penilaian toksisitas akut konvensional dilakukan dengan tikus dapat melibatkan
penggunaan sejumlah cant signifikan dari hewan (misalnya, 10 dosis with10 hewan per dosis
dilakukan dengan pria dan wanita = 200 hewan). Berbagai pendekatan telah
diusulkan sebagai cara untuk mengurangi penggunaan hewan dalam kinerja toksisitas akut
tes.
10.5.1 Up Down - Metode
Berbagai derivasi dari atas - bawah metode telah dilaporkan, tapi pada dasarnya,
Metode ini melibatkan dosis seekor hewan dengan dosis awal kimia.
Dosis awal ini dapat dinilai berdasarkan uji toksisitas dilakukan dengan lainnya
spesies atau dengan senyawa serupa. Jika hewan mati, maka binatang kedua dosis
pada konsentrasi yang lebih rendah. Ini perkembangan tingkat dosis tunggal diberikan kepada
seekor hewan berlanjut sampai beberapa dosis yang diidentifi kasi yang tidak menimbulkan
kematian. Demikian pula, jika dosis awal tidak mematikan, maka dosis berikutnya adalah
diberikan pada tingkat semakin tinggi sampai dosis mematikan adalah teridentifi kasi. ini
Metode telah terbukti berharga dalam bracketing LD 50 sering dengan penggunaan kurang dari
10 hewan.
10.5.2 Tetap - Cara Dosis
The yang tetap - Metode dosis telah terbukti utilitas dalam menentukan bahan kimia ke sebuah
toksisitas
kategori. Misalnya, fi xed - dosis 5, 50, dan 500 mg / kg dapat diberikan setiap
untuk lima hewan dan tanggapan digunakan untuk mengklasifikasikan bahan kimia yang sesuai
skema hadir dalam Bagian 10.2. Toksisitas akut bahan kimia akan
ed klasifi berdasarkan dosis terendah yang menimbulkan ada tanggapan cant signifikan antara
hewan diperlakukan.

10.5.3 Dalam Metode Vitro
Tes sitotoksisitas dilakukan dengan baris sel manusia telah terbukti baik
prediktor konsentrasi darah dari bahan kimia yang mematikan bagi manusia. The
kekuatan nilai prediktif tes sitotoksisitas tampaknya dalam kenyataan bahwa untuk
banyak bahan kimia, target seluler di mana bahan kimia menyebabkan keracunan adalah
umum untuk semua sel (misalnya, membran, enzim pernapasan mitokondria, dll). The
nilai prediktif tes sitotoksisitas dapat ditingkatkan bila digunakan bersama dengan
pemodelan toxicokinetic mempertimbangkan faktor-faktor yang berhubungan dengan adsorpsi,
distribusi,
metabolisme, dan eliminasi yang relevan dengan in vivo toksisitas tetapi tidak cukup
terwakili dalam sel kultur.

10,6 MEKANISME TOKSISITAS AKUT
Review lengkap dari mekanisme yang menyebabkan bahan kimia toksisitas akut
berada di luar cakupan bab ini. Namun, mekanisme tertentu toksisitas
relevan karena mereka yang umum untuk banyak kelas penting dari toxicants. beberapa
mekanisme ini toksisitas akut dibahas.
10.6.1 Narcosis
Narkosis dalam toksikologi adalah defi ned sebagai toksisitas yang dihasilkan dari bahan kimia
bergaul
dengan dan mengganggu bilayer lipid membran. Narkotika ed klasifi sebagai
baik nonpolar (Kelas 1) atau polar (Kelas 2) senyawa. Anggota kedua kelas
senyawa yang larut lemak. Namun, Kelas 2 senyawa memiliki konstituen yang memberi beberapa
distribusi muatan untuk senyawa (misalnya, alifatik dan aromatik
amina, nitroaromatics, alkohol). Hidrokarbon alifatik (C5 melalui C8) yang
contoh kuat Kelas 1 narkotika, sedangkan etanol adalah contoh dari Kelas 2
narkotik. The affi nity narkotika untuk partisi ke dalam inti nonpolar membran
(Kelas 1 narkotika) atau untuk mendistribusikan baik komponen polar dan nonpolar dari
membran (Kelas 2 narkotika) mengubah uidity fl membran. efek ini
kompromi kemampuan protein dan konstituen lain dari membran untuk
berfungsi dengan baik, yang mengarah ke berbagai manifestasi pembiusan. The saraf pusat
sistem adalah target utama dari pembiusan kimia dan gejala awalnya termasuk
disorientasi, euforia, pusing, dan kemajuan untuk pingsan, kejang-kejang,
dan kematian.
10.6.2 Acetylcholinesterase Penghambatan
Asetilkolin adalah neurotransmitter yang berfungsi dalam menyampaikan impuls saraf
di celah sinaptik dalam sistem saraf pusat dan otonom dan
pada saat-saat saraf dan otot. Setelah transmisi impuls di seluruh
sinaps oleh pelepasan asetilkolin, acetylcholinesterase dilepaskan ke
celah sinaptik. Enzim ini menghidrolisis asetilkolin untuk kolin dan asetat
dan transmisi impuls saraf diakhiri. Penghambatan acetylcholineasterase
Hasil di berkepanjangan, saraf tidak terkoordinasi atau stimulasi otot.
Organofosfat dan karbamat pestisida (Bab 4) bersama dengan beberapa saraf
gas (misalnya, sarin) menimbulkan toksisitas melalui mekanisme ini.
Inhibitor fungsi acetylcholinesterase dengan mengikat substrat - mengikat
situs enzim (Gambar 10.5). Biasanya, inhibitor atau biotransformasi suatu
turunan dari inhibitor (misalnya, komponen fosfodiester dari organophosphorus
senyawa) kovalen berikatan dengan enzim yang mengakibatkan penghambatan. penghambatan
berlanjut sampai inhibitor terikat hydrolytically dibelah dari enzim. ini
penghambatan mungkin berkisar dari menit dalam durasi permanen. Efek racun dari
penghambatan cholinesterase biasanya yang jelas ketika aktivitas enzim dihambat
by ~ 50%. Gejala termasuk mual dan muntah, air liur meningkat dan berkeringat,
penglihatan kabur, kelemahan, nyeri dada. Kejang biasanya terjadi antara 50%
dan 80% penghambatan enzim dengan kematian pada 80 - 90% penghambatan. Kematian paling
sering
karena kegagalan pernapasan.
10.6.3 Ion Saluran Modulator
Transportasi Ion merupakan PUSAT Transmisi impuls Saraf BAIK Sepanjang akson Dan iB
sinaps, Dan Banyak, neurotoxicants menimbulkan EFEK Artikel Baru mengganggu yang normal
Transportasi ion Suami (Gambar 10.6). Potensial Aksi bahasa Dari akson dipertahankan
Artikel Baru konsentrasi natrium Tinggi di Luar sel dibandingkan Artikel Baru
konsentrasi rendah Dalam. Transporter Aktif natrium (Na + K + ATPase) Yang
Aktif mengangkut natrium keluar bahasa Dari sel membentuk potensial Aksi Suami. salat Satu
tindakan
Bahasa Dari dichlorodiphenyltrichloroethane insektisida (DDT) Yang mengakibatkan toksisitas Akut
adalah penghambatan Suami Na + K + ATPase mengakibatkan ketidakmampuan Saraf
untuk mendirikan potensial Aksi. Insektisida piretroid juga menimbulkan neurotoksisitas
SIL MEKANISME Suami. DDT juga menghambat Ca 2 + Mg2 + ATPase Yang Penting untuk
repolarisasi neuronal Dan penghentian Transmisi impuls di sinapsis.

Hidrolisis asetilkolin oleh asetilkolinesterase enzim dan penghambatan
oleh toxicants seperti organofosfat dan karbamat insektisida.

GABA A reseptor dikaitkan dengan saluran klorida pada postsynaptic yang
wilayah neuron, dan mengikat gamma - aminobutyric acid (GABA) ke
reseptor menyebabkan pembukaan saluran klorida. Hal ini terjadi setelah penularan
impuls saraf di seluruh sinaptik sumbing dan postsynaptic depolarisasi. Dengan demikian,
aktivasi GABA A berfungsi untuk mencegah eksitasi berlebihan dari postsynaptic
neuron. Banyak neurotoxicants fungsi dengan menghambat reseptor GABA A yang dihasilkan
penutupan berkepanjangan saluran klorida dan kelebihan eksitasi saraf. Cyclodiene
insektisida (misalnya, dieldrin), yang lindane organoklorin insektisida, dan beberapa
insektisida piretroid semua menimbulkan neurotoksisitas akut, setidaknya sebagian, melalui ini
mekanisme. Gejala inhibisi GABA A termasuk pusing, sakit kepala, mual,


Saluran ion yang memfasilitasi transmisi impuls saraf dan yang rentan
untuk gangguan oleh berbagai racun dan obat-obatan. Ion inhibitor transportasi ditunjukkan
dalam
kurung.

muntah, kelelahan, tremor, kejang, dan kematian. Avermectins merupakan kelas
pestisida yang digunakan secara ekstensif dalam kedokteran hewan untuk mengobati berbagai
kondisi parasit. Sementara modus toksisitas senyawa ini tidak tepat
dikenal, mereka muncul untuk mengikat bagian yang berbeda dari saluran klorida (GABA -
saluran klorida sensitif) mengakibatkan gangguan transportasi klorida yang normal
melintasi membran sel saraf. Barbituates (misalnya, fenobarbital) dan etanol memperoleh
efek sistem saraf pusat, setidaknya sebagian, dengan mengikat reseptor GABA A.
Namun, tidak seperti bahan kimia dibahas sebelumnya, senyawa ini meningkatkan
kemampuan gamma - aminobutyric acid untuk mengikat reseptor dan membuka klorida
channel. Oleh karena itu, senyawa ini menekan transmisi saraf yang memberikan kontribusi
aksi obat penenang dari bahan kimia.
10.6.4 Inhibitor Respirasi Seluler
Respirasi selular adalah proses dimana energi, dalam bentuk ATP, yang dihasilkan
dalam sel sementara molekul oksigen yang dikonsumsi. Proses ini terjadi sepanjang pernapasan
rakitan yang terletak di membran mitokondria bagian dalam. elektron berasal
dari NADH atau FADH 2 yang ditransfer sepanjang rantai protein pembawa elektron.
Langkah ini - by - Transfer langkah mengarah ke pompa proton dari mitochrondrial yang
matriks menghasilkan generasi potensial membran di seluruh mitochrondrial batin
membran (Gambar 10.7). Proton dipompa keluar dari mitochrondrial yang
matriks di tiga lokasi di sepanjang rantai pernapasan. Site 1 terdiri dari NADH yang - Q
reduktase kompleks; Situs 2 terdiri dari QH 2 - sitokrom c reduktase kompleks; dan,
Situs 3 adalah sitokrom c - oksidase kompleks. Adenosin trifosfat (ATP) yang dihasilkan
dari adenosin difosfat (ADP) ketika proton mengalir kembali melintasi membran
melalui kompleks sintetase ATP pada matriks mitochrondrial. Transfer
elektron berpuncak dengan reduksi oksigen molekul air.
Banyak bahan kimia dapat mengganggu respirasi seluler dengan mengikat sitokrom
yang merupakan rantai transpor elektron dan menghambat aliran dari
elektron di sepanjang kompleks protein ini. Pestisida rotenone menghambat Cally spesifik
transfer elektron di awal rantai dengan penghambatan transport proton dimulai pada
Situs 1 Actimycin A menghambat transfer elektron dan proton memompa di situs 2 Sianida, hidrogen
Sulfi de, dan azida menghambat aliran elektron antara oksidase sitokrom

Elektron (e -) transportasi sepanjang membran mitokondria sehingga
pemompaan proton (P) dari matriks mitokondria. Proton shuttled kembali ke
matriks melalui sintetase kompleks ATP di mana ATP dihasilkan. Situs dari racun
tindakan ditunjukkan.

kompleks dan O 2 mencegah generasi gradien proton di situs 3 Gejala
toksisitas dari penghambatan rantai pernapasan termasuk air liur berlebih, pusing,
sakit kepala, jantung berdebar, gangguan pernapasan, dan kehilangan kesadaran. Potensi
inhibitor seperti sianida dapat menyebabkan kematian karena pernapasan segera
berikut keracunan.
Beberapa bahan kimia tidak mengganggu transpor elektron yang mengarah ke konsumsi
molekul oksigen, melainkan, mengganggu konversi ADP untuk
ATP. Uncouplers ini fungsi fosforilasi oksidatif dengan membocorkan proton
melintasi membran dalam kembali ke matriks mitochrondrial. Akibatnya, membran
potensi tidak dihasilkan, dan energi yang diperlukan untuk fosforilasi
ADP ke ATP hilang. The uncoupling hasil fosforilasi oksidatif di
peningkatan transpor elektron, peningkatan konsumsi oksigen, dan produksi panas.
Uncoupling yang dikendalikan dari fosforilasi oksidatif adalah fisiologis yang relevan
berarti menjaga suhu tubuh dengan berhibernasi hewan, beberapa bayi baru lahir
hewan, dan pada beberapa hewan yang menghuni lingkungan yang dingin. Chemicals diketahui
menyebabkan uncoupling fosforilasi oksidatif termasuk 2,4 - dinitrophenol, pentaklorofenol,
dan dicumarol. Gejala keracunan meliputi respirasi dipercepat
dan pulsa, fl ushed kulit, suhu tinggi, berkeringat, mual, koma, dan
kematian.