Kombinasi budesonide / formoterol sesuai kebutuhan meningkatkan kontrol asma

dengan mengurangi bronkokonstriksi diinduksi latihan

ABSTRAK
Latar Belakang
Pada asma ringan bronkokonstriksi diinduksi latihan (Excercise Induced
Bronchoconstriction) biasanya diobati dengan inhalasi short-acting 2 agonis (SABAs) sesuai
kebutuhan.
Tujuan
hipotesis adalah bahwa kombinasi dari budesonide dan formoterol sesuai kebutuhan
mengurangi EIB sama efektif dengan inhalasi budesonide teratur dan lebih efektif daripada
terbutaline hirup sesuai kebutuhan.
Metode
Enam puluh enam pasien dengan asma (usia > 12 tahun) dengan diverifikasi EIB dibagi
secara acak terhadap perlakuan terbutalin (0,5 mg) sesuai kebutuhan, budesonide biasa (400
mg) dan terbutaline (0,5 mg) sesuai kebutuhan, atau kombinasi dari budesonide (200 mg) +
formoterol (6 mg) sesuai kebutuhan dalam 6-minggu, double-blind, studi paralel-kelompok
(ClinicalTrials.gov identifikasi: NCT00989833). para pasien diperintahkan untuk melakukan
3-4 sesi kerja sesi per minggu. Hasil utama adalah EIB 24 jam setelah dosis terakhir obat
studi.
Hasil
Setelah 6 minggu pengobatan dengan teratur budesonide atau budesonide + formoterol sesuai
kebutuhan, volume ekspirasi paksa maksimum pasca-latihan dalam 1 detik tertinggal , 24 jam
setelah obat terakhir , adalah 6,6 % (rata-rata ; 95 % CI -10,3 ke -3.0 ) dan 5,4 % ( -8,9
sampai -1,8 ) lebih kecil , masing-masing. Efek ini lebih unggul dari inhalasi terbutaline
sesuai kebutuhan ( +1,5 % ; -2.1 hingga 5,1 ) . Dosis total budesonide adalah sekitar 2,5 kali
lebih rendah pada kelompok budesonide + formoterol dibandingkan kelompok budesonide
biasa. Kebutuhan tambahan obat adalah serupa dalam tiga kelompok .
Kesimpulan
Kombinasi budesonide dan formoterol sesuai kebutuhan meningkatkan kontrol asma dengan
mengurangi EIB dalam urutan yang sama besarnya sebagai pengobatan reguler budesonide
meskipun dosis steroid total jauh lebih rendah. Kedua perawatan ini lebih unggul dari
terbutaline sesuai kebutuhan, yang tidak mengubah respon bronkial terhadap olahraga. Hasil
mempertanyakan rekomendasi resep SABAs sebagai satu-satunya pengobatan untuk EIB
dalam asma ringan .

PENDAHULUAN
bronkokonstriksi diinduksi latihan ( EIB ) adalah grjala umum di asthma dan gejala diinduksi
latihan merupakan dampak besar pada kehidupan harian. Obat asma mengurangi gejala
diinduksi latihan dan meningkatkan kebugaran fisik tapi, meskipun pengobatan yang
diberikan sesuai dengan pedoman, banyak pasien mengalami gejala asma sehubungan dengan
latihan fisik .
Dalam rekomendasi terbaru short-acting inhalasi agonis 2 ( SABAs ) yang dianjurkan untuk
pasien yang mengalami EIB meskipun asma dikendalikan dan pada pasien yang berolahraga
sebagai satu-satunya pemicu untuk gejala asma. Pada pasien dengan cukup pengendalian
penyakit , meskipun menghirup agonis 2 sebelum latihan , sebagai penambahan obat
pengendali , glukokortikosteroid inhalasi atau antileukotrienes direkomendasikan. Dalam
praktek kehidupan nyata mungkin kesulitan untuk menentukan kapan obat pengontrol harus
diperkenalkan .
Inhalasi agonis , sebelum latihan atau ketika EIB telah terjadi , mengurangi atau bahkan
meredakankan EIB. Selama perawatan terus menerus efek protektif agonis 2 terhadap EIB
berkurang seiring waktu dan tidak menawarkan perlindungan yang sama setelah beberapa
minggu pengobatan seperti dosis pertama. Tachyphylaxis berkaitan dengan efek perlindungan
agonis 2 telah ditunjukkan untuk bronchokonstriksi disebabkan oleh metakolin, adenosin ,
exercise dan alergen .
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi efek dari tiga rejimen pengobatan yang
berbeda pada kontrol asma dengan respon terhadap olahraga tidak didahului pengobatan
bronkodilator. Tujuannya adalah tidak untuk mempelajari efek langsung dari pengobatan
pada EIB. terapi direkomendasikan saat ini, yaitu, SABAs dihirup sesuai kebutuhan (yaitu,
sebelum pelatihan dan untuk menghilangkan gejala) dibandingkan dengan perawatan rutin
dengan glukokortikosteroid inhalasi dan agonis 2 sesuai kebutuhan dan kombinasi tetap dari
glukokortikosteroid inhalasi dan rapid long-acting agonis 2 (NET) hirup hanya sesuai
kebutuhan. Kami berhipotesis bahwa kombinasi tetap pada permintaan memberikan kontrol
asma lebih baik daripada monoterapi dengan agonis 2 sesuai kebutuhan dan tidak kalah
dengan perawatan rutin dengan inhalasi glukokortikosteroid dengan agonis 2 sesuai
kebutuhan.

BAHAN DAN METODE
desain studi
Dalam metode acak , double-blind , boneka ganda , kelompok paralel, 6 minggu percobaan
efek perlindungan dari tiga pengobatan rejimen pada EIB diselidiki pada orang dewasa dan
remaja dengan asma ringan. Alternatif pengobatan adalah sebagai berikut :
plasebo rutin sekali sehari dan kombinasi tetap 200 g budesonide dan formoterol 6,0 g
dosis terukur ( Symbicort , AstraZeneca AB , Swedia ) sesuai kebutuhan ;
plasebo rutin sekali sehari dan 500 g terbutaline dosis terukur ( Bricanyl , AstraZeneca
AB ) sesuai kebutuhan ;
inhalasi reguler 400 g budesonide dosis terukur ( Pulmicort , AstraZeneca AB ) sekali
sehari dan 500 g terbutalin dosis terukur ( Bricanyl , AstraZeneca AB ) sesuai kebutuhan .
Sesuai kebutuhan berarti menghirup obat studi sebelum latihan dan untuk menghilangkan
gejala setiap saat . Subyek yang berpartisipasi diperintahkan untuk melakukan latihan fisik
tiga sampai empat kali seminggu selama masa pengobatan 6 minggu .
Percobaan telah dilakukan di 10 lokasi penelitian di Swedia dan Norwegia . Semua subyek
penelitian menghadiri dua kunjungan skrining sebelum pengacakan .
Pada kunjungan pertama tes tusuk kulit standar, spirometri, pemeriksaan fisik, kontrol tanda-
tanda vital, demografi, sejarah kontrol medis dan obat dilakukan dan kuesioner Kontrol Asma
5 (ACQ5) selesai. Subyek yang memenuhi syarat menjalani tes latihan maksimal pada
treadmill.
Pada kunjungan kedua tes latihan standar 6 min dilakukan di atas treadmill dengan 90% dari
kapasitas aerobik maksimal, sambil menghirup udara kering. Jika volume ekspirasi paksa
pasca latihan 1 detik (FEV1) berkurang sebesar 10% dibandingkan dengan nilai pra-latihan,
pasien ini dimasukkan.
Pada kunjungan ketiga pasien diacak ke salah satu dari tiga rejimen pengobatan . Tiga
minggu dan 6 minggu setelah pengacakan, tes latihan fisik identik dengan kunjungan ke 2 ,
dilakukan ( gambar 1 ) .

subyek
Subyek yang memenuhi kriteria adalah pasien rawat jalan 12 tahun dengan asma ringan,
sejarah EIB dan yang menggunakan obat pereda untuk gejala asma hingga empat kali per
minggu dengan FEV1 > 80 % dari prediksi nilai normal dan yang melakukan Latihan fisik
secara teratur ( setidaknya tiga kali per minggu ) . Perokok dan mantan perokok yang berhenti
selama tahun lalu dikecualikan . Kriteria eksklusi lainnya adalah indikasi untuk pengobatan
dengan obat asma anti - inflamasi (penilaian investigator) , penggunaan kortikosteroid oral
selama satu bulan sebelum studi dan penyakit yang signifikan selain asma .
Semua pasien diberikan informed consent tertulis . penelitian telah disetujui oleh Komite
Etika Stockholm ( D5890L00032 ) dan Komite Etika Regional Kesehatan Region South East
of Norway . Penelitian ini terdaftar di ClinicalTrials.gov ( identifier NCT00989833 ) .

spirometri
Fungsi paru diukur sesuai dengan pedoman Eropa Respiratory Society / American Thoracic
Society. spirometer dikalibrasi setiap hari . Jika FEV1 adalah antara 75 % dan 80 % dari nilai
prediksi spirometri itu diulang 15 menit setelah menghirup 0,4 mg salbutamol . Jika induksi
salbutamol menyebabkan peningkatan FEV1 < 12 % dari nilai preinhalation dan < 200 mL,
pasien melanjutkan ke tes latihan maksimal.
Skin prick test
Sebuah tes tusuk kulit dengan 10 alergen umum ( Alk Abello Soluprick SQ solusi alergen ,
Copenhagen , Denmark ) dilakukan dengan histamin ( 10 mg / mL ) sebagai positif dan
pengencer sebagai kontrol negatif . Respon positif yang ditentukan sebagai roda berukuran
3 mm .
Tes latihan maksimal
Sebuah tes latihan maksimal dilakukan pada treadmill sementara menghirup udara ambien
sesuai dengan protokol yang telah ditetapkan dimulai dari 50 W , yang kemudian meningkat
sebesar 10 atau 15 W ( tergantung pada berat badan ) setiap menit . Denyut jantung dipantau
oleh EKG dan terdaftar selama 15 detik terakhir dari setiap tingkat beban kerja. Sesak dan
kelelahan kaki dicatat menurut Borg Skala CentiMax ( CR100 ) pada setiap beban kerja
kedua. Maksimal denyut jantung dan beban kerja pada saat berhenti yang dicatat .
Tes latihan Standarisasi
Sebuah 6 menit latihan tes standar dilakukan pada kira- kira 90 % dari kapasitas aerobik
maksimal ( berdasarkan maksimal tes latihan pada kunjungan 1 ) saat bernapas udara kering
(Aiolos Astmatest , Aiolos Medis AB , Karlstad , Swedia ) . Latihan adalah identik dilakukan
di atas treadmill saat kunjungan 2 , 4 dan 5 . selama latihan pasien memakai klip hidung dan
bernapas melalui tabung dihubungkan ke tabung gas yang mengandung udara kering . FEV1
diukur 15 menit sebelum latihan dan 1 , 5 , 10 , 15 dan 30 menit setelah pencatuman dari
latihan setelah terbutaline yang dihirup ( 2 mg pada pasien berusia 15 tahun dan 1 mg pada
pasien < 15 tahun) dan FEV1 diukur 15 menit kemudian .
Jika tes latihan pada kunjungan 4 atau 5 selesai sebelum titik endpoint pasti pada kunjungan 2
, pasien dijadwal ulang untuk tes atau dikecualikan dari studi ( pilihan investigator ) .
Tidak ada obat asma diizinkan 24 jam sebelum latihan. Pasien diinstruksikan untuk
melakukan latihan fisik 24-48 jam sebelum dan untuk menjauhkan diri dari latihan fisik
selama 24 jam sebelum tes latihan .

Rekaman Buku catatan gejala asma
Pada kunjungan ketiga pasien memperoleh akses ke diari elektronik ( uniform resource
locator ( URL ) ) untuk merekam aktifitas fisik, gejala asma dan penggunaan obat-obatan
sesuai kebutuhan setiap hari . Gejala asma yang dinilai pada skala dari 1 sampai 5, dengan
skor yang lebih tinggi menunjukkan kontrol asma kurang. Sebuah versi singkat dari ACQ5
selesai pada kunjungan 1 ,3 , 4 dan 6 .
ukuran hasil
Variabel Hasil utama adalah perubahan FEV1 maksimal pasca latihan yang menurun setelah
tes latihan standar , dilakukan setelah 6 minggu pengobatan , tanpa obat apa pun selama 24
jam sebelum tes , dan dibandingkan dengan hasil prapengobatan.
Variabel hasil sekunder adalah perubahan maksimal pasca-latihan FEV1 jatuh menurun
setelah 3 minggu , ACQ5 , pasien yang melaporkan gejala dan penggunaan obat studi inhalasi
sebelum pelatihan dan untuk menghilangkan gejala .
Ukuran hasil keamanan termasuk efek samping , efek samping berat dan perubahan tanda-
tanda vital ( nadi dan tekanan darah ) .
analisis statistik
Hasil disajikan sebagai rata-rata SD atau 95 % CI . perubahan maksimal FEV1 pasca -
latihan sebelum dan setelah 6 minggu pengobatan dianalisis dengan analisis kovarians ,
dengan pengobatan sebagai faktor dan nilai dasar dari FEV1 pasca latihan sebelum
pengobatan sebagai kovariat . Variabel sekunder dianalisa serupa dan digunakan untuk
mengevaluasi efek perlindungan dari pengobatan dari waktu ke waktu . Semua analisis
dipersiapkan.
Berdasarkan hasil sebelumnya , batas non inferioritas untuk perbandingan antara
perlindungan terhadap EIB di kelompok formoterol/budesonide dan kelompok budesonide
biasa didefinisikan sebagai perbedaan dalam FEV1 pasca-latihan < 7,28% . Analisis non -
inferioritas didasarkan pada ukuran sampel dari 66 pasien acak, dengan kekuatan 80% ,
dengan asumsi SD dari 7.13 ( estimasi dari Jonasson et al ) Dengan tingkat signifikansi 5 % .
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan SAS V.9.2 ( SAS Institute Inc ) .
pengacakan yang dihasilkan oleh sistem pengacakan pusat ( GRAND , AstraZeneca AB ) .
HASIL
Pasien dan karakteristik awal
Pasien yang terdaftar dari September 2009 sampai Juli 2010. Total dari 189 pasien dinilai
untuk kelayakan , di antaranya 66 yang diacak dan dialokasikan untuk studi pengobatan .
Alasan untuk eksklusi berupa FEV1 pasca - latihan < 10 % pada kunjungan 2 ( n = 94 ) , data
dasar FEV1 < 80 % dari nilai prediksi pada kunjungan 1 ( n = 9 ) , penyakit lainnya ( n = 8 ) ,
kebutuhan yang jelas untuk pengobatan terus menerus dengan steroid inhalasi ( n = 6 ) dan
lainnya , tidak dirinci , alasan ( n = 6 ) .
Data hasil primer yang tersedia pada kunjungan 5 pada 59 pasien . Hasil dan analisis
keselamatan dari pasien dengan data yang hilang di kunjungan 5 ( n = 7 ) yang dipindahkan
dari kunjungan 4 dan termasuk dalam analisis set lengkap 66 pasien . Empat dari pasien
tersebut dikecualikan dari analisis protokol per set, tiga di kelompok budesonide karena
ketidakpatuhan terhadap pemeliharaan terapi budesonide dan satu di kelompok
budesonide+formoterol yang mengambil obat ekstra di hampir setiap hari .
Karakteristik pasien disajikan dalam tabel 1 . ada lebih banyak mantan perokok pada
kelompok budesonide / formoterol dibandingkan kelompok lain , tetapi fungsi paru-paru
tidak berbeda antara mantan perokok ( FEV1 99.4 11,9 % dari nilai prediksi ;
FEV1/kapasitas vital paksa ( FVC ) 0,81 0,06 ) dan tak pernah - perokok ( FEV1 98.6
10,2 % dari nilai prediksi ; FEV1/FVC 0,80 0,08 ) . kondisi medis selain asma ditemukan
pada 27 pasien ( paling sering , alergi rhino - konjungtivitis dan rhinitis ) .
tes latihan
Beban kerja maksimal pada uji latihan maksimal adalah 246.4 61,7 W. Rerata kelelahan
kaki skor Borg maksimal adalah 81,0 24,0 dan skor dyspnoea maksimal adalah 89,1 22,4
, menunjukkan sesak napas membatasi kinerja fisik daripada kelelahan kaki.
Dibandingkan dengan tes latihan yang dilakukan sebelum pengobatan, FEV1 maksimum
pasca-latihan jatuh setelah 6 minggu pengobatan adalah 5,4 % (rata-rata , 95 % CI -8.9 to -1.8
) kecil di kelompok budesonide / formoterol, 6,6 % ( -10,3 to -3.0 ) lebih kecil pada
kelompok budesonide reguler dan 1,5 % ( -2.1 sampai +5.1 ) lebih besar dalam kelompok
terbutaline ( tabel 2 , angka 2 ) . Dibandingkan dengan hasil prepengobatan , EIB berkurang
sebesar 28,5 % di kelompok budesonide / formoterol dan dengan 38,6 % di kelompok
budesonide biasa, dan meningkat sebesar 8,9 % pada kelompok terbutaline setelah 6 minggu
pengobatan ( tabel 2 ) .
Efek pengobatan pada FEV1 pasca-latihan berbeda antara kelompok terbutaline kelompok
dan Kelompok formoterol/budesonide ( p = 0,017 ) dan kelompok budesonide biasa ( p =
0,026 ) .
Setelah 3 minggu pengurangan kecil di EIB diamati dalam kelompok budesonide / formoterol
( p = 0,051 ) dan kelompok budesonide biasa ( p = 0,113 ) tetapi tidak pada kelompok
terbutaline ( tabel 2 ) .
Maksimal FEV1 pasca-latihan FEV1 setelah 6 minggu adalah 1,2 % di pengobatan
budesonide biasa dibandingkan dengan kelompok budesonide / formoterol. Non - inferioritas
untuk pengobatan kombinasi sesuai kebutuhan dibandingkan dengan pengobatan reguler
budesonide terbukti untuk variabel hasil utama ( gambar 3 ) .
Efek pada variabel lain
Asma terkontrol dengan baik setelah 6 minggu pengobatan ( ACQ5 , tabel 3 ) . Skor gejala
rendah pada hari-hari dengan latihan dan hampir tidak ada gejala pada hari-hari tanpa
olahraga ( tabel 3 ) . gejala dan skor ACQ tidak berbeda antara kelompok pada setiap
kunjungan
Dosis harian inhalasi budesonide adalah rata-rata 393 g pada kelompok budesonide reguler
dan 163 g dalam kelompok yang menghirup pengobatan kombinasi sesuai kebutuhan ( tabel
4 ) . Kebutuhan obat tambahan , sebelum latihan dan untuk menghilangkan gejala , adalah
serupa dalam tiga kelompok ( tabel 4 ) .
keselamatan
Semua perlakuan ditoleransi dengan baik dan tidak ada obat - terkait efek samping atau efek
samping serius yang dilaporkan . Tidak ada pasien berhenti pengobatan karena suatu
peristiwa yang merugikan . Efek samping yang umum dilaporkan oleh pasien ( n = 66 )
adalah pilek , batuk , sakit tenggorokan dan gastroenteritis .
PEMBAHASAN
Dalam studi ini itu menunjukkan bahwa pengobatan 6 minggu rejimen dengan inhalasi
kombinasi budesonide dan formoterol sesuai kebutuhan lebih unggul daripada inhalasi sesuai
kebutuhan dari SABA dalam mengurangi EIB , dinilai oleh tes latihan yang dilakukan setelah
periode 24 jam bebas dari obat apa pun . Selain itu, penurunan EIB setelah 6 minggu
pengobatan dengan inhalasi budesonide / formoterol sesuai kebutuhan adalah non - inferior
dari inhalasi budesonide harian. Temuan ini jelas menunjukkan bahwa pengobatan dengan 3-
4 dosis per minggu dari obat kombinasi cukup untuk memberikan kontrol asma yang baik ,
menyiratkan tidak perlu perawatan rutin dengan kortikosteroid inhalasi ( ICS ) di pasien
dengan asma ringan .
Menurut pedoman saat ini , pasien dengan EIB harus menghirup agonis 2 rapid acting
sebelum latihan dan jika pereda obat-obatan yang dibutuhkan lebih dari dua kali seminggu ,
terapi controller biasa dengan ICS harus dipertimbangkan . Penelitian kami termasuk pasien
dengan asma ringan di antaranya inhalasi steroid tidak dimasukkan menurut dokter yang
merawat dan yang menghirup obat pelega hingga empat kali seminggu . pasien-pasien ini
sering menghirup agonis 2 sebelum latihan sebagai rutinitas , menyiratkan bahwa kebutuhan
yang tepat untuk pengobatan tidak diketahui . Dalam praktek- klinis pasien sering diobati
dengan rapid SABA atau NET sesuai kebutuhan sebagai satu-satunya obat . Dalam penelitian
ini ketiga kelompok pasien tampak memiliki asma terkontrol dengan baik dari sudut pandang
klinis , sebagai konsumsi obat ekstra adalah sekitar satu inhalasi per minggu atau setiap
minggu kedua . Hal ini menunjukkan bahwa hasil yang menguntungkan yang diperoleh
dalam kelompok budesonide / formoterol tidak dapat dijelaskan oleh jumlah yang lebih tinggi
dari pemakaian obat tambahan.
Meskipun terbutaline melindungi terhadap EIB ketika dihirup selama penelitian , seperti yang
ditunjukkan oleh skor gejala yang rendah bahkan pada hari-hari latihan , respon bronkial
untuk latihan itu tidak berubah , atau bahkan sedikit meningkat , setelah 6 minggu
pengobatan dengan inhalasi terbutaline sesuai kebutuhan sebagai monoterapi . Sebagai skor
gejala tidak berbeda antara kelompok pada hari-hari latihan pasien tidak merasakan
perbedaan dalam efek perlindungan antara terbutaline dan budesonide / formoterol ketika
dihirup sebelum latihan . Namun, hasil jelas menunjukkan bahwa pengobatan dengan
Kombinasi sesuai kebutuhan memberikan perlindungan yang lebih baik untuk aktivitas jarang
atau terencana dari terbutaline sesuai kebutuhan sebagai monoterapi . Pengobatan terus
menerus dengan agonis 2 mungkin meningkatkan respon bronkus terhadap methacholine
dan latihan. Selain itu, peningkatan respon bronkus terhadap methacholine disebabkan oleh
tantangan alergen dosis rendah berulang terhirup yang dinetralkan oleh kombinasi steroid
(budesonide) dan agonis 2 rapid-acting (formoterol) tetapi tidak inhalasi formoterol saja.
Ada sejumlah studi menunjukkan bahwa perawatan rutin dengan 2 agonis sendiri tidak
memiliki efek menguntungkan pada respon saluran napas dari waktu ke waktu. Penelitian ini
adalah sesuai dengan temuan ini, sebagai pengobatan dengan agonis 2 saja tidak mengubah
respon saluran udara terhadap latihan dari waktu ke waktu. Kami menyimpulkan bahwa
monoterapi dengan agonis 2 sesuai kebutuhan, tidak diindikasikan untuk penggunaan rutin
pada asma yang lebih parah, juga dihindari pasien dengan asma ringan.
Dalam penelitian kami , efek perlindungan jangka panjang pada EIB adalah serupa pada
kelompok yang menerima budesonide , menunjukkan bahwa budesonide + formoterol dihirup
sesuai kebutuhan adalah tidak kalah dengan terapi kortikosteroid rutin sehari-hari , meskipun
2,5 kali lipat lebih rendah dari dosis total kortikosteroid. Kombinasi budesonide dan
formoterol , digunakan sebagai terapi pemeliharaan dan pereda, mencegah eksaserbasi dan
gejala yang lebih efektif dari inhalasi kombinasi reguler dengan rapid-acting bronkodilator
sebagai pereda. Dalam semua studi ini kombinasi ICS/NET telah diberikan sebagai terapi
pemeliharaan dan pereda. Strategi pengobatan ini telah digunakan dalam subyek dengan asma
yang lebih parah, yaitu pada pasien yang membutuhkan perawatan rutin dengan kombinasi
steroid inhalasi dan LABAs . Untuk pertama kalinya itu menunjukkan bahwa penggunaan
sesuai kebutuhan dari kombinasi ICS/LABA adalah non -inferior terhadap pengobatan biasa
dengan ICS pada pasien dengan asma dan EIB , menunjukkan bahwa pengobatan dengan
kombinasi sesuai kebutuhan adalah sebuah alternatif untuk pengobatan kortikosteroid rutin
pada pasien dengan asma ringan .
Dapat dikatakan bahwa 6 minggu pengobatan mungkin terlalu singkat untuk mencapai efek
penuh steroid pada EIB dan bahwa dosis budesonide mungkin terlalu rendah untuk mencapai
efek maksimal. Dalam sebuah studi 3 bulan pada anak-anak dengan riwayat mengi , tetapi
tidak didokumentasikan EIB , dosis harian 400 g dari beclomethasone dipropionat benar-
benar menghilangkan bronkokonstriksi pasca-latihan setelah 1 bulan pengobatan. Enam
minggu inhalasi budesonide , 1600 g setiap hari , mengurangi EIB dibandingkan dengan
plasebo pada orang dewasa . Pada anak-anak dengan asma EIB berkurang setelah 3 minggu
pengobatan dan dalam studi pediatrik lain dosis harian 200 g flutikason mengurangi EIB
dalam waktu 4 minggu pengobatan. pengaruh steroid inhalasi pada EIB muncul setelah
beberapa minggu pengobatan , menunjukkan bahwa 6 minggu pengobatan cukup untuk studi
jenis ini .
A dosis tinggi budesonide (1600 g / hari ) mengurangi EIB sekitar 17 % pada pasien dewasa
dengan asma yang memiliki FEV1 post latihan sebelum pengobatan sekitar 26 %. Dalam
penelitian kami FEV1 pasca - latihan sebelum pengacakan adalah 15-18 % , menunjukkan
bahwa pasien menderita asma ringan dan tidak ada banyak ruang untuk perbaikan. Meskipun
studi pada anak-anak jelas menunjukkan bahwa pengaruh steroid inhalasi pada EIB muncul
pada dosis rendah , kita tidak bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa dosis yang lebih
tinggi dari budesonide pada kelompok yang menerima pengobatan secara teratur akan
meningkatkan hasil lebih lanjut . Data ini tidak memberikan kesimpulan yang bisa ditarik
mengenai kemungkinan hubungan dosis-respons antara obat sesuai kebutuhan dengan
kombinasi budesonide / formoterol dan perlindungan terhadap EIB .
Kesimpulannya , pada asma ringan kombinasi dari inhalasi kortikosteroid dan agonis 2 long
acting dan rapid-acting digunakan sesuai kebutuhan lebih unggul dari penggunaan inhalasi
SABA saja dalam mengurangi EIB . Selain itu, menghirup kombinasi sesuai kebutuhan tidak
kalah dengan perawatan rutin dengan kortikosteroid saja pada pasien ini , meskipun dosis 2,5
kali lipat lebih rendah dari steroid. Hasilnya mungkin memiliki implikasi untuk pedoman
pengobatan pasien dengan asma ringan .