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FUNCIONES Y PROPIEDADES DE LA

SANGRE


La mayora de las clulas de un organismo multicelular no pueden circular para obtener oxgeno y
nutrientes, o eliminar dixido de carbono y otros desechos. No obstante, estas necesidades se
satisfacen a travs de los lquidos corporales: la sangre y el lquido intersticial. La sangre es un
tejido conectivo compuesto por una matriz extracelular de lquidos llamada plasma, en la cual se
disuelven diversas sustancias y se encuentran numerosas clulas y fragmentos celulares en
suspensin. El lquido intersticial es el que baa las clulas del organismo. La sangre transporta
oxigeno desde los pulmones y nutrientes desde en tracto gastrointestinal. El oxgeno y los
nutrientes difunden subsecuentemente desde la sangre hacia el lquido intersticial, y de all a las
clulas del cuerpo. El dixido de carbono y otros desechos lo hacen en la direccin opuesta, desde
las clulas al lquido intersticial, y de all a la sangre. La sangre entonces transporta estos desechos
hacia determinados rganos pulmones, riones y la piel para su climinacin.

FUNCIONES DE LA SANGRE
La sangre, un tejido conectivo lquido, posee funciones generales.

1. Transporte: Como ya dijimos, la sangre transporta oxigeno desde los pulmones hacia las
clulas del cuerpo y dixido de carbono no desde las clulas hacia los pulmones, para
exhalarlo con la espiracin. Tambin lleva nutrientes desde el tracto gastrointestinal hacia
las clulas y hormonas desde las glndulas endocrinas hacia otras clulas. Por ltimo,
transporta calor y productos de desecho hacia diferentes rganos para que sean eliminados
del cuerpo.

2. Regulacin: La sangre circulante ayuda a mantener la homeostasis de todos los lquidos
corporales. Ayuda a regular el pH por medio de la utilizacin de sustancias amortiguadoras
(buffers). Tambin contribuye en el ajuste de la temperatura corporal a travs de la piel,
donde el excedente de calor puede perderse y ser transferido al medio ambiente.
Asimismo, la presin osmtica de la sangre influye en el contenido de agua de las clulas,
principalmente por las interacciones entre los iones disueltos y las protenas.

3. Proteccin: La sangre puede coagularse, lo cual proviene su perdida excesiva del aparato
circulatorio tras una lesin. Ms aun, sus glbulos blancos nos protegen de las
enfermedades llevando a cabo la fagocitosis. Diversas protenas sanguneas, incluyendo
anticuerpos, interferones y los factores del sistema del complemento contribuyen a
protegernos contra las enfermedades en una gran variedad de formas.

CARACTERSTICAS FSICAS

La sangre es ms densa y viscosa que el agua, y al tacto resulta levemente pegajosa. Su
temperatura es de 38 C, alrededor de 1 C por encima de las temperaturas oral o rectal, y posee
un pH ligeramente alcalino cuyo valor se encuentra entre 7,35 y 7,45. Constituye
aproximadamente el 20% del lquido extracelular, y alcanza el 8% de la masa corporal total. El
volumen sanguneo es de entre 4 y 5 litros en una mujer adulta de talla promedio. Diversas
hormonas, reguladas por mecanismos de retroalimentacin (feedback) negativa aseguran que tanto
el volumen como la presin osmtica de la sangre se mantengan relativamente constantes. Las
hormonas aldosterona, antidiurtica, y el pptido natriretico auricular poseen especial
importancia, al regular la cantidad de agua excretada en la orina.

EXTRACCIN DE SANGRE
Las muestras de sangre destinadas a las pruebas de laboratorio pueden ser obtenidas de diversas
maneras. El procedimiento ms comn es la puncin venosa (venopuncin), la extraccin
sangunea de una vena con una jeringa, aguja y un tubo recolector, el cual contiene ciertos
aditivos. Se hace un torniquete alrededor del brazo por encima del sitio de puncin, lo cual
provoca la comulacin de sangre en la vena. Este aumento del volumen sanguneo provoca a su
vez, que la vena sobresalga. Abrir y cerrar el puo tambin facilita la deteccin de la vena,
haciendo la puncin an ms exitosa. Un sitio comn para realizar la puncin es la vena baslica
del codo. Otro mtodo de extraccin sangunea s pinchando un dedo o el taln. Los pacientes
diabticos que deben monitorizar su nivel sanguneo de glucosa suelen hacerlo a travs del
pinchazo de un dedo; el mtodo tambin es utilizado para extraer sangre de nios y lactantes. En
una puncin arterial, la sangre extrada se utiliza para determinar el nivel de oxgeno en sangre
arterial.

COMPONENTES
La sangre tiene dos componentes.
1. EL PLASMA.- una matriz extracelular liquida acuosa que contiene sustancias disueltas.
2. LOS ELEMENTOS CORPUSCULARES.- compuestos por clulas y fragmentos celulares.

Si una muestra de sangre es centrifugada en un pequeo tubo de vidrio, las clulas desciendan al
fondo del tubo mientras que los elementos plasmticos, ms livianos, forman una capa sobre ellas.
La sangre est constituida en un 55% por plasma. Por lo general, ms del 99% de los elementos
corpusculares son clulas llamadas, por su color rojo, glbulos rojos (GR) o eritrocitos. Los
plidos e incoloros glbulos blancos (GB) o leucocitos y las plaquetas ocupan menos del 1% del
volumen sanguneo total. Al ser menos densos que los glbulos rojos y ms que el plasma, forman
una fina capa leucoplaquetaria entre los GR y el plasma en la sangre centrifugada.

PLASMA SANGUNEO
Cuando se quitan los elementos corpusculares de la sangre tiene un lquido citrino (amarillento)
llamado plasma sanguneo (o simplemente plasma). El plasma est compuesto por alrededor de
un 91,5% de agua, y 8,5% de solutos, la mayora de los cuales (7% segn el peso) son protenas.
Algunas de ellas pueden encontrarse tambin en otras partes del organismo, pero aquellas que
estn confinadas a la sangre se denominan protenas plasmticas. Entre otras funciones, estas
protenas participan en el mantenimiento de la adecuada presin osmtica sangunea, factor
importante en el intercambio de lquido a travs de las paredes capilares (tratado en el captulo
21).

Los hepatocitos (clulas del hgado) sintetiza gran parte de las protenas plasmticas, entre la
cuales estn la albumina (54% del total), las globulinas (38%) y el fibringeno (7%). Ciertas
clulas de la sangre se transforman en clulas productoras de gammaglobulinas, un tipo
importante de globulina. Estas protenas plasmticas son tambin llamadas anticuerpos o
inmunoglobulinas porque se producen durante ciertos tipos de respuesta inmunitaria. Numerosas
sustancias exgenas (antgenos) como bacterias y virus estimulan la produccin de millones de
anticuerpos diferentes. stos se unen especficamente al antgeno invasor que estimulo su
produccin, desactivndolo.
Aparte las protenas, otros solutos plasmticos comprenden electrolitos, nutrientes, sustancias
reguladoras como enzimas y hormonas, gases, y productos de desecho como urea, cido rico,
creatinina, amoniaco y bilirrubina.


ELEMENTOS CORPUSCULARES
Los elementos corpusculares de la sangre incluyen tres componentes principales: glbulos rojos
(GR), glbulos blancos (GB) y plaquetas. Los GR y los GB son clulas completas; las plaquetas
son fragmentos celulares. Los GR y las plaquetas tienen tan solo unas pocas funciones, pero los
GB- tienen un gran nmero de funciones especializadas. Diversos tipos de GB neutrfilos,
linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos cada uno con su diferente aspecto microscpico,
llevan a cabo estas funciones, estudiadas ms adelante en este captulo.

El porcentaje del volumen total de sangre ocupado por GR se denomina hematocrito; un
hematocrito de 40 indica que el 40% del volumen sanguneo est compuesto por el GR. El rango
normal de hematocrito para las mujeres adultas es de 38-46% (promedio = 42); para hombres
adultos, es de 40-54% (promedio =47). La hormona testosterona, presente en mucha mayor
concentracin en hombres que en mujeres, estimula la sntesis de eritropoyetina (EPO), hormona
que, a su vez, estimula la produccin de GR. Entonces, la testosterona contribuye al mayor
hematocrito de los hombres. Los valores menores en las mujeres durante su etapa reproductiva
pueden deberse a la excesiva prdida de sangre durante la menstruacin. Una cada significativa
del hematocrito indica anemia, una cantidad de GR inferior a la normal. En la policitemia, el
porcentaje de GR es anormalmente alto, y el hematocrito puede ser de 65% o incluso mayor. Esto
incrementa la viscosidad de la sangre, aumentando la resistencia al flujo y dificultando su bombeo
por parte del corazn.

La viscosidad elevada tambin contribuye a la hipertensin arterial y al riesgo aumentado de
infarto. Las causas de policitemia comprenden aumentos anormales en la produccin de GR,
hipoxia tisular, deshidratacin y doping o el uso de EPO por parte de atletas.


FUNCIONES DE CLULAS SANGUNEA


A pesar de que se ha determinado que ciertos linfocitos viven aos, la mayor parte de los
elementos corpusculares de la sangre duran tan solo horas, das o semanas, y deben ser
reemplazados en forma contina. La cantidad de RG y plaquetas circulantes se regula por sistemas
de retroalimentacin (feedback) negativa que permiten que los valores permanezcan estables. No
obstante, la abundancia de los diferentes tipos de GB, vara en respuesta a la exposicin a
patgenos invasores y otros antgenos exgenos.

El proceso por el cual los elementos corpusculares sanguneos se desarrollan se denomina
hemopoyesis o hematopoyesis (hemato- de hima, sangre, y poyesis, de poeesis, formacin).
Antes del nacimiento, la hemopoyesis se lleva a cabo primero en el saco vitelino embrionario, y
ms tarde en el hgado, bazo, timo y ganglios linfticos fetales. La medula sea roja se convierte
en el rgano hemopoytico primario durante los ltimos tres meses antes del nacimiento y
contina como la fuente principal de clulas sanguneas despus del nacimiento y durante toda la
vida.

La medula sea roja es un tejido conectivo altamente vascularizado localizado en los espacios
microscpicos entre las trabculas del hueso esponjoso. Est presente casi exclusivamente en los
huesos del esqueleto axial, en las cinturas escapular y pelviana, y en las epfisis proximales del
hmero y fmur. Alrededor de 0,05 0,1% de las clulas de la medula sea roja derivan de
clulas sanguneas. Durante el crecimiento del individuo y en su adultez, la taza de formacin de
clulas sanguneas decrece; la medula sea roja en la cavidad medular de los huesos largos se hace
inactiva y es reemplazada por mdula sea amarilla, compuesta en su mayora por clulas
adiposas. En determinadas circunstancias, como una hemorragia, la medula sea amarilla puede
convertirse en medula sea roja por extensin de esta ltima sobre la primera, y repoblarla de
clulas pluripotenciales.

EXAMEN DE LA MDULA SEA
A veces es necesario obtener una muestra de medula sea roja para diagnosticar determinados
trastornos sanguneos, como leucemias y anemias severas. El examen (puncin) de la medula
sea puede hacerse mediante la aspiracin (extraccin de medula sea con aguja fina y jeringa) o
la biopsia (remocin de un fragmento de medula sea con una aguja ms grande).

Ambos tipos de muestras son, por lo general, obtenidas de la cresta iliaca del hueso de la cadera,
aunque a veces la puncin - aspiracin se obtiene del esternn. En nios pequeos, las muestras de
medula sea se toman de una vrtebra o de la tibia. El tejido o la biopsia se envan entonces al
laboratorio de anatoma patolgica para su anlisis. En particular, los tcnicos de laboratorio
buscan signos de clulas neoplsicas (cancerosas) y otras clulas enfermas para ayudar al
diagnstico.

DESDE QU CLULAS DEL TEJIDO CONECTIVO SE DESARROLLAN LAS
CLULAS MADRE PLURIPOTENCIALES?

Las clulas madre de la medula sea roja se producen, proliferan y se diferencian en clulas que
darn origen a las clulas de la sangre, macrfagos, clulas reticulares, mastocitos y adipocitos.
Algunas de ellas tambin pueden formar osteoblastos, condroblastos y clulas musculares, y algn
da podrn ser usadas como una fuente de tejido sea, cartilaginoso y muscular para la restitucin
de tejidos y rganos. Las clulas reticulares producen fibras reticulares, las cuales forman la
estroma (estructura) que sostiene a las clulas de la mdula sea roja. Una vez que las clulas
sanguneas se producen en la medula sea, entran al lecho vascular y a travs de sinusoides
(tambin llamados senos), capilares grandes y permeables que rodean las clulas y fibras
medulares. Exceptuando a los linfocitos, los elementos corpusculares no se dividen despus de
abandonar la medula.

Para formar clulas sanguneas, las clulas madre pluripotenciales o troncales de la medula (stem
cells) producen dos tipos ms de clulas madre, llamadas clulas madre mieloides y clulas madre
linfoides. Las mieloides empiezan su desarrollo en l medula sea roja y dan origen a glbulos
rojos, plaquetas, monocitos, neutrfilos, eosinfilos y basfilos. Los linfoides empiezan su
desarrollo en la medula tambin, pero lo completan en los tejidos linfticos; ellas dan origen a los
linfocitos. Pese a que las diversas clulas madre poseen marcadores de identidad distintivos en su
membrana plasmtica, no pueden distinguirse histolgicamente y se asemejan a los linfocitos.

Durante la hemopoyesis, algunas de las clulas mieloides se diferencian en clulas progenitoras-
otras clulas precursoras (descritas brevemente). Las clulas progenitoras no son capaces de
reproducirse y estn comprometidas a dar origen a elementos de la sangre ms especficos.
Algunas clulas progenitoras son conocidas como unidades formadoras de coloniask (UFC). A
continuacin de esta designacin se ubica una abreviatura que indica el elemento maduro que van
a producir: la UFC-E produce eritrocitos (GR), la UFC-Meg produce megacariocitos, fuente de las
plaquetas, y la UFC-GM produce granulocitos (especficamente, neutrfilos) y monocitos. Las
clulas progenitoras, al igual que las clulas madres, se asemejan a los linfocitos y no puedan ser
reconocidas por su apariencia microscpica.


Las clulas de la siguiente generacin son las denominadas clulas precursoras, tambin
conocidas como blastos. Tras varias divisiones celulares, estas ltimas desarrollan los elementos
corpusculares de la sangre. Por ejemplo, los monoblastos darn monocitos, los mieloblastos
eosinoflicos darn eosinfilos, y as sucesivamente. Las clulas precursoras tienen un aspecto
microscpico reconocible.

Varias hormonas llamadas factores de crecimiento hemopoytico regulan la diferenciacin y
proliferacin de determinadas clulas progenitoras. La eritropoyetina o EPO aumenta el nmero
de precursores de glbulos rojos. Se produce principalmente en clulas situadas entre los tbulos
renales (clulas peritubulanres intersticiales). En la insuficiencia renal, la liberacin de EPO
disminuye, dando lugar a una inadecuada produccin de GR. La trombopoyetina o TPO es una
hormona producida por el hgado que estimula la formacin de plaquetas (trombocitos) a partir de
megacariocitos. Diversas citosinas regulan el desarrollo de los diferentes tipos de clulas
sanguneas. Las citosinas son pequeas glucoproteinas producidas habitualmente por clulas de la
medula sea roja, leucocitos, macrfagos, fibroblastos y clulas endoteliales. Actan por lo
general como hormonas locales (autocrinas o paracrinas). Estimulan la proliferacin de clulas
progenitoras medulares y regulan la actividad de las clulas involucradas en la defensa
inespecfica (como los fagocitos) y en la respuesta inmunitaria (tales como las clulas B y T). Dos
familias importantes de citosinas que estimulan la formacin de glbulos blancos son los factores
estimulantes de colonias (CSF) y las interleucinas.

USOS CLNICOS DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYTICOS
Los factores de crecimiento hematopoyticos disponibles a travs de tecnologa del ADN
recombinante implican un enorme potencial de utilidad medica cuando la capacidad de una
persona de producir nuevas clulas sanguneas esta disminuida o es defectuosa. La forma artificial
de eritropoyetina (epoetina alfa) es muy efectiva en el tratamiento de la menor produccin de
glbulos rojos que acompaa a la enfermedad renal terminal. El factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrfagos y el CSF granulocitico se administran para estimular la formacin de
glbulos blancos en pacientes con cncer sometidos a quimioterapia, ya que la quimioterapia, que
mata clulas en mitosis, elimina Tanto las cancergenas como clulas normales de la medula sea
roja. (Recurdese que los glbulos blancos intervienen en la proteccin contra las enfermedades).
La trombopoyetina representa una gran esperanza para la prevencin de la sangre durante la
quimioterapia. Los CSF y la trombopoyetina tambin mejoran la evolucin de los pacientes que
reciben trasplantes de medula sea. Los factores de crecimiento hemopoytico tambin se utilizan
en el tratamiento de la trombocitopenia en neonatos, en otros trastornos de la coagulacin y en
diversos tipos de anemia y genera grandes expectativas.


GLBULOS ROJOS

Los glbulos rojos (GR) o eritrocitos (eritro-, de eryhrs, rojo, y cito, de ktos, clula)
contienen la protena transportadora de oxgeno, la hemoglobina, el pigmento que le da a la
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sangre su color rojo. Un hombre adulto sano tiene alrededor de 5,4 millones de glbulos rojos por
micro litro) (L) de sangre, y una mujer adulta alrededor de 4,8 millones. (Una gota de sangre
equivale ms o menos a 50 L.) Para mantener el numero normal de GR, deben entrar a la
circulacin nuevas clulas maduras con la asombrosa velocidad de por lo menos 2 millones por
segundo, un ritmo que equipara a la destruccin, tambin rpida, de GR.


MORFOLOGA DE LOS GR
Los GR son discos bicncavos de un dimetro de 7-8 m. los glbulos rojos maduros tienen una
estructura simple. Su membrana plasmtica es tan resistente como flexible, lo que les permite
deformarse sin que se rompan mientras se comprimen en su recorrido por los capilares estrechos.
Como se ver ms adelante, ciertos glucolipidos de la membrana plasmtica de los GR son los
ms antgenos determinantes de los diversos grupos sanguneos, como el AB0 y el Rh. Los RG
carecen de ncleo y otros orgnulos, y no pueden reproducirse ni llevar a cabo actividades
metablicas complejas. Su citosol contiene molculas de hemoglobina; estas importantes
molculas son sintetizadas antes de la prdida del ncleo, durante la produccin de GR y
constituyen alrededor del 33% del peso de la clula.

FISIOLOGA DE LOS GR
Los glbulos rojos estn altamente especializados para su funcin de transporte de oxgeno. Dado
que los GR maduros no tienen ncleo, todo su espacio interno est disponible para esta funcin.
Como carecen de mitocondrias y generan ATP en forma anaerbica (sin oxgeno), no utilizan nada
de lo que transportan. Hasta la forma de un GR facilita su funcin. Un disco bicncavo tiene una
superficie de difusin mucho mayor tanto para el ingreso como para la salida de molculas de gas
GR que las que tendran, por ejemplo, una esfera o un cubo.

Cada RG contiene alrededor de 280 millones de molculas de hemoglobina. Una molcula de
hemoglobina consiste en una protena llamada globina, compuesta por cuatro cadenas
polipeptdicas (dos cadenas alfa y dos beta); un pigmento no proteico de estructura anular llamado
hemos est unido a cada una de las cuatro cadenas. En el centro del anillo hay un ion hierro (Fe )
que puede combinarse reversiblemente con una molcula de oxgeno, permitindole a cada
molcula de hemoglobina unirse con cuatro molculas de oxgeno. Cada molcula de oxigeno
capturada en los pulmones est unida a un ion hierro. Mientras la sangre fluye por los capilares
tisulares, la reaccin hierro-oxigeno se revierte. La hemoglobina libera el oxgeno, el cual difunde
primero al lquido intersticial y luego hacia las clulas.

La hemoglobina tambin transporta alrededor del 23 % de todo el dixido de carbono, un producto
de desecho metablico, la circulacin de la sangre a travs de los capilares tisulares capta el
dixido de carbono, parte del cual se combina con los aminocidos de la porcin globina de la
hemoglobina. Mientras la sangre fluye a travs de los pulmones, el dixido de carbono es liberado
de a hemoglobina, despus, exhalado.

Sumado a su importante papel en el transporte de oxgeno y dixido de carbono, la hemoglobina
tambin est involucrada en la regulacin de flujo sanguneo y la presin arterial. El xido ntrico
(NO), un gas con funcin hormonal producido por las clulas endoteliales que revisten los vasos
sanguneos, se une a la hemoglobina. Bajo ciertas circunstancias. La hemoglobina libera NO. Este
causa vasodilatacin, un aumento del dimetro del vaso sanguneo que se produce por la
relajacin del msculo liso vascular. La vasodilatacin mejora el flujo sanguneo y aumenta el
aporte de oxgeno a las clulas en el sitio de liberacin del NO.

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CICLO VITAL DE LOS GR
Los glbulos rojos viven tan solo alrededor de 120 das por el desgaste que sufren sus membranas
plasmticas al deformarse en los capilares sanguneos. Sin un ncleo y otros orgnulos, los GR no
pueden sintetizar nuevos componentes para remplazar a los daados. La membrana plasmtica se
va volviendo ms frgil con el tiempo, y las clulas son ms propensas a estallar, especialmente
cuando se comprimen en su paso por las sinusoides esplnicas. Los glbulos rojos lisados (rotos)
son retirados de la circulacin y destruidos por los macrfagos fijos del brazo e hgado, y los
desechos producidos son reciclados, de la siguiente manera.

CUL ES LA FUNCIN DE LA TRANSFERRINA?

1. Los macrfagos del bazo, hgado o
medula sea roja fagocitan glbulos
rojos lisados y desgastados.
2. Las porciones de la globina y del
hemo se separan.
3. La globina se degrada a aminocidos,
los cuales pueden ser reutilizados
para sintetizar otras protenas.
4. El hierro se elimina de la porcin
hemo en la forma Fe , la cual se
asocia con la protena plasmtica
tranferrina (trans-, de trans, a travs,
y ferrina, de ferrum, hierro), un
transportador intravascular de Fe .
5. En las fibras musculares, clulas
hepticas y macrfagos del bazo e
hgado, el Fe se libera de la
transferrina y se asocia con una
protena de depsito de hierro
llamada ferritina.
6. Por la liberacin desde algn sitio de
depsito, o la absorcin desde el
tracto gastrointestinal, el Fe se
vuelve a combinar con la tranferrina.
7. El complejo Fe -tranferrina es
entonces transportador hacia la
medula sea roja, donde las clulas
precursoras de los GR lo captan por
endocitosis mediada por receptores
para su uso en la sntesis del
hemoglobina. El hierro es necesario
para la porcin hemo de la molcula
de hemoglobina y los aminocidos
son necesarios para la porcin
globinica. La vitamina B12 tambin es
necesaria para la sntesis de
hemoglobina
8. La eritropoyesis en la medula sea
roja induce a la produccin de
glbulos rojos, los cuales entran a la
circulacin.
9. Cuando el hierro es eliminado del
hemo, la porcin no frrica del hemo
se convierte en biliverdina, un
pigmento verdoso, y despus en
bilirrubina, un pigmento amarillo-
anaranjado.
10. La bilirrubina entra a la sangre y es
transportada hacia el hgado.
11. En el hgado, la bilirrubina es liberada
por las clulas hepticas en la bilis, la
cual pasa al intestino delgado, y luego
al intestino grueso.
12. En el intestino grueso, las bacterias
convierten la bilirrubina en
urobilinogeno.
13. Parte del urobilinogeno se reabsorbe
hacia la sangre, se convier6te en un
pigmento amarillo llamado urobilina
y se excreta en la orina.
14. La mayor parte del urobilinogeno es
eliminado en heces bajo la forma de
estercobilina, la cual le da a las heces
su color caracterstico.

SOBRECARGA DE HIERRO Y DAO TISULAR
Dado que los iones hierro libres (Fe y Fe ) se unen y daan a molculas de las clulas o de la
sangre, la transferrina y la ferritina actan como protenas acompaantes protectoras durante el
transporte y depsito de los iones. Como consecuencia, el plasma prcticamente no contiene hierro
libre. Ms aun, las clulas solo tienen pequeas cantidades de hierro disponible para la sntesis de
molculas que lo requieran, como los citocromos necesarios para la produccin de ATP en las
mitocondrias. En caso de sobrecarga de hierro, la cantidad de hierro presente en el cuerpo
aumenta. Como no tenemos forma de eliminar el hierro excedente, cualquier trastorno que
incremente la absorcin dietara del ion puede causar sobrecarga. En algunos casos, las protenas
transferrina y ferritina se saturan con iones, y la cantidad de hierro libre aumenta. La sobrecarga
de hierro da como resultado generalmente trastornos del hgado, corazn, islotes pancreticos y
gnadas. La sobrecarga de hierro tambin permite que ciertos microbios no son patgenos, pero
pueden multiplicarse rpidamente y causar efectos fatales en poco tiempo en presencia de hierro
libre.

ERITROPOYESIS: PRODUCCIN DE GR
La Eritropoyesis, la produccin de GR, empieza en la medula sea roja con una clula precursora
llamada proeritroblasto. El proeritroblasto se divide varias veces, produciendo clulas que
empiezan a sintetizar hemoglobina. En ltima instancia, una clula cercana al fin del desarrollo se
deshace de su ncleo y se convierte en reticulocito. La prdida del ncleo provoca la hendidura
del centro de la clula, que le da la forma bicncava caracterstica del glbulo rojo. Los
reticulocitos retienen algunas mitocondrias, ribosoma, y retculo endoplasmatico. Pasan de la
medula sea roja hacia la circulacin, desplazndose entre las clulas endoteliales de los capilares
sanguneos.

Normalmente, la eritropoyesis y la destruccin de los glbulos rojos se llevan a cabo a un ritmo
similar si la capacidad de transporte de oxigeno de las clulas disminuye porque la eritropoyesis
no est equilibrada con la destruccin de GR, un sistema de retroalimentacin negativa, acelera su
produccin de GR, un sistema de retroalimentacin negativa acelera su produccin. El control de
la situacin depende de la cantidad de oxigeno aportado a los tejidos. La deficiencia celular de
oxgeno, llamada hipoxia, puede ocurrir si el oxgeno que ingresa a la circulacin es demasiado
escaso. Por ejemplo, el menor contenido de oxigeno del aire a grandes altitudes reduce la cantidad
de oxgeno en la sangre. El aporte de oxigeno tambin puede ser insuficiente por una anemia, que
se produce por muchas causas; los dficit de hierro, de ciertos aminocidos y de vitaminas B12
son tan solo algunas de ellas. Los problemas circulatorios que reducen el flujo de sangre a los
tejidos tambin disminuyen el aporte de oxgeno. Cualquiera sea a cusa, la hiproxia estimula el
aumento en la liberacin renal de eritropoyetina, la cual acelera el desarrollo de proeritroblastos a
reticulocitos en la medula sea roja. A medida que aumenta el nmero de GR circulantes, mas
oxigeno puede entregare a los tejidos.

Los recin nacidos prematuros pueden manifestar anemia como consecuencia, en parte, de la
inadecuada produccin de eritropoyetina. Durante las primeras semanas tras el nacimiento, el
hgado, no los riones, reducen la mayor parte de la EPO. Al ser el hgado menos sensible que los
riones a la hipoxia, los neonatos tienen menor respuesta de EPO a la anemia que lo adultos.

RECUENTO DE RETICULOCITOS
La tasa de eritropoyesis se mide con el recuento de reticulocitos. Normalmente, poco menos del
1% de los GR envejecidos es reemplazado por nuevos reticulocitos en cualquier momento dado y
se requieren entre 1 y 2 das para que los reticulocitos pierdan los ltimos vestigios de retculo
endopolasmatico y se conviertan en GR maduros. De esta manera, los reticulocitos representan un
0,5-1,5% del total de GR en una muestra de sangre. El recuento reticulocitario bajo en una persona
anmica puede indicar escases de eritropoyetina o la incapacidad de la medula sea para responder
a la EPO, debido tal vez a deficiencia nutricional o leucemia. Un recuento alto puede ser indicio
de buena respuesta medular a la perdida previa de sangre o a la terapia con hierro en algn
individuo deficiente de l. Puede tambin indicar el uso ilegal de epoetina alfa por parte de un
deportista.


GLBULOS BLANCOS

TIPOS DE GB
A diferencia de los GR, los glbulos blancos o leucocitos (leuco-, de leuks, blanco) poseen
ncleo y no contienen hemoglobina. Los GB se clasifican como granulares o agranulares,
dependiendo de si tienen grnulos citoplasmticos notables llenos de sustancias qumicas
(vesculas) visibles por tcnicas de tincin. Los granulocitos agranulares incluyen a los linfocitos
y monocitos, los monocitos y granulocitos se desarrollan desde una clula madre mieloide y los
linfocitos, de una clula madre linfoide.

GRANULOCITOS
Tras la tincin, cada uno de los tres tipos de granulocitos expone llamativos grnulos de distinta
coloracin que pueden ser reconocidos al microscopio ptico. Los grnulos grandes y uniformes
de los eosinfilos presentan eosinofilia (=afinidad por la eosina), es decir, se tien e rojo-
anaranjado con colorantes cidos. Los grnulos normalmente no cubren u ocultan el ncleo, el
cual suele mostrar dos lbulos conectados por una gruesa hebra de cromatina. Los grnulos
redondeados y de variable tamao de los basfilos presentan basofilia, es decir, afinidad por los
colorantes bsicos, y se tien de azul-violceo con estos. Los grnulos de un neutrfilo son
menores, se distribuyen en forma pareja, y su color es violeta claro; el ncleo presenta de dos a
cinco lbulos, conectados por finas hebras de cromatina. A medida que las clulas envejecen, el
nmero de lbulos nucleares aumenta. Dado que los neutrfilos ms antiguos tienen lbulos
nucleares de formas diferentes, suelen ser llamados polimorfonucleares (PMN) o polimorfos. Los
neutrfilos ms jvenes suelen denominarse en cayado (en banda), porque sus ncleos tienen
forma de bastn.

AGRANULOCITOS
A pesar de que los llamados agranulocitos poseen grnulos citoplasmticos, estos son visibles en
un microscopio ptico por su escaso tamao y su limitada capacidad de tincin.

El ncleo de un linfocito es redondo o levemente hendido, y se tie de forma intensa. El
citoplasma se tie de celeste y forma un reborde alrededor del ncleo. Cuanto ms grande es la
clula, mas citoplasma se puede ver. Los linfocitos se clasifican como pequeos o grandes segn
el dimetro celular: 6-9m en los pequeos, y 10-14 m en los linfocitos grandes. (Pese a que el
significado dela diferencia de tamao entre linfocito grandes y pequeos no est clara, la
distincin s, de todas formas, clnicamente til porque el incremento en el nmero de linfocitos
grande tiene importancia diagnostica en infecciones virales agudas y en ciertas
inmunodeficiencias.)

Los monocitos poseen un dimetro de entre 12-20 m. el ncleo de un monocito posee forma de
rin o herradura, y el citoplasma es azul-grisceo y de apariencia espumosa el color y la
apariencia son debidos a sus finos grnulos azurofilos (de azur-, azul), conformados por
lisosomas. La sangre transporta monocitos desde la circulacin a los tejidos, donde aumentan de
tamao y se diferencian a macrfagos (macro-, de makros, grande y fago, de phagos, comer)
Algunos se transforman en macrfagos fijos, lo que significa que residen en un tejido particular
los macrfagos del bazo, y las clulas reticuloendoteliales estrelladas (de Kupffer) del hgado.
Otros se vuelven macrfagos circulantes, vagan por los tejidos y se acumulan en focos de
infeccin o inflamacin.

Los glbulos blancos y otras clulas nucleadas del cuerpo tienen protenas, llamadas antgenos
del complejo mayor del histocompatibilidad (CMH), que protruyen desde su membrana
plasmtica hacia el espacio extracelular. Estos marcadores de identidad de las clulas son
diferentes para cada persona (excepto para los gemelos idnticos). A pesar de que los GR poseen
antgenos de los grupos sanguneos, carecen de antgenos del CMH.





FUNCIONES DE LOS GB
En un cuerpo sao, algunos GB, especialmente los linfocitos, pueden vivir por varios meses o
aos, aunque la mayora viven tan solo unos pocos das. Durante un periodo de infeccin, los GB
fagociticos pueden llegar a vivir apenas unas horas. Los GB son mucho menos numerosos que los
glbulos rojos; con solamente 5000-10000celulas por L de sangre, so superados por los segundos
en una relacin de 700:1. La leucocitosis, el aumento de la cantidad de GB por encima de
10000/L, es una respuesta normal y protectora a situaciones de estrs como la invasin por
microbios, el ejercicio intenso, la anestesia y las intervenciones quirrgicas. Un nivel
anormalmente bajo de glbulos blancos (menos de 5000/L) se denomina leucopenia. Esta no es
nunca beneficiosa y puede deberse a radiacin, shock y ciertos agentes quimioterapicos.

La piel y las mucosas estn expuestas permanentemente a los microbios y sus toxinas. Algunos de
estos microbios pueden invadir tejidos ms profundos y causar enfermedades, Una vez que los
patgenos ingresaron al organismo, la funcin general de los glbulos blancos es combatirlos a
travs de la fagocitosis o la respuesta inmunitaria. Para llevar a cabo estas tareas, muchos GB
dejan la circulacin y se acumulan en los sitios de invasin del patgeno o de inflamacin. Cuando
los granulocitos y los monocitos abandonan la circulacin nunca vuelven a ella. Los linfocitos, por
el contrario, recirculan continuamente, desde la sangre al espacio intersticial en los tejidos, de ah
a la circulacin linftica y de vuelta a la sangre. Solo el 2% de la poblacin linfocitaria total
circula por la sangre constantemente, por el resto est en la linfa y en rganos como la piel, los
pulmones, ganglios linfticos y bazo.

Los GB dejan el lecho vascular por medio de un proceso llamado migracin, antes llamado
diapdesis, durante el cual ruedan a lo largo del endotelio, se adhieren a el, para despus abrirse
paso entre las clulas endoteliales. La seal precisa que estimula la migracin a travs de un vaso
sanguneo en particular varia para los diferentes tipos de GB. Molculas conocidas como
molculas de adhesin ayudan a los GB. A pegarse al endotelio. Por ejemplo, las clulas
endoteliales exhiben molculas de adhesin llamadas electinas en respuesta al dao local o la
inflamacin. Estas se pegan a hidratos de carbono de la superficie de los neutrfilos, frenndolos y
hacindolos rodar a lo largo de la superficie endotelial. En la superficie del neutrfilo hay otras
molculas de adhesin llamadas integrinas, que fijan los neutrfilos al endotelio y colaboran en su
movimiento, a travs de la pared del vaso, hacia el lquido intersticial del tejido lesionado.

Los neurotrofilos y macrfagos participan en la fagocitosis; pueden ingerir bacterias y desechos
de materia inanimada. Diversas sustancias qumicas liberadas por los microbios y tejidos
inflamados atraen fagocitos, fenmeno llamado quimiotaxis. Entre las sustancias que estimulan la
quimiotaxis se incluyen toxinas producidas por microbios, cininas, productos especializados de los
tejidos daados y ciertos factores estimulantes de colonias (CSF). Estos ltimos tambin aumentan
la actividad fagocitica de los neutrofilos y macrfagos.

Entre los GB, los neutrofilos son los que ms rpido responden a la destruccin tisular por pare de
bacterias. Tras englobar al patgeno durante la fagocitosis, el neutrfilo libera diversas sustancias
qumicas para destruirlo. Estas sustancias incluyen la enzima lisosoma, que destruye ciertas
bacterias, y fuertes oxidantes, como el anin superoxido (O2), perxido de hidrogeno (H2O2) y el
anin hipoclorito (OCL), similar a la lavandina de uso domstico. Los neutrfilos tambin
contienen defensinas, protenas que exhiben un amplio rango de actividad antibitica contra las
bacterias y los hongos. En el neutrfilo, las vesculas que contienen defensinas se fusionan con los
fogosomas que contienen a los microbios. Las defensinas branas microbianas; la perdida resultante
del contenido celular mata al invasor.

Los monocitos tardan ms que los neutrofilos en alcanzar el sitio de infeccin, pero lo hacen en
cantidades mayores y destruyen ms microbios. Una vez en el sitio, aumentan su tamao y se
diferencian a macrfagos circulantes, los cuales limpian el detritus celulares y microbios mediante
fagocitosis tras una infeccin.

En los focos de inflamacin, los basfilos dejan los capilares, entran a los tejidos, y liberan
grnulos que contienen hipersensibilidad (alrgicas). La funcin de los basfilos, es similar a la de
los mastocitos, clulas del tejido conectivo originadas de clulas pluripotenciales en la medula
sea roja. Como los basfilos, los mastocitos liberan sustancias que intervienen en la inflamacin,
como heparina, histamina y proteasas. Estn ampliamente distribuidos por el cuerpo,
particularmente en los tejidos conectivos de la piel y membranas mucosas de los tractos
respiratorio y digestivo.

Los eosinfilos dejan los capilares y entran al lquido tisular. Se cree que liberan enzimas, como
histaminasa, que combate los efectos de la histamina y otras sustancias involucradas en la
inflamacin durante las reacciones alrgicas. Tambin fagocitan complejos antgeno-anticuerpo y
son efectivos ante ciertos agentes parasitarios. Un alto recuento de eosinfilos suele indicar un
estado alrgico, o una infeccin parasitaria.

Los linfocitos son los soldados destacados en las batallas del sistema inmunitario. Los tres tipos
principales de linfocitos son las clulas B, las clulas T y las citoliticas naturales (natural killer o
NK). Las clulas B son particularmente efectivas en la destruccin de bacterias e inactivacin de
sus toxinas. Las clulas T atacan virus, hongos, clulas trasplantadas, clulas cacrosas y algunas
bacterias, y son responsables de las reacciones transfuncionales, las reacciones alrgicas y el
rechazo de rganos trasplantados. Las respuestas inmunitarias llevadas a cabo tanto por la clula B
como por las clulas T ayudan a combatir la infeccin y proveen proteccin contra ciertas
enfermedades. Las clulas NK atacan a una amplia variedad de microbios infecciosos y ciertas
clulas tumorales de surgimiento espontaneo.

Como se acaba de ver, el aumento en el nmero de GB circulantes suele indicar inflamacin o
infeccin. Un mdico puede ordenar un recuento diferencial de glbulos blancos, recuento de
cada uno de los cinco tipos de glbulos blancos, para detectar infeccin o inflamacin, determinar
los efectos de una posible intoxicacin por qumicos o frmacos, evaluar afecciones hemticas
(por ejemplo, leucemia) y los efectos de la quimioterapia, o detectar reacciones alrgicas o
infecciones parasitarias. Como cada tipo de clula sangunea juega un papel diferente, determinar
el porcentaje de cada uno en sangre contribuye al diagnstico del trastorno.

PLAQUETAS

Aparte de las clulas inmaduras que se convierten en eritrocitos y leucocitos, las clulas madre
hemopoyticas tambin se diferencian a clulas que producen plaquetas. Bajo la influencia de la
hormona trombopoyetina, las clulas madre mieloides se convierten en unidades formadoras de
colonias megacariociticas que, a su vez, devienen en clulas precursoras llamadas
megacarioblastos. Los megacarioblastos se transforman en megacariocitos, grandes clulas que se
escinden en 2000 a 3000 fragmentos. Cada fragmento, encerrado por una porcin de membrana
plasmtica, es una plaqueta (trombocito). Las plaquetas se liberan desde los megacariocitos en la
medula sea roja, y despus entran a la circulacin sangunea. Hay entre 150000 y 400000
plaquetas en cada L de sangre. Tienen forma de disco de 2 a 4 m de dimetro y muchas
vesculas, pero carecen de ncleo.

Las plaquetas contribuyen a frenar la prdida de sangre en los vasos sanguneos daados formando
un tapn plaquetario. Sus grnulos tambin contienen sustancias que, una vez liberadas,
promueven la coagulacin de la sangre. Su promedio de vida es breve, por lo general de tan solo 5
a 9 das. Las plaquetas muertas y envejecidas son eliminadas por los macrfagos esplnicos y
hepticos.

HEMOGRAMA
Un hemograma completo es una prueba muy valioso que permite diagnosticar anemias y diversas
infecciones. Habitualmente incluye el recuento de GR, GB y plaquetas por L de sangre total: el
hematocrito: y el recuento diferencial de glbulos blancos. Tambin se determina la cantidad de
hemoglobina en gramos por mililitro de sangre. Los valores normales de hemoglobina son: nios,
14-20g/100mL de sangre; mujeres adultas, 12-16g/ 100mL de sangre; y hombres adultos, 13,5-
18g/100 mL de sangre.

TRASPLANTES DE CLULAS MADRE DE LA MEDULA SEA
Y DE SANGRE DEL CORDN UMBILICAL


Recuentos normales de clulas sanguneas. En los pacientes con cncer o ciertos trastornos
genticos, la medula sea roja defectuosa es destruida mediante altas dosis de quimioterapia y
radiacin previas al trasplante. Estos tratamientos matan las clulas cancerosas y destruyen el
sistema inmunitario del paciente para disminuir la posibilidad de rechazo del trasplante.

La medula sea roja sana para el trasplante puede ser proporcionada por un donante o por el
paciente cuando el trastorno subyacente est inactivo, como sucede cuando la leucemia est en
remisin. La medula del donante se suele extraer de la cresta iliaca bajo anestesia general con una
jeringa, para inyectarla despus en una vena del receptor de manera muy similar a las
transfusiones sanguneas. La medula inyectada migra hacia los espacios medulares del receptor y
las clulas madre medulares se multiplican. Si todo sale bien la medula sea roja del receptor se
reemplaza enteramente por clulas saludables, no cancerosas.

El trasplante de medula sea se usa en el tratamiento de anemias aplasicas, ciertos tipos de
leucemias, inmunodeficiencias combinadas graves, enfermedad de Hodgkin, linfoma no-Hodgkin,
mieloma mltiple, talasemias, anemia de clulas faciformes, cncer de mama, cncer de ovario,
cncer testicular y anemia hemoltica. No obstante, existen ciertos inconvenientes. Dado que las
clulas sanguneas del receptor fueron completamente destruidas por la quimioterapia y la
radiacin, el paciente es extremadamente vulnerable a las infecciones (se requiere alrededor de 2-3
semanas para que una medula sea trasplantada produzca suficientes glbulos blancos como para
proteger contra una infeccin). Ms aun, la medula sea trasplantada puede producir clulas T
que ataquen a los tejidos del receptor, reaccin llamada enfermedad de injerto versus husped. En
forma similar cualquiera de las clulas T del receptor que sobrevivieron a la quimioterapia y la
radiacin puede atacar a las clulas trasplantadas del donante. Otro inconveniente de por vida.
Como estos frmacos reducen la actividad del sistema inmunitario, aumentan el riego de
infeccin. Adems, tambin tienen efectos colaterales como fiebre, dolores musculares (mialgias),
dolor de cabeza nauseas, fatiga, depresin, hipertensin arterial e insuficiencia renal heptica.





Un avance ms reciente para obtener clulas madre consiste en el trasplante de sangre de cordn
umbilical. El nexo entre la madre y el embrin (y despus el feto) es el cordn umbilical. Las
clulas madre pueden obtenerse del cordn umbilical poco despus del nacimiento. Se extraen del
cordn con una jeringa y se las congela. Estas clulas tienen ciertas ventajas sobre las obtenidas a
partir de la medula sea roja.
1. Se recolectan con facilidad con autorizacin de los padres del recin nacido.
2. Son ms abundantes que las clulas de la medula sea.
3. Son menos propensas a provocar enfermedad de injerto versus husped, as que la
compatibilidad entre donante y receptor no necesita ser tan exacta como en un trasplante
de medula sea. Esto provee un nmero mayor de potenciales donantes.
4. La probabilidad de transmitir infecciones es menor.
5. Se pueden guardar indefinidamente en bancos especializados.

HEMOSTASIA


La hemostasia (no confundir con el termino homeostasis) es una secuencia de reacciones que
detienen el sangrado. Cuando los vasos sanguneos se daan o rompen, la respuesta hemosttica
debe ser rpida, circunscripta al foco de la lesin, y cuidadosamente controlada, para ser efectiva,
tres mecanismos reducen la prdida de sangre.
1. El vasoespasmo
2. La formacin del tapn plaquetario
3. La coagulacin sangunea.
Cuando es exitosa, la hemostasia impide la hemorragia (-rragia, de rheegnnai, brotar, manar), la
perdida de gran cantidad de sangre de los vasos. Los mecanismos hemostticos pueden evitar la
hemorragia en los vasos ms pequeos, pero la hemorragia masiva es grandes vasos suele requerir
intervencin mdica.

VASOESPASMO
Cuando las arterias o arteriolas se lesionan, el musculo liso de sus paredes se contrae en forma
inmediata; esta reaccin recibe el nombre de Vasoespasmo. Mediante este proceso se reduce la
prdida de sangre durante varios minutos y hasta varias horas, tiempo en el cual los mecanismos
hemostticos se ponen en marcha. Es probable que el Vasoespasmo sea causado por el dao al
musculo lio por sustancias liberadas de las plaquetas activadas, y por reflejos iniciados en
receptores del dolor (nociceptores).

FORMACIN DEL TAPN PLAQUETARIO
+
Las plaquetas almacenan una cantidad de sustancias qumicas asombrosas para su pequeo
tamao. Sus numerosas vesculas contienen factores de la coagulacin, ADP, ATP, Ca y
serotonina. Tambin tienen: enzimas que producen una prostaglandina, el tromboxano A2; factor
estabilizador de la fibrina, que ayuda a fortalecer el coagulo; lisosomas; algunas mitocondrias;
sistemas de membrana que captan y almacenan calcio y proveen canales para liberar el contenido
de los grnulos; y glucgenos. Dentro de las plaquetas se encuentran tambin el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), una hormona que puede causar la proliferacin
de las clulas endoteliales vasculares, fibras musculares lisas vasculares y fibroblastos que ayudan
a reparar las paredes de lo vasos sanguneos daadas.


- La formacin del tapn plaquetario se produce de la siguiente forma.
1 Inicialmente, las plaquetas se contactan y adhieren a partes lesionadas de un vaso
sanguneo, como las fibras colgenas del tejido conectivo subyacente. Este proceso se
llama adhesin plaquetaria.
2 Gracias a la adhesin, las plaquetas se activan, y sus caractersticas cambian
drsticamente. Extienden muchas proyecciones que les permiten contactarse e interactuar
entre ellas y, comienzan a liberar contenidos de sus vesculas. Esta fase se denomina
Liberacin plaquetaria. El ADP y tromboxano A2, liberados cumplen un papel
importante en la activacin de las plaquetas cercanas. La serotonina y el tromboxano A2
funcionan como vasoconstrictores, que producen y mantienen la contraccin del musculo
liso vascular, con lo que disminuye el flujo sanguneo por el vaso lesionado.
3 La liberacin de ADP hace que otras plaquetas circundantes se vuelvan ms
adherentes, propiedad que les permite sumarse a las ya activadas. Este agrupamiento de
plaquetas se llama agregacin plaquetaria. Finalmente, la acumulacin y el
acoplamiento de grandes nmero de plaquetas forman una masa que se denominan tapn
plaquetario.

Un tapn plaquetario es muy efectivo en la prevencin de la prdida de sangre en un vaso
pequeo. Pese a que al principio el tapn es poco slido, se vuelve bastante firme al ser reforzado
por las hebras de fibrina formadas durante la coagulacin. Un tapn plaquetario puede detener el
sangrado si la lesin del vaso no es demasiado.

CONGELACIN SANGUNEA
Normalmente, la sangre se mantiene en su forma lquida siempre y cuando permanezcan dentro
los vasos. Pero si se extrae del cuerpo, se espesa y forma un gel. Finalmente, el gel se separa de la
parte liquida. El lquido citrino, llamado suero, es solo plasma sanguneo sin las protenas de la
coagulacin. El gel se denomina coagulo. Consiste en una trama de fibras proteicas insolubles
llamadas fibrina en la cual quedan atrapados los elementos corpusculares.

El proceso de formacin del gel, llamado coagulacin, es una serie de reacciones qumicas que
culmina con la formacin de las hebras de fibrina. Si la sangre se coagula muy fcilmente, se
puede producir trombosis, es decir, coagulacin en un vaso no daado, si tarda demasiado en
formar el coagulo, puede causar hemorragia.

La coagulacin involucra diversas sustancias conocidas como factores de la coagulacin. Estos
factores incluyen iones calcio (Ca ), ciertas enzimas inactivas sintetizadas por los hepatocitos y
liberadas a la circulacin, y varias molculas asociadas a las plaquetas o liberadas por los tejidos
daados, La mayor parte de los factores de la coagulacin son identificados con nmeros romanos
+
que indican el orden de su descubrimiento (no necesariamente el orden de participacin en la
hemostasia).

La coagulacin es una compleja cascada reacciones enzimticas en la que cada factor activa
muchas molculas del siguiente segn una secuencia fija. Al final, se forma una gran cantidad de
producto (la protena insoluble fibrina). Puede ser dividida en tres procesos.
1. Dos vas, llamadas va extrnseca y va intrnseca, las cuales sern descritas brevemente,
llevan a la formacin de la protrombinasa. Una vez sucedi esto, los pasos involucrados en
las dos fases siguientes son iguales para ambas vas, y se las denomina va final comn.
2. La protrombinasa convierte a la protrombina (una protena plasmtica formada por el
hgado) en la enzima trombina.
3. La trombina convierte el fibringeno soluble (otra protena plasmtica formada por el
hgado) en fibrina insoluble. Esta forma la trama del coagulo.

VA EXTRNSECA
La va extrnseca de la coagulacin tiene menos pasos que la va intrnseca y ocurre rpidamente
(en cuestin de segundos si el trauma es grave). Su nombre se debe a que una protena tisular
llamada factor tisular (FT), tambin conocido como tromboplastina, se filtra de clulas del
exterior de los vasos (extrnsecas) hacia la sangre e inicia la formacin de la protrombinasa. El FT
es una mezcla compleja de lipoprotenas y fosfolpidos liberados desde la superficie de las clulas
daadas. En presencia de Ca , el FT comienza una secuencia de reacciones que concluye en la
activacin del factor X de la coagulacin. Una vez activado, este se combina con el factor V en
presencia de Ca para formar la enzima activa protrombinasa, completando la va extrnseca.

VA INTRNSECA
La va intrnseca de la coagulacin es ms compleja que la ex-trinseca, se desarrolla en forma
ms lenta y por lo general, requiere varios minutos. En este caso, el nombre se debe a que sus
activadores estn en contacto directo con l sangre o se encuentran en ella (entrisecos); no es
necesario que el tejido circundante este lesionado. Si las clulas endoteliales se erosionan o daan,
la sangre puede ponerse en contacto con las fibras colgenas del tejido conectivo subendotelial del
vaso. Adems, el traumatismo de las clulas endoteliales lesiona las plaquetas, lo que produce
liberacin de fosfolpidos plaquetarios. El contacto con las fibras colgenas (o con el vidrio del
tubo donde se recoge la sangre) activa el factor XII de la coagulacin, el cual comienza la
secuencia de reacciones que activan finalmente el factor X. los fosfolpidos plaquetarios y el Ca
pueden tambin participar en la activacin del factor X. una vez activado este, se combina con el
factor V para formar la enzima protrombinasa (al igual que en la va extrnseca), Completando la
va intrnseca.

VA FINAL COMN
La formacin de la protrombinasa marca el inicio de la va comn. En la segunda etapa de la
coagulacin sangunea, la protrombinasa y el Ca cataliza la conversin de protrombina en
trombina. En la tercera etapa, la trombina, en presencia de Ca , convierte el fibringeno soluble
en hebras laxas de fibrina insoluble. La trombina tambin activa el factor XIII (factor estabilizador
de la fibrina), que refuerza y estabiliza la trama de fibrina en un coagulo resistente. El plasma
contiene cierta cantidad de factor XIII, el cual es liberado tambin por las plaquetas del coagulo.

La trombina tiene un doble efecto de retroalimentacin positiva. El primero, que involucra el facto
V, acelera la formacin de la protrombinasa. Esta ltima, a su vez, acelera la produccin de ms
trombina, y as sucesivamente. En el segundo circuito de retroalimentacin, la trombina activa a
las plaquetas, lo cual refuerza su agregacin y la liberacin de fosfolpidos plaquetarios.

RETRACCIN DEL COAGULO
Una vez formado el coagulo, este tapa el rea de ruptura del vaso y, as frena la prdida de sangre.
La retraccin del coagulo es la consolidacin o el aumento de tencin del coagulo de fibrina. Las
hebras de fibrina unidas a las superficies daadas del vaso se retraen en forma gradual a medida
que las plaquetas ejercen traccin sobre ellas. Al retraerse el coagulo, tira de los bordes del rea
daada, acercndolos y disminuyendo el riesgo de dao futuro. Durante este proceso, algo de
suero puede escapar a travs de la trama de fibrina, no as los elementos corpusculares de la
sangre. La retraccin normal depende de la adecuada cantidad de plaquetas en el coagulo, las
cuales liberan factor XIII y otros, reforzndolo y estabilizndolo. Puede, entonces, llevarse a cabo
la reparacin permanente del vaso. Con el tiempo, los fibroblastos forman tejido conectivo en el
foco de lesin, y nuevas clulas endoteliales restituyen el revestimiento del vaso
PAPEL DE LA VITAMINA K EN LA COAGULACIN
La coagulacin normal depende de los niveles adecuados de vitamina K en el organismo. Pese a
que no est involucrada en forma directa en el proceso, es necesaria para la sntesis de cuatro
factores de la coagulacin, la vitamina K, normalmente producida por bacterias que colonizan el
intestino grueso, es una vitamina liposoluble que se puede absorber a travs de la mucosa
intestinal hacia la sangre, si la absorcin de lpidos es normal. Las personas que sufren trastornos
que retardan la absorcin de lpidos (por ejemplo, por la secrecin inadecuada de bilis hacia el
intestino delgado) suelen estar expuestas a hemorragias espontaneas, como consecuencia de la
deficiencia de vitamina K.

MECANISMO DE CONTROL HEMOSTTICO
A diario, muchos cogulos comienzan a formarse, por lo general en un sitio de mnima erosin o
en alguna placa aterosclertica en desarrollo, en la luz de vaso. Dado que la coagulacin
involucra ciclos de amplificacin y retroalimentacin positiva, el coagulo tiende a expandirse,
creado un impedimento potencial para el flujo sanguneo en los vasos sanos. El sistema
fibrinolitco disuelve los cogulos pequeos e inadecuados y tambin los localizados en sitios
daados una vez que ya concluyo la reparacin. La disolucin del coagulo se denomina
fibrinlisis. Cuando un coagulo se forma, una enzima plasmtica inactiva llamada plasminogeno
se incorpora a l. Tanto los tejidos del organismo como la sangre contienen sustancias capaces de
activar al plasminogeno en plasmina (fibrinolisina), la enzima plasmtica activa. Entre estas
sustancias estn la trombina, el factor XII activado y el activador tisular del plasminogeno (t-PA=
tissue plasminogebn activador), sintetizado por las clulas endoteliales de la mayor parte de los
tejidos y liberado a la sangre. Una vez formada la plasmina, puede disolver el coagulo dirigiendo
la fibrina e inactivando sustancias como fibringeno, protrombina y los factores V y XII.

A pesar de que la trombina tiene un efecto de retroalimentacin positiva sobre la coagulacin, esta
normalmente queda limitada al sitio del dao, el coagulo no se extiende ms all de la herida hacia
la circulacin sistemtica, en parte porque la fibrina absorbe a la trombina dentro de l. Otra razn
para la limitacin es que, dada la dispersin de algunos de los factores de la coagulacin en la
sangre, sus concentraciones no son lo suficientemente altas como para provocar una coagulacin
diseminada.

Otros mecanismos diferentes tambin controlan la coagulacin, por ejemplo las clulas
endoteliales y los glbulos blancos producen una prostaglandina llamada prostaciclina, que se
opone a la accin del tromboxano A2. La prostaciclina es un potente inhibidor de la adhesin y
liberacin plaquetarias.

+
Ms aun, sustancias que retrasan, suprimen o impiden la coagulacin, los anticoagulantes, estn
presentes en la sangre. Estas incluyen la antitrombina, que bloquea la accin de diversos factores
incluyendo al XII, X, II (protrombina). La heparina, un anticoagulante producido por mastocitos
y basfilos, se combina con la antitrombina e incrementa su efectividad como bloqueante de la
trombina. Otro anticoagulante, la protena C activada (PCA), inactiva los dos mayores factores
no bloqueados por la antitrombina y potencia la actividad de los activadores del plasminogeno.
Los bebes que no pueden producir PCA como consecuencia de una mutacin gentica por lo
general fallecen como consecuencia de los cogulos sanguinos que se forman en la temprana edad.






ANTICOAGULANTES
Los pacientes que padecen un riesgo elevado de formar trombos pueden ser tratados con
anticoagulantes, como la heparina o la warfarina. La heparina suele ser administrada durante la
hemodilisis y la ciruga cardiovascular a cielo abierto. La warfarina (coumadin) acta como
antagonista de la vitamina K y as bloquea la sntesis de cuatro de los factores de la coagulacin.
Su accin es ms lenta que la de la heparina. Para prevenir la coagulacin de la sangre donada, los
bancos de sangre y laboratorios suelen agregarle sustancias que secuestran el Ca ; como EDTA
(cido etileno diamino tetracetico) y CPD (citrato fosfato de dextrosa).

COAGULACIN INTRAVASCULAR
A pesar de los mecanismos anticoagulantes y fibrinoliticos, a veces se forman cogulos en la
circulacin que pueden iniciar en erosiones endoteliales de vasos por ateroesclerosis, traumatismo
o infecciones. Estos procesos provocan agregacin plaquetaria. Tambin se pueden formar
trombos intravasculares cuando el flujo sanguneo es demasiado lento (estasis), permitiendo que
los factores se acumulen localmente con una concentracin suficiente para iniciar la coagulacin.
La coagulacin es un vaso sano (por lo general una vena) se denomina trombosis (trombo-, de
thrmbos, coagulo y osis, de osis, estado o proceso). El mismo coagulo, llamado trombo, puede
disolverse en forma espontnea, sin embargo, si permanece intacto, puede desprenderse y
diseminarse por la sangre. Un trombo sanguneo, una burbuja de aire, grasa de huesos fracturados,
o porciones de detritus transportados por la circulacin se denominan mbolos (de embllein,
arrojar). Un mbolo que se desprende de una pared arterial puede alojarse en una arteria de menor
dimetro y bloquear el flujo de sangre en un rgano vital. Cuando se aloja en los pulmones, la
enfermedad se denomina embolia pulmonar.

ASPIRINA Y AGENTES TROMBOLITICOS
En los pacientes con enfermedad cardiovascular, pueden activarse los mecanismos hemostticos
aun sin lesin externa a un vaso sanguneo. En bajas dosis, la aspirina inhibe la vasoconstriccin
y la agregacin plaquetaria mediante el bloqueo de la sntesis de tromboxano A2. Tambin
disminuye la probabilidad de formacin de trombos. Como consecuencia de estos efectos, la
aspirina reduce el riesgo de ataques isqumicos transitorio (AIT), accidentes cerebrovasculares o
apoplejas, infarto de miocardio y obstruccin de las grandes arterias.

Los agentes tromboliticos son sustancias qumicas que se inyectan en la sangre para disolver
cogulos previamente formados y restaurar la circulacin. Activan el plasminogeno de manera
directa o indirecta. El primer agente tromboembolico, aprobado en 1982 para disolver cogulos en
las arterias coronarias, fue la estreptocinasa, producida por estreptococos (Bacterias). En la
actualidad se utiliza una forma de activador tisular del plasminogeno (t-PA= obtenida por
ingeniera gentica para tratar victimas de infartos tanto cardiacos como cerebrales (apoplejas)
causados por cogulos sanguneos.

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