Artculo de revisin Compte rendu

Tromboflebitis yugular en el caballo: una revisin de la fibrinlisis, formacin de

trombo, y gestin clnica
Deborah Penteado Martins Dias, Jos Corra de Lacerda Neto
Resumen - tromboflebitis de la vena yugular se observa con frecuencia en los caballos, especialmente durante el intenso
Cuidado, a la vez que conduce a nivel local y sistmico las respuestas inflamatorias as como cabeza y cuello trastorno de la
circulacin.
Terapia tromboltica es ampliamente utilizado en la prctica, con el objetivo de trombo disolucin y recanalizacin
De los heridos los buques. Existen similitudes entre humanos y caballos fibrinoltico coagulacin y procesos. Este
Examina el sistema fibrinoltico, formacin de trombos, y el manejo clnico de la tromboflebitis yugular,
Incluyendo terapia tromboltica. Hay pruebas de que el tratamiento tromboltico para regional yugular
Tromboflebitis de los caballos pueden ser eficaces para lograr un avance sostenido recanalizacin.
Rsum--Thrombophlbite jugulaire chez les chevaux : revue de la fibrinolyse, de la formation de thrombus
et de la gestion clinique. La thrombophlbite de la veine jugulaire est communment observe chez les chevaux,
particulirement durant les soins intensifs, et cause des ractions inflammatoires locales et systmiques ainsi que
des altrations de la circulation dans la tte et le cou. La thrapie thrombolytique est couramment utilise en
pratique humaine dans le but de dissoudre les thrombus et de recanaliser les vaisseaux blesss. Il y a similitudes
entre les processus coagulant et fibrinolytique des humains et des chevaux. Cette revue examine le systme
fibrinolytique, la formation de thrombus et la gestion clinique de la thrombophlbite jugulaire, incluant la thrapie
thrombolytique. Il y a des preuves que la thrapie thrombolytique rgionale prcoce pour la thrombophlbite
jugulaire chez les chevaux peut tre efficace pour la ralisation dune recanalisation durable.
(Traduit par Isabelle Vallires)
Can Vet J 2013;54:6571

Introduccin
La tromboflebitis de la vena yugular en los caballos
es comnmente observada, indeseable complicacin iatrognica,
particularmente durante el cuidado intensivo. Varios frmacos
son ampliamente utilizados para la terapia tromboltica aguda en
la prctica humana, pero hay pocos informes sobre el uso de
agentes trombolticos para el tratamiento de la trombosis en los
caballos (1-4). Esta revisin examina el sistema fibrinoltico, la
formacin de trombos, y el manejo clnico de tromboflebitis
yugular, incluyendo la terapia tromboltica en los caballos. La
revisin tambin destaca la evidencia que apoya el uso de la
estreptoquinasa (SK) como un tratamiento regional para la
trombosis clnica en caballos.
Departamento de Clnica e Cirurgia Veterinria, Faculdade de
Cincias Agrrias e Veterinrias FCAV/Unesp, Brazil.
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Dias; e-mail: deborah_dias@hotmail.com
Dr. Dias current address is Via de acesso Prof. Paulo Donato
Castellane, s/n, Jaboticabal SP, 14884-900, Brazil.
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El sistema fibrinoltico
En 1958, Astrup (5) propuso el concepto de equilibrio
dinmico para sistemas de coagulacin y fibrinolticos. En este
delicado equilibrio, el proceso fibrinoltico descompone la
fibrina que se deposita continuamente a travs del sistema
cardiovascular como consecuencia de la activacin fisiolgica
limitada de la coagulacin. La coagulacin y los sistemas
fibrinolticos interactuar a travs de mecanismos de
retroalimentacin que no se comprenden totalmente (6). La
fibrinlisis es regulada de tal manera que trombos de fibrina no
deseados que se eliminan de la circulacin , mientras que persiste
fibrina en las heridas para evitar prdida de sangre y mantener la
hemostasia (7- 9). El endotelio vascular, un rgano
multifuncional altamente especializado, est ntimamente
relacionado en la regulacin de la hemostasia, mecanismos de
apoyo anticoagulantes, entre ellos la fibrinolisis y la inhibicin
de las plaquetas y proteasas de serina, para mantener fluidez de
la sangre (10). La cascada de las reacciones que conducen a la
disolucin del trombo se presenta en forma esquemtica en la
Figura 1.
La enzima clave en el sistema fibrinoltico es la
glicoprotena del plasmingeno que se produce en el hgado (6).
El plasmingeno proenzima inactiva se convierte en la enzima
plasmina activa

Figura 1. Representacin esquemtica de la fibrinolisis con activador tisular del plasmingeno (tPA) va. Etiquetas: el plasmingeno
(Pmg); Inhibidor del activador del plasmingeno -1 (PAI-1); alfa2 -antiplasmin ( a2-AP); activacin (1); inhibicin (2).
por 2 proteasas serinas especifica: el activador de
plasmingeno de tipo Tisular (tPA), liberado de las clulas
endoteliales en respuesta al estasis o lesin de pared del vaso, y el
activador de plasmingeno tipo uroquinasa (uPA, tambin
llamado uroquinasa. La va mediada por tPA est implicado
principalmente en la homeostasis de la fibrina, y la va mediada
por el uPA est implicado en la migracin celular y la
remodelacin de tejidos (11).La activacin del plasmingeno en
plasmina ocurre por el desdoblamiento de la arginina-valina, que
produce los cambios de conformacin, lo que conduce a una
mayor afinidad por ambos sustratos de degradacin y
activadores (6). La plasmina, proteasa relativamente
inespecfica, tiene la capacidad de hidrolizar fibrina y diversas
protenas plasmticas, incluyendo fibringeno y factores de la
coagulacin (6,7,12 ). Plasmita tambin activa
metaloproteinasas de matriz que, a su vez, degradan la matriz
extracelular (11).
Actividad fibrinoltica es modulada por activadores del
plasmingeno e inhibidores (8,10,12 ). El inhibidor del
activador del plasmingeno 1 (PAI-1) es un inhibidor de accin
rpida de tPA y uPA; PAI-2 se excreta en pequeas cantidades
en condiciones normales, pero puede ser liberado en alta
concentracin de endotelio daado(10). La inhibidores mas
importante que actan a nivel de la plasmina son alfa2 -
antiplasmin y alfa2 -macroglobulina(8,12 ). Alpha 2-
antiplasmin, es un inhibidor de proteasa glicoprotena de cadena
nica, es el principal inhibidor fisiolgico de plasmina (6). Las
concentraciones plasmtica de alfa 2-antiplasmin son suficientes
para inhibir aproximadamente el 50 % de la plasmina potencial
(7). La vida media de alfa 2 -antiplasmin y complejo plasmina
es de aproximadamente 12 horas (6). Cuando se produce la
activacin del plasmingeno, como por ejemplo, durante
tratamiento tromboltico, alfa 2-antiplasmin se agota,
y los
altos niveles de plasmina libre conduce a un " estado
ltico sistmico, aumentando el riesgo de sangrado de las
heridas (7). La trombina activable inhibidor de la fibrinlisis
(TAFI) es una protena plasmtica que atena la conversin de
plasmingeno a plasmina. Durante los procesos inflamatorios,
los efectos anti-coagulante de protena C se deteriora y la
activacin de TAFI se conserva. Por lo tanto, la fibrinlisis
disminuye, agregando a la coagulopata asociada con
sepsis protombrotica (9).
Pruebas para la evaluacin de la fibrinolisis en los
caballos incluyen las pruebas de concentracin de fibringeno,
productos de degradacin de la fibrina (PDF), dmero-D (DD)
y tromboelastografa (TEG). Concentraciones de fibringeno
puede ser difciles de interpretar en los caballos de estado critico
ya que los niveles cambain con la inflamacin y coagulopatas, si
bien los bajos niveles pueden apoyar el aumento de la
fibrinlisis. Tanto los PDF y DD como resultado de la
fibrinolisis, pero PDF resultan de la degradacin de fibrina y
fibringeno(13), mientras que DDS (constituida slo por
digestin de la plasmina de la fibrina reclutada) se consideran
especficos para fibrina (13,14 ). Monmeros de fibrina(FM), los
productos iniciales de formacin de fibrina, forman complejos
de alto peso molecular con el fibringeno y los PDF y es un
indicador preciso de un estado activado de la coagulacin.
Monmeros de fibrina puede ser depositado localmente, en los
casos de trombosis , o de forma difusa, en los casos de
coagulacin intravascular diseminada (CID) en los seres
humanos (15,16 ). En los caballos, FM indica tambin la
coagulacin. Estudios clnicos que evalen los caballos
despus de ciruga clica reportaron altos niveles de FM antes de
la aparicin de trombosis venosa yugular (17) y CID (18).
La Antitrombina (AT) inhibe la trombina y algunos
factores de coagulacin, es considerado el principal inhibidor de
la coagulacin (19). En los caballos sometidos a ciruga de
clico, la reducciones en AT correspondan a la gravedad de las
lesiones intestinales (20). La evaluacin de los indicadores de la
coagulacin y de la fibrinlisis, Feige et al(20) demostraron que
la activacin de la coagulacin y la fibrinolisis aumento despus
del procedimiento quirrgico del clico, marcada por un tiempo
tromboplastina parcial activado prolongado, y por el aumento
de concentraciones de DD y FM. Los autores tambin
informaron que el trauma quirrgico per se no influy en la
coagulacin, y los cambios se han debieron a la enfermedad
primaria. El estudio concluye que las grandes concentraciones de
FM y DD representan un mayor riesgo para el desarrollo de una
coagulopata despus de ciruga de clico.
Tromboelastografa mide funcin global hemosttica
de la sangre total in vitro, en la que se documentan la
interaccin entre plaquetas y protenas de la cascada de
coagulacion (21) y proporciona informacin sobre cintica y
propiedades mecnicas de de la formacin a travs de la
maduracin y de la fibrinolisis. El uso de toda la sangre permite
el anlisis de los componentes celulares y plasma,
proporcionando una evaluacin global del potencial hemosttico
(22,23). Validacin de TEG en los caballos y el establecimiento
de los primeros valores de referencia fueron realizados por
Paltrinieri et al (24). Tromboelastografa puede ser clnicamente
til en caballos. Por ejemplo, en caballos con enfermedades
gastrointestinales, TEG es un mtodo eficaz para determinar la
coagulacin y la fibrinlisis, as como para distinguir
hipocoagulacin y los estados de hipercoagulacin (22,25).
Formacin de trombos
El equilibrio propuesto por Astrup (5) es fcilmente
abrumado durantes los estados patolgicos de coagulacin. En
esos estados, el sistema fibrinoltico falla para mantener la fluidez
de la sangre en los vasos afectados lo que se traduce en trombosis
(6). Enfermedades Equinas que comnmente se asocian con
alteraciones de la coagulacin incluyen enfermedades y sepsis
gastrointestinales, a menudo asociados con endotoxemia o
el sndrome de respuesta inflamatoria sistmica (SRIS) (13,26 ).
Otras condiciones en caballos asociado con
coagulopatas incluyen defectos de la coagulacin que pueden
ser genticos, neoplasia, enteropata por prdida de protena y
prdida de protena por nefropata (26).
Caballos con trastornos gastrointestinales y que
pueden desarrollar la sepsis por coagulopatas, esta caracterizado
por excesiva activacin de la coagulacin, y el deterioro de la
fibrinlisis y las vas anti-coagulantes ( 9,13,27,28 ). El grado
de coagulacin anormal con enfermedades
gastrointestinales pueden ser leves a marcada, en funcin de la
gravedad del trastorno. Obstrucciones simples y
desplazamientos normalmente producen una leve a moderada de
activacin del sistema de la coagulacin , por lo general
compensada por el sistema fibrinoltico. Problemas ms graves,
como estrangulacin o enteritis puede producir un estado
protrombtico marcado, que puede conducir a coagulacin
intravascular diseminada (9,28). Tratamiento medico
de abdomen agudo o cuidado postoperatorio de los caballos
sometidos a ciruga de las lesiones gastrointestinales es a menudo
intensiva y con frecuencia requiere de mantenimiento a largo
plazo de un catter yugular para la administracin de lquidos
intravenosos y medicamentos. Si estos caballos tienen
coagulopatas simultaneas, en asociacin con trauma de vena
yugular y la inflamacin que ocurre con cateterismo, tienen un
mayor riesgo para el desarrollo de la tromboflebitis de la vena
yugular (13,28). Mair y Smith(29) informaron de que 8,3 % de
252 caballos sometidos a intervencin quirrgica de clico
desarrollo tromboflebitis vena yugular.
El desequilibrio que lleva a formacin de trombos
puede ser un resultado de varios factores, entre ellos sufrir
lesiones de los vasos u otra lesion intrnseca de la pared del vaso,
un estado de bajo flujo o estasis venosa y la hipercoagulabilidad
de la sangre (6,30 ). Esta triada clsica, en el que se describen la
patogenia de la trombosis, por primera vez fue esbozado por
Virchow en 1856 (Citado en la referencia 30). Experimental y
clnicamente, ahora se reconoce que por lo menos 2 de estos 3
postulados en combinacin son esnciales en el progreso de la
trombosis venosa.
En los seres humanos, disminucin del flujo sanguneo
o estasis parece ser el componente dominante (31). Sin embargo,
en los caballos, el traumatismo local es el factor ms
importante de esta trada en el desarrollo de trombosis de la vena
yugular (32).
Trombosis comienza con la adhesin de las plaquetas a
macromolculas en la regiones del vaso sanguneo lesionado para
formar el tapn hemosttico primario. Las plaquetas estimulan
la activacin local de factores de coagulacin del plasma, lo que
lleva a la generacin de un cogulo de fibrina que refuerza las
plaquetas agregadas. Dentro de un vaso sanguneo intacto, la
trombosis es impedida por los mecanismos anticoagulantes del
cuerpo. La prostaciclina (PGI2), antitrombina, proteoglicanos
heparn sulfato, protena C, la protena S, ADPasa e inhibidor
de la via (TFPI) son ejemplos de inhibidores de la trombosis
naturales (7,9,33,34 ). La protena C activada y la protena S, en
la circulacin o en la superficie del endotelio, bloquea el efecto
inhibitorio de PAI-1. Por lo tanto, el plasmingeno puede
ejercer su funcin principal de la fibrinolisis, impidiendo as los
procesos trombticos (10).
Tromboflebitis yugular en caballos
La tromboflebitis es definida como trombosis venosa
secundaria a la inflamacin de la pared del vaso (35-37).
Infeccin puede complicar y potenciar este trastorno venoso. En
tromboflebitis sptica, hay bacterias, o raras colonizacin de
hongos en la pared del vaso, trombo y, en ocasiones alrededor de
los tejidos perivasculares (38). El flujo de la sangre est alterada
debido a un menor lumen vascular por oclusin parcial o
completa (38,39 ). La tromboflebitis afecta con mayor
frecuencia las venas yugulares en caballos debido a que son los
que ms se utilizan para acceder a circulacin venosa. La
enfermedad est relacionado con una mala tcnica de
venopuncin, colocacin prolongada o inadecuada de los
catteres, y las inyecciones de frmacos irritantes que conducen a
lesin mecnica o qumica de la pared del vaso (30,36,40 y 44).
Una atpica etiologa de la tromboflebitis yugular, que se
extiende directamente desde una lcera bucal penetrante en un
caballo, fue descrita por Matsuda Et al ( 45).
El desarrollo de la tromboflebitis tras cateterismo
depende de la composicin del catter, la tcnica de puncion,
tamao de cnula, mantenimiento de catter, pH de la solucion
de infusin, duracin de la perfusin, y presencia de bacterias
(46).
Todos estos factores subrayan la importancia de
utilizar la tcnica en la forma ms asptica posible y mantener
los catteres venosos.
Un estudio bacteriolgico evalu las tcnicas de
desinfeccin de los sitios antes de la insercin de catteres
intravenosos en yugular en caballos inform de que la
clorhexidina y povidona-yodada son igualmente eficaz cuando se
usa en la piel despus de la depilacin (47). Los autores llegaron
a la conclusin de que se recomienda rasurar el pelo en las venas
antes de la desinfeccin, pero no hubo diferencias
significativas cuando se dej el pelo largo, est cortado o
rasurado . Por lo tanto, la piel se pueden desinfectar con eficacia
con cualquiera de los dos agentes sin recortar o afeitar el pelo,
cuando el cateterismo intravenoso es una prioridad clnica.
Los medicamentos ms frecuentemente asociados con
el desarrollo de la tromboflebitis son glicerol guayacolato,
Tiopental, gluconato de calcio, fenilbutazona, y
Oxitetraciclina (38,39 ). Fenilbutazona, ampliamente utilizado
para tratamiento Anti- Inflamatorio de lesiones del sistema
musculoesqueltico de caballos atleticos, es comnmente
asociado con la tromboflebitis cuando accidentalmente es
infundida en la regin perivascular (39,48).
Signos clnicos asociados con trombosis de la vena
yugular asptica por lo general se limitan a la firmeza y son
localizada de una vena yugular en forma de cordon. Distensin
Venosa proximal al sitio del trombo se observa cuando hay
oclusin completa. Cuando las bacterias se siembran en trombos
de tromboflebitis sptica, caballos tiene fiebre intermitente,
depresin y rigidez del cuello. Palpacin local provoca
hinchazn, calor, dolor, y vena yugular similar a cordon.
En general, la leucocitosis, neutrofilia,
hiperfibrinogenemia estn presentes (49,50 ). Segn lo
informado por Ryu et al (51), trombos spticos en la vena
yugular puede conducir tambin a perineumona contagiosa a
travs de la circulacin pulmonar.
El diagnstico de la tromboflebitis sptica o no sptico
es principalmente en la historia y signos fsicos (38,39,49 ).
La enfermedad se evala con pruebas hematologa,
ecografa,
Angiografa de contraste y confirmacin bacteriolgica
(35,49,50,52,53 ). Ecografa de la vena y tejido circundante
pueden ser utilizados para caracterizar especficamente el trombo
y determinar la magnitud y evolucin de la lesin (37,54 ). La
vena yugular y sus vlvulas pueden ser fcilmente identificados
(35). En caso de tromboflebitis, la ecografa permite una
evaluacin de las paredes del vaso, el flujo de sangre, y la
presencia, la extensin y forma del trombo, as como
vascularizacin compensatoria, recanalizacin y caractersticas de
compensacion(55). El aspecto ecogrficode la vena yugular
normal es la de una estructura circular o tubular , con la
identificacin de una pared de un vaso ms hiperecoicas (38).
Venas yugulares inflamadas a menudo aparecen de paredes
gruesas, y el trombo se configura como una estructura
hiperecoica imagen parcial o totalmente oclusiva que se adhiere
a la pared del vaso. En caso de obstruccin parcial, el flujo de
sangre aparece como una area anecoica entre el trombo y la
pared opuesta del vaso (38,56,57). Si slo hay obstruccin
parcial del flujo sanguneo, la distensin de la vena digital distal
a la oclusin ayuda a prevenir el colapso durante evaluacin
ultrasonografica (55). Un trombo sptico aparece como una
masa heterognea de cavitacin hiperecoica en el que las zonas
anecoicas representan acumulacin de lquido secundaria a
infeccin y necrosis(38,50,54 ). Las infecciones por bacterias
anaerobias a menudo muestran numerosas areas
hiperecoicas creando una sombra acstica debido a la presencia
de gases (38). Flujo de sangre a travs de los vasos afectados
pueden ser evaluado por venografa, o con onda Doppler o un
cdigos de colores (50).
Si el catter se encuentra todava en su lugar cuando se
descubre una trombosis, el catter debe ser retirado y con
cuidado la punta cultivadas (26,35 ). Identificacin del agente
infeccioso y sus susceptibilidad a los medicamentos es
importante para el tratamiento (35). Mientras que el
Catter permanece in situ, el trombo no se disuelve, y puede
crecer (58). Adems, el vaso lesionado debe ser preservado, y
puncin venosa debe ser evitada. Al contrario la vena
yugular tambin deben ser preservados para evitar el riesgo de
tromboflebitis bilaterales. Las venas torcica lateral, ceflica y
safenas son otras opciones para la administracin de los
medicamentos y recoleccin de la sangre venosa (59). En un
estudio retrospectivo, Dolente et al (26) reporto una
severa enfermedad intestinal, hipoproteinemia, salmonelosis,
y endotoxemia como posibles factores de riesgo para el
desarrollo de la tromboflebitis yugular en caballos asociada al
catter.
Ambos son reportados (40,42,62 y 66) tratamientos
medicos (35,43,60,61) y quirrgico para la tromboflebitis. El
ratamiento local consta de paquetes calientes y la hidroterapia
aplicada a la vena hinchada 3 o 4 veces al da, y la aplicacin de
solucin dimetil Sulfxido (DMSO) en la zona afectada. Los
medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos pueden ser
tiles para reducir el dolor y la inflamacin. Los antibiticos
sistmicos estn indicados para la sepsis (35,43,50,61).
Bonagura et al (50) sugiere el metronidazol en 15 Mg/kg de
peso corporal (PC), PO, c/6h, o a los 25 mg/kg de peso
corporal, PO c/12h en casos de infeccin por anaerobios. Si la
trombotica est asociado con una coagulopata generalizada, la
heparina [no fraccionada, de 40 a 100 UI/kg de peso corporal,
IV o SC, c/6h; bajo peso molecular (Dalteparina), de 50 a 100
UI/kg de peso corporal, SC, c/24h] puede ser beneficioso (67).
Eficacia y efectos secundarios de heparina de baja peso
molecular (HBPM) en comparacin con la heparina no
fraccionada (UH) han sido evaluados en caballos con
enfermedades gastrointestinales. A la dosis de 50 UI/kg de peso
corporal, c/24h, HBPM reduce la incidencia de trombosis
venosa yugular en comparacin con el tratamiento con UH en
caballos sometidos a ciruga de colico (68). La aspirina a dosis
de 20 mL/ kg de peso corporal cada dos da tambin se
recomienda para el tratamiento de la tromboflebitis para inhibir
la activacin y agregacin plaquetaria (30). Scott et al (60)
reportaron 2 casos de tromboflebitis de vena yugular tratadas
con xito por anticoagulante warfarina. Sin embargo, los autores
recomiendan esta terapia slo en situaciones en las que el estado
de coagulacin pueden ser controlados por determinaciones del
laboratorio diarias del tiempo de protrombina.
Cuando tromboflebitis de vena yugular es de
refraccin al tratamiento medico, las tcnicas quirrgicas como
la flebotoma, trombectoma con catter de Fogarty o injertos
venosos se puede realizar para restablecer el flujo
sanguneo (40,42,62 y 66). Dias et al (57) realizaron una
evaluacin ultrasonogrfica durante la fase aguda de la
tromboflebitis de vena yugular experimental de los caballos y
demostr que el gran trombo se produce en las primeras etapas
iniciales de la lesin. Estos hallazgos sugieren que las primeras 24
horas pueden representar la intervencin ms eficaz. En los
caballos, las complicaciones asociadas con la tromboflebitis vena
yugular incluye pleuroneumona, endocarditis bacteriana,
tromboembolismo pulmonar, septicemia y otras condiciones
relacionadas con metstasis de trombos spticos(44).
Los resultados a largo plazo para un trombo es
variable.
Recanalizacin de la vena puede tener lugar. El trombo
puede sufrir una organizacin fibrosa sin recanalizacin o
circulacin colateral pueden desarrollar (44). Hussni et al (69)
observ mediante angiografa vascularizacin colateral que se
desarrolla dentro de 1 y en los caballos sometidos a una
reseccin vena yugular unilateral que restaura el drenaje venoso
de la cabeza y el cuello. Si la obstruccin venosa yugular persiste
y vascularizacin no se produce, especialmente cuando ambas
venas yugulares, estn involucradas en disfagia y disnea a
consecuencia de la deficiente retorno venoso de la cabeza es
probable que limite rendimiento atltico (38,42,50 ). Moreau
y Lavoie (44) sugiere que la tromboflebitis no afecta
el rendimiento deportivo de los caballos utilizados en cabalgata y
otros actividades no de carreras, incluso cuando los caballos
sufrieron oclusin bilateral. Sin embargo, la tromboflebitis en
Standardbreds de carrera se asoci con una menor posibilidad de
volver a la competicin.
Terapia tromboltica y la estreptoquinasa
Los tratamientos mdicos para tromboflebitis de vena
yugular de los quidos a menudo son ineficaces, y el
restablecimiento del flujo sanguneo normalmente, slo se logra
con procedimientos quirrgicos complejos y costosos. En la
medicina humana, el tratamiento tromboltico con agentes
fibrinolticos ha revolucionado el tratamiento de diversos
trastornos del aparato circulatorio , como la embolia pulmonar,
trombosis venas profundas y el infarto de miocardio (12). Ha
sido posible para tratamiento de trombosis intravascular y lograr
la completa disolucin mediante medicamentos capaces de
estimular el sistema fibrinoltico(6). Tratamiento tromboltico
consiste en la disolucin farmacolgica del cogulo de sangre por
infusin intravenosa de activadores del plasmingeno que
activan los componentes del sistema fibrinolitico intrinsecos
(11,12). Los frmacos trombolticos disuelven los depsitos de
fibrina y trombos patolgicos en los sitios de lesin vascular, con
el riesgo de hemorragia como principales efectos secundarios (7).
La Estreptoquinasa (SK) es una protena no enzimatica
producida por cepas de estreptococos -hemolticos (6,11,12 ).
La capacidad de SK de promover la lisis de los cogulos de
sangre fue descrita por primera vez por Tillett en 1933 (citado
en la referencia 70); el efecto se cree que esta mediado
por accin enzimtica sobre fibrina (70). Estreptoquinasa se
combina con plasmingeno para formar un complejo activador
estable
que tiene actividad enzimtica (71). Este complejo
SK-activador activa el mecanismo fibrinoltico por convertir
plasmingeno en plasmina no complejado. El complejo SK-
plasmingeno se convierte lentamente a un SK-plasmina, que
tambin puede activar y convertir el plasmingeno. La actividad
inicial est mediada por el complejo SK-plasmingeno, mientras
que la actividad mas tarde est mediada por SK-plasmina (6).
La estreptoquinasa es una protena extraa, y su introduccin en
el sistema circulatorio puede suscitar una respuesta
anafilctica (8). Anticuerpos contra SKplasma normalmente se
presentan como resultado de anteriores infecciones
estreptoccicas. Por lo tanto, terapia sistmica lticas slo se hace
efectiva cuando la droga ya ha sido administrada para superar
estos anticuerpos (7). Los agentes pueden ser administrados
sistmicos o regionalmente (6).
En el intento de evitar consecuencias hemorrgicas de
la terapia tromboltica, Dotter et al (72) proponen una dosis
baja, infusin local de SK para tratamiento de trastornos
oclusivos arteriales. Debido a la menor dosis total de SK en
aplicacin local, hubo menos complicaciones que con terapia
sistmica. El tratamiento tromboltico regional se desarroll ms
a fondo, y se propuso instilacin local selectiva a travs de un
catter implantado en material trombtico (6,73). La tcnica
hace que la fibrinlisis local, sea posible, y lo que es ms
importante, este proceso est parcialmente protegido
de inhibidores circulantes. La terapia trombolitica regional
con SK se ha utilizado con xito en la prctica humana para los
trastornos trombticos venosos de las venas superficiales, tales
como la vena subclavia axilar (6). El uso de SK puede ser
exitoso para tromboflebitis vena yugular en los caballos, dada la
similitud entre caballo y la trombosis de los procesos de
desarrollo humano (74), y la localizacin superficial y fcil
acceso a la vena yugular en caballos. Sin embargo, hay pocas
investigaciones que analizan la actividad fibrinoltica Sk en los
caballos. El uso de SK en caballos fue reportado por primera vez
en 1966 y 1968 con el fin de tratar la aorta y la trombosis ilaca
izquierda, respectivamente. Sin embargo la estreptoquinasa fue
administrada en asociacin con streptodornase, el plasmingeno,
y gluconato de sodio . Lamentablemente, los autores no
pudieron especificar que agente fibrinoltico origin la
resolucin del caso (1,2). Lions
Et al (3) describe la administracin de SK para tratar la
tromboflebitis yugular en los caballos, que muestra evidencias de
actividad fibrinoltica de SK; sin embargo, sus mtodos no son
establecido plenamente. Segn Dias et al (4), la terapia
trombolitica regional mediante administracin de un bolo de
100 ml de solucin SK (7500 UI de SK por ml de solucin de
cloruro sdico al 0,9 %) puede ser efectiva para resolver la
trombosis venosa yugular inducida en los caballos, y
proporciona recanalizacin transitoria.
Otras aplicaciones de tratamiento fibrinoltico se han
reportado adems de tromboflebitis yugular en caballos. Clark-
Price et al (75) utilizo TPA recombinante en la cmara anterior
del ojo de un potro con acumulacin de fibrina asociada con
septicemia y endotoxemia, proporciono remocin de cogulo de
fibrina y restablecio la normalidad de la visin. Hilton y Pusterla
(76) tambin utilizaron la terapia fibrinoltica en la gestin
de pleuroneumonas spticas en un caballo.
La terapia trombolitica regional temprana para
tromboflebitis yugular en caballos pueden ser eficaces para lograr
un avance sostenido de recanalizacin. Una comprensin cabal
del sistema fibrinoltico y las posibles complicaciones asociadas
con su modificacin es una de las bases fundamentales de los
avances en terapia tromboltica. Se necesita investigacin
adicional para ampliar nuestro conocimiento del sistema
fibrinoltico y de desarrollar nuevas aplicaciones clnicas para
resolver problemas de coagulacin en caballos. Los autores
esperan que estimular nuevas investigaciones que analizan
frmacos capaces de activar el sistema fibrinoltico en los
caballos, y de promover en el futuro desarrollo de
nuevos tratamientos para la tromboflebitis yugular y otras
enfermedades asociadas a acumulacin de fibrina en los caballos.
Agradecimientos
Reconocemos Fundao de Amparo Pesquisa do
Estado de
So Paulo (Fapesp) para la ayuda financiera. CVJ
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