You are on page 1of 10

JONCIUNILE CELULARE N

BIOLOGIA CELULAR I MOLECULAR


Celulele reprezint "crmizile" din care sunt constituite organismele
multicelulare. Aceste celule sunt reunite prin jonciuni care se stabilesc ntre celule
sau ntre celule i matricea extracelular secretat de acestea.
Arhitectonica tisular poate fi privit din punct de vedere mecanic celulele
care compun un esut posed o reea citoscheletal tridimensional care este conectat
la elementele matricei extracelulare sau la elementele citoscheletale ale altor celule
prin intermediul unor complexe joncionale cu o structur i o funcionalitate variat.
!otui nu poate fi ignorat implicarea" din ce n ce mai studiat" jonciunilor n
mecanismele transduciei semnalelor biologice.
#ajoritatea cov$ritoare a jonciunilor poate fi nt$lnit la nivelul epiteliilor"
unde ndeplinesc diferite funcii i unde pot fi clasificate dup criterii funcionale.
CLASIFICAREA FUNCIONAL A JONCIUNILOR
1. Jonciuni ocluziv !"onciuni #$%&n#'
(. Jonciuni ) *nco%*%
a. cu situsuri de ataare a filamentelor de actin
- jonciuni de adezivitate ntre celule %aderene n centur&
- jonciuni de adezivitate ntre celule i matricea extracelular
- jonciuni septate %numai la nevertebrate&
b. cu situsuri de ataare a filamentelor intermediare
- jonciuni celul'celul %desmosomi&
- jonciuni celul'matrice %hemidesmosomi&
+. Jonciuni ) co,unic*%
a. jonciuni gap
b. sinapse chimice
c. plasmodesmata %numai la plante&
(
(. Jonciunil #$%&n# joac rolul unor bariere dotate cu permeabilitate
selectiv care separ dou medii fluide de o parte i de alta a dou celule aflate n
contact. )mpreun cu jonciunile de adezivitate n band formeaz" la nivelul celulelor
epiteliale o unitate funcional denumit complex joncional apical.
Cu un secol n urm" bariera format de celulele epiteliale era acreditat unor
ngrori intercelulare denumite la acea vreme bar terminal" i care putea fi
vizualizat prin intermediul unei coloraii vitale la polul latero'apical celular %fig. (&
*tudiile de microscopie electronic din anii +,- au identificat morfologia barei
terminale ca fiind compus din cteva tipuri de jonciuni intercelulare. Cel mai apical
sunt situate jonciunile impermeabile %str$nse&" fapt determinat cu ajutorul unor trasori
electronoopaci. )n ultimele dou decenii au progresat i tehnicile de determinare a
structurii moleculare ale acestor jonciuni" cele mai dificil de studiat din acest punct
de vedere.
Ultrastructur
)n microscopia electronic" jonciunile str$nse au un aspect pentalamenlar"
deoarece spaiul dintre cele dou celule este practic inexistent.
)n microscopia electronic de transmisie ele apar ca i contacte focale ntre
monostraturile externe ale celulelor adiacente. *e pare c lanurile proteice care intr
.
/onciune
str$ns
Apare ntre celulele epiteliale nvecinate i
mpiedic trecerea moleculelor printre acestea
/onciuni de
adezivitate
0ealizeaz legtura inele de filamente de actin la
acelai nivel din dou celule adiacente
1esmozom
macular
/onciuni sub form de "nituri" care ancoreaz
filamentele intermediare a . celule vecine
/onciuni gap /onciuni intercelulare care permit trecerea
moleculelor mici" hidrosolubile i ioni
2emi'
desmozomi
Ancoreaz filamentele intermediare din celule la
membrana bazal
#embrana bazal
3ig. (. /onciune str$ns schem4
aspect pentalamelar
n contact sunt formate din proteine transmembranare intricate i care interacioneaz
la nivelul spaiului intercelular.
)n microscopia electronic de baleiaj se observ la nivelul jonciunilor
structuri de anastomozare complexe" formate din lanuri proteice care se constituie n
inele ce nconjoar polul apical al membranei celulelor epiteliale. *tudii de
crioelectronomicroscopie evideniaz jonciunile str$nse dintr'un punct diferit de
vedere %fig.&.
/onciunile str$nse apar ca o reea interconectat de creste pe faa
citoplasmatic a membranelor adiacente. 5a magnificaii importante" aceste creste
apar formate din lanuri de proteine sferice de 6'7 nm diametru4 la formarea jonciunii
str$nse particip mai multe lanuri de proteine sferice de fiecare parte %fig.6&.
Structur molecular lista proteinelor componente este n continu cretere.
#ajoritatea membrilor componeni au fost doar identificai fr a li se preciza
funciile. 1e accea vom insista asupra celor cu funcionalitate precizat.
8irurile care particip la formarea jonciunii sunt formate din proteine
transmembranare denumite ocludine. Acestea sunt conectate la alte proteine localizate
pe faa citoplasmatic de fiecare parte a jonciunii 9:'( i 9:'. acestea din urm fac
parte din familia proteinelor MAGUK %membrane associated guanilat ;inase&" av$nd
roluri structurale i de semnalizare. Alte proteine fr roluri funcionale bine precizate
sunt cingulina" p(6-" <2," 9A'(!/ i simplekina.
5a nivelul joniunii mai sunt localizate =!>'aze din clasa 0ho" tirozin';inaze
non'receptoare i >?C'.
Ocludina este o protein transmembranar" cu o greutate molecular de ,@;1a
care formeaz dou bucle extracelulare de aproximativ 7< aminoacizi i legate la
domeniile A i C terminale. Biochimia buclelor transmembranare este destul de
neobinuit4 acestea posed un numr neobinuit de mare de reziduuri de glicin i
6
3ig. 6 5ocalizarea
jonciunilor str$nse
%schem&
3ig. . 5ocalizarea
jonciunilor str$nse
%#C de baleiaj&
tirozin" ceea ce face ca aceste molecule s fie implicate n funcia de barier i de
adezivitate. 1omeniile transmembranare se pot intrica asemenea elementelor unui
fermoar" determin$nd un spaiu intercelular extrem de mic %.'D A&.
>roteinele din clasa #A=E? %ntre care este inclus recent i p(6-& i anume
9:'( i 9:'. compun suportul pentru asamblarea moleculelor de ocludin n cadrul
jonciunilor str$nse.
Cingulina" o protein asemntoare domeniilor cozilor moleculelor miozinice
pare a avea rolul de ataare a structurilor joncionale la filamentele de actin ale
citoscheletului.
Funciile jonciunilor strnse.
Bariera realizat de jonciunile str$nse prin intermediul lanurilor proteice
compuse din ocludine constituie un element rezistiv n calea de transport paracelular a
solviilor. Astfel" . medii sunt separate aproape complet i selectiv n funcie de starea
funcional a jonciunilor str$nse.
/oac un rol deosebit la nivelul celulelor epiteliului intestinal i al barierei
hematoencefalice.
5a ni!elul intestinului subire" joniunile str$nse dintre enterocite realizeaz
separarea lumenului intestinal de sistemul vascular printr'o barier dotat cu
permeabilitate selectiv. >entru a traversa aceast barier" moleculele simple" ionii sau
apa trebuie s urmeze . ci transportul paracelular sau transportul transcelular.
/onciunile str$nse mpiedic tocmai transportul paracelular" dar nu complet" deoarece
chiar i la acest nivel" spaiul intercelular este de circa .'D A. Astfel" apa poate trece de
jonciunile str$nse relativ uor n timp ce majoritatea ionilor i a macromoleculelor
mici sunt aproape complet blocate. #onozaharidele i aminoacizii sunt incapabili de a
traversa bariera pe cale paracelular" fiind obligai s abordeze calea transcelular.
/onciunile str$nse contribuie la meninerea asimetriei membranare n celulele
epiteliale. Aceast asimetrie reprezint o necesitate a transportului transcelular. )n
celulele epiteliale polarizate" compoziia plasmalemei polului apical este diferit de
cea a regiunii bazolaterale. /onciunile str$nse contribuie la meninerea domeniilor
proteice prin mpiedicarea difuziunii n planul membranei. #eninerea domeniilor
proteice permit transferul vectorial al moleculelor ntr'un singur sens. 1e exemplu"
glucoza este transportat din lumenul intestinal spre fluxul sangvin i nu invers"
deoarece transportorii de import sunt localizai la polul apical iar cei de export sunt
localizai la polul bazal.
/onciunile str$nse nu sunt identice din punct de vedere funcional.
*electivitatea permeabilitii acestor jonciuni este raportat n special la transportul
de sodiu.
5a ni!elul barierei "ematoence#alice aceste jonciuni sunt localizate ntre
celulele endoteliale capilare. Bariera hematoencefalic %celulele endoteliale cuplate
prin jonciuni str$nse& permite trecerea unor substane ca glucoza" drogurile" alcoolul
F din s$nge n 5C0" C:
.
F din 5C0 n s$nge. #ajoritatea antibioticelor trec destul de
dificil" de aceea pot aprea dificulti n tratamentul patologiei infecioase la nivelul
*AC.
Gntegritatea acestor jonciuni depinde de prezena ionului de Ca.
Cxist o str$ns legtur funcional ntre jonciunile str$nse i alte jonciuni
localizate n celul n imediata vecintate" spre polul lateroapical" cum ar fi jonciunile
de adezivitate n band. 3ormarea jonciunilor str$nse n esuturile embrionare sau n
culturile celulare este dependent de formarea jonciunilor pe baz de cadherine. Au
este nc destul de clar dac moleculele de cadherin iniiaz formarea jonciunilor
7
str$nse sau dac sunt utilizate numai ca schele pentru asamblarea jonciunilor
menionate.
.. Jonciunil ) *)zivi$*$
5a nivelul esuturior" celulele sunt meninute laolalt prin diverse tipuri de
jonciuni4 dintre acestea" mai importante pentru adezivitatea fizic dintre celule sau
dintre acestea i mediu" prezentm mai jos jonciunile de adezivitate. Aceste jonciuni
joac roluri fundamentale n determinarea i meninerea organizrii tisulare.
Cele mai importante jonciuni de adezivitate pot fi clasificate dup cum
urmeaz %3arHuhar I >alade" (J,6" Burridge I al." (JDD" =arrod" (JJ6" =umbiner"
(JJ,&
a. jonciuni cu situsuri de ataare pentru actin.
b. jonciuni cu situsuri de ataare pentru filamente intermediare.
)n funcie de conectare i moleculele de cuplare transmembranare" jonciunile se pot
mpri n
a. jonciuni celul'celul F cuplare prin cadherine
b. jonciuni celul'matrice F cuplare prin integrine
a. $onciuni cu situsuri de #ixare pentru actin.
$onciunile celul%celul se mai numesc i aderene n centur %&onula
ad"erens F 9A F la nivelul celulelor epiteliale&. !otui" aceste jonciuni iau diverse
forme n diferite tipuri celulare regiuni de adezivitate la nivelul sinapselor n *AC
%3annonIColman" (JJ,&" jonciuni autotipice la nivelul tecilor de mielin" discurile
intercalare situate ntre miocardocite %Kol; I =eiger" (JD,&. *istemele de adezivitate
cu cadherine funcioneaz i n celulele care prezint contacte intercelulare extinse
fr a prezenta jonciuni definibile din punct de vedere morfologic.
/onciunile de adezivitate se gsesc n special la nivelul celulelor epiteliale
unde formeaz o band continu %zonula adherens& care nconjoar interiorul fiecrei
celule din complex.
*unt situate imediat sub jonciunile str$nse. Ca i structur" fiecare celul
prezint la acest nivel un inel format dintr'un mnunchi de filamente de actin. Gnelul
de actin este ataat la membran printr'un set de proteine ca ' ' cateninele'
!inculina' %actinina' i placoglobina. Ataametul intercelular %ntre zonele unde
inelele a dou celule nvecinate sunt adiacente& se face prin intermediul unor proteine
din clasa CA12C0GAC5:0. Aceast "reea" poate suferi i modificri de poziie
datorit proteinelor motorii de tip miozinic" intervenind ntr'un proces morfogenetic
important ' plierea structurilor epiteliale n form de anuri'tuburi.
Cadherinele reprezint o superfamilie de glicoproteine transmembranare de
adezivitate Ca
.L
dependente care reprezint suportul adezivitilor homofilice celul'
celul n toate esuturile solide ale organismului. 1e menionat c" teoretic" moleculele
de adezivitate se mpart n 6 superfamilii cadherine" imunoglobuline i selectine.
Cadherinele mediaz recunoaterea intercelular" determin tranziiile morfologice
din cadrul modelrii i meninerii arhitectonicii tisulare. Cadherinele mediaz
adezivitatea celular de rezisten dar n acelai timp nu rm$n insensibile la
semnalele reglrii funcionale" n special n perioada morfogenezei. *unt descrise
cteva tipuri de cadherine %tabel (&.
@
!abel (. !ipuri de cadherine i distribuia acestora la mamifere
Molcul- .i#$%i/ui clul*%- 0%0on)%n$-
Cadherina C - Cmbrion preimplantare"
- Celule epiteliale ' n special n jonciunile de adezivitate n
band
Cadherina > - !rofoblast
- cord
- plm$n
- intestin
Cadherina A - sistem nervos
- plm$n
- cord
- mezodermul embrionar
- ectodermul neural
Cadherina 0 - nervul optic
- celule gliale
Cadherina # - mioblaste
- celule musculare striate mature
#oleculele de cadherin prezint 6 regiuni majore
- extracelular F care mediaz adezivitatea specific4
- transmembranar F care traverseaz membrana4
- citoplasmatic F este localizat n celul i este cuplat la filamentele
actinice" componente ale citoscheletului prin intermediul cateninelor.
Ataarea la citoschelet presupune i participarea unor proteine asociate
%fig.7&.
$onciuni celul%matrice se realizeaz sub forma contactelor #ocale %plci de
adezivitate&. Cle fac legtura dintre elementele actinice i matricea extracelular. *e
ataeaz la aceast matrice prin proteine numite integrine. Ataarea integrinelor la
actin este mediat de proteine ca talina" 'actinina" vinculina.
,
3ig.7. /onciunile de adezivitate n band F detaliu pentru o singur molecul de cadherin4 este evident
structurarea cadherinei n trei regiuni
- extracelular cu @ domenii %CC'( la CC'@" legate ntre ele prin ioni de Ca
.L
" ceea ce asigur
rigiditatea acestui segment&
- transmembranar %obturat pe imagine de plasmalem&
- citoplasmatic %legat de catenine % i & care fac legtura cu filamentele de actin&
b. $onciuni cu situsuri de #ixare pentru #ilamentele intermediare.
$onciuni celul%celul ( desmo&omii. *unt jonciuni n form de buton care
conecteaz . celule" av$nd rolul de a distribui forele de traciune i de forfecare care
apar ntre acestea.
5a nivelul lor se descriu o serie de structuri specializate care faciliteaz
conectarea citoscheletelor celor . celule. Astfel" prin intermediul desmozomilor intr
n contact filamentele intermediare ale celulelor adiacente.
)n structura desmozomului intr . plci citoplasmatice" una de fiecare celul n
care sunt ancorate elemente ale citoscheletului fiecrei celule n parte %filamentele de
;eratin n cazul celulelor epiteliale i filamentele de desmin n cazul celulelor
miocardice&.
>roteinele de legtur transmembranare dintre cele . celule aparin unei clase
de proteine de aderen" dependente de Ca
.L
i care sunt tot CA12C0GAC.
)lcile citoplasmatice reprezint elementul de conectare al elementelor
citoscheletului cu proteinele transmembranare de legare. Aceste plci proteinacee au o
grosime de (@'.- nm i sunt compuse din plakoglobin" o protein nrudit cu
vinculina F proteina care conecteaz filamentele de actin ale citoscheletului celular la
proteinele transmembranare n cadrul jonciunilor de adezivitate %fig. @",&.
)roteinele transmembranare de legare *linker+ sunt compuse din desmocolin
i desmoglein" dou proteine din familia cadherinelor C.
3ilamentele intermediare care se ataeaz la placa citoplasmatic mai sunt
denumite i tonofilamente. Cle au form de ans" venind din citoplasm" ancor$ndu'se
la placa citoplasmatic i rentorc$ndu'se n citoplasm.
<
3ig.@. *tructura molecular a
unui desmozom macular
%schem&
3ig.,. *tructura unui
desmozom macular
%electrono'microfotografie&
$onciuni celul%matice, "emidesmo&omii. *unt similari desmozomilor cu
deosebirea c fac legtura dintre celul i matricea extracelular. En exemplu sunt
hemidesmozomii care ataeaz celulele epiteliului intestinal %enterocitele& la
membrana bazal %o specializare a matricei extracelulare la limita dintre epiteliu i
esutul conjunctiv&. 5a nivelul epiteliilor" hemidesmosomii determin o rigiditate i o
rezisten crescute.
*e consider c hemidesmozomii prezint jumtate din structura unui
desmozom. !otui" exist diferene importante ntre cele dou tipuri de jonciuni.
Astfel" placa citoplasmatic la hemidesmozom este dubl i nu prezint pla;oglobin
%fig.<&.
5in;erul transmembranar este reprezentat de integrine" cel mai frecvent
,

7
"
care cupleaz pe de o parte filamentele intermediare ale citoscheletului celular iar pe
de alt parte" laminina" component fibrilar important al matricei extracelulare.
1omeniul citoplasmatic al integrinelor
,

7
este compus din circa (--- aminoacizi"
fiind mult prelungit n citoplasm i interacion$nd probabil cu filamente
intermediare.
D
3ig.<. 2emidesmosom F structur molecular
6. Jonciuni ) co,unic*%
- de tip =A>
- sinapse chimice
/onciunile de tip =A> reprezint modaliti de comunicare direct ntre celule
i sunt distribuite pe suprafeele laterale ale celulelor adiacente" permi$nd schimbul
de molecule mici. Astfel" prin aceste jonciuni trec ioni F deci curent electric F
eveniment important n evitarea nt$rzierilor la nivelul sinapselor. /onciunile gap sunt
prezente i n esuturile non'neuronale unde deservesc procesele de integrare
metabolic prin schimbul de ioni i molecule mici F A#>c %6.J1a&" precursorii A1A
i A0A" glucoza','fosfat %.@J1a&.
#ajoritatea celulelor animale prezint la nivelul zonelor laterale" regiuni
joncionale specializate caracterizate printr'un spaiu intercelular %gap& n care se
observ un set de particule cilindrice. Aceste particule cilindrice sunt de fapt canale
proteice fine prin care citoplasmele celor dou celule participante la jonciune intr n
contact. Canalele au un diametru de (". nm i permit trecerea moleculelor p$n la
.--- 1a. )n majoritatea esuturilor" jonciunile gap sunt aglomerate n clustere de
circa -"6 diametru %fig D&.
J
3ig.D. /onciuni gap la nivel sinaptic %model i electronofotografie&
*unt formate din . uniti proteice numite conexoni" unul de fiecare celul"
alctuite la r$ndul lor din c$te , subuniti proteice de conexin -." o protein de
6.--- 1a. Acetia realizeaz o reea hexagonal n planul plasmalemei i vor forma
prin apoziia celor . uniti %vezi figura J"(-& un canal ce strbate spaiul intercelular"
realiz$nd comunicarea dintre cele . celule. )n cazul acestor jonciuni spaiul
intercelular este mult redus ca dimensiuni %p$n la .'7 nm&. >roteinele care reprezint
baza structurii moleculare a conexonilor se numesc conexine %pondere molecular
.<.--- 1a&.
3uncii
a. se gsesc n sinapsele electrice i au un rol important pentru funcionarea acestora fiind de (-.---
de ori mai permeabile pentru ionii metalici dec$t restul sinapselor.
b. comunicrile intercelulare prin jonciuni =A> au un rol important n embriogenez %n perioada de
organogenez&.
c. aceste jonciuni se gsesc i la nivelul glandelor salivare" n ficat" rinichi" piele" tiroid" prin
intermediul lor realiz$ndu'se o cooperare metabolic ntre celule. )n cadrul cooperrii metabolice o
celul preia de la celulele vecine substane pe care nu le poate sintetiza. En component important
care poate trece prin jonciunile gap este A#>c care acioneaz ca mesager secund intracelular.
Aa cum s'a explicat anterior" creterea A#>c este consecutiv stimulrii hormonale diverse.
!recerea A#>c are o semnificaie deosebit4 astfel" creterea concentraiei intracelulare post'
stimulare a A#>c duce la creterea concentraiei sale i n celulele vecine %de exemplu" n cadrul
unui epiteliu&" iniiind simultan acelai tip de rspuns metabolic. !recerea Ca
.L
prin jonciunile gap
permite contracia muchiului neted prin coordonarea contraciei fibrelor individuale4
exemplific$nd" trecerea Ca
.L
prin jonciunile gap permite sincronizarea contraciei celulelor
musculare netede intestinale cu determinarea peristalticii" sau contracia uterului n timpul naterii.
d. au un caracter dinamic" comunicarea prin intermediul lor fiind dependent de Ca i p2. )n mod
normal" concentraia extracelular a Ca
.L
este destul de ridicat %(x(-
'6
la .x(-
'6
#& n timp ce
concentraia Ca
.L
liber n citoplasm este mai mic de (-
',
#. 1ac se produce o efracie
membranar la nivelul plasmalemei sau a organitelor de stocare a Ca
.L
" concentraia acestuia din
urm crete n citosol" rezultatul fiind nchiderea canalelor din jonciunile gap. Astfel" deteriorarea
unei celule mpiedic" prin nchiderea jonciunilor gap" rsp$ndirea mesajului biochimic de
leziune" protej$nd celulele vecine.
(-
3ig.J. /onciune gap
%schem&
3ig.(-. /onciune gap
%electronofotografie&