BRCA1

(breast cancer 1, cncer de mama 1) es un gen supresor de tumores humano, que regula el
ciclo celular y evita la proliferacin incontrolada. La protena BRCA1, producto de este gen, forma
parte del sistema de deteccin y reparacin de los daos del ADN. El gen BRCA1est situado en el
brazo largo (q) del cromosoma 17, en la posicin 21,. Diversas mutaciones de este gen estn
implicadas en algunos tipos de cncer, especialmente el cncer de mama. En las mujeres
portadoras de mutaciones en el gen BRCA1, el riesgo acumulado hasta los 70 aos se estima
entre 51 y 95% para cncer de mama y entre 22 y 66% paracncer de ovario.
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Mutaciones y Riesgo de Cncer
Algunas variaciones del gen BRCA1 provocan que la persona afectada tenga un alto riesgo de
desarrollar cncer de mama a lo largo de su vida. Los investigadores han identificado ms de 600
mutaciones en el gen BRCA1, muchas de los cuales estn asociados con un mayor riesgo
decncer. Estas mutaciones pueden consistir en cambios en una o un pequeo nmero de pares
de bases de ADN, las cuales pueden ser identificadas mediante la tcnica
de PCR y secuenciacin del ADN.
En algunos casos, las mutaciones implican la reorganizacin de grandes segmentos de ADN. Este
tipo de mutaciones llamadas a veces grandes reordenamientos, pueden consistir en
ladelecin o duplicacin de uno o varios exones del gen. Los mtodos clsicos para la deteccin
de mutaciones (secuenciacin) son incapaces de revelar este tipo de mutaciones.
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Se proponen
otros mtodos: Q-PCR,
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Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA),
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y Quantitative
Multiplex PCR of Shorts Fluorescents Fragments (QMPSF).
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Los nuevos mtodos se han
propuesto recientemente: el anlisis de heterodplex (HDA) en electroforesis capilar o tambin
hibridacin genmica comparada (CGH array).
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La participacin de BRCA1 en el desarrollo del cncer de mama se ha comprobado en varios
estudios. Algunos resultados sugieren que la hipermetilacin podra ser considerada como un
mecanismo para inactivar la expresin de BRCA1, que ha sido reportada en algunos casos de
cncer.
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Habitualmente, un gen BRCA1 mutado produce una protena que no funciona correctamente
porque es anormalmente corta. Los investigadores creen que las protenas defectuosas BRCA1 no
est en condiciones de ayudar a corregir las mutaciones que se producen en otros genes. Estos
defectos se acumulan y pueden permitir a las clulas crecer y dividirse de forma descontrolada,
formando un tumor. Adems de cncer de mama, las mutaciones en el gen BRCA1 tambin
aumentar el riesgo de cncer de ovario, trompas de Falopio y de prstata. Por otra parte, las
lesiones precancerosas (displasia) dentro de las trompas de Falopio se han relacionado con
mutaciones genticas BRCA1.

La protena BRCA2
(de sus siglas en ingls "Breast Cancer Type 2 susceptibility protein") es una protena codificada
en humanos por el genBRCA2.
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Se han identificado ortlogos de BRCA2
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en la mayora
de mamferos para los cuales el genoma completo est disponible. BRCA2 pertenece a la familia
de genes supresores de tumores
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y la protena codificada por este gen est implicada en
reparacin de dao cromosmico con un importante papel en la reparacin libre de errores de
cortes en la doble hebra de ADN.
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El gen BRCA2 est localizado en el brazo largo (q) del cromosoma 13 en la posicin 12.3
(13q12.3), desde la base 31.787.616 a la base 31.871.804.
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Se han identificado cientos de
mutaciones en este gen, muchas de las cuales causan un incremento en el riesgo de sufrir cncer
de mama. Las mujeres que presentas estas mutaciones tienen un riesgo acumulado hasta los 70
aos de entre 33- 95% para cncer de mama, y entre 4 y 47% para cncer de ovario.
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Funcin
Aunque las estructuras de los genes BRCA1 y BRCA2 son muy diferentes, al menos algunas de
sus funciones estn interrelacionadas. Las protenas codificadas por ambos genes son esenciales
en la reparacin del ADN. La protena BRCA2 se une y regula la protena producida por el
gen RAD51 para arreglar cortes en el ADN. Estos cortes pueden ser causados por radiacin
natural o mdica, u otro tipo de exposiciones ambientales, pero tambin se producen cuando
los cromosomas intercambian material gentico durante el proceso de la meiosis. La
protenaBRCA1 tambin interacciona con la protena RAD51. Mediante la reparacin del ADN,
estas tres protenas juegan un importante papel en el mantenimiento y estabilidad del genoma
humano, evitando peligrosas reorganizaciones gnicas que pueden conducir al desarrollo de
diversos cnceres hetolgicos.
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Al igual que BRCA1, BRCA2 tambin regula probablemente la
actividad de otros genes, jugando un papel crucial en el proceso de embriognesis.
Importancia clnica
Ciertas variaciones del gen BRCA2 pueden causar un incremento del riesgo de sufrir cncer de
mama. Los cientficos han identificado cientos de mutaciones en este gen, muchas de las cuales
causan dicho incremento del riesgo a sufrir cncer. Estas mutaciones suelen ser inserciones o
deleciones de un pequeo nmero de pares de bases de ADN en el gen. Como resultado de estas
mutaciones, la protena codificada BRCA2 es anormal y no funciona correctamente. Los cientficos
creen que una protena BRCA2 anormal es incapaz de arreglar las mutaciones que se producen en
otros genes. Como resultado, las mutaciones se fijan y pueden terminar causando que las clulas
comiencen a dividirse descontroladamente dando lugar a un tumor.
Los individuos que poseen dos copias mutadas del gen BRCA2 padecen un tipo de anemia de
Fanconi. Esta condicin es causada por la drstica reduccin de los niveles de BRCA2 en las
clulas, lo que permite la acumulacin de ADN daado (mutaciones). Los pacientes con anemia de
Fanconi son propensos a diversos tipos de leucemia, tumores slidos, especialmente en cabeza,
cuello, piel y rganos reproductores, y eliminacin de la mdula sea (lo que reduce la produccin
de clulas rojas y conduce a anemia). Casi cualquier mutacin de los
genes BRCA1 oBRCA2 incrementa gravemente los riesgos de padecer un subgrupo de linfomas y
leucemia.
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Adems del cncer de mama en mujeres y hombres, las mutaciones de BRCA2 tambin pueden
conducir a un incremento del riesgo de sufrir cncer de ovario, de las trompas de Falopio,
deprstata y de pncreas, as como melanoma maligno. En algunos estudios, las mutaciones en la
parte central del gen han sido asociadas con un aumento del riesgo de padecer cncer de ovarioy
una reduccin del riesgo a sufrir cncer de prstata, con respecto a las mutaciones en otras partes
del gen. Tambin se han observado otros tipos de cncer en ciertas familias con mutaciones del
gen BRCA2.