Rol de los derivados del Acido

Araquidónico en la inflamación

Integrantes:
Camila Arellano
Leslie Monsalve
 Acido araquidónico
 Precursor de prostaglandinas(PGs), prostaciclinas(PGI2),
tromboxanos(TX) y leucotrienos(LT).
 Es un ácido graso insaturado de 20 átomos de carbono.
 Existe en todas las células excepto en eritrocitos.
 No existe en forma libre en el interior de las células.
 Liberación del Ac.
Araquidónico
Fosfolípidos

Corticoesteroides Fosfolipasa
C
1,2
Fosfolipasa diacilglicerol
A2 Diacilglicerol
Diacilglicerol
cinasa
lipasa

Ac. Araquidónico Ac. fosfatídico

+ Monoacil glicerol
lisofosfolípido +
Fosfolipasa Ac. Araquidónico
A2

Ac. Lisofosfatídico
+
Ac.
Araquidónico
 Metabolismo del Ac. Araquidónico
 Vía ciclooxigenasa

 Actúa la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2)

 COX-2 no se presenta en forma constitutiva en las células, surge
en situaciones de inflamación.

 Ciclooxigenasa actúa:

 -Oxigenando el ac. Araquidónico para obtener endoperóxido

cíclico de prostaglandinas (PGG2)
 -Le sigue una acción peroxidasa transforma PGG2 en PGH2.

 PGH2 es el precursor de todas las PGs de la serie 2 (PGE2, PGD2

y PGF2), las PGI2 y los tromboxanos TXA2 .
Metabolismo del ac. Araquidónico
 Acción de la COX-2
Tromboxanos (Tx)
 Fueron aislados por primera vez de las
plaquetas (trombocitos)

 Son el resultado principalmente de la

ciclooxigenasa sobre el ac. Araquidónico.

 Los tromboxanos de configuración natural se

dividen en dos grupos: Tromboxanos A (TxA) y
tromboxanos B (TxB).
 Tromboxanos

Tromboxanos A (TxA):

-TxA2 es generado por la acción de la

tromboxano sintetasa.
-Actúa como un potente agregante
plaquetario y constrictor de la musculatura
lisa vascular.

-TxB2 es la forma inactiva del tromboxano A2

 Prostaciclinas (PGI2)

Sintetizada por todos los tejidos, a partir de

la PGH2
Prostaciclina sintasa.
Tiene acciones opuestas a la TxA2
Es un potente antiagregante plaquetario y
un intenso vasodilatador.
 Cuando se daña un vaso sanguíneo,
disminuye la producción de PGI2, aumentan
los TXA2
 Prostaglandinas (PGs)

Resultado de la ciclooxigenasa sobre el Ac.

Araquidónico.
 La ruptura de la membrana lleva a la liberación de PG.

 En el cerebro son producidas por la COX-2.

Funciones fisiológicas en el SNC: regulación
de la memoria, el sueño, la fiebre y el dolor.
Los corticoides inhiben las fosfolipasas por
tanto la síntesis de prostaglandinas.
 Prostaglandinas
PGE2
-Producida por distintas las células del cuerpo,
especialmente por los macrófagos.
-Vasodilatador, aumenta la permeabilidad
vascular, estimula la agregación plaquetaria y la
liberación de mediadores
plaquetarios(serotonina), potencia la acción de
la bradiquidina como estimuladora del dolor.
PGE1
-Es producida en distintas células del cuerpo.
-Es vasodilatador, estimula el dolor, inhibe la
agregación plaquetaria.
 Prostaglandinas

PGD2
producida en los mastocitos y en el cerebro,
tienen función quimiotáctica de basófilos ,
eosinófilos, linfocitosTh2.
-Es bronco-constrictor y reduce la temperatura.
PGF 2 α
-Rol importante como luteolítico, provoca
vasoconstricción, inhibe la agregación
plaquetaria.
Efectos colaterales de las PGs
Provocan daños oxidativos sobre las propias
neuronas, tales como:
- Peroxidación de lípidos
-Oxidación de proteínas y de ácidos nucleicos;
-Llevan a las neuronas a una muerte celular
apoptótica.
 Disminución de la fagocitosis.
 Inhibidores de la síntesis de PGH2
sintasa

• Los anti-inflamatorios no esteroidales:

-ácido acetilsalicílico
- indometacina
-ibuprofeno
- naproxeno
- fenilbutazona
 inhiben la síntesis de prostaglandinas,
prostaciclinas y tromboxanos.
Metabolismo del ac. Araquidónico
Vía Lipooxigenasa
El ácido araquidónico es metabolizado por las
lipooxigenasas.
Se forman los hidroxiácidos que dan origen a los
leucotrienos.
La 5-lipooxigenasa es una de las enzimas más
importantes de este grupo, pues a partir de ellas
se sintetizan los leucotrienos.
Leucotrienos (LT)

Encontrados por primera vez en los

leucocitos.
No se almacenan como componentes
preformados.
 Los LT participan en forma indirecta en la
inflamación ejerciendo diversos efectos
sobre los leucocitos:
-expresión de receptores de superficie.
-aumento de la expresión de los receptores de
C3b en eosinófilos.
-estimulación en la captación de Ca++
 Leucotrienos
 Se conocen los leucotrienos, LTB4, LTC4,
LTD4 y LTE4 todos estos derivan del
leucotrieno A4.

LTB4
 Producidos en los neutrófilos y eosinófilos.
 Función quimiotáctica de neutrófilos y
eosinófilos, induce su adhesión a células del
endotelio vascular.
 Interactúa con las PGs y en conjunto
producen permeabilidad vascular y la
infiltración celular.
Leucotrienos

LTC4, LTD4, LTE4:

-Producidos por los basófilos y mastocitos
-Fueron identificados al principio como SRS-A.
-Producen contracción lenta de los músculos
lisos, inducen la vasoconstricción,
incrementan la vaso-permeabilidad.
-Potentes bronco-constrictores y aumentan la
secreción mucosa de las vías aéreas.