Nicotina, Muscarina y

Medicamentos AgonistasAntagonistas adrenrgicos.

FISIOLOGA Y FUNDAMENTOS DE FISIO-PATOLOGA

Jaime Alejandro Flores Solorio

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA | CENTRO UNIVERSITARIO DE LA CIENEGA

NICOTINA, MUSCARINA Y MEDICAMENTOS AGONISTAS-ANTAGONISTAS

ADRENRGICOS.

Nicotina:
La nicotina es un compuesto orgnico, un alcaloide encontrado principalmente
en la planta del tabaco (Nicotiana tabacum), con alta concentracin en sus
hojas (constituye cerca del 5% del peso de la planta y del 3% del peso del tabaco
seco)1 estando tambin presente en otras plantas de la familia Solanacea
aunque de forma marginal (en el rango de 27 g/kg), como en el caso del
tomate, la berenjena, el pimiento y la patata. En cantidades an ms marginales,
ha sido encontrado en otras plantas como la coliflor, la pimienta verde o el t
negro. La nicotina debe su nombre a Jean Nicot, quien introdujo el tabaco en
Francia en 1560. Se sintetiza en las zonas de mayor actividad de las races de las
plantas del tabaco y es trasportada por la savia a las hojas verdes. El depsito se
realiza en forma de sales de cidos orgnicos.
Es un potente veneno e incluso se usa en mltiples insecticidas (fumigantes para
invernaderos). En bajas concentraciones, la sustancia es un estimulante y es uno
de los principales factores de adiccin al tabaco. Es soluble en agua y polar.
Farmacodinmica
La nicotina se une selectivamente a los receptores de acetilcolina en los ganglios
autonmicos, la corteza adrenal y el cerebro. Provoca en el sistema nervioso
central un efecto estimulante sobre la vigilancia, alerta y rendimiento cognitivo
(dosis bajas), y un efecto reforzador o de recompensa sobre el sistema lmbico,
mediado por la va neuronal del placer (dosis elevadas). La administracin
intravenosa activa los sistemas neurohormonales, con liberacin de acetilcolina,
noradrenalina, dopamina, serotonina, vasopresina, beta endorfina, hormona de
crecimiento y ACTH. Los efectos cardiovasculares de la nicotina incluyen
vasoconstriccin perifrica, taquicardia e hipertensin.
Metabolismo de la nicotina
La nicotina se metaboliza en el hgado por medio del grupo de enzimas del
citocromo P450 (CYP) (enzimas que tienen la funcin de eliminar sustancias que
no son sintetizadas por el propio organismo), y se convierte en cotinina para
eliminarse por la orina. En los seres humanos, del 70 al 80% de la nicotina es
metabolizada por el CYP2A6, del que se han identificado tres variantes: la normal
CYP2A6*1, y otras dos asociadas con una actividad reducida de la enzima. La
presencia de las variantes anormales entre los individuos fumadores es menos
frecuente que entre los no fumadores. Aquellas personas con variantes anormales
fuman menos cigarrillos al da y tienen ms xito en la deshabituacin. Existen por
lo menos otros 3 metabolitos de la nicotina adems de la cotinina, nornicotina y
aminocetonas. Sobre estas se han hecho algunos estudios de las concentraciones
en sangre y en sistema nervioso central. Se ha visto que la nicotina tiende a
acumularse, al igual que la nornicotina.
JAIME ALEJANDRO FLORES SOLORIO

NICOTINA, MUSCARINA Y MEDICAMENTOS AGONISTAS-ANTAGONISTAS

ADRENRGICOS.

Muscarina:
La L-(+)-muscarina es un alcaloide txico aislado de la Amanita muscaria, y
tambin se encuentra en algunos hongos del gnero Inocybe y Clitocybe. Fue la
primera sustancia parasimpaticomimtica a ser estudiada y causa una profunda
activacin psiconautica y en dosis altas puede ocasionar la muerte.
Caractersticas
La muscarina es incolora, inodora, soluble en agua y en alcohol. Fue aislada por
primera vez de la Amanita muscaria en 1869 por Oswald Schmiedeberg. Al ser
una amina cuaternaria, la muscarina es absorbida menos eficientemente por el
tracto gastrointestinal que las aminas terciarias, y no cruza la barrera
hematoenceflica.
La muscarina ha sido encontrada en cantidades inocuas en setas del gnero
Boletus, Hygrocybe, Lactarius y Russula.
Accin
La muscarina imita la accin del neurotransmisor acetilcolina en los receptores
muscarnicos de acetilcolina.
En el envenenamiento por muscarina se produce una estimulacin colinrgica
generalizada, ocasionando aumento de salivacin, sudoracin excesiva y
lagrimeo en un intervalo de 15 a 30 minutos despus de la ingestin de la seta.
Con grandes dosis, estos sntomas pueden ser seguidos por dolor abdominal,
grave, nuseas, diarrea, visin borrosa, y dificultad para respirar. La intoxicacin
por lo general disminuye en 2 horas. La muerte es rara, pero puede causarse por
fallo cardiaco o fallo respiratorio en los casos graves. El antdoto especfico es la
atropina.

JAIME ALEJANDRO FLORES SOLORIO

NICOTINA, MUSCARINA Y MEDICAMENTOS AGONISTAS-ANTAGONISTAS

ADRENRGICOS.

Medicamentos Agonistas adrenrgicos:

Un agonista adrenrgico es un medicamento u otra sustancia que ejerce efectos
similares o idnticos a los de la epinefrina (adrenalina). Por ello, son un tipo de
agentes simpaticomimticos. Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas
adrenrgicos, es decir, los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes.
Clasificacin
Existen dos tipos fundamentales de agonistas adrenrgicos, los agonistas de los
receptores alfa y de los receptores beta. En total, son cinco las categoras de los
receptores adrenrgicos: 1, 2, 1, 2, y 3 y los agonistas varan en su
especificidad entre los receptores. Sin embargo, tambin existen otros
mecanismos de lograr agonismo adrenrgico. Debido a que la epinefrina y la
norepinefrina son sustancias de amplio espectro, los agonistas adrenrgicos
tienden a ser ms selectivos y, por ende, tiles en la farmacologa.
Agonistas 1
Los agonistas 1 estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen
vasoconstriccin y midriasis. Son usados como descongestionantes y en ciertos
exmenes del ojo. Algunos ejemplos incluyen:
Metoxamina
Metilnorepinefrina
Oximetazolina
Fenilefrina
Agonistas 2
Los agonistas 2 inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa, reduciendo la
activacin del sistema nervioso simptico mediada por el centro vasomotor de la
mdula espinal. Son usados como antihipertensivos, sedativos y en el tratamiento
de los sntomas por la abstinencia a bebidas alcohlicas y opiceos. Algunos
agonistas de receptores 2 incluyen:
Clonidina (agonista mixto del receptor alfa2-adrenrgico e imidazolina-I1)
Guanfacina (preferencia por el adrenoreceptor del subtipo alfa2A)
Guanabenz (el agonista ms selectivo por el alfa2-adrenrgico, a diferencia de la
imidazolina-I1)
Guanoxabenz (metabolito del guanabenz)
Guanetidina (agonista del receptor alfa2-perifrico)
JAIME ALEJANDRO FLORES SOLORIO

NICOTINA, MUSCARINA Y MEDICAMENTOS AGONISTAS-ANTAGONISTAS

ADRENRGICOS.
Xilazina (de uso veterinario en pre-medicacin)
Agonista 1
Los agonistas 1 estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales
de calcio, produciendo estimulacin cardaca. Son usados en el tratamiento del
shock cardiognico, insuficiencia cardaca aguda y bradiarritmias. Algunos
ejemplos incluyen:
Dobutamina
Isoproterenol (tanto 1 como 2)
Agonista 2
Artculo principal: Receptor beta-2
Los agonistas 2 estimula la actividad de la adenilil ciclasa, abriendo los canales
de calcio, produciendo relajacin del msculo liso. Son usados en el tratamiento
del asma y la EPOC. Algunos ejemplos incluyen:
Salbutamol (albuterol en los Estados Unidos)
Fenoterol
Formoterol
Isoproterenol (1 y 2)
Metaproterenol
Salmeterol
Terbutalina
Clenbuterol
Otros mecanismos

Accin indirecta:

Amfetamine
Tyramine
Accin mixta
Efedrina

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NICOTINA, MUSCARINA Y MEDICAMENTOS AGONISTAS-ANTAGONISTAS

ADRENRGICOS.

Medicamentos Antagonistas adrenrgicos:

En farmacologa, un antagonista adrenrgico es una sustancia que acta
inhibiendo la accin de los receptores adrenrgicos, por lo que es un tipo de
simpaticoltico y tiene acciones contrarias a los agonistas adrenrgicos.
Funcin:
Los antagonistas adrenrgicos bloquean las acciones de los neurotransmisores
endgenos adrenrgicos epinefrina y norepinefrina. Por el momento no se
conocen acciones de utilidad clnica anti-dopaminrgicos en el sistema nervioso
perifrico, pero el bloqueo de receptores dopaminrcios en el sistema nervioso
central son de gran importancia clnica.
Clasificacin:
Especficamente, los antagonistas adrenrgicos pueden ser divididos en dos
grupos:
Alfa bloqueante:
Con aplicacin en investigaciones sobre la funcin del sistema nervioso
autonmico y para el tratamiento clnico del feocromocitoma, hipertensin y la
hiperplasia benigna de prstata. Algunos ejemplos incluyen:
a.- Accin reversible:
1.- Origen natural: Alcaloides del cornezuelo del centeno.

Ergotamina y ergosina
Ergotoxina: ergocristina-ergocriptina-ergocornina
Ergobasina y ergometrina

2.- Origen sinttico y semisinttico

Imidazlicos: Fentolamina Tolazolina

Benzodioxano: Piperoxano

b.- Accin irreversible

-Dibenamina (Fenoxibenzamina) Dibencilina

JAIME ALEJANDRO FLORES SOLORIO

NICOTINA, MUSCARINA Y MEDICAMENTOS AGONISTAS-ANTAGONISTAS

ADRENRGICOS.
Beta bloqueante:
tiles para una amplia gama de condiciones clnicas, como la hipertensin
arterial, cardiopatas isqumicas, trastornos del ritmo cardaco y trastornos
endocrinolgicos, entre otras. Algunos ejemplos incluyen:
2.- Bloqueantes de receptores
a.- No selectivos: Propranolol Alprenolol Nodolol
Pindolol Sotalol Timolol
b.- Selectivos-beta1: Metaprolol Atenolol Acebutolol Pafenolol
Tolamolol Celiprolol
3.- Bloqueantes alfa y beta: Labetalol
4.- Otros bloqueadores alfa: Clorpromazina Haloperidol
Bloqueadores neuronales adrenrgicos
1.- Inhiben la sntesis de noradrenalina:
-Alfa-metil-p-tirosina (Inhibidor de la tirosina hidroxilasa).
2.- Alteran el almacenamiento de noradrenalina
-Reserpina
3.- Bloqueadores de la liberacin de noradrenalina
-Guanetidina
4.- Formacin de falsos neurotransmisores
-Alfa-metil-dopa (sustrato de DC que la convierte en alfa-metil-noradrenalina)
5. Estimulantes alfa2:
-Clonidina Metil-dopa

JAIME ALEJANDRO FLORES SOLORIO