Farmasi nanoemulsions dan Potensi topikal dan

Aplikasi transdermal
Abstrak
Sistem pengiriman obat topikal dan transdermal adalah non-invasif dan dapat
selfadministered dengan minimalisasi efek samping, telah menerima peningkatan perhatian
selama beberapa tahun terakhir. Nanoemulsions, emulsi berukuran antara 20-200 nm dengan
distribusi sempit, menawarkan beberapa keuntungan untuk pengiriman topikal dan
transdermal agen farmasi termasuk ukuran tetesan dikendalikan, kemampuan untuk secara
efisien melarutkan obat lipofilik, permeasi kulit ditingkatkan dan pelepasan diperpanjang dari
lipofilik dan hidrofilik obat. Selain itu, mereka mengerahkan baik sensorik dan fisik
Sifat seperti dispersi lengkap pada kulit dan kulit hidrasi dalam kosmetik
produk. Review penawaran dengan aplikasi nanoemulsion di topikal dan transdermal
obatdan pengiriman gen.

1. Pendahuluan
Nanoemulsions: definisi, komposisi, persiapan dan karakterisasi.
Emulsi umumnya digambarkan sebagai Sistem heterogonous terdiri dari dua cairan
bercampur. Emulsi seperti lainnya membubarkan sistem yang termodinamika tidak stabil
sebagai akibat dari kelebihan energi bebas terkait dengan permukaan internal fase.
Nanoemulsion adalah jenis emulsi berukuran antara 20-200 nm dengan sempit distribusi.
Mereka transparan atau tembus dengan warna kebiruan. Jadi, definisi adalah berbeda dari
sub-mikron emulsi. Perlu mengatakan bahwa, sementara
perbedaan antara nanoemulsion dan emulsi, dalam hal ukuran mereka, agak
sewenang-wenang, nanoemulsions karena mereka yang kecil ukuran tetesan, menyebabkan
penurunan besar dalam gravitasi berlaku; Oleh karena itu, gerak Brown mungkin
cukup untuk memiliki stabilitas yang lebih tinggi terhadap sedimentasi atau creaming dari
emulsi.
Perbedaan antara mikroemulsi dan nanoemulsion adalah kabur karena deskripsi
nanoemulsion yang sangat mirip dengan yang mikroemulsi, meskipun penampilan fisik
nanoemulsion sebuah menyerupai mikroemulsi, dalam kedua sistem yang transparan (tembus
atau) dan viskositas rendah, ada yang penting Perbedaan antara kedua sistem; yaitu
bahwa nanoemulsion (yaitu emulsi), pada terbaik, kinetik stabil atau metastabil, sementara

mikroemulsi adalah termodinamika stabil. Selain itu, nanoemulsions dua-fase

sistem di mana fase ukuran tetesan terdispersi telah dibuat dalam berbagai ukuran nanometer,
para mikroemulsi, dan sistem misel adalah sistem fase tunggal. Akibatnya, banyak
nanoemulsions dilaporkan dalam sastra tidak memiliki stabilitas jangka panjang.
Mereka mungkin mengalami pematangan Ostwald atau ketidakstabilan perpaduan yang bisa
dikendalikan dengan memodifikasi berminyak kelarutan fase, kuantitas surfaktan dan berat
molekul. Beberapa nanoemulsions memiliki, bagaimanapun,menunjukkan tingkat yang cukup
tinggi stabilitas untuk diusulkan sebagai kendaraan untuk pengiriman obat.
Salah satu keuntungan seharusnya dari nanoemulsion lebih dari mikroemulsi adalah bahwa
hal itu membutuhkan konsentrasi surfaktan yang lebih rendah untuk pembentukannya. Ketika
membandingkan surfaktan ini konsentrasi dengan 20% surfaktan biasanya diperlukan untuk
mempersiapkan mikroemulsi mengandung jumlah yang sebanding minyak, satu
harus menyadari bahwa ukuran tetesan dari mikroemulsi sehingga dihasilkan akan biasanya
menjadi ~ 10 nm. Akibatnya, untuk menghasilkan tetesan nanoemulsion dari sebanding
ukuran, jumlah surfaktan yang diperlukan akan meningkat (luas permukaan tetesan bervariasi
dengan kuadrat dari radius droplet) ke nilai sebanding. Selain itu tidak seperti mikro
emulsi,mereka dapat diencerkan dengan air tanpa mengubah ukuran tetesan distribusi. Ada
beberapa laporan di sastra yang tampaknya salah alamat nanoemulsions disusun dengan
metode titrasi berdasarkan diagram fasa pseudoternary di tingkat yang relatif tinggi surfaktan
dan kosurfaktan. Nanoemulsions, sebagai konsekuensi dari mereka stabilitas kinetik relatif
tinggi, viskositas rendah, dan transparansi / tembus, sangat menarik untuk berbagai aplikasi
industri, termasuk bidang farmasi di mana mereka telah dieksplorasi sebagai sistem
pengiriman obat. Mereka menawarkan beberapa keuntungan untuk pengiriman
obat, biologis, atau agen diagnostik. Secara tradisional, nanoemulsions telah digunakan
di klinik selama lebih dari empat dekade sebagai jumlah cairan nutrisi parenteral. beberapa
lainnya produk untuk aplikasi pengiriman obat tersebut sebagai Diprivan, Liple, dan Ropion
telah dipasarkan [17] (Table1). Meskipun nanoemulsions yang terutama terlihat
sebagai kendaraan untuk pemberian obat tidak larut, mereka baru-baru ini telah menerima
peningkatan perhatian sebagai pembawa koloid untuk ditargetkan penyediaan berbagai obat
antikanker, gen, fotosensitizer, atau agen diagnostik. Penelitian dengan perflurochemical
nanoemulsions telah menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk meningkatkan pencitraan
sonografi dan pengobatan kanker dalam konjugasi dengan lainnya modalitas pengobatan atau
dengan pengiriman yang ditargetkan ke neovasculature.
Nanoemulsions mengandung fasa minyak, surfaktan atau pengemulsi, aktif bahan farmasi

(obat-obatan atau agen diagnostik), dan aditif. minyak fase adalah lipid terutama alami atau
sintetis, asam lemak, minyak seperti media atau rantai panjang trigliserida, atau
perflurochemicals. yang paling umum digunakan emulsifier dan coemulsifiers mencakup baik
alam atau diubah lesitin, poli (etilen oksida) (PEO) -mengandung kopolimer blok,
Derivatif minyak jarak PEG-terkonjugasi (Cremophore EL), gliserida, dan positif
dibebankan lipid. Aditif farmasi lainnya seperti agen penyesuaian pH, antioksidan,
rasa, dan pengawet juga mungkin termasuk dalam formulasi akhir, jika diminta .
Nanoemulsions adalah termodinamika tidak stabil dan membutuhkan cukup mekanik
energi untuk persiapan mereka. mekanik energi dapat diberikan dalam bentuk tinggi
Tekanan homogenizer, Microfluidizer, atau generator ultrasonik. Metode energi yang tinggi
tidak dapat digunakan untuk beberapa kasus, terutama untuk molekul labil dan jika ada akses
terbatas pada mereka peralatan mahal masing-masing. dalam kasus, metode emulsifikasi
energi yang rendah, seperti emulsifikasi spontan atau fase inversi bekerja. Bouchemal et al.
nanoemulsions siap dengan menyuntikkan fase minyak solusi dalam pelarut organik larut air,
mis alkohol, menjadi fase berair di bawah pengadukan magnetik. Difusi organik pelarut ke
eksternal berair fase lead pembentukan Nanodroplets. Fernandez et al. mengusulkan metode
inversi fasa suhu untuk jenis polioksietilena surfaktan nonionik. meningkatkan emulsi Suhu
lebih dari fase inversi titik penyebab minyak tetesan bengkak (o / emulsi w) mengubah ke
dalam air bengkak tetesan (w / o emulsi). Sistem ini melintasi titik nol kelengkungan
dan tegangan antar muka minimal mempromosikan pembentukan terdispersi halusi
nanoemulsions.
Sistem nanoemulsion secara rutin ditandai untuk ukuran partikel dan permukaan
sifat (permukaan muatan elektrostatik dan morfologi). Ukuran tetesan nanoemulsion
menentukan perilaku mereka baik dalam vitroandin vivo. Hal ini dapat diukur dengan
menggunakan sebuah ensemble (mis, metode spektroskopi seperti cahaya hamburan),
menghitung (mis, mikroskop tersebut sebagai membekukan fraktur elektron mikroskop) atau
metode pemisahan (misalnya, ultrasentrifugasi analitis). Mirip dengan ukuran partikel,
permukaan bertanggung jawab atas tetesan nanoemulsion memiliki efek yang ditandai pada
stabilitas emulsi sistem dan tetesan 'in vivo disposisi dan clearance. Secara konvensional,
permukaan muatan pada tetesan emulsi telah dinyatakan dalam potensial zeta, yang rutin
diukur menggunakan Zetasizer atau ZetaPlus instrumen. Sebagai tetesan emulsi
adalah hasil dari fenomena antarmuka dibawa oleh zat aktif permukaan, zeta mereka
Potensi tergantung pada sejauh mana ionisasi zat aktif permukaan ini dan konsentrasi kontraion. Menurut DLVO teori elektrostatik, stabilitas koloid adalah keseimbangan antara menarik

van der Waals 'kekuatan dan listrik tolakan karena muatan permukaan bersih. Jika potensi
zeta turun di bawah tingkat tertentu,
tetesan emulsi akan agregat sebagai hasil dari gaya tarik. Sebaliknya, potensial zeta tinggi
(baik positif atau negatif), biasanya lebih dari 30 mV, mempertahankan sistem yang stabil.

2. Alasan untuk topikal dan transdermal aplikasi nanoemulsions

Nanoemulsions telah dirumuskan untuk berbagai luas topikal dan transdermal aplikasi di
bidang kosmetik, obat dan pengiriman gen. Mereka umumnya menguntungkan karena iritasi
kulit rendah, kapasitas bongkar obat tinggi dan potensi untuk hidrasi kulit dan permeasi obat
tambahan. Yang telah dilaporkan sebelumnya publikasi mempertimbangkan topikal dan
aplikasi transdermal nanoemulsions dikategorikan ke dalam kosmetik, obat dan gen bagian
pengiriman.

2.1. aplikasi kosmetik

Nanoemulsions telah menarik cukup perhatian untuk aplikasi di rambut pribadi ,produk
Mereka ditemukan berguna untuk dispersi dioptimalkan pada kulit dan dikendalikan
pengiriman kosmetik. Mereka dengan mudah dihargai dalam perawatan kulit karena sensoris
baik mereka sifat dan sifat biofisik mereka daya terutama hydrating. Yilmaz dan Borchert
telah menunjukkan efek kadar lemak dan muatan nanoemulsions pada hidrasi kulit, elastisitas
dan eritema Bermuatan positif nanoemulsion dengan lipid stratum korneum (PNSC),
bermuatan positif nanoemulsion tanpa corneumlipids strata (PN) dan negatif dikenakan
nanoemulsion dengan stratum korneum lipid (NNSC) dibandingkan di 14 sehat subyek
perempuan. Formulasi yang disiapkan oleh tekanan tinggi homogenisasi diikuti dengan
penambahan Carbopol 940 sebagai pengental untuk meningkatkan viskositas rendah
nanoemulsions. Formulasi yang stabil, ditunjukkan dengan tidak ada perubahan yang
signifikan dari berarti ukuran tetesan dan viskositas karena Kehadiran co-surfaktan
phytosphingosine (PS) dan asam miristat, memberikan zeta Nilai potensi + 35 4 mV untuk
PNSC krim, + 38 5 mV untuk PN krim dan -43 5 mV untuk NNSC krim. Maskapai
zetapotentials tinggi menyebabkan tolakan kuat dari Nanodroplets dan mencegah mereka dari
agregasi, flokulasi dan perpaduan. Cream PNSC dibandingkan dengan Physiogel
krim dengan komposisi yang sama mengenai isi ceramide. Untuk kedua formulasi, tingkat
kelembaban dan elastisitas kulit yang ditentukan serupa dengan menggunakan Corneometer
825 dan Cutometer SEM 575. Jika PNSC cream dibandingkan dengan PN, semua nilai
PNSC krim secara signifikan lebih tinggi daripada PN krim, menunjukkan kebutuhan

Lipid SC untuk memperpanjang efek pada kulit properti dan untuk meningkatkan fungsi
penghalang kulit dengan menyebabkan peningkatan kulit kelembaban dan dengan demikian
peningkatan kulit elastisitas. Semua nilai-nilai PNSC krim yang secara signifikan lebih tinggi
daripada yang dari NNSC krim, menunjukkan bahwa PS, menginduksi muatan positif, sangat
penting untuk ditingkatkan efikasi pada kelembaban dan elastisitas kulit. hasil gabungan
menyarankan bahwa, PNSC adalah secara signifikan lebih efektif dalam meningkatkan kulit
hidrasi dan elastisitas dari PN dan NNSC menunjukkan bahwa phytosphingosine merangsang
muatan positif, SC lipid dan ceramide 3B sangat penting untuk efek ditingkatkan di kulit
hidrasi dan viscoelasticity. Dalam studi lain, Zhou dan rekan kerja yang dikembangkan lesitin
nanoemulsion dengan ukuran tetesan di bawah 100 nm dan peningkatan kapasitas hidrasi
kulit jika dimasukkan ke dalam o / w krim sebesar 2,5 kali dari emulsi umum. Selain itu,
signifikan peningkatan produk rambut kering diperoleh dengan efek berkepanjangan setelah
kationik Penggunaan nanoemulsion. Rambut menjadi lebih cair
dan mengkilap, kurang rapuh dan non kaca.

2.2. Obat dan gen pengiriman

Di bidang obat topikal dan transdermal dan pengiriman gen, ada beberapa penelitian
berdasarkan peningkatan permeasi kulit dan rilis diperpanjang untuk hidrofilik dan obat
lipofilik, penerapan nanoemulsions untuk pengiriman gen topikal, dan photodynamic terapi.
2.2.1. Peningkatan permeasi kulit
dijelaskan transportasi topikal senyawa hidrofilik menggunakan w / o nanoemulsion
mengandung monooleat sorbitan (Span 80), polioksietilena 20 sorbitan monooleat
(Tween 80), minyak zaitun dan air. Nanoemulsions diuji kemampuan mereka untuk
memfasilitasi transportasi dari model hidrofilik terlarut, inulin, seluruh tikus berbulu dan
berbulu kulit dan kulit tikus berbulu berikut topikal di aplikasi vitro. Kesamaan permeasi
profil inulin yang tergabung dalam nanoemulsions air inoil melalui tikus berbulu dan
kulit tikus berbulu dan berbulu sangat menyiratkan bahwa transportasi dari inulin dari
nanoemulsions telah merdeka dari karakteristik kulit binatang seperti strata corneumthickness
dan folikel-jenis. Selain itu, mereka telah menemukan bahwa tingkat dan tingkat transportasi
inulin di kulit tikus berbulu yang sangat tergantung pada keseimbangan hidrofil-lipofil (HLB)
dari campuran surfaktan dalam nanoemulsion. Nanoemulsions disusun dengan menggunakan
campuran dengan HLB rendah dipamerkan tingkat signifikan lebih tinggi dan tingkat
transportasi. Para penulis menyimpulkan bahwa nanoemulsions Waterin minyak siap dengan
lipid fase yang HLB kompatibel dengan yang normal sebum akan efisien memfasilitasi kulit

transportasi molekul hidrofilik besar dilarutkan dalam inti berair dan semacamnya
transportasi diharapkan melalui transfollicular sebuah jalur.
Mouet al. telah mengembangkan sistem nanoemulsion hydrogelthickened untuk topikal
pengiriman obat lipofilik seperti kamper, mentol dan metil salisilat.nanoemulsions telah
disusun dengan menggunakan tinggi tekanan homogenisasi diikuti oleh dispersi ke karbomer
940 berbasis gel matriks yang tidak memiliki pengaruh signifikan terhadap tetesan ukuran.
Formulasi, yang mengandung 5% obat, lesitin kedelai, Tween 80, Poloxamer 407 dan
propilen glikol, memiliki bentuk bulat, kecil diameter (50-60 nm) dan perembesan tinggi
tingkat. Tingkat permeasi tinggi formulasi telah dikaitkan dengan beberapa
faktor. Konsentrasi tinggi (5%) obat mengakibatkan gradien konsentrasi tinggi, yang
mungkin mekanisme permeasi utama obat ke dalam kulit dan dapat bertindak sebagai obat
waduk di mana obat dilepaskan dari fase batin untuk fase luar dan kemudian lebih lanjut
ke kulit. Selain itu, karena kecil diameter tetesan, tetesan berminyak mungkin menanamkan
ke strata corneumand obat molekul dapat langsung disampaikan dari tetesan minyak ke
corneum tanpa stratum transfer melalui fase hidrofilik nanoemulsions. Kemudian molekul
obat menyerap lebih mudah dalam stratum korneum. Ada beberapa golongan obat
dipertimbangkan untuk formulasi nanoemulsion dengan peningkatan topikal dan transdermal
pengiriman seperti steroid, obat antiinflamasi dan sitotoksik non-steroid. Agen A. Nonsteroid
anti-inflamasi Kuoet al.diselidiki bioavailabilitas dan efek anti-inflamasi dari Nanoemulsions
Microfluidizer berbasis mengandung alpha, delta atau gamma tokoferol dibandingkan dengan
nanosuspensions masing-masing. The nanoemulsion antioksidan formulasi, terbuat dari
fosfatidil kolin dan minyak kedelai di Tween 80 dan air, memiliki berarti ukuran di kisaran
42-56 nm. The formulasi menunjukkan efek antiinflamasi yang signifikan dalam minyak
puring diinduksi peradangan pada CD-1 tikus yang berhubungan dengan penurunan ketebalan
auricular dan produksi IL-1 dan TNF-. Nanoemulsions meningkatkan konsentrasi darah
delta dan gamma tokoferol 2,2-2,4 kali lipat dari formulasi nanosuspension, sedangkan efek
tidak signifikan untuk alfa tokoferol. A formulasi nanoemulsion serupa adalah dikembangkan
untuk aspirin . The nanoemulsions, memiliki ukuran partikel rata-rata 90 nm, meningkat dua
kali lipat anti-inflamasi milik aspirin dalam model CD-1 mouse diinduksi peradangan. Hal ini
terkait dengan perubahan serupa dalam akumulasi tingkat auricular pro-inflamasi sitokin.
Penerapan nanoemulsions untuk topikal administrasi ketoprofen dilaporkan dalam beberapa
publikasi. Sakeena et al. memiliki nanoemulsions dievaluasi ester minyak sawit disiapkan
oleh emulsifikasi spontan Metode untuk pengiriman ketoprofen di karagenan yang diinduksi
tikus belakang kaki edema. Para nanoemulsions menunjukkan signifikan pelepasan obat

melalui metil asetat membran-vitroand khasiat sebanding dibandingkan dengan Fastun

gel in-vivo [28-30]. Dalam studi lain, Kim et al. disiapkan nanoemulsions ketoprofen dengan
stabilitas diterima dan permeasi kulit tinggi tingkat . Babootaet al. menyelidiki potensi
nanoemulsions untuk pengiriman transdermal celecoxib. Hal itu terungkap bahwa mantap
fluks negara dan koefisien permeabilitas meningkat secara signifikan dibandingkan dengan
gel formulasi. Selain itu, efek antiinflamasi yang lebih tinggi pada karagenan yang diinduksi
paw edema pada tikus. Wanget al.dikembangkan berbeda o / w nanoemulsions dari 1%
kurkumin, alami fitokimia polifenol. Mereka bertujuan untuk membandingkan dua metode
nanoemulsion persiapan, kecepatan tinggi (24.000 rpm) dan homogenisasi tekanan tinggi
(1.500 bar) o / w menggunakan trigliserida rantai menengah seperti minyak dan Tween 20
sebagai emulsifier. Berarti ukuran tetesan 618,6 nm untuk kecepatan tinggi homogenisasi dan
79,5 nm untuk homogenisasi tekanan tinggi telah dicapai. Meningkatkan efek o / w
nanoemulsions untuk kegiatan anti-inflamasi kurkumin dipelajari. sekitar, dua kali lipat efek
yang lebih penghambatan 12-O-tetradecanoylphorbol-13-asetat (TPA) -diinduksi edema
telinga tikus yang menghasilkan untuk tinggi Homogenizer tekanan dibandingkan dengan
kecepatan tinggi homogenizer. Aktivitas anti-inflamasi seperti ini disebabkan peningkatan
obat permeasi ketika ukuran tetesan emulsi berkurang hingga di bawah 100 nm.
B. Steroid
Holleret al. telah dijelaskan
studi banding yang menunjukkan pengaruh negatif (sukrosa Nobel), non-ionik (polisorbat 80)
dan surfaktan kationik (phytosphingosine) dari fisikokimia perilaku o / w nanoemulsion dan
kulit permeasi obat Model (fludrocortisone acetate dan pivalate flumethasone). The
nanoemulsions disusun dengan mencampur secara terpisah menyiapkan fase berair dan
berminyak. Fase berair yang mengandung sukrosa Nobel atau polisorbat 80 dan air suling,
dipanaskan hingga 50 C di bawah sedikit pencampuran. Tapi, phytosphingosine dilarutkan
dalam fasa minyak, mengandung PCL-cair, Lipoid S75, tokoferol dan model obat (1%). Dua
fase digabung dan pra-homogen pada 2500 rpm. Kemudian, formulasi baku adalah tekanan
tinggi dihomogenisasi selama 12 siklus pada 600 bar sampai berarti ukuran 100-200 nm
diperoleh. The nanoemulsions phytosphingosine bebas dengan sukrosa Nobel dan polisorbat
80 menunjukkan ukuran partikel yang seragam di seluruh pHrange, sedangkan
phytosphingosine yang nanoemulsions dipamerkan bahwa ukuran partikel meningkat secara
dramatis hingga 1200 nm pada pH 8,0. Para nanoemulsions bermuatan positif mengandung
phytosphingosine mampu membawa lebih efisien fludrocortisone acetate dan pivalate
flumethasone ke kulit dibandingkan yang bermuatan negatif dan selanjutnya mempromosikan

penetrasi obat melalui kulit. Itu adalah hipotesis penulis yang tingkat kulit mengikat mungkin
lebih penting dengan partikel bermuatan positif dibandingkan dengan negatif satu sepertiyang
diketahui bahwa kulit bermuatan negatif pada pH netral.
Dalam penelitian lain, Khanget al] yang menunjukkan stabilitas dan kulit ditingkatkan
perembesan lesitin dan stearat sukrosa nanoemulsions berdasarkan progesteron oleh
siklodekstrin. Peningkatan ini lebih diucapkan untuk gamma siklodekstrin dan
nanoemulsions berbasis lesitin. Stecova dan rekan kerja mengembangkan nanoparticulate
topikal sistem (NLC, SLN dan nanoemulsion) ke meningkatkan perembesan kulit
cyproterone asetat. Peningkatan penetrasi tertinggi diamati untuk formulasi SLN [37].
Agen sitotoksik C. Tagneet al mempelajari nanoemulsions dari dacarbazine, yang merupakan
lemak larut yang sangat obat sitotoksik, dan aplikasi topikal di xenograft Model tikus
telanjang dari manusia garis sel melanoma. The nanoemulsion, memiliki ukuran partikel ratarata 131 nm, menunjukkan penurunan muatan negatif yang terkait dengan bilayer kulit yang
lebih baik permeabilitas. Formulasi disebabkan hingga pengurangan sepuluh kali lipat lebih
besar dalam ukuran tumor dibandingkan dengan suspensi obat dalam. Selain itu, selama
periode penghentian obat (12 minggu), nanoemulsion menunjukkan lima kali lipat
keberhasilan yang lebih besar dalam mencegah pertumbuhan tumor. Demikian pula,
Kakumenuet al menunjukkan khasiat in-vivo dari nanoemulsion dacarbazine dalam xenograft
tikus karsinoma epidermoid Model dibandingkan dengan dacarbazine suspensi setelah
pemberian topikal. Ini dapat dikaitkan dengan berkurangnya partikel
ukuran (111 nm dibandingkan 6000 nm), yang dikurangi potensial zeta (-3,2 vs -89,1 mV),
dan semakin besar dispersibilitas obat dan stabilitas.

3. pelepasan obat diperpanjang

Alveset al.melaporkan kulit manusia penetrasi dan distribusi lipofilik suatu Model obat,
nimesulide, dari hidrofilik gel yang mengandung nanocarriers. mereka membandingkan
nanocapsules (GNM-NC), nanospheres (GNM-NS) dan nanoemulsion (GNM-NE) formulasi
dalam modulasi kulit penetrasi nimesulide. Nanoprecipitation, deposisi antarmuka dan
spontan. metode emulsifikasi telah digunakan untuk mempersiapkan dispersi berstrukturnano.
Rata-rata diameter hidrodinamik yang ditentukan 252 nm untuk nanoemulsion tersebut, 277
nm untuk nanocapsules dan 202 nm untuk nanospheres mengandung nimesulide. The
efisiensi enkapsulasi sekitar 99%. The nanoemulsion menunjukkan geser-thining
karakteristik reologi tanpa thixotropic fenomena. The nanocarrier yang berbeda sistem
dimasukkan ke dalam gel hidrofilik dan kemampuan mereka untuk pengiriman obat ke dalam

kulit manusia adalah diselidiki menggunakan teknik stripping dan Franz-jenis sel difusi. Obat
itu terdeteksi dalam stratum corneumfor gel mengandung nanocapsules nimesulide-loaded
dan nanospheres, sementara tidak ada obat yang terdeteksi untuk itu dari nanoemulsion
(GNM-NE). The Mekanisme hipotesis oleh penulis adalah itu, formulasi siap dengan poli
kaprolakton (GNM-NC dan GNM-NS) memiliki disajikan afinitas yang lebih tinggi untuk
lapisan tanduk. Jadi, hasilnya adalah sesuai dengan lainnya studi, yang melaporkan bahwa
obat particulated operator (mikropartikel dan nanopartikel) meningkatkan kediaman obat di
kulit tanpa meningkatkan transportasi transdermal. Selain itu, area tertentu tinggi carrier
memfasilitasi kontak dari molekul dikemas dengan stratum korneum. fungsi partikel ini
adalah untuk memberikan bahan untuk lapisan atas kulit dan untuk memperpanjang waktu
pengiriman mereka.
Beberapa publikasi yang peduli penerapan nanoemulsions untuk diperpanjang melepaskan
administrasi topikal. Fontana et al. hidrogel siap mengandung inti lipid nanocapsules dan
nanoemulsions dari klobetasol propionat. Mereka dibandingkan menurut perilaku pelepasan
terkontrol dan aktivitas menggunakan in-vitro dan in-vivo model kontak dermatitis. Para
penulis menyimpulkan bahwa nanoencapsulation dari klobetasol di nanocapsules
menyebabkan kontrol yang lebih baik dari pelepasan obat dan dermatologis yang lebih baik
efficacy Wang dan rekan kerja disiapkan w / o formulasi nanoemulsion dengan ukuran
tetesan di kisaran 50-200 nm untuk rilis berkelanjutan morfin dan diperpanjang
Kegiatan analgesik. Silvaet aldijelaskan penggabungan genistein dalam nanoemulsions
topikal terdiri dari telur lesitin, trigliserida rantai menengah atau octyldodecanol oleh
emulsifikasi spontan. Nanoemulsions memiliki ukuran tetesan di kisaran 230-280 nm. Jumlah
dimuat dekat dengan 100%. Para nanoemulsions dipamerkan perembesan berkelanjutan
melalui kulit babi telinga Sel Franz.

4. pengiriman gen topikal

Wuet al. menggambarkan persiapan nanoemulsions air dalam minyak yang mengandung
Ekspresi plasmid DNA yang muncul memfasilitasi transfeksi folikular berikut Aplikasi
topikal in vivo. para nanoemulsions tanpa DNA memiliki ukuran partikel rata-rata 14,6-42,3
nm; sedangkan nanoemulsion dengan DNA menunjukkan ukuran 20,2-32,1 nm. ekspresi
plasmid yang mengkode kloramfenikol asetiltransferase (CAT) atau manusia interferon-2
cDNA telah dirumuskan dalam air dalam minyak nanoemulsions dan diterapkan pada kulit
murine. Ini telah menunjukkan bahwa situs deposisi plasmid DNA terutama di folikular
keratinosit. Ekspresi transgen adalah optimal pada 24 jam setelah aplikasi topikal dari dosis

tunggal nanoemulsion air dalam minyak mengandung DNA plasmid yang diukur dengan
RT-PCR dan ELISA. Efisiensi nanoemulsion dimediasi transfeksi paling efektif dalam
konteks yang normal dibandingkan folikel rambut atrofi. Hasil ini studi telah menyarankan
bahwa efisiensi transfeksi dan dinamika transgen Ekspresi tampaknya ditambah dengan
menggunakan kendaraan nanoemulsion. Ini mungkin hasil perlindungan fisik sederhana
plasmid DNA dari deoxyribonucleases endogen hadir dalam kulit. Hal ini juga
memungkinkan bahwa efek ini merupakan konsekuensi dari perubahan di membran sel
fluiditas atau membran integritas yang dihasilkan dari kehadirandeterjen non-ionik dalam
fasa minyak dari nanoemulsion. Kemungkinan lain termasuk komponen terdefinisi dari
minyak tanaman organik yang dapat memfasilitasi transfeksi.

5. Terapi Photodynamic
Terapi Photodynamic menempati peringkat pertama Terapi line untuk actinic keratosis dan
diterima untuk pengobatan kulit neoplastik penyakit. Aplikasi topikal nanoemulsions untuk
terapi photodynamic dari kondisi kulit dilaporkan selama 5-aminolevulonic acid (ALA) dan
temoporfin (Foscan ). Zhang et al. [47] disiapkan o / w dan w / o nanoemulsions ALA dan
metil ester dengan homogenisasi tekanan tinggi dan menyelidiki ultrasonication. Para
nanoemulsions yang bermuatan negatif dan berukuran di bawah 256 nm. Ini menunjukkan
pemuatan lebih tinggi dari metil ester sampai sekitar 68% dalam minyak kedelai o / w
nanoemulsions. A lebih tinggi tingkat permeasi kulit diamati untuk o / w nanoemulsions
sebagai dibandingkan dengan w / o nanoemulsions. O / w nanoemulsion adalah
menguntungkan atas larutan untuk sukses topikal penerapan ALA yang dibutuhkan suatu
rilis diperpanjang selama sekitar 24-48 jam. Selain itu, o / w nanoemulsions mampu
mengerahkan tertinggi in-vitro fluks tanpa mengorbankan fungsi sawar kulit. Dirschka et al.
menunjukkan bahwa nanoemulsion berbasis gel perumusan ALA (BF-200 ALA) memiliki
stabilitas yang lebih baik dan perembesan kulit dari ALA solusi. Hal ini menunjukkan bahwa
secara klinis nanoemulsion unggul atas metil ester krim di ex-vivo Model kulit [48].
Demikian pula, Primo et al. dievaluasi aplikasi o / w nanoemulsions untuk pengiriman
dari Foscan in-vitro dan menunjukkan Hasil mengkonfirmasikan.

6. Perlindungan antioksidan alami

Ada laporan menggunakan nanoemulsion untuk stabilisasi antioksidan. Junyapresert et al.
nanoemulsions siap medium trigliserida rantai (MCT) dan operator lipid berstrukturnano
(NLC) dari setil palmiate dan MCT untuk memuat koenzim Q10. Partikel-partikel tetap

dalam kisaran nanosize dan diawetkan di atas 90% dari konten mereka selama 12 bulan
setelah penyimpanan pada 4, 25 dan 40 C. Karena efek kulit occlusiveness, partikel
dipromosikan penetrasi mendalam Q10 ke dalam kulit in-vitro [50]. Mitri et al. Telah
melaporkan penerapan nanocarriers lipid termasuk nanopartikel lipid padat (SLN), NLC dan
nanoemulsion untuk perlindungan ultraviolet dari lutein, antioksidan larut lemak. The
nanocarriers bermuatan negatif disiapkan oleh homogenisasi tekanan tinggi memiliki ukuran
di kisaran 150-350 nm. Sebuah permeasi kulit yang lebih baik (60% dalam 24 jam), tetapi
perlindungan yang lebih rendah (14% setelah 10 dosis eritema minimal) adalah menunjukkan
untuk nanoemulsion.

7. Aktivitas antimikroba
Nanoemulsions telah ditingkatkan aktivitas antibakteri karena tetesan diskrit minyak yang
menyatu dengan dinding sel bakteri atau virus amplop, mendestabilisasi lipid organisme
amplop dan memulai gangguan patogen. Hamoudaet al telah menyajikan formulasi
nanoemulsion baru dengan aktivitas antimikroba topikal yang unik terhadap bakteri,
menyelimuti virus dan jamur. The nanoemulsion dibuat dengan mencampur dipanaskan fasa
minyak (8 volume tributil fosfat, 64 volume minyak kedelai) dan 8 volume Triton X-100
pada 82 C selama satu jam dengan 20 volume air deionisasi dengan jarum suntik
reciprocating pompa. Ukuran partikel akhir dari nanoemulsion dilaporkan dalam kisaran
400-800 nm menggunakan hamburan sinar laser teknik. Nanoemulsion memiliki potensi
untuk digunakan sebagai agen antimikroba topikal terhadap beberapa patogen. Memiliki
bakterisida aktivitas terhadap bentuk-bentuk vegetatif yang paling Bakteri Gram-positif dan
beberapa bakteri Gramnegative, termasuk H. influenzae, N. gonorrhoeaeand V. cholera.
P.aeruginosa. Basil enterik Gram-negatif yang resisten yang mungkin timbul dari dinding sel
mereka lipopolisakarida (LPS) dan permukaan negatif biaya. Dilaporkan dalam
nanoemulsion memiliki muatan negatif yang mungkin mengakibatkan menjijikkan. Pasukan
mencegah lampiran dinding sel bakteri. Semua virus menyelimuti diuji (Herpes simpleks,
influenza A dan vaccinia) yang sensitif terhadap perlakuan nanoemulsion untuk luasan yang
berbeda. Selain itu, telah melaporkan bahwa nanoemulsion adalah membasmi virus untuk
virus HIV. Inaktivasi konsisten ini virus yang terbungkus tersebut menunjukkan bahwa
nanoemulsion dapat mempengaruhi lipid virus membran. Hal ini lebih didukung oleh
fakta bahwa virus yang tidak memiliki amplop, seperti adenovirus, tahan terhadap
pengobatan. The resistensi dari sel-sel ragi, mis Candida albicans, efek cidal dari

nanoemulsions kemungkinan besar disebabkan oleh kaku struktur dinding sel dalam ragi. ini
menunjukkan Tindakan fungistatic mungkin karena gangguan proses pemula dengan
melisiskan baru dibentuk tunas ragi.
Dalam penelitian lain, Pannu et al. maju Novel o / w nanoemulsions dengan luas aktivitas
anti jamur terhadap dermatofit dan aktivitas terhadap propionibacterium acnefor perawatan
kulit, rambut dan kuku infeksi

8. Kesimpulan dan masa depan perspektif

Formulasi nanoemulsion menawarkan beberapa keuntungan untuk pengiriman topikal
kosmetik dan agen farmasi termasuk ukuran tetesan dikendalikan, konsentrasi yang lebih
rendah dari surfaktan dan kemampuan untuk secara efisien melarutkan dan menstabilkan obat
lipofilik. The terjebak molekul obat dalam fase batin nanoemulsion dapat menyebabkan obat
diperpanjang melepaskan dan aktivitas berkepanjangan. Ada beberapa mekanisme yang
disarankan untuk peningkatan permeasi kulit dari formulasi nanoemulsion berikut topikal
administrasi. Permukaan biaya-dimodifikasi tetesan nanoemulsion memiliki signifikan
pengaruh pada afinitas pengikatan tetesan untuk kulit; nanoemulsion bisa bertindak sebagai
obat waduk dan konsentrasi obat yang tinggi di nanoemulsion mengakibatkan tinggi gradien
konsentrasi; karena kecil diameter tetesan dari nanoemulsion, berminyak tetesan mungkin
menanamkan ke strata corneumand molekul obat bisa langsung disampaikan dari tetesan
minyak ke strata corneumwithout transfer melalui fase hidrofilik nanoemulsions. memiliki
telah terbukti bahwa lipid bermuatan positif seperti phytosphingosine mungkin memainkan
peranan penting bagi tetesan lampiran strata corneumfor pemberian obat berhasil.
Selain itu, nanoemulsions mudah dinilai dalam kosmetik karena sensoris baik mereka dan
sifat fisik seperti lengkap dispersi pada kulit dan hidrasi aksi di kulit, rambut dan perawatan
kuku produk. Penelitian dasar lebih lanjut diperlukan untuk dilakukan untuk lebih memahami
bagaimana sistem tersebut memodifikasi difusi aktif ke dalam kulit, bagaimana mereka
berinteraksi dengan stratum korneum dan bagaimana mereka mempengaruhi penetrasi bahan
aktif. pasti, penelitian lebih manusiawi perlu dilakukan untuk memiliki "kehidupan nyata"
data.
References
[1] Sing AF, Graciaa A, Lachaise J, Brochette P,Salager JL. Interaction and coalescence
of nanodrops in transluscent o/w emulsions. ColloidSurface A1999; 152: 31-9.

[2] Sarker DK. Engineering of nanoemulsions for drug delivery. Curr Drug Deliv2005;
2: 297-310.
[3] Chiesta M, Garg J, Kang YT, Chen G. Thermal conductivity and viscosity of water-inoilnanoemulsions. Colloid Surface A2008; 326:67-72.
[4] Fernandez P, Andre V, Reiger J, Kuhnle A. Nanoemulsion formation by emulsion phase
inversion. Colloid Surface A2004; 251: 53-8.
[5] Dixit N, Kohli K, Baboota S. Nanoemulsion system for the transdermal delivery of a
poorly soluble cardiovascular drug. PDA J Pharm Sci Technol2008; 62: 46-55.
[6] Shakeel F. Criterion for excipients screening in the development of nanoemulsion
formulation of three anti-inflammatory drugs. Pharm Dev Technol2009; 15: 131-8.
[7] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, Ali J, Aqil M, Shafiq S. Nanoemulsions as vehicles
for transdermal delivery of aceclofenac.AAPS Pharm Sci Tech2007; 8: E104.
[8] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, Ali J, Shafiq S.Celecoxib nanoemulsion: skin
permeation mechanism and bioavailability assessment. J Drug Target2008; 16: 733-40.
[9] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, Ali J, Shafiq S. Skin permeation mechanism and
bioavailability enhancement of celecoxib from transdermally applied nanoemulsion.J
Nanobiotechnology 2008; 6: 8.
[10] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, Ali J, Shafiq S. Enhanced anti-inflammatory effects of
celecoxibfrom a transdermally applied nanoemulsion.Pharmazie2009; 64: 258-9.
[11] Shakeel F, Baboota S, Ahuja A, All J, Shafiq S.Skin permeation mechanism of
aceclofenac using novel nanoemulsion formulation. Pharmazie 2008; 63: 580-4.
[12] Shakeel F, Faisal MS. Nanoemulsion: a promising tool for solubility and dissolution
enhancement of celecoxib. Pharm Dev Technol 2009; 15: 53-6.
[13] Shakeel F, Ramadan W. Transdermal delivery of anticancer drug caffeine from waterin-oil nanoemulsions. Colloids Surf B Biointerfaces 2009; 75: 356-62.
[14] Shakeel F, Ramadan W, Ahmed MA. Investigation of true nanoemulsions for
transdermal potential of indomethacin: characterization, rheologicalcharacteristics, and
ex vivo skin permeation studies.J Drug Target2009; 17: 435-41.

[15] Shakeel F, Ramadan W, Gargum HM, Singh R. Preparation and in vivo evaluation of
indomethacin loaded true nanoemulsions. SciPharm2009; 78: 47-56.
[16] Zheng WW, Zhao L, Wei YM, Ye Y, Xiao SH. Preparation and the in vitro
evaluation of nanoemulsion system for the transdermal delivery of granisetron
hydrochloride. Chem Pharm Bull (Tokyo)2010; 58: 1015-9.
[17] Tiwari SB, Amiji MM. Nanoemulsion formulations for tumor targeted delivery In:
Amiji M.M., Nanothechnology for cancer therapy, 2007: New York: CRC press, pp.
723-40.
[18] Bouchemal K, Briancon S, Couenne F, Fessi H, Tayakout M. Stability studies on
colloidal suspensions of polyurethane nanocapsules. J Nanosci Nanotechnol2006; 6:
3187-92.
[19] Sonneville-Aubrun O, Simonnet JT, L'Alloret F. Nanoemulsions: a new vehicle for
skincare products. Adv Colloid Interface Sci 2004; 108-109: 145-9.
[20] Yilmaz E, Borchert HH. Design of a phytosphingosine-containing, positively-charged
nanoemulsion as a colloidal carrier system for dermal application of ceramides. Eur J
Pharm Biopharm2005; 60: 91-8.
[21] Yilmaz E, Borchert HH. Effect of lipid-containing, positively charged nanoemulsions
on skin hydration, elasticity and erythema--an in vivo study. Int J Pharm2006; 307:
232-8.
[22] Zhou H, Yue Y, Liu G, Li Y, Zhang J, Gong Q, Yan Z, Duan M. Preparation and
characterization of a lecithin nanoemulsion as a topical delivery system. Nanoscale
Res Lett2009; 5: 224-30.
[23] Patravale VB, Mandawgade SD. Novel cosmetic delivery systems: an application
update. Int J Cosmet Sci2008; 30: 19-33. Pharmaceutical nanoemulsions potential
applications
[24] Wu H, Ramachandran C, Weiner ND, Roessler BJ. Topical transport of hydrophilic
compounds using water-in-oil nanoemulsions. Int J Pharm 2001; 220: 63-75.

[25] Mou D, Chen H, Du D, Mao CH, Wan J, Xu H, Yang X. Hydrogel-thickened

nanoemulsion sytem for topical delivery of lipophilic drugs. Int J Pharm 2008; 353:
270-6.
[26] Kuo F, Subramanian B, Kotyla T, Wilson TA, Yoganathan S, Nicolosi RJ.
Nanoemulsions of an antioxidant synergy formulation containing tocopherol have
enhanced bioavailability and anti-inflammatory properties.Int J Pharm2008;363: 20613.
[27] Subramanian B, Kuo F, Ada E. Enhancement of anti-inflammatory property of aspirin in
mice bya nano-emulsion preparation.Int Immunopharmacol2008; 8: 1533-9.
[28] Sakeena MH, Elrashid SM, Muthanna FA,Ghassan ZA, Kanakal MM, Laila L,
Munavvar AS, Azmin MN. Effect of limonene on permeation enhancement of
ketoprofen in palm oil estersnanoemulsion. J Oleo Sci2010; 59: 395-400.
[29] Sakeena MH, Muthanna FA, Ghassan ZA, Kanakal MM, Elrashid SM, Munavvar
AS, Azmin MN. Formulation and in vitro evaluation of ketoprofen in palm oil esters
nanoemulsion for topical delivery.J Oleo Sci 2010; 59: 223-8.
[30] Sakeena MH, Yam MF, Elrashid SM, Munavvar AS, Azmin MN. Anti-inflammatory
and analgesic effects of ketoprofen in palm oil esters nanoemulsion. J Oleo Sci
2010; 59: 667-71.