Flora usus yang tidak normal

Pada individu yang sehat, lingkungan usus di dominasi oleh bifidobacteria. Kolonisasi tersebut
meningkat dengan kehadiran oligofructose dan komponen ASI dalam lumen usus. Bayi yang
menerima susu formula tanpa oligofructose sebagai konstituen telah tercatat memiliki dominasi
organisme clostridial.

Organisme menular diperkirakan memainkan peran kunci dalam pengembangan NEC. Apakah
infeksi bakteri memiliki peran utama dalam mempengaruhi NEC atau apakah cedera mukosa
usus dini memungkinkan invasi bakteri sekunder masih belum jelas. Kultur darah positif
ditemukan pada 30% pasien; organisme yang paling sering diidentifikasi adalah Escherichia coli
dan Klebsiella pneumoniae. Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus, S epidermidis, spesies
Enterococcus, Clostridium perfringens, dan Pseudomonas aeruginosa juga telah diidentifikasi.

E coli, Klebsiella spesies, Enterobacter cloacae, P aeruginosa, spesies Salmonella, S epidermidis,

C perfringens, C difficile, dan C butyricum umumnya tumbuh dalam kultur tinja. Spesies
Klebsiella, E coli, S epidermidis, dan ragi yang paling sering diidentifikasi. Infeksi jamur
diyakini merupakan infeksi oportunistik dengan adanya sistem pertahanan tuan rumah usus
berubah.

iskemia usus
Epidemiologis, beberapa telah mencatat bahwa bayi yang terpajan pada lingkungan intrauterin
ditandai dengan aliran dikompromikan plasenta darah (yaitu, hipertensi ibu, preeklamsia,
paparan kokain) memiliki peningkatan insiden NEC. Demikian pula, bayi dengan aliran darah
sistemik postnatal berkurang, seperti yang ditemukan pada pasien dengan patent ductus
arteriosus atau penyakit jantung bawaan (kedua faktor risiko dipertimbangkan untuk NEC), juga
memiliki peningkatan insiden. Bayi dengan patent ductus arteriosus beresiko sangat tinggi untuk
mengembangkan NEC jika penutupan farmakologis dicoba.

Sebuah analisis retrospektif membandingkan hasil dari NEC pada pasien dengan penyakit
jantung bawaan dengan hasil NEC pada pasien tanpa penyakit jantung bawaan; penelitian
menunjukkan hasil yang lebih baik pada pasien dengan penyakit jantung. Temuan agak
berlawanan dengan intuisi ini lebih menekankan patofisiologi multifaktorial yang mendasari
NEC. [9]

Model hewan iskemia usus yang disebabkan telah mengidentifikasi peran penting dalam
pengembangan NEC. Secara patologis, iskemia menginduksi respon inflamasi lokal yang
menghasilkan aktivasi kaskade proinflamasi dengan mediator seperti PAF, TNF-a, pelengkap,

prostaglandin, dan leukotrien seperti C4 dan interleukin 18 (IL-18). Peran ini potensi peradangan
antenatal bahkan mungkin dalam terjadinya klinis akhirnya NEC ini lebih didukung oleh tinjauan
sistematis baru-baru ini bukti yang menunjukkan korelasi kuat antara antenatal klinis dan / atau
korioamnionitis histologis dan NEC berikutnya. [10]

Perubahan dalam hepatobilier hasil integritas persimpangan sel kebocoran ini zat proinflamasi
dan asam empedu ke dalam lumen usus, meningkatkan cedera usus. Mekanisme perlindungan
seluler seperti faktor pertumbuhan epidermal (EGF), mengubah faktor pertumbuhan 1 (TGF1), dan erythropoietin yang turun-diatur, lanjut mengorbankan kemampuan bayi untuk memount respon protektif. Setelah rilis norepinefrin dan hasilnya vasokonstriksi di iskemia
splanchnic, diikuti oleh cedera reperfusi.

Hasil nekrosis usus melanggar penghalang mukosa, memungkinkan untuk translokasi bakteri dan
migrasi endotoksin bakteri ke dalam jaringan yang rusak. Endotoksin yang kemudian
berinteraksi secara sinergis dengan PAF dan banyak molekul proinflamasi lainnya untuk
memperkuat respon inflamasi.

Leukosit diaktifkan dan usus epitel xantin oksidase kemudian dapat menghasilkan spesies
oksigen reaktif, yang mengarah ke cedera jaringan lebih lanjut dan kematian sel. Administrasi
eksperimental inhibitor PAF pada model binatang belum terbukti untuk mengurangi cedera
mukosa usus. Banyak modulator lain dari respon inflamasi sedang diteliti baik secara in vivo
pada model hewan dan in vitro dalam upaya untuk mengurangi atau mencegah morbiditas dan
mortalitas yang disebabkan oleh fulminan necrotizing enterocolitis.

Ketidakdewasaan mukosa usus

NEC adalah terutama penyakit bayi prematur. Meskipun sekitar 5-25% dari bayi dengan NEC
lahir cukup bulan, penelitian telah menemukan nyata penurunan risiko NEC dengan
bertambahnya usia kehamilan. Temuan ini menunjukkan bahwa pematangan sistem GI
memainkan peran penting dalam pengembangan NEC.

Neonatus prematur memiliki banyak gangguan fisik dan imunologi yang berkompromi dengan
integritas usus. Asam lambung dan pepsin produksi mengalami penurunan selama bulan pertama
kehidupan. Insufisiensi eksokrin pankreas dikaitkan dengan rendahnya tingkat Enterokinase,
enzim yang mengubah tripsinogen menjadi tripsin, yang memungkinkan hidrolisis racun usus.
Sekresi lendir dari sel goblet dewasa menurun. Gut motilitas terganggu, dan aktivitas peristaltik
buruk terkoordinasi. Akhirnya, imunoglobulin sekretorik A (IgA) kekurangan dalam saluran usus
bayi prematur tidak diberi ASI.

Pada bayi prematur, imaturitas mukosa seluler menyebabkandan tidak adanya/berkurangnya

mekanisme antioksidan dapat membuat pertahanan mukosa lebih rentan terhadap cedera. Usus
peraturan agregat sel-T adalah pertahanan lini pertama terhadap patogen luminal dan dapat
disebabkan oleh koleksi kecil agregat limfoid, yang tidak hadir atau kekurangan pada bayi
prematur.

Penelitian eksperimental dan epidemiologi telah mencatat bahwa makan dengan susu manusia
memiliki efek perlindungan; Namun, ASI donor yang telah dipasteurisasi tidak seperti
pelindung. ASI mengandung sekretori imunoglobulin A (IgA), yang mengikat sel-sel luminal
usus dan melarang bakteri translokasi transmural. Konstituen lain susu manusia, seperti IL-10,
EGF, TGF-1, dan erythropoietin, juga mungkin memainkan peran utama dalam mediasi respon
inflamasi. Oligofructose mendorong replikasi bifidobacteria dan menghambat kolonisasi
organisme laktosa fermentasi.

Susu manusia telah ditemukan mengandung PAF acetylhydrolase, yang memetabolisme PAF;
ASI prematur memiliki tinggi aktivitas acetylhydrolase PAF (sebanyak 5 kali lebih besar dalam
satu studi [11]) dibandingkan susu dikumpulkan dari perempuan yang melahirkan di jangka
panjang.

Inisiasi menyusui dini enteral dikaitkan dengan NEC. Beberapa seri telah melaporkan penurunan
tingkat NEC ketika volume makan berkurang. Dalam uji coba secara acak prospektif, Book et al
menemukan peningkatan yang signifikan dalam pengembangan NEC pada bayi prematur yang
diberi susu formula elemental hiperosmolar dibandingkan dengan mereka yang diberi susu
formula. [12] Hubungan kompleks antara makan dan NEC lebih lanjut dikacaukan oleh
pengakuan baru-baru ini bahwa NEC jauh lebih mungkin terjadi pada bayi yang menerima
transfusi sel dikemas darah merah, terutama pada bayi yang enteral makan. [13]

Predisposisi genetik bawaan

Studi kembar telah menyarankan kerentanan terhadap NEC dapat dipengaruhi oleh komponen
genetik. [14] Mengingat sifat sering halus dan spesifik gejala menyajikan, identifikasi biomarker
untuk bayi berisiko tinggi mengembangkan necrotizing enterocolitis bisa memiliki dampak
signifikan pada morbiditas dan mortalitas tarif.

Model hewan telah difokuskan pada polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) yang berpengaruh
negatif terhadap respon imun bawaan terhadap antigen bakteri. Satu SNP tersebut, ditemukan

pada gen yang mengkodekan sintetase karbamoil-fosfat I (enzim tingkat-membatasi untuk

produksi arginin), telah dilaporkan berhubungan dengan peningkatan risiko NEC. [15]

Bayi dengan genotipe yang berbeda dari berbagai sitokin juga telah dikaitkan dengan frekuensi
yang lebih tinggi dari NEC. Mengingat interaksi faktor yang melekat, infeksi, iskemik, inflamasi,
iatrogenik, dan lingkungan, perubahan dalam ekspresi proinflamasi dan / atau mediator antiinflamasi dapat memainkan peran dalam kerentanan neonatus terhadap penyakit. [16, 17]

Pengobatan
Banyak obat telah terlibat sebagai faktor risiko di NEC. Derivatif xanthine, seperti teofilin dan
aminofilin, lambat motilitas usus dan menghasilkan oksigen radikal bebas selama metabolisme
asam urat. Indometasin, digunakan untuk mengobati paten ductus arteriosus, dapat menyebabkan
vasokonstriksi splanknik yang mengarah ke gangguan integritas usus. Vitamin E, yang
digunakan untuk mengobati retinopati prematuritas, diketahui merusak fungsi leukosit dan telah
dikaitkan dengan NEC. Inhibitor sekresi asam lambung mengubah pH dari lingkungan usus,
yang kemudian mempengaruhi flora usus. Beberapa penelitian terbaru, termasuk meta-analisis,
telah mengidentifikasi insiden yang lebih tinggi dari NEC pada bayi terkena antasida lambung.
[18]

Hasil dari multicenter, prospektif, studi observasional menunjukkan bahwa pengobatan ranitidine
pada bayi berat lahir sangat rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko infeksi, 6,6 kali lipat
[19] risiko lebih tinggi NEC, dan tingkat kematian secara signifikan lebih tinggi.