Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
E-Cadherin
Disusun oleh:
Rizcha Anastasia Widodo
1350070500111008
2014
Adherin Junction
Adherens Junction melakukan beberapa fungsi termasuk inisiasi dan stabilisasi sel, adhesi
sel, regulasi sitoskeleton aktin, pensinyalan intraseluler, dan regulasi transkripsi. Inti dari
persimpangan Adherens mencakup interaksi antara glikoprotein transmembran dari
superfamili cadherin klasik, seperti E-cadherin, dan anggota keluarga catenin termasuk P120catenin, -catenin, dan -catenin. Bersama, protein ini mengontrol pembentukan,
pemeliharaan dan fungsi adheren junction (Hartsock, 2008).
E-cadherin
E-cadherin adalah single-pass, glikoprotein transmembran yang masuk dalam keluarga
cadherin klasik protein adhesi tergantung Ca2+; anggota lain dari keluarga ini termasuk N, P,
dan R-cadherin. Cadherin klasik memiliki lima karakteristik domain terulang cadherin
ekstraseluler (EC). Domain ini membentuk interaksi trans-cadherin antara sel-sel tetangga
dan menginisiasi adhesi sel-sel yang lemah dan pembentukan Adherens Junction. Pengikatan
Ca2+ ke setiap domain EC diperlukan untuk organisasi konformasi yang benar dari domain
ekstraseluler cadherin (Gumbiner, 2005).
Studi terbaru menunjukkan bahwa struktur trans-pasangan domain EC1 sangat penting
untuk adhesi cadherin. Memang, ekspresi dua protein cadherin mutan di mana domain EC1
bertukar mengungkapkan bahwa domain EC1 benar ditentukan agregasi dan pemilahan
kolam motor neuron tertentu di sumsum tulang belakang. Walau begitu masih dimungkinkan
bahwa domain EC lainnya penting karena antibodi monoklonal DECMA-1, melawan epitop
dipetakan ke wilayah EC4 / EC5, memblok adhesi sel-sel (Perez-Moreno, 2006).
Domain sitoplasma E-cadherin mengikat protein yang mengatur endositosis, daur ulang
dan degradasi, sinyal intraseluler dan transkripsi gen, dan kontrol lokal dari aktin sitoskeleton
E-cadherin. Setelah pembentukan kontak antarsel, cadherin menklaster dan menyebar secara
lateral sehingga memperkuat kontak. Clustering dari cadherin dalam kontak dewasa
membutuhkan domain juxtamembrane sitoplasmik. Dalam domain sitoplasmik terdapat dua
catenin binding protein (CBD) yang didefinisikan secara baik meliputi 94 asam amino
juxtamembrane domain (JMD) yang mengikat P120-catenin, dan wilayah yang diperluas keterminal C yang mengikat -catenin (Hartsock, 2008).
Adhesi antar sel yang dimediasi cadherin sangat dinamis dan memungkinkan
reorganisasi dan penyebaran sel, misalnya selama transisi epitel ke mesenchymal dalam
perkembangan normal dan karsinogenesis. Dalam epitelvyang berasal dari tumor, hilangnya
adhesi antar sel berkorelasi dengan penurunan regulasi E-cadherin serta peningkatan
proliferasi dan invasi tumor. Sebagai contoh, E-cadherin mengatur adhesi antar sel normal
dalam kelenjar susu dan ekspresi E-cadherin pada kanker payudara telah dipelajari dalam
kaitannya dengan prognosis, diagnosis, dan terapi potensial. Karsinoma lobular, terhitung
sekitar 15% dari kanker payudara, ditandai dengan pengurangan atau penghapusan ekspresi
E-cadherin. Sekitar 85% kasus berkaitan dengan hilangnya heterozygocity (LOH) gen Ecadherin pada kromosom 16q. Karsinoma duktal, bertanggung jawab untuk sekitar 80% dari
kanker payudara, terkait dengan penurunan E-cadherin dan -catenin,terlebih lagi, kehilangan
-catenin dikaitkan dengan stadium lanjut dan kelangsungan hidup pasien miskin. Bersama,
pengamatan ini memberikan bukti kuat bahwa regulasi E-cadherin dan ekspresi serta
lokalisasi protein terkait dan adalah faktor yang terlibat dalam karsinogenesis (Hartsock,
2008).
Daftar Pustaka