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FACULTE DE MEDECINE
DEPARTEMENT DE MEDECINE
Premire Anne de Mdecine
Module de Gntique
GENETIQUE HUMAINE
PREMIERE PARTIE
Charge du module: Dr.S.Bennecer
2013/2014
GENETIQUE HUMAINE
Dr.S.Bennecer
La drosophile
GENETIQUE HUMAINE
Dr.S.Bennecer
GENETIQUE HUMAINE
La gntique humaine est une
science mdicale.
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Dr.S.Bennecer
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Dr.S.Bennecer
Gnalogie humaine
En
Les
Les
ARBRES GNALOGIQUES
Homme
Dcd
Femme
Mariage
Enfants dans
Femme atteinte
Sparation
Homme atteint
Divorce
Relation/liaison
Enfants
Jumeaux
Mariage
adopts
consanguin
Grossesse
Avortement
Fausse
Mort-n
couche
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Il en existe beaucoup :
4458 mutations dominantes autosomales
(DA)
1730 mutations rcessives autosomales (RA)
412 mutations lies au sexe portes par X.
19 mutations lies au sexe portes par Y.
39 mutations lies lADN mitochondriales.
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GNRALITS - DFINITIONS
Hrdit
monognique,
hrdit
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GNRALITS - DFINITIONS
Une maladie congnitale est prsente
la
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la localisation du gne
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M/m
22 paires de
chromosom
es
non sexuels
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lies au sexe
gne port par un chromosome
sexuel
XY
XX
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PARENTS
?
FOETUS
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Il faut connatre
lhistoire
du caractre dans la
famille partir darbres
gnalogiques
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la dominance ou la rcessivit du
phnotype considr
= allle fonctionnel
dominant ?
m = allle non fonctionnel
rcessif ?
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DOMINANCE - RCESSIVIT
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Hrdit dominante
Caractre dominant : entrane un phnotype ltat
htrozygote (1 allle touch)
Transmission verticale
De gnration en gnration
Anctre fondateur
Toujours sporadique si ltal (avant lge de la
reproduction)
Homozygotie gnralement ltale
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On observe des
transmissions pre-fils.
Tout
porteur
dun
AD a un
50% de le
allle morbide
risque de
transmettre ses enfants.
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Les anomalies
autosomiques
dominantes
[M]
[M]
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neurologiques:
neurodgneratives (maladie de
Huntington, Chr 4)
Neurofibromatose
Un individu sain na pas de risque
de transmettre la maladie.
Un individu atteint a
forcment un parent
atteint
La transmission seffectue
sans saut de gnration
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une anomalie du
chromosome 17 : mutation du
gne NF1.
Transmission autosomique
dominante.
Caractrise par le
dveloppement de nombreuses
tumeurs rparties sur tout le
corps.
Pntrance trs forte (100%)
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Chromosome 17
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Cutans :
- lentigines
- neurofibromes
Neurologiques :
- gliome des voies optiques
- autres tumeurs crbrales (nature variable)
- neurofibromes = tumeurs situes le long des nerfs (queue de
cheval ++)
- difficults dapprentissage, troubles cognitifs
Oculaires :
- nodules de Lisch (hamartomes iriens)
- nvrome plexiforme de la
paupire suprieure
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nodules de
Lisch
(hamartomes
iriens)
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Risques pour la
descendance
Chaque individu porteur de l'allle
pathologique a un risque de 50% de
le transmettre et avec lui de
"transmettre" la maladie quelle que
soit la gravit de ses signes cliniques.
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Gne
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Chromosome 4
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La
maladie de Huntington
provoque la destruction des
neurones du noyau caud et du
putamen (= striatum).
La destruction du noyau caud
provoque un largissement du 3e
ventricule
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Achondroplasie
L'achondroplasie est la forme la plus
commune de nanisme, avec une
prvalence de 1,3 pour 100 000
naissances viables.
L'achondroplasie est caractrise par
un nanisme par atteinte dite
rhizomlique (racine des membres),
avec humrus (paule, bras) et fmur
(hanche, cuisse) plus courts
relativement que l'extrmit du membre
(avant-bras, main et jambe, pied).
La croissance des os de la face est
galement perturbe.
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Hrdit rcessive
Caractre rcessif : entrane un phnotype ltat
homozygote (2 allle touchs)
Horizontale
parents sains
enfants atteints
Souvent cas isol (petites
familles)
Favorise par la consanguinit
Risque de transmission
25%
M=F
Un frre/sur sain 2/3
chance dtre htrozygote.
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(m/m)
Ils
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m/m
100 % de risque
(S)
S/m
50 % de risque
(S)
S/S
0 % de risque
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Saut
de gnration
Au
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transmission seffectue
souvent avec un saut de
gnration.
individu atteint a 100 % de
risque de donner le gne mut
chacun de ses enfants
Un
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Mucoviscidose
Maladies de l'hmoglobine
(thalassmies, drpanocytose)
Surdits, ccits
La plupart des maladies
mtaboliques
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Thalassmies
Globine :
Protine entrant
dans la
composition de
l'hmoglobine
(Hb).
L'hmoglobine A (forme prpondrante chez
l'adulte)
est compose d'un ttramre 22 et de 4
molcules d'hme.
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La drpanocytose
est une maladie hrditaire de
l'hmoglobine, transmise de faon
autosomale rcessive, due une mutation
unique et ponctuelle du gne bta globine
situ sur le chromosome 11.
Cette mutation est caractrise par le
remplacement d'un acide amin par un
autre (acide glutamique remplac par une
valine).
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II.1.2 Hrdit
lie au sexe
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question de la dominance ou de la
rcessivit ne se pose pas chez les
individus de sexe masculin:
Soit
Soit
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Analyse de l'arbre
On
Par
Ces
l'X.
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jambes
trs arques
retard de croissance
hypominralisation gnralise
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La
Ces
l'X.
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Les
Ceux
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pour la descendance
Un
Une
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Des
hmarthroses
Le sang s'coule l'intrieur d'une
articulation (genou, cheville, coude,
doigt)
Des hmatomes
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Hrdit lie a lY
Seulement les mles sont atteints
Les mles atteints ont toujours un mle atteint
Tous les fils mles d'un atteint sont atteints
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