SINDROME DE SJGREN

ESCLERODERMIA, ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO, IPEX,

ENFERMEDAD DEL SUERO, SINDROMJE ANTIFOSFOLIPIDICO
Sndrome de sjgren
El sndrome de Sjgren (SS) es una enfermedad
crnica, autoinmune, caracterizada por sequedad
de las mucosas, principalmente oral (xerostoma) y
conjuntival (xeroftalmia), debida a la ausencia o
disminucin de las secreciones glandulares.
Se le atribuye un carcter autoinmune a esta
enfermedad por la presencia de auto-Ac, algunos
de ellos con propiedades antignicas probadas, por
la ausencia de un agente etiolgico conocido. El
anlisis histopatolgico de las glndulas salivales, en el que, se observa un
infiltrado linfoplasmocitico benigno focal, periductal, y con una magnitud
importante en la mayora de los acinos examinados.
Esta inflamacin puede ser responsable del aumento de volumen de las
glndulas salivales (partidas y submaxilares).
Epidemiologia
Afecta principalmente a mujeres de 40 a 50 aos, pero puede presentarse en
nios y hombres. El epitelio de las glndulas exocrinas es el blanco de la
respuesta inflamatoria.
La respuesta inflamatoria local es de origen de mediadores solubles, que una
vez en la circulacin, son responsables de los sntomas y signos
extraglandulares o no exocrinos.
Etiologa
Aspectos genticos: Es una enfermedad compleja, que de los varios genes
asociados a ella ninguno ha sido especifico del SS.
La mayora de los alelos de riesgo son descritos en otras enfermedades, como
el haplotipo HLA-DRB1*0301, DQR1*0201, DQA1*0501, el cual confiere riesgo
para SS pero tambin para LES.
Se piensa que los estudios epigeneticos con la determinacin de microRNA
permitirn mejorar la evaluacin clnica y el pronstico.

Factores ambientales: Varios virus como el Epstein Barr, hepatitis viral C,

retrovirus y coxsackie podran estar implicados.
Inmunopatologia
La hiposecrecin glandular resulta de mecanismos celulares desencadenado
por infiltrado periductal que daa la basal que sirve de asiento a las clulas
epiteliales de los conductos glandulares.
La biopsia de glndulas salivales es de ayuda diagnostica. En ella se observan
infiltrados linfocitarios con predominio de LT CD4, seguido de LT CD8, LB y
macrfagos. Los CD4 estn activados en la lesin y juegan un papel clave en
la progresin de la enfermedad mediante la activacin de los LB responsables
de la produccin de auto-AC.
Los auto-Ac ms importantes estn dirigidos contra antgenos de las
ribonucleoproteinas Ro/SSA, La/SSB y -fodrina que son liberados por
destruccin celular.
Hay un aumento de IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IFN-y y TNF-, citoquinas que son
responsables del incremento y activacin de LB. El IFN-y hace que las clulas
epiteliales expresen molculas de HLA-II y se convierten en presentadoras no
profesionales de antgenos. Tambin aumenta el factor activador de los LB o
BAFF, que pertenecen a las superfamilia del TNF y que regula la proliferacin y
supervivencia de estos linfocitos.
Las molculas de adherencia ms involucradas en el reclutamiento linfocitario
son VCAM-1, ICAM-1 y ELAM-1.

Manifestaciones clnicas

Xeroftalmia: Es el llamado ojo seco, el cual no es normal.

Xerostoma:
Sequedad
bucal
acompaada de sed y dificultad
para masticar.
Xerodermia: Piel seca.
Xeromicteria: Sequedad de la mucosa nasal. Puede
haber sequedad en la vagina.
Sintomas por compromisos no exocrinos: Son de tipo articular, cutneo,
hematolgico, nervioso y vascular como consecuencia de la propagacin del
estado inflamatorio.
Sndrome de Sjgren secundario: Este puede verse asociado a otra
enfermedad autoinmune, en particular con la artritis reumatoide. Anteriormente
asociacin hacia que el SS asociado a la AR se lo llamen SS secundario. Se
trata de una asociacin debida a varias enfermedades autoinmunes pueden
observarse en un mismo paciente.
Diagnostico
Para diagnosticar el SS debe medirse la produccin lacrimal y de la saliva y
hacer un examen por biopsia de las glndulas salivales menores para
determinar la presencia del infiltrado inflamatorio.
Tratamiento: Es bsicamente asintomtico. En caso que la SS est
relacionado con otra enfermedad autoinmune, debe tratarse la enfermedad
base.
El ojo seco se trata con sustitutos lacrimales; como la policarpina oral (Salagen,
tabletas de 5mg) y cevimelina (Evoxac, capsula de 30 mg).
Para la xerostoma asociada al SS es difcil. El de xerodermia requiere de uso
tpico de cremas libres de alcohol y lociones humectantes. La sequedad
vaginal se trata con lubricantes esteriles.
Tambien el uso de inmunosupresores como ciclofosfamida, metotrexate y
azatioprina estn dando buenos resultados.

ESCLERODERMIA O ESCLEROSIS SISTEMATICA PROGRESIVA

Esclerodermia significa esclerosis de la

piel, se puede clasificar de acuerdo al
compromiso
epitelial,
localizada
y
generalizada.
La localizada incluye la morfea y la
esclerodermia
lineal,
ambas
producen cambios cutneos de
fibrosis sin compromiso interno.
La esclerodermia generalizada o
esclerodermia sistemtica progresiva, puede ser a su vez difusa o
limitada.
La forma limitada afecta a la piel proximal de los codos y rodillas,
con o sin compromiso visceral; se conoce tambin como sndrome
de CREST (calcinosis, fenmeno de Raynaud, compromiso
esofgico, compromiso de la piel (esclerodactilia) y telangiectasias.
La forma difusa tiende a afectar la piel en forma simtrica
generalizada tanto proximal como distalmente y afecta al tronco,
cara, glteos y rganos internos desde sus primeras
manifestaciones (pulmones, rion y corazn); tiende a progresar
rpidamente.
Hay una variante conocida como esclerodermia sine esclerodermia que
inicialmente no afecta la piel y puede cursar con compromiso visceral serio,
especialmente fibrosis pulmonar y alteraciones esofgicas, con ella la
sospecha clnica.
La esclerodermia sistmica progresiva es un trastorno caracterizado por
fibrosis de la piel y de los rganos internos, debido a la produccin exagerada
de colgeno. Puede ser mortal despus de las primeras manifestaciones.
Algunos creen que el virus del citomegalico puede estar implicado. Otros
plantean que la exposicin al cloruro de polivinilo podra ser responsable.
Cuadro clnico
Las manifestaciones de la enfermedad se inician en
la piel con un proceso inflamatorio seguido de
esclerosis por aumento de las fibras colgenas. Hay
compromiso de las arterias que nutren la piel y los
tejidos subcutneos lo que ocasiona perdida de
elasticidad de la misma, calcinosis, atrofia y
ulceracin.
Es frecuente encontrar en la sangre circulante clulas endoteliales
disfuncionales. La piel se hace rgida, serosa, muy lisa y pierde sus pliegues

por adherencia de la dermis a los planos profundos. Son frecuentes el

compromiso articular, de tendones, msculos y del tracto gastrointestinal
especialmente el del esfago.
Anormalidades inmunolgicas
El 80% de los pacientes tiene Ac-antinucleares con patrones moteados,
nucleolar y anticentromero.
Tratamiento
Con algunos efectos benficos transitorios, se han empleado penicilamina,
colchicina y talidomina.
ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO
Es un sndrome de causa desconocida caracterizado por la superposicin
clnica de manifestaciones del LES, esclerodermia, polimiosis y artritis
reumatoide.
La presencia de Ac contra UI-RNP es muy caracterstica de la enfermedad.
IPEX
Sndrome de disregulacion inmune con poliendocrinopatia y enteropata ligado
al cromosoma X. Es una afectacin recesiva que se presenta en nios de corta
edad, caracterizada por diarrea, dermatitis, diabetes insulino-dependiente,
tiroiditis y anemia hemoltica.
Se presenta como un proceso autoinmune con predisposicin a infecciones con
una marcada infiltracin de LT en la piel y en el tracto gastrointestinal y ttulos
altos de Ac contra eritrocitos.
ENFERMEDAD DEL SUERO
Afeccin producida por compuestos inmunes generados por la aplicacin
teraputica por sueros producidas en animales, en personas que anteriormente
haigan recibido sueros similares. Los complejos inmunes formados se
precipitan en los vasos sanguneos de los glomrulos renales, sinoviales y piel.
La sintomatologa empieza a hacerse aparente 1 a 3 semanas despus de la
administracin de un suero eterologo y se manifiesta primordialmente por
erupcin cutnea, artrialgias, linfadenopatia, fiebre y neuritis.
SINDROME ANTIFOSFOLIPIDICO (SAF)

Se caracteriza por la aparicin de trombosis a repeticin que se acompaa de

prdidas fetales recurrentes, trombocitopenia y alteraciones neurolgicas y
cardiacas, y en el cual hay al menos un tipo de autoanticuerpos de los
conocidos como antifosfolipidicos.
Los fenmenos tromboticos pueden ocurrir tanto en venas como en arterias de
cualquier calibre. Los Ac antifosfolipidicos estn dirigidos hacia varios
fosfolpidos, especialmente la molcula 2GP1 que es una glucoprotena de la
membrana.
Los Ac contra ella actan como anticoagulantes por lo que se los conoces
como anticoagulantes por lo que se lo conoce como anticoagulante lupico.
Otros antiuerpos estn dirigidos contra la cardiolipina que es un componente de
las mitocondrias y el fosfolpido ms antignico y ocasionan fenmenos
tromboticos, la principal caracterstica del sndrome.
La molcula 2GP1 y la cardiolipina son obicuas y los autoanticuerpos contra
ellas se acompaan, en un buen nmero de casos, de infecciones virales y
bacterianas contra las cuales se produciran anticuerpos, que por mimetismo
molecular, reaccionaran con las molculas mencionadas.
Suele haber disminucin de los LTreg y aumento de los Th17.

SAF y embarazo

Un 7% a 25% de las perdidas fetales recurrentes se deben a este sndrome,

hay casos donde hay presencia de anticuerpos anticardiolipina. Estos auto-Ac
pueden actuar sobre el trofoblasto lo que explica, adems de los abortos, la
ocurrencia de preclampsia y restriccin en el crecimiento del feto.
Otras manifestaciones clnicas
Las manifestaciones cardacas son de tipo coronario, valvular y miocrdico.
Las neurolgicas pueden ser muy variadas por ser debidas a microtrombos que
pueden tener cualquier localizacin dentro del cerebro.
Es frecuente el compromiso renal por microangiopata trombtica.
La manifestacin ms importante es la de trombosis venosas o arteriales ya
mencionadas.
Desde el punto de vista hematolgico la ms frecuente es la tromboctopenia,
por lo general no muy intensa. Suele presentarse anemia hemoltica cuya
fisiopatologa todava est en estudio.