LEUCEMIAS INFANTIL

La leucemia linfoblstica aguda (LLA): 77%

La mieloide aguda (LMA): 11%
Mieloide crnica (LMC): 2-3%
Mieloide crnica juvenil (LMCJ): 1-2%.
LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA
EPIDEMIOLOGA
Presenta una incidencia mxima entre 2-6 aos de edad; ms frecuentes en
varones.
Afecta a nios con determinados trastornos cromosmicos: sndrome de Down,
sndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia y sndrome de Fanconi.
ETIOPATOGENIA.
Determinar:
Morfologa
Fenotipo
Caractersticas de sus marcadores de membrana
Rasgos moleculares y citogenticos
MORFOLOGIA

Distinguir el tipo de L3 de la clasificacin (FAB) y que corresponde a una

leucemia de linfocitos B maduros. Tambin se denomina leucemia de tipo
Burkitt.
Tumores de crecimiento ms rpido y requiere tx diferente.

FENOTIPO

85% de las LLA deriva de progenitores de las clulas B,

15% deriva de las clulas T
1% deriva de las clulas B.

La mayora de los pacientes con LLA presenta alteraciones cromosmicas y

aportan una informacin pronstica importante.
La LLA de clulas pre-B primitivas (CD10+ o CALLA+) es el
inmunofenotipo ms frecuente con un inicio entre 1-10 aos.
DIAGNSTICO.
La mayora de los pacientes presenta anemia y trombopenia.
Realizar un estudio de mdula sea para confirmar el diagnstico.

La LLA se diagnostica cuando se demuestra que ms del 25% de las clulas

medulares corresponden a una poblacin homognea de linfoblastos
La estadificacin de esta enfermedad se apoya parcialmente en un estudio del
lquido cefalorraqudeo (LCR).
TRATAMIENTO.
Los tres factoresms importantes para definir el pronstico son
1. la edad en el momento del diagnstico
2. el recuento inicial de leucocitos
3. la velocidad de la respuesta al tratamiento (es decir, la velocidad con
que se eliminan las clulas leucmicas de la mdula sea o de la sangre
perifrica).
Riesgo medio: Paciente de 1-10 aos con un recuento leucocitario < 50.000/l
Alto riesgo : nios mayores de 10 aos o con un recuento leucocitario inicial >
50.000/l.
Nios que presentan trastornos como t(9;22) conocida como cromosoma
Filadelfia o t(4;11), tienen un riesgo mayor de recidiva a pesar del tratamiento
intensivo.
1 FASE se denomina induccin de la remisin
Busca la erradicacin de las clulas leucmicas de la mdula sea
La duracin suele ser de 4 semanas
Administracin de vincristina una vez a la semana, un corticoide como
dexametasona o prednisona y dosis repetidas de L-asparaginasa nativa o una
dosis nica de una preparacin de L-asparaginasa pegilada de larga duracin.
Este tratamiento consigue la remisin en el 98%
Definida como la persistencia de menos del 5% de blastos en la mdula y la
normalizacin casi total del nmero de plaquetas y neutrfilos a las 4-5
semanas de tratamiento.
2 FASE
Se centra en el SNC, para tratar de evitar posibles recidivas posteriores a este
nivel.
La quimioterapia intratecal se administra de forma repetida mediante puncin
lumbar
3 FASE o fase de mantenimiento y dura 2-3 aos
Los enfermos reciben una dosis diaria de mercaptopurina y una semanal de
metotrexato, que se suelen asociar con dosis intermitentes de vincristina y un
corticoide.
CRITERIOS DE MAL PRONSTICO:

Edad inferior a 1 ao o superior a 10 en el momento del diagnstico

Recuento leucocitario superior a 100.000/l
Respuesta lenta al tratamiento inicial.
Trastornos cromosmicos: hipodiploida, el cromosoma Filadelfia y los
reordenamientos y translocaciones gnicas del gen MLL [t(1:19) o
t(4;11)]
CRITERIOS DE BUEN PRONSTICO

respuesta rpida al tratamiento

Hiperdiploida
Trisoma de determinados cromosomas
Reordenamiento de los genes TEL/AML1.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

ETIOPATOGENIA. La LMA se caracteriza por la presencia de una poblacin
bastante homognea de clulas blsticas con rasgos similares a los
que caracterizan los estadios precoces de diferenciacin de la serie mielomonocito-megacarioctica superior al 30% de la celularidad medular
en el aspirado o biopsia.
MANIFESTACIONES CLNICAS.
la presencia de ndulos subcutneos o lesiones aframbuesadas, la
infiltracin
de las encas, signos y datos analticos tpicos de la coagulacin
intravascular diseminada (sobre todo en el caso de la leucemia
promieloctica aguda) y masas bien delimitadas que se denominan
cloromas o sarcomas granulocticos. Estas masas pueden aparecer sin
signos de afectacin medular y se suelen asociar con la variante M2 de
la LMA con la translocacin t(8;21).
Los cloromas tambin pueden encontrarse
en la rbita y en el espacio epidural. Los sntomas del SNC son
ms frecuentes en la LMA que en la LLA.
DIAGNSTICO. El estudio del aspirado y la biopsia de mdula sea en
pacientes con LMA muestran una mdula hipercelular constituida por
una proliferacin bastante montona de clulas
Las tcnicas especiales de tincin son tiles para identificar las clulas
que contienen mieloperoxidasa, lo que confirma el origen mieloide
de la leucemia y el diagnstico
TRATAMIENTO. La quimioterapia agresiva con mltiples frmacos consigue
inducir la remisin en un 80% de los pacientes.
El tratamiento consiste en dos
fases. En la primera, que es la de induccin, se emplea una antraciclina

ms citarabina (araC); con este esquema se obtiene un buen porcentaje de

remisin (70 a 80%) en los pacientes con factores favorables. La siguiente fase,
la de consolidacin,
se basa en el mismo esquema de la fase de induccin; sin embargo, si el
paciente es joven o tiene
factores favorables, en esta fase se puede realizar trasplante de mdula sea.
En la variante M3, aparte de las fases de induccin y consolidacin, se utiliza la
droga ATRA (alltransretinoic acid) con el objetivo de evitar la CID
La leucemia promieloctica aguda, que se caracteriza por un reordenamiento
gentico que afecta al receptor del cido retinoico, responde
muy bien al tratamiento con cido retinoico combinado con
antracicliantraciclinas.
El xito de este tratamiento en estos enfermos permite evitar el trasplante
de mdula sea tras la primera remisin.
LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA
un 99% de las
cuales presenta una translocacin especfica, t(9;22) (q34;q11), que
se denomina cromosoma Filadelfia.
El bazo suele estar muy aumentado
de tamao, lo que puede causar dolor en el hipocondrio izquierdo.
Adems de la leucocitosis, se puede detectar anemia leve y trombocitosis.
La fase crnica de la LMC termina a los 3-4 aos de su inicio, para
progresar a una fase acelerada o crisis blstica.
El diagnstico se debe sospechar ante la aparicin de
un mayor nmero de clulas mieloides con diferenciacin a clulas maduras
en sangre perifrica y mdula sea, y se confirma mediante estudios
citogenticos que demuestran la presencia del tpico cromosoma Filadelfia.
Las tcnicas de biologa molecular suelen revelar la existencia
de un reordenamiento del gen BCR-ABL. Esta translocacin es caracterstica
de la LMC,
El imatinib mesilato, un frmaco diseado especficamente para
inhibir la tirosncinasa BCR-ABL, se ha utilizado en adultos y ha mostrado
capacidad para producir respuestas citogenticas importantes en
ms del 70% de los pacientes
Mientras que se espera
a la respuesta con imatinib, los signos y sntomas incapacitantes o
potencialmente
mortales de la LMC pueden controlarse con hidroxiurea
durante la fase crnica, que consigue normalizar el recuento leucocitario
de una forma gradual

la posibilidad de curacin se potencia con

el trasplante alognico de clulas madre o de mdula sea, con frecuencias
de curacin de hasta 80% de los nios.