Kelarutan Paracetamol dalam Larutan Murni

Roger A. Granberg and A ke C. Rasmuson

Departemen Teknik Kimia dan Teknologi, Royal Institute of Technology,
SE-10044 Stockholm, Swedia

Ringkasan
Parasetamol memiliki kelarutan yang sangat rendah dalam hidrokarbon nonpolar

seperti toluena dan karbon tetraklorida dimana kelarutan sangat tinggi dalam pelarut polaritas
menengah suchas N, N-dimetil formamida, dimetil sulfoksida, dan dietilamin. Parasetamol
larut dalam alkohol, tapi kelarutan berkurang dengan lipatan di dalam panjang rantai karbon.
Kelarutan parasetamol dalam air jauh lebih rendah daripada di kutub lainnya pada pelarut
seperti alkohol. Kelarutan ideal paracetamol dapat dihitung, dan koefisien aktivitas dalam
larutan jenuh dapat diperkirakan.
Data kelarutan senyawa bioaktif sangat penting dalam industri farmasi. Berbagai
pelarut murni, termasuk air, dan pelarut campuran (misalnya, biner dan terner campuran)
dapat disesuaikan pada pembuatan obat (Grant dan Higuchi,1990).
Parasetamol (PA) adalah zat analgetik dan antipiretik yang penting. Studi Kelarutan
pada parasetamol dalam pelarut organik telah dilakukan oleh Romeroetal. (1996) (dalam air,
etanol, dan etil asetat) dan Subramanyam etal. (1992) (dalam metanol, etanol, propanol, dan
butanol) di 25 C. Grantetal. (1984) menentukan kelarutan PA dalam air dalam kisaran 5-70 C.
Pada penelitian ini, data kelarutan untuk paracetamolin pada 26 pelarut murni yang berbeda,
mencakup berbagai nilai polaritas, dilaporkan dalam rentang suhu -5 sampai +30 C.

Dasar Teori Eksperimen

Susunan eksperimemtal terdiri dari magnet termos erlenmeyer (250 cm 3) dengan pengaduk

magnet berlapis teflon yang diisi dengan kelebihan PA dalam pelarut (Tabel 1). Termos ditempatkan
di wadah air termostat daan tetap terjag untuk setidaknya 72 jam pada masing-masing suhu.
Temperatur yang dipertahankan dalam 0.02 C dari suhu yang diinginkan dan dicek dengan daya
tahan Termometer Pt-100.
Termometer Pt-100 yang digunakan telah dikalibrasi terhadap merkuri (Thermo-Schneider,
Wertheim, Jerman) memiliki ketidakpastian 0,01 C. Setelah di kalibrasi, kelebihan PA dapat

menetap setidaknya 4 jam tanpa gangguan. Contoh larutan jenuh (sekitar 10 cm 3) dialihkan dengan
menggunakan jarum suntik dan botol fial, sebelumnya ditimbang dengan massa mv.
Pada botol terdapat teflon untuk mencegah penguapan pelarut selama prosedur. Massa sampel
vial dengan larutan jenuh, mvs, diukur (mv dan mvs keduanya menunjukkan massa tanpa Teflon
septum). Kemudian, septums akan dilepaskan dan pelarut dibiarkan menguap dalam oven udara pada
40C selama kurang lebih 1 minggu untuk pelarut dimana titik didih di bawah 120C. Pengeringan
pelarut memiliki titik didih > 120C dilakukan pada 40C dalam vacuum oven. Dengan hanya residu
padat tersisa dalam botol sampel, suhu dinaikkan sampai 105C, dan setelah 3 hari botol-botol
ditempatkan dalam desikator untuk mencapai suhu ruang. Kemudian konstanta massa "residu kering,
mVDR, telah ditentukan.

Larutan jenuh paracetamol dalam aseton berada pada 30 -20 C. Penelitian

menunjukkan bahwa kelarutannya dapat terjadi setelah kurang lebih 5 jam. Lima sampel yang telah
disiapkan memiliki titik didih yang tinggi. Sampel sampelnya akan selesai pada prosedur pengeringan
yang sama dalam waktu satu minggu pada suhu 40 C, tiga hari pada 105 C dan suhu yang rendah
pada desikator.

Metode Penelitian yang Digunakan

Digunakan kelarutan padatan dalam cairan. Sistem padatan dalam cairan mencakup jenis

larutan farmasi yang paling sering digunakan dan kemungkinan merupakan jenis larutan
farmasiyang paling penting. Kelarutan suatu padatan dalam cairan belum dapat diramalkan
dengan cara yang sangat memuaskan, kecuali mungkin untuk larutan ideal. Hal ini
disebabkan oleh adanya faktor-faktor menyulitkan yang harus dipertimbangkan.
Kelarutan padatan dalam larutan ideal bergantung pada temperatur, titik leleh padatan,
panas peleburan molar. Dalam larutan ideal, panas pelarutan sama dengan panas peleburan
yang dianggap sebagai suatu konstanta yang tidak bergantung pada temperatur. Kelarutan
ideal tidak dipengaruhi oleh sifat pelarut.

Hasil dan Pembahasan

Kelarutan PA di isomer 1- propanol dan 2-propanol hanya berbeda sedikit.

Parasetamol

lebih

larut

dalam

etanol

daripada

di

etanadiol.

Kelarutan juga menurun dengan peningkatan panjang rantai karbon untuk keton (aseton, 2butanon, dan 4-metil,2-pentanon). Kelarutan PA dalam air jauh lebih rendah dibandingkan
dalam pelarut polar lainnya seperti metanol.

Hasil pada kelarutan dalam air (0-30 C) dalam kesesuaian dengan data yang dilaporkan oleh
Grant et al. (1984) dan Romero et al. (1996). Hasil dalam karya inipada kelarutan dalam alkohol,
misalnya, dalam etanol pada 25 C (CS) 209,9), lebih tinggi dari nilai yang dilaporkan oleh Romero
et al. (1996) (CS) 187.9) atau Subramanyam et al. (1992) (CS ) 166,4), sedangkan kelarutan dalam etil
asetat (CS) 9.4) lebih rendah dari nilai yang dilaporkan oleh Romero et al. (1996)(CS) 12.6).

Perbedaan-perbedaan ini mungkin karena kemurnian parasetamol dan / atau pelarut yang
digunakan, di mana, misalnya, jumlah air dalam etanol secara signifikan meningkatkan
kelarutan (Prakongpan dan Nagai, 1984). Dua bentuk polimorfik parasetamol umumnya
disebutkan dalam literatur: bentuk monoklin, yaitu bahan farmasi biasa (dengan titik leleh
sekitar 170 C), dan bentuk ortorombik (dengan pencairan poin sekitar 157 C) (Di Martino
et al., 1996).
Ortorombik mengalami transisi endotermik ke Bentuk monoklinik pada sekitar 87 C
(Grant et al., 1984), yang berada di atas kisaran suhu yang digunakan di masa kini bekerja,
menyiratkan bahwa tidak mungkin bahwa parasetamol adalah menjalani setiap transisi
polimorfik selama kelarutanpenentuan. Selanjutnya, kristal disetimbangkan (Dari penentuan
kelarutan) dan yang asli kristal (bahan farmasi) ditemukan untuk memberikan X-ray pola
difraksi di bawah DSC (yaitu, titik lebur dan entalpi fusi), menunjukkan tidak ada perubahan
polimorfik.
Dalam larutan jenuh, potensi kimia dari zat terlarut dalam larutan adalah sama dengan
zat terlarut dalam murni padat, dan karenanya Fugasitas dalam dua tahap adalah sama.
Sebuah standar state yang cocok untuk tujuan kita adalah zat terlarut sebagai cairan dingin
murni pada suhu yang sama (T) sebagai solusi dalam pertanyaan, yaitu, tipe hukum Raoult
standar state. Berdasarkan termodinamika ketat, aktivitas zat terlarut murni dalam keadaan
padat (aS padat) dapat dinyatakan sebagai (walas, 1985)
Kelarutan (xS) dinyatakan sebagai fraksi mol PA berkaitan dengan aktivitas zat
terlarut dalam larutan jenuh . Entalpi fusi ditentukan oleh Perkin Elmer-DSC-7 diferensial
scanning kalorimeter, menggunakan indium sebagai standar kalorimetrik. bervariasi
(misalnya, tergantung pada kemurnian parasetamol) dalam literatur dari sekitar 26 kJ mol-1
(Manzo dan Ahamuda, 1990;. Romero et al, 1996) menjadi 30,2 kJ mol-1(Grant et al., 1984).
Neau et al. (1997) ditentukan secara eksperimental Cp pada titik leleh untuk parasetamol
untuk menjadi (99,8 (2,8) J mol-1 K-1.

Dengan penyisipan entalpi kami diukur fusi dan suhu titik leleh dan perbedaan
kapasitas panas nilai Neau et al. (1997) Eksperimental kelarutan lebih rendah dari kelarutan
yang ideal dalam semua pelarut kecuali dimetil sulfoksida, dietilamina, dan N, Ndimetilformamida. Jika yang ideal kelarutan dibandingkan dengan kelarutan kami diukur, kita
dapat memperkirakan koefisien aktivitas zat terlarut dalam larutan jenuh. Sebuah nilai
koefisien aktivitas yang tinggi berhubungan dengan kelarutan yang rendah, seperti di air, dan
mencerminkan bahwa secara keseluruhan molekul parasetamol sangat tidak nyaman dalam
lingkungan air.
Kelompok alkohol dan kelompok amida bersifat polar dan dapat membentuk ikatan
hidrogen dengan air, tetapi cincin aromatik dan kelompok metil mempengaruhi struktur
molekul air di sekitarnya sedemikian rupa sehingga hasil bersih menjadi kelarutan rendah.
Rendahnya koefisien aktivitas dalam metanol, misalnya, berkaitan dengan kelarutan tinggi
dan mencerminkan bahwa efek entropi jauh lebih lemah dibanding metanol. Koefisien
aktivitas menurun dengan meningkatnya suhu dalam semua pelarut.
Kontribusi dari istilah kapasitas panas di eq 3 sering dianggap kecil dan diabaikan
(walas, 1985) meskipun telah melaporkan bahwa hal ini dapat menyebabkan kesalahan yang
signifikan (Snow et al, 1986;. Grant dan Higuchi, 1990 ; Neau et al, 1997untuk PA
menggunakan data kita sendiri. Untuk PA kedua pendekatan tidak dibenarkan dalam kisaran
suhu penelitian ini. Pada 30 C, misalnya, kelarutan yang ideal menjadi lebih rendah dengan
faktor 2,7 jika istilah kapasitas panas benar-benar diabaikan dan menjadi lebih rendah dengan
faktor 1,5 jika Hildebrand pendekatan yang digunakan. Ini menjelaskan kelarutan yang ideal
jauh lebih rendah yang dilaporkan oleh Barra dkk. (1997), Romero et al. (1996),
Subrahmanyam et al. (1992), dan Manzo et al. (1990).

Review
Kelarutan yang ideal bergantung pada suhu dimana jika suhu nya tinggi maka
koefisien aktivitasnya akan rendah. Selain itu, jika suhu tinggi maka kelarutannya
akan semakin tinggi atau zat terlarut akan lebih mudah terlarut lagi. Jadi dapat ditarik
kesimpulan bahwa kelarutan ideal bergantung pada suhu, maka koefisien aktivitasnya
akan berbanding terbalik. Koefisien aktivasi berbanding lurus dengan efek entropi.
Jadi sifat pelarut tidak mempengaruhi kelarutan yang ideal.
Parasetamol mengandung gugus alkohol dan amida yang bersifat polar,yang
dapat membentuk ikatan hidrogen. Sedangkan PA mempunyai gugus aromatik dan
gugus metil. Dengan adanya gugus aromatik dan metil ini menyebabkan kelarutan
untuk keseluruhannya menjadi rendah( sukar larut) yaitu 1:70 bagian air. Untuk
bentuk polimorfik Paracetamol sendiri terbagi menjadi dua, yaitu monoklin dan
ortorombik.