1

LP4
Gama glutamil tranferaza (GGT sau -GT)
GGT catalizeaz transferul gruprii -glutamil de la peptide ctre ali aminoacizi. Este
localizat la nivelul membranei citoplasmatice a numeroase celule, centrul activ al enzimei fiind
situat n exterior. GGT are un rol important att n sintezele proteice i n reabsorbia proximal
tubular a aminoacizilor din filtratul glomerular, ct i n metabolimul mediatorilor inflamaiei (ca de
exemplu, leucotrienele), al substanelor carcinogene i toxice.
GGT msurat n ser provine n special din ficat. Cea mai mare parte este legat de
lipoproteine, n special HDL, dar i de LDL.
Scopul determinrii GGT:
1. depistarea alcoolismului - este cel mai sensibil indicator, fiind enzima a crei cretere
depete celelalte enzime hepatice dozate n mod curent. La alcoolici, nivelul seric al GGT poate
ajunge la valori de peste 50 ori valoarea normal, gradul de cretere depinznd att de cantitatea de
alcool consumat, ct mai ales de persistena ndelungat a consumului; practic, este enzima-marker
pentru alcoolism. Este foarte util n diagnosticarea alcoolismului ascuns i n evidenierea valorilor
crescute ale fosfatazei alcaline de origine osoas sau hepato-biliar.
2. monitorizarea abstinenei de la alcool.
3. diagnosticul bolilor hepatice i biliare n astfel de afeciuni, valorile GGT se coreleaz cu
cele ale fosfatazei alcaline.
4. diagnosticul unei hepatopatii n prezena unei afeciuni osoase, a sarcinii sau n perioada
copilriei sunt condiii n care valorile fosfatazei alcaline cresc, n timp ce valorile GGT se
ncadreaz n valorile de referin.
GGT are valori considerate fiziologic normale:
La femeile nsrcinate i la copiii de peste 3 luni.
n afeciunile osoase n cazul persoanelor aflate n perioada de cretere (copii i adolesceni).
n afeciuni renale i n efortul fizic intens.

Semnificaie diagnostic valori crescute:

n afeciunile hepatice creterile ei sunt paralele cu cele ale fosfatazei alcaline,
leucinaminoppetidazei, 5-nucleotidazei, dar este un indicator mai sensibil dect ele. n hepatita
acut, creterile ei sunt mai puin marcate dect ale altor enzime hepatice, dar ca dinamic
valorile ei sunt ultimele care revin la normal i de aceea ea este util n indicarea refacerii
organismului. n hepatita cronic, GGT crete mai mult dect n hepatita acut, valorile ei fiind
mai mari dect cele ale GOT i GPT.
GGT prezint creteri marcate (impresionante) n serul bolnavilor cu retenie biliar,
ea depasind aceast limit de 10-30 ori. n ciroza biliar primar, creterea ei este marcat.
n cazurile de ficat grsos (steatoz hepatic), creterile ei sunt paralele cu cele ale
TGP i TGO, dar sunt mai marcate.
n icterul obstructiv, creterile sunt mai rapide i mai mari dect cele ale fosfatazei
alcaline.
n colestaza mecanic sau viral, GGT i fosfataza alcalin au niveluri la fel de
crescute, dar n colestaza indus medicamentos, GGT este mai mare dect leucinaminopeptidaza.
GGT este ntotdeauna crescut n pancreatita acut.
GGT este crescut la 50% din pacienii cu IMA creterea ei ncepe n a 4-a, a 5-a zi
dup debutul IMA, atingnd un maxim dupa 8-12 zile.

2
n cancerul de prostat, creterile ei sunt paralele cu cele ale fosfatazei acide.
GGT crete de 3-10 ori peste limita normalului n neoplasmul primitiv sau metastatic
al ficatului, n insuficiena cardiac congestiv cu staz hepatic, dup administrarea de
barbiturice.
FOSFATAZELE
Fosfatazele sunt monoesteraze nespecifice care catalizeaz reacia de hidroliz a esterilor
fosforici (-glicerofosfai, fenil-fosfat disodic, para-nitrofenolfosfat etc.) elibernd acidul fosforic i
fenolul sau alcoolul respectiv. Ecuaia reaciei de hidroliz poate fi reprezentat astfel:
R-OPO3H2 + H2O R-OH + H3PO4
n funcie de pH-ul optim de aciune, fosfomonoesterazele se clasific n:
- fosfataze alcaline: (pH= 9-10,4);
- fosfataze acide cu pH=5,0-6,0 sau cu pH = 3,4 4,2.

Fosfataza alcalin
Fosfatza alcalin:
prezint maximum de activitate la pH 9-10,4;
este activat de ionii de Mg2+ ;
este larg rspndit n oase (n osteoblati), mucoasa intestinal, celulele tubilor renali, ficat
(n celulele ce delimiteaz canaliculele biliare), n celulele glandei mamare i placentei.
Are un rol important n formarea tesutului osos, regenerarea tesutului hepatic, in procesele de
contracie muscular, n absorbia intestinal, particip n diferite reacii biochimice din
metabolismul glucidelor, lipidelor, nucleoproteidelor).
Determinrile de rutin efectuate n clinic msoar de fapt rezultatul activitii mai multor
izoenzime de provenien hepatic, osoas, renal, precum i cele eliberate din peretele intestinal sau
placent. Izoenzima predominant este cea hepatic, cu excepia perioadelor de cretere a scheletului.
Scopurile determinrii activitii fosfatazei alcaline :
detectarea i identificarea afeciunilor scheletice caracterizate de activitatea osteoblastic
intens;
detectarea leziunilor locale hepatice determinnd obstrucie biliar, cum sunt tumorile sau
abcesele;
suplimentarea informaiilor date de alte teste enzimatice referitoare la funcia hepatic;
diagnosticul diferenial al afeciunilor hepatice;
depistarea metastazelor hepatice sau osoase n tumorile de diverse etiologii;
monitorizarea rspunsului la terapia cu viramina D a rahitismului datorat carenei vitaminice.
Determinarea activitii enzimatice a fosfatazelor alcaline cu para-nitrofenilfosfat
Principiul metodei: Prin aciunea fosfatazelor alcaline asupra p-nitrofenilfosfatului este pus n
libertate p-nitrofenolul intens colorat n galben n mediu alcalin. Activitatea enzimei este
proporional cu intensitatea coloraiei.
Calcul: EP/ES X 27,55 = U/l
Valori de referin aduli 20-48 UI/l
copii 38-138 UI/l
gravide (ultimul trimestru) 28-115 UI/l
Variaii fiziologice:
sugarii, copiii i adolescenii au valori de pn la 3 ori mai mari dect adulii datorit
formrii scheletului i creterii osoase.
Creterea fiziologic a valorilor fosfatazei alcaline n sarcina tardiv se datoreaz
izoenimei placentare.

n perioadele postprandiale indeosebi dup prnzuri bogate n glucide i lipide se

constat o cretere a activitii enzimatice datorit izoenzimei intestinale.

Semnificaie diagnostic:
1.Valori crescute se constat n:
1. afeciuni osoase cu activitate osteoblastic intens:

boala Paget (osteita deformant);

tumori sau metastaze osteoblastice;

hiperparatiroidism (mobilizarea calciului i fosforului din oase);

rahitism;

osteomalacie.
Nivelul fosfatazei alcaline de provenien osoas nu este modificat n cazul osteoporozei de
involuie sau n leziunile osoase din mielomul multiplu.
2. afeciuni hepato-biliare:
colestaz intra- i extrahepatic (crete sinteza hepatic i nu retenia); determinarea
activitii fosfatazei alcaline este testul care permite diagnosticul diferenial dintre icterul
obstructiv (valori crescute) i cel hemolitic (valori normale).
n hepatita viral i ciroz apar valori de dou mai mari fa de cele normale;
neoplasm;
n ingestia cronic de alcool, fosfataza alcalin poate avea valori normale sau crescute, dar
sunt constant crescute GGT, GOT i bilirubina;
n absena sarcinii sau a unei boli osoase, creterea nivelului seric al fosfatazei alcaline
refelct lezarea funciei excretorii hepatice.
3. afeciuni ale tractului digestiv: malabsorbie sever, infarct intestinal.
4. hiperfosfatazemia familial benign, extrem de rar (cu determinism genetic).
5. dup administrarea prelungit a unor medicamente, ca de exemplu antiepileptice sau
anticoagulante.
!!! Valoarile fosfatazei alcaline interpretate izolat pot crea confuzii de diagnostic. Determinarea
GGT reprezint un test suplimentar, util pentru a confirma originea hepato-biliar a fosfatazei
alcaline crescute n prezena unor valori normale ale transaminazelor.
1. Valori sczute se observ n:
hipofosfatazemie familial;
hipotiroidism;
deficit de zinc, de magneziu;
nanism hipofizar (activitatea osteoblastic este deprimat);
anemie perinicoas;
deficit de vitamin C.
Determinarea activitatii enzimatice a fosfatazei acide serice prin metoda cu
para-nitrofenolfosfat
Fosfatazele acide exist n cantiti mari n prostat i n cantiti mult mai mici n ficat,
eritrocite, plachete sanguine i esut osos.
Scopul determinrii:
Detectarea carcinomului prostatic extins dincolo de capsula prostatic activitatea ei este
crescut la 80% dintre pacienii cu carcinom metastatic al prostatei.

4
Principiul metodei: p-Nitrofenolul este hidrolizat sub aciunea fosfatazei producnd acid fosforic i
p-nitrofenol de culoare galben; intensitatea culorii este proporional cu activitatea enzimei.
Izoenzima prostatic este inhibat de tartrat, n timp ce izoenzimele eritrocitare i
trombocitare nu sunt.
pH-ul optim de aciune este de 5-5,5.
Nu sunt activate de ionii de Mg2+; sunt inhibate de fluoruri i oxalai.
Valori de referin:
Fosfataza acid total
Ser: 4,7-13,5 UI/l pentru brbai
5,0 11,0 UI/l pentru femei

Fosfataza acid prostatic

maxim 3,6 UI/l

Semnificaie diagnostic:
1. Valori crescute:
Fosfataza acid seric este crescut n carcinomul prostatic cu metastaze valori sunt de 3-15
ori mai mari dect cele normale; carcinomul trebuie s invadeze capilarele sanguine, canalele
limfatice sau alte esuturi, nainte ca valoarea activitii enzimei n ser s creasc; un cancer
prostatic ce nu a depit capsula prostatic nu determin creterea valorilor enzimei n ser, iar
scderea valorilor dup tratament indic eficiena acestuia.
n prezent, se utilizeaz numeroase tehnici imunologice bazate pe anticorpi monoclonali
izoenzimatici ai fosfatazaei acide prostatice in scopul detectrii precoce un carcinom prostatic,
astfel de teste fiind de 1000 de ori mai sensibile dect determinrile activitii enzimatice
propriu-zise.
Uneori, fosfataza acid prostatic poate crete n unele boli osoase (boala Paget, cancerul de sn
cu metastaze osoase).
Fosfataza acid nonprostatic crete n sfingolipidoze (boala Gaucher) - Termenul generic de
sfingolipidoze desemneaz un ansamblu de boli moleculare, respectiv, de enzimopatii cu
caracter ereditar. Se manifest prin acumularea n esuturi de diferite sfingolipide
(sfinfomieline, cerebrozide, sulfatide, gangliozide) genernd boli specifice. n contextul
patologiei moleculare, substratul acestor dereglri l reprezint deficiena de sintez sau de
activitate a anumitor enzime lizozomale implicate n procesul de catabolizare a sfingolipidelor.
2. Valorile sczute nu au semnificaie diagnostic n practica medical.