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. ..

. ..

.. , .. , ..

, 2004

547.9(075.8)

.., .., ..


., . .., 2004 30 .

-
.. .



.
,
. 4
, 550800
.

. ...
2

1. H-.
1.1. H-.
1.2. H-.
2. .
2.1. - .
2.2. .
2.3. .
3. .
3.1. .
3.2. .
4. .
4.1.
4.2.
5. .
5.1.
5.2.
6. .
6.1.
6.2.
7. - .
8.1. .
8.2. .
8. .
8.1. .
8.2. -,
8.3.
8.4.


,
, ,
,
.
()
, ,
.
,

.
, :
-
;
- ;
- ;
- ;
- .
,
,
, ,
.



. .
,
, ,

(), ,
.
,
[1]. [2]
,
. [6]

.

1. H-.
1.1.

H-.

()
,
.
.
1.1.1.
.
: (3)3SiCl, (C2H5)3SiCl, (C6H5)3SiCl.

.
:
BrC6H4C CH
CO2,H3O+

(CH3)3SiCl

BrC6H4C C

HOOCC6H4C C

Si(CH3)3

Mg

Si(CH3)3
OH -

BrMgC6H4C C

Si(CH3)3

HOOCC6H4C CH


( ).
1.1.2. .
2R C C

[O]

R C C

-
.
:
(CH3)3Si

C CH

(CH3)3Si

OH-

C
(C

[O]
C

C)4

(CH3)3Si
[O]

(CH3)3Si

C C
C

Si(CH3)3

C C

C C

OHC

Si(CH 3)3

1.1.3. -.
_

R C C

H + Br

C C

R'

HBr

R C

C C

R'

.
-
R
.
5

1.1.4. . .
,
,
, ,
:
_
R C
BrC

CH + Br
COOH

COOH

R(C

C)3

HBr

(C

C)2

Cu()

COOH

COOH
R(C

Cu()
t
C)3

(C

C)2H


.
1.2. H-.

.
,
, . -
,
.
1.2.1.
.
.
, -
:
H3C

H3C

CH CH3

H3C

CH CH3

HNO3

Br

Br2,AlCl3

NO2

NO2
H3C

CH CH3
Br

NH2

CH CH3

CH CH3

H3C

Br

NaNO2/HCl
+

N N Cl -

H3C
NaBH4

CH CH3
Br

[H]

, ,
.
1.2.2.
-
. , ,
- . , ,

- . , -
-
.

. , , .
:
H3C

H3C

CH CH3

CH CH3

H3C
H2/Pd

HNO3

NO2
H3C

CH CH3

H 3C

Br2,AlCl3

NH2
CH CH3

H3C

CH CH3

NaBH4

NaNO2/HCl
Br
NO2

CH CH3

Br
+

N N Cl

Br
-

1.2.3.
.
N,N-.
:

OH

OH
Cl2,AlCl3

Cl

Cl

OH
Cl

(CH3)2N

Cl

180 - 200 oC
COOH

COOH

1.2.4. ,
, ,
.
. , , -
- ,
-.
( ).
:
H

N R

N R

N R

N R
NO2

HNO3

H2SO4

SO3H

H+

NO2

SO3H

1.2.5.
, , AlCl3. .
2. .
,
.
.
:
- ,
;
- ,
.
2.1. .
2.1.1. .
8

R NH2

H+X-

R NH3+X-


. , ,
. ,
:

a)

NH2

NH2

Br

Br

Br2,AlCl3
Br
) NH3+X -

NH3+X Br2,AlCl3
Br

Br


.
2.1.2. .

.

, , .
:
< < .

:
O

O
R NH2 + R' C

R NH C

R'

HX

1.
.
R

OH

CH3

Cl,
CH3COO

CF3

Cl

C6H5

C6H5CO -NH-NHCH3CO CH3COO


F3CO

CF3COO

H2O2;

, OH- (NaOH)
()

NH3.H2O
()

H2/
Na/NH3 (.)
()
NH2-NH2
OH- (NaOH)

OH- (NaOH)
()

NH3.H2O
()


:
O

R NH2

N
O

O
O

N R'

H3O+

COOH
R'NH2. HCl

COOH

.
2.1.3. .
OR
N H 2 )
OH
(O C NH2) .

(O C

- :
O

O
(N3) Cl

C OR

R'

NH2

R'

NH C OR

:
2.
.
10

(Cbz)

CH2

CH2

CH3

CH3

HCl, HBr, HJ,


H2/,
Na/NH3 (.)

-
(
)

-
(Boc)

CF3COOH
HCOOH

NO2
CH3

2.2. .
2.2.1. (Bzl)
(, KOH, NaOH):
R

NH2 + ClCH2

RNHCH2

,
.
, .
2.2.2. (, Tr)
.
, .
, .
, :

11

CH2
CH
CH2

O
R
O
(H5C6)3CNHCH2CH2J
OC R1
O
+
O P O Ag
OC

CH2
CH
CH2

OCH2C6H5

CH2
CH
CH2

O
OC R
O
NaJ
OC R1
O
O P OCH2CH2NHC(C6H5)3
OCH2C6H5

O
90% CH3COOH
OC R
O
100', 1
OC R1
O
O P OCH2CH2NHC(C6H5)3

CH2
CH
CH2

O
OC R
O
OC R1
O
+
O P OCH2CH2NH3
O-

O-Na+

2.2.3. ClSiR3 (R=CH3, C2H5)


. .
:
NH2

(CH3)3Si

N Si(CH3)3

ClSi(CH3)3

(CH3)3Si N Si(CH3)3
BuLi

CO2

N(C2H5) 3
Br

Br

Li

(CH3)3Si N Si(CH3)3

NH2
H3O+

COOLi

COOH

2.3. .
2.3.1. .
, ,
.
,
.
12

,
:

HJ

N
CH3

H
CH3 J

OH-

+
+

CH3J

N H
CH J

N
+

J
CH3

CH3

CH3

2.3.2. N-.
R
R N

H2O2

R
R N+
O

N- ,
.
N- .
3.
.
3.1. .
,
. ,
, ,
. ,
,
.
.
3.1.1. R-O-R1
.

13

3.1.1.1.

.
, . ,
. ,
.
BCl3, HBr, HJ.
3.1.1.2. -
(. H2SO4)
.
ROH +

(CH3)2

H+

C CH2

H+

ROC(CH3)3

-
. CF3COOH
(.), HBr ( ). , -
,

, .
3.1.1.3.

(, ).
. ,
(- ) ()
,
100
:
ROH

R1OCH2

CH2
CH

CH CH2Br
CH2

NaOH

(CH3)3COK

ROCH2

CH

CH2

R1OCH

CH

CH3

.........
H+

R1OH

3.1.1.4.
:
ROH + ClCH2

KOH
t

ROCH2

14

, ,
( , ),
( ).
(
Pd), Br
.
3.1.1.5. ()
()
.
,
.
. (HCl/CHCl3, HBr/
CH3COOH). .
.
3.1.1.6. .
,
, .
ROH + R'3SiCl
R' = CH3

C5H5N

CH3

CH2

R O
, C6H5

SiR'3
.

,
, .
3.1.2. .
3.1.2.1. -
:
+ ROH

H+

OR

2,3--4--
,
, (.), -.
, ,
, .
,
.
15


, ,
. ,
,
, .
3.1.2.2. .
O
ROH + R'

R'

H+

R'

R' = H, CH3

R'


. ,
.
3.1.3. .


. ,

.
.
,
- .
.
. 3.
,

O

O
ROH

+ R'

R' C OR

OH
CH3COO

CH3

CH3COO

HX


KHCO3

NH3
;

ZnCl2;
HCl;

H2SO4
16

CH3OCH2

Cl

NH3.H2O
NH3.H2O;
NH3
NaHCO3

CH3OCH2COO

CF3

OH

C6H5
n-NO2-C6H4

Cl

,

.
:
- ():
O
ROH + Cl

CH3

O
R O

CH3

, .
: ,
, .
3.2. .

.
3.2.1. .

,
(, , , ),
( , ,
). ,
.
,
.
3.2.1.1.
:
, , -, .
1,2- 1,3 :
17

CH2 OH

O
C H

CH OH +

HCl

CH2 OH

CH2 O
CH O

CH2 O

+ CH OH

CH2 OH

CH2 O

C
H


.
,
, Pd/C.
3.2.1.2.
(, ,
, -, ).
, ,
.
CH2 OH
CH OH + CH3

CH2 O

H2SO4 (.)

C CH3

Na2SO4 (.)

CH2 OH

CH O

CH3
CH3 + H2O

CH2 OH


, ,

.
3.2.2. .
3.2.2.1.
:
CH2 OH
CH OH + COCl2
CH2 OH

C5H5N

CH2 O
CH O

2HCl

CH2 OH


,
, ,
.
.

18

4. .

, . ,
,
,
, . ,
.

,
, .
4.1. .

:
1) :
PhOH

PhOR

RN2

R= CH2, CH3CH, PhCH

2)
, :
PhOH
PhOH

RHal
(RO)2SO2

PhOR
PhOR

3) :
PhOH

RCH CH2

H+

PhOCH2

CH2

-,
.
:
, .
4.2. .
,
, ,
.
:
19

PhOH

R C

PhO C

O
R

HX

.
5. .
,
,
,
.
.
5.1. .
5.1.1. .
, , , -, , 2,2,2-

.

(Cl4, CHCl3, , ),
, ,
().
RCOOH + R'OH

H+

O
R

C OR' + H2O

5.1.2.
.
O
Cl + R'OH

R C

O
R C OR' + HCl

(, , ),
.
5.1.3.
.
.
:
O
R C O C

O
R + R'OH

R C O R' + R C O H

20


,
:
O

R C OH + CF3
O

C O C

R C O C

CF3

CF3 + CF3COOH

R C O C

CF3 + R'OH

R C O R' + CF3COOH


. ,
.
,
.

:
O
CH2

C OH

CH2

C OH

O
P2O5
_H O
2

CH2

CH2

C2H5OH

O
HOOC

(CH2)2

C OC2H5

5.1.4.
.

,
:
O

O
R

C OM + R'Hal

C OR'

MHal

M = Na+, K+, Ag+, NH4+.

RHal - ,
, , .
5.1.5. .
O
R C OR' + R''OH

O
R C OR'' + R'OH

21

, , .
.
O
CH2

C OC2H5
+

C OC2H5

C6H5CH2OH

CH2

C OCH26H5
+

C OCH2C6H5

2 C2H5OH

5.1.6.
.

.
(
), - .
O
R C OH + CH2

C(CH3) 2

H2SO4

O
R C OC(CH3)3

5.1.7.
.
O

R C OH + R'N2

R C OR'

+ N2

R' = CH2, CHCH3, CHC6H5


. , ,
, , .
5.2. .
. 4.

R-COOR
22

R
CH3

C2H5
(CH3)3C
C6H5-CH2

6. .


.
6.1. .

.
:
O

ZNH CH C OR + C6H5CH2Cl
CH2

SH

ZNH CH C OR

HCl

CH2

CH2C6H5


, HBr .
6.2. .
O
Z NH CH C OR
O
ZNH CH C OR
CH2

SH

[O]

CH2

(
J2)

S
S

Z NH CH C OR

.
7. - .
7.1. .
23

,
, ,
.
7.1.1. .
R

Br

Br2
N

CH3

CH3

Br


. .
7.1.2. .

, :
O
C

RC OOH


.
7.2. .
,
.
7.2.1. .
,
,
. .
CH3(CH2)2
H2/

C C

CH3(CH2)2

(CH2)n
C C

C CH

(CH2)n

Na/NH3(.)

C C

Na

H H

H+

CH3(CH2)2
CH3(CH2)2

C C
C C
H H

24

(CH2)n
(CH2)n

C C
C C

Na
H

7.2.2. .
CH3(CH2)2
H2/

C C

(CH2)n

CH3(CH2)2

C CH

C C

(CH3)3SiCl

(CH2)n

C C

CH3(CH2)2

C C

(CH2)n

C C

Si(CH 3)3

Si(CH 3)3

H H

.
8. .


, .
,
, :
, ;
,
.
8.1. .

.
( )
:
R
R'

C O

+ R''OH

H+

OR''
C

OR''


,
1,3- :
R
R1

C O

CH2

OH

CH2

OH

H+

R1

O CH2
O CH2

1,3-.
,
.

, , ,
25

.
.
, ,
.

. 1,3-
, , ,
.
8.2. -, .
(1,3-) 2 (,
ZnCl2), , :
R
R1

C O +

CH2

OH

CH2

SH

H+

C
R1

O CH2
S

CH2

, ,
, ,
, , - .
.

,
.

:
R
R1

C O + (CH2SH)2

BF3

C
R1

CH2

CH2


.
.
.

:
R

CH2

CH2

C
R'

H2/Ni

R
R'

CH2

26

-
.
8.3. .
R
R'

C O

NH2OH

R'

C N OH

.
,
; ;
; .
8.4. .

. .
R2

R1

R2

R3

CH2

R3

CN

CN

CN

R1

CH C

CN


,
,
.
.

27

1. . . .. .,
, 1976.
2. .. . . ., , 1988.
3. . . . ., , 1987.
4. . . . ., , 1987.
5. ...
. - ., -, 2002.
6. . Jarowicki, P. Kocienski. Protecting groups. J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1,
2000, 2495-2527.

28

. 6084/16. .
. . . 1,6. 100 .

03507 15.12.2000

. .. .
- .
119571 , . 86.
29

30