1

KINETIKA & LAJU REAKSI

Tim Teaching MK Stabilitas Obat
Jurusan Farmasi FKIK
UNSOED
2013

16/10/2013

2
16/10/2013

Pendahuluan
Seorang farmasis harus mengetahui profil suatu
obat. Sifat fisika-kimia, stabilitas.
Sifat tersebut menjadi dasar dalam keputusan
seorang farmasis peresepan, maupun desain
dan formulasi.
Selain itu kinetika suatu obat menjadi dasar
dalam menentukan waktu kadaluarsa dari suatu
obat
Farmasis harus menjamin obat stabil sampai di
tangan pasien

3
16/10/2013

Tujuan Pembelajaran
Mahasiswa mampu mennguraikan pengertian orde reaksi,
menghitung persamaan kinetika reaksi mengikuti orde nol, orde
satu, dan orde dua

Mahasiswa mampu menentukan orde reaksi menggunakan

metode grafik, substitusi, dan waktu paruh

4
16/10/2013

General Considerations in Dosage Form

Design (contd)
Drug and Drug Product Stability

Drug Stability: Mechanisms of Degradation

Drug and Drug Product Stability: Kinetics and
Shelf Life
Rate Reactions
Q10 Method of Shelf Life Estimation
Enhancing Stability of Drug Products
Stability Testing

5
16/10/2013

Rate Reactions
Change of drug concentration with respect to
time

Kinetics and Drug

Stability
16/10/2013

Kinetics is important in all phases of the drug

development process as well as in quality
control, stability, bioavailability, and
therapeutic drug monitoring.

7
16/10/2013

Kinetics
The study of the rate of chemical change and the
way this rate is influenced by conditions of
concentration of reactants, products, and other
chemical species that may be present and by
factors such as solvent, pressure, and
temperature

8
16/10/2013

Reaction Kinetics
Want two things from kinetic data:

Reaction order
Reaction rate
In considering the chemical stability of a pharmaceutical, we
need to know the REACTION ORDER, which is obtained
experimentally by measuring the REACTION RATE as a function
of concentration of the degrading drug.

9
16/10/2013

Factors Affecting Reaction Rates

Temperature
Dielectric Constant
Ionic Strength
Solvent Effect
Catalysis
Light

10
16/10/2013

PRINSIP DAN PROSES LAJU YANG

BERKAITAN
Stabilitas: proses laju reaksi menyebabkan
ketidakaktifan obat melalui penguraian obat,
hilangnya khasiat obat akibat perubahan fisik
dan kimia
Disolusi: kecepatan berubahnya obat dalam
bentuk sediaan padat menjadi bentuk larutan
molekular
Proses absorpsi, distribusi dan eliminasi
Farmakokinetika
Kerja obat pada tingkat molekuler

11
16/10/2013

Laju (Kecepatan) Reaksi

A B + C
A berkurang, sedangkan B dan C bertambah
d [ A]
laju
dt
Laju reaksi sebanding dengan berkurangnya
konsentrasi A seiring waktu
d [ B ] d [C ]
laju

dt
dt
Dan bertambahnya konsentrasi B seiring waktu

12
16/10/2013

Reaksi kimia dapat dinyatakan sebagai laju

penguraian reaktan atau laju pembentukan
produk
aA + bB + .... Produk
1 d A
1 d B
a
b
Laju
k A B .......
a dt
b dt
Orde reaksi adalah penjumlahan eksponen
(pangkat) a+b +.....
Orde terhadap A adalah a, terhadap B adalah b,
dst.

13
16/10/2013

Analogi Laju Reaksi

Perjuangan
Calon sarjana farmasi + Darah
Air mata
Uang
Waktu

Sarjana
Farmasi
Apoteker

Laju reaksi: kecepatan pembentukan sarjana farmasi dalam

waktu tertentu

14
16/10/2013

Satuan tetapan k pada orde

reaksinya
Orde nol

: d[A]/dt = k

k = mol l-1 s-1

Orde I

: d[A]/dt = k [A]

k = 1/waktu = s-1

Orde II

: d[A]/dt = k [A] 2

k = l mol-1 s-1

Orde reaksi ke n mempunyai satuan: (konsentrasi)1-n (waktu)-1

Tetapan k adalah tetapan laju spesifik sehingga tiap perubahan
kondisi seperti suhu, pelarut akan mempunyai tetapan k yang
berbeda pula.

15
16/10/2013

16
16/10/2013

Orde Nol
Reaksi di mana kecepatan reaksi tidak
dipengaruhi oleh konsentrasi reaktan

17

ORDE NOL

16/10/2013

dA

k0
dt
At

dA k dt
0

A0

At A0 k 0 t
At A0 k 0 t
Waktu paro:

t1 / 2

1
A0
2
k0

18
16/10/2013

19

LATIHAN SOAL

16/10/2013

Sebuah obat telah terurai 75% dalam satu tahun, reaksi dianggap
orde nol, hitung nilai Ko dan t1/2 obat tersebut
a. Ct = Co-Kt
Ko = Co Ct
t

b. t1/2 = Co
2.Ko
= 100

= 100 25
1

Ko = 75 %/Th

2. 75
t1/2 = 0.667 Th

= 8 bulan

Tentukan rumus T90 dan hitung kadaluarsa obat tersebut!

20
16/10/2013

Orde 1
Reaksi farmasetika yang sering terjadi seperti:
absorpsi obat dan degradasi obat
Kecepatan reaksi dipengaruhi oleh konsentrasi
reaktan

21

ORDE I

16/10/2013

dc

kc
dt
c
t
dc
c dt k 0 dt
0
ln c ln c0 k (t 0)
ln c ln c0 kt
log c log c0 kt / 2,303
c0
2,303
k
log
t
c

0,693
t1/ 2
k

2,303
a
atau k
log
a x
t

0,105
t90
k

22
lnco
C = co e kt
Difficult to determine slope

Lnc

16/10/2013

lnc = lnco kt
Slope = c1 c2 / t1 t2
Slope = -k

Log co

Logc

Or use semi log paper

Log c = log co kt / 2.303

Slope = c1 c2 / t1 t2
Slope = -k / 2.303

22

23
16/10/2013

Semi log paper

Slope = -K / 2.303

23

24
16/10/2013

Contoh soal:
Larutan obat mengandung 500 unit ketika dibuat. Setelah
40 hari, dilakukan analisis kadar ternyata konsentrasi nya
tinggal 300 unit. Bila reaksi penguraian berjalan pada
orde 1, berapa lama obat akan terurai sampai konsentrasi
tinggal setengah dari konsentrasi awal?
K = 2,303 . Log Co
t
Ct
= 2,303 . Log 500
40
300
= 0,0128 /hari

t1/2 = 0,693
k
= 0,693
0,0128
t1/2 = 54,3 hari

25
16/10/2013

Orde Dua
Reaksi di mana terdapat dua reaktan yang
berpengaruh dalam reaksi.

26

ORDE II

A+BP

16/10/2013

d A
d B
d P
Laju reaksi

k AB
dt
dt
dt
Jika:

a dan b masing-masing konsentrasi awal dari A dan B;

x adalah jumlah mol A atau B yang bereaksi dalam waktu t,

maka:

2,303
ba x
log
ab
ab x
dx
1
x
2
Jika kedua reaktan konsentrasinya sama laju : k a x k
dt
t aa x
d A
1
1
2
atau :
k A

kt
A A0
dt
laju :

dx
k a x b x
dt

kt

27
2nd order graph

Units of K:
1/C = 1/Co + Kt
K = (1/C - 1/Co) / t
K = M-1. sec -1

i.e, K is dependent on initial drug concentration.

Half life:
Shelf life:

t1/2 = 1 / KCo
t0.9 = 0.11 / KCo

16/10/2013

28
16/10/2013

Practice Problem
Using the following information, determine the
half life of this reaction, assuming there is a
single reactant, second orde
Concentration (M)
Time (s)
2.0
0
1.3
10
0.9633
20

29
16/10/2013

Solutions
Concentration (M) Time (s) 1/ Concentration
2.0
0
0,5
1.3
10
0,769
0.9633
20
1,038
RL 1/C vs t
A
: 0,5
1/C = 1/Co + Kt
B
: 0,0269
y = a + bx
K = b = 0,0269
t1/2 = 1/(K.C0)
= 18,89 s
Given the information from the previous problem, how
much is the concentration after 5 minutes?

30
16/10/2013

Metode Penentuan Orde Reaksi

Metode Substitusi

Metode Grafik
Metode Waktu Paro

31
16/10/2013

Metode Substitusi
Data yang terkumpul dari hasil pengamatan
jalannya suatu reaksi disubstitusikan ke dalam
bentuk integral dari berbagai orde reaksi.
Jika menghasilkan k yang konstan, maka reaksi
dianggap berjalan sesuai orde tersebut

32
16/10/2013

Metode Substitusi : Hitung k pada setiap t; masukkan ke dalam

persamaan:

C0 C
Orde 0 : k
t
2,303
a
Orde I : k
log
t
a-x
2,303
ba x
OrdeII : k
log
a b t
a b x

Metode ini memakan waktu

33
16/10/2013

Metode Grafik
C vs t ----- linear ----- orde 0
Log C vs t ----- linear ----- orde 1
1/C vs t ----- linear ----- orde 2

Metode yang praktis, cepat, tepat

34

16/10/2013

Metode Grafik

Orde0 :

C C0 kt

k
t
2,303
ba x k a b
Orde II : log

t
a b x
2,303
Orde I : log C log C0

Log C
C

Slop=-k/2,303
Slop=-k

ba x
log
ab x
t

slop

k a b
2,303

35
Orde II

16/10/2013

1
1

kt
C
C0

1
C

Slop=k

36
16/10/2013

Dengan kertas semi log

37
16/10/2013

Metode Waktu Paro

Orde 0 ------ t = Do / 2k
Orde 1 ------ t = 0.693 / k
Orde 2 ------ t = 1/Do.k
Jarang digunakan

38

Soal

16/10/2013

Harned meneliti dekomposisi hidrogen peroksida (H2O2)

yang dikatalisis oleh KI (0,02 M) dengan reaksi sebagai
berikut
2 H2O2 2H2O + O2
Data degradasi H2O2 tersebut terlihat pada tabel berikut
Waktu (menit)
0
5
10
25
45
65

sisa H2O2 (mM)

57,9
50,4
43,9
29,1
6,7
9,6

Pertanyaan :
-tentukan orde reaksi degradasi H2O2 tersebut
-Hitung harga konstanta degradasi H2O2